JPS61167658A - 多環式塩 - Google Patents
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は新規な多環式塩、その製造方法及びこれらの塩
に基づく薬剤に関する。
に基づく薬剤に関する。
核塩は式
Ａ−は強有機酸または強無機酸の陰イオンであり、
ＸＮ＋はＨ，ｔ 、Ｒ，！及びＲ８によって置換された
ピリジニウム、ピリミジニウム、チアゾリウムまたはイ
ミダゾリウムであり、ｎ％ｑ及びｒは数１またはＯであ
り、そしてｐは１乃至１５間の整数であり、 Ｙは基ＯＨ，、Ｃ（Ｈ，０）Ｊ）ま九はＣ（Ｏ）であり
、Ｚハル、 ８． ＣＨ，、Ｃ（Ｏ）、ＮＱＬＳＯ，、
ｃ（ｏ）ｏ、ｏｃ（ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｑｌ）またはＮ
（Ｑ’）ｆｌ（Ｏ）であり、 ＬはＲ４で置換されたｐ−フ二二しンであり、 ＭはＢｓ及びＲ６で置換されたフェニルであり、 Ｔは２に対して示した意味の１つを有するか、或いはＣ
（ＣＨａ）！、Ｃ，Ｈ，、Ｃ（Ｑ象）＝Ｃ（Ｑ’）、Ｃ
＝Ｃ，ＣＨ，Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＣＨ，、ＣＨ，０また
はＯＣＨ、であり、 １（、Ｉは基Ａｒ、 Ａｒ−Ｃ，〜、−アルキル、Ａｒ
ＯまたはＡｒＣ（Ｏ）であり、 ＡｒはＲ？、Ｒ６及びＲ１で置換されたフェニルであり
、 １（、！及びＨ，ｓはＨ，Ｃ，〜４ ゛ −アルキル、ＣＩ〜４−アルコキシまたはＣ２）
ｐＬであり、 ただし、イミダゾリウム基ＸＮの２−位置におけるＮ−
原子はＡｒＸＡｒ−Ｃ，〜４−アルキルまたはＣ８〜４
−アルキルで１彎換されていなければならないものとし
、 Ｒ４〜Ｒ・はＨ１ハロゲン、ＣＦ５、Ｎｏ、、ＣＮ、
Ｃ，４−（アルキル、アルコキシ、アルキルチオもしく
はアルキルスルホニル）、８０、Ｎ（几、Ｑ）、Ｃ（Ｏ
）Ｎ（Ｃ４，Ｑ、’）、Ｃ（Ｏ）Ｃ４、Ｃ（Ｏ）αＣま
たはＯｒ”（Ｏ）Ｃ４であり、Ｔ（、Ｑ、 Ｑｌ、Ｑｌ
及びＣ３はＨまたはＣ１〜４−アルキルであり、そして Ｃ４及びＱｌｌは０１〜．−アルキルである、を有する
。
ピリジニウム、ピリミジニウム、チアゾリウムまたはイ
ミダゾリウムであり、ｎ％ｑ及びｒは数１またはＯであ
り、そしてｐは１乃至１５間の整数であり、 Ｙは基ＯＨ，、Ｃ（Ｈ，０）Ｊ）ま九はＣ（Ｏ）であり
、Ｚハル、 ８． ＣＨ，、Ｃ（Ｏ）、ＮＱＬＳＯ，、
ｃ（ｏ）ｏ、ｏｃ（ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｑｌ）またはＮ
（Ｑ’）ｆｌ（Ｏ）であり、 ＬはＲ４で置換されたｐ−フ二二しンであり、 ＭはＢｓ及びＲ６で置換されたフェニルであり、 Ｔは２に対して示した意味の１つを有するか、或いはＣ
（ＣＨａ）！、Ｃ，Ｈ，、Ｃ（Ｑ象）＝Ｃ（Ｑ’）、Ｃ
＝Ｃ，ＣＨ，Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＣＨ，、ＣＨ，０また
はＯＣＨ、であり、 １（、Ｉは基Ａｒ、 Ａｒ−Ｃ，〜、−アルキル、Ａｒ
ＯまたはＡｒＣ（Ｏ）であり、 ＡｒはＲ？、Ｒ６及びＲ１で置換されたフェニルであり
、 １（、！及びＨ，ｓはＨ，Ｃ，〜４ ゛ −アルキル、ＣＩ〜４−アルコキシまたはＣ２）
ｐＬであり、 ただし、イミダゾリウム基ＸＮの２−位置におけるＮ−
原子はＡｒＸＡｒ−Ｃ，〜４−アルキルまたはＣ８〜４
−アルキルで１彎換されていなければならないものとし
、 Ｒ４〜Ｒ・はＨ１ハロゲン、ＣＦ５、Ｎｏ、、ＣＮ、
Ｃ，４−（アルキル、アルコキシ、アルキルチオもしく
はアルキルスルホニル）、８０、Ｎ（几、Ｑ）、Ｃ（Ｏ
）Ｎ（Ｃ４，Ｑ、’）、Ｃ（Ｏ）Ｃ４、Ｃ（Ｏ）αＣま
たはＯｒ”（Ｏ）Ｃ４であり、Ｔ（、Ｑ、 Ｑｌ、Ｑｌ
及びＣ３はＨまたはＣ１〜４−アルキルであり、そして Ｃ４及びＱｌｌは０１〜．−アルキルである、を有する
。
本明細書に述べるＣ、〜４によって表わされる残基は直
鎖状または分校鎖状である。その例はメチル、エチル、
インプロピル、メトキシ、メチルチオ及びメチルスルホ
ニルである。強有機酸または強無機酸の陰イオンの例は
、それぞれＣ１〜、−アルキルスルホニルオキシ、フェ
ニルスルホニルオキシ及びトシルオキシ並びにＣＦ、Ｂ
ｒ−１Ｉ−１ＣＩ０４、ＳＯ４、Ｐ０４″ 及びＮｏ３
−である。
鎖状または分校鎖状である。その例はメチル、エチル、
インプロピル、メトキシ、メチルチオ及びメチルスルホ
ニルである。強有機酸または強無機酸の陰イオンの例は
、それぞれＣ１〜、−アルキルスルホニルオキシ、フェ
ニルスルホニルオキシ及びトシルオキシ並びにＣＦ、Ｂ
ｒ−１Ｉ−１ＣＩ０４、ＳＯ４、Ｐ０４″ 及びＮｏ３
−である。
式Ｉの塩は水和されていることができる。この水和は震
造工糧中て行い得るか、または式１の初期無水塩の吸湿
性の結果として徐々に起こさせ得る。更に、式■の塩は
１個またはそれ以上の不斉Ｃ原子を含むことができ、従
って光学的活性エナンチオマー、ジアステレオマーまた
はその混合物、例えばラセミ体として存在することがで
きる。
造工糧中て行い得るか、または式１の初期無水塩の吸湿
性の結果として徐々に起こさせ得る。更に、式■の塩は
１個またはそれ以上の不斉Ｃ原子を含むことができ、従
って光学的活性エナンチオマー、ジアステレオマーまた
はその混合物、例えばラセミ体として存在することがで
きる。
式■の好ましい塩はＸＮ＋がＢｔによってバラ−位Ｎに
おいて置換されたピリジニウムであるもの、特にＡ−が
ＣＦまたはＢｒ−であり；ＸＮ＋がｐ−フェニルピリジ
ニウムまたはｐ−ペンゾイルヒリジニウムであり；ｐが
数１．２．８または１１であり；ｑが数１であり；ｎ及
びｒが数１またはＯであり；ＹがＣＨＯＨであり；Ｚが
Ｏ，Ｓ、ＮＨまたはＣ（Ｏ）Ｎｕであシ： ）ｌ＋４、
Ｒ＋”及びＲ５がＨである力弓或いは几４がＣＨ８であ
り；Ｒｓが（Ｔ）ｒに対してバラ−位置におけるＦｌＣ
ｌ、 ８ｒ、 ＣＦ８、Ｎｏ２、ＣＮ、 ＯＣＲ，また
はＳＯ，ＣＨ８であり；そしてＴがＣ（Ｏ）、０、Ｓ、
ＳＯ，、ＣＨ２、Ｃ２Ｈ，、ＮＨｌＣ（Ｏ）ＣＨ，ま
たはＮＨＣ（Ｏ）である塩である。
おいて置換されたピリジニウムであるもの、特にＡ−が
ＣＦまたはＢｒ−であり；ＸＮ＋がｐ−フェニルピリジ
ニウムまたはｐ−ペンゾイルヒリジニウムであり；ｐが
数１．２．８または１１であり；ｑが数１であり；ｎ及
びｒが数１またはＯであり；ＹがＣＨＯＨであり；Ｚが
Ｏ，Ｓ、ＮＨまたはＣ（Ｏ）Ｎｕであシ： ）ｌ＋４、
Ｒ＋”及びＲ５がＨである力弓或いは几４がＣＨ８であ
り；Ｒｓが（Ｔ）ｒに対してバラ−位置におけるＦｌＣ
ｌ、 ８ｒ、 ＣＦ８、Ｎｏ２、ＣＮ、 ＯＣＲ，また
はＳＯ，ＣＨ８であり；そしてＴがＣ（Ｏ）、０、Ｓ、
ＳＯ，、ＣＨ２、Ｃ２Ｈ，、ＮＨｌＣ（Ｏ）ＣＨ，ま
たはＮＨＣ（Ｏ）である塩である。
かかる好ましい塩の例は次のものである：ｌ−〔２−ヒ
ドロキシ−３−（ｐ−（ｐ−ニトロベンゾイル）フェノ
キシ）プロピル〕−４−フェニルピリジニウムクロライ
ド、 １−［１ｚ−（ｐ−フェネチルフェノキシ）ドデシル〕
−４−フェニルピリジニウムクロライドｌ−〔 ３−［
ｐ−（ｐ−クロロフェニル）チオ〕フェノキシ〕−２−
ヒドロキシプロピル］−４−フェニルピリジニウムクロ
ライド１ −Ｃ３−〔ｐ−（ｐ−シアノベンゾイル）フェノキシフ
−２−ヒドロキシグロビル〕−４−フェニルピリジニウ
ムクロライド及び１ −［９−（ｐ−フェネチルフェノキシ）ノニル〕−４−
フェニルピリジニウムブロマイド。
ドロキシ−３−（ｐ−（ｐ−ニトロベンゾイル）フェノ
キシ）プロピル〕−４−フェニルピリジニウムクロライ
ド、 １−［１ｚ−（ｐ−フェネチルフェノキシ）ドデシル〕
−４−フェニルピリジニウムクロライドｌ−〔 ３−［
ｐ−（ｐ−クロロフェニル）チオ〕フェノキシ〕−２−
ヒドロキシプロピル］−４−フェニルピリジニウムクロ
ライド１ −Ｃ３−〔ｐ−（ｐ−シアノベンゾイル）フェノキシフ
−２−ヒドロキシグロビル〕−４−フェニルピリジニウ
ムクロライド及び１ −［９−（ｐ−フェネチルフェノキシ）ノニル〕−４−
フェニルピリジニウムブロマイド。
式ｌの塩は
ａ） 陽イオンＸＮ＋に対応して置換された芳香族アミ
ンＸＮを式 ％式％ 式中、Ｇは離脱性基であるか、またはヒドロキシメチレ
ン基Ｙと共にエポキシドを形成する、 の化合物と反応させるか、或いは ｂ）式 ％式％ 式中、Ａ／″はＢＦ４− 、ＣｌＯ４−またはＰＦ６−
陰イオンであり、 そしてＸ１０＋はＲ１，Ｒ１及びＲ８で置換されたピリ
リウムである、 のピリリウム塩を式 ％式％） 式中、ＸＮ＋、ｎｓ Ｉ）％ ９％ ｒｚ Ｌ
ｚ％Ｔ、Ｌ及びＭは上記の意味を有する、 のアミンと反応させ、そして得られる塩における陰イオ
ンＡ′−をＡ−と交換する ことによって製造することができる。
ンＸＮを式 ％式％ 式中、Ｇは離脱性基であるか、またはヒドロキシメチレ
ン基Ｙと共にエポキシドを形成する、 の化合物と反応させるか、或いは ｂ）式 ％式％ 式中、Ａ／″はＢＦ４− 、ＣｌＯ４−またはＰＦ６−
陰イオンであり、 そしてＸ１０＋はＲ１，Ｒ１及びＲ８で置換されたピリ
リウムである、 のピリリウム塩を式 ％式％） 式中、ＸＮ＋、ｎｓ Ｉ）％ ９％ ｒｚ Ｌ
ｚ％Ｔ、Ｌ及びＭは上記の意味を有する、 のアミンと反応させ、そして得られる塩における陰イオ
ンＡ′−をＡ−と交換する ことによって製造することができる。
式■の化合物に存在する離脱性基Ｇの例は塩素、臭素、
ヨウ素、メシルオキシ、フェニルスルホニルオキシ及び
トシルオキシでちる。アミンＸＮと離脱性基を含む化合
物１との反応は必要に応じて溶媒、例えば芳香族炭化水
素、例えばトルエンもしくけベンゼン、或いはジメチル
ホルムアミド（ＤＭＦ）またはアセトニトリル中にて、
用いる反応体忙応じて反応混合物の還流温度までの温度
で、有利には約８０℃または室温で行うことができる。
ヨウ素、メシルオキシ、フェニルスルホニルオキシ及び
トシルオキシでちる。アミンＸＮと離脱性基を含む化合
物１との反応は必要に応じて溶媒、例えば芳香族炭化水
素、例えばトルエンもしくけベンゼン、或いはジメチル
ホルムアミド（ＤＭＦ）またはアセトニトリル中にて、
用いる反応体忙応じて反応混合物の還流温度までの温度
で、有利には約８０℃または室温で行うことができる。
アミンＸＮとエポキシド冒との反応は溶媒例えば水及び
ジオキサンまたはテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）中にて
酸性媒質中で（ｐＨ値８以下）、有利には陰イオンＡ−
に対応する酸の存在下において反応混合物の還流温度ま
での温度、有利には約７０℃で行うことができる。
ジオキサンまたはテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）中にて
酸性媒質中で（ｐＨ値８以下）、有利には陰イオンＡ−
に対応する酸の存在下において反応混合物の還流温度ま
での温度、有利には約７０℃で行うことができる。
ピリリウム塩Ｉとアミン■との反応は必要に応じて溶媒
、例えばトルエンまたはＤＭＦ中にて０℃から室温まで
の温度で行うことができる。
、例えばトルエンまたはＤＭＦ中にて０℃から室温まで
の温度で行うことができる。
（Ｚ）ｑが０．８％ Ｎ（Ｑ’）またはｏｃ（ｏ）の意
味を有する基Ｚ′である式Ｉの化合物は式 Ｇ−ＣＨ，−（Ｙ） −（ＣＨ２）ｐ、−Ｇ’
Ｖ式中、ｑ′は離脱性基である、 の化合物を式 ％式％ の化合・物と反応させて製造することができる。
味を有する基Ｚ′である式Ｉの化合物は式 Ｇ−ＣＨ，−（Ｙ） −（ＣＨ２）ｐ、−Ｇ’
Ｖ式中、ｑ′は離脱性基である、 の化合物を式 ％式％ の化合・物と反応させて製造することができる。
かくして、式四のハライド、例えば（Ｚ）ｑが酸素であ
るブロマイドを製造するために、式Ｖのジプロマイドを
塩基、例えば水酸化ナトリウムの存在下において、エタ
ノールの如き溶媒中で例えば８０℃に加熱しながら式■
のフェノールと反応させることができる。式■の対応す
るエポキシドを１造するために、式Ｖのクロロエポキシ
ド、例えばエビクロロヒドリンを塩基、例えばピペリジ
ンの存在下ｔ（おいて昇温下でフェノール■と反応させ
ることができる。（２）、が基ＮＨである弐■のエポキ
シドを製造するために、クロロエポキシドを炭酸カリウ
ムの存在下において昇温下で、例えば還流下で式■のア
ユ１３ン誘導体と共に加熱す°ることができる。
るブロマイドを製造するために、式Ｖのジプロマイドを
塩基、例えば水酸化ナトリウムの存在下において、エタ
ノールの如き溶媒中で例えば８０℃に加熱しながら式■
のフェノールと反応させることができる。式■の対応す
るエポキシドを１造するために、式Ｖのクロロエポキシ
ド、例えばエビクロロヒドリンを塩基、例えばピペリジ
ンの存在下ｔ（おいて昇温下でフェノール■と反応させ
ることができる。（２）、が基ＮＨである弐■のエポキ
シドを製造するために、クロロエポキシドを炭酸カリウ
ムの存在下において昇温下で、例えば還流下で式■のア
ユ１３ン誘導体と共に加熱す°ることができる。
またＹがヒドロキシメチレンであり、２が酸素でアリ、
そしてＧがメシルオキシ、フェニルスルホニルオキシま
たはトシルオキシである式■の化合物は、ＧがＯＨを表
わす式ｌの対応するジオールから出発して製造すること
ができる。このジオールは式■の対応するフェノールを
３−トシルオキシ−１，２−プロパンジオールアセトニ
ドト反応させ、そして得られるジオキソランを例えば実
施例７に述べた如くして開裂させて製造することができ
る。
そしてＧがメシルオキシ、フェニルスルホニルオキシま
たはトシルオキシである式■の化合物は、ＧがＯＨを表
わす式ｌの対応するジオールから出発して製造すること
ができる。このジオールは式■の対応するフェノールを
３−トシルオキシ−１，２−プロパンジオールアセトニ
ドト反応させ、そして得られるジオキソランを例えば実
施例７に述べた如くして開裂させて製造することができ
る。
（Ｚ）ｑが８である式■の化合物を例えばｍ−クロロ過
安息香酸または過酸化水素及び酢酸によって、スルホニ
ル基（ｚ）９を含む対応する化合物証に酸化することが
できる。
安息香酸または過酸化水素及び酢酸によって、スルホニ
ル基（ｚ）９を含む対応する化合物証に酸化することが
できる。
（Ｚ）ｑ：６を基Ｎ（Ｑ’）Ｃ（Ｏ） テアｌ： ＩＩ
Ｏ化合物ハ、例えばアミンＸＮと離脱性基を含む化合
物■との反応に対して述べた如くして、式 ％式％） のアミンを式 ＣＩ−Ｃ（Ｏ）−Ｌ−（Ｔ）ｒ−Ｍ Ｖｌ
の酸塩化物と反応させて製造することができる。
Ｏ化合物ハ、例えばアミンＸＮと離脱性基を含む化合
物■との反応に対して述べた如くして、式 ％式％） のアミンを式 ＣＩ−Ｃ（Ｏ）−Ｌ−（Ｔ）ｒ−Ｍ Ｖｌ
の酸塩化物と反応させて製造することができる。
（Ｚ）が基ｃ（ｏ）ｏまたはＣ（Ｏ）Ｎ（Ｑｌ）である
式■の化合物を製造するために、式 Ｇ−ＣＨ２−（Ｙ）、−（ＣＨ２）ｐ、−ＣＯＯＨＩＸ
の酸またはその官能性誘導体、例えば酸塩化物または酸
無水物をそれ自体公知の方法において式％式％ のフェノールでエステル化するか、或いはそれ自体公知
の方法において式 ％式％ のアミンと反応させることができる。かくして、例えば
式■の酸のクロライド、例えば３−クロロプロピオニル
クロライドを水酸化ナトリウム溶液の存在下において溶
媒例えばクロロホルム中で弐℃のアミンと反応させ、（
ｚ）ｑが基Ｃ０ＮＨである式■のアミドを生成させるこ
とができる。
式■の化合物を製造するために、式 Ｇ−ＣＨ２−（Ｙ）、−（ＣＨ２）ｐ、−ＣＯＯＨＩＸ
の酸またはその官能性誘導体、例えば酸塩化物または酸
無水物をそれ自体公知の方法において式％式％ のフェノールでエステル化するか、或いはそれ自体公知
の方法において式 ％式％ のアミンと反応させることができる。かくして、例えば
式■の酸のクロライド、例えば３−クロロプロピオニル
クロライドを水酸化ナトリウム溶液の存在下において溶
媒例えばクロロホルム中で弐℃のアミンと反応させ、（
ｚ）ｑが基Ｃ０ＮＨである式■のアミドを生成させるこ
とができる。
（Ｚ）、がカルボニルまたはメチレン基である式■の化
合物はそれ自体公知の方法において、例えば式 ％式％）［１ のアルデヒドを１，３−プロノくンジチオール及びブチ
ルリチウムと反応させ、得られるリチウム塩をＧ′がハ
ロゲンを表わす式■の）・ライドと反応させ、そして生
成する式 のチオケタールを硫酸水銀（１）及びメタノールによっ
て（Ｚ）、がカルボニルである弐Ｈの対応するケトンに
転化するか、戊いはラネーニッケルの存在下において水
素添加によって（Ｚ）、がメチレンである式■の対応す
る化合物に転化することによって製造することができる
。
合物はそれ自体公知の方法において、例えば式 ％式％）［１ のアルデヒドを１，３−プロノくンジチオール及びブチ
ルリチウムと反応させ、得られるリチウム塩をＧ′がハ
ロゲンを表わす式■の）・ライドと反応させ、そして生
成する式 のチオケタールを硫酸水銀（１）及びメタノールによっ
て（Ｚ）、がカルボニルである弐Ｈの対応するケトンに
転化するか、戊いはラネーニッケルの存在下において水
素添加によって（Ｚ）、がメチレンである式■の対応す
る化合物に転化することによって製造することができる
。
式璽のピ１７ ＋７ウム塩はそれ自体公知の方法におい
て、例えば対応するα−もしくはｒ−ピロン或いは対応
する１、５−ジケトンまたは１，５−ジアルデヒドから
出発して製造することができる。
て、例えば対応するα−もしくはｒ−ピロン或いは対応
する１、５−ジケトンまたは１，５−ジアルデヒドから
出発して製造することができる。
式■のアミンはそれ自体公知の方法において、例えば式
■のハライドをジメチルホルムアミド中でカリウムフタ
ルイミドと反応させ、そして得られるフタルイミドをエ
タノール中でヒドラジン水和物と反応させて製造するこ
とができる０式■の塩は価値ある薬理学的特性を有する
。殊に、これらの塩はコレステロール及び腸肝循環系（
ｅｎｔｅｒｏｈｅｐａ目ｃ ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ）
における胆汁酸塩（ｂｉｌｅ ５ａｌｔｓ）の腸吸収を
抑制する。
■のハライドをジメチルホルムアミド中でカリウムフタ
ルイミドと反応させ、そして得られるフタルイミドをエ
タノール中でヒドラジン水和物と反応させて製造するこ
とができる０式■の塩は価値ある薬理学的特性を有する
。殊に、これらの塩はコレステロール及び腸肝循環系（
ｅｎｔｅｒｏｈｅｐａ目ｃ ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ）
における胆汁酸塩（ｂｉｌｅ ５ａｌｔｓ）の腸吸収を
抑制する。
■従って、これらの塩は病気、例えば高コレステロール
血症、アテローム性動脈硬化症及び肥満症の抑制御たは
予防において用いることができる。
血症、アテローム性動脈硬化症及び肥満症の抑制御たは
予防において用いることができる。
コレステロールの腸吸収の抑制を次の如く動物実験にお
いて立証することができる： 蛋白質、殿粉、トリオレイン及びｃｚｓ−”ｃ〕−コレ
ステロールを含有する飼料と共に試験物質をリスザルに
経口的に投与する。次に排泄物を２５日間捕集する。投
与したコレステロールと排泄物中に排泄された放射性コ
レステロールとの間の測定された差を吸収されたコレス
テロールの尺度とする。コレステロール吸収（ＣＨＯＲ
Ｅ８）を投薬前に測定した対照値の百分率として表わす
。本発明における成る典型的表生成物によって得られる
結果を下記の第１表に示す。表中に示す各化合物に対し
て投与した投薬量（μｍｏ ｌ ／ｋｇ ｐ、 ｏ 、
）並びに各々の場合に、前−期間（ｐｒｅ−ｐｅｒｉ
ｏｄ）中のコレステロール吸収の百分率として測定した
コレステロール吸収（ＣＨＯＲＥ ８ ）を示す。更に
表中には、試験した化合物の急性毒性（マウスに１回経
口投与した後の毒性）に関するデータも含まれている。
いて立証することができる： 蛋白質、殿粉、トリオレイン及びｃｚｓ−”ｃ〕−コレ
ステロールを含有する飼料と共に試験物質をリスザルに
経口的に投与する。次に排泄物を２５日間捕集する。投
与したコレステロールと排泄物中に排泄された放射性コ
レステロールとの間の測定された差を吸収されたコレス
テロールの尺度とする。コレステロール吸収（ＣＨＯＲ
Ｅ８）を投薬前に測定した対照値の百分率として表わす
。本発明における成る典型的表生成物によって得られる
結果を下記の第１表に示す。表中に示す各化合物に対し
て投与した投薬量（μｍｏ ｌ ／ｋｇ ｐ、 ｏ 、
）並びに各々の場合に、前−期間（ｐｒｅ−ｐｅｒｉ
ｏｄ）中のコレステロール吸収の百分率として測定した
コレステロール吸収（ＣＨＯＲＥ ８ ）を示す。更に
表中には、試験した化合物の急性毒性（マウスに１回経
口投与した後の毒性）に関するデータも含まれている。
８１表
本発明における生成物は例えば製薬学的調製物の形態に
おいて薬剤として用いることができる。
おいて薬剤として用いることができる。
この製薬学的調製物を錠剤、被覆された錠剤、糖衣丸、
硬質及び軟質ゼラチンカプセル剤、溶液、乳液または懸
濁液の形態において経口的に投与することができる。
硬質及び軟質ゼラチンカプセル剤、溶液、乳液または懸
濁液の形態において経口的に投与することができる。
製薬学的調製物を製造するために、本発明における生成
物を製薬学的に不活性な無機または有機担体で処理する
ことができる。ラクトース、トウモロコシ殿粉、タルク
、ステアリン酸またはその塩をかかる担体として例えば
錠剤、被覆した錠剤、糖衣丸及び硬質ゼラチンカプセル
剤に対して用いることができる。植物油、ロウ、脂肪、
半固体及び液体ポリオールが軟質ゼラチンカプセル剤に
対する担体として適当である；しかしながら、活性物質
の性質に応じて、軟質ゼラチンカプセル剤の場合には、
一般に担体を必要としない。水、ポリオール、サッカロ
ース、転化−及びグルコースが溶液及びシロップの製造
に対する担体として適当である。
物を製薬学的に不活性な無機または有機担体で処理する
ことができる。ラクトース、トウモロコシ殿粉、タルク
、ステアリン酸またはその塩をかかる担体として例えば
錠剤、被覆した錠剤、糖衣丸及び硬質ゼラチンカプセル
剤に対して用いることができる。植物油、ロウ、脂肪、
半固体及び液体ポリオールが軟質ゼラチンカプセル剤に
対する担体として適当である；しかしながら、活性物質
の性質に応じて、軟質ゼラチンカプセル剤の場合には、
一般に担体を必要としない。水、ポリオール、サッカロ
ース、転化−及びグルコースが溶液及びシロップの製造
に対する担体として適当である。
また、製薬学的調製物には保存剤、溶解剤、安定剤、湿
潤剤、乳化剤、甘味剤、着色剤、風味剤、浸透圧を変え
るための塩、緩衝剤、被覆剤または酸化防止剤を含ませ
ることができる。また該調製物には他の治療的に価値あ
る物質を含ませることもできる。
潤剤、乳化剤、甘味剤、着色剤、風味剤、浸透圧を変え
るための塩、緩衝剤、被覆剤または酸化防止剤を含ませ
ることができる。また該調製物には他の治療的に価値あ
る物質を含ませることもできる。
前記の如く、また式１の塩を含む薬剤はかかる薬剤の製
造方法と同様に本発明の一目的であり、該薬剤の製造方
法は１種またはそれ以上の本発明忙おける生成物及び必
要に応じて１種またけそれ以−ヒの他の治療的に価値あ
る物質をガレスス法（ｇａｌｅｎｉｃａｌ） 投与形
態にすること力為らなる。
造方法と同様に本発明の一目的であり、該薬剤の製造方
法は１種またはそれ以上の本発明忙おける生成物及び必
要に応じて１種またけそれ以−ヒの他の治療的に価値あ
る物質をガレスス法（ｇａｌｅｎｉｃａｌ） 投与形
態にすること力為らなる。
投薬看は広い範囲内で変えることができ、勿論、各々特
定の場合に個々の必要性に適合させる。一般に経口投与
の場合、約５０１Ｒ９〜３１．好ましくは約２００１１
１９〜１ｔ０１日当りの投薬−が適当である。
定の場合に個々の必要性に適合させる。一般に経口投与
の場合、約５０１Ｒ９〜３１．好ましくは約２００１１
１９〜１ｔ０１日当りの投薬−が適当である。
実施例１
ジオキサン５Ｑａｌ及び水２５８１（中の４−（２゜３
−エポキシ−プロポキシ） ４／−ニトロベンゾフェ
ノンλＱ６ｆ（６，８８ミリモル）の溶液を４−フェニ
ルピリジン１．０６ ｆ （６，８８ミリモル）で処理
し、ｐＨ値８以下でＩＮＭＣＩを添加しながら、７０℃
で攪拌した。７０℃で１８時間攪拌した後、混合物を２
０℃に冷却し、水３００−で処理シ、クロロホルム２０
０ｔ／で３回抽出した。有機相を乾燥し、そして濃縮し
た。残渣をアセトンから再結晶させた。収率５０％にお
いて融点２４０℃の１−〔２−ヒドロキシ−３〔ｐ−（
ｐ−二トロペンゾイル）フェノキシ〕プロピル’１−４
−フェニルピリジニウムクロライドが得られた。
−エポキシ−プロポキシ） ４／−ニトロベンゾフェ
ノンλＱ６ｆ（６，８８ミリモル）の溶液を４−フェニ
ルピリジン１．０６ ｆ （６，８８ミリモル）で処理
し、ｐＨ値８以下でＩＮＭＣＩを添加しながら、７０℃
で攪拌した。７０℃で１８時間攪拌した後、混合物を２
０℃に冷却し、水３００−で処理シ、クロロホルム２０
０ｔ／で３回抽出した。有機相を乾燥し、そして濃縮し
た。残渣をアセトンから再結晶させた。収率５０％にお
いて融点２４０℃の１−〔２−ヒドロキシ−３〔ｐ−（
ｐ−二トロペンゾイル）フェノキシ〕プロピル’１−４
−フェニルピリジニウムクロライドが得られた。
エポキシド出発物質（融点１２０〜１２２℃）は実施例
２Ｂ）ａ）と同様忙して製造した。
２Ｂ）ａ）と同様忙して製造した。
実施例２
２Ａ）実施例１と同様廻して次のものを製造した：
２Ａ）ａ） １−（３（ｐ−フルオロベンゾイル）フ
ェノキシ〕−２−ヒドロキシプロピル−４−フェニルピ
リジニウムクロライド、融点２３４℃； ２人）ｂ） １−〔３−［ｐ−（ｐ−クロロベンゾイ
ル）フェノキシ］−２−ヒドロキシプロピル〕−４−フ
ェニルピリジニウムクロライド、融点２２０℃ ： ２Ａ）Ｃ） １−Ｃ３−〔ｐ−（ｐ−ブロモベンゾイ
ル）フェノキシ〕−２−ヒドロキシプロピル〕−４−フ
ェニルピリジニウムクロライド、融点１８０℃； ２Ａ）ｄ） １−［３−（ｐ−（Ｐ−アニソイル）フ
ェノキシ〕−２−ヒドロキシプロピル］−４−フェニル
ピリジニウムクロライド、融点２０７℃；２Ａ）ｅ）
１−Ｃ３−（ｐ−〔ｐ−シアノベンゾイル）フェノキ
シ〕−２−ヒドロキシプロピル〕−４−フェニルピリジ
ニウムクロライド、融点２４５℃； ｚＡ）ｒ） １−（３−（（１−ペンシイ、７１１０
−トリル）−オキシ〕−２−ヒドロキシプロピル〕−４
−フェニルピリジニウムクロライド、融点１９２℃； ２Ａ）ｇ） １−［３−〔ｐ−ベンゾイルフェノキシ
）−２−ヒドロキシプロピル〕−４−フェニルピリジニ
ウムクロライド、融点２０１℃；２Ａ）ｈ） １−Ｃ
３−〔ｐ−メチルスルホニル）ベンゾイル〕フェノキシ
〕−２−ヒドロキシプロピル〕−４−フェニルピリジニ
ウムクロライド、融点１４８℃； ｚＡ）ｉ） １ ［３〔ｐ （ｐ−クロロベンゾイ
ル）アニリノ〕−２−ヒドロキシプロピル〕−４−フェ
ニルピリジニウムクロライド、融点２４８℃； ２Ａ）ｊ） １−［３−〔ｐ−〔ｐ−クロロベンゾイ
ルフェニル）チオ〕−２−ヒドロキシプロピル〕−４−
フェニルピリジニウムクロライド、融点２２９℃； ２Ａ）ｋ） １−（３−〔ｐ−ベンジルフェノキシ）
−２−ヒドロキシプロピル〕−４−フェニルピリジニウ
ムクロライド、融点２２０℃；２Ａ）ｌ） １−（３
−（１）−クロロフェノキシ）フェノキシ〕−２−ヒド
ロキシプロピル］−４−フェニルピリジニウムクロライ
ド、融点２０８℃；２Ａ）ｍ） １ ［３（１）−
アニリノフェノキシ）−２−ヒドロキシプロピル〕−４
−フェニルピリジニウムクロライド、融点２１６℃；２
Ａ） ｎ ） １−（２−ヒドロキシ−３−〔ｐ−〔に
トロフェニル）チオ〕フェノキシ〕プロピル〕−４−フ
ェニルピリジニウムクロライド、融点２３４℃： ２Ａ）ｏ） １−（３−〔ｐ−Ｃ（ｐ−クロロフェニ
ル）チオ〕フェノキシ〕−２−ヒドロキシプロピル〕−
４−フェニルピリジニウムクロライド、融点１８７℃； ２Ａ）ｐ） １−Ｃ３−〔ｐ−（（ｐ−ブロモフェニ
ル）スルホニル〕フェノキシ〕−２−ヒドロキシプロピ
ル〕−４−フェニルピリジニウムクロライド、融点２２
３℃； ２Ａ）ｑ） １−（３−（ｐ −（ｐ−クロロベンズ
アミド）フェノキシ〕−２−ヒドロキシプロピル〕−４
−フェニルピリジニウムクロライド、融点２１６℃； ２Ａ）ｒ） １−（２−ヒドロキシ−３−（ｐ−フェ
ナシルフェノキシ）プロピル〕−４−フェニルピリジニ
ウムクロライド、融点２４９℃：２Ａ）ｓ） １
（：３ （４−ビフェニルオヤシ）−２−ヒドロキシ
プロピル〕−４−フェニルピリジニウムクロライド、融
点２０４℃。
ェノキシ〕−２−ヒドロキシプロピル−４−フェニルピ
リジニウムクロライド、融点２３４℃； ２人）ｂ） １−〔３−［ｐ−（ｐ−クロロベンゾイ
ル）フェノキシ］−２−ヒドロキシプロピル〕−４−フ
ェニルピリジニウムクロライド、融点２２０℃ ： ２Ａ）Ｃ） １−Ｃ３−〔ｐ−（ｐ−ブロモベンゾイ
ル）フェノキシ〕−２−ヒドロキシプロピル〕−４−フ
ェニルピリジニウムクロライド、融点１８０℃； ２Ａ）ｄ） １−［３−（ｐ−（Ｐ−アニソイル）フ
ェノキシ〕−２−ヒドロキシプロピル］−４−フェニル
ピリジニウムクロライド、融点２０７℃；２Ａ）ｅ）
１−Ｃ３−（ｐ−〔ｐ−シアノベンゾイル）フェノキ
シ〕−２−ヒドロキシプロピル〕−４−フェニルピリジ
ニウムクロライド、融点２４５℃； ｚＡ）ｒ） １−（３−（（１−ペンシイ、７１１０
−トリル）−オキシ〕−２−ヒドロキシプロピル〕−４
−フェニルピリジニウムクロライド、融点１９２℃； ２Ａ）ｇ） １−［３−〔ｐ−ベンゾイルフェノキシ
）−２−ヒドロキシプロピル〕−４−フェニルピリジニ
ウムクロライド、融点２０１℃；２Ａ）ｈ） １−Ｃ
３−〔ｐ−メチルスルホニル）ベンゾイル〕フェノキシ
〕−２−ヒドロキシプロピル〕−４−フェニルピリジニ
ウムクロライド、融点１４８℃； ｚＡ）ｉ） １ ［３〔ｐ （ｐ−クロロベンゾイ
ル）アニリノ〕−２−ヒドロキシプロピル〕−４−フェ
ニルピリジニウムクロライド、融点２４８℃； ２Ａ）ｊ） １−［３−〔ｐ−〔ｐ−クロロベンゾイ
ルフェニル）チオ〕−２−ヒドロキシプロピル〕−４−
フェニルピリジニウムクロライド、融点２２９℃； ２Ａ）ｋ） １−（３−〔ｐ−ベンジルフェノキシ）
−２−ヒドロキシプロピル〕−４−フェニルピリジニウ
ムクロライド、融点２２０℃；２Ａ）ｌ） １−（３
−（１）−クロロフェノキシ）フェノキシ〕−２−ヒド
ロキシプロピル］−４−フェニルピリジニウムクロライ
ド、融点２０８℃；２Ａ）ｍ） １ ［３（１）−
アニリノフェノキシ）−２−ヒドロキシプロピル〕−４
−フェニルピリジニウムクロライド、融点２１６℃；２
Ａ） ｎ ） １−（２−ヒドロキシ−３−〔ｐ−〔に
トロフェニル）チオ〕フェノキシ〕プロピル〕−４−フ
ェニルピリジニウムクロライド、融点２３４℃： ２Ａ）ｏ） １−（３−〔ｐ−Ｃ（ｐ−クロロフェニ
ル）チオ〕フェノキシ〕−２−ヒドロキシプロピル〕−
４−フェニルピリジニウムクロライド、融点１８７℃； ２Ａ）ｐ） １−Ｃ３−〔ｐ−（（ｐ−ブロモフェニ
ル）スルホニル〕フェノキシ〕−２−ヒドロキシプロピ
ル〕−４−フェニルピリジニウムクロライド、融点２２
３℃； ２Ａ）ｑ） １−（３−（ｐ −（ｐ−クロロベンズ
アミド）フェノキシ〕−２−ヒドロキシプロピル〕−４
−フェニルピリジニウムクロライド、融点２１６℃； ２Ａ）ｒ） １−（２−ヒドロキシ−３−（ｐ−フェ
ナシルフェノキシ）プロピル〕−４−フェニルピリジニ
ウムクロライド、融点２４９℃：２Ａ）ｓ） １
（：３ （４−ビフェニルオヤシ）−２−ヒドロキシ
プロピル〕−４−フェニルピリジニウムクロライド、融
点２０４℃。
２Ｂ）ａ） 実施例２Ａ）ｆ）の生成物の製造に用い
たエポキシド出発物質は次の如くして製造した＝４−ヒ
ドロキシ−３−メチルベンゾフェノン１０．６Ｆ、エビ
クロロヒドリン５０を及びピペリジン３滴を水蒸気浴上
で１２時間加熱した。反応溶液から過剰量のエビクロロ
ヒドリンを減圧下で除去した。残渣をクロロホルム２０
ａ／に溶解し、３Ｎ水酸化ナトリウム溶液２９ａｇの添
加後、室温で振盪した。有機相を分離し、水で洗浄し、
そして蒸発乾固させた。油状残渣から４−（２，３−エ
ポキシプロポキシ）−３−メチルベンゾフェノンが晶出
した、メタノールから再結晶後の融点５６〜５８℃。
たエポキシド出発物質は次の如くして製造した＝４−ヒ
ドロキシ−３−メチルベンゾフェノン１０．６Ｆ、エビ
クロロヒドリン５０を及びピペリジン３滴を水蒸気浴上
で１２時間加熱した。反応溶液から過剰量のエビクロロ
ヒドリンを減圧下で除去した。残渣をクロロホルム２０
ａ／に溶解し、３Ｎ水酸化ナトリウム溶液２９ａｇの添
加後、室温で振盪した。有機相を分離し、水で洗浄し、
そして蒸発乾固させた。油状残渣から４−（２，３−エ
ポキシプロポキシ）−３−メチルベンゾフェノンが晶出
した、メタノールから再結晶後の融点５６〜５８℃。
２Ｂ）ｂ） 実施例２Ａ ） ｅ ） 〜２Ａ）ｒ
）に対する次のエポキシド出発物質を実施例２Ｂ）ａ）
と同様にして製造した： ｐ−〔ｐ−（２ｓ３−エポキシプロポキシ）ベンゾイル
〕ベンゾニトリル、融点１００−１０１℃、実施例２Ａ
）ｅ）： ４−（２，３−エポキシプロポキシ） ４／−（メチ
ルスルホニル）ベンゾフェノン、融点１．６５−１６７
℃、実施例２Ａ）ｈ）：４−クロロ−４’ −（（２，
３−エポキシプロピル）チオ〕ベンゾフェノン、融点９
４−９５℃、実施例２Ａ）ｊ）： １−［ｐ−（ベンジルオキシ）フェノキシ〕−２，３−
エポキシプロパン、融点１１３−１１４℃（メタノール
）、実施例２Ａ）ｋ）：１−（ｐ−（ｐ−クロロフェノ
キシ）フェノキシ１−２．３−エポキシプロパン、融点
４９−５２℃（酢酸エチル−石油エーテル）、実施例２
Ａ）１）： ２．３−エポキシプロピルｐ−（ｐ−ニトロフェニルチ
オ）フェニルエーテル、Ｍ１点９６−９９℃（メタノー
ル−クロロホルム）、実ｍ例ｚＡ）ｎ）； １−〔ｐ−（クロロフェニルチオ）フェノキシ〕−２，
３−エポヤシプロパン、融点６１−６２℃（イソプロピ
ルエーテル）、実施例２Ａ）ｏ）：ｐ−Ｃ（Ｉ）−７’
ロモフエニル）スルホニル〕フェニル２．３−エポキシ
プロビルエーテル、融点１２６−１２８℃（イソプロパ
〕−ル）、実施例２Ａ）ｐ ）： ｐ−クロロ−４’−（２，３−エポキシプロポキシ）ベ
ンズアニリド、融点１８１℃（イソプロパ〕−ル）、実
施例２Ａ）ｑ）： ４’−（２，３−エポキシプロポキシ）−２−フェニル
アセトフェノン、融点８５−８６℃（インプロパ〕−ル
）、実施例２Ａ）ｒ ）。
）に対する次のエポキシド出発物質を実施例２Ｂ）ａ）
と同様にして製造した： ｐ−〔ｐ−（２ｓ３−エポキシプロポキシ）ベンゾイル
〕ベンゾニトリル、融点１００−１０１℃、実施例２Ａ
）ｅ）： ４−（２，３−エポキシプロポキシ） ４／−（メチ
ルスルホニル）ベンゾフェノン、融点１．６５−１６７
℃、実施例２Ａ）ｈ）：４−クロロ−４’ −（（２，
３−エポキシプロピル）チオ〕ベンゾフェノン、融点９
４−９５℃、実施例２Ａ）ｊ）： １−［ｐ−（ベンジルオキシ）フェノキシ〕−２，３−
エポキシプロパン、融点１１３−１１４℃（メタノール
）、実施例２Ａ）ｋ）：１−（ｐ−（ｐ−クロロフェノ
キシ）フェノキシ１−２．３−エポキシプロパン、融点
４９−５２℃（酢酸エチル−石油エーテル）、実施例２
Ａ）１）： ２．３−エポキシプロピルｐ−（ｐ−ニトロフェニルチ
オ）フェニルエーテル、Ｍ１点９６−９９℃（メタノー
ル−クロロホルム）、実ｍ例ｚＡ）ｎ）； １−〔ｐ−（クロロフェニルチオ）フェノキシ〕−２，
３−エポヤシプロパン、融点６１−６２℃（イソプロピ
ルエーテル）、実施例２Ａ）ｏ）：ｐ−Ｃ（Ｉ）−７’
ロモフエニル）スルホニル〕フェニル２．３−エポキシ
プロビルエーテル、融点１２６−１２８℃（イソプロパ
〕−ル）、実施例２Ａ）ｐ ）： ｐ−クロロ−４’−（２，３−エポキシプロポキシ）ベ
ンズアニリド、融点１８１℃（イソプロパ〕−ル）、実
施例２Ａ）ｑ）： ４’−（２，３−エポキシプロポキシ）−２−フェニル
アセトフェノン、融点８５−８６℃（インプロパ〕−ル
）、実施例２Ａ）ｒ ）。
２Ｂ）ｃ） 実施例２Ａ）ｉ）の生成物の製造に対し
て用いたエポキシド出発物質は次の如くして製造した： ４−クロロ−４′−アミノベンゾフェノン２３．２２１
エビクロロヒドリン９２９及び炭酸カリウム７ｔを還流
下で１５時間加熱した。過剰量のエビクロロヒドリンを
真空下で蒸発させ、固体残渣を水及びクロロホルム間に
分配させた。有機相から４−クロロ−４’−（（２，３
−エボキシグロビル）アミノコベンゾフェノンが得られ
、このものをメタノールから２回再結晶した、融点１２
８〜１２９℃。
て用いたエポキシド出発物質は次の如くして製造した： ４−クロロ−４′−アミノベンゾフェノン２３．２２１
エビクロロヒドリン９２９及び炭酸カリウム７ｔを還流
下で１５時間加熱した。過剰量のエビクロロヒドリンを
真空下で蒸発させ、固体残渣を水及びクロロホルム間に
分配させた。有機相から４−クロロ−４’−（（２，３
−エボキシグロビル）アミノコベンゾフェノンが得られ
、このものをメタノールから２回再結晶した、融点１２
８〜１２９℃。
実施例３
トルエン６０ｍ中の１−（３−ブロモプロポキシ）−４
−（２−フェネチル）ベンゼン３ｆ（９，３９ミリモル
）及び４−フェニルピリジン５ｆの溶液を１００℃に２
４時間加熱し、次ＦＣ２０℃に冷却した。濾過し、そし
て塩化メチレン−アセトンから再結晶後、融点１２８℃
の１−（３−（ｐ−７エネチルフエノキシ）プロピル）
−４−フェニルピリジニウムブロマイドが収車７０％で
得られた。
−（２−フェネチル）ベンゼン３ｆ（９，３９ミリモル
）及び４−フェニルピリジン５ｆの溶液を１００℃に２
４時間加熱し、次ＦＣ２０℃に冷却した。濾過し、そし
て塩化メチレン−アセトンから再結晶後、融点１２８℃
の１−（３−（ｐ−７エネチルフエノキシ）プロピル）
−４−フェニルピリジニウムブロマイドが収車７０％で
得られた。
ブロマイド出発物質は仄の如くして製造した：エタノー
ル１０ｄ中のｐ−（２−フェネチル）フェノール１．４
１の溶液をエタノール１Ｑａｊ中の水酸化ナトリウム０
．２８２ ｆの溶液に加えた。
ル１０ｄ中のｐ−（２−フェネチル）フェノール１．４
１の溶液をエタノール１Ｑａｊ中の水酸化ナトリウム０
．２８２ ｆの溶液に加えた。
１．３゛−ジブロモプロパン１．４４ｍの添加後、混合
物を８０℃に２時間加熱し、放冷して室温にし、そして
濾過した。Ｆ液を回転蒸発機中で乾燥した。
物を８０℃に２時間加熱し、放冷して室温にし、そして
濾過した。Ｆ液を回転蒸発機中で乾燥した。
残渣をシリカゲル上で塩化メチレンによって精製した。
無色の油状残渣として１−（３−ブロモプロポキシ）−
４−（２−７エネチル）ベンゼンが得られた。
４−（２−７エネチル）ベンゼンが得られた。
実施例４
４Ａ） 実施例３と同様にして、
４Ａ、）ａ） ３−フェニルピリジン７５為ら１．１
−Ｃ３−（ｆ）−フェネチルフェノキシ）プロピル］−
３−フェニルピリジニウムブロマイド、融点１５５℃、
を製造した； ４Ａ）ｂ） ４−フェニルピリミジンから、１−Ｃ３
−（ｐ−フェネチルフェノキシ）プロピル〕−４−フェ
ニルピリミジニウムブロマイド融点１６９℃、を製造し
た； ４Ａ）ｃ） ４−ベンゾイルピリジンから、４−ベン
ゾイル−１−Ｃ３−（’ｐ−フェネチルフェノキシ）プ
ロピル〕−３−フェニルピリジニウムブロマイド、融点
１６１℃、を製造した；４Ａ）ｄ） ９−ブロモノニ
ルｐ−７エネチルーフエニルエーテル（融点３１℃）カ
ラ、１−（９−（ｐ−フェネチルフェノキシ）ノニル］
−４−フェニルピリジニウムブロマイド、融点１４７℃
、を製造した： ４Ａ）ｅ） １２−ブロモドデシルｐ−フェネチル−フ
ェニルエーテル（融点５０−５１℃）カラ、１−［２−
（ｐ−フェネチルフェノキシ）ドデシル〕−４−フェニ
ルピリジニウムブロマイド、融点１２０℃、を製造した
； ４Ａ）ｆ） １−〔ｐ−（３−ブロモプロポキシ）フ
ェニル］−２−フェニルー１−エタノン（Ｊ％Ｌａ１２
０ ℃ ）力為ら、 ４−フェニル−１−Ｃ３−〔ｐ−（フェナセチル）フェ
ノキシ〕プロピル〕−ピリジニウムブロマイド、融点１
８９℃、を製造した； ４Ａ）ｇ）４−（３−ブロモプロポキシ）ペン／７ ！
／−ン（融点７５−７６℃、メタノールから結晶）から
、油状物として、 １−Ｃ３−（ｐ−ベンゾイルフェノキシ）フロ１：’ル
］−４−フェニルヒリシニウムプロマイトヲ製造した； ４Ａ）ｈ） ４−（３−ブロモプロポキシ）−４−ク
ロロベンゾフェノン（融点７３−７５℃、メタノールか
ら結晶）から、 １−（３−〔ｐ−（ｐ−クロロベンゾイル）フェノキシ
〕プロピル〕−４−フェニルピリジニウムブロマイド、
融点２１１℃、を製造した；４Ａ）ｉ） ４−（３−
クロロプロピオンアミド）ベンゾフェノンから、 １−Ｃ２−（（ｐ−ベンゾイルフェニル）カルバモイル
〕エチルー４−フェニルピリジニウムクロライド、融点
２５１℃、を製造した；４Ａ）ｊ） １−（３−ブロ
モプロポキシ）−４−（ｐ−クロロフェノヤシ）ベンゼ
ン（沸点１５５−１６０℃１０．９８ Ｔｏｒ？）から
、１−Ｃ３−〔ｐ−（ｐ−クロロフェノキシ）フェノキ
シ〕プロピル〕−４−フェニルピリジニウムブロマイド
、融点１７２℃、を製造した；４Ａ）ｋ） ４−（３
−ブロモプロポキシ）−４′−二トロベンゾフエノンカ
ラ、 １［３−〔ｐ−（ｐ−ニトロベンゾイル）フェノキシ〕
プロピル〕−４−フェニルピリジニウムブロマイド、融
点２２２℃、を製造した；’４Ａ）ｌ） ４−（１２
−ブロモドデシルオキシ）−４′−ニトロベンゾフェノ
ンカラ、 ］−〔］２−［（ｐ−ニトロベンゾイル）フェノキシ］
ドデシル〕−４−フェニルピリジニウムブロマイド、融
点１２６−１２７℃、を製造した；４Ａ）ｍ） ４−
（３−ブロモプロポキシ）−４’−トリフルオロメチル
ベンゾフェノンから、］ −Ｃ３−［ｐ −（ｐ−トリ
フルオロメチルベンゾイル）フェノキシ〕プロピル〕−
４−フェニルピリジニウムブロマイド、融点３７３−１
７７℃、を製造した。
−Ｃ３−（ｆ）−フェネチルフェノキシ）プロピル］−
３−フェニルピリジニウムブロマイド、融点１５５℃、
を製造した； ４Ａ）ｂ） ４−フェニルピリミジンから、１−Ｃ３
−（ｐ−フェネチルフェノキシ）プロピル〕−４−フェ
ニルピリミジニウムブロマイド融点１６９℃、を製造し
た； ４Ａ）ｃ） ４−ベンゾイルピリジンから、４−ベン
ゾイル−１−Ｃ３−（’ｐ−フェネチルフェノキシ）プ
ロピル〕−３−フェニルピリジニウムブロマイド、融点
１６１℃、を製造した；４Ａ）ｄ） ９−ブロモノニ
ルｐ−７エネチルーフエニルエーテル（融点３１℃）カ
ラ、１−（９−（ｐ−フェネチルフェノキシ）ノニル］
−４−フェニルピリジニウムブロマイド、融点１４７℃
、を製造した： ４Ａ）ｅ） １２−ブロモドデシルｐ−フェネチル−フ
ェニルエーテル（融点５０−５１℃）カラ、１−［２−
（ｐ−フェネチルフェノキシ）ドデシル〕−４−フェニ
ルピリジニウムブロマイド、融点１２０℃、を製造した
； ４Ａ）ｆ） １−〔ｐ−（３−ブロモプロポキシ）フ
ェニル］−２−フェニルー１−エタノン（Ｊ％Ｌａ１２
０ ℃ ）力為ら、 ４−フェニル−１−Ｃ３−〔ｐ−（フェナセチル）フェ
ノキシ〕プロピル〕−ピリジニウムブロマイド、融点１
８９℃、を製造した； ４Ａ）ｇ）４−（３−ブロモプロポキシ）ペン／７ ！
／−ン（融点７５−７６℃、メタノールから結晶）から
、油状物として、 １−Ｃ３−（ｐ−ベンゾイルフェノキシ）フロ１：’ル
］−４−フェニルヒリシニウムプロマイトヲ製造した； ４Ａ）ｈ） ４−（３−ブロモプロポキシ）−４−ク
ロロベンゾフェノン（融点７３−７５℃、メタノールか
ら結晶）から、 １−（３−〔ｐ−（ｐ−クロロベンゾイル）フェノキシ
〕プロピル〕−４−フェニルピリジニウムブロマイド、
融点２１１℃、を製造した；４Ａ）ｉ） ４−（３−
クロロプロピオンアミド）ベンゾフェノンから、 １−Ｃ２−（（ｐ−ベンゾイルフェニル）カルバモイル
〕エチルー４−フェニルピリジニウムクロライド、融点
２５１℃、を製造した；４Ａ）ｊ） １−（３−ブロ
モプロポキシ）−４−（ｐ−クロロフェノヤシ）ベンゼ
ン（沸点１５５−１６０℃１０．９８ Ｔｏｒ？）から
、１−Ｃ３−〔ｐ−（ｐ−クロロフェノキシ）フェノキ
シ〕プロピル〕−４−フェニルピリジニウムブロマイド
、融点１７２℃、を製造した；４Ａ）ｋ） ４−（３
−ブロモプロポキシ）−４′−二トロベンゾフエノンカ
ラ、 １［３−〔ｐ−（ｐ−ニトロベンゾイル）フェノキシ〕
プロピル〕−４−フェニルピリジニウムブロマイド、融
点２２２℃、を製造した；’４Ａ）ｌ） ４−（１２
−ブロモドデシルオキシ）−４′−ニトロベンゾフェノ
ンカラ、 ］−〔］２−［（ｐ−ニトロベンゾイル）フェノキシ］
ドデシル〕−４−フェニルピリジニウムブロマイド、融
点１２６−１２７℃、を製造した；４Ａ）ｍ） ４−
（３−ブロモプロポキシ）−４’−トリフルオロメチル
ベンゾフェノンから、］ −Ｃ３−［ｐ −（ｐ−トリ
フルオロメチルベンゾイル）フェノキシ〕プロピル〕−
４−フェニルピリジニウムブロマイド、融点３７３−１
７７℃、を製造した。
４Ｂ） 実施例４Ａ）ｉ）の生成物の製造九対して用
い九クロライド出発物質は次の如くして製造した： クロロホルム１００ｍ中のｐ−アミノベンゾフェノン＆
９５Ｆの溶液を３−クロロプロピオニルクロライド２．
６ｆで処理し、ＩＮ水酸化ナトリウム溶液２６ｄの添加
後、室温で攪拌した。有機相を分離し、順次水、ｌＮＨ
Ｃｌ及び水で洗浄し、乾燥し、そして蒸発させた。得ら
れた油をメタノールから再結晶後、融点１３５〜１３６
℃の４−（３−クロロプロピオンアミド）ベンゾフェノ
ンが得られた。
い九クロライド出発物質は次の如くして製造した： クロロホルム１００ｍ中のｐ−アミノベンゾフェノン＆
９５Ｆの溶液を３−クロロプロピオニルクロライド２．
６ｆで処理し、ＩＮ水酸化ナトリウム溶液２６ｄの添加
後、室温で攪拌した。有機相を分離し、順次水、ｌＮＨ
Ｃｌ及び水で洗浄し、乾燥し、そして蒸発させた。得ら
れた油をメタノールから再結晶後、融点１３５〜１３６
℃の４−（３−クロロプロピオンアミド）ベンゾフェノ
ンが得られた。
実施例５
クロライドイオンを付加した強塩基性スチレン−ジビニ
ルベンゼン（ＩＲＡ４００’）イオン交換樹脂を通して
実施例３のブロマイド生成物を濾過することにより、融
点１２６℃の１−（：３−（ｐ−フェネチルフェノキシ
）プロピル〕−４−フェニルピリジニウムクロライドが
収車９５％で得られた。
ルベンゼン（ＩＲＡ４００’）イオン交換樹脂を通して
実施例３のブロマイド生成物を濾過することにより、融
点１２６℃の１−（：３−（ｐ−フェネチルフェノキシ
）プロピル〕−４−フェニルピリジニウムクロライドが
収車９５％で得られた。
実施例６
実施例５と同様にして、
６ａ）実施例４Ａ）ｈ）のブロマイドから、１−〔 ３
−〔ｐ−（ｐ−クロロベンゾイル）フェノキシ］プロピ
ル〕−４−フェニルピリジニウムクロライドが得られた
、融点１９６℃；６ｂ）実施例４Ａ）ｋ）のブロマイド
から、１−（３−〔ｐ−（ｐ−ニトロベンゾイル）フェ
ノキシ〕プロピル〕−４−フェニルピリジニウムクロラ
イドが得られた、融点２０１〜２０３℃：６ｃ）実施例
４Ａ）Ｉ）のブロマイドから、１−［”１２−（（ｐ−
ニトロベンゾイル）フェノキシ］ドデシル〕−４−フェ
ニルピリジニウムクロライドが得られた、融点１４６℃
：６ｄ）実施例４ Ａ ） ｍ ）のブロマイドから、
１−（３−〔ｐ −（ｐ−トリフルオロメチルベンゾイ
ル）フェノキシ〕プロピル〕−４−フェニルピリジニウ
ムクロライドが得られた、融点１７０〜１７２℃。
−〔ｐ−（ｐ−クロロベンゾイル）フェノキシ］プロピ
ル〕−４−フェニルピリジニウムクロライドが得られた
、融点１９６℃；６ｂ）実施例４Ａ）ｋ）のブロマイド
から、１−（３−〔ｐ−（ｐ−ニトロベンゾイル）フェ
ノキシ〕プロピル〕−４−フェニルピリジニウムクロラ
イドが得られた、融点２０１〜２０３℃：６ｃ）実施例
４Ａ）Ｉ）のブロマイドから、１−［”１２−（（ｐ−
ニトロベンゾイル）フェノキシ］ドデシル〕−４−フェ
ニルピリジニウムクロライドが得られた、融点１４６℃
：６ｄ）実施例４ Ａ ） ｍ ）のブロマイドから、
１−（３−〔ｐ −（ｐ−トリフルオロメチルベンゾイ
ル）フェノキシ〕プロピル〕−４−フェニルピリジニウ
ムクロライドが得られた、融点１７０〜１７２℃。
実施例７
実施例３と同様の条件下で、（Ｓ）２−ヒドロキシ−３
−（ｐ−（ｐ−ニトロベンゾイル）フェノキシ〕プロピ
ルｐ−トルエンスルホネー） ９．５ｔ （２０，１５
ミリモル）をトルｘ：ｙ １２０ ｄ中の４−フェニル
ピリジン１０Ｆと反応させ、１−［（Ｒ）−２−ヒドロ
キシ−３［ｐ−（ｐ−二トロベンゾイル）フェノキシ〕
プロピル〕−４−フェニルピリジニウムクロライド４．
６２を得た、融点２３８℃、〔α］！０＋４３．８°（
ｃｏ、８％、ＭｅＯＨ）。
−（ｐ−（ｐ−ニトロベンゾイル）フェノキシ〕プロピ
ルｐ−トルエンスルホネー） ９．５ｔ （２０，１５
ミリモル）をトルｘ：ｙ １２０ ｄ中の４−フェニル
ピリジン１０Ｆと反応させ、１−［（Ｒ）−２−ヒドロ
キシ−３［ｐ−（ｐ−二トロベンゾイル）フェノキシ〕
プロピル〕−４−フェニルピリジニウムクロライド４．
６２を得た、融点２３８℃、〔α］！０＋４３．８°（
ｃｏ、８％、ＭｅＯＨ）。
トシレート出発物質は次の如くして製造しだ：ａ） ４
−ヒドロキシ−４′−二トロベンゾフエ・ノン１２をＮ
ａＨｌ １０Ｗを含むＤＭＦ９ａｚに加えた。混合物を
４０〜５０℃に３０分間加熱し、次に（Ｉ（、）−３−
トシルオキシ−１，２−プロパンジオールアセトニド１
．２９ｆ及び微量のＮａＩで処理し、アルゴン下にて１
５０℃（油浴）に４時間加熱した。処理し、そして精製
した後、４−〔Ｃ（Ｓ）−２，２−ジメチル−１，３−
ジオキソラフ−４−（ル〕メトキシ〕−４′−二トロペ
ンゾフエノン９３０呼（６４Ｘ）が得られた、融点９２
〜９３℃、〔α］”＋５．３°（ｃ１％、ＭｅＯＨ）。
−ヒドロキシ−４′−二トロベンゾフエ・ノン１２をＮ
ａＨｌ １０Ｗを含むＤＭＦ９ａｚに加えた。混合物を
４０〜５０℃に３０分間加熱し、次に（Ｉ（、）−３−
トシルオキシ−１，２−プロパンジオールアセトニド１
．２９ｆ及び微量のＮａＩで処理し、アルゴン下にて１
５０℃（油浴）に４時間加熱した。処理し、そして精製
した後、４−〔Ｃ（Ｓ）−２，２−ジメチル−１，３−
ジオキソラフ−４−（ル〕メトキシ〕−４′−二トロペ
ンゾフエノン９３０呼（６４Ｘ）が得られた、融点９２
〜９３℃、〔α］”＋５．３°（ｃ１％、ＭｅＯＨ）。
ｂ） ＴＨＦ５ａ／中の上記ａ）のジオキソラン０．
５ｆを２５％塩酸溶液０．５ ｍｌに加えた。室温で３
時間攪拌し、そして処理した後、４−〔（几）−２，３
−ジヒドロキシグロポキシ］−４’−ニトロベンゾフェ
ノン４２０ ｍ９（９５％ ）が得られた、融点１０４
〜１０５℃、〔α）”−７，１７°（ｃｏ、６％、Ｍｅ
ＯＨ）。
５ｆを２５％塩酸溶液０．５ ｍｌに加えた。室温で３
時間攪拌し、そして処理した後、４−〔（几）−２，３
−ジヒドロキシグロポキシ］−４’−ニトロベンゾフェ
ノン４２０ ｍ９（９５％ ）が得られた、融点１０４
〜１０５℃、〔α）”−７，１７°（ｃｏ、６％、Ｍｅ
ＯＨ）。
Ｃ） 塩化メチレン７．５ｄ中の上記ｂ）のジオール５
００■をピリジン０．７５ ｍ及びトシルクロライド２
９９ダに加えた。室温で２４時間攪拌し、そして処理し
た後、新宅のトシレート５００１１＋９（６７％）が得
られた、〔α］”＋４．９９°（ｃｏ、８％、ＭｅＯＨ
）。
００■をピリジン０．７５ ｍ及びトシルクロライド２
９９ダに加えた。室温で２４時間攪拌し、そして処理し
た後、新宅のトシレート５００１１＋９（６７％）が得
られた、〔α］”＋４．９９°（ｃｏ、８％、ＭｅＯＨ
）。
実施例Ａ
次の組成を有する錠剤をそれ自体公知の方法において製
造することができた： 錠剤当りの含有量 式１ （ｌ［２００ＩＲ９ 微結晶性セルロース １５ｆｉｒｎｇトウ
モロコシ殿粉 ２５ダタルク
２５ＦＲ９ヒドロキシプロピル
メチルセルロース ２０１ｎ９４２５〜
造することができた： 錠剤当りの含有量 式１ （ｌ［２００ＩＲ９ 微結晶性セルロース １５ｆｉｒｎｇトウ
モロコシ殿粉 ２５ダタルク
２５ＦＲ９ヒドロキシプロピル
メチルセルロース ２０１ｎ９４２５〜
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、式 Ａ＾−ＸＮ＾＋−ＣＨ＿２−（Ｙ）＿ｎ−（ＣＨ＿２）
＿ｐ−（Ｚ）＿ｑ−Ｌ−（Ｔ）＿ｒ−Ｍ I 式中、Ａ
＾−は強有機酸または強無機酸の陰イオンであり、 ＸＮ＾＋はＲ＾１、Ｒ＾２及びＲ＾３によつて置換され
たピリジニウム、ピリミジニウム、チアゾ リウムまたはイミダゾリウムであり、ｎ、ｑ及びｒは数
１または０であり、そしてｐは１乃至１５間の整数であ
り、 Ｙは基ＣＨ＿２、Ｃ（Ｈ、ＯＨ）またはＣ（Ｏ）であり
、 ＺはＯ、Ｓ、ＣＨ＿２、Ｃ（Ｏ）、ＮＱ＾１、ＳＯ＿２
、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｑ＾１）また
はＮ（Ｑ＾１）Ｃ（Ｏ）であり、 ＬはＲ＾４で置換されたｐ−フェニレンであり、 ＭはＲ＾５及びＲ＾６で置換されたフェニルであり、 ＴはＺに対して示した意味の１つを有するか、或いはＣ
（ＣＨ＿３）＿２、Ｃ＿２Ｈ＿４、Ｃ（Ｑ＾２）＝Ｃ（
Ｑ＾３）、Ｃ≡Ｃ、ＣＨ＿２Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＣＨ＿
２、ＣＨ＿２ＯまたはＯＣＨ＿２であり、 Ｒ＾１は基Ａｒ、Ａｒ−Ｃ＿１＿〜＿４−アルキル、Ａ
ｒＯまたはＡｒＣ（Ｏ）であり、 ＡｒはＲ＾７、Ｒ＾８及びＲ＾９で置換されたフェニル
であり、 Ｒ＾２及びＲ＾３はＨ、Ｃ＿１＿〜＿４−アルキル、Ｃ
＿１＿〜＿４−アルコキシまたはＣ＿６Ｈ＿５であり、 ただし、イミダゾリウム基ＸＮ＾＋の２−位置における
Ｎ−原子はＡｒ、Ａｒ−Ｃ＿１＿〜＿４−アルキルまた
はＣ＿１＿〜＿４−アルキルで置換されていなければな
らないものとし、 Ｒ＾４〜Ｒ＾９はＨ、ハロゲン、ＣＦ＿３、ＮＯ＿２、
ＣＮ、Ｃ＿１＿〜＿４−（アルキル、アルコキシ、アル
キルチオもしくはアルキルスルホニル）、 ＳＯ＿２Ｎ（Ｒ、Ｑ）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｑ＾４、Ｑ＾５）
、Ｃ（Ｏ）Ｑ＾４、Ｃ（Ｏ）ＯＱ＾４またはＯＣ（Ｏ）
Ｑ＾４であり、Ｒ、Ｑ、Ｑ＾１、Ｑ＾２及びＱ＾３はＨ
またはＣ＿１＿〜＿４−アルキルであり、そして Ｑ＾４及びＱ＾５はＣ＿１＿〜＿４−アルキルである、
の多環式塩。 ２、Ｙがヒドロキシメチレンである特許請求の範囲第１
項記載の塩、 ３、ＸＮ＾＋がパラ−位置においてＲ＾１で置換された
ピリジニウムである特許請求の範囲第１項または第２項
記載の塩。 ４、Ａ＾−がＣｌ＾−またはＢｒ＾＋であり；ＸＮ＾＋
がｐ−フェニルピリジニウムまたはｐ−ベンゾイルピリ
ジニウムであり；ｐが数１、２、８または１１であり；
ｑが数１であり；ｎ及びｒが数１または０であり；Ｙが
ＣＨＯＨであり；ＺがＯ、Ｓ、ＮＨまたはＣ（Ｏ）ＮＨ
であり；Ｒ＾４、Ｒ＾５及びＲ＾６がＨであるか；或い
はＲ＾４がＣＨ＿３であり；Ｒ＾５が（Ｔ）ｒに対して
パラ−位置におけるＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ＿３、ＮＯ＿
２、ＣＮ、ＯＣＨ＿３またはＳＯ＿２ＣＨ＿３であり；
そしてＴがＣ（Ｏ）、Ｏ、Ｓ、ＳＯ＿２、ＣＨ＿２、Ｃ
＿２Ｈ＿４、ＮＨ、Ｃ（Ｏ）ＣＨ＿２またはＮＨＣ（Ｏ
）である特許請求の範囲第１項、第２項または第３項記
載の塩。 ５、１−〔２−ヒドロキシ−３−〔ｐ−（ｐ−ニトロベ
ンゾイル）フェノキシ〕プロピル〕−４−フェニルピリ
ジニウムクロライドである特許請求の範囲第１項記載の
塩。 ６、１−〔１２−（ｐ−フェネチルフェノキシ）ドデシ
ル〕−４−フェニルピリジニウムクロライド、 １−〔３−〔ｐ−（ｐ−クロロフェニル）チオ〕フェノ
キシ〕−２−ヒドロキシプロピル〕−４−フェニルピリ
ジニウムクロライド、 １−〔３−〔ｐ−（ｐ−シアノベンゾイル）フェノキシ
〕−２−ヒドロキシプロピル〕−４−フェニルピリジニ
ウムクロライド及び、 １−〔９−（ｐ−フェネチルフェノキシ）ノニル〕−４
−フェニルピリジニウムブロマイドからなる群より選ば
れる特許請求の範囲第１項記載の塩。 ７、製薬学的活性物質として、特にコレステロール及び
腸肝循環における胆汁酸塩の腸吸収を抑制する活性物質
としての特許請求の範囲第１〜６項のいずれかに記載の
塩。 ８、ａ）陽イオンＸＮ＾＋に対応して置換された芳香族
アミンＸＮを式 Ｇ−ＣＨ＿２−（Ｙ）＿ｎ−（ＣＨ＿２）＿ｐ−（Ｚ）
＿ｑ−Ｌ−（Ｔ）＿ｒ−Ｍ I 式中、Ｇは離脱性基で
あるか、またはヒドロキシメチレン基Ｙと共にエポキシ
ドを形成する、の化合物と反応させるか、或いは ｂ）式 Ａ′−Ｘ′Ｏ＾＋ II 式中、Ａ′＾−はＢＦ＿４＾−、ＣＩＯ＿４＾−または
ＰＦ＿６＾−陰イオンであり、 そしてＸ′Ｏ＾＋はＲ＾１、Ｒ＾２及びＲ＾３で置換さ
れたピリリウムである、 のピリリウム塩を式 Ｈ＿２Ｎ−ＣＨ＿２−（Ｙ）＿ｎ−（ＣＨ＿２）＿ｐ−
（Ｚ）＿ｑ−Ｌ−（Ｔ）＿ｒ−Ｍ IV式中、ＸＮ＾＋、
ｎ、ｐ、ｑ、ｒ、Ｙ、Ｚ、Ｔ、Ｌ及びＭは特許請求の範
囲第１項に示 した意味を有する、 のアミンと反応させ、そして得られる塩における陰イオ
ンＡ′＾−をＡ＾−と交換する ことを特徴とする特許請求の範囲第１〜６項のいずれか
に記載の式 I の塩の製造方法。 ９、特許請求の範囲第１〜６項のいずれかに記載の式
I の塩に基づく製薬学的調製物。 １０、特許請求の範囲第９項記載の製薬学的調製物の製
造における特許請求の範囲第１〜６項のいずれかに記載
の塩の使用。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH18785 | 1985-01-16 | ||
| CH00187/85-5 | 1985-01-16 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61167658A true JPS61167658A (ja) | 1986-07-29 |
Family
ID=4181245
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61003720A Pending JPS61167658A (ja) | 1985-01-16 | 1986-01-13 | 多環式塩 |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US4692450A (ja) |
| EP (1) | EP0189094A3 (ja) |
| JP (1) | JPS61167658A (ja) |
| CN (1) | CN86100228A (ja) |
| AU (1) | AU5220986A (ja) |
| DK (1) | DK19186A (ja) |
| ES (1) | ES8800183A1 (ja) |
| FI (1) | FI860180A (ja) |
| GR (1) | GR860082B (ja) |
| HU (1) | HU196181B (ja) |
| IL (1) | IL77565A (ja) |
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| NO (1) | NO860099L (ja) |
| PH (1) | PH22478A (ja) |
| PT (1) | PT81842B (ja) |
| ZA (1) | ZA86171B (ja) |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| PL143600B2 (en) * | 1984-05-28 | 1988-02-29 | Vyzk Ustav Textil Zuslecht | Method of obtaining novel cationically active polyelectrolytes |
| US5194438A (en) * | 1988-07-15 | 1993-03-16 | Basf Aktiengesellschaft | α-arylacrylates substituted by a trifluoromethylpyrimidinyloxy radical, fungicidal compositions and methods |
| DE3823991A1 (de) * | 1988-07-15 | 1990-02-15 | Basf Ag | Heterocyclisch substituierte (alpha)-aryl-acrylsaeureester und fungizide, die diese verbindungen enthalten |
| EP0997466A1 (en) * | 1988-10-24 | 2000-05-03 | PROCTER & GAMBLE PHARMACEUTICALS, INC. | Novel antimicrobial lactam-quinolones |
| US5225425A (en) * | 1990-05-04 | 1993-07-06 | American Cyanamid Company | Bis-aryl amide antagonists of platelet activating factor |
| US5077409A (en) * | 1990-05-04 | 1991-12-31 | American Cyanamid Company | Method of preparing bis-aryl amide and urea antagonists of platelet activating factor |
| US5128351A (en) * | 1990-05-04 | 1992-07-07 | American Cyanamid Company | Bis-aryl amide and urea antagonists of platelet activating factor |
| US5231182A (en) * | 1990-05-04 | 1993-07-27 | American Cyanamid Company | Method of making certain aryl containing amides |
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