AT343666B - Verfahren zur herstellung von neuen piperazinderivaten - Google Patents

Verfahren zur herstellung von neuen piperazinderivaten

Info

Publication number
AT343666B
AT343666B AT401977A AT401977A AT343666B AT 343666 B AT343666 B AT 343666B AT 401977 A AT401977 A AT 401977A AT 401977 A AT401977 A AT 401977A AT 343666 B AT343666 B AT 343666B
Authority
AT
Austria
Prior art keywords
general formula
carbon atoms
radical
het
meaning given
Prior art date
Application number
AT401977A
Other languages
English (en)
Other versions
ATA401977A (de
Original Assignee
Rhone Poulenc Ind
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from FR7436963A external-priority patent/FR2313060A1/fr
Priority claimed from FR7527160A external-priority patent/FR2322600A1/fr
Priority claimed from FR7527162A external-priority patent/FR2322602A1/fr
Priority claimed from FR7527161A external-priority patent/FR2322601A1/fr
Application filed by Rhone Poulenc Ind filed Critical Rhone Poulenc Ind
Priority to AT401977A priority Critical patent/AT343666B/de
Publication of ATA401977A publication Critical patent/ATA401977A/de
Application granted granted Critical
Publication of AT343666B publication Critical patent/AT343666B/de

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/38—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D471/18—Bridged systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Description


   <Desc/Clms Page number 1> 
 



   Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von neuen Piperazinderivaten der allgemeinen Formel 
 EMI1.1 
 in welcher 
 EMI1.2 
   R2 zusammen- dithiino- [1, 4]- [2, 3-cj-pyrrol-kern bilden,   
Het einen Pyrid-2-yl-,   Chinol-2-yl- oder 1, S-Naphthyridin-2-yl-rest, welcher ge ebenenfalls durch   1 bis 3 gleiche oder   verschiedeneatome oderbeste,   ausgewählt aus Halogenatomen, geradkettigen oder verzweigtenAlkylgruppen mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Alkyloxygruppen, deren gerader oder verzweigter Al-   kylteil l   bis 4 Kohlenstoffatome enthält, und Cyanogruppen, substituiert ist, bedeutet,
Z für Sauerstoff oder Schwefel steht,
R Wasserstoff oder eine gerade oder verzweigte Alkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, welche gegebenenfalls durch 1 bis 3 Halogenatome substituiert ist,

   eine Alkenylgruppe mit 2 bis 4 Kohlenstoffatomen, Alkinylgruppe mit 2 bis 4 Kohlenstoffatomen, einen Cycloalkylrest mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen, eine Alkyloxygruppe, deren gerader oder verzweigter Alkylteil l bis 4 Kohlenstoffatome enthält, einen Phenylrest, welcher gegebenenfalls durch l bis 3 gleiche oder verschiedene Atome oder Reste, ausgewählt aus Halogenatomen, geraden oder verzweigten Alkylgruppen mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Alkyloxygruppen, deren gerader oder verzweigter Alkylteil l bis 4 Kohlenstoffatome enthält, Nitro- oder Trifluormethylgruppen, substituiert ist, einen Phenylalkylrest, dessen gerader oder verzweigter Alkylteil l bis 4 Kohlenstoffatome enthält und dessen Phenylrest gegebenenfalls wie oben angegeben substituiert ist, einen Phenylalkenylrest,

   dessen Alkenylteil 2 bis 4 Kohlenstoffatome enthält und dessen Phenylrest gegebenenfalls wie oben angegeben substituiert ist, oder einen   Heterocyclylrest   mit 5 bis 6 Ketten-bzw. Ringgliedern, welcher 1 oder 2 Heteroatome, ausgewählt aus Stickstoff-, Sauerstoff- oder Schwefelatomen enthält, bedeutet, und, falls    Ri   und R2 zusammen mit dem Pyrrolinrest einen Isoindolinrest bilden, wobei letzterer gegebenenfalls durch 1 bis 4 gleiche oder verschiedene Atome oder Reste, ausgewählt aus Halogenatomen und geraden oder verzweigten Alkylgruppen mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Alkyloxygruppen, deren gerader oder verzweigter Alkylteil l bis 4 Kohlenstoffatome enthält, Nitro- und Trifluormethylgruppen, substituiert ist, welches dadurch gekennzeichnet ist,

   dass man ein Piperazinderivat der allgemeinen Formel 
 EMI1.3 
 in welcher R und Z die obige Bedeutung haben, mit einem gemischten Carbonat der allgemeinen Formel 
 EMI1.4 
 in welcher   B,R und   Het die obige Bedeutung haben und Ar einen Phenylrest, welcher gegebenenfalls durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen oder die Nitrogruppe substituiert ist, bedeutet, umsetzt. 



   Im allgemeinen wird die Reaktion in einem organischen wasserfreien Lösungsmittel, wie Acetonitril oder Dimethylformamid bei einer Temperatur von 20 bis 100 C durchgeführt. 

 <Desc/Clms Page number 2> 

 



   Die Verbindungen der allgemeinen Formel (II), in welcher Z für Sauerstoff steht, können, ausgehend von Piperazin durch Anwendung von zur Herstellung von Amiden üblichen Methoden, wie Einwirkung einer Säure der allgemeinen Formel   R-COOH,   (IV) in welcher R die obige Bedeutung hat, oder eines Derivates dieser Säure, wie eines Halogenids, eines Esters, des Anhydrids, eines gemischten Anhydrids oder des Azids auf Piperazin, hergestellt werden. Die Verbindung der allgemeinen Formel   (Il)   kann von dem disubstituierten Piperazin, das sich gleichzeitig bildet, durch Anwendung physikalischer oder chemischer Methoden abgetrennt werden. 



   Die Verbindungen der allgemeinen Formel   (11),   in welcher Z für Schwefel steht, können durch Einwirkung von Phosphorpentasulfid auf die entsprechende Verbindung der allgemeinen Formel   (Il),   in welcher Z für Sauerstoff steht, hergestellt werden. 



   Das gemischte Carbonat der allgemeinen Formel   (HI)   kann durch Einwirkung eines Chlorameisensäureesters der allgemeinen Formel   Cl-CO-O-AR   (V) in welcher Ar die obige Bedeutung hat, auf ein Derivat der allgemeinen Formel 
 EMI2.1 
 in welcher   B, E, und Het   die obige Bedeutung haben, hergestellt werden. 



   Im allgemeinen wird die Reaktion in einem basischen organischen Lösungsmittel, wie Pyridin und bei einer Temperatur von vorzugsweise 5 bis   600C   durchgeführt. 



   Die Verbindung der allgemeinen Formel   (VI)   kann durch partielle Reduktion eines Imids der allgemeinen Formel 
 EMI2.2 
 in welcher    ,E und   Het die obige Bedeutung haben, hergestellt werden. 



   Im allgemeinen wird die Reaktion mittels eines Alkaliborhydrids durchgeführt, wobei man in organischer oder   wässerig-organischer   Lösung, beispielsweise in einer Mischung von Dioxan-Wasser, DioxanMethanol, Methanol-Wasser, Äthanol-Wasser oder Tetrahydrofuran-Methanol, arbeitet. 



   Die partielle Reduktion einer Verbindung der allgemeinen Formel   (vs),   in welcher Ri und   R2     zusam-   men mit dem   Pyrrolln-kern   einen Isoindolin-kern bilden, der, wie oben angegeben substituiert ist, kann zu isomeren Produkten führen, die nach physiko-chemischen Methoden, wie fraktionierte Kristallisation oder Chromatographie getrennt werden können. 



   Das Imid der allgemeinen Formel (Vn) kann durch Einwirkung eines Amins der allgemeinen Formel 
H2N-Het, (VIII) in welcher Het die obige Bedeutung hat, auf ein Anhydrid der allgemeinen Formel 

 <Desc/Clms Page number 3> 

 
 EMI3.1 
 in welcher    Ri   und R2 die obige Bedeutung haben, hergestellt werden, wobei ein Zwischenprodukt der allgemeinen Formel 
 EMI3.2 
 in welcher    , und   Het die obige Bedeutung haben, gebildet wird. 



   Im allgemeinen wird die Reaktion des Amins der allgemeinen Formel (VIII) mit dem Säureanhydrid der   allgemeinen Formel (IX) durch Erwärmen   in einem organischen Lösungsmittel, wie Äthanol,   Essigs äure, Di-   methylformamid, Acetonitril, Diphenyläther oder in Dimethylformamid, in Gegenwart von Dicyclohexylcarbodiimid und N-Hydroxysuccinimid durchgeführt. 



   Im allgemeinen kann die Cyclisierung der Verbindung der allgemeinen Formel (X) zu einer Verbindung der allgemeinen Formel (VII) entweder durch Erwärmen mit Essigsäureanhydrid oder mit Acetylchlorid in Essigsäure   oder Essigsäureanhydrid,   oder durch Einwirkung eines Kondensationsmittels, wie Dicyclohexylcarbodiimid in Dimethylformamid, bei einer Temperatur in der Nähe von   20oC,   oder durch Einwirkung von Thionylchlorid, oder durch Erwärmen, durchgeführt werden. 



   Das Anhydrid der   Pyrazin-2, 3-dicarbonsäure   kann nach der von S. Gabriel und A. Sonn, Chem. Ber., 40,4850   [1907]   beschriebenen Methode hergestellt werden, das der   5, 6-Dihydro-1, 4-oxathiin-2, 3-dicarbon-   
 EMI3.3 
 werden. 



   Die Verbindungen der allgemeinen Formel (VI), in welcher Ri und   R2   zusammen mit dem Pyrrolinring einen Isoindolinring bilden, der, wie oben angegeben, substituiert ist, können auch nach einer der folgenden Methoden hergestellt werden : a) stellt der Substituent ein Halogenatom oder eine Alkoxygruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, oder eine Nitrogruppe dar, durch Einwirkung eines Amins der allgemeinen Formel   (VLIJ)   auf ein o-Toluol- säurehalogenid, das durch ein Halogenatom oder eine Alkoxygruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, oder eine Nitrogruppe substituiert ist, zur Erzielung einer Verbindung der allgemeinen Formel 
 EMI3.4 
 In welcher Het die obige Bedeutung hat und der Phenylkern wie oben angegeben, substituiert ist, die cyclisiert wird,

   entweder   mittels N-Bromsucbinimid in Gegenwart von Azodilsobutyronitril oder über die Zwi-   schenstufe eines   gem.-Diesters   in wässerig-organischem Milieu, oder über die Zwischenverbindung eines Dichlormethylderivats ; b) falls der Substituent eine Nitrogruppe darstellt, durch Nitrieren einer Verbindung der allgemeinen
Formel (VI), in welcher der Phenylkern nicht substituiert ist ;   c)   falls der Substituent ein Halogenatom darstellt, durch Substituieren der Nitrogruppe einer Verbin- dung der allgemeinen Formel (VI) durch ein Halogenatom über das Zwischenprodukt eines Diazonium- salzes. 



   Die neuen Verbindungen der allgemeinen Formel (I) können gegebenenfalls nach physikalischen Methoden, wie Kristallisation oder Chromatographie, gereinigt werden. 



   Die erfindungsgemäss hergestellten neuen Verbindungen weisen interessante pharmakologische Eigenschaften auf. Sie zeigen sich besonders aktiv als Tranquillanzien   bzw. Tranquillizer, Antikonvulsiva, krampf-   

 <Desc/Clms Page number 4> 

 lösende bzw. kontrakturlösende Mittel und hypnogene Mittel bzw. Hypnotika. 



   Beim Tier (Maus) haben sie sich aktiv in Dosierungen von 0, 1 bis 100   mg/kg p. o., Insbesondere   bei den folgenden Untersuchungen erwiesen : elektrischer Kampftest nach einer Technik ähnlich der von Tedeschi et coll.,   J. Pharmacol., 125, 28 [1959],  
Konvulsionen durch Pentetrazol gemäss einer Technik ähnlich der von Everett und Richards, J. 



  Pharmacol., 81,402 [1944], supramaximaler Elektroschock gemäss der Technik von Swinyard et   col1., J. Pharmacol., 106,   319   [1952]   und lokomotorische Aktivität gemäss der Technik von Courvoisier (Congrès des Médecins Aliénistes et Neurologistes, Tours,   8 - 12   Juni [1959] und Julou (Bulletin de la Societe de Pharmacie de   Lille,   Nr. 2, 
 EMI4.1 
 



   1967,Darüber hinaus besitzen sie lediglich eine geringe Toxizität, und ihre 50%ige letale Dosis (LD50) liegt bei der Maus im allgemeinen über 300 mg/kg p. o. 



   Von besonderem Interesse sind die Verbindungen der allgemeinen Formel   (1),   worin Ri und   R 2 zusam-   
 EMI4.2 
 einen Isoindolinrest, 6, 7-Dihydro-5H-pyrrolo- [3, 4-b]-pyrazinrest, 2, 3, 6, 7-Tetra-gruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen mit gerader oder verzweigter Kette, gegebenenfalls substituiert durch 3 Halogenatome, Alkenyl mit 2 bis 4 Kohlenstoffatomen, Alkinyl mit 2 bis 4 Kohlenstoffatomen oder Alkyloxy mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, bedeutet. 



   Besonders interessant sind die Verbindungen der allgemeinen Formel   (J),   worin :
Ri und R2 mit dem Pyrrolinrest einen Isoindolinrest bilden,
Het einen   1, 8-Naphthyridin-2-yl-rest,   substituiert durch ein Chloratom, bedeutet,
Zein Sauerstoff- oder Schwefelatom darstellt, und
R Wasserstoff oder eine Alkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Alkoxygruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Alkenylgruppen mit 2 bis 4 Kohlenstoffatomen oder Trifluormethyl bedeutet. 



   Unter diesen Produkten kann man insbesondere nennen : 
 EMI4.3 
   (7-chlor-1, 8-naphthyridin-2-yl)-isoindolin-1-on ;-l-on.   



   Die Erfindung wird durch die folgenden Beispiele, auf welche sie jedoch nicht beschränkt ist, näher er-   läutert [ ;,   
Beispiel 1 : Eine Suspension von 9,35 g 2-(7-Chlor-1,8-naphthyridin-2-yl)-3-phenoxycarbonyloxy- 
 EMI4.4 
 Druck (20 mm Hg) verdampft und anschliessend   wrd   der erhaltene Rückstand wieder mit 100 cm Methylenchlorid und 50 cm Wasser aufgenommen. Die wässerige Phase wird durch Dekantieren abgetrennt und anschliessend zweimal mit 23 cm3 Methylenchlorid gewaschen.

   Die organischen Phasen werden vereint, dreimal mit 25 cm Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und anschliessend unter vermindertem Druck   (20 mm Hg) verdampft Der erhaltene Rückstand wird in 45 cm3 Methylenchlorid gelöst und diese Lösung wird über 220 g Siliziumdioxydgel, in einer Kolonne von 40 mm Durchmesser, filtriert  
Man eluiert mit   500omMethylencMorld 500 cm einer   Mischung von Methylenchlorid-Äthylacetat 
 EMI4.5 
 Nach dem Trocknen erhält man 2, 6g 2- (7-Chlor-1,8-naphthyridin-2-yl)-(4-cyclopropylcarbonyl-piperazin- -1-yl)-3-carbonyloxy-isolndolin-l-on, Fp.   252 . C.   



   Das 1-Cyclopropylcarbonylpiperazin kann durch Erwärmen in einem Autoklaven während 48 h auf eine 

 <Desc/Clms Page number 5> 

 
 EMI5.1 
 

 <Desc/Clms Page number 6> 

 
 EMI6.1 
 
1500oxy-isoindolin-l-on, Fp. 2400C. 



     Beispiel 21 :   3- (4-Chloracetyl-piperazin-1-yl)-carbonyloxy-2-(7-chlor-1,8-naphthyridin-2-yl)-isoindolin-l-on, Fp. 222 bis 2240C. 



     Beispiel 22 :   2-   (7- Chlor-1, 8-naphthyridin-2-yl)-3- (4-trifluoracetyl-piperazin-l-yl)-carbonyloxy-   -isoindolin-l-on, Fp.   218 C.   



    Beispiel 23 : 2- (7-Chlor-l, 8-naphthyridin-2-yl)-3- (4-isonicotinoyl-piperazin-l-yl)-carbonyloxy-iso-    indolin-l-on, Fp. 185 C. 
 EMI6.2 
 



    24 : 2- (7- Chlor-1, 8-naphthyridin-2-yl)-3- (4-crotonoyl-piperazin-l-yl)-carbonyloxy- iso-Beispiel 26 : 2- (7-Chlor-l, 8-naphthyridin-2-yl)-3- (4-tert. butoxycarbonyl-piperazin-l-yl)-carbonyl-    oxy-isoindolin-l-on, Fp. 195 C. 



     Beispiel 27 :   2- (7-Chlor-1,8-naphthyridin-2-yl)-3-(4-propionoyl-piperazin-1-yl)-carbonyloxy-iso-   indolin-l-on,   Fp.   265 C.   
 EMI6.3 
    28 :- isoindolin-l-on,   Fp. 272 C. 



   Beispiel30 :6-Chlor-2-(7-chlor-1,8-naphthyridin-2-yl)-3-(4-methacroyl-piperazin-1-yl)-carbonyloxy-Isoindolin-l-on, Fp. 211 C. 



     Beispiel 31 :   2-   (7-Chlor-1, 8-naphthyridin-2-yl)-3- (4-thloformyl-piperazin-1-yl)-carbonyloxy-iso-     indolin-l-on,   Fp. 2950C (Zers.). 



     Beispiel 32 :   6- (7-Chlor-1,8-naphthyridin-2-yl)-7-oxo-5-(4-propionyl-piperazin-yl)-carbonyloxy- 
 EMI6.4 
 
2, 3, 6, 7-tetrahydro-5H-oxathiino- [1, 4]- [2, 3-c]-pyrrol,-2,3,6,7-tetrahydro-5H-oxathiino-[1,4]-[2,3-c]-pyrrol, Fp. 3020C (Zers. ). 



   Beispiel34 :5-(4-Acryloyl-piperazin-1-yl)-carbonyloxy-6-(7-chlor-1,8-naphthyridin-2-yl)-7-oxo- -2,3,6,7-tetrahydro-5H-oxathiino-[1,4]-[2,3-c]-pyrrol, Fp. 2870C (Zers.). 



     Beispiel 35 :   6- (7-Chlor-1,8-naphthyridin-2-yl)-5-(4-formyl-piperazin-1-yl)-carbonyloxy-7-oxo- 
 EMI6.5 
 

**WARNUNG** Ende DESC Feld kannt Anfang CLMS uberlappen**.

Claims (1)

  1. 2, 3, 6, 7-tetrahydro-5H-oxathiino- [1, 4]- [2, 3-c]-pyrrol,PATENTANSPRÜCHE : 1. Verfahren zur Herstellung von neuen Piperazinderivaten der allgemeinen Formel <Desc/Clms Page number 7> EMI7.1 EMI7.2 R2- dithiino- [1, 4]- [2, 3-c]-pyrrol-kern bilden, Het einen Pyrid-2-yl-, Chinol-2-yl-, oder 1, 8-Naphthyridin-2-yl-rest, welcher gegebenenfalls durch l bis 3 gleiche oder verschiedene Atome oder Reste, ausgewählt aus Halogenatomen, geradkettigen oder verzweigten Alkylgruppen mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Alkyloxygruppen, deren gerader oder verzweigter Alkylteil l bis 4 Kohlenstoffatome enthält, und Cyanogruppen, substituiert ist, bedeutet, Z für Sauerstoff oder Schwefel steht, R Wasserstoff oder eine gerade oder verzweigte Alkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen,
    welche gegebenenfalls durch 1 bis 3 Halogenatome substituiert ist, eine Alkenylgruppe mit 2 bis 4 Kohlenstoffatomen, Alkinylgruppe mit 2 bis 4 Kohlenstoffatomen, einen Cycloalkylrest mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen, eine Alkyloxygruppe, deren gerader oder verzweigter Alkylteil 1 bis 4 Kohlenstoffatome enthält, einen Phenylrest, welcher gegebenenfalls durch 1 bis 3 gleiche oder verschiedene Atome oder Reste, ausgewählt aus Halogenatomen, geraden oder verzweigten Alkylgruppen mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Alkyloxygruppen, deren gerader oder verzweigter Alkylteil l bis 4 Kohlenstoffatome enthält, Nitro- oder Trifluormethylgrup- pen substituiert ist, einen Phenylalkylrest, dessen gerader oder verzweigter Alkylteil l bis 4 Kohlenstoffatome enthält und dessen Phenylrest gegebenenfalls wie oben angegeben substituiert ist,
    einen Phenylalkenyt- rest, dessen Alkenylteil 2 bis 4 Kohlenstoffatome enthält und dessen Phenylrest gegebenenfalls wie oben angegeben substituiert ist, oder einen Heterocyclylrest mit 5 bis 6 Ketten- bzw. Ringgliedern, welcher 1 oder 2 Heteroatome, ausgewählt aus Stickstoff-, Sauerstoff-oder Schwefelatomen, enthält, bedeutet, und, falls Ri und R2 zusammen mit dem Pyrrolinrest einen Isoindolinrest bilden, wobei letzterer gegebenenfalls durch 1 bis 4 gleiche oder verschiedene Atome oder Reste, ausgewählt aus Halogenatomen und geraden oder verzweigten Alkylgruppen mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Alkyloxygruppen, deren gerader oder verzweigter Alkylteil l bis 4 Kohlenstoffatome enthält, Nitro- und Trifluormethylgruppen, substituiert ist, dadurch ge- kennzeichnet,
    dass man ein Piperazinderivat der allgemeinen Formel EMI7.3 in welcher R und Z die obige Bedeutung haben, mit einem gemischten Carbonat der allgemeinen Formel EMI7.4 in welcher E, R und Het die obige Bedeutung haben und Ar einen Phenylrest, welcher gegebenenfalls durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen oder die Nitrogruppe substituiert ist, bedeutet, umsetzt.
    2. Verfahren nach Anspruch 1 zur Herstellung einer Verbindung der allgemeinen Formel (I), in welcher Z und R die in Anspruch l angegebene Bedeutung haben, Het einen 1, S-Naphthyridin-2-yl-rest, der gegebe- EMI7.5 <Desc/Clms Page number 8> EMI8.1 Z die obige Bedeutung haben, mit einem gemischten Carbonat der allgemeinen Formel (HI), in welcher R., R, und Het die hier angegebene Bedeutung haben undAr die inAnspruch 1 angegebene Bedeutung hat, umsetzt 3.
    Verfahren nach Anspruch 1 zur Herstellung einer Verbindung der allgemeinen Formel (I), in welcher EMI8.2 6,7-Dihydro-5H-pyrrolo-[3,4-b]-pyrazin-kern bilden, und Het einen 1, 8-Naphthyridin-2-yl-rest, der gegebenenfalls wie in Anspruch 1 angegeben substituiert ist, darstellt, dadurch gekennzeichnet, dass man ein Piperazinderivat der allgemeinen Formel (il), in welcher Z und R die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung haben, mit einem gemischten Carbonat der allgemeinen Formel (in), in welcher R, R und Het die hier angegebene Bedeutung haben und Ar die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung hat, umsetzt.
    4. Verfahren nach Anspruch 1 zur Herstellung einer Verbindung der allgemeinen Formel (I), in welcher Z und R die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung haben, Ri und R2 zusammen mit dem Pyrrolinkern einen Isoindolinkern, der gegebenenfalls wie in Anspruch 1 angegeben substituiert ist, oder einen 6, 7-Dihydro-5H- -pyrrolo-[3,4-b]-pyrazin-kern bilden und Het einen Pyrid-2-yl- oder Chinol-2-yl-rest, welcher gegebenenfalls wie in Anspruch 1 angegeben substituiert ist, darstellt, dadurch gekennzeichnet, dass man ein Piperazinderivat der allgemeinen Formel (11), in welcher Z und. R die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung haben, mit einem gemischten Carbonat der allgemeinen Formel (erz in welcher R,, R, und Het die hier angegebene Bedeutung haben, umsetzt.
    5. Verfahren nach Anspruch 1 zur Herstellung einer Verbindung der allgemeinen Formel (I), in welcher Z, R und Het die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung haben und Ri und R2 zusammen mit dem Pyrrolinkern einen 2,3, 6, 7-Tetrahydro-5H-oxathiino-[1,4]-[2,3-o]-pyrrolkern oder 2, 3,6, 7-Tetrahydro-5H-dithiino-[1,4]-[2,3-c]-pyrrolkern bilden, dadurch gekennzeichnet, dass maneinPyrazinderivatder allgemeinen Formel (n), in welcher R und Z die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung haben, mit einem gemischten Carbonat der allgemeinen Formel (ni), in welcher Ri und R2 die hier angegebene Bedeutung haben und Het und Ar die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung haben, umsetzt.
AT401977A 1974-11-07 1977-06-07 Verfahren zur herstellung von neuen piperazinderivaten AT343666B (de)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
AT401977A AT343666B (de) 1974-11-07 1977-06-07 Verfahren zur herstellung von neuen piperazinderivaten

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR7436963A FR2313060A1 (fr) 1974-11-07 1974-11-07 Nouveaux derives de l'isoindoline, leur preparation et les compositions qui les contiennent
FR7527160A FR2322600A1 (fr) 1975-09-04 1975-09-04 Nouveaux derives de la pyrrolo (3,4-b) pyrazine, leur preparation et les compositions qui les contiennent
FR7527162A FR2322602A1 (fr) 1975-09-04 1975-09-04 Nouveaux derives de l'oxathiinno- et du dithiinnopyrrole, leur preparation et les compositions qui les contiennent
FR7527161A FR2322601A1 (fr) 1975-09-04 1975-09-04 Nouveaux derives de l'isoindoline, leur preparation et les compositions qui les contiennent
AT401977A AT343666B (de) 1974-11-07 1977-06-07 Verfahren zur herstellung von neuen piperazinderivaten

Publications (2)

Publication Number Publication Date
ATA401977A ATA401977A (de) 1977-10-15
AT343666B true AT343666B (de) 1978-06-12

Family

ID=27446274

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
AT848675A AT343123B (de) 1974-11-07 1975-11-07 Verfahren zur herstellung von neuen piperazinderivaten
AT401977A AT343666B (de) 1974-11-07 1977-06-07 Verfahren zur herstellung von neuen piperazinderivaten

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
AT848675A AT343123B (de) 1974-11-07 1975-11-07 Verfahren zur herstellung von neuen piperazinderivaten

Country Status (27)

Country Link
US (1) US4220646A (de)
JP (2) JPS5422996B2 (de)
AR (2) AR208414A1 (de)
AT (2) AT343123B (de)
AU (1) AU503200B2 (de)
BE (1) BE835325A (de)
CA (1) CA1057755A (de)
CH (1) CH609057A5 (de)
CS (2) CS231957B2 (de)
CY (1) CY1045A (de)
DD (1) DD122684A5 (de)
DE (1) DE2550111C2 (de)
DK (1) DK141098B (de)
FI (1) FI60707C (de)
GB (1) GB1468497A (de)
HK (1) HK19380A (de)
HU (1) HU173108B (de)
IE (1) IE41928B1 (de)
IL (1) IL48423A (de)
LU (1) LU73738A1 (de)
NL (1) NL177405C (de)
NO (1) NO143576C (de)
OA (1) OA05162A (de)
PL (1) PL101248B1 (de)
SE (1) SE407063B (de)
SU (2) SU673173A3 (de)
YU (2) YU39583B (de)

Families Citing this family (39)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2371198A2 (fr) * 1976-11-22 1978-06-16 Rhone Poulenc Ind Nouveaux derives du dithiepinno (1,4)(2,3-c) pyrrole, leur preparation et les compositions qui les contiennent
US4533751A (en) * 1981-10-09 1985-08-06 Scm Corporation Preparation of 1,3-dienamines from myrcene and substituted myrcene
FR2525606A1 (fr) * 1982-04-22 1983-10-28 Rhone Poulenc Sante Nouveaux derives du dithiino (1,4) (2,3-c) pyrrole, leur preparation et les medicaments qui les contiennent
FR2607506B1 (fr) * 1986-12-02 1989-01-06 Rhone Poulenc Sante Nouveaux derives de l'isoindolinone, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
FR2607504B1 (fr) * 1986-12-02 1989-01-27 Rhone Poulenc Sante Nouveaux derives de l'isoindolinone, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
FR2671800B1 (fr) * 1991-01-17 1993-03-12 Rhone Poulenc Rorer Sa Derive de la 5h-pyrrolo[3,4-b]pyrazine optiquement actif, sa preparation et les compositions pharmaceutiques qui le contiennent.
US5786357A (en) * 1991-12-02 1998-07-28 Sepracor Inc. Methods and compositions for treating sleep disorders, convulsive seizures and other disorders using optically pure (+) zopiclone
HU214331B (hu) * 1992-06-17 1998-03-02 Gyógyszerkutató Intézet Kft. Eljárás piperazin- és homopiperazinszármazékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
US5565567A (en) * 1993-06-04 1996-10-15 Henkel Corporation. Polymerizable N,N'-substituted piperazine acrylamide compounds
US5922820A (en) * 1993-06-04 1999-07-13 Henkel Corporation Polymerizable compounds
EP0723542A4 (de) * 1993-06-04 1996-10-23 Henkel Corp Polymerisierbare verbindungen
WO1996009297A1 (en) 1994-09-23 1996-03-28 Arris Pharmaceutical Corporation Compositions and methods for treating mast-cell inflammatory condition
US5663357A (en) * 1995-11-22 1997-09-02 Allergan Substituted heteroarylamides having retinoid-like biological activity
US5756742A (en) * 1995-12-22 1998-05-26 Henkel Corporation Polymerizable compounds
US6339086B1 (en) 1999-05-14 2002-01-15 Swpracor, Inc. Methods of making and using N-desmethylzopiclone
US7902179B2 (en) * 2001-04-26 2011-03-08 Ajinomoto Co., Inc. Heterocyclic compounds
DK1490363T3 (da) * 2002-03-29 2006-05-15 Indevus Pharmaceuticals Inc Fremgangsmåder til fremstilling af 2-7-chlor-1,8-naphthyridin-2-yl)-3-(5-methyl-2-oxo-hexyl)1-isoindolinon
WO2004037212A2 (en) * 2002-10-24 2004-05-06 Sepracor, Inc. Compositions comprising zopiclone derivatives and methods of making and using the same
AR042194A1 (es) * 2002-11-22 2005-06-15 Merck & Co Inc Metodo para preparar inhibidores de fosfodiesterasa - 4
UA79518C2 (en) * 2002-11-22 2007-06-25 Merck & Co Inc Process for preparation of phosphodiesterase-4 inhibitors
US6909002B2 (en) * 2002-11-22 2005-06-21 Merck & Co., Inc. Method of preparing inhibitors of phosphodiesterase-4
EP1691811B1 (de) 2003-12-11 2014-07-23 Sunovion Pharmaceuticals Inc. Kombination aus einem sedativum und einem neurotransmitter-modulator und verfahren zur verbesserung der schlafqualität und zur behandlung von depression
WO2005105061A2 (en) * 2004-04-14 2005-11-10 Indevus Pharmaceuticals, Inc. Transdermal patch
EP1904066B1 (de) 2005-07-06 2018-05-23 Sunovion Pharmaceuticals Inc. KOMBINATIONEN VON ESZOPICLON UND TRANS-4-(3,4-DICHLORPHENYL)-1,2,3,4-TETRAHYDRO-N-METHYL-1-NAPTHALENAMINE OR TRANS-4-(3,4-DICHLORPHENYL)-1,2,3,4-TETRAHYDRO-1-NAPHTHALINAMIN ZUR BEHANDLUNG DER MENOPAUSE, Perimenopause UND VON KOGNITIVEN STÖRUNGEN
EP1904046A4 (de) * 2005-07-06 2008-10-01 Sepracor Inc Kombinationen von eszopiclon und o-desmethylvenlafaxin und verfahren zur behandlung der menopause und von stimmungsschwankungen; angstzuständen und kognitiven störungen
EP2258359A3 (de) 2005-08-26 2011-04-06 Braincells, Inc. Neurogenese durch Modulation des Muscarinrezeptors mit Sabcomelin
JP2009506069A (ja) 2005-08-26 2009-02-12 ブレインセルス，インコーポレイティド ムスカリン性受容体調節による神経発生
CA2625153A1 (en) 2005-10-21 2007-04-26 Braincells, Inc. Modulation of neurogenesis by pde inhibition
US20070112017A1 (en) 2005-10-31 2007-05-17 Braincells, Inc. Gaba receptor mediated modulation of neurogenesis
US20100216734A1 (en) 2006-03-08 2010-08-26 Braincells, Inc. Modulation of neurogenesis by nootropic agents
US7678808B2 (en) 2006-05-09 2010-03-16 Braincells, Inc. 5 HT receptor mediated neurogenesis
EP2377531A2 (de) 2006-05-09 2011-10-19 Braincells, Inc. Neurogenese mittels Angiotensin-Modulation
WO2008030651A1 (en) 2006-09-08 2008-03-13 Braincells, Inc. Combinations containing a 4-acylaminopyridine derivative
US20080305171A1 (en) * 2007-06-07 2008-12-11 Kristin Anne Arnold Pyrrolopyrazine, formulations, methods of manufacture, and methods of use there
CN100569775C (zh) * 2007-12-19 2009-12-16 齐鲁天和惠世制药有限公司 佐匹克隆的晶型转换的方法
WO2010088385A1 (en) 2009-01-30 2010-08-05 Sepracor Inc. Coated tablets of 6-(5-chloro-2-pyridyl) -5-[ (4-methyl-1-piperazinyl) carbonyloxy]-7-oxo-6, 7-dihydro-5h-pyrrol o [3,4-b] pyrazine and methods for measuring effectiveness of coating
US20100216805A1 (en) 2009-02-25 2010-08-26 Braincells, Inc. Modulation of neurogenesis using d-cycloserine combinations
US11820912B2 (en) * 2017-05-25 2023-11-21 Shin-Etsu Chemical Co., Ltd. Fluoropolyether group-containing polymer-modified organic silicon compound, surface treatment agent, and article
CN108129476A (zh) * 2017-11-27 2018-06-08 华中农业大学 一种杂环内酰胺衍生物及其用于作物病原菌杀菌剂的用途

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR1312427A (fr) * 1961-04-12 1962-12-21 Science Union Et Compagnie Soc Nouveaux dérivés de la pipérazine et leurs préparations
FR2101081B1 (de) * 1970-08-19 1974-01-11 Rhone Poulenc Sa
BE790408A (fr) * 1971-10-22 1973-04-20 Rhone Poulenc Sa Nouveaux derives de la pyrrolo (3,4-b) pyridine, leur preparation et les compositions medicinales qui les
OA04285A (fr) * 1972-01-07 1979-12-31 Rhone Poulenc Sa Nouveaux dérivés de la pyrrolo (3,4-b) pyrazine et leur préparation.
BE793851A (fr) * 1972-01-10 1973-07-10 Rhone Poulenc Sa Nouveaux derives de l'isoindoline, leur preparation et les compositions medicinales qui les contiennent
AR207555A1 (es) * 1972-12-04 1976-10-15 Procedimiento para preparar aril-6-piperazinocarboniloxi-5 oxo-7 tetrahidro-2,3,6,7 ditiino(1,4)(2,3-c)pirroles
OA04700A (fr) * 1973-05-15 1980-07-31 Rhone Poulenc Sa Nouveaux dérivés de la naphtyridine et leur procédé de préparation.

Also Published As

Publication number Publication date
SU604496A3 (ru) 1978-04-25
YU192182A (en) 1983-01-21
ATA848675A (de) 1977-09-15
CA1057755A (fr) 1979-07-03
JPS5498790A (en) 1979-08-03
GB1468497A (en) 1977-03-30
DK141098C (de) 1980-07-07
JPS5422996B2 (de) 1979-08-10
IL48423A (en) 1979-03-12
DE2550111C2 (de) 1983-09-15
NO143576C (no) 1981-03-11
AU503200B2 (en) 1979-08-30
AU8633175A (en) 1977-05-12
DK499275A (de) 1976-05-08
JPS558508B2 (de) 1980-03-04
BE835325A (fr) 1976-05-06
HU173108B (hu) 1979-02-28
ATA401977A (de) 1977-10-15
YU281575A (en) 1983-01-21
DE2550111A1 (de) 1976-05-13
IL48423A0 (en) 1976-01-30
NL177405C (nl) 1985-09-16
CS598377A2 (en) 1984-01-16
CH609057A5 (de) 1979-02-15
JPS5170776A (de) 1976-06-18
PL101248B1 (pl) 1978-12-30
FI60707B (fi) 1981-11-30
CY1045A (en) 1980-08-01
NO753713L (de) 1976-05-10
CS231957B2 (en) 1985-01-16
CS231958B2 (en) 1985-01-16
AT343123B (de) 1978-05-10
SE7512477L (sv) 1976-05-10
DK141098B (da) 1980-01-14
OA05162A (fr) 1981-01-31
HK19380A (en) 1980-04-18
LU73738A1 (de) 1976-09-06
DD122684A5 (de) 1976-10-20
FI60707C (fi) 1982-03-10
SE407063B (sv) 1979-03-12
AR208800A1 (es) 1977-02-28
NL7512732A (nl) 1976-05-11
IE41928B1 (en) 1980-04-23
FI753127A (de) 1976-05-08
CS751075A2 (en) 1984-01-16
US4220646A (en) 1980-09-02
NO143576B (no) 1980-12-01
YU40087B (en) 1985-06-30
YU39583B (en) 1985-03-20
NL177405B (nl) 1985-04-16
AR208414A1 (es) 1976-12-27
IE41928L (en) 1976-05-07
SU673173A3 (ru) 1979-07-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AT343666B (de) Verfahren zur herstellung von neuen piperazinderivaten
CH615436A5 (en) Process for the preparation of the syn-isomer or of a mixture of syn- and anti-isomers of novel 7-alpha-substituted 7-beta-acylaminoceph-3-em-4-carboxylic acids
DE3444046C2 (de)
DE2258221A1 (de) Verfahren zum herstellen neuartiger antibiotischer verbindungen
CH618175A5 (en) Process for the preparation of penicillins
DE4010316A1 (de) Thieno-triazolo-diazepinderivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende therapeutische zusammensetzungen
EP0481274B1 (de) 7-(2,7-Diazabicyclo[3,3.0]octyl)-3-chinolon- und -naphthyridoncarbonsäure-Derivate
DE3650157T2 (de) Cephalosporin-verbindungen.
AT328085B (de) Verfahren zur herstellung neuer penicilline
CH629209A5 (en) Process for preparing penicillin derivatives
CH622518A5 (en) Process for the preparation of novel ergoline compounds
AT343667B (de) Verfahren zur herstellung von neuen piperazinderivaten
DE2412598C2 (de) Verfahren zur Herstellung von 7-Alkoxycephalosporinen bzw. 6-Alkoxypenicillinen
DE2728602A1 (de) 6-amido-penicillansaeure-ester, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneipraeparate
DE2335990A1 (de) Verfahren zu formylierung
DE4424369A1 (de) Pyrido[3,2,1.i,j][3,1]benzoxazinderivate
DE19901306A1 (de) Neue Oxazolidinone
DE2533924A1 (de) Verfahren zur herstellung von substituierten 6-aryl-4h-s-triazolo- eckige klammer auf 3,4-c eckige klammer zu -thieno- eckige klammer auf 2,3-e eckige klammer zu -1,4-diazepinen
DE19712411A1 (de) Verfahren zur Herstellung von 1,3-disubstituierten 2-Nitroguanidinen
DE3809868A1 (de) Neue heterocyclisch substituierte 5,7-dihydro-pyrrolo(3,2-f)benzoxazol-6-one, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese verbindungen enthaltende arzneimittel
AT353800B (de) Verfahren zur herstellung von neuen piperazin- derivaten des dithiepino (1,4)(2,3-c)pyrrols und von deren saeureadditionssalzen
AT376221B (de) Verfahren zur herstellung neuer ergolinderivate
DE1445438C (de)
AT368996B (de) Verfahren zur herstellung von neuen hexahydro -gamma-carbolinverbindungen
AT264724B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen desacetylierten mehrkernigen Indolen

Legal Events

Date Code Title Description
ELJ Ceased due to non-payment of the annual fee
EIH Change in the person of patent owner
ELJ Ceased due to non-payment of the annual fee