AT343666B - Verfahren zur herstellung von neuen piperazinderivaten - Google Patents

Verfahren zur herstellung von neuen piperazinderivaten

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Description


   <Desc/Clms Page number 1> 
 



   Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von neuen Piperazinderivaten der allgemeinen Formel 
 EMI1.1 
 in welcher 
 EMI1.2 
   R2 zusammen- dithiino- [1, 4]- [2, 3-cj-pyrrol-kern bilden,   
Het einen Pyrid-2-yl-,   Chinol-2-yl- oder 1, S-Naphthyridin-2-yl-rest, welcher ge ebenenfalls durch   1 bis 3 gleiche oder   verschiedeneatome oderbeste,   ausgewählt aus Halogenatomen, geradkettigen oder verzweigtenAlkylgruppen mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Alkyloxygruppen, deren gerader oder verzweigter Al-   kylteil l   bis 4 Kohlenstoffatome enthält, und Cyanogruppen, substituiert ist, bedeutet,
Z für Sauerstoff oder Schwefel steht,
R Wasserstoff oder eine gerade oder verzweigte Alkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, welche gegebenenfalls durch 1 bis 3 Halogenatome substituiert ist,

   eine Alkenylgruppe mit 2 bis 4 Kohlenstoffatomen, Alkinylgruppe mit 2 bis 4 Kohlenstoffatomen, einen Cycloalkylrest mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen, eine Alkyloxygruppe, deren gerader oder verzweigter Alkylteil l bis 4 Kohlenstoffatome enthält, einen Phenylrest, welcher gegebenenfalls durch l bis 3 gleiche oder verschiedene Atome oder Reste, ausgewählt aus Halogenatomen, geraden oder verzweigten Alkylgruppen mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Alkyloxygruppen, deren gerader oder verzweigter Alkylteil l bis 4 Kohlenstoffatome enthält, Nitro- oder Trifluormethylgruppen, substituiert ist, einen Phenylalkylrest, dessen gerader oder verzweigter Alkylteil l bis 4 Kohlenstoffatome enthält und dessen Phenylrest gegebenenfalls wie oben angegeben substituiert ist, einen Phenylalkenylrest,

   dessen Alkenylteil 2 bis 4 Kohlenstoffatome enthält und dessen Phenylrest gegebenenfalls wie oben angegeben substituiert ist, oder einen   Heterocyclylrest   mit 5 bis 6 Ketten-bzw. Ringgliedern, welcher 1 oder 2 Heteroatome, ausgewählt aus Stickstoff-, Sauerstoff- oder Schwefelatomen enthält, bedeutet, und, falls    Ri   und R2 zusammen mit dem Pyrrolinrest einen Isoindolinrest bilden, wobei letzterer gegebenenfalls durch 1 bis 4 gleiche oder verschiedene Atome oder Reste, ausgewählt aus Halogenatomen und geraden oder verzweigten Alkylgruppen mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Alkyloxygruppen, deren gerader oder verzweigter Alkylteil l bis 4 Kohlenstoffatome enthält, Nitro- und Trifluormethylgruppen, substituiert ist, welches dadurch gekennzeichnet ist,

   dass man ein Piperazinderivat der allgemeinen Formel 
 EMI1.3 
 in welcher R und Z die obige Bedeutung haben, mit einem gemischten Carbonat der allgemeinen Formel 
 EMI1.4 
 in welcher   B,R und   Het die obige Bedeutung haben und Ar einen Phenylrest, welcher gegebenenfalls durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen oder die Nitrogruppe substituiert ist, bedeutet, umsetzt. 



   Im allgemeinen wird die Reaktion in einem organischen wasserfreien Lösungsmittel, wie Acetonitril oder Dimethylformamid bei einer Temperatur von 20 bis 100 C durchgeführt. 

 <Desc/Clms Page number 2> 

 



   Die Verbindungen der allgemeinen Formel (II), in welcher Z für Sauerstoff steht, können, ausgehend von Piperazin durch Anwendung von zur Herstellung von Amiden üblichen Methoden, wie Einwirkung einer Säure der allgemeinen Formel   R-COOH,   (IV) in welcher R die obige Bedeutung hat, oder eines Derivates dieser Säure, wie eines Halogenids, eines Esters, des Anhydrids, eines gemischten Anhydrids oder des Azids auf Piperazin, hergestellt werden. Die Verbindung der allgemeinen Formel   (Il)   kann von dem disubstituierten Piperazin, das sich gleichzeitig bildet, durch Anwendung physikalischer oder chemischer Methoden abgetrennt werden. 



   Die Verbindungen der allgemeinen Formel   (11),   in welcher Z für Schwefel steht, können durch Einwirkung von Phosphorpentasulfid auf die entsprechende Verbindung der allgemeinen Formel   (Il),   in welcher Z für Sauerstoff steht, hergestellt werden. 



   Das gemischte Carbonat der allgemeinen Formel   (HI)   kann durch Einwirkung eines Chlorameisensäureesters der allgemeinen Formel   Cl-CO-O-AR   (V) in welcher Ar die obige Bedeutung hat, auf ein Derivat der allgemeinen Formel 
 EMI2.1 
 in welcher   B, E, und Het   die obige Bedeutung haben, hergestellt werden. 



   Im allgemeinen wird die Reaktion in einem basischen organischen Lösungsmittel, wie Pyridin und bei einer Temperatur von vorzugsweise 5 bis   600C   durchgeführt. 



   Die Verbindung der allgemeinen Formel   (VI)   kann durch partielle Reduktion eines Imids der allgemeinen Formel 
 EMI2.2 
 in welcher    ,E und   Het die obige Bedeutung haben, hergestellt werden. 



   Im allgemeinen wird die Reaktion mittels eines Alkaliborhydrids durchgeführt, wobei man in organischer oder   wässerig-organischer   Lösung, beispielsweise in einer Mischung von Dioxan-Wasser, DioxanMethanol, Methanol-Wasser, Äthanol-Wasser oder Tetrahydrofuran-Methanol, arbeitet. 



   Die partielle Reduktion einer Verbindung der allgemeinen Formel   (vs),   in welcher Ri und   R2     zusam-   men mit dem   Pyrrolln-kern   einen Isoindolin-kern bilden, der, wie oben angegeben substituiert ist, kann zu isomeren Produkten führen, die nach physiko-chemischen Methoden, wie fraktionierte Kristallisation oder Chromatographie getrennt werden können. 



   Das Imid der allgemeinen Formel (Vn) kann durch Einwirkung eines Amins der allgemeinen Formel 
H2N-Het, (VIII) in welcher Het die obige Bedeutung hat, auf ein Anhydrid der allgemeinen Formel 

 <Desc/Clms Page number 3> 

 
 EMI3.1 
 in welcher    Ri   und R2 die obige Bedeutung haben, hergestellt werden, wobei ein Zwischenprodukt der allgemeinen Formel 
 EMI3.2 
 in welcher    , und   Het die obige Bedeutung haben, gebildet wird. 



   Im allgemeinen wird die Reaktion des Amins der allgemeinen Formel (VIII) mit dem Säureanhydrid der   allgemeinen Formel (IX) durch Erwärmen   in einem organischen Lösungsmittel, wie Äthanol,   Essigs äure, Di-   methylformamid, Acetonitril, Diphenyläther oder in Dimethylformamid, in Gegenwart von Dicyclohexylcarbodiimid und N-Hydroxysuccinimid durchgeführt. 



   Im allgemeinen kann die Cyclisierung der Verbindung der allgemeinen Formel (X) zu einer Verbindung der allgemeinen Formel (VII) entweder durch Erwärmen mit Essigsäureanhydrid oder mit Acetylchlorid in Essigsäure   oder Essigsäureanhydrid,   oder durch Einwirkung eines Kondensationsmittels, wie Dicyclohexylcarbodiimid in Dimethylformamid, bei einer Temperatur in der Nähe von   20oC,   oder durch Einwirkung von Thionylchlorid, oder durch Erwärmen, durchgeführt werden. 



   Das Anhydrid der   Pyrazin-2, 3-dicarbonsäure   kann nach der von S. Gabriel und A. Sonn, Chem. Ber., 40,4850   [1907]   beschriebenen Methode hergestellt werden, das der   5, 6-Dihydro-1, 4-oxathiin-2, 3-dicarbon-   
 EMI3.3 
 werden. 



   Die Verbindungen der allgemeinen Formel (VI), in welcher Ri und   R2   zusammen mit dem Pyrrolinring einen Isoindolinring bilden, der, wie oben angegeben, substituiert ist, können auch nach einer der folgenden Methoden hergestellt werden : a) stellt der Substituent ein Halogenatom oder eine Alkoxygruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, oder eine Nitrogruppe dar, durch Einwirkung eines Amins der allgemeinen Formel   (VLIJ)   auf ein o-Toluol- säurehalogenid, das durch ein Halogenatom oder eine Alkoxygruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, oder eine Nitrogruppe substituiert ist, zur Erzielung einer Verbindung der allgemeinen Formel 
 EMI3.4 
 In welcher Het die obige Bedeutung hat und der Phenylkern wie oben angegeben, substituiert ist, die cyclisiert wird,

   entweder   mittels N-Bromsucbinimid in Gegenwart von Azodilsobutyronitril oder über die Zwi-   schenstufe eines   gem.-Diesters   in wässerig-organischem Milieu, oder über die Zwischenverbindung eines Dichlormethylderivats ; b) falls der Substituent eine Nitrogruppe darstellt, durch Nitrieren einer Verbindung der allgemeinen
Formel (VI), in welcher der Phenylkern nicht substituiert ist ;   c)   falls der Substituent ein Halogenatom darstellt, durch Substituieren der Nitrogruppe einer Verbin- dung der allgemeinen Formel (VI) durch ein Halogenatom über das Zwischenprodukt eines Diazonium- salzes. 



   Die neuen Verbindungen der allgemeinen Formel (I) können gegebenenfalls nach physikalischen Methoden, wie Kristallisation oder Chromatographie, gereinigt werden. 



   Die erfindungsgemäss hergestellten neuen Verbindungen weisen interessante pharmakologische Eigenschaften auf. Sie zeigen sich besonders aktiv als Tranquillanzien   bzw. Tranquillizer, Antikonvulsiva, krampf-   

 <Desc/Clms Page number 4> 

 lösende bzw. kontrakturlösende Mittel und hypnogene Mittel bzw. Hypnotika. 



   Beim Tier (Maus) haben sie sich aktiv in Dosierungen von 0, 1 bis 100   mg/kg p. o., Insbesondere   bei den folgenden Untersuchungen erwiesen : elektrischer Kampftest nach einer Technik ähnlich der von Tedeschi et coll.,   J. Pharmacol., 125, 28 [1959],  
Konvulsionen durch Pentetrazol gemäss einer Technik ähnlich der von Everett und Richards, J. 



  Pharmacol., 81,402 [1944], supramaximaler Elektroschock gemäss der Technik von Swinyard et   col1., J. Pharmacol., 106,   319   [1952]   und lokomotorische Aktivität gemäss der Technik von Courvoisier (Congrès des Médecins Aliénistes et Neurologistes, Tours,   8 - 12   Juni [1959] und Julou (Bulletin de la Societe de Pharmacie de   Lille,   Nr. 2, 
 EMI4.1 
 



   1967,Darüber hinaus besitzen sie lediglich eine geringe Toxizität, und ihre 50%ige letale Dosis (LD50) liegt bei der Maus im allgemeinen über 300 mg/kg p. o. 



   Von besonderem Interesse sind die Verbindungen der allgemeinen Formel   (1),   worin Ri und   R 2 zusam-   
 EMI4.2 
 einen Isoindolinrest, 6, 7-Dihydro-5H-pyrrolo- [3, 4-b]-pyrazinrest, 2, 3, 6, 7-Tetra-gruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen mit gerader oder verzweigter Kette, gegebenenfalls substituiert durch 3 Halogenatome, Alkenyl mit 2 bis 4 Kohlenstoffatomen, Alkinyl mit 2 bis 4 Kohlenstoffatomen oder Alkyloxy mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, bedeutet. 



   Besonders interessant sind die Verbindungen der allgemeinen Formel   (J),   worin :
Ri und R2 mit dem Pyrrolinrest einen Isoindolinrest bilden,
Het einen   1, 8-Naphthyridin-2-yl-rest,   substituiert durch ein Chloratom, bedeutet,
Zein Sauerstoff- oder Schwefelatom darstellt, und
R Wasserstoff oder eine Alkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Alkoxygruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Alkenylgruppen mit 2 bis 4 Kohlenstoffatomen oder Trifluormethyl bedeutet. 



   Unter diesen Produkten kann man insbesondere nennen : 
 EMI4.3 
   (7-chlor-1, 8-naphthyridin-2-yl)-isoindolin-1-on ;-l-on.   



   Die Erfindung wird durch die folgenden Beispiele, auf welche sie jedoch nicht beschränkt ist, näher er-   läutert [ ;,   
Beispiel 1 : Eine Suspension von 9,35 g 2-(7-Chlor-1,8-naphthyridin-2-yl)-3-phenoxycarbonyloxy- 
 EMI4.4 
 Druck (20 mm Hg) verdampft und anschliessend   wrd   der erhaltene Rückstand wieder mit 100 cm Methylenchlorid und 50 cm Wasser aufgenommen. Die wässerige Phase wird durch Dekantieren abgetrennt und anschliessend zweimal mit 23 cm3 Methylenchlorid gewaschen.

   Die organischen Phasen werden vereint, dreimal mit 25 cm Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und anschliessend unter vermindertem Druck   (20 mm Hg) verdampft Der erhaltene Rückstand wird in 45 cm3 Methylenchlorid gelöst und diese Lösung wird über 220 g Siliziumdioxydgel, in einer Kolonne von 40 mm Durchmesser, filtriert  
Man eluiert mit   500omMethylencMorld 500 cm einer   Mischung von Methylenchlorid-Äthylacetat 
 EMI4.5 
 Nach dem Trocknen erhält man 2, 6g 2- (7-Chlor-1,8-naphthyridin-2-yl)-(4-cyclopropylcarbonyl-piperazin- -1-yl)-3-carbonyloxy-isolndolin-l-on, Fp.   252 . C.   



   Das 1-Cyclopropylcarbonylpiperazin kann durch Erwärmen in einem Autoklaven während 48 h auf eine 

 <Desc/Clms Page number 5> 

 
 EMI5.1 
 

 <Desc/Clms Page number 6> 

 
 EMI6.1 
 
1500oxy-isoindolin-l-on, Fp. 2400C. 



     Beispiel 21 :   3- (4-Chloracetyl-piperazin-1-yl)-carbonyloxy-2-(7-chlor-1,8-naphthyridin-2-yl)-isoindolin-l-on, Fp. 222 bis 2240C. 



     Beispiel 22 :   2-   (7- Chlor-1, 8-naphthyridin-2-yl)-3- (4-trifluoracetyl-piperazin-l-yl)-carbonyloxy-   -isoindolin-l-on, Fp.   218 C.   



    Beispiel 23 : 2- (7-Chlor-l, 8-naphthyridin-2-yl)-3- (4-isonicotinoyl-piperazin-l-yl)-carbonyloxy-iso-    indolin-l-on, Fp. 185 C. 
 EMI6.2 
 



    24 : 2- (7- Chlor-1, 8-naphthyridin-2-yl)-3- (4-crotonoyl-piperazin-l-yl)-carbonyloxy- iso-Beispiel 26 : 2- (7-Chlor-l, 8-naphthyridin-2-yl)-3- (4-tert. butoxycarbonyl-piperazin-l-yl)-carbonyl-    oxy-isoindolin-l-on, Fp. 195 C. 



     Beispiel 27 :   2- (7-Chlor-1,8-naphthyridin-2-yl)-3-(4-propionoyl-piperazin-1-yl)-carbonyloxy-iso-   indolin-l-on,   Fp.   265 C.   
 EMI6.3 
    28 :- isoindolin-l-on,   Fp. 272 C. 



   Beispiel30 :6-Chlor-2-(7-chlor-1,8-naphthyridin-2-yl)-3-(4-methacroyl-piperazin-1-yl)-carbonyloxy-Isoindolin-l-on, Fp. 211 C. 



     Beispiel 31 :   2-   (7-Chlor-1, 8-naphthyridin-2-yl)-3- (4-thloformyl-piperazin-1-yl)-carbonyloxy-iso-     indolin-l-on,   Fp. 2950C (Zers.). 



     Beispiel 32 :   6- (7-Chlor-1,8-naphthyridin-2-yl)-7-oxo-5-(4-propionyl-piperazin-yl)-carbonyloxy- 
 EMI6.4 
 
2, 3, 6, 7-tetrahydro-5H-oxathiino- [1, 4]- [2, 3-c]-pyrrol,-2,3,6,7-tetrahydro-5H-oxathiino-[1,4]-[2,3-c]-pyrrol, Fp. 3020C (Zers. ). 



   Beispiel34 :5-(4-Acryloyl-piperazin-1-yl)-carbonyloxy-6-(7-chlor-1,8-naphthyridin-2-yl)-7-oxo- -2,3,6,7-tetrahydro-5H-oxathiino-[1,4]-[2,3-c]-pyrrol, Fp. 2870C (Zers.). 



     Beispiel 35 :   6- (7-Chlor-1,8-naphthyridin-2-yl)-5-(4-formyl-piperazin-1-yl)-carbonyloxy-7-oxo- 
 EMI6.5 
 

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Claims (1)

  1. 2, 3, 6, 7-tetrahydro-5H-oxathiino- [1, 4]- [2, 3-c]-pyrrol,PATENTANSPRÜCHE : 1. Verfahren zur Herstellung von neuen Piperazinderivaten der allgemeinen Formel <Desc/Clms Page number 7> EMI7.1 EMI7.2 R2- dithiino- [1, 4]- [2, 3-c]-pyrrol-kern bilden, Het einen Pyrid-2-yl-, Chinol-2-yl-, oder 1, 8-Naphthyridin-2-yl-rest, welcher gegebenenfalls durch l bis 3 gleiche oder verschiedene Atome oder Reste, ausgewählt aus Halogenatomen, geradkettigen oder verzweigten Alkylgruppen mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Alkyloxygruppen, deren gerader oder verzweigter Alkylteil l bis 4 Kohlenstoffatome enthält, und Cyanogruppen, substituiert ist, bedeutet, Z für Sauerstoff oder Schwefel steht, R Wasserstoff oder eine gerade oder verzweigte Alkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen,
    welche gegebenenfalls durch 1 bis 3 Halogenatome substituiert ist, eine Alkenylgruppe mit 2 bis 4 Kohlenstoffatomen, Alkinylgruppe mit 2 bis 4 Kohlenstoffatomen, einen Cycloalkylrest mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen, eine Alkyloxygruppe, deren gerader oder verzweigter Alkylteil 1 bis 4 Kohlenstoffatome enthält, einen Phenylrest, welcher gegebenenfalls durch 1 bis 3 gleiche oder verschiedene Atome oder Reste, ausgewählt aus Halogenatomen, geraden oder verzweigten Alkylgruppen mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Alkyloxygruppen, deren gerader oder verzweigter Alkylteil l bis 4 Kohlenstoffatome enthält, Nitro- oder Trifluormethylgrup- pen substituiert ist, einen Phenylalkylrest, dessen gerader oder verzweigter Alkylteil l bis 4 Kohlenstoffatome enthält und dessen Phenylrest gegebenenfalls wie oben angegeben substituiert ist,
    einen Phenylalkenyt- rest, dessen Alkenylteil 2 bis 4 Kohlenstoffatome enthält und dessen Phenylrest gegebenenfalls wie oben angegeben substituiert ist, oder einen Heterocyclylrest mit 5 bis 6 Ketten- bzw. Ringgliedern, welcher 1 oder 2 Heteroatome, ausgewählt aus Stickstoff-, Sauerstoff-oder Schwefelatomen, enthält, bedeutet, und, falls Ri und R2 zusammen mit dem Pyrrolinrest einen Isoindolinrest bilden, wobei letzterer gegebenenfalls durch 1 bis 4 gleiche oder verschiedene Atome oder Reste, ausgewählt aus Halogenatomen und geraden oder verzweigten Alkylgruppen mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Alkyloxygruppen, deren gerader oder verzweigter Alkylteil l bis 4 Kohlenstoffatome enthält, Nitro- und Trifluormethylgruppen, substituiert ist, dadurch ge- kennzeichnet,
    dass man ein Piperazinderivat der allgemeinen Formel EMI7.3 in welcher R und Z die obige Bedeutung haben, mit einem gemischten Carbonat der allgemeinen Formel EMI7.4 in welcher E, R und Het die obige Bedeutung haben und Ar einen Phenylrest, welcher gegebenenfalls durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen oder die Nitrogruppe substituiert ist, bedeutet, umsetzt.
    2. Verfahren nach Anspruch 1 zur Herstellung einer Verbindung der allgemeinen Formel (I), in welcher Z und R die in Anspruch l angegebene Bedeutung haben, Het einen 1, S-Naphthyridin-2-yl-rest, der gegebe- EMI7.5 <Desc/Clms Page number 8> EMI8.1 Z die obige Bedeutung haben, mit einem gemischten Carbonat der allgemeinen Formel (HI), in welcher R., R, und Het die hier angegebene Bedeutung haben undAr die inAnspruch 1 angegebene Bedeutung hat, umsetzt 3.
    Verfahren nach Anspruch 1 zur Herstellung einer Verbindung der allgemeinen Formel (I), in welcher EMI8.2 6,7-Dihydro-5H-pyrrolo-[3,4-b]-pyrazin-kern bilden, und Het einen 1, 8-Naphthyridin-2-yl-rest, der gegebenenfalls wie in Anspruch 1 angegeben substituiert ist, darstellt, dadurch gekennzeichnet, dass man ein Piperazinderivat der allgemeinen Formel (il), in welcher Z und R die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung haben, mit einem gemischten Carbonat der allgemeinen Formel (in), in welcher R, R und Het die hier angegebene Bedeutung haben und Ar die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung hat, umsetzt.
    4. Verfahren nach Anspruch 1 zur Herstellung einer Verbindung der allgemeinen Formel (I), in welcher Z und R die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung haben, Ri und R2 zusammen mit dem Pyrrolinkern einen Isoindolinkern, der gegebenenfalls wie in Anspruch 1 angegeben substituiert ist, oder einen 6, 7-Dihydro-5H- -pyrrolo-[3,4-b]-pyrazin-kern bilden und Het einen Pyrid-2-yl- oder Chinol-2-yl-rest, welcher gegebenenfalls wie in Anspruch 1 angegeben substituiert ist, darstellt, dadurch gekennzeichnet, dass man ein Piperazinderivat der allgemeinen Formel (11), in welcher Z und. R die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung haben, mit einem gemischten Carbonat der allgemeinen Formel (erz in welcher R,, R, und Het die hier angegebene Bedeutung haben, umsetzt.
    5. Verfahren nach Anspruch 1 zur Herstellung einer Verbindung der allgemeinen Formel (I), in welcher Z, R und Het die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung haben und Ri und R2 zusammen mit dem Pyrrolinkern einen 2,3, 6, 7-Tetrahydro-5H-oxathiino-[1,4]-[2,3-o]-pyrrolkern oder 2, 3,6, 7-Tetrahydro-5H-dithiino-[1,4]-[2,3-c]-pyrrolkern bilden, dadurch gekennzeichnet, dass maneinPyrazinderivatder allgemeinen Formel (n), in welcher R und Z die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung haben, mit einem gemischten Carbonat der allgemeinen Formel (ni), in welcher Ri und R2 die hier angegebene Bedeutung haben und Het und Ar die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung haben, umsetzt.
AT401977A 1974-11-07 1977-06-07 Verfahren zur herstellung von neuen piperazinderivaten AT343666B (de)

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