SU604496A3 - Способ получени гетероциклических соединений - Google Patents

Способ получени гетероциклических соединений

Info

Publication number
SU604496A3
SU604496A3 SU762385529A SU2385529A SU604496A3 SU 604496 A3 SU604496 A3 SU 604496A3 SU 762385529 A SU762385529 A SU 762385529A SU 2385529 A SU2385529 A SU 2385529A SU 604496 A3 SU604496 A3 SU 604496A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
carbonyloxy
piperazinyl
general formula
isoindolinone
chloronaphthyridine
Prior art date
Application number
SU762385529A
Other languages
English (en)
Inventor
Котрель Клод
Кризан Корнель
Жанмар Клод
Наум Мессер Мэйер
Original Assignee
Рон Пуленк Эндюстри, (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from FR7436963A external-priority patent/FR2313060A1/fr
Priority claimed from FR7527160A external-priority patent/FR2322600A1/fr
Priority claimed from FR7527162A external-priority patent/FR2322602A1/fr
Priority claimed from FR7527161A external-priority patent/FR2322601A1/fr
Application filed by Рон Пуленк Эндюстри, (Фирма) filed Critical Рон Пуленк Эндюстри, (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU604496A3 publication Critical patent/SU604496A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/38—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D471/18—Bridged systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04—Ortho-condensed systems

Claims (4)

  1. где RI и R2 и Het - имеют указанные значени  и Аг-фенил. В качестве органического растворител  предпочтительно используют ацетонитрил. Продукты общей формулы II, дл  которых Z означает атом кислорода, могут быть получены из пиперазина при использовании обычных способо получени  амидов, таких, как действие на пиперазин кислоты общей R-COOH (IV), где R определено выше, или производного этой KH лоты, такого, как галоидангидрид, эфир, ангидрид смеианный ангидрид или азид. Продукт общей фо мулы И может быть отделен от дизамещенного пиперазина, который образуетс  одновременно, путем применени  физических или химических методов . Продукты общей формулы II, в которых Z - атом серы, могут быть получены воздействием пентасульфита фосфора на соответствующий проду общей формулы И, в котором Z-атом кислорода. Смещанный карбонат общей формулы ill может быть получен воздействием хлорформиата общей формулы се -Со - ОАг IV , в которой Аг имеет вышеуказанное значение, на производное общей формулы К-Het (ж.) Ra И Het имеют вышеуказанное зна в которой RI чение. Обычно реакци  проводитс  в основном органическом растворителе, таком, как пиридин, и при температуре 5-60° С. Продукт общей формулы V может быть полу чен частичным восстановлением имида общей формулы N-Het (ж) RZ и Het имеют вышеуказанное знаВ которой RI чение. Обычно реакци  проводитс  с помощью боргидрида щелочного металла в органическом или водно-органическом растворе,-например, в смеси диоксан-вода, диоксан-метанол, метанол-вода, этанол-вода или тетрагидрофуран-метанол. Частичное восстановление продукта формулы VI, в которой RI и RJ вместе с пирролиновым  дром образуют изоиндолиновое  дро, которое замещено как указано ранее, может приводить к изо мерным продуктам, которые могут быть выделены физико-химшшскими методами, такими, как фракционна  кристаллизаци  или хроматографи . Имид общей формулы VI может быть получен воздейртвием амина общей формулы -Hei -VII , в которой Het имеет вышеуказанное значение, на ангидрид общей формулы О HiJx 11 о (той) в которой RI и RJ имеют вышеуказанное значение, через промежуточное образование продукта общей формулы Ц. СООН И 2СОМН - Het в которой RI, R2 и Het имеют вышеуказанное значение . Обычно реакци  амина общей формулы Vile ангидридом кислоты общей формулы VIII проводитс  при нагревании в органическом растворителе, таком, как этанол, уксусна  кислота, диметилформамид, ацетонитрил, дифениловый эфир или в диметилформамиде в присутствии дициклогекси карбодиимида и N-оксисукцинимида. Обычно циклизацию продукта общей формулы IX в продукт общей формулы VI можно осуществл ть либо путем нагревани  с уксусным ангидридом или с хлористым ацетилом в уксусной кислоте или в уксусном ангидриде, либо воздействием агента конденсации, такого, как дициклогексилкарбодиимид , в диметилформамиде, при температуре , близкой к 20° С, либо воздействием хлористого тионила или нагревани . Ангидрид пиразин-2,3-дикарбоновой кислоты, ангидрид 5,6-дигидро-l,4-oкcaтш нн 2,3-дикapбoнoвoй кислоты, и ангидрид 5,6-дигидро-1,4-дитишш-2 ,3-дикарбоновой кислоты могут быть получены известными методами. Продукты общей формулы V, где RI и Вз. с пирролиновым  дром образуют  дро изоиндолина, замещенное атомом галогена, также могут быть приготовлены по одному из следующих методов: а) действие амина общей формулы VI на галоидангидрид о-толуиловой кислоты, замещенный атомом галогена, дл  получени  продукта общей формулы CONH - Het где Het имеет указанное выше значение и фенильое  дро  вл етс  замещенным атомом галогена), оторый циклизуют либо с помощью N-бромсукинимида в присутствии азодиизобутиронитрила, ибо через промежуточный гем-диэфир в водпоорганической среде, либо через промежуточное дихлорметильное производное, б) замещение нитрогруппы в изоиндолиновое  дро продукта общей формулы V на атом галогена через гфомежуточные соли диазони . Соешшени  общей формулы 1 могут быть очищены известными физическими методами, такими как кристаллизаци  или хроматографи . Пример 1. Суспензию 9,35 г 2(7-хлор -1,8-нафтиридин-2-ил)-3-феноксикар5онилокси-изоиндолинона- и 16,6 г 1-циклопропилкарбонилпиперазина в 93 см ацетонитрила нагревают при температуре , близкой к 55°С, в течение 3-х часов. Реакционную смесь затем выпаривают досуха при пониженном давлении 20 мм рт.ст, затем полученный остаток раствор ют в 100 см хлористого метилена и 50 см воды. Водную фазу отдел ют декантацией, затем промывают 2 раза по 25 см воды. Органические фазы объедин ют, промывают 3 раза по 25 см метиленхлорида, высушивают над сульфатом натри , затем выпаривают досуха при пониженном давлении 20 мм рт.ст. Полученный остаток раствор ют в 45 см хлористого метилена, раствор фильтруют на 220 г силикагел , в колонне диаметром 40 мм, Элюируют 500 см хлористого метилена, 500 см смеси хлористый метилен-этилацетат (95:5 по объему), 500 см смеси хлористый метиленэтилацетат (90:10 по объему) и 500 см смеси хлористый метилен-этилацетат (70:30 по объему). Эти элюаты отбрасывают. Затем элюируют 500 см смеси хлористый метилен-этилацетат (50:50 по объему) затем 500 см смеси хлористый метилен-зтилацетат (25:75 по объему), соответствующие элюаты объедин ют и выпаривают досуха при пониженном давлении 20 мм рт.ст. Полученный остаток перекристаллизовывают из 290 см ацетонитрила. После высушивани  получают 2,6 г 2-(7-хлор-,8-нафтиридин-2-ил )-3- 4-циклопропилкарбонил- 1-пиперазишш )-карбош{локси -изоиндолинона-1, т.пл. 252° С Вычислено, %: С 61,04; Н 4,51; (М 14,23. Найдено, %: С 61,25; Н 4,4; N 14,35. 1-циклопропилкарбонилпиперазин может быть получен путем нагревани  в течение 48 час, в автоклаве , при температуре, близкой к 150°С, смеси из 86 г безводного пиперазина и 57 г этилциклопропнлкарбоксилата . Путем фракционной перегонки сырой ртакционной смеси получают 38 г 1-циклопропилкарбонилпиперазина , тжип. 125-ОО С/ /} мм рт.ст. Пример
  2. 2. Нагревают в течение 7 часов при температуре, близкой к 50° С, суспензию из 4,32 г 2-(7-хлор-1,8-нафтиридин-2-йл)-3-феноксикарбонилокси-изоиндолинона-1 и 7,9 г 1-этоксикарбонилпиперазина в 27 см ацетонитрила. После охлаждени  добавл ют 60 см диизопропилового эфира , нерастворимый продукт отдел ют фильтрованием и промывают 2 раза по 10 см диизопропилового эфира. После перекристаллизации продукта из 1QO см ацетонитрила получают 3,2 г.2-(7-хлор-1,8-нафтиридин-2-ил )-3- (4-этоксикарбошш- 1-пиперазишш )-карбонилокси -изоиндолииона-1, т.пл. 211°С. Вычислено, %: С 58,13; Н 4,47; N 14,12. Найдено, %: С 58,35; Н 4,40; N 13,85. Пример 3. К суспензии 3,8 г 2- (5-хлор-2-пиридил )-3-оксикарбонил-изоиндолинона 1, и 4,86 г хлоргидрата Г-этоксикарбонилпиперазина в 50 см ацетонитрила добавл ют 3,03 г триэтиламина , смесь перемешивают в течение 18 час при температуре близкой к 20° С, затем прибавл ют 100 CN воды и нерастворимый продукт отдел ют фильтрованием , затем промывают 10 см воды, сушат, получают 4 г продукта, который после перекристаллизации ИЗ 30 см ацетонитрила, дает 2,8 г 2- (5-хлор2-пиридил ) -3- (4-зтоксикарбонил-1 -пиперазинил)карбонилокси -изоиндолинона-1 , т.пл. 160° С. Вычислено, %: С 56,70; Н 4,76; N 12,59. Найдено, %: С 56,6; Н 4,75; N 13,
  3. 3. Пример
  4. 4. К суспензии 3,5 г 6-(7-хлор-1 ,8-нафтиридин-2-ил)-7-оксо-5-феноксикарбонилокси-2 , 3, 6, 7-тетрагидро-5Н-окса1иинно (1,4)2,3-с пиррола и 7,47 г хлоргидрата 1-этоксикарбоннл-пиперазина в 20 см ацетднитрила добавл ют 4,27 г триэтиламина и смесь перемешивают в течение 24час при температуре, близкой к 25° С. Реакционную смесь затем выливают в 100 см воды и нерастворимый продукт отдел ют фильтрованием, промывают 2 раза по 25 см воды, затем 3 раза по 25см диизопропилового эфира. После высушивани  получают 3,6 г продукта, который раствор ют в 125 см хлористого метилена и полученный раствор отфильтровывают на 75 г силикагел , наход щегос  в колонне диаметром 2,7 см. Элюируют затем 1500 см чистого хлористого метилена, затем 1000 см смеси хлористый метилен-метанол (99,5- 0,5 по объему). Эти элюаты отбрасывают. Затем элюируют 500 см смеси хлористый метилен-метанол (99,5-0,5 по объему), потом 1000 см смеси хлористый метилен-метанол (99-1 по объему). Элюаты объедин ют и концентрируют досуха при пониженном давлении 20 мм рт.ст. Получают 1,7 г 6-(7-хлор-1, 8-нафтиридин-2-ип)-5- (4-этоксикарбонил-1-пиперазинил )-карбонилокси)-7-оксо-2,3,6,7-тетрагидро-5Н оксатиинно (1,4) 2,3-с) пиррола, т.пл, 275° с. I Вычислено, %: С 50,82; Н 4,26; N 13,47. Найдено, %: С 50,30; Н 4,20; N 13,20. Аналогично получают следующие соединени : 3- (4ак.рилоил-1-пиперазинип)-карбонилокси)-2- (7-хл()рнафтирвдин- 1,7Ил-2)-1-иэоиндолинон, т.пл, . 3- (4-ацетил-1-пиперазинил)-карбоншюкси 2-(7-хлоронафтиридин- 1,8-ил-2-)- t-изоиндолинон, т.пл. 224° С. 3 (4-бензоил- 1-ииперазинил)-карбонилокси -2 (7-хлоронафтиридин-1,8-ил-2)-1-изоиНдолинон, т.пл. 216° С. 5- (4-ацетил-1 пиперазинил) -карбонилокси -6- (7-хлоронафтиридин- 1,8-Ш1-2)-7-оксо-6,7-дигидро|-5Н- .1шрроло 3,4-в пиразин, т,пл. 270°С. 5 (4-акрипоил- Ьпилеразинип-карбоиилокси)-6- (7-хлоронафтиридин-1,8.ил-2)-7-оксо6,7-ДигидрО 5Н-пирроло 3,4-в пиразин, гидратированный, т.пл. 224° с. 5- (Факрилоил-1 -пиперазинил)-карбонилокси -6- (5-хлор-2-пиридил)-7-оксо-6,7-дигидро-5Н- пирро ло 3,4-bj пиразин, гидратированный. т.пл. 202- 204° С 5- (4-акрилои.п-1-пиперазинил)-карбонилок . (7-хлор-2-хинолил)-6,7-диrидpo-5H-пиppoлo (3,4-Ь пиразин, т.пл. 226° С. 5- {4- ацетил-1- пиперазинил) - карбонилок си - 6« -(5-метил-2-пиридил)-7-оксо-6,7-дигидро-5Н-пирроло 3,4-Ь пиразин, т.пл. 200° С. 5- (4-бензоил-1-пиперазинил)-карбонилокси -6-(5-метил-2-пиридил)-7-оксо-6,7-дипщро-5Н-пирро ло 3,4-Ь пиразин, т.пл. 194°С. 5- (4-акрш оил- 1-пиперазинил)-карбонилокси -6-(5-метил-2-пиридил)-7-оксо-6,7-дигидро-5Н-пиррО ло 3,4-Ь пиразин, т.пл. 221° С. 5- (4- ацетил-1 пиперазинил) - карбонилокси - 6- (7-хлоро-2-хинолил)-7-оксо-6,7-дигидро- 5Н-пирроло 13,4-Ъ пиразин, т.пл. 270° С. 2-(7-хлоро-нафтиридин-1,8-ил-2)-3- (4-формил -1 -пиперазинил) - карбонилокси -1- изоиндолинон, т.пл. 260° С. 2-(7-хлоро-нафтиридин-1,8-ил-2)-3- (4-пропионил-1 -пиперазинил) -карбонилокси -1-изоиндолинон , т.пл. 221° С. 3- (4- бутирил-1 - пиперазинил) - карбо1шлокси -2- (7-хлорнафтиридин-1,8-ил-2-)-1-изоиндолинон, т.пл. 202° С. 3- (4 иэобутирил-1-пиперазинил)-карбонилокси -2- (7-хпоронафтиридин-1,8-ил-2)- 1-изоиндолинон Т.Ш1. 254° С. 2- (7-хлорнафтиридин-1,8-ил-2)-3- (4-диклогек силкарбонил-1-пиперазинил)-карбонилокси -1-изоиндолинон , т.пл. 240° С. 3- (4-хлорацетил-1-пиперазинил)-Kap6oH}uiOKси -2- (7-хлорнафтиридин-1,В-ил-2)-1 -изоиндолинон, Т.Ш1. 222-224° С. 2- (7-хлорнафтиридин- 1,8-ил-2)-3- (4трифторацетил-1-пиперазинил )-карбонилокси - 1-изоиндолинон , т.пл. 218° С. 2-(7-хлорнафтиридин-1,8-ил-2)-3- (4-изоникотиноил-1-пиперазинил )-карбонилокси -1-изоиндолинон , т.пл. 18 5° С. 2- (7-хлорнафтиридин- 1,8-ил-2)-3- (4-кротоноил- Ьпиперазинил) -карбонилокси - 1-изоиндолинон т.пл. 220-222° с. 2- (7-хлорнафтиридин-1,8-ил-2)-3- (4-метакрилоил- Ьпиперазинил) -карбонилокси -1 -изоиндолинон, т.пл. 165° С, затем при температуре 200° С. 2-(7-хлорнафтиридин-1,8-ИЛ-2)-3-(4-терциобутоксикарбонил-1-пиперазинил )-карбонилокси - изоиндолинон , т.пл. 195° С. 2-(7-хлорнафтиридин-1,8-ил-2)-3-(4-пропионоил-1-пиперазинил )-карбонилокси -Ьизоиндолинон, т.пл. 265°С. 2-(7-хлорнафтиридин- 1,8-ил-2)-3- {(3-метил-2-бутен ()ил) -1 -пиперазикил -карбонилоксит- 1-изоиндолинон , т.пл. 205° С. 3- (4-акрилонл- 1-пиперазиню1)-карбонилоксн1 -6-хлор-2- (7-хлорнафтиридин-1,8-ил-2)-1-изоиндолинон , т.ш-. 272° с. 6-Xлор-2-(7-хлорнафтиридин-1,8-ил-2) - 3- (4-метакрилоил-1-пиперазинил )-карбонилокси - 1-изоиндолинон . т.пл. 211° С. 2- (7-хлорнафтиридин-1,8-ил-2)-3- (4-тиоформил-1 -пиперазинил)-карбонилокси - l-изoш дoлинoн т.пл. 295° С (раз .) 6-(7-хлорнафтиридин-1,8-Ш1-2)-7-оксо-5- (4пропионил-1 - пиперазинил) - карбонилокси - 2,3,6,7тетрагидро-5Н-оксатиинно (1,4) 2,3-с пиррол, т.пл. 240° с. 6- (7-хлорнафтиридин-1,8-ил- 2) - 7- оксо- 5- (4-пропионоил-1 -пиперазинил) - карбонилокси -2,3,6,7-тетрагидро 5Н-оксатиинно (1,4) 2,3-с пиррол, т.пл. 302° С (рази.) 5-(4-акрилоил-1-пиперазинил)-карбонш10кси -6- (7-хлорнафтиридин-1,8-ил-2)-7-оксо-2,3,6,7-тетра- . гидро-5Н-оксатиино (1,4) {2,3-с пиррол, т.пл. 287°С;(разл), 6-(7 хлорнафтиридин- 1,8-ш1-2)-5- (4-формил-Ьпиперазинил )-карбонилокси -7-ОКСО-2,3,6,7-тетрагидро5Н-оксатиино (1,4) 2,3-с пиррол, т.пл. 305° С. 5- (4- бутирил-1- пипераэиншт) - карбонилокси -6- (7-хлорнафтиридин- 1,8-ил-2)-7-оксо-2,3,6,7-тетрагидро-5Н-дитиинно (1,4) 2,3-с пиррол, т.Ш1.248°С. 6-(7-хлорнафтиридин-1,8-ил-2)-5- (4-метакри лоил-1 -пиперазинил) -карбонилокси 7-оксо- 2,3,6,7-тетрагидро-5Н-дитиинно (1,4) 2,3-с пиррол, т.пл. 240° С. 5- (Факрилоил- Ьпиперазинил)-карбонилокси -6- (7-хлорнафтридин-1,8-ил-2)-7-оксо-2,3,б,7-тетрагидро-5Н-дитиино (1,4) 2,3-с пиррол, т.к . 250° С. 5- (4-ацетил-1 - пиперазинил) - карСюнилоксн 6- (7-)шор-нафтиридин-1,8-ил-2)-7-оксо-2,3,6,7-тетрагидро-5Н-дитиино (1,4) 2,3-с пиррол, т.пл. 27}°С. 6 (7-хлорнафтиридин-1,8-2-ил)-7-оксо-5- (4пропионил- 1-пиперазинил)-карбонилокси -2,3,6,7 Тетрагидро-5Н-дитиино(1,4) 2,3-с пиррол,т.пл.. Формула изобретени  1. Способ получени  гетероциклических соедиений общей формулы О 1Л Н N-Het(I) «ГУ О-СО -N н-сг--1 где Rj и р2 образуют с пирролиновым  дром зоиндолиновое, возможно замещенное галогеном, ,7-дигидро-5Н-пирроло 3,4-bj пиразиновое, 2,3, , 7 Тетра.гидро-5Н Оксатиино (1,4) 2,3-с пирроовое или 2,3,6,7-тетрагидро-5Н-дитиино (1,4) 2,3-с 1шрроловое  дро, Het - 2-пиридил, 2 хинолил или 1,8-нафтириДИН-2-Ш1- который может быть замещен атомом галогена или алкилом Ci-С,, с пр мой или разветвлеиной цепью, Z - атом кислорода или серы; R - атом водорода или алкил Cj -€4 с линей иой или разветвленной цепью, возможно замещённый .1-3 атомами галогена, алкенил Сз-С4,алкииил ., Cj-С4,циклоалкил Сз-С,алкоксил с пр мой или разветвленной цепью, фенильный радикал или пиридип, отличающийс  тем, что пиперазин общей формулы И .N-CZ-H (д) где R И Z имеют указанные значени , подвергают взаимодействию в среде органического раство рител , при температуре 20-60° С со смешанным ка| бонатом общей формулы О sA 1 -Het (ж) .VО- СО -ОАГ где RI, Вг и Het имеют указанные значени  и Аг - фенил, 2, Способ ПОП.1, отличающийс  тем, что в качестве органического растворител  ио пользуют |ацетонитрил Приоритет по признаку: 07,11.74 г. при RI и RZ образуют с пирролиновым  дром - изоиндолиновое  дро, возможно замещенное галогеном, Het - 1,8-нафтиридин-2-ил-радикал, в некоторых случа х замещенный атомом галогена или алкил Z - кислород или сера. R - водород или алкил, Cj -€4 в некоторых случа х замещенный 1-3 атомами галоге1и, алкенил Сз- С4,алкшшлС2-С4, циклоалкил Сз-С иалкилоксил, алкильна  часть которого С, -€4, фенил или пиридкл. Приоритет по признаку: 04.09,75 при RI и RZ и вместе с пирролиновым  дром - все значени , кроме изоиндолина. Источники информащ1и, прин тые во внимание при экспертизе: 1, Патент СССР № 504484, кл. С 07 D 241/36, 1973,
SU762385529A 1974-11-07 1976-08-02 Способ получени гетероциклических соединений SU604496A3 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR7436963A FR2313060A1 (fr) 1974-11-07 1974-11-07 Nouveaux derives de l'isoindoline, leur preparation et les compositions qui les contiennent
FR7527160A FR2322600A1 (fr) 1975-09-04 1975-09-04 Nouveaux derives de la pyrrolo (3,4-b) pyrazine, leur preparation et les compositions qui les contiennent
FR7527162A FR2322602A1 (fr) 1975-09-04 1975-09-04 Nouveaux derives de l'oxathiinno- et du dithiinnopyrrole, leur preparation et les compositions qui les contiennent
FR7527161A FR2322601A1 (fr) 1975-09-04 1975-09-04 Nouveaux derives de l'isoindoline, leur preparation et les compositions qui les contiennent

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU604496A3 true SU604496A3 (ru) 1978-04-25

Family

ID=27446274

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU752186208A SU673173A3 (ru) 1974-11-07 1975-11-06 Способ получени гетероциклических соединений
SU762385529A SU604496A3 (ru) 1974-11-07 1976-08-02 Способ получени гетероциклических соединений

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU752186208A SU673173A3 (ru) 1974-11-07 1975-11-06 Способ получени гетероциклических соединений

Country Status (27)

Country Link
US (1) US4220646A (ru)
JP (2) JPS5422996B2 (ru)
AR (2) AR208414A1 (ru)
AT (2) AT343123B (ru)
AU (1) AU503200B2 (ru)
BE (1) BE835325A (ru)
CA (1) CA1057755A (ru)
CH (1) CH609057A5 (ru)
CS (2) CS231957B2 (ru)
CY (1) CY1045A (ru)
DD (1) DD122684A5 (ru)
DE (1) DE2550111C2 (ru)
DK (1) DK141098B (ru)
FI (1) FI60707C (ru)
GB (1) GB1468497A (ru)
HK (1) HK19380A (ru)
HU (1) HU173108B (ru)
IE (1) IE41928B1 (ru)
IL (1) IL48423A (ru)
LU (1) LU73738A1 (ru)
NL (1) NL177405C (ru)
NO (1) NO143576C (ru)
OA (1) OA05162A (ru)
PL (1) PL101248B1 (ru)
SE (1) SE407063B (ru)
SU (2) SU673173A3 (ru)
YU (2) YU39583B (ru)

Families Citing this family (39)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2371198A2 (fr) * 1976-11-22 1978-06-16 Rhone Poulenc Ind Nouveaux derives du dithiepinno (1,4)(2,3-c) pyrrole, leur preparation et les compositions qui les contiennent
US4533751A (en) * 1981-10-09 1985-08-06 Scm Corporation Preparation of 1,3-dienamines from myrcene and substituted myrcene
FR2525606A1 (fr) * 1982-04-22 1983-10-28 Rhone Poulenc Sante Nouveaux derives du dithiino (1,4) (2,3-c) pyrrole, leur preparation et les medicaments qui les contiennent
FR2607506B1 (fr) * 1986-12-02 1989-01-06 Rhone Poulenc Sante Nouveaux derives de l'isoindolinone, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
FR2607504B1 (fr) * 1986-12-02 1989-01-27 Rhone Poulenc Sante Nouveaux derives de l'isoindolinone, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
FR2671800B1 (fr) * 1991-01-17 1993-03-12 Rhone Poulenc Rorer Sa Derive de la 5h-pyrrolo[3,4-b]pyrazine optiquement actif, sa preparation et les compositions pharmaceutiques qui le contiennent.
US5786357A (en) 1991-12-02 1998-07-28 Sepracor Inc. Methods and compositions for treating sleep disorders, convulsive seizures and other disorders using optically pure (+) zopiclone
HU214331B (hu) * 1992-06-17 1998-03-02 Gyógyszerkutató Intézet Kft. Eljárás piperazin- és homopiperazinszármazékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
US5565567A (en) * 1993-06-04 1996-10-15 Henkel Corporation. Polymerizable N,N'-substituted piperazine acrylamide compounds
US5922820A (en) * 1993-06-04 1999-07-13 Henkel Corporation Polymerizable compounds
CA2164330A1 (en) * 1993-06-04 1994-12-22 Paul E. Share Polymerizable compounds
RU2159229C2 (ru) 1994-09-23 2000-11-20 Эксис Фармасьютикалз, Инк. Производные циклоалкилена или гетероциклоалкилена, фармацевтическая композиция, аэрозольное устройство и способ лечения
US5663357A (en) 1995-11-22 1997-09-02 Allergan Substituted heteroarylamides having retinoid-like biological activity
US5756742A (en) * 1995-12-22 1998-05-26 Henkel Corporation Polymerizable compounds
US6339086B1 (en) 1999-05-14 2002-01-15 Swpracor, Inc. Methods of making and using N-desmethylzopiclone
EP1396493A4 (en) * 2001-04-26 2005-08-03 Ajinomoto Kk HETEROCYCLIC COMPOUNDS
ES2256723T3 (es) * 2002-03-29 2006-07-16 Indevus Pharmaceuticals, Inc. Metodos de preparacion de la 2-(7-cloro-1,8-naftiridina-2-il)-3-(5-metil-2-oxo-hexil)-1-isoindolinona.
AU2003285012A1 (en) * 2002-10-24 2004-05-13 Sepracor, Inc. Compositions comprising zopiclone derivatives and methods of making and using the same
AR042194A1 (es) * 2002-11-22 2005-06-15 Merck & Co Inc Metodo para preparar inhibidores de fosfodiesterasa - 4
CN1326856C (zh) * 2002-11-22 2007-07-18 麦克公司 制备磷酸二酯酶－4抑制剂的方法
US6909002B2 (en) * 2002-11-22 2005-06-21 Merck & Co., Inc. Method of preparing inhibitors of phosphodiesterase-4
AU2004305563C1 (en) 2003-12-11 2011-07-07 Sunovion Pharmaceuticals Inc. Combination of a sedative and a neurotransmitter modulator, and methods for improving sleep quality and treating depression
US20050232983A1 (en) * 2004-04-14 2005-10-20 Indevus Pharmaceuticals, Inc. Transdermal patch
US20090111818A1 (en) * 2005-07-06 2009-04-30 Sepracor Inc. Combinations of Eszopiclone and O-Desmethylvenlafaxine, and Methods of Treatment of Menopause and Mood, Anxiety, and Cognitive Disorders
CN101553217A (zh) 2005-07-06 2009-10-07 塞普拉科公司 艾司佐匹克隆与反式4－(3,4－二氯苯基)－1,2,3,4－四氢－n－甲基－1－萘胺或反式4－(3,4－二氯苯基)－1,2,3,4－四氢－1－萘胺的组合以及治疗绝经期和心境障碍、焦虑症和认知障碍的方法
EP1928437A2 (en) 2005-08-26 2008-06-11 Braincells, Inc. Neurogenesis by muscarinic receptor modulation
EP2258358A3 (en) 2005-08-26 2011-09-07 Braincells, Inc. Neurogenesis with acetylcholinesterase inhibitor
EP2377530A3 (en) 2005-10-21 2012-06-20 Braincells, Inc. Modulation of neurogenesis by PDE inhibition
AU2006308889A1 (en) 2005-10-31 2007-05-10 Braincells, Inc. GABA receptor mediated modulation of neurogenesis
US20100216734A1 (en) 2006-03-08 2010-08-26 Braincells, Inc. Modulation of neurogenesis by nootropic agents
WO2007134136A2 (en) 2006-05-09 2007-11-22 Braincells, Inc. Neurogenesis by modulating angiotensin
US7678808B2 (en) 2006-05-09 2010-03-16 Braincells, Inc. 5 HT receptor mediated neurogenesis
US7998971B2 (en) 2006-09-08 2011-08-16 Braincells Inc. Combinations containing a 4-acylaminopyridine derivative
US20080305171A1 (en) * 2007-06-07 2008-12-11 Kristin Anne Arnold Pyrrolopyrazine, formulations, methods of manufacture, and methods of use there
CN100569775C (zh) * 2007-12-19 2009-12-16 齐鲁天和惠世制药有限公司 佐匹克隆的晶型转换的方法
AU2010208240A1 (en) 2009-01-30 2011-09-22 Sunovion Pharmaceuticals Inc Coated tablets of 6-(5-chloro-2-pyridyl) -5-[ (4-methyl-1-piperazinyl) carbonyloxy]-7-oxo-6, 7-dihydro-5H-pyrrol o [3,4-b] pyrazine and methods for measuring effectiveness of coating
WO2010099217A1 (en) 2009-02-25 2010-09-02 Braincells, Inc. Modulation of neurogenesis using d-cycloserine combinations
JP6984656B2 (ja) * 2017-05-25 2021-12-22 信越化学工業株式会社 フルオロポリエーテル基含有ポリマー変性有機ケイ素化合物、表面処理剤及び物品
CN108129476A (zh) * 2017-11-27 2018-06-08 华中农业大学 一种杂环内酰胺衍生物及其用于作物病原菌杀菌剂的用途

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR1312427A (fr) * 1961-04-12 1962-12-21 Science Union Et Compagnie Soc Nouveaux dérivés de la pipérazine et leurs préparations
FR2101081B1 (ru) * 1970-08-19 1974-01-11 Rhone Poulenc Sa
BE790408A (fr) * 1971-10-22 1973-04-20 Rhone Poulenc Sa Nouveaux derives de la pyrrolo (3,4-b) pyridine, leur preparation et les compositions medicinales qui les
OA04285A (fr) * 1972-01-07 1979-12-31 Rhone Poulenc Sa Nouveaux dérivés de la pyrrolo (3,4-b) pyrazine et leur préparation.
BE793851A (fr) * 1972-01-10 1973-07-10 Rhone Poulenc Sa Nouveaux derives de l'isoindoline, leur preparation et les compositions medicinales qui les contiennent
AR207555A1 (es) * 1972-12-04 1976-10-15 Procedimiento para preparar aril-6-piperazinocarboniloxi-5 oxo-7 tetrahidro-2,3,6,7 ditiino(1,4)(2,3-c)pirroles
OA04700A (fr) * 1973-05-15 1980-07-31 Rhone Poulenc Sa Nouveaux dérivés de la naphtyridine et leur procédé de préparation.

Also Published As

Publication number Publication date
US4220646A (en) 1980-09-02
AU503200B2 (en) 1979-08-30
BE835325A (fr) 1976-05-06
DE2550111C2 (de) 1983-09-15
CS598377A2 (en) 1984-01-16
YU192182A (en) 1983-01-21
NO753713L (ru) 1976-05-10
NO143576C (no) 1981-03-11
DK499275A (ru) 1976-05-08
DK141098C (ru) 1980-07-07
DD122684A5 (ru) 1976-10-20
JPS558508B2 (ru) 1980-03-04
CA1057755A (fr) 1979-07-03
JPS5170776A (ru) 1976-06-18
SE407063B (sv) 1979-03-12
AU8633175A (en) 1977-05-12
AT343666B (de) 1978-06-12
JPS5498790A (en) 1979-08-03
CH609057A5 (ru) 1979-02-15
HU173108B (hu) 1979-02-28
HK19380A (en) 1980-04-18
IL48423A (en) 1979-03-12
OA05162A (fr) 1981-01-31
ATA848675A (de) 1977-09-15
NL177405C (nl) 1985-09-16
SE7512477L (sv) 1976-05-08
IE41928B1 (en) 1980-04-23
YU40087B (en) 1985-06-30
LU73738A1 (ru) 1976-09-06
FI753127A (ru) 1976-05-08
NL7512732A (nl) 1976-05-11
DE2550111A1 (de) 1976-05-13
CS751075A2 (en) 1984-01-16
FI60707B (fi) 1981-11-30
YU281575A (en) 1983-01-21
JPS5422996B2 (ru) 1979-08-10
SU673173A3 (ru) 1979-07-05
ATA401977A (de) 1977-10-15
CY1045A (en) 1980-08-01
CS231957B2 (en) 1985-01-16
YU39583B (en) 1985-03-20
NO143576B (no) 1980-12-01
AR208414A1 (es) 1976-12-27
PL101248B1 (pl) 1978-12-30
IE41928L (en) 1976-05-07
DK141098B (da) 1980-01-14
AT343123B (de) 1978-05-10
AR208800A1 (es) 1977-02-28
NL177405B (nl) 1985-04-16
GB1468497A (en) 1977-03-30
FI60707C (fi) 1982-03-10
IL48423A0 (en) 1976-01-30
CS231958B2 (en) 1985-01-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU604496A3 (ru) Способ получени гетероциклических соединений
DE60221392T2 (de) Neue pyrrolderivate als pharmazeutische mittel
KR900007780B1 (ko) 축합된 피롤리논 유도체의 제조방법
ES2241513T3 (es) Compuestos de piridazino-quinolina.
US5840895A (en) Triazole intermediates for tricyclic benzazepine and benzothiazepine derivatives
JPH02142791A (ja) ピロロカルバゾール誘導体、それらの調製方法およびそれらの医薬として使用
CA2586543A1 (en) Pyrazolo-heteroaryl compounds useful to treat tnf-alpha and il-1 mediated diseases
JP2006516653A (ja) キナーゼ阻害剤ピロロトリアジンの製造方法
FR2523582A1 (fr) Nouvelles 1h-pyrazolo(1,5-a)pyrimidines substituees, utiles notamment comme medicaments anti-inflammatoires et analgesiques, et procede pour leur preparation
CN110914263A (zh) 作为nadph氧化酶抑制剂的取代的双环杂环化合物
EP1756112A1 (en) Pyrrolobenzimidazolones and their use as antiproliferative agents
JP2690329B2 (ja) イソオキサゾール−β−カルボリン−誘導体、その製法及びこれを含有する中枢神経作用剤
WO1985004172A1 (en) Polyazaheterocyclic derivatives, process for their preparation, and pharmaceutical composition
EP0273176B1 (en) Fused heterocyclic tetrahydroaminoquinolinols and related compounds, a process for their preparation and their use as medicaments
JP3713783B2 (ja) １Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン誘導体
JPH06116241A (ja) アリール基又は複素芳香環基置換アミノキノロン誘導体及びエイズ治療剤
JPH0768228B2 (ja) アリールトリアジン構造を有する新規化合物、その製造方法並びにこれを含む医薬組成物
US4539400A (en) Pyridin-3-yl substituted ortho-fused pyrrole derivatives
US5512590A (en) 5,6-dihydro-4h-imidazo 2',1':2,3!imidazo- 4,5,1-ij!quinoline and 4,5-dihydroimidazo- 1,2-a!pyrolo 1,2,3-cd!benzimidazole derivatives, their preparation and application in therapeutics
EA005071B1 (ru) ЗАМЕЩЕННЫЕ ПИРАЗОЛО[4,3-e]ДИАЗЕПИНЫ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ, СОДЕРЖАЩИЕ ИХ, И ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРОДУКТОВ
US3957766A (en) Novel nitrofuran compounds and pharmaceutical compositions
US4988822A (en) Intermediates for preparing 5-aroyl-1,2-dihydro-3H-pyrrolo(1,2-A)pyrrole-1,1-dicarboxylates
JPS6111235B2 (ru)
SU1685264A3 (ru) Способ получени производных пиррола
JPS62135475A (ja) ２−置換−ｅ−融合−〔１，２，４〕トリアゾロ−〔１，５−Ｃ〕ピリミジン