CS231958B2 - Manufacturing process of new heteroclic compoundes - Google Patents

Manufacturing process of new heteroclic compoundes Download PDF

Info

Publication number
CS231958B2
CS231958B2 CS775983A CS598377A CS231958B2 CS 231958 B2 CS231958 B2 CS 231958B2 CS 775983 A CS775983 A CS 775983A CS 598377 A CS598377 A CS 598377A CS 231958 B2 CS231958 B2 CS 231958B2
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
formula
optionally substituted
het
naphthyridin
chloro
Prior art date
Application number
CS775983A
Other languages
English (en)
Other versions
CS598377A2 (en
Inventor
Claude Cotrel
Cornel Crisan
Claude Jeanmart
Mayer N Messar
Original Assignee
Rhone Poulenc Indus
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from FR7436963A external-priority patent/FR2313060A1/fr
Priority claimed from FR7527160A external-priority patent/FR2322600A1/fr
Priority claimed from FR7527161A external-priority patent/FR2322601A1/fr
Priority claimed from FR7527162A external-priority patent/FR2322602A1/fr
Application filed by Rhone Poulenc Indus filed Critical Rhone Poulenc Indus
Publication of CS598377A2 publication Critical patent/CS598377A2/cs
Publication of CS231958B2 publication Critical patent/CS231958B2/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/38—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D471/18—Bridged systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04—Ortho-condensed systems

Description

Vynález se týká způsobu výroby nových heterocyklických sloučenin obecného· vzor-
ce I
4 O A
. r~x 0-CO-N N~C-R 11 Z
(!)
kde Ri a R2 tvoří s pyrrolinovým jádrem jádro
isoindolinové, 6,7-dihydro, 5Hpyrrólo[3,4-bjpyrazinové, 2,3,6,7--t:trahydro-5H-oxathiino[l,4] [2,3-cjpyrrolcvé nebo 2,3,6,7-tetrahydro-5H-dithiino[l,4>[2,3-].pyrrolové,
Het znamená 2-pyridyl, popřípadě substituovaný v poloze 5, 2-chinolyl nebo· 1,8-naftyridin-2-yl, popřípadě substituovaný v poloze 7 atomem halogenu nebo alkylem s přímým nebo rozvětveným řetězcem o 1 až 4 atomech uhlíku,
Z znamená atom Kyslíku nebo síry,
R znamená atom ' vodíku, alkyl s přímým nebo rozvětveným řetězcem o 1 až 4 atomech uhlíku, popřípadě substituovaný 1 až 3 atomy halogenu, alkenyl o· 2 až 4 atomech uhlíku, alkinyl o 2 až 4 atomech uhlíku, cykloalkyl o 3 až 6 atomech uhlíku, alkoxyl s · přímým nebo rozvětveným řetězcem o 1 až 4 atomech uhlíku, fenyl nebo pyridyl, přičemž v případě, že Ri a R2 tvoří spolu s pyrrolinovým jádrem jádro isoindolinové, je toto jádro· popřípadě substituováno· · atomem halogenu.
Způsobem podlé . vynálezu je možno vyrobit sloučeniny obecného· vzorce I působením piperazinu obecného· vzorce II
WN N-C-R \—f II
Z (II) kde
Z a R mají svrchu · uvedený význam, na 2-fenoxykarbónyloxy~5-pyrrolinový derivát obecného vzorce III
kde
Ri, R2 a Het mají 'svrchu uvedený · · význam a
Ar znamená fenyl, popřípadě substituovaný alkylem o 1 až 4 atomech uhlíku nebo nitroskupinou.
Reakce se obvykle provádí 'v bezvodém organickém rozpouštědle jako· acetonitrilu nebo· dimethylformamidu při ' teplotě · 20 až 100 °C.
Sloučeniny obecného vzorce ' II, · v nichž · Z znamená · atom kyslíku · je · možno vyrobit ·· z piperazinu použitím běžných metod pro výrobu amidů, například působením kyseliny obecného vzorce IV
R—COOH (IV) kde
R má svrchu uvedený · · význam nebo · některého z jejích derivátů jako halogenidu, esteru, ainhydridu, smíšeného anhydridu nebo azidu na piperazin. Sloučenina obecného vzorce II se oddělí od disubstituovaného piperazinu, který se tvoří současně použitím známých fyzikálních nebo chemických·· metod.
Sloučeniny obecného· vzorce ' II, v nichž ' Z znamená atom síry, · . je možno> vyrobit působením ' pentasulfidu fosforu na sloučeninu obecného ·vzorce ·· II, · v ·níž · Z znamená ·atom kyslíku.
Smíšený uhličitan · obecného· · 'vzorce 'Ulije íc možno. · · získat · · ' působením · · chlormravenĎanu obecného '.vzorce · · V
Cl—CO—O—Ar (V) kde
Ar má svrchu uvedený význam, na derivát obecného vzorce VI
kde
Ri, Rž a Het mají svrchu uvedený význam.
Reakce se · obvykle · · provádí v· zásaditém organickém 'rozpouštědle jako · pyridinu při teplotě 5 až 60 °C.
Sloučeniny vzorce VI je · možno získat částečnou redukcí imidu obecného vzorce VII
kdeRi, R2 a Het mají svrchu uvedený význam.
Reakce - se · · obvykle · provádí v prostředí borohydridu alkalického kovu v organickém rozpouštědle nebo· ve směsi vody a organického rozpouštědla, například ve směsi dioxanu a vody, dioxanu a methanolu, methanclu · a · vody, ethanohra vody nebo· tetrahydrofuranu a methanolu.
Částečná redukce 'sloučenin obecného vzorce; VI·!,; · v nichž ·a R2 tvoří spolu s pyrrolinovým jádrem jádro isoindolinové, substituované svrchu uvedeným způsobem může' · vést · k ·'tvorbě ··isomerních ··produktů, které je možno· od sebe oddělit fyzikálně-chemickými způsoby, jako· frakční krystalizací · nebo chromatografií.
Imid obecného vzorce VII je možno vyrobit působením aminu obecného vzorce VIII
H2N—-Het (VIII) kde
Het má svrchu uvedený význam· na anhydrid obecného vzorce IX
kde
Ri: 'a R2 ·. mají svrchu · uvedený význam · přes· meziprodukt obecného· vzorce X
COOH сооынн на
ÍXJ kde
Rt, R2 a Het mají svrchu uvedený význam. Obvykle se reakce aminu obecného vzor ce VIII s anhydridem kyseliny obecného· vzorce IX provádí · zahřátím v ' organickém rozpouštědle jako· ethanolu, kyselině octové, dimethylformamidu, acetonitrilu, fenyloxidu nebo dimethylformamidu s příměsí dicyklohexylkarbodiímidu nebo N-hydroxysukcinimidu.
Cyklizace sloučeniny ‘ obecného vzorce X na sloučeninu obecného vzorce VII se obvykle provádí zahřátím s anhydridem kyseliny octové nebo s acetylchloridem v kyselině octové nebo· v anhydridu kyseliny octové nebo· působením kondenzačního činidla jako dicyklohexylkarbodiímidu v dimethylformamidu při teplotě 20 °C nebo působením thionylchloridu a zahřátím.
Anhydrid kyseliny 2,3-pyrazindikarboxylové je možno vyrobit způsobem, popsaným v publikaci S. Gabriel a A. Sonn, Chem. Ber., 40, 4850 (1907), anhydrid kyseliny 5,6-dihydro-l,4-oxathiin-2,3-dikarboxylové je možno· vyrobit podle publikace P. Haken, J. Het. Chem., 7, 1211 (1970) a anhydrid kyseliny
5,6-^iydi4H,t-dithn3-2,3-dikaryoxyéové je možno vyrobit podle publikace H. R. Schweizer, Helv. Chim. Acta, 52, 2229 (1969).
Sloučeniny obecného vzorce Ví, v nichž substituenty Ri a Rž tvoří s jádrem pyri^linovýrn jádro isoindolinové, substituované atomem halogenu je možno· také získat některým z následujících způsobů:
a) působením aminu obecného vzorce VIII na halogenid kyseliny o-toluylové, substituované atomem halogenu za vzniku výsledného· produktu obecného vzorce XI cONHHH&t
a.
kde
Het má svrchu uvedený význam, a fenylový zbytek je · substituován atomem halogenu, načež se tento produkt cyklizuje N-brcmsukcinimidem za přítomnosti azodiizybutyrynitrilu, působením gem-diesteru v prostředí vody a organického rozpouštědla nebo dichlormethylderivátem, nebo
b) nahradí se nitroskupina na isoindolinovém kruhu produktu obecného vzorce VI atomem halogenu . působením diazoniové soli.
Nové sloučeniny obecného vzorce I je popřípadě možno čistit fyzikálním způsobem, například krystalizací nebo chromatografií.
Nové sloučeniny podle vynálezu mají zajímavé farmakologické vlastnosti, jsou účinné zejména jako uklidňující látky, látky protikřečové, uspávadla a látky, snižující vznik kontraktur.
U krys jsou tyto· látky účinné v dávkách
0,1 až 100· mg/kg při perorálním podání například v následujících pokusech:
— elektrický šok, prováděný způsobem podle publikace Tedeschi a další, J. Pharmacol., 125, 28 (1959), — pentatetrazolové křeče podle publikace Everett a Richards, J. Pharmacol., 81, 402 (1944), — supramaximální elektrošok způsobem podle publikace Swinyard a další, J, Pharmacol., 106, 319 (1952) a — lokomoční aktivita podle publikace Courvoisie-r (Congrěs des Médicins Aliénistes · et Neurclogistes-Tours — · 8—12. juin 1959) a Julou (Buletln de la Société dePharmacie de Lilie, č. 2, leden 1957, str. 7).
Mimoto· mají tyto látky jen velmi malou toxicitu a jejich letální dávka DLso je obvykle u krys vyšší než 300 mg/kg per os.
Zvláštní význam mají sloučeniny obecného· vzorce I, v nichž · Ri a R2· tvoří· spolu s pyrrolinovým jádrem jádro isoindolinové,
6.7- dihy2ry-5H-pyrrylo[3,4-b]pyrazm, 2,3,-
6.7- tetrahydre-5H-oxathiin (1,-4) (2,3-c) pyrol nebo 2^6,7--ttrahydro-5H-dithiin[ 1,4] . [ 2,3-c] pyrol, Het znamená zbytek jako 2-pyridyl, 2-chinolyl nebo l,8-naftyridin-2-yl, substituovaný atomem halogenu, Z znamená atom kyslíku nebo síry a R znamená atom vodíku nebo alkyl o· 1 až 4 atomech uhlíku s přímým nebo rozvětveným řetězcem, popřípadě substituovaný 3 atomy halogenu, alkenyl o 2 až 4 atomech uhlíku, alkinyl o· 2 až 4 atomech uhlíku nebo· alkoxyl ’ o 1 až 4 atomech uhlíku.
Zvláštní význam mají sloučeniny obecného vzorce I, v nichž Ri a R2 tvoří s pyrrolinovým jádrem jádro isoindolinové, Het znamená l,8-naftyridin-2-yl, substituovaný atomem chloru, Z znamená atom kyslíku nebo síry a R znamená atom vodíku nebo alkyl o 1 až 4 atomech uhlíku, alkoxyl o 1 až 4 atomech uhlíku, alkenyl o 2 až 4 atomech uhlíku nebo trifluormethyl.
Z · výhodných sloučenin podle vynálezu je možno· uvést zejména tyto· látky:
(4-akr ylo у 11-p lp erazi η у 1) -3-kar bonyloxy-2-(7-chlУΓ-l,8-naftyridin-2-yl)-l-isO“ indolinon,
2- (7-chlor-l,8-naf tyridin-2-yl)- (4-methakryl·oyl·-l-piperazmyΓj-3-karnonylyχy-l-isoindolinon,
2- (7-chlyr-l,8-naftyri2in-2-yl)- (4-prypl·Уnyl-l-piperazimyl) -3-karbynyloxy-l-isoindolinon,
2- (7-chlor-l,8-naftyridin-2-yl) - (4~trif luoracetyl-l-piperazinyl)-3-karbonylyχy-l-isomdc·'linynI (4-butyryl-l-piperazinyl )-3-кarbonylyχy-2- [ 7-chlyr-l,8-naf ty r idin-2-y 1) -bisoindylinyn,
2- (7-chlor-l,8-naf tyridin-2-yl ) - (4-formyl-l-piperazi-nylí-S-karbonyloxy-l-isoindolinon,
2- ( 7-chlor-l,8-naf tyridin-2-yl) - (4-thioformyl-l-piperazinyl )-3-karbonyloxy-l-isoindolinon,
2- (7-chlor-l,8-n.af tyridin-2-yl) - (4-ethoxykarbonyl-l-piperazinyl)-3-karbonyloxy-l-isoíndolinon,
2- (7-chlor-l,8-naftyridin-2-yl )-(4-( 3-methyl-2-butenoyl) -1-piperazinyl] -3-karbonyloxy-l-isolndolinon.
Vynález bude osvětlen následujícími příklady.
Příklad 1
Suspenze 9,35 g 2-(7-chlor-l,8-naftyridin-2-yl )-3-fenO'Xykarbo.nyloxy-l-isoindolinoinu a 16,6 g l-cyklopropylkarbonylpiperazinu v 93 ml acetonitrilu se : zahřívá na teplotu 55° Celsia 3 hodiny. Reakční směs : se pak odpaří dosucha za sníženého tlaku 2660 : Pa a získaný odparek se rozpustí ve směsi 100 mililitrů methylenchloridu a 50 ml vody. Vodná fáze se oddělí slitím a promyje se 2x 25 ml methylenchloridu. Organické fáze se slijí, promyjí 3x 25 ml vody, zbaví se vody síranem sodným a odpaří dosucha za sníženého: tlaku 20 : torr. Získaný odparek se rozpustí ve 45 ml methylenchloridu a roztok se zfiltruje přes 220 g silikagelu ve sloupci o: průměru 40 ml. Sloupec se vymývá 500 ml methylenchloridu, 500 ml směsi methylenchloridu a ethylacetátu v objemovém poměru 95 : 5, 500 '' ml směsi methylenchloridu a ethylacetátu v objemovém poměru 90 : 10 a 500 ml směsi methylenchloridu a ethylacetátu v objemovém poměru 70 : : 30. Všechny tyto : eluáty se odloží a sloupec se vymývá 500 ml směsi methylenchloridu a ethylacetátu v objemovém: poměru 50 : 50 ’ a pak 500 ml směsi methylenchloridu a ethylacetátu v objemovém poměru 25 : 75. Tyto: eluáty se slijí a odpaří dosucha : za ' sníženého: tlaku 20 torr. Odparek se: nechá překrystalovat z 290 ml acetonitrilu, čímž : se po usušení získá 2,6 g 2-(7-chlor-l,8-naftyridin-2-yl) - (4-c yklop ropylkarbonyl-l-piperazinyl)-3-karbonyloyy-l-isoindoiinonu o: bodu tání 252 °C.
1-cyklopropylkarbonylpiperazin je možno vyrobit tak, že se zahřívá na dobu 48 hodin v autoklávu při teplotě 150 °C : směs: 86 g bezvodéh-o. piperazinu a 57 g ethylcyklopropylkarboxylátu. Frakční destilací reakční směsi se: pak získá 38 g 1-cyklopropylkarbonylpiperazinu o bodu varu 125 : až 130 °C při tlaku 133 Pa.
Příklad 2
Na teplotu 50 °C se zahřívá 7 hodin · : sus penze 4,32 g 2-(7-chlor-l,8-naftyridin-2-yl!)-3-fenoxykarbonyloxy-l-lsoindolinonu a 7,9 g 1-ethoxykarbonylpiperazinu ve 27 ml : acetonitrilu. Po: zchlazení se. přidá 60 ml isopropyloxidu. Nerozpustný podíl se cddělí filtrací a promyje se 2x 10 ml isopropyloxidu. Po překrystalování tohoto produktu ze 100 mililitrů acetcnitrilu : se získá 3,2 g : 2-(7-chlor-l,8-naftyridin-2-yl) -(4-ethoxykarbonyl-l-píperazinyl) -3--karbonyloxy-:l-isoin- : dolinonu o bodu : tání 211 °C.
Příkla d 3
K suspenzi 3,8 g 2-[5-chlor-2-pyridyl)-3-fenoxykarbonyloxy-l-isomdolinonu a 4,86 g 1-ethoxykarbonylpiperazin ve formě: hydrochloridu : v 50 ml acetonitrilu se přidá 3,03 g triethylaminu : a směs ·' se míchá 18 hodin při teplotě '20 cc.' . Pak se přidá 100 : ml vody a nerozpustný podíl se odfiltruje a promyje 10 ml vody. : Po usušení se získají ' 4 g produktu, z něhož se po: překrystalování ze 30 mililitrů acetonitrilu získá 2,8 g 2-(5-chl-or-2-pyridyI) - (4-ethoxykarbonyl-l-piperazinyl)-3-ka’rbonyl3xy-l-isoindolinonu o bodu tání 160 °C.
Přiklad 4
K suspenzi 3,5 g 6-(7-chlor-l,8-naftyridin-2-yl )-7-oxo-5--enoxykarbonyloxy-2,3,6,7^1^1^^-5^0:13^-0( 1,4j(( 2,3-c ] pyrrolu a 7,47 g 1-(ethox^l^^arbonylpiperazinhydrochloridu : ve 20 ml acetonitrilu se přidá 4,27 gramu triethylaminu a směs se 24 hodin míchá při teplotě 25 °C. Pak se reakční směs vlije do 100 ml vody a nerozpustný podíl se odfiltruje, promyje se 2x : 25 ml vody a 3x 25 : ml isopropyloxidu, po usušení se získá 3,6 g produktu, který se rozpustí ve 125 mililitrech methylenchloridu a získaný roztok se filtruje přes 75 : g silikagelu v sloupci o průměru 2,7 cm. Sloupec se vymývá 1500 ml čistého methylenchloridu a 1000 ml směsi methylenchloridu a methanolu v objemovém : poměru 99,5 : '0,5. Tyto eluáty : se odloží a sloupec se vymývá 500 ml směsi methylenchloridu a methanolu v objemovém poměru 99,5 : 0,5 a 1000 ml směsi methylenchloridu a methanolu v objemovém poměru : 99 :1. : Tyto eluáty se slijí a odpaří dosucha za sníženého· tlaku 2660 Pa, : čímž se získá 1,7 g 6-(7-chlor-l,8-naftyridin-2-yl)- (4-ethoxykarbonylll-piperazinyl) -5-karbonyloxy-7-oxo-2,3,6,7--etrahydro-5H-oxathiin[l,4] [2,3-jpyrrolu o : bodu tání 275 °C.
Obdobným způsobem lze získat výsledné látky z následujících : příkladů při použití : výchozích : látek:
Příklad 5 (4-akryloylll-plperazinyl) -3-karbonyloxy-2- (7-chlor-l,8-naf tyridín-2-yl) -1-isoindolinon o bodu tání 188 °C.
Příklad 6 (4-acetyl-l-piperazinyl) -3-karbony loxy-2- (7-chlor-l,8-naf tyridin-2-yl) -1-isoindolinon o bodu tání 224 °C.
Příklad 7 (4-benzoyl-l-ipiperazinyl )-3-karbonyloxy-2-(7-chlor-l,8-naftyridin-2-yl)-l-isoindolinon o bodu tání 216 °C.
Příklad 8 (4-.acetyl-l-pipeirazinyl)-5-karbonyloxy-6-[7-chlor-l,8-naftyridin-2-yl)-7-oxo-6,7 -dihydro-5H-pyrrolo[3,4-b]pyrazin o bodu tání 270 °C.
Příklad 9 (4-akryloyl-l-piperazinyl)-5“karbonyloxy-6-(7-chlor-l,8-naftyridin-2-yl)-7-oxo-6,7-dihydro-5H-pyrrclo[ 3,4-b J pyrazinhydrát o bodu tání 224 °C.
Příklad 10 (4-akryloyl-l-pi.perazinyl j -5-karbonyloxy-6- (5-chloT-2-pyrldy 1) -7-oxo-6,7-dihy dro-5H-pyrrolo [ 3,4-b J pyrazinhydrát o bodu tání 202 až 204 °C.
Příklad 11 (4-akryloyl-l-piperazinyl)-5-karbonyloxy-6- (7-chlor-2-chiinolyl) -6,7-dihydro-5H-pyrrolo[3,4-bJpyrazin o bodu tání 226° Celsia po přeměně tpři teplotě 150 °C.
Příklad 12 (4-acetyl-l-piperazinyl) -5-karbonyloxy-6-(5-methyl-2-pyridyl)-7-oxo-6,7-dihydro-5H-pyrrolo[ 3,4-b Jpyrazin o bodu tání 200 °C.
Příklad 13 (4-benzoyl-l-piperazinyl) -5-karbonyloxy-6- (5-methyl-2-pyridylJ-7-oxo-6,7-dihydr>5H-pyrrolo[ 3,4-b Jpyrazin o bodu tání 194 CC.
Příklad 14 (4-akryloyl-l-piperazinyl)-5-karbonyloxy-6-(5-methyl-2-pyridyl)-7-oxo-6,7-dihydro-5H-pyrrolo[ 3,4-b Jpyrazin o bodu tání 221CC.
Příklad 15 (4-acetyl-l-piperazinyl J -5-karbonyloxy-6-(7-chlcr-2-chinolyl)-7-oxo-6,7-dihydro-5H-pyrrolo[3,4-bJpyrazin o bodu tání 270 °C.
Příklad 16
2- (7-chlor-l,8-naf tyridin-2-yl) - (4-f ormyl-l-piperazinyl j-3-ka.rbonyloxy-l-isoindolinon o bodu tání 260 CC.
Příklad 17
2- (7-chlor-l,8-naf tyridin-2-yl) - (4-propionyl-l-piperazinyl J-3-karbonyloxy-l-isoindolinon o bodu tání 221 °C.
Příklad 18 (4-butyryl-l-piperazinyl) -3-karbonyloxy-2-(7-chlor-l,8-na.ftyridin-2-yl]-l-isoindolinon o bí du tání 202 °C.
Příklad 19 (4-isobutyryl-l-piperazinyl)-3-ka‘rbonyloxy-2-(7-clilor-l,8-naftyridin-2-yl J-l-isoindolinon o bodu tání 254 °C.
Příklad 20
2-(7-chlor-l,8-naf'tyridin-2-yl)-(4-cyklohexylkarbonyl-l-piperazinyl)-3-karbonyloxy-l-isoindolinon o bodu tání 240 °C.
Příklad 21 (4-chloracety l-l-piperazinyl ] -3-karbonyloxy-2- (7-chlor-l,8-naftyridin-2-yl ] -1-isoindolinon o bodu tání 222 až 224 CC.
P ř í к 1 a d 22
2-(7-chlor-l,8-naftyridin-2-yl)-(4-trif luoracetyl-l-piperazinyl) -3-karbonyloxy-l-iscindolinon o bodu tání 218 °C.
Příklad 23
2-(7-chlor-l,8-naftyridin-2-yl)-(4-isonikotinoyl-l-piperazinyl) -3-karbony loxy-1-isoindolimon o bodu tání 185 °C.
P ř í к 1 a d 24
2- (7-chlor-l,8-naftyridin-2-yl) - (4-krotonoyl-l-piperazinyl) -3-karbonyloxy-l-isoindolinon o bodu tání 220 až 222 °C.
Příklad 25
2- (7-chlor-l,8-naf tyridin-2-yl) - (4-methakryloyl-l-piperazinyl) -3-karbonyloxy-l-isoindolinon o bodu tání 165 až 200 °C.
Příklad 26
2- (7-chlor-l,8-naftyridim-2-yl) - (4-terc.butcxykar bonyl-l-piperazinyl ] -3-karbonyloxy-l-isoindolinon o bodu tání 195 °C.
P ř í k 1 a d 27
2- [7-chlor-l,8-naf tyridin-2-yl) - [ 4-propioloy 1-1-plp eraziny 1) -3-kar bonyloxy-1-isoindolinon o bodu tání 265 °C.
Příklad 28
2- (7-chlor-l,8-inaf tyridin-2-yl) - [ 4-( 3-methyl-2-butenoyl }-l-p.iperazinyl ]-3-karbonyloxy-l-isoindolin-on o bodu tání 205 °C.
Příklad 29 (4-akryloyl-l-piperazinyl )-3-karbonyloxy·^ ¢^--^ l^lc^i'-:lJ8-naftyridin-2-yl]-1-isoindolinon o bodu tání 272 °C.
Příklad 30
6-chlor-2- (--chl-or-l^-naf tyridin-2-yl )- (4-methakryloyll-.(p'perazinyi ] -3-karbonyloxy-l-isoindolinon o bodu tání 211 °C.
Příklad 31
2- [ 7-chlor-l,8-naftyridin-2-y i) - (4-thioformyl-l-pipertzinyl)-3-karbonyloxy-l-isoindolinon o bodu tání 295 °C za rozkladu.
Příklad 32
6- (7-chlor-l,8-naftyridin-2-yl) -7-oxo- (4-pr opionylll-piperazinyl] -5-karbonyloxy-2,3,6,7--etrahydro-5H-oxxthiín[13]i[2,3-c]pyrrol o bodu tání 240 °C.
Příklad 33
6- [7-chlor-l,8-naftyridin-2-yl) -7-o -o- (4-prQpioloobllpíppeazinyl )-5-karbcinyloxy-2,3,6,7-tetrahydr-o-5H-oxathiin[ 1,4] [ 2,3-c ] pyrrol o· bodu tání 302 °C za rozkladu.
Příklad 34 (4-akryloyi-l-pipertzinyl)-5-ktrboιnyl oxy-6- (7-chlor-l,8-naf tyridin-2-yl) -7-oxo-2,3.6,7-tetrahydro-5H-oxaahiin[l, 4] [2,3--3 Ιο. bodu tání 287 °C za rozkladu.
Příklad 35
6- (7-chlor(l,8-ntftyridin-2(yl ] - (4(formyl -l.-piperazinyl(-l-krr0onylxxy-l-xxl-2,3,6,7 -tetrahydro-5H-oxathiin [ 1,4 j[ 2,3-c] pyrrol o- bodu tání 335 CC.
Příklad 36 [4-butyryl-l-piperazinyl)-5-karbonyloxy· -6- (7-chlor-l)8-nafeyridin-2-yl) -7-oxo1,4] [ 2,3-c ] pyrrol o- bodu tání 248 °C.
Příklad 37
6- [ 7-chlor-l,8-naf tyridin-2-yl) -4-metha- klylcyl-l-pipeгazinyI(-5-karbonyloxy-7-o.<c -2Д6.7--ťtτahydгo-г)IHdíthiiιil[ ΚΙΙ'^,β-ϋ]pyrrol o bodu tání 240 °C.
Příklad 38 (4-akryloylll-piperazinyl)-5-karbonylo ·y(6-[7-chlor-l,8-naftyridin-2-yl)-7-oxot2,3.6,7-'Lttrahydr o-5H-dithiin [ 1,4 ][ 2,3-c ] pyrrol o- bodu tání 250 °C.
Příklad 39 [ á-aiDetyl-l-piperazinyl )-5-karbonyloxy-6- [ 7-chkr-l,8-naftyridin-2-yl)- t7-oxot -2,3,6,7-tťtťahydro-5H-líthim[l,4];[ 2,3-c ]pyrrol -o bodu tání 271 °C.
P ř í k 1 a d 40 .
6- (^-oko- (4tproρionyl-l-piperazinyi ] -2,3,6,7-tetrahydro-5H·-líthiin [ 1,41. [ 2,3-c ]pyrrol o bodu tání 222 °C.

Claims (4)

1. Způsob výroby nových heterocykllckých sloučenin obecného vzorce I (l) kde
Ri a Rž tvoří s pyrrolinovým jádrem jádroisoindolinové, 6,7-dihydro, 5H-pyrrolo[3,4
-bjpyrazincvé, 2,3,6,7-tetrahydro-5H-oxtthiinoj 1,4] [2,3-clpyrrolové nebo 2,3,6,7^6trahydro-5H-díthiino[l,4]|[ 2,3-c Ipyrrolové,
Het znamená 2-pyridyl, popřípadě substituovaný v poloze 5, 2-chinolyl nebo- ' 1,8-naftyridln-Z-yl, - popřípadě substituovaný v poloze 7 atomem halogenu -nebo alkylem - s přímým nebo- rozvětveným řetězcem o 1 až 4 atomech uhlíku,
P znamená atom kyslíku nebo síry,
R znamená atom vodíku, alkyl s přímým nebo -rozvětveným řetězcem -o- 1 až 4 atomech uhlíku, popřípadě substituovaný 1 až 3 atomy halogenu, alkenyl o 2 až 4 - atomechuhlíku, - alkinyl o- 2 až 4 - atomech uhlíku, cykloalkyl o 3 až 6 atomech uhlíku, alko xyl s přímým nebo^ rozvětveným řetězcem o 1 až 4 atomech uhlíku, fenyl nebo, pyridyl, přičemž v případě, že Ri .·, a , R2 · tvoří spolu s pyrrolinovým jádrem jádro isoindolinové, je toto jádro· popřípadě substituováno atomem halogenu, vyznačující se tím, že se uvede v reakci piperazin obecného vzorce II
ЛЛ
HN N-C-R \—— II
Z dl) kde
R a Z mají svrchu uvedený význam, s 2-fenoxykarbonyloxy-5-pyrrolino>vým derivátem obecného vzorce III
0 K A V O-CO-O-Ar
(UU kde
Z, R, Ri a Rž a Het mají svrchu uvedený význam a
Ar znamená fenylový zbytek, popřípadě substituovaný alkylovým zbytkem o 1 až 4 atomech uhlíku nebo nitroskupinou.
2. Způsob podle bodu 1 pro výrobu sloučeniny obecného· vzorce I, v níž Z a R mají význam, uvedený v bodu 1, Het znamená l,8-naityri2in-2-yl, popřípadě substituovaný způsobem, uvedeným v bodu 1 a Ri a R2 tvoří spolu s pyrrolinovým jádrem jádro· isomdolinové, · popřípadě substituovalé způsobem, uvedeným v bodu 1, vyznačující se tím, že se uvede v reakci piperazin obecného vzorce II hn n-C-R \____Z II
Z (II) kde
R a Z mají význam uvedený v bodě 1, s 2-fenoxykarbonylo>xyi5-pyrrolinovým derivátem obecného vzorce III (lil) kde
Ri, R2 a Het mají svrchu uvedený význam a
R, Z a Ar mají význam, uvedený v bodu 1.
3. Způsob podle bodu · 1 pro výrobu sloučeniny . obecného vzorce I, v níž Z a R mají význam, uvedený v bodu 1, Ri a R2 tvoří s pyrrolinovým · jádrem . jádro· isoindolinové, popřípadě substituované způsobem, · uvedeným v bodu 1 a Het znamená zbytek 2-pyridylový nebo 2iChinolinový, popřípadě substituovaný způsobem podle bodu 1 vyznačující se tím, že se uvede v reakci piperazin obecného· vzorce II
O
WN N-C-R '----Z n л Z (II) kde
R a Z mají význam uvedený v bodu 1, s 2-feιnoxykarbonyloxy-5ipyrroИnovým · derivátem obecného vzorce III kde
Ri, R2 a Het mají svrchu uvedený význam, R, Z a Ar mají význam, uvedený v bodu 1.
4. Způsob podle bodu 1 pro- výrobu sloučeniny obecného vzorce I, v níž Het, Z a · R mají význam, uvedený v bodu 1 a Ri a R2 tvoří s pyrolinovým jádrem jádr-o· S/Z-dihydro-5H-pyrrolo [ 3,4-b j pyrazinové, 2,3,6,7--etrahydro-5H-oxathiin[ 1,4 ];[ 2,3-c ] pyrrolové nebo 2,3,6,7-ietrahydro-5H-dilhiin[l,4] [2,3-clpyrrolové, vyznačující se tím, že se uvede v reakci piperazin obecného vzorce II
HN n-c-r \—— II
Z (ll) kde
R a Z mají význam uvedený v bodě 1 s 2ifenoxykarbonyloxyi5ipyrrolmovým derivátem obecného· vzorce III
1S
О
OL l| N-Hd-t
R<Y
O-CO-O~Ar kde
Ri a R2 mají svrchu uvedený význam a
R, Z, Het a Ar mají význam, uvedený v bodě 1.
(III)
Severografia, n. p.( závod 7, Most
Cena 2,40 Kčs
CS775983A 1974-11-07 1977-09-14 Manufacturing process of new heteroclic compoundes CS231958B2 (en)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR7436963A FR2313060A1 (fr) 1974-11-07 1974-11-07 Nouveaux derives de l'isoindoline, leur preparation et les compositions qui les contiennent
FR7527160A FR2322600A1 (fr) 1975-09-04 1975-09-04 Nouveaux derives de la pyrrolo (3,4-b) pyrazine, leur preparation et les compositions qui les contiennent
FR7527161A FR2322601A1 (fr) 1975-09-04 1975-09-04 Nouveaux derives de l'isoindoline, leur preparation et les compositions qui les contiennent
FR7527162A FR2322602A1 (fr) 1975-09-04 1975-09-04 Nouveaux derives de l'oxathiinno- et du dithiinnopyrrole, leur preparation et les compositions qui les contiennent
CS757510A CS231957B2 (en) 1974-11-07 1975-11-07 Manufacturing process of heterocyclic compounds

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CS598377A2 CS598377A2 (en) 1984-01-16
CS231958B2 true CS231958B2 (en) 1985-01-16

Family

ID=27446274

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS757510A CS231957B2 (en) 1974-11-07 1975-11-07 Manufacturing process of heterocyclic compounds
CS775983A CS231958B2 (en) 1974-11-07 1977-09-14 Manufacturing process of new heteroclic compoundes

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS757510A CS231957B2 (en) 1974-11-07 1975-11-07 Manufacturing process of heterocyclic compounds

Country Status (27)

Country Link
US (1) US4220646A (cs)
JP (2) JPS5422996B2 (cs)
AR (2) AR208414A1 (cs)
AT (2) AT343123B (cs)
AU (1) AU503200B2 (cs)
BE (1) BE835325A (cs)
CA (1) CA1057755A (cs)
CH (1) CH609057A5 (cs)
CS (2) CS231957B2 (cs)
CY (1) CY1045A (cs)
DD (1) DD122684A5 (cs)
DE (1) DE2550111C2 (cs)
DK (1) DK141098B (cs)
FI (1) FI60707C (cs)
GB (1) GB1468497A (cs)
HK (1) HK19380A (cs)
HU (1) HU173108B (cs)
IE (1) IE41928B1 (cs)
IL (1) IL48423A (cs)
LU (1) LU73738A1 (cs)
NL (1) NL177405C (cs)
NO (1) NO143576C (cs)
OA (1) OA05162A (cs)
PL (1) PL101248B1 (cs)
SE (1) SE407063B (cs)
SU (2) SU673173A3 (cs)
YU (2) YU39583B (cs)

Families Citing this family (39)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2371198A2 (fr) * 1976-11-22 1978-06-16 Rhone Poulenc Ind Nouveaux derives du dithiepinno (1,4)(2,3-c) pyrrole, leur preparation et les compositions qui les contiennent
US4533751A (en) * 1981-10-09 1985-08-06 Scm Corporation Preparation of 1,3-dienamines from myrcene and substituted myrcene
FR2525606A1 (fr) * 1982-04-22 1983-10-28 Rhone Poulenc Sante Nouveaux derives du dithiino (1,4) (2,3-c) pyrrole, leur preparation et les medicaments qui les contiennent
FR2607506B1 (fr) * 1986-12-02 1989-01-06 Rhone Poulenc Sante Nouveaux derives de l'isoindolinone, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
FR2607504B1 (fr) * 1986-12-02 1989-01-27 Rhone Poulenc Sante Nouveaux derives de l'isoindolinone, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
FR2671800B1 (fr) * 1991-01-17 1993-03-12 Rhone Poulenc Rorer Sa Derive de la 5h-pyrrolo[3,4-b]pyrazine optiquement actif, sa preparation et les compositions pharmaceutiques qui le contiennent.
US5786357A (en) 1991-12-02 1998-07-28 Sepracor Inc. Methods and compositions for treating sleep disorders, convulsive seizures and other disorders using optically pure (+) zopiclone
HU214331B (hu) * 1992-06-17 1998-03-02 Gyógyszerkutató Intézet Kft. Eljárás piperazin- és homopiperazinszármazékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
US5565567A (en) * 1993-06-04 1996-10-15 Henkel Corporation. Polymerizable N,N'-substituted piperazine acrylamide compounds
US5922820A (en) * 1993-06-04 1999-07-13 Henkel Corporation Polymerizable compounds
AU6956394A (en) * 1993-06-04 1995-01-03 Henkel Corporation Polymerizable compounds
CZ87097A3 (en) 1994-09-23 1997-11-12 Arris Pharm Corp Preparation for therapy and therapeutical methods for treating inflammations mediated by mast cells
US5663357A (en) 1995-11-22 1997-09-02 Allergan Substituted heteroarylamides having retinoid-like biological activity
US5756742A (en) * 1995-12-22 1998-05-26 Henkel Corporation Polymerizable compounds
US6339086B1 (en) 1999-05-14 2002-01-15 Swpracor, Inc. Methods of making and using N-desmethylzopiclone
EP1396493A4 (en) * 2001-04-26 2005-08-03 Ajinomoto Kk HETEROCYCLIC COMPOUNDS
NZ535685A (en) * 2002-03-29 2007-04-27 Indevus Pharmaceuticals Inc Preparation of 2-(7-chloro-1,8-napthyridine-2-yl)-3-(5-methyl-2-oxo-hexyl)-1-isindolinone, or pagoclone - a GABA receptor ligand
WO2004037212A2 (en) * 2002-10-24 2004-05-06 Sepracor, Inc. Compositions comprising zopiclone derivatives and methods of making and using the same
US6909002B2 (en) * 2002-11-22 2005-06-21 Merck & Co., Inc. Method of preparing inhibitors of phosphodiesterase-4
AR042194A1 (es) * 2002-11-22 2005-06-15 Merck & Co Inc Metodo para preparar inhibidores de fosfodiesterasa - 4
CN1326856C (zh) * 2002-11-22 2007-07-18 麦克公司 制备磷酸二酯酶－4抑制剂的方法
AU2004305563C1 (en) 2003-12-11 2011-07-07 Sunovion Pharmaceuticals Inc. Combination of a sedative and a neurotransmitter modulator, and methods for improving sleep quality and treating depression
WO2005105061A2 (en) * 2004-04-14 2005-11-10 Indevus Pharmaceuticals, Inc. Transdermal patch
AU2006264317B2 (en) 2005-07-06 2012-02-23 Sunovion Pharmaceuticals Inc. Combinations of eszopiclone and trans 4-(3,4-dichlorophenyl)-1,2,3,4-tetrahydro-N-methyl-1-napthalenamine or trans 4-(3,4-dichlorophenyl)-1,2,3,4-tetrahydro-1-napthalenamine, and methods of treatment of menopause and mood, anxiety, and cognitive disorders
MX2008000249A (es) * 2005-07-06 2008-03-18 Sepracor Inc Combinaciones de eszopiclona y o-desmetilvenlafaxina y metodos de tratamiento de menopausia y trastornos del estado de animo, ansiedad y cognitivos.
JP2009506069A (ja) 2005-08-26 2009-02-12 ブレインセルス，インコーポレイティド ムスカリン性受容体調節による神経発生
EP2258358A3 (en) 2005-08-26 2011-09-07 Braincells, Inc. Neurogenesis with acetylcholinesterase inhibitor
JP2009512711A (ja) 2005-10-21 2009-03-26 ブレインセルス，インコーポレイティド Ｐｄｅ阻害による神経新生の調節
AU2006308889A1 (en) 2005-10-31 2007-05-10 Braincells, Inc. GABA receptor mediated modulation of neurogenesis
US20100216734A1 (en) 2006-03-08 2010-08-26 Braincells, Inc. Modulation of neurogenesis by nootropic agents
AU2007249399A1 (en) 2006-05-09 2007-11-22 Braincells, Inc. Neurogenesis by modulating angiotensin
US7678808B2 (en) 2006-05-09 2010-03-16 Braincells, Inc. 5 HT receptor mediated neurogenesis
US7998971B2 (en) 2006-09-08 2011-08-16 Braincells Inc. Combinations containing a 4-acylaminopyridine derivative
US20080305171A1 (en) * 2007-06-07 2008-12-11 Kristin Anne Arnold Pyrrolopyrazine, formulations, methods of manufacture, and methods of use there
CN100569775C (zh) * 2007-12-19 2009-12-16 齐鲁天和惠世制药有限公司 佐匹克隆的晶型转换的方法
CA2750059C (en) 2009-01-30 2014-11-18 Sunovion Pharmaceuticals Inc. Coated tablets of 6-(5-chloro-2-pyridyl)-5-[(4-methyl-1-piperazinyl)carbonyloxy]-7-oxo-6,7-dihydro-5h-pyrrolo[3,4-b]pyrazine and methods for measuring effectiveness of coating
WO2010099217A1 (en) 2009-02-25 2010-09-02 Braincells, Inc. Modulation of neurogenesis using d-cycloserine combinations
WO2018216406A1 (ja) * 2017-05-25 2018-11-29 信越化学工業株式会社 フルオロポリエーテル基含有ポリマー変性有機ケイ素化合物、表面処理剤及び物品
CN108129476A (zh) * 2017-11-27 2018-06-08 华中农业大学 一种杂环内酰胺衍生物及其用于作物病原菌杀菌剂的用途

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR1312427A (fr) * 1961-04-12 1962-12-21 Science Union Et Compagnie Soc Nouveaux dérivés de la pipérazine et leurs préparations
FR2101081B1 (cs) * 1970-08-19 1974-01-11 Rhone Poulenc Sa
BE790408A (fr) * 1971-10-22 1973-04-20 Rhone Poulenc Sa Nouveaux derives de la pyrrolo (3,4-b) pyridine, leur preparation et les compositions medicinales qui les
OA04285A (fr) * 1972-01-07 1979-12-31 Rhone Poulenc Sa Nouveaux dérivés de la pyrrolo (3,4-b) pyrazine et leur préparation.
BE793851A (fr) * 1972-01-10 1973-07-10 Rhone Poulenc Sa Nouveaux derives de l'isoindoline, leur preparation et les compositions medicinales qui les contiennent
AR207555A1 (es) * 1972-12-04 1976-10-15 Procedimiento para preparar aril-6-piperazinocarboniloxi-5 oxo-7 tetrahidro-2,3,6,7 ditiino(1,4)(2,3-c)pirroles
OA04700A (fr) * 1973-05-15 1980-07-31 Rhone Poulenc Sa Nouveaux dérivés de la naphtyridine et leur procédé de préparation.

Also Published As

Publication number Publication date
SE407063B (sv) 1979-03-12
NO753713L (cs) 1976-05-10
FI60707C (fi) 1982-03-10
ATA848675A (de) 1977-09-15
JPS558508B2 (cs) 1980-03-04
NL177405C (nl) 1985-09-16
DK141098C (cs) 1980-07-07
YU192182A (en) 1983-01-21
CY1045A (en) 1980-08-01
NO143576B (no) 1980-12-01
SU673173A3 (ru) 1979-07-05
IL48423A (en) 1979-03-12
IL48423A0 (en) 1976-01-30
AU503200B2 (en) 1979-08-30
DD122684A5 (cs) 1976-10-20
OA05162A (fr) 1981-01-31
CA1057755A (fr) 1979-07-03
LU73738A1 (cs) 1976-09-06
CH609057A5 (cs) 1979-02-15
YU39583B (en) 1985-03-20
IE41928B1 (en) 1980-04-23
HK19380A (en) 1980-04-18
FI60707B (fi) 1981-11-30
BE835325A (fr) 1976-05-06
DK499275A (cs) 1976-05-08
SE7512477L (sv) 1976-05-08
ATA401977A (de) 1977-10-15
DE2550111C2 (de) 1983-09-15
FI753127A (cs) 1976-05-08
IE41928L (en) 1976-05-07
NL7512732A (nl) 1976-05-11
AT343123B (de) 1978-05-10
DK141098B (da) 1980-01-14
AR208414A1 (es) 1976-12-27
HU173108B (hu) 1979-02-28
AR208800A1 (es) 1977-02-28
GB1468497A (en) 1977-03-30
US4220646A (en) 1980-09-02
JPS5170776A (cs) 1976-06-18
YU281575A (en) 1983-01-21
NO143576C (no) 1981-03-11
AU8633175A (en) 1977-05-12
AT343666B (de) 1978-06-12
JPS5498790A (en) 1979-08-03
NL177405B (nl) 1985-04-16
JPS5422996B2 (cs) 1979-08-10
PL101248B1 (pl) 1978-12-30
CS598377A2 (en) 1984-01-16
YU40087B (en) 1985-06-30
CS751075A2 (en) 1984-01-16
SU604496A3 (ru) 1978-04-25
DE2550111A1 (de) 1976-05-13
CS231957B2 (en) 1985-01-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CS231958B2 (en) Manufacturing process of new heteroclic compoundes
US3862149A (en) Pyrrolo (3,4-b) pyrazine derivatives
KR900007780B1 (ko) 축합된 피롤리논 유도체의 제조방법
CA3016182A1 (en) Substituted indole mcl-1 inhibitors
AU1812701A (en) Heterocyclic dihydropyrimidines as potassium channel inhibitors
DK164704B (da) 3,6-disubstituerede triazolo-oe3,4-aaa-ftalazinderivater, fremgangsmaade til fremstilling deraf, udgangsforbindelse til anvendelse i fremgangsmaaden samt anvendelse af og farmaceutisk praeparat indeholdende forbindelserne
SK33995A3 (en) Imidazodiazepines
FR2523582A1 (fr) Nouvelles 1h-pyrazolo(1,5-a)pyrimidines substituees, utiles notamment comme medicaments anti-inflammatoires et analgesiques, et procede pour leur preparation
EP1756112A1 (en) Pyrrolobenzimidazolones and their use as antiproliferative agents
CA2125854A1 (en) Imidazoquinazoline compounds and their preparation and use
EP0163240A2 (en) Dihydroimidazo[1,2-a]pyrimidine derivatives, methods of preparing said compounds and pharmaceutical compositions constaining said compounds
CS262417B2 (en) Process for preparing new 1h,3h-pyrrolo/1,2-c/-thiazoles
US4497814A (en) 2-(Pyridinyl)-1,2,4-triazolo[1,5-a]pyrimidines and derivatives useful in increasing cardiac contractility
Sirakanyan et al. Synthesis of novel 1, 2, 3-triazole-based hybrids via click reactions
FI82247B (fi) Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara imidazo (1,2-a) pyrimidiner och salter av daerav.
US4086348A (en) Naphthyridine derivatives
US4028356A (en) Triazinobenzodiazepines
NO820303L (no) Fremgangsmaate ved fremstilling av nye tricykliske pyrroler
Brukstus et al. SYNTHESIS OF NOVEL PYRIMIDO [5, 4-f][1, 2, 4] TRIAZOLO [3, 4-b][1, 3, 4] THIADIAZEPINES
SU1685264A3 (ru) Способ получени производных пиррола
WO2001003644A9 (en) Pyrazolopyrimidinone derivatives conjugated to thiophene moieties or benzo [fused] 5-membered heterocycles for erectile dysfunction
CA1087182A (en) Substituted 1-piperazinyl-triazolo-thieno-1,4- diazepines
CS231959B2 (cs) Způsob výroby nových heterocyklických sloučenin
JPS61227584A (ja) ポリアザ複素環誘導体
KR800000305B1 (ko) 이소인돌린 핵을 가지는 복소환 화합물의 제조방법