SU1685264A3 - Способ получени производных пиррола - Google Patents
Способ получени производных пиррола Download PDFInfo
- Publication number
- SU1685264A3 SU1685264A3 SU884356873A SU4356873A SU1685264A3 SU 1685264 A3 SU1685264 A3 SU 1685264A3 SU 884356873 A SU884356873 A SU 884356873A SU 4356873 A SU4356873 A SU 4356873A SU 1685264 A3 SU1685264 A3 SU 1685264A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- alkyl
- substituted
- pyrrolidinyl
- formula
- unsubstituted
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
- A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D495/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D497/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D497/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D497/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Neurology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Rolls And Other Rotary Bodies (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
- Polyoxymethylene Polymers And Polymers With Carbon-To-Carbon Bonds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Abstract
Изобретение касаетс производных пиррола, в частности получени соединений О общей ф-лы1: 61 0-C(0)-R где Гет- нафтиридинил, замещенный галогеном , ИЛИ С1-С4-9ЛКИЛ, ИЛИ С1-С4-ЗЯКОКсигруппа; А вместе с пиррольным циклом образует изоиндолиновое кольцо; R - Сз Сб-алкил или низший алкил, замещенный низшей алкоксигруппой, 4-пиперидил, замещенный 1-бутироилом, обладающих анксиолитической, гипнотической, антиконвульсивной , антиэпилептической и миорелаксантной активност ми что может быть использовано в медицине. Цель - создание новых более активных веществ указанного класса. Синтез ведут реакцией соединени ф-лы II Р-С(0)Х,где Х- галоген, и соединени формулы III Гет-М-С(0)-С С-С(О) в среде органического растворител - или 1,2-дихлорэтана при температуре от 20°С до температуры кипени (с обратным холодильником) реакционной смеси в присутствии акцептора кислоты - триэтиламина или пиридина. Новые вещества имеют невысокую седативность, т.е будучи транквилизаторами они не про вл ют депрессивного нервно-мышечного эффекта, который сопровождает применение известных веществ. 2 табл. ел
Description
Изобретение относитс к способам получени гетероциклов, в частности новых производных пироола общей формулы О
-А
(А}| N-ГетI
OCO-R
где А с пиррольным циклом образует изоиндолиновое дро;
Гет-нафтипиридинильный радикал, замещенный атомом галогена или С1-С4-ал- кильным, С1 С4-алкоксирадикалом;
R - незамещенный Сз Се-алкил, или низший алкил, замещенный низшей алкоксигруппой или 4-пиперидил, замещенный в положении I радикалом бутироил, которые обладают анксиолитической, гипнотической , антиконвульсивной, антизпилеп- тической и миорелаксантной активностью, с также хорошим средством (In vinto) к рецеп- торным участкам к бензодиазепину в концентраци х 0,4-200 нМ.
У животного (мыши) они обычно активны в дозах 0,3-200 мк/кг перорально по
СП
ю
о
4
отношению к конвульси м, вызванным пен- татрозолом.
Новые продукты общей формулы (I) обладают незначительной токсичностью. Их ЛДво составл ет 300-900 мг/кг перорально у мыши, или S 1510 мг/кг.
Целью изобретени вл етс разработка способа получени новых соединений, обладающих более высокой биологической активностью.
Сущность изобретени иллюстрируетс следующими примерами.
Пример1.В раствор 12,3 г 2-(7-меток- си-1,8-нафтиридин-2-ил)-3-оксм-1-изоиндо линона э 200 см3 метиленхлорида, поддерживаемый при температуре, близкой к 20°С, добавл ют 27 см3 триэтмламина. Затем в течение 20 мин прикапывают 10,8 мг 4-ме- тилпентаноил-хлорида и 50 мг 4-диметилэ- минопиридина, после чего реакционную смесь кип т т в течении 19 ч с обратныг з холодильником, Полученную суспензию выливают в 800 см3 воды, полученное твердое вещество отфильтровывают и удал ют. Органическую фазу декантиоуют, промывают водой, высушивают и концентрируют досуха при пониженном давлении (2,7 кПа). Полученный масл нистый остатозсочищзют путем хроматографии на 150 г силмкагел (0,063-0,2 мм), содержащихс в колонке диаметром 2,7 см (элюирующее средство: мети- ленхлорид), элюиру фракции по 50 см . Фракции 6-18 объедин ют и концентрируют досуха при пониженном давлении {2,7 кПа)при 40°С. После перекристаллизации ацетонигрила получают 4,9 г твердого вещества (2-{7-метокси-1,8-нафтирмдин-2- ил)-3-оксо-1-изоиндолинмл) -4-метил-пен- таноата, плав щегос при 133°С.
П р и м е р 2. Работают по примеру 1, но исход т из 6,8 г 2-(7-метокси-1,8-чафти- ридин-2-ил)-3 окси-1-изоиндолинона в 100см метилечхлорида, 10,1 гтриэтилами- на, 6,4 г 5-метил-гексаноил-хлорида и 50 мг 4-диметиламинопиридина. Полученный после обработки остаток очищают хроматографией на 100 г силикагел (0,063-0,2 мм) Б колонке диаметром 2,8 см (элюирующее средство: метиленхлорид), собира фракции по 30 см3. Фракции 19-94 объедин ют и концентрируют досуха при пониженном давлении (2,7 кПа). После перекристаллизации полученного остатка из 75 см° гептана получают 3,6 г (2-7-метокси-1,8-нафтири- дин-2-ил/-3-оксо-1-изоиндолинил) -5-ме- тил-гексаноата, плав щегос при 105°С.
Пример 3.8 раствор 9,2 г 2-{7-меток- си-1,8-нафтиридин-2-мл}-3-окси-1-изоиндо- линона и 20 см3 триэтилзмина в 150 см3 1,2-дих/юр§тан8, поддерживаемый при тем0
Ь
0
0
5
пературе около 20°С, в течение 20 мин добавл ют раствор 9 г 2-метил-пропокси-аце- тилхлорида в 20 см3 1,1-дихлорэтана, затем 50 мг4-диметил-аминопиридина и кип т т с
обратным холодильником в течение 16 ч. Реакционную смесь выливают в 250 см воды, затем экстрагируют 100 см3 метиленхлорида . После промывки водой, высушивани и концентрировани досуха при пониженном давлении (3 кПа) полученный остаток очищают путем двух последовательных перекристаллизации из этанола, Получают 7,9 г 2-{7-метокси-1,8-нафтиридин-2-ил}-3-ок- со-1-изоиндолинил-2-метил -пропоксиацета- та, плав щегос при 114°С.
2-Метил-пропоксиацетил-хлорид может быть получен следующим образом: в течение 15 мин 5 см тионилхлорида добавл ют к раствору 8,3 г 2-метил-пропоксиуксусной кислоты в 50 см хлороформа. Смесь в течение 5 ч кип т т с обратным холодильником, затем выпаривают досуха при пониженном добавлении (2,7 Пз). Получают таким образом 7,5 г 2-метил-пропоксиацетилхлорида в виде масла, используемого сырым в последующих синтезах.
2-Метил-пропоксиуксусна кислота может быть получена следующим образом.
К 200 см узобутилового спирта, поддерживаемого при температуре около 100°С, добавл ют 12,7 г натри и нагревают до его полного исчезновени . Затем в течение часа добавл ют 23.6 г хлоруксусной кислоты и продолжают нагревать в течение 2 ч. После охлаждени реакционную смесь выливают а 250 см воды. Водную фазу промывают 200 см3 диэтилового эфира, концентрируют до половины объема при пониженном давлении (3 кПа), затем подкис0 л ют до значени рН, близкого к 1, с помощью водного 1 н.раствора сол ной кислоты . Образовавшеес масло экстрагируют 3 раза 150 см3 диэтилового эфира. Органическую фазу промывают водой, су5 шат и концентрируют досуха при пониженном давлении (3 кПа). После перегонки при пониженном давлении полученного остатка получают 21,8 г 2-метил-пропоксиуксусной кислоты, кип щей при 92-96°С при 0,93 кПа.
0П р и м 6 р 4.
К суспензии 12,5 г 2-(7-хлор-1,8-наф- тмридин-2-ил)-3-окси-1-изоиндолинона в 600 см° метиленхлорида добавл ют 12,2 г триэтиламина, 90 см пиридина, затем 9,7 г
6 3-метил-бутирмл-хлорида, поддержива температуру около 25°С. После 4 ч переме- ишвэки при температуре, близкой к 25°С, снова добавл ют 9,7 г 3-метил-бутироилхло- рида и перемешивают еще в течение 16ч при этой температуре. Затем реакционную
смесь концентрируют досуха при пониженном давлении (3 кПа) и остаток обрабатывают 500 см3 воды. Образовавшийс нерастворимый продукт отфильтровывают, промывают, высушивают, затем перекристаллизовывают из смеси диизопропилового эфира с этила- цетатом (50:50 по объему). Таким образом получают 7,9 г 2-{7-хлор-1,8-нафтиридин-2- ил)-3-оксо-1-изоиндолинил -Зметил-бутира- та, плав щегос при 154°С.
Пример 5. К раствору 6,4 г 2-{7-хлор- 1,8-нафтиридин-2-ил)-3-окси-1-изоиндоли- нона в 320 см метиленхлооида последовательно добавл ют 48лсм3 пиридина, затем в течение30 ммн 12,8-г.бутирил-хлорида, поддержива температуру около 25°С. Смесь перемешивают в течение 3 ч при этой температуре , затем добавл ют 100 см3 воды. Органическую фазу декантируют, промывают водой, высушивают и концентрируют досуха при пониженном давлении {2,7 кПа). Полученный остаток кристаллизуют из диизопропилового эфира, затем дважды перекристаллизовывают из ацетонитрила. Таким образом получают 1 г 2-{7-хлор-1,8- нафтиридин-2-ил)-3-оксо-Т-изоиндолинил- , плав щегос при 140°С.
П р и м е р 6. Работают по примеру 1, но исход т из 8,55 г 2-(7-бром-1,8-нафтиридин- 2-ил)-3-окси-1-изоиндолинона в 110 см ме- тиленхлорида, 11,1 г триэтиламина, 7 г 5-метил-гексаноилхлорида и 50 мг 4-диме- тиламинопиридина. После кристаллизации из гексана, а затем перекристаллизации из этанола полученного остатка получают 7,5 г 2-{7-бром-1,8-нафтиридин-2-ил)-3-оксо-1-и- зоиндолинил-5-метил-гексаноата, плав щегос при 136°С.
Пример 7. Работают по примеру 1, но исход т из 3,7 г 2-(7-метил-1,7-нафтиридин-2- ил)-3-окси-1-изоиндолинона, 7,8 г 5-метил- гексаноил-хлорида, 12 см3 триэтиламина и 50 мг 4-диметиламино-пиридина. После перекристаллизации из метилциклогексана, полученного после обработки твердого вещества , получают 3,8 г 2-{7-метил-1,8-нафти- ридин-2-ил)-3-оксо-1 -изоиндол и н и л-5-мет- ил-гексаноата, плав щегос при 144°С.
Пример 8, Работают по примеру 1, но исход т из 5 г 2-{7-фтор-1,8-нафтиридин- 2-ил}-3-окси-1-изоиндолинона в 60 см мети- ленхлорида, 6,5 г триэтиламина, 3,66 г 4-метил-гсентаноил-хлорида и 10 мг 4-диме- тилзминогшридина. После перекристаллизации дез этанола получают 1,2-г 2-{7-фтор-1,8-кафтмридин-2-ил)-3-оксо -1-изоикдолинил-4-метил-пентаноата, плав щегос при 154°С.
2-{7-Фтор-1,8-нафтиридин-2-ил}-3-окси -1-иэоиндолинон может быть получен следующим образом.
К суспензии 16.1 г 2-{7-фтор-1,8-нафти- ридин-2-ил)-изоиндолин-1,3-диона в смеси 90 см 3 безводного метанола и 30 см3 ди- оксана при температуре около 20°С маленькими порци ми добавл ют 2,3 г тетрагидробората кали . Полученную сус0 пензию перемешивают в течение 3 ч при температуре около 20°С Затем реакционную смесь выливают в смесь 120 г льда с 240 см3 воды. Нерастворимый продукт отфильтровывают , промывают 3 раза 50 см
5 воды, сушат на воздухе и перекристаллизовывают из ацетонитрила. Такик) образом получают 10,3 г2-(7-фтор-1,8 нафтиридин-2- ил}-3-окси-1-изоиндолинона, плав щегос при246°С.
02-(7-Фтор-1,8-нафтиридин-2-ил)-изоин
долин-1,3-дион может быть получен следующим образом,
К суспензии 20,6 г 2-{7-хлор-1,8-нафти- рмдин-2-ил)-изоиндолин-1,3-диона в
5 270 см3 безводного нитробензола, поддерживаемой в атмосфере аргона, добавл ют 15 г фторида кали . Реакционную смесь кип т т с обратным холодильником при перемешивании в течение 22 ч. После ох0 лаждени до температуры, близкой к 80°С, реакционную смесь концентрируют досуха при пониженном давлении (0,13 кПа) при 80°С. Полученный остаток обрабатывают 170 см3 этилацетата. Нерастворимый про5 дукт отфильтровывают, промывают последовательно 30 см3 этилацетата, 6 раз 30 см3 воды и высушивают на воздухе. Таким образом получают 16,9 г2-(7-фтор-1,8-нафтиридин- 2-ил}-изоиндолин-1,3-диона, плав щегос при
0 264°С.
Работа по примеру 1, из соответствующих исходных веществ получают
(7-Хлор-1,8-нафтиридин-2-ил)-3-оксо-1 -изоиндолинил-4-метил-пентаноат, плав 5 щийс при 147°С (пример 9)
2-(7-Хлор-1,8-нафтиридин-2-ил}-3-оксо -2-изоиндолинил-5-метил-гексаноат, плав щийс при 132°С (пример 10)
2-(7-Хлор-1,8-нафтиридин-2-ил)-3-оксо
0 -1-изоиндолинил-(1-бутирил-4 -пиперидин)- карбоксилат, плав щийс при 165°С (пример 11).
Данные элементарного анализа приведены в табл.1.
5 Тест на токсичность.
Определ ют максимальную дозу продукта (ЛДю). котора при введении мышам перорально вызывает смерть 50% из них.
Тест на сродство к центральным рецеп- тормым участкам бензодмазепинов.
Метод заключаетс в определении в присутствии изучаемого продукта специфической фиксации лиганда бензодиазепино- вых рецепторов, меченого тритием флунитразепама.
Если продукт обладает сродством к ре- цепторным участкам бензодиазепинов, специфическа фиксаци лиганда будет уменьшена.
Смешивают промывочный гомогенат (2 центрифугировани при 50 000) всей коры головного мозги самца крысы (СД, COBS, Charles RIVER France) в 50 мМ буфере Трис- НС и рН 7,4 (конечна концентраци 0,1 мг протеина на мл) с изучаемым продуктом в различных концентраци х и меченым тритием ф унитразепамом (конечна концентраци 1,5 нМ). Неспецифическа фиксаци определ етс в присутствии диазепамз (10 нМ). После инкубации в течение 120 мин при 0°С каждый образец фильтруют на фильтре из стекловолокна (фильтр WHATMAN GF/B), удержанную фильтром радиоактивность измер ют в сцинтмллиру- ющей жидкости.
Таким образом определ ют Ciso, т.е. концентрацию изучаемого продукта, котора ингибирует 50% специфической фиксации лиганда.
Тест на химические конвульсии, наведенные пентетразолом
Используют мышей весом по 18-22 г,
Все мыши получают подкожно фиксированную дозу 150 мг/кг пентетразола (единична доза, содержаща с в 25 мл раствора на кг веса мыши). Изучаемые продукты ввод т перорально за 45 мин и за 1,5 ч до пентетразола, причем единичные дозы содержатс в 25 мл на кг веса мыши.
Используют по 5 мышей на дозу и по 3 дозы на продукт.
После инъекции пентетразола мышей помещают в камеру, разделенную на 15 секций со стороной 13 см так, чтобы кажда мышь оставалась изолированной на прот жении всего времени наблюдени . Камеры покрывают прозрачной пластинк.ой Rhodoid. Все контрольные мыши, получившие дозу 150 мг/кг пентетразола подкожно меньше чем в 15 мин, имеют более или менее сильные конвульсии, которые скоро станов тс смертельными. Мышей наблюдают в течение 30 мин после инъекции пентетразола . Защищенной от конвульсий считают любую мышь, котора в этот интервал i (30 мин) не имеет конвульсий. ЭДю продукта представл ет собой дозу, котора при максимальном эффекте уничтожает конвульсии , вызванные пентетразолом (50% животных).
Тест на зацепление.
Этог метод состоит в подвешивании мыши передними лапами на горизонтально на- т нутой металлической проволоке; депрессивное мышечно-нервное действие рассматривают на вс ком животном, которое не стараетс зацепитьс после трех попыток или которое, если оно и прицепилось к проволоке, падает за 5 или менее чем за 5 0 с. Все контрольные животные легко прицепл ютс к проволоке, остаютс прицепленными и даже совершают за 5 или менее чем за 5 с подт гивание, которое приводит по крайней мере одну из их задних лап в сопри- 5 косновениес проволокой.
Используют по 6 мышей на дозу и 4-5 доз на продукт.
ЭД50 продукта равно дозе, котора при максимальном эффекте развивает депрес- 0 сивную нервно-мышечную активность у 50% животных.
Полученные результаты сведены в табл, 2 и сравниваютс с известным продуктом формулыО
oWv
V ci ocoNQN-сНз
Сравнение показало, что соединение 0 формулы I в тесте на сродство к рецептор- ным участкам бензодиазепина и оба соединени в тесте на консульсмю, наведенную пентетразолом, про вл ют схожую активность , в некоторых случа х большую, а в 5 некоторых случа х меньшую.
Существенное отличие соединений формулы известного продукта заключаетс в невысокой седативности. Эта активность определ етс в тесте на зацепление. Так, чем
больше соотношение
ДЕю зацеплени
ДЕзо пентетразола тем меньше седативность соединений. С этой точки зрени соединени формулы I более интересны, чем известный продукт,
так как будучи транквилизаторами они не про вл ют депрессивного нервно-мышечного эффекта, который дл такого рода соединений представл ет собой нежелательное побочное действие.
Таким образом, предложенный способ позвол ет получить соединени с более высокой биологической активностью по сравнению с известным.
Claims (1)
- Формула изобретениСпособ получени производных пиррола общей формулы О(А N-Ife-гV OCO-RгдеАвместеспиррольным циклом образует изоиндолиновое дро;Гет - нафтипиридинильный радикал, замещенный атомом галогена или алкильным радикалом, или С1-С4-алкокси- радикалом,R - незамещенный Сз-С -алкил или низший алкил, замещенный низшей алкоксигруп- пой, или радикал 4-пиперидил, замещенный в положении 1 радикалом бутироил, отличающийс тем, что соединение общей формулыRCOX, где R - имеет указанные значени ;X - галоген,подвергают взаимодействию с соединением общей формулыОN-Гетгде А и Гет имеют указанные значени , „ в среде органического растворител - мети- ленхлорида или 1,2-дихлор-этана при температуре от 20°С до температуры кипени с обратным холодильником реакционной смеси в присутствии акцептора кислоты - триэти амина или пиридина.Тпблнцв t
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8616796A FR2607504B1 (fr) | 1986-12-02 | 1986-12-02 | Nouveaux derives de l'isoindolinone, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU1685264A3 true SU1685264A3 (ru) | 1991-10-15 |
Family
ID=9341443
Family Applications (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU874203799A SU1616515A3 (ru) | 1986-12-02 | 1987-12-01 | Способ получени производных пиррола или их оптических изомеров либо фармацевтически приемлемых солей |
| SU884356916A SU1657056A3 (ru) | 1986-12-02 | 1988-11-04 | Способ получени производных изоиндолинона или их фармацевтически приемлемых солей |
| SU884356873A SU1685264A3 (ru) | 1986-12-02 | 1988-11-04 | Способ получени производных пиррола |
Family Applications Before (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU874203799A SU1616515A3 (ru) | 1986-12-02 | 1987-12-01 | Способ получени производных пиррола или их оптических изомеров либо фармацевтически приемлемых солей |
| SU884356916A SU1657056A3 (ru) | 1986-12-02 | 1988-11-04 | Способ получени производных изоиндолинона или их фармацевтически приемлемых солей |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0271404B1 (ru) |
| JP (1) | JPS63154682A (ru) |
| KR (1) | KR880007517A (ru) |
| AT (1) | ATE66219T1 (ru) |
| AU (1) | AU594215B2 (ru) |
| CA (1) | CA1298295C (ru) |
| DE (1) | DE3772172D1 (ru) |
| DK (1) | DK169969B1 (ru) |
| ES (1) | ES2038687T3 (ru) |
| FI (1) | FI84723C (ru) |
| FR (1) | FR2607504B1 (ru) |
| GR (1) | GR3002490T3 (ru) |
| HU (1) | HU197573B (ru) |
| IE (1) | IE61089B1 (ru) |
| IL (1) | IL84658A (ru) |
| MA (1) | MA21118A1 (ru) |
| MX (1) | MX9558A (ru) |
| NO (1) | NO166037C (ru) |
| NZ (1) | NZ222752A (ru) |
| OA (1) | OA08696A (ru) |
| PT (1) | PT86261B (ru) |
| SU (3) | SU1616515A3 (ru) |
| ZA (1) | ZA879001B (ru) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2607503B1 (fr) * | 1986-12-02 | 1989-02-24 | Rhone Poulenc Sante | Nouveaux derives de l'isoindolinone, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
| FR2607506B1 (fr) * | 1986-12-02 | 1989-01-06 | Rhone Poulenc Sante | Nouveaux derives de l'isoindolinone, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
| CZ309617B6 (cs) * | 2019-04-05 | 2023-05-24 | Ústav organické chemie a biochemie AV ČR, v. v. i | 3α5ß-Neuroaktivní steroidy pro léčbu epilepsie a záchvatových onemocnění |
Family Cites Families (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2101081B1 (ru) * | 1970-08-19 | 1974-01-11 | Rhone Poulenc Sa | |
| OA04285A (fr) * | 1972-01-07 | 1979-12-31 | Rhone Poulenc Sa | Nouveaux dérivés de la pyrrolo (3,4-b) pyrazine et leur préparation. |
| AR207555A1 (es) * | 1972-12-04 | 1976-10-15 | Procedimiento para preparar aril-6-piperazinocarboniloxi-5 oxo-7 tetrahidro-2,3,6,7 ditiino(1,4)(2,3-c)pirroles | |
| AR208414A1 (es) * | 1974-11-07 | 1976-12-27 | Rhone Poulenc Ind | Procedimiento para obtener nuevos derivados de la((acil-4piperazinil-1)carboniloxi-5 pirrolinona-2) |
| ZA756953B (en) * | 1974-11-07 | 1976-10-27 | Rhone Poulenc Ind | 1,4-oxathiino(2,3-c)pyrrole derivatives |
| US4590189A (en) * | 1982-04-02 | 1986-05-20 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Condensed pyrrolinone derivatives, their production and use |
| FR2559484B2 (fr) * | 1983-07-06 | 1986-09-26 | Provesan Sa | Nouveau derive 7-(pyrrol-1-yl) de l'acide 1-ethyl-1,4-dihydro-4-oxo-(1,8-naphtyridin)-3-carboxylique, sa preparation et son application en tant que medicament |
| CS274601B2 (en) * | 1983-07-27 | 1991-09-15 | Dainippon Pharmaceutical Co | Method of 1,8-naphthyridine derivative production |
| JPS6169773A (ja) * | 1984-09-14 | 1986-04-10 | Takeda Chem Ind Ltd | イソインドリノン誘導体 |
| US4657913A (en) * | 1985-04-18 | 1987-04-14 | Warner-Lambert Company | Trifluoro- quinoline -3- carboxylic acids and their use as anti-bacterial agents |
| FR2607503B1 (fr) * | 1986-12-02 | 1989-02-24 | Rhone Poulenc Sante | Nouveaux derives de l'isoindolinone, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
| FR2607506B1 (fr) * | 1986-12-02 | 1989-01-06 | Rhone Poulenc Sante | Nouveaux derives de l'isoindolinone, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
-
1986
- 1986-12-02 FR FR8616796A patent/FR2607504B1/fr not_active Expired
-
1987
- 1987-11-27 MA MA21359A patent/MA21118A1/fr unknown
- 1987-11-29 IL IL84658A patent/IL84658A/xx unknown
- 1987-11-30 IE IE325287A patent/IE61089B1/en not_active IP Right Cessation
- 1987-11-30 AU AU81936/87A patent/AU594215B2/en not_active Ceased
- 1987-11-30 ZA ZA879001A patent/ZA879001B/xx unknown
- 1987-11-30 NZ NZ222752A patent/NZ222752A/xx unknown
- 1987-12-01 MX MX955887A patent/MX9558A/es unknown
- 1987-12-01 HU HU875398A patent/HU197573B/hu not_active IP Right Cessation
- 1987-12-01 CA CA000553252A patent/CA1298295C/fr not_active Expired - Lifetime
- 1987-12-01 DE DE8787402708T patent/DE3772172D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1987-12-01 FI FI875299A patent/FI84723C/fi not_active IP Right Cessation
- 1987-12-01 EP EP87402708A patent/EP0271404B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1987-12-01 ES ES198787402708T patent/ES2038687T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1987-12-01 NO NO875012A patent/NO166037C/no unknown
- 1987-12-01 KR KR870013649A patent/KR880007517A/ko not_active Application Discontinuation
- 1987-12-01 SU SU874203799A patent/SU1616515A3/ru active
- 1987-12-01 DK DK630487A patent/DK169969B1/da not_active IP Right Cessation
- 1987-12-01 AT AT87402708T patent/ATE66219T1/de not_active IP Right Cessation
- 1987-12-02 PT PT86261A patent/PT86261B/pt not_active IP Right Cessation
- 1987-12-02 JP JP62305512A patent/JPS63154682A/ja active Pending
- 1987-12-02 OA OA59236A patent/OA08696A/xx unknown
-
1988
- 1988-11-04 SU SU884356916A patent/SU1657056A3/ru active
- 1988-11-04 SU SU884356873A patent/SU1685264A3/ru active
-
1991
- 1991-08-16 GR GR91400274T patent/GR3002490T3/el unknown
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Патент СССР № 673173, кл. С 07 D 519/00, 1979. Патент СССР № 455535, кл. С 07 D 209/48, 1971. * |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0091241B1 (en) | Condensed pyrrolinone derivatives, and their production | |
| US4220646A (en) | Heterocyclic compounds | |
| BG65106B1 (bg) | Заместени 2-арил-3-(хетероарил)-имидазо[1,2-а]пиримидини, лекарствени средства, които ги съдържат, използването им и метод за тяхното получаване | |
| JPH02191281A (ja) | 新規チエノ―トリアゾロ―１，４―ジアゼピノ―２―カルボン酸 | |
| SU1630612A3 (ru) | Способ получени производных пиррола | |
| JP2004505942A (ja) | Ｇａｂａａ受容体の配位子としての複素環式化合物 | |
| Butler et al. | Amnesia-reversal activity of a series of cyclic imides | |
| US5128338A (en) | Imidazo [1,2-c] quinazoline compounds | |
| FI88797B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara 2-(imidazopyridyl- och imidazopyrimidyl)alkoximetyl-4-fenyl-5-karbamoyl-6-metyl-1,4-dihydropyridinderivat | |
| US4894377A (en) | β-carbolines and their use as medicinal agents | |
| CZ283281B6 (cs) | Způsob přípravy v poloze 5 substituovaných pyrrolo(2,3-d)pyrimidinů | |
| SU1685264A3 (ru) | Способ получени производных пиррола | |
| US5466706A (en) | 9H-imidazo[1,2-A]benzimidazole-3-acetamide derivatives, their preparation and their therapeutic application | |
| US5512590A (en) | 5,6-dihydro-4h-imidazo 2',1':2,3!imidazo- 4,5,1-ij!quinoline and 4,5-dihydroimidazo- 1,2-a!pyrolo 1,2,3-cd!benzimidazole derivatives, their preparation and application in therapeutics | |
| JPH0254838B2 (ru) | ||
| JP2001519351A (ja) | 中枢神経系障害の処置において有用なジピリドイミダゾール誘導体 | |
| SU1678202A3 (ru) | Способ получени производных пиррола | |
| JP2001501949A (ja) | 中枢神経系疾患を処置することに有用な５―ヘテロ原子を含有するアルキル置換された―３―オキソ―ピリド（１，２―ａ）ベンゾイミダゾール―４―カルボキサミド誘導体 | |
| US5258385A (en) | β-Carboline-derived compounds, lamchart benzodiazepine-receptor ligands, having an inverse agonist and antagonist effect on benzodiazepines, and drugs containing them | |
| RU2057754C1 (ru) | Гетероциклические соединения или их кислотно-аддитивные соли | |
| US4500708A (en) | Benzothiazine derivatives | |
| SU725564A1 (ru) | Способ получени замещенных 1пиперазинил-4н- -триазоло/3,4-с/ тиено/2,3-е/-1,4-диазепинов или их солей | |
| US3842080A (en) | 7-phenylpyrimido(1,2-a)(1,4)benzodiazepin-1(5h)-ones | |
| FI84725C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 5- eller 6-bensyloxisubstituerade-4-metoximetyl-3-(1,2,4-oxadiatzol -5-yl)- -karbolinderivat. | |
| US3976650A (en) | Process for preparing optically active 6,7-dimethoxy-2-methyl-4-oxo-1,2,3,4-tetrahydro-1-quinoline carboxylic acid ester analgesics |