SU1630612A3 - Способ получени производных пиррола - Google Patents
Способ получени производных пиррола Download PDFInfo
- Publication number
- SU1630612A3 SU1630612A3 SU894613217A SU4613217A SU1630612A3 SU 1630612 A3 SU1630612 A3 SU 1630612A3 SU 894613217 A SU894613217 A SU 894613217A SU 4613217 A SU4613217 A SU 4613217A SU 1630612 A3 SU1630612 A3 SU 1630612A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- alkyl
- chloro
- substituted
- methyl
- unsubstituted
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
- A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Neurology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Polyoxymethylene Polymers And Polymers With Carbon-To-Carbon Bonds (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относитс к гетероциклическим соединени м, в частности к получению производных пиррола общей ф-лы г-г. em CHoCOR Изобретение относитс к получению новых производных пиррола общей формулы ;М-Гет CH2COR где А - вместе с пиррольным циклом «браэует изоиндолиновое дро; Гет - нафтиридин, незамещенный или замещенный в 7-положении атомом галогена или С -Сд-алкил, или хинолил, замещенный в 7-положении атомом галогена; R - С4 С0-алкил, линейный или разветвленный, незамещенный или замещенный С -Сд-алкоксигруппой, либо А - вместе с пиррольным циклом образует 6,7-дигидро-5Н-пирроло (3,4-Ь)- пиразиновое дро; Гет-1,8-нафтиридин- 2-илькый радикал, чамещекны ; У 7-положении атомом галогена; R - изопро- пил, обладающих Фармакологическими свойствами. Цель - разработка способа получени указанных соединений. Получение ведут реакцией сложного |Ъ-ке- тоэфира общей ф-лы COORf-CHQ-CO-R, где R - указано выше, R( - алкил с соответственно 7-С1-замещенным пирролом в среде диметилформамида или тетрагидрофурана в присутствии гидрида щелочного металла при 20-60 С. с последующим диалкоксикарбонилирова- нием образовавшегос сложного эфира нагреванием в диметилсульфоксиде в присутствии хлорида лити при температуре кипени реакционной смеси с обратным холодильником. 1 табл. где А - вместе с пиррольным циклом образует изоиндолиновое дро; Гет - нафтиридин, незамещенный или замещенный в 7-положении атомом галогена или ю С5 со 05 ьэ ы
Description
С -С -алкильным радикалом или хинолил, замещенный в 7-положении атомом галогена R - Cj-C -алкил, линейный или разветвленный, незамещенный или замещенный С|-Сд- алкоксигруппой, либо А - вместе с пиррольным циклом образует 6,7-дигидро-5Н-пир роло(3,4-Ь)-пиразиновое дро; Гет - 1,8-нафтиридин-2-ильный
радикал, замещенный в 7-положении атомом галогена; R - изопропил,
обладающих ценными фармакологическими свойствами.
Целью изобретени вл етс получение новых соединений, обладающих ценными фармакологическими свойствами . .
Пример 1. К раствору 4,8 г этил-2-Ј2-(7-хлор-1,8-нафтиридин-2- ил)-3-оксоизоиндолиншт-1 -6-метил-З- оксогептаноата в 50 см диметилсульф оксида в атмосфере аргона прибавл ют при температуре около 20°С 6,4 г хлористого лити и 3,2 смэ дистиллированной воды. Реакционную смесь кип - т т с обратным холодильником 30 мин, потом охлаждают до температуры около 40°С, прибавл ют еще 150 см воды и перемешивают 1 ч. Отфильтровывают выпавший твердый осадок, промывают 5 раз 10 воды и сушат на воздухе. После перекристаллизации из ацетонит рила получают 3,3 г 2-(7-хлор-1, 8- нафтиридин-2-ил)-3-(5-метил-2-оксо- гексил)-изоиндолинона-1, т.пл. 180С.
Этил-2- 2-(7-хлор-1,8-нафтиридин- 2-ил)-3-оксоизоиндолинил-1 | -6-метил- 3-оксогептаноат может быть получен следующим образом: 1,73 г масл ной суспензии (50 мас.%) гидрида натри прибавл ют в 150 см безводного ди- метилформамида в атмосфере аргона пр температуре около 0СС. Затем прибав- л ют раствор 8,37 г этил-6-метил-З- оксогептаноата в 10 см безводно го диметилформамида, полученную суспен- зию перемешивают 35 мич, дава ей нагретьс до температуры около 20 С. Затем реакционную смесь выливают
в 800 см воды. Вод ную фазу подкисл ют до рН около 6 1 н. водным раствором сол ной кислоты, потом экстрагируют 3 рача 300 см метиленхло- рида. Органические фазы объедин ют,
Q
5
0
5 0 5 0
5 Q
5
промывают 3 раза 200 см5 воды, сушат над сульфатом магни , потом концентрируют досуха при пониженном давлении (2,7 кПа), После перекристаллизации полученного остатка из кип щего этанола получают 7 г этил-2- 2- (5- хлор-1 ,8-нафтиридин-2-илА)-3-оксоизо- индолинил-1 3б-метил-3-оксогепта- ноата, т.пл. 140°С.
Пример 2. К раствору 5 г этил-2- 2-(7-хлор-1,8-нафтиридин-2- ил)-3-оксоизоиндолинин-1- -4-изопроп- окси-3-оксобутаноата в 375 см безводного диметилсульфоксида в атмосфере аргона прибавл ют при температуре около 7 г хлористого лити и 3 см дистиллированной воды и кип т т с обратным холодильником реакционную смесь 30 мин. После охлаждени до температуры около 40°С прибавл ют 800см лед ной воды и затем 3 раза экстрагируют 300 см метиленхлорида. Объедин ют органические фазы, промывают 3 раза 150 см воды, сушат над сульфатом магни , фильтруют, потом концентрируют досуха при пониженном давлении (2,7 кПа) при 40°С. Полученный масл нистый остаток очищают хроматографией на 300 г силикагел , помещенного в колонку диаметром 4 см (элю- ент метиленхлорид - метанол 96-2 по объему). Сначала элюируют 400 см растворител : соответствующий элюат отбрасывают, затем элюируют 1800 см растворител : соответствующий элюат концентрируют досуха при пониженном давлении (2,7 кПа) при . После перекристаллизации полученного остат ка из ацетонитрила получают 2,5 г 2-(7-хлор-1,8-найтиридин-2-ил)-3- изопропокси-2-оксопропил 1-изоиндоли- нона-1, т.пл. .
Этил-2-1.2-(7-хлор-1 ,8-нафтири- дин-2-ил)-3-оксоизоиндолинил-1 -4- изопропокси-3-оксобутаноат может быть получен следующим образом:к раствору 11 г этил-4-изопропокси-З-оксо- бутаноата в 150 см безводного диметилформамида в атмосфере аргона при температуре около 0°С прибавл ют малыми порци ми 2,15 г масл ной суспен-. зии (50 мас.%) гидрида натри и перемешивают 30 мин полученную суспензию при температуре около 0СС, Затем Прибавл ют раствор 11,8 г З-хлор-2- (7-хлор-1,8-нафтиридин-2-ил)-изоин- долинона-1 в 100 см безводного диметилформамида , затем перемешивают
516
3 ч при температуре около 20°С. Зате реакционную смесь нагревают в течение 30 мин при 60°С, потом охлаждают до температуры около 109С, выливают в 800 см воды и добавл ют 45.см3 1 н. водного раствора сол ной кислоты. Отфильтровывают выпавший н осадок продукт, промывают 4 раза 100 см дистиллированной воды и су- шат на воздухе. После двух последовательных перекристаллизации из ацетонитрила получают 1,5 г этил-2- ( 7-хлор-1,8-нафтиридин-2-ил)-3- оксоизоиндолинил-1J-4-изопропокси-З- оксобутаноата, т.пл. 205°С.
Пример 3. Работают по методике примера 1 , но исход из 6,1 г этил-2- Ј2-(7-хлор-1,8-нафтири- дин-2-ил)-3-оксоизоиндолинил-1J-5- метил-3-оксогексаноата, 8,3 г хлорида лити и 4,2 см дистиллированной воды, после перекристаллизации и из ацетонитрила получают 3,4 г 2-(7- хлор-1,8-нафтиридин-2-ил)-3-(4-метил 2-оксопентил)-изоиндолинона-1, т.пл. 172°С.
Этил-2- и-(7-хлор-1, 8-н:aфтйpидин- 2-ил)-3-oкcoизoиндoлинил-l j-5-метил- 3-оксогексаноат может быть получен по по следующей методике: к раствору 2,7 г этил-4-оксо-5-метилгексаноата в 50 см безводного диметилформамида поддерживаемой в атмосфере аргона, добавл ют при -5 °С маленькими порци ми 0,6 г масл ной суспензии (50 мас.%) гидрида натри и перемешивают полученную суспензию в течение 30 мин при . Затем добавл ют раствор 3,3 г З-хлор-2-(7-хлор-1,8-нафти- ридин-2-ил)-1-изоиндолинона в 30 см3 безводного диметилформамида и продолжают перемешивание 2 ч при температуре около 20°С. Реакционную смесь перемешивают в течение 30 мин при температуре около 60°С, затем после охлаждени вливают в 250 смъ воды, подкисл ют до рН 2 путем водного раствора 5 н. сол ной кислоты и экстрагируют три раза 100 см рихлормета- на, органические фазы объедин ют, промывают 4 раза 50 см воды, сушат над сульфатом магни , фильтруют, за- тем концентрируют досуха под уменьшенным давлением (2,7 кПа) при 40°С После перекристаллизации в изопропил- оксиде получают 3,2 г этил-2- 2-(7- хлор-1,8-нафтиридин-2-ил)-З-оксо-1
5
0 5
0
5
0
5
0
5
26
изоиндолинил -5-метил-3-оксогекса- ноата, плав щегос при 145 С.
Пример 4. Работают по методике 1, но исход из 7,1 г этил-2- -(7-хлор-1, в-найтиридин -шО-З-ок- соизоиндолинил- j-4-метил-З-оксо-пен- таноата, 10 г хлористого лити и , 5,1 см3 дистиллированной воды, получают после перекристаллизации из ацетонитрила 2,5 г 2-(7-хлор-1,8-нафти ридин-2-ил)-3-(3-метил-2-оксобутил)- изоиндолинона-1, т.пл. 21/°С.
Этип-2-С2-(7-хлор-1,8-нафтиридин- 2-ил)-3-оксоизоиндолинил-1 -4-метшт- 3-оксопентаноат может быть получен по методике, аналогичной примеру 3, но исход из 4,7 г этил-4-метил-З-оксо- пентаноата, 1,2 г масл ной суспензии (50 мас.%) гидрита натри и 6,6 г 3-хлор-2-(7-хлор-1,8-наЛтиридин-2- ил)-изоиндолинона-1. Таким образом, получают после перекристаллизации из изопропилового эфира 7 г этил-2- 2-(7-хлор-1,8-нафтиридин-2-ил)-3-оксоизоиндолинил- 1 J-4-метил-З-пента- ноата, т.пл. 146°С.
Пример 5. Работают по методике примера 1, но исход из 14,5 г этил-2- 2-(7-хлор-1,8-нафтиридин-2- ил)-3-оксоизоиндолинил-1J-7-метил-З- оксооктаноата, 18,7 г хлористого лити и 9,5 см дистиллированной водыг ft после перекристаллизации из ацетонитрила получают 8,7 г 2-(7-хлор-1,8-наф- тиридин-2-ил)-3- (б-метил-2-оксогеп- тил -изоиндолинона-1 , т.пл. 157.
Этил-2- JJ2- (7 -хлор-1 ,8-нафтиридин- 2-ил)-3-оксоизоиндолинил-1J-7-метил- 3-оксооктаноат может быть получен по методике примера 3, но исход из , 12 г этил-7-метил-З-оксооктаноата, 2,3 г масл ной суспензии (50 мас.%) гидрида натри и 13,2 г З-хлор-2- (7-хлор-1,8-нафтиридин-2-ил)-изоин- долинона-1 получают после перекристаллизации из диизопропилового эфира 11,6 г этил-2-.-(7-хлор-1 ,8-наф- тиридин-2-ил)-3-оксоизоиндолинил-1J- 7-метил-З-оксооктаноата, т.пл. .
Пример 6. Работают по методике примера 1, но исход из 13,7 г этил-2- 2-(7-хлор-1,8-нафтиридин-2- ил)-3-оксоиндолинил-1J-8-метил-З-ок- сононата, 17,2 г хлористого лити и 8,8 см воды получают после пере- , кристаллизации из ацетонитрила 8,7 г 2-(7-хлор- ,8-нафтиридин-2-ил)-3 (7-метил-2-оксоОктил)-изоиндолинонат ,пл. .
Пример 7. Работают по методике примера 1, но исход из 5,2 г этил-2- 12-(7-фтор-1,8-нафтиридин 2-ил)-3-оксоизоиндолинил 1 -6-метил- 3-оксогептаноата9 7,1 г хлористого лити и 3,6 см дистиллированной воды после перекристаллизации из эта- нола получают 2,8 г 2-(7-фтор-1,8- нафтиридин-2-ил)-3-(5-метчл-2-оксо гексил)-изоиндолинона-1, т.пл, 162°С
Пример 8, Работают по методике примера 1, но исход из 8,2 г этил-2- jjj- (7-хлор-1 ,8-нафтиридин- 2-ил)-6,7 дигидро-7-оксо-5Н пирро- ло (3,4-Ь)-5-пиразинилJ-6-метил-3-ок- согептаноэта в 300 смЗ диметилсульф- оксида, 10,6 г хлористого лити и 6 см после перекристаллизации из ацетонитрила получают 5 г 6(7-хлор- 1,8 нафтиридин-2-ил)-6,7-дигидро-5- (2-метил-2-оксогексил)2-оксо 5Н-пир роло(3,)пиразина, т.пл, 247С С.
Работают как в примере 1, использу соответствующие исходные соединени .
Пример 9. 2-(7-Хлор-2-хино лин)-3-(5-метил-2-оксогексил)-1-изо- индолинон, т.пл, 127 С.
Пример 10. 3-(5 Метил-2-ок- согексил)-2-(1,8-нафтиридин-2-ил)-1- изоиндолинон, т.пл, 166 С„
Пример Н. 2-(7-Метил-1 ,8- нафтиридин 2-ил)-3-(5-метил-2-оксо- гексил)- -изоиндолинон, т.пл. 155 С,
Пример 12. 2-(7-Бром-1,8- нафтиридин-2-ил)-3-(5-метил-2-оксо- гексил)-1-изоиндолинон, т.пл. 166°С.
Соединени общей формулы (I) обладают интересными фармакологическими свойствами, про вл ющимис в анксио- литической активности, гипнотической антиконвульсивной, антиэпилептичес- кой и миорелаксантной активности. Они также обладают хорошим сродством in vitro к рецепторным центрам бензодиазепина при концентраци х, величина которых лежит между 0,4 и 200 нМ;
Дл иллюстрации фармакологических свойств предлагаемых соединений используют в качестве сравнени из- вестное соединение, имеющее формулу: О
снг-со /
Описание тестов.
Токсичность: определ ют максимальную дозу продукта (DL.50) , котора при введении мышам оральным путем вызывает смерть 50% мышей.
Тест на сродство к центральным участкам рецепторов с бензоадепином: методика заключаетс в измерении в присутствии исследуемого продукта, удельна фиксаци - лиганды бензодиа зепинов - флунитразепама.
Если продукт обладает сродством к рецепторам с бензодиазепином, удельна фиксаци лигандов будет уменьшенной .
Эксперимент заключаетс в следующем: смешивают промытый гомогенат (2 центрифугировани при 50000 г) коры головного мозга самца крысы в буферном растворе Tpic-HCl 50 мМ с рН 7,4 (конечна концентраци 0,1 мг протеина на мл) исследуемый продукт с различными концентраци ми и флунит разепам (конечна концентраци 1,5 мМ), Неспецифическа фиксаци определ етс в присутствии диазепама (10 мМ). После 120 мин инкубации при OdC каждый образец фильтруют на фильтре из стекловолокна (фильтр W IIATMANUSF/B), а задержанна на фильтре радиоактивностьiизмер етс ц жидкой сцинтилл ции.Таким образом, определ ют CLjjQ, т.е0 концентрацию исследуемого продукта , который замедл ет удельную фиксацию лигандов на 50%.
Тест на конвульсии, вызванные изо ниазидом: все мыши получают дозу, интраперитонеальным путем 200 мг/кг изониазида (единична доза, содержаща с в 25 мл раствора на 1 кг мыши) Исследуемые продукты ввод т оральным путем за 2 или 45 мин перед введением изониазида, причем единичные дозы содержатс в объеме 25 мл/кг мыши.
Используют 5 мышей на дозу и 3 дозы на продукт.
После инъекции изониазида мыши помещают в коробку, разделенную на 15 отсеков со стороной 13 см так, чтобы кажда мышь оставалась изолированной в течение всего времени i., наблюдени . Эти кор,обки накрывают прозрачной пластиной. Все контрольные мыши, получившие дозу 200 мг/кг i.p. изониазида, уже после менее чем 80 мин имеют более или менее сильные
конвульсии, которые быстро станов тс смертельными. За мышами наблюдали в течение 150 мин после инъекции изониазида. В этом случае считаетс защищенной от конвульсий люба мышь, котора в течение этих 150 мин не имеет никаких конвульсий. Е 50 продукта вл етс дозой, котора в кульминации своего эфЛекта снимает спазмы , вызванные изониазидом у 50% животных .
Полученные результаты сведены в таблицу.
Как следует из таблицы, предлагаемые соединени имеют такую же высокую активность как и известный продукт, про вл ющуюс в сродстве к рецепторным участкам с бензодиазе- пином. Основным отличием предлагаемых вл етс антагонистическа активность , которую демонстрирует тест на конвульсии, наведенные изониазидом (известное соединение, напротив, неактивно в этом тесте). Наличие у предлагаемых соединений одновременно высокой активности в отношении рецепторных участков с бензодиа- зепином (участки, которые вход т в рецептор GABA) и активности антагонистической в отношении конвульсий, вызванных изониазидом, свидетельствуют , что у предлагаемых соединений в отличие от известного обнаружение ин витро рецепторного участка с бен- зодиазепином функционально св зано с активацией рецепторов GABA.
0
5
0
5
Гет где А - вместе с пиррольным циклом образует изоиндолиновое дро;
нафтиридин, незамещенный или замещенный в 7-положении атомом галогена или алкильным радикалом, или хи- нолил, замещенный в 7-положении атомом галагена; - С|-С0-алкил, линейный или разветвленный, незамещенный или(замещенный С -С4 алкок- сигруппой, либо А - вместе с с пиррольным циклом образует 6,7-дигидро-5Н-пирроло(3,4- Ь)-пиразиновое дро; 1,8-нафтиридин-2-ильный радикал , замещенный в 7-поло жении атомом, галогена; R - изопропил,
отличающийс тем, что сложный Ь-кетоэфир общей формулы
CH2-CO-R
Гет COOR
1
/де R - имеет указанные значени ;
RJ - алкил,
подвергают взаимодействию с соединением общей формулы
о
35
U-Гет
Claims (1)
- Формула изобретени 40 где А и Гет - имеют указанное значение , в среде диметилформамида или тетрагидрофурана в присутствии гидридаоСпособ получени производных пиррола общей формулыОщелочного металла при 20-60 С с по- 45 следующим диалкоксикарбонилированием .образовавшегос сложного эфира нагреванием в диметилсульфоксиде в присутствии хлорида лити при температуре кипени реакционной смеси с обратным холодильником.К-ГетCHoCORощелочного металла при 20-60 С с по- следующим диалкоксикарбонилированием .образовавшегос сложного эфира нагреванием в диметилсульфоксиде в присутствии хлорида лити при температуре кипени реакционной смеси с обратным холодильником.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8616795A FR2607503B1 (fr) | 1986-12-02 | 1986-12-02 | Nouveaux derives de l'isoindolinone, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU1630612A3 true SU1630612A3 (ru) | 1991-02-23 |
Family
ID=9341442
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU874203784A SU1577698A3 (ru) | 1986-12-02 | 1987-12-01 | Способ получени конденсированных производных пиррола |
| SU894613217A SU1630612A3 (ru) | 1986-12-02 | 1989-01-13 | Способ получени производных пиррола |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU874203784A SU1577698A3 (ru) | 1986-12-02 | 1987-12-01 | Способ получени конденсированных производных пиррола |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4960779A (ru) |
| EP (1) | EP0274930B1 (ru) |
| JP (1) | JP2531710B2 (ru) |
| KR (1) | KR960011775B1 (ru) |
| AT (1) | ATE66480T1 (ru) |
| AU (1) | AU600776B2 (ru) |
| CA (1) | CA1298296C (ru) |
| DE (1) | DE3772369D1 (ru) |
| DK (1) | DK168383B1 (ru) |
| ES (1) | ES2029282T3 (ru) |
| FI (1) | FI84722C (ru) |
| FR (1) | FR2607503B1 (ru) |
| GR (1) | GR3002576T3 (ru) |
| HU (1) | HU198047B (ru) |
| IE (1) | IE61088B1 (ru) |
| IL (1) | IL84657A (ru) |
| MA (1) | MA21117A1 (ru) |
| MX (1) | MX9560A (ru) |
| NO (1) | NO166036C (ru) |
| NZ (1) | NZ222751A (ru) |
| PT (1) | PT86260B (ru) |
| SU (2) | SU1577698A3 (ru) |
| ZA (1) | ZA879000B (ru) |
Families Citing this family (20)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2607504B1 (fr) * | 1986-12-02 | 1989-01-27 | Rhone Poulenc Sante | Nouveaux derives de l'isoindolinone, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
| FR2607506B1 (fr) * | 1986-12-02 | 1989-01-06 | Rhone Poulenc Sante | Nouveaux derives de l'isoindolinone, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
| US5273978A (en) * | 1991-07-10 | 1993-12-28 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Optically active isoindoline derivatives, their production and use |
| FR2678933B1 (fr) * | 1991-07-12 | 1993-09-24 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Procede de preparation des isomeres optiques d'un derive de l'amino-2 naphtyridine. |
| FR2678931B1 (fr) * | 1991-07-12 | 1993-09-24 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Nouveau derive de l'amino-2 naphtyridine, sa preparation et son emploi. |
| FR2678934B1 (fr) * | 1991-07-12 | 1995-01-13 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Procede de preparation de l'isomere dextrogyre d'un derive de l'isoindolinone. |
| FR2678932B1 (fr) * | 1991-07-12 | 1993-09-24 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Procede de preparation des isomeres optiques d'un derive de l'amino-2 naphtyridine. |
| FR2684673B1 (fr) * | 1991-12-04 | 1994-01-21 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Procede de preparation d'un derive de l'amino-2 naphtyridine racemique. |
| FR2685330B1 (fr) * | 1991-12-20 | 1994-02-04 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Procede de preparation des enantiomeres d'un derive de l'isoindolinone. |
| FR2687154B1 (fr) * | 1992-02-07 | 1995-05-12 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Nouveau derive de l'isoindolinone, sa preparation et les compositions pharmaceutiques qui le contiennent. |
| FR2695389B1 (fr) * | 1992-09-08 | 1994-11-04 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Nouveau dérivé de l'isoindolinone, sa préparation et les compositions pharmaceutiques qui le contiennent. |
| US5498716A (en) * | 1994-01-12 | 1996-03-12 | Rhone-Poulenc Rorer S.A. | 2-amino naphthyridine derivative, its preparation and its use |
| US6399553B1 (en) | 1997-06-05 | 2002-06-04 | The Clorox Company | Reduced residue hard surface cleaner |
| WO2001008670A2 (en) * | 1999-07-29 | 2001-02-08 | Interneuron Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for alleviating stuttering |
| US6855721B1 (en) * | 2000-07-28 | 2005-02-15 | Indevus Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for alleviating stuttering |
| AU783516B2 (en) | 2001-04-30 | 2005-11-03 | Warner-Lambert Company | Methods, kits and compositions for using pyrrole derivatives |
| DK1490363T3 (da) * | 2002-03-29 | 2006-05-15 | Indevus Pharmaceuticals Inc | Fremgangsmåder til fremstilling af 2-7-chlor-1,8-naphthyridin-2-yl)-3-(5-methyl-2-oxo-hexyl)1-isoindolinon |
| WO2005105061A2 (en) * | 2004-04-14 | 2005-11-10 | Indevus Pharmaceuticals, Inc. | Transdermal patch |
| JP2014506603A (ja) | 2011-02-25 | 2014-03-17 | コンサート ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | ２−アミノ−ナフチリジン誘導体 |
| CN112138003A (zh) * | 2019-06-27 | 2020-12-29 | 中山大学 | 3-正丁基-异吲哚啉-1-酮在镇静、抗惊厥和抗癫痫的药物中的应用 |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BE793851A (fr) * | 1972-01-10 | 1973-07-10 | Rhone Poulenc Sa | Nouveaux derives de l'isoindoline, leur preparation et les compositions medicinales qui les contiennent |
| US4244966A (en) * | 1979-09-24 | 1981-01-13 | American Home Products Corporation | 1,3-Dihydro-3-(2-hydroxy-, 2-bromo- or 2-chloroethyl)-2H-isoindol-1-one derivatives |
| DE3378763D1 (en) * | 1982-04-02 | 1989-02-02 | Takeda Chemical Industries Ltd | Condensed pyrrolinone derivatives, and their production |
| WO1984003089A1 (en) * | 1983-02-05 | 1984-08-16 | Takeda Chemical Industries Ltd | Condensed pyrrolinone derivatives |
| JPS6169773A (ja) * | 1984-09-14 | 1986-04-10 | Takeda Chem Ind Ltd | イソインドリノン誘導体 |
| US4657913A (en) * | 1985-04-18 | 1987-04-14 | Warner-Lambert Company | Trifluoro- quinoline -3- carboxylic acids and their use as anti-bacterial agents |
| FR2607506B1 (fr) * | 1986-12-02 | 1989-01-06 | Rhone Poulenc Sante | Nouveaux derives de l'isoindolinone, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
| FR2607504B1 (fr) * | 1986-12-02 | 1989-01-27 | Rhone Poulenc Sante | Nouveaux derives de l'isoindolinone, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
-
1986
- 1986-12-02 FR FR8616795A patent/FR2607503B1/fr not_active Expired
-
1987
- 1987-11-27 MA MA21358A patent/MA21117A1/fr unknown
- 1987-11-29 IL IL84657A patent/IL84657A/xx unknown
- 1987-11-30 AU AU81911/87A patent/AU600776B2/en not_active Expired
- 1987-11-30 NZ NZ222751A patent/NZ222751A/xx unknown
- 1987-11-30 IE IE325187A patent/IE61088B1/en not_active IP Right Cessation
- 1987-11-30 ZA ZA879000A patent/ZA879000B/xx unknown
- 1987-12-01 DE DE8787402707T patent/DE3772369D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1987-12-01 EP EP87402707A patent/EP0274930B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1987-12-01 HU HU875397A patent/HU198047B/hu not_active IP Right Cessation
- 1987-12-01 DK DK630687A patent/DK168383B1/da not_active IP Right Cessation
- 1987-12-01 MX MX956087A patent/MX9560A/es unknown
- 1987-12-01 FI FI875298A patent/FI84722C/fi not_active IP Right Cessation
- 1987-12-01 NO NO875011A patent/NO166036C/no unknown
- 1987-12-01 AT AT87402707T patent/ATE66480T1/de not_active IP Right Cessation
- 1987-12-01 KR KR1019870013648A patent/KR960011775B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1987-12-01 ES ES198787402707T patent/ES2029282T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1987-12-01 CA CA000553253A patent/CA1298296C/fr not_active Expired - Lifetime
- 1987-12-01 SU SU874203784A patent/SU1577698A3/ru active
- 1987-12-02 PT PT86260A patent/PT86260B/pt unknown
- 1987-12-02 JP JP62303419A patent/JP2531710B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
1989
- 1989-01-13 SU SU894613217A patent/SU1630612A3/ru active
- 1989-06-01 US US07/360,122 patent/US4960779A/en not_active Expired - Lifetime
-
1991
- 1991-08-22 GR GR91400331T patent/GR3002576T3/el unknown
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Патент US № 4590189, кл. 514-212, 1987. * |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU1630612A3 (ru) | Способ получени производных пиррола | |
| DE60221392T2 (de) | Neue pyrrolderivate als pharmazeutische mittel | |
| CA2291222C (en) | Naphthyridinones for inhibiting protein tyrosine kinase and cell cycle kinase mediated cellular proliferation | |
| US6245769B1 (en) | Heterocyclyl-substituted ring-fused pyridines and pyrimidines as corticotropin releasing hormone(CRH) antagonists, useful for treating CNS and stress-related disorders | |
| IE41928B1 (en) | Esters of 1-acylpiperazine-4-carboxylic acids | |
| WO2006107771A2 (en) | PYRAZOLO[3,4-c]QUINOLINES, PYRAZOLO[3,4-c]NAPHTHYRIDINES, ANALOGS THEREOF, AND METHODS | |
| TW202241869A (zh) | 作為ｋｒａｓ抑制劑的雜環化合物的製備及其應用方法 | |
| WO1990008144A1 (en) | Bis-aza-bicyclic anxiolytic agents | |
| AU673814B2 (en) | Imidazoquinazoline compounds and their preparation and use | |
| Savini et al. | High affinity central benzodiazepine receptor ligands: Synthesis and structure–activity relationship studies of a new series of pyrazolo [4, 3-c] quinolin-3-ones | |
| JPS59110694A (ja) | 置換ピラゾロキノリン及びその製造方法並びに該化合物を含有する医薬 | |
| KR100497782B1 (ko) | 4-옥소-3,5-디히드로-4Ｈ-피리다지노[4,5-ｂ]인돌-1-아세트아미드 유도체, 그것의 제조 및 치료에서의 그것의 응용 | |
| Shindo et al. | Thienylpyrazoloquinolines with high affinity to benzodiazepine receptors: Continuous shift from inverse agonist to agonist properties depending on the size of the alkyl substituent | |
| AU679938B2 (en) | 3-oxo-pyrido(1-2-A)benzimidazole-4-carboxyl and 4-oxo-azepino(1-2-A)benzimidazole-5-carboxyl derivatives in treating central nervous system disorders | |
| JPH0585553B2 (ru) | ||
| EP0094175A1 (en) | Pyrazolopyridine compounds | |
| Prager et al. | The chemistry of 5-oxodihydroisoxazoles VII1 conversion of heterocyclylisoxazol-5 (2H)-ones to imidazoles by flash vacuum pyrolysis | |
| SU1612997A3 (ru) | Способ получени производных пиррола или их фармацевтически приемлемых солей | |
| KR20240029561A (ko) | 유비퀴틴 리가제 및 표적 mcl-1 단백질에 결합하는 이관능성 화합물을 사용하는 표적 단백질 분해 | |
| SU1616515A3 (ru) | Способ получени производных пиррола или их оптических изомеров либо фармацевтически приемлемых солей | |
| US6245778B1 (en) | 1,6-naphthyridine anti-convulsants | |
| GB2096143A (en) | Imidazo(1,2-a)quinoline derivatives | |
| JP2001519350A (ja) | ナフト−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン誘導体、その製造及び中枢神経系障害の処置におけるその使用 | |
| Baraldi et al. | Synthesis and antitumor activity of a new class of pyrazolo [4, 3-e] pyrrolo [1, 2-a][1, 4] diazepinone analogs of pyrrolo [1, 4] benzodiazepines (PBDs) | |
| Gangjee et al. | Synthesis and biological activity of 5, 11-methylenetetrahydro-5-deazahomofolic acid |