SU1657056A3 - Способ получени производных изоиндолинона или их фармацевтически приемлемых солей - Google Patents

Способ получени производных изоиндолинона или их фармацевтически приемлемых солей Download PDF

Info

Publication number
SU1657056A3
SU1657056A3 SU884356916A SU4356916A SU1657056A3 SU 1657056 A3 SU1657056 A3 SU 1657056A3 SU 884356916 A SU884356916 A SU 884356916A SU 4356916 A SU4356916 A SU 4356916A SU 1657056 A3 SU1657056 A3 SU 1657056A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
substituted
alkyl
pyrrolidinyl
piperidyl
unsubstituted
Prior art date
Application number
SU884356916A
Other languages
English (en)
Inventor
Бурза Жан-Доминик
Капе Марк
Котрель Клод
Лабодиньер Ришар
Пишен Филипп
Руссель Жерар
Original Assignee
Рон-Пуленк Санте (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Рон-Пуленк Санте (Фирма) filed Critical Рон-Пуленк Санте (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU1657056A3 publication Critical patent/SU1657056A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D497/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D497/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D497/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Polyoxymethylene Polymers And Polymers With Carbon-To-Carbon Bonds (AREA)
  • Rolls And Other Rotary Bodies (AREA)

Abstract

Изобретение касаетс  получени  . производных изоиндолинона, в частности соединений обшей Ь-лы Гет-М-СНХ-С-СН СН С(0)С-СН СН где Гет - замещенный галогеном или С -С4 алкокси группой нафтиридинил; X - -0-C(0)-R; R - С(-С6-апкил(линейный или разветвленный), который Изобретение относитс  к способу получени  новых производных изоиндолинона общей формулы О возможно замещен низшим алкокси-, низшим диалкиламино или низшим ал- килкарбониламино-, или R - 3- или 4-пиперидил, замещенный алкилом или низшим алкилкарбонилом, или их фармацевтически приемлемых солей, обладающих анксиолитической, гипнотической , антиконвульсивной, антиэпилептической и миорелаксантной активност ми , что может быть использовано в медицине. Цель - создание новых с широким спектром активностей и низкой токсичностью веществ указанного класса. Синтез ведут реакцией соединени  указанной ф-лы, где X - ОН, с диэтилхлорфосфатом в среде диме- тилформамида в присутствии гидрида щелочного металла с последующей обработкой полученного продукта (без выделени ) соответствующей кислотой- |R-C(O)OH, процесс ведут в среде шиметилформамида в присутствии гидрида щелочного металла при О, и выделением целевого продукта в свободном виде или в виде нужной соли. Новые вецества в отличие от известных транквилизаторов, не про вл ют депрессивного нервно-мышечного эффекта . 1 табл. где Гет - нафтиридиниловый радикал, замещенный галогеном или алкоксигруппой, R - fy -С -алкил, линейный или разветвленный, незамещенный или замещенный низшим алксуссн, низшим диалкиламино или низшим алкилкарбониламино, или R - 3fe сь ел XI о ел о со

Description

или 4-пиперидил, замещенный ал- килом или низшим алкилкарбоннлом или их солей, обладающих анксиолити- ческои, гипнотической, антиконвульсивной , антиэпилептической и миорел- аксантной активност ми.
Цель изобретени  - разработка на основе известных методов способа получени  новых соединений в р ду изоиндолинона, обладающих ценными фармакологическими свойствами при низкой токсичности.
В качестве примеров фармацевтически совместимых солей можно назвать соли присоединени  с неорганическими кислотами, такие как хлоргидраты, сульфаты, нитраты, фосфаты, или органическими кислотами, такие как ацетаты, пропионаты, сукцинаты, бен- зоаты, фумараты, малеаты, метансуль- фонаты, нзотионаты, тиофиллинацетаты салнцилаты, фенолфталинаты, метилен- -бис-/}-оксинафтоаты, или производные от замещени  этих соединений.
Могут быть использованы:
2-(7-Хлор-1,8-нафтиридин-2-ил)-3- -оксо-1-изоиндолинил-4-ацетамидобути рат (RS)
2-)7-Хлор-1,8-нафтиридин-2-ил)-3- -оксо-1-изоиндолинил-(1-пропионил-4- -пиперидил)-карбоксилат (RS)
2-(7-Метокси-1,8-нафтиридин-2-ил) -З-оксо-1-изоиндолинил-5-метилгекса- ноат (RS)
2-(7-Хлор-1,8-нафтиридин-2-ил)-3- -оксо-1-изоиндолинил-З-диизопропил- аминопропионат (RS)
Пример 1. К суспензии 6,15 3-окси-2-(7-метокси-1,8-нафтиридин-2 -ил)-1-изоиндолинона в 50 см безводного диметилформамида, в течение 15 мин добавл ют 0,96 г масл ной суспензии (50 мас.%) гидрида натри , поддержива  температуру около 0°С, затем перемешивают снова в течение 30 мин при 0°С. В течение 30 мин прикапывают 2,9 см диэтилхлорфосфата, поддержива  температуру около О С. К полученному раствору при температуре около О °С добавл ют раствор 4-аце тиламинобутаноата натри , полученный из 2,9 г 4-ацетаминобутановой (масл ной ) кислоты в 30 см безводного диметилформамида и 0,96 г масл ной суспензии (50 мас.%) гидрида натри . Смесь перемешивают в течение 1 ч при О С, затем в течение 20 ч при температуре, близкой к , и,
0
5
5
0
0
5
0
5
0
5
наконец, 4 ч при . Реакционную смесь выливают в 400 см воды и экстрагируют 3 раза в 200 см мети- ленхлорида. Органические экстракты объедин ют и промывают водой, высушивают и концентрируют досуха при пониженном давлении (2,7 кПа). Полученный остаток очищают путем хроматографии на 350 г диоксида кремни  (0,063-0,2 мм), содержащегос  в колонке диаметром 5 см (элюирующее средство: метиленхлорид - метанол 99:1 по объему), собира  фракции по 100 см. Фракции 23-39 объедин ют и концентрируют досуха при пониженном давлении (2,7 кПа) при 40СС. Остаток перекристаллизуют из ацетонит- рила.
Получают 2 г 2-(7-метокси-1,8-наф- тиридин-2-ил)-3-оксо-1-изоиндолинил- -4-ацетиламинобутирата, т. пл. 190.
Аналогично примеру 1, но исход  из соответствующих исходных продуктов, получают вещества по примерам 2-21.
2-(7-Хлор-1,8-нафтиридин-2-ил)-3- -оксо-1-иноиндолинил-4-метилпента- ноат, т. пл. (пример 2)
2-(7-Хлор-1,8 нaфтиpидин-2-ил)-3- -oкco-1-изoиндoлиншl-1-мeтил-3-пипe- ридинкарбоксилат, кислый фумарат которого плавитс  при 211°С (пример 3)
2-(7-Хлор-1,8-нaфтиpидин-2-ил)-3- -oкco-1-изoиндoлинил-3-диизoпpoпшт- аминопропионат, т. пл. 135 (пример 4)
2-(7-Метокси-1,8-нафтиридин-2-ил)- -3-ок со-1-из оиндолинил-4-ме тилпе нта- ноат, т. пл. 133° С (пример 5)
2-(7-Хлор-1,8-нафтиридин-2-ил)-3- -оксо-1-изоиндолинил-1-ацетил-4-пипе- ридилкарбоксилат, т. пл. (пример 6)
2-(7-Хлор-1,8-нафтиридин-2-ил)-3- -оксо-1-изоиндолинил-5-метилгексано- ат, т. пл. 132°С (пример 7)
2-(7-Метокси-1,8-нафтиридин-2-ил)- -3-оксо-1-изоиндолинил-5-метилгексано- ат, т. пл. (пример 8)
2-(7-Хлор-1,8-нафтиридин-2-ил)-1- -изоиндолинил-4-ацетамидобутират, т. пл. 186°С (пример 9)
2-(7-Хлор-1,8-нафтиридин-2-ил)- -3-оксо-1-изоиндолинил-3-(2,6-диме- тилпиперидино)пропионат, т. пл. (пример 10)
2-(7-Хлор-1,8-нафтиридин-2-ил)- -3-оксо-1-изоиндолинил-4- ропионами- добутират, т. пл. 179 С (пример 11)
2-(7 Метокси-1,8-нафтириднн-2-ил) -3-оксо-1-изоиндолинил-2-метилпропок сиацетат, т. пл. 1 14°С (пример 12)
2-(7-Хлор-1,8-нафтиридин-2-ил)-
-3-оксо-1-иэоиндолинил-З-ацетамидопр пионат, т. пл. 220°С (пример 13)
2-(7-Хлор- 1,8-нaфтиpидин-2-ил)- -3-oкco-1-изoиндoли ил-4-изoбyтиpил- амшюбутират, т. пл. (пример 14)
2-(7-Хлор-1,8-нафтиридин-2-ил)- -3-оксо-1-изоиндолинил-(1-бутирил-4- -пиперидино)-карбоксилат, т.пл. 165РС (пример 15)
2-(7-Хлор-1,8-нафтиридин-2-ил)-3- -оксо-1-изоиндолинил-З-метилбутпрат, т. пл. 154°С (пример 16) 2-(7-Хлор-1,8-нафтиридин-2-ил)- -3-оксо-1-изоиндолинил-бутират, т. пл. 140°С (пример 17)
2-(7-Бром-1,8-нафтиридин-2-ил)- -3-оксо-1-изоиндолинил-5-метилгекса- ноат, т. пл. 136°С (пример 18) 2-(7-Метил-1,8-нафтиридин-2-ил)- , -3-оксо-1-изоиндолинил-5-метилгекса- ноат, т. пл. 144вС (пример 19)
2-(7-Хлор-1,8-нафтиридин-2-ил)-3- -оксо-1-изоиндолинил-4- -метилацет- амидо)-бутират, т. пл. 170СС (пример 20)
2-(7-Фтор-1,8-нaфтиpидин-2-ил)- -3-oкco-1-изoиндoлинил-4-мeтилпeнтa ноат, т. пл. 154° С (пример 21).
Испытание на токсичность.
Определ ют максимальную дозу продукта (ЛЦдо, котора , введенна  мыша перорально, вызывает смерть 50% из них.
Тест на сродство к центральным рецепторным участкам бензодиазеппнов
Метод заключаетс  в определении в присутствии изучаемого продукта специфической фиксации лиганда бен- зодиазепиновых рецепторов, меченного тритием флюнитразепама.
Если продукт обладает сродством к рецепторным участкам бензодиазегти- нов, специфическа  фиксаци  лиганда уменьшаетс .
Эксперимент состоит в следующем. Смешивают промытый гомогенат (2 центрифугировани  при 50 OOOg) всей коры головного мозга самца крысы в 50 мМ буфера трис-HCl с рН 7,4 (конечна  концентраци  О,1 мг протеина на 1 кг с испытуемым продуктом в различных концентраци х и меченным тритием флю- нитразепамом (конечна  концентраци 
0
5
0
5
(
.
0
5
0
5
1,5 мМ). Не специфическа  фиксаци  определ етс  в присутствии диазепама (10 мМ). Посгте инкубации в течение 120 мин при 0°С каждый образец фильтруют на фильтре из стекловолокна (фильтр WHATMAN GF/B) и удержанную фильтром радиоактивность измер ют в сцинтиллирующей жидкости.
Таким образом определ ют CLjy т.е. концентрацию изучаемого продукта , котора  ингибирует 50% специфической фиксации лиганда.
Тест на химические конвульсии, наведенные пентетразолом.
Используют мышей весом по 18-22 г. Все мыши получают подкожно фиксированную дозу 150 мг/кг пентетразола (одиночна  доза, содержаща с  в 250 мл раствора на 1 кг веса мыши). Изучаемые продукты ввод тс  перорально за 45 мин и за 1,5 ч до пентетразола , причем единичные дозы содержатс  в объеме 25 мл на 1 кг веса мыши.
Используют по 5 мышеи на дозу и по 3 дозы на продукт.
После инъекции пентетразола, мышей помещают в камеру, разделенную на 15 секций со стороной 13 см, так чтобы кажда  мышь оставалась изолированной в течение всей продолжительности наблюдени . Эти камеры покрывают прозрачной пластинкой Rhodoid. Все контрольные мыши, получившие дозу 150 мг/кг подкожно пентетразола, меньше, чем за 15 мин, имеют более или менее сильные конвульсии, которые быстро привод т к гибели. Мышей наблюдают в течение 30 мин после инъекции пентетразола. Защищенной против конвульсий считаетс  мышь, котора  в интервале 30 мин не имеет конвульсий. ЭД, продукта представл ет собой дозу, котора  при максимуме своего эффекта уничтожает конвульсии, вызванные пентетразолом, у 50% животных. Тест на зацепление. Этот метод состоит в подвешивании мыши передними лапами на горизонтально нат нутой металлической проволоке . В качестве мыши с депрессивным мышечно-нервным действием рассматриваетс  вс кое животное, которое не стараетс  зацепитьс  после 3 попыток или которое, если оно прицепилось к проволоке, падает за 5 с или менее чем за 5 с. Все контрольные животные легко прицепл ютс  к прово
локе, остаютс  там прицепленными и даже совершают за 5 с или менее чем за 5 с подт гивание, которое приводит по крайней мере одну из задних лап в соприкосновение с проволокой.
Используют по 6 мышей на дозу и 4-5 доз на продукт.
ЭДзо продукта представл ет собой дозу, котора  при максимуме своего эффекта, развивает депрессивную нервно-мышечную активность у 50% животных .
Полученные результаты сведены в таблицу. Их действие сравнивали с на иболее активным известным продуктом (пример 22).
В результате сравнени  вы влено, что предлагаемые и известное в тест на сродство к рецепторным участкам бензодиазепина и в тесте на конвульсию , наведенную пентетразолом, показали сходные результаты.
Однако предлагаемые соединени  имеют невысокую седативность. Эта активность определ лась в тесте на зацепление. Так, чем больше соотно-
ПЕзо зацеплени 
шение: -----, тем меньш
ДЕ 5о пентетразола
седативное действие соединений. Сле- довательно, предлагаемые соединени , будучи транквилизаторами, не про вл ют депрессивного нервно-мышечного эффекта, который дл  такого рода соединений представл ет собой нежела- тельное побочное действие.

Claims (1)

  1. Формула изобретени 
    Способ получени  производных изо- индолинона общей формулы
    О
    0-CO-R
    где Гет - нафтиридиниловый радикал, замешенный галогеном или С -С4--алкоксигруппой; R - С -Ctj-алкил, линейный или разветвленный, незамещенный или замещенный низшим алкокси, низшим диалкил- амино- или низшим алкил- карбониламино, или R - 3- или 4-пиперидил, замещенный алкилом или низшим алкилкарбонилом,
    или их фармацевтически приемлемых солей, отличающийс  тем, что соединение общей формулы
    О
    N-Гет
    ОН
    где Гет имеет указанное значение, подвергают взаимодействию с диэтил- хлорфосфатом в среде диметилформами- да в присутствии гидрида щелочного металла, полученный in sity продукт общей формулы:
    О
    N-fem
    0-Р(ОС2Н5)о и
    О
    где Гет имеет указанные значени , обрабатывают щелочной солью кислоты общей формулы
    R - СООН ,
    где R имеет указанные значени , и процесс ведут в среде диметилформ- амида в присутствии гидрида щелочного металла при температуре от 0 до 25 С с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде фармацевтически приемлемой соли.
SU884356916A 1986-12-02 1988-11-04 Способ получени производных изоиндолинона или их фармацевтически приемлемых солей SU1657056A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR8616796A FR2607504B1 (fr) 1986-12-02 1986-12-02 Nouveaux derives de l'isoindolinone, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1657056A3 true SU1657056A3 (ru) 1991-06-15

Family

ID=9341443

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU874203799A SU1616515A3 (ru) 1986-12-02 1987-12-01 Способ получени производных пиррола или их оптических изомеров либо фармацевтически приемлемых солей
SU884356916A SU1657056A3 (ru) 1986-12-02 1988-11-04 Способ получени производных изоиндолинона или их фармацевтически приемлемых солей
SU884356873A SU1685264A3 (ru) 1986-12-02 1988-11-04 Способ получени производных пиррола

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU874203799A SU1616515A3 (ru) 1986-12-02 1987-12-01 Способ получени производных пиррола или их оптических изомеров либо фармацевтически приемлемых солей

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU884356873A SU1685264A3 (ru) 1986-12-02 1988-11-04 Способ получени производных пиррола

Country Status (23)

Country Link
EP (1) EP0271404B1 (ru)
JP (1) JPS63154682A (ru)
KR (1) KR880007517A (ru)
AT (1) ATE66219T1 (ru)
AU (1) AU594215B2 (ru)
CA (1) CA1298295C (ru)
DE (1) DE3772172D1 (ru)
DK (1) DK169969B1 (ru)
ES (1) ES2038687T3 (ru)
FI (1) FI84723C (ru)
FR (1) FR2607504B1 (ru)
GR (1) GR3002490T3 (ru)
HU (1) HU197573B (ru)
IE (1) IE61089B1 (ru)
IL (1) IL84658A (ru)
MA (1) MA21118A1 (ru)
MX (1) MX9558A (ru)
NO (1) NO166037C (ru)
NZ (1) NZ222752A (ru)
OA (1) OA08696A (ru)
PT (1) PT86261B (ru)
SU (3) SU1616515A3 (ru)
ZA (1) ZA879001B (ru)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2607506B1 (fr) * 1986-12-02 1989-01-06 Rhone Poulenc Sante Nouveaux derives de l'isoindolinone, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
FR2607503B1 (fr) * 1986-12-02 1989-02-24 Rhone Poulenc Sante Nouveaux derives de l'isoindolinone, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
CZ309617B6 (cs) * 2019-04-05 2023-05-24 Ústav organické chemie a biochemie AV ČR, v. v. i 3α5ß-Neuroaktivní steroidy pro léčbu epilepsie a záchvatových onemocnění

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2101081B1 (ru) * 1970-08-19 1974-01-11 Rhone Poulenc Sa
OA04285A (fr) * 1972-01-07 1979-12-31 Rhone Poulenc Sa Nouveaux dérivés de la pyrrolo (3,4-b) pyrazine et leur préparation.
AR207555A1 (es) * 1972-12-04 1976-10-15 Procedimiento para preparar aril-6-piperazinocarboniloxi-5 oxo-7 tetrahidro-2,3,6,7 ditiino(1,4)(2,3-c)pirroles
ZA756953B (en) * 1974-11-07 1976-10-27 Rhone Poulenc Ind 1,4-oxathiino(2,3-c)pyrrole derivatives
AR208414A1 (es) * 1974-11-07 1976-12-27 Rhone Poulenc Ind Procedimiento para obtener nuevos derivados de la((acil-4piperazinil-1)carboniloxi-5 pirrolinona-2)
DE3378763D1 (en) * 1982-04-02 1989-02-02 Takeda Chemical Industries Ltd Condensed pyrrolinone derivatives, and their production
FR2559484B2 (fr) * 1983-07-06 1986-09-26 Provesan Sa Nouveau derive 7-(pyrrol-1-yl) de l'acide 1-ethyl-1,4-dihydro-4-oxo-(1,8-naphtyridin)-3-carboxylique, sa preparation et son application en tant que medicament
CS274601B2 (en) * 1983-07-27 1991-09-15 Dainippon Pharmaceutical Co Method of 1,8-naphthyridine derivative production
JPS6169773A (ja) * 1984-09-14 1986-04-10 Takeda Chem Ind Ltd イソインドリノン誘導体
US4657913A (en) * 1985-04-18 1987-04-14 Warner-Lambert Company Trifluoro- quinoline -3- carboxylic acids and their use as anti-bacterial agents
FR2607506B1 (fr) * 1986-12-02 1989-01-06 Rhone Poulenc Sante Nouveaux derives de l'isoindolinone, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
FR2607503B1 (fr) * 1986-12-02 1989-02-24 Rhone Poulenc Sante Nouveaux derives de l'isoindolinone, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Патент СССР 673173, кл. С 07 D 209/48, 1979. *

Also Published As

Publication number Publication date
JPS63154682A (ja) 1988-06-27
AU594215B2 (en) 1990-03-01
MA21118A1 (fr) 1988-07-01
EP0271404A3 (en) 1989-04-05
IE61089B1 (en) 1994-09-21
CA1298295C (fr) 1992-03-31
IE873252L (en) 1988-06-02
MX9558A (es) 1993-11-01
FI875299A (fi) 1988-06-03
SU1616515A3 (ru) 1990-12-23
ZA879001B (en) 1988-06-01
FR2607504A1 (fr) 1988-06-03
OA08696A (fr) 1989-03-31
SU1685264A3 (ru) 1991-10-15
FR2607504B1 (fr) 1989-01-27
ES2038687T3 (es) 1993-08-01
HUT46007A (en) 1988-09-28
IL84658A (en) 1992-01-15
NZ222752A (en) 1989-10-27
DE3772172D1 (de) 1991-09-19
NO166037C (no) 1991-05-22
EP0271404A2 (fr) 1988-06-15
PT86261B (pt) 1990-11-07
FI84723B (fi) 1991-09-30
ATE66219T1 (de) 1991-08-15
DK630487A (da) 1988-06-03
FI84723C (fi) 1992-01-10
EP0271404B1 (fr) 1991-08-14
IL84658A0 (en) 1988-04-29
NO166037B (no) 1991-02-11
PT86261A (fr) 1988-01-01
KR880007517A (ko) 1988-08-27
NO875012D0 (no) 1987-12-01
GR3002490T3 (en) 1992-12-30
DK630487D0 (da) 1987-12-01
HU197573B (en) 1989-04-28
AU8193687A (en) 1988-06-02
DK169969B1 (da) 1995-04-18
FI875299A0 (fi) 1987-12-01
NO875012L (no) 1988-06-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR100437582B1 (ko) 피롤로피리미딘및그들의제조방법
EP0091241B1 (en) Condensed pyrrolinone derivatives, and their production
US4220646A (en) Heterocyclic compounds
SU1630612A3 (ru) Способ получени производных пиррола
DE60210067T2 (de) Tricyklische diazepine als tocolytische oxytocinrezeptor-antagonisten
Tarzia et al. 6-(Alkylamino)-3-aryl-1, 2, 4-triazolo [3, 4-a] phthalazines. A new class of benzodiazepine receptor ligands
US20020077474A1 (en) Heterocyclic amino substituted heteroaryl fused pyridines; GABA brain receptor ligands
CN1307178C (zh) 用作保胎催产素受体拮抗剂的新型三环吡啶基苯并氮杂䓬羧酰胺及其衍生物
CN109415361A (zh) 丙烯酸类衍生物及其制备方法和其在医药上的用途
EP0370236B1 (de) Indolocarbazol-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
CH630381A5 (de) Verfahren zur herstellung von diazepinderivaten.
IL104099A (en) 3-Transformed Compounds-5-Amino-Imidazo [A-1,5] Quinazoline, Preparation and Pharmaceutical Preparations Containing Them
SU1657056A3 (ru) Способ получени производных изоиндолинона или их фармацевтически приемлемых солей
NO171067B (no) Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive 4,5-dihydro- og 4,5,6,7-tetrahydro-pyrazolo (1,5-a)pyrimidiner
AU679938B2 (en) 3-oxo-pyrido(1-2-A)benzimidazole-4-carboxyl and 4-oxo-azepino(1-2-A)benzimidazole-5-carboxyl derivatives in treating central nervous system disorders
DE69824195T2 (de) Dipyridoimidazolderivate zur behandlung von störungen des zentralen nervensystems
SU1678202A3 (ru) Способ получени производных пиррола
CA1304381C (en) 3-(piperidin-1-yl)-carbonylmethyl-isoindolin-1-one
NZ204203A (en) Pyrazolopyridine derivatives,methods for their preparation and pharmaceutical compositions
CS244107B2 (en) Method of substituted pyrdoido-(1,2-a)pyrimidines production
Prager et al. The chemistry of 5-oxodihydroisoxazoles VII1 conversion of heterocyclylisoxazol-5 (2H)-ones to imidazoles by flash vacuum pyrolysis
JP2001501949A (ja) 中枢神経系疾患を処置することに有用な５―ヘテロ原子を含有するアルキル置換された―３―オキソ―ピリド（１，２―ａ）ベンゾイミダゾール―４―カルボキサミド誘導体
FI59097C (fi) Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara pyrimido(4,5-b)kinolin-4(3h)-oni-2-karboxylsyraderivat
EP2313413B1 (en) Pyrazolo [1, 5-a] pyrimidine derivatives
Biagi et al. 1, 2, 3‐Triazolodiazepines. I. Preparation and benzodiazepine receptor binding of 1‐benzyl‐and 1‐phenethyl‐1, 2, 3‐triazolo‐[4, 5‐b][1, 4] diazepines