WO2014040396A1

WO2014040396A1 - 一种调节免疫的中药组合物及其制备方法

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Publication number: WO2014040396A1
Application number: PCT/CN2013/001113
Authority: WO
Inventors: 钟虹光; 易敏之; 卢建中
Original assignee: 江中药业股份有限公司
Priority date: 2012-09-13
Filing date: 2013-09-22
Publication date: 2014-03-20
Also published as: EP2949334A4; CN109512931A; CN109512925A; RU2630056C2; EP2949334A1; US9775868B2; US20170368121A1; CN109512926A; EP2949334B1; JP2015529670A; MY179990A; RU2015113319A; CN103656113A; US10537600B2; US20150265664A1; EP3560507A1; IN2015DN02833A; CN109512924A; EP3560507B1; KR20160048021A

Abstract

一种调节免疫的中药组合物及其制备方法，其中中药组合物含有西洋参、灵芝、发酵虫草菌粉、玫瑰花、知母、百合等原料，通过粉碎、水煎、醇提等方法制成各种常规药用制剂。该中药组合物具有防治过敏性疾病、乙型肝炎、艾滋病、升高白细胞、防治辐射损伤、减缓放化疗引起的毒副反应、改善男性性功能、增强人体免疫功能、缓解体力疲劳的作用。

Description

一种调节免疫的中药组合物及其制备方法一、技术领域

本发明涉及一种调节免疫的中药组合物及其制备方法。

二、背景技术

免疫系统（immune system) 是机体保护自身的防御性结构，在疾病的发生发展和预防中起重要作用。现代免疫学认为，人体的免疫功能有防御传染、自身稳定和免疫监视三大作用，在正常情况下，机体保持平衡状态，并依靠免疫功能，抵抗各种感染，清除体内有害物质，即 "自我识别"、 "排除异己"，达到自身稳定的生理保护作用。但当免疫功能异常时，自身的稳态就会被打破，而导致多种自身免疫性疾病，如类风湿性关节炎、红斑狼疮、硬皮病、白塞氏病、艾滋病及其它疾病的发生，而且与肿瘤、高血压、糖尿病等疾病的发生均有密切联系。

中医把维护人体正常功能，抗御与清除各种有害因子的作用称为 "正气"，那些有害因子则称为 "邪气"。 "正气"相当于人体免疫功能， "邪气"又分 "外邪"与 "内邪"，即各种致病因素。 "正气内存，邪不可干"，说明体内免疫功能正常就可以抵挡外界致病因子，即使侵犯人体，也可抵御消灭。 "邪之所凑，其气必虚"，如果免疫功能低下，则正常生理功能可受破坏而发病。中医认为疾病的发生、发展和转归取决于正邪的消长，与机体的免疫功能密切相关，从而提出了 "扶正祛邪"的主要治病原则。中药多为天然药物，药性温和，不良反应少，在协调机体整体平衡、增强机体抗病能力方面具有独特的药效。现代科学研宄证明人参、黄芪、灵芝、枸杞、板蓝根、金银花等 200多种具有扶正或祛邪功效的中药均有良好的免疫调节作用，可调节机体免疫功能的各环节。

本发明中药组合物（含有西洋参、灵芝、发酵虫草菌粉、玫瑰花、知母、百合等原料）是在临床经验的基础上，结合现代研究成果，经临床和实验研宄优化组方而成，具有补气养阴，益肾补肺，理气化瘀，清热润肺，祛邪扶正，调节免疫之功效。临床研究表明，本发明中药组合物可增强机体免疫力，对过敏性疾病包括过敏性鼻炎、过敏性哮喘、过敏性皮炎、荨麻疹，病毒性疾病包括乙型肝炎、艾滋病具有明显疗效，并可升高白细胞，防治辐射损伤，减缓化疗引起的毒副作用。

三、发明内容

本发明的目的在于提供一种调节免疫的中药组合物及其制备方法，具有补气养阴，益肾补肺，理气化瘀，清热润肺，祛邪扶正，调节免疫之功效，适用于防治过敏性疾病包括过敏性鼻炎、过敏性哮喘、过敏性皮炎、荨麻疹，病毒性疾病包括乙型肝炎、艾滋病，并可升高白细胞，防治辐射损伤，减缓化疗引起的毒副反应，还可改善男性性功能。

本发明的技术方案：

一种调节免疫的中药组合物，其特征在于以中医 "扶正祛邪"治则立法，方中君药西洋参性味苦、微甘，寒，具有补气养阴、清火生津之功效，现代研究表明西洋参具有广泛的生物学活性，主要有效成分为西洋参多糖、皂甙等化合物和微量元素，可作用于多种免疫活性细胞，促进某些细胞因子的分泌来进一步发挥免疫调节作用。它对免疫抑制剂造成的免疫低下有明显的保护作用，因而对临床肿瘤放疗患者，慢性放射病患者及各种原因造成免疫低下患者可以起到很有效的辅助治疗作用。西洋参可明显延长小鼠负重游泳时间，提高小鼠的运动耐力，并有剂量反应关系；使运动后的小鼠的肝糖原消耗量明显减少,能够增加肝糖原贮备，维持运动时血糖水平；减少乳酸含量，提高小鼠的有氧代谢能力,使酵解过程中产生的乳酸不容易在肌肉中累积,从而延缓疲劳的产生；降低运动时的血清尿素氮含量，能使机体对负荷的适应性增强,并加速疲劳的消除。

臣药灵芝、冬虫夏草助君药西洋参补气养阴，益肾补肺，其中灵芝性味甘，平，具有补气养血、止咳平喘、养心安神之功效，现代研究表明灵芝的免疫调节作用主要是灵芝多糖在发挥药效。灵芝多糖能显著增强机体免疫功能，如增强小鼠迟发型过敏反应、促进淋巴细胞增殖反应、增强细胞毒细胞功能、增强巨噬细胞吞噬功能、增强 NK细胞的细胞毒活性以及促进细胞因子的生成。灵芝多糖还具有抗疲劳、提高机体运动能力的功效。对小鼠灌胃灵芝多糖后可明显延长小鼠力竭游泳时间及耐缺氧时间,提高肝糖原水平,降低大强度定量负荷运动后血乳酸及血尿氮水平。冬虫夏草性味甘，温，具有益肾补肺、止血化痰之功效，现代研究冬虫夏草在增强机体免疫功能方面作用明显，此外可以显著增加经地塞米松免疫抑制作用后的胸腺和脾脏的质量，提高脏器指数的作用，并具有保护免疫性肝损伤。虫草菌丝体及其子实体提取液可以增强机体的免疫调节功能：促进 T和 B淋巴细胞增殖作用，降低同种异型抗原诱导的迟发型超敏反应及混合淋巴细胞反应，抗小鼠 Lewis肺癌、抗辐射损伤，激活单核-巨噬细胞系统及提高机体的免疫功能特别是体液免疫水平等。虫草水提取液可以促进免疫细胞的增殖，虫草发酵液在机体免疫调节功能方面和野生虫草子实体及人工虫草菌丝体的功能相近。

佐使药玫瑰花、知母理气化瘀，滋阴润燥，祛邪扶正，助臣药抗炎和调节免疫，其中玫瑰花性味甘、微苦，温，具有行气解郁、和血散结之功效，现代药理研究表明，玫瑰花的药理作用广泛，尤其是在心血管疾病、免疫炎症的治疗与抗肿瘤、抗氧化、利胆、解毒等方面具有作用。知母性味苦、甘、寒，具有清热泻火、滋阴润燥之功效，现代药理研究表明，知母具有抗炎、抗氧化、抗病毒、抗肿瘤和免疫调节等作用，其中活性成分芒果苷能增加老化红细胞数量，老化红细胞可提高 T淋巴细胞 IL-2的分泌水平，提高机体的免疫水平，这与红细胞增强淋巴细胞因子分泌功能结果相似。这种作用可能与芒果苷的抗脂质过氧化、稳定红细胞膜受体活性有一定的关系。

诸药合用，共奏补气养阴，益肾补肺，理气化瘀，清热润肺，祛邪扶正之功效。以上诸药的现代药理研究表明，均有不同程度的抗炎及免疫调节作用，结合中医理论辨证用药，中西协同互参，相得益彰。

根据中药组方功效等同代换原则，上述中药组合物中补气药西洋参可以换成同类补气药人参、党参、太子参或黄芪中的任何一种或人参提取物、党参提取物、太子参提取物或黄芪提取物中的任何一种；补阳药发酵虫草菌粉可以换成冬虫夏草或虫草提取物。此外，在中药组合物中加入灵芝孢子粉和或灵芝抱子油，可提高灵芝免疫调节作用。

一种调节免疫的中药组合物，其特征在于包含下述原料和重量配比制备而成：西洋参 1〜100份，灵芝 1〜100份，发酵虫草菌粉〜 60份，玫瑰花 1〜60份，知母 1〜60 份。

如上所述的中药组合物，其特征在于原料的重量配比是：西洋参 10〜90份，灵芝 10〜90份，发酵虫草菌粉 5〜50份，玫瑰花 5〜50份，知母 5〜50份。

如上所述的中药组合物，其特征在于原料的重量配比是：西洋参 30份，灵芝 40份，发酵虫草菌粉 20份，玫瑰花 25份，知母 16份。

如上所述的中药组合物，其特征在于在其原料配比中还可加入 10〜50份的百合或或相当于百合生药量的采用药学常规方法制备的百合提取物，以增强其抗疲劳、耐缺氧、抗肿瘤和免疫调节作用。百合性味甘，微寒，具有润肺止咳、清心安神之功效，现代药理研究表明，百合具有抗疲劳、耐缺氧、抗肿瘤和免疫调节等作用，其活性成分百合多糖具有多种生理功能： ①抗氧化、抗疲劳功能。百合粗多糖具有抗氧化作用，可使 D-半乳糖引起的衰老小鼠血液中 SOD、过氧化氢酶和谷胱甘肽酶活力升高。 ②清除自由基、抗衰老功能。与常见抗氧化剂 (硫脲、抗坏血酸、苯甲酸等)清除羟自由基能力相对照,百合提取液的清除效果明显较佳。 ③提高免疫力和抗肿瘤作用。百合多糖能增强免疫抑制小鼠的非特异性和特异性免疫功能。 ④降血糖作用。百合多糖对四氧嘧啶引起的糖尿病模型小白鼠有明显的降血糖作用。

如上所述的中药组合物，其特征在于西洋参可以换成人参、党参、太子参或黄芪中的任何一种或人参提取物、党参提取物、太子参提取物或黄芪提取物中的任何一种；发酵虫草菌粉可以换成冬虫夏草或虫草提取物。

如上所述的中药组合物，其特征在于在其原料配比中还可加入 10〜50份的灵芝孢子粉和或灵芝孢子油。

如上所述的中药组合物，其特征在于发酵虫草菌粉为生物发酵制备，发酵虫草菌粉所属的菌种包括蝙蝠蛾拟青霉、蝙蝠蛾被毛孢、中华束丝孢、粉红胶霉、孢霉属真菌、麦角菌科真菌冬虫夏草头孢或中华被毛孢。

如上所述的中药组合物，其特征在于所述原料的来源可以是中药材或者是相当于中药材生药量的采用药学常规方法制备的提取物，如西洋参提取物、灵芝提取物、玫瑰花提取物、知母提取物、百合提取物。

如上所述的中药组合物，其特征在于所述原料可以是相当于中药材生药量提取的有效部位，如西洋参皂甙和或西洋参多糖、灵芝多糖和或灵芝三萜类化合物、虫草多糖和或虫草氨基酸、玫瑰花黄酮和或玫瑰花油、知母皂苷和或芒果苷。

如上所述的中药组合物，其特征在于制备方法是采用药学上可接受的载体或赋形剂按药剂学常规工艺制备而成。

如上所述的中药组合物，其特征在于制备方法可通过以下 5种工艺路线获得：

( 1 ) 按上所述的中药组合物原料和重量配比分别取药材， 60〜80°C干燥、粉碎成 40〜100目细粉，装胶囊；或制水泛丸，在 60〜80°C以下干燥，包装，即得。

(2 )按上所述的中药组合物原料和重量配比分别取药材，加 6〜12倍量水浸泡 20〜 60分钟后，加热煎煮 1〜3次，每次 1〜2小时，合并煎煮液过滤，滤液浓縮至适量后放冷，高速离心除杂，再单独或加入药学上可接受的辅料，制备成品剂型

( 3 ) 按上所述的中药组合物原料和重量配比分别取药材，玫瑰花提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集，备用；西洋参、知母加 60〜80%乙醇提取 2次，合并乙醇液，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至 60°C相对密度 1.10〜1.15的浓缩液备用；灵芝、发酵虫草菌粉与玫瑰花药渣及西洋参、知母药渣混合，加 6〜12倍量水煎煮 2〜3次，合并煎液与上述水溶液，滤过，滤液浓缩至 60°C相对密度 1.15〜1.20，与上述浓缩液混匀，制粒，干燥，将玫瑰花挥发油均匀喷洒于颗粒中，混匀，制备成品剂型。

(4 ) 按上所述的中药组合物原料和重量配比分别取药材，玫瑰花提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集，药渣与灵芝、发酵虫草菌粉二味药加 6〜12倍量水煎煮 2次，合并煎液与上述水溶液，滤过，滤液浓缩至 60°C相对密度 1.15〜1.20，与处方量相等的西洋参提取物，知母提取物混匀，制粒，干燥，将玫瑰花挥发油均匀喷洒于颗粒中，混匀，制备成品剂型。

( 5 ) 按上所述的中药组合物原料和重量配比分别取相当于中药材生药量的提取物或有效部位，采用药学上可接受的载体或赋形剂按药剂学常规工艺制成的成品剂型如上所述的中药组合物的制备方法，其特征在于成品剂型可以是釆用药学上可接受的载体或赋形剂按药剂学常规工艺制成的任何剂型。

如上所述的中药组合物的制备方法，其特征在于成品剂型可以为颗粒剂、片剂、胶囊剂、煎膏剂、滴丸剂、丸剂、散剂、锭剂、流浸膏剂、浸膏剂、注射剂、糖浆剂或口服液。

如上所述的中药组合物，其特征在于制备防治过敏性疾病的保健食品或药品中的应用，其中过敏性疾病包括过敏性鼻炎、过敏性哮喘、过敏性皮炎、荨麻疹。

如上所述的中药组合物，其特征在于制备防治病毒性疾病的保健食品或药品中的应用，其中病毒性疾病包括乙型肝炎、艾滋病。

如上所述的中药组合物，其特征在于制备具有升高白细胞作用的保健食品或药品中的应用。

如上所述的中药组合物，其特征在于制备具有防治辐射损伤的保健食品或药品中的应用。

如上所述的中药组合物，其特征在于制备减缓放化疗引起的毒副反应的保健食品或药品中的应用。如上所述的中药组合物，其特征在于制备改善男性性功能的保健食品或药品中的应用。

如上所述的中药组合物，其特征在于制备增强人体免疫功能的保健食品或药品中的应用。

如上所述的中药组合物，其特征在于制备缓解体力疲劳的保健食品或药品中的应用。

本发明的优点在于提供一种调节免疫的中药组合物及其制备方法，具有补气养阴，益肾补肺，理气化瘀，清热润肺，祛邪扶正，调节免疫之功效，适用于防治过敏性疾病包括过敏性鼻炎、过敏性哮喘、过敏性皮炎、荨麻疹，病毒性疾病包括乙型肝炎、艾滋病，并可升高白细胞，缓解疲劳，防治辐射损伤，减缓化疗引起的毒副反应，还可改善男性性功能。本发明调节免疫与抗过敏研究实验一本发明免疫调节作用研究

1.材料与方法

1.1实验动物

昆明种小鼠，体重 18〜22g，雌性，清洁级，购自江西中医学院实验动物中心，许可证号： SCXK (赣) 2010-001

1.2实验用药

本发明中药组合物（西洋参、灵芝、发酵虫草菌粉、玫瑰花、知母）取玫瑰花提取挥发油，蒸熘后的水溶液另器收集，备用；西洋参、知母加 60〜80%乙醇提取 2次，合并乙醇液，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至 60Ό相对密度 1.10〜1.15的浓缩液备用；灵芝、发酵虫草菌粉与玫瑰花药渣及西洋参、知母药渣混合，加 6〜12倍量水煎煮 2〜3次，合并煎液与上述水溶液，滤过，滤液浓缩至 60°C相对密度 1.15〜1.20，与上述浓缩液混匀，制粒，干燥，将玫瑰花挥发油均匀喷洒于颗粒中，混匀，制备成品剂型。

1.3 实验方法

1.3.1 动物分组：小鼠按体重随机分为二组，分别为空白对照组（Control, C)、受试药组（本发明中药组合物组， ZY)，每组 10只。

1.3.2 剂量设计：本发明中药组合物组小鼠给药量为 1. 65g生药 /kg体重，给药前，将药物配成相应浓度再灌胃给药，给药体积为 0. lml/10g体重。对照组给予等体积蒸馏水。每日灌胃 1次，连续 30天。各组小鼠均饲以普通饲料，自由进食、饮水。

1.3.3 检验指标：小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能；小鼠胸腺系数和脾脏指数；碳粒廓清功能； ConA诱导的小鼠淋巴细胞转化实验和 NK细胞活性测定；血清溶血素的测定和抗体生成细胞检测。

1.4 统计方法：

计量数据以 ^表示，采用 SPSS10.0软件分析。

2 结果

2.1 对小鼠胸腺系数和脾脏指数的影响

与空白对照组（C) 比较，本发明中药组合物组（ZY) 对小鼠胸腺系统、脾脏指数无显著性差异（ >0.05 )。结果见表 1。对小^胸腺系数和脾脏指数的影响 ( ±

剂量动物数脾脏指数组别

(g生药 ¾) (只） < mg/g)

C ― 10 2.73±0.34 3.51±0.47

ZY 1.65 10 2.82±0.49 3.62±0.65

2.2 对小鼠脾淋巴细胞增殖能力和小鼠迟发型变态反应的影响

与空白对照组（C) 比较，本发明中药组合物组（ZY) 可显著增强 ConA诱导的脾淋巴细胞增殖和小鼠对 DNFB诱发的 DTH反应 (p<0.05或 /?<0.01)，实验结果见表 2。表 2 对小鼠细胞免疫功能的影响（ -±s)

剂量动物数 ConA诱导脾淋巴细胞増 D FB诱导 DTH左右耳组别

(g生药 g) (只）殖 OD差值重量差 (mg)

C ― 10 O.052±O.O15 9.13±0J5

ZY 1.65 10 0.089±0,017** 12.87±1.13** 注：与空白对照组比较: * <0.05 , **^ 0.0Κ

2.3 对小鼠血清溶血素水平的影响

与空白对照组（C ) 比较，本发明中药组合物组（ΖΥ) 有显著提高小鼠血清溶血素水平的作用 (ρ<0.05)。结果见表 3。表 3 对小^血清溶血素水平的影响（；·=5)

剂量

组别动物数（只）血清洚血素（抗体积数）

C 10 52.15±6.83 ΖΥ 1.65 10 76,27=8.15** 注：与 ΐ白对照组比较： * p <0.OS , " p <0.0 2.4 对小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能的影响- 与空白对照组（C) 比较，本发明中药组合物组（ZY) 有显著提高小鼠腹腔巨噬细胞吞噬百分率的作用 (p<0.01)。结果见表 4。

表 4 对腹腔巨噬细胞吞噬功能的影响 ( x±5)

剂量

组别动物数（只）吞 OS百分率 (%)

(g生药， ¾g)

C ― 10 27.37±1.52

ZY 1.65 10 35.6 2.43** 注：与: £白对照组比较： *^<0.05, ** <0.01。

2.5 对小鼠碳粒廓清功能的影响：

与空白对照组（C) 比较，本发明中药组合物组（ZY) 有显著提高吞噬指数的作用 (p<0.05或/ ?<0.01)。结果见表 5。表 5 对小鼠碳粒廓清功能的影响（-ϊ±5)

剂量

钽别动物数〈只）吞噬指数

(g生药 . )

C ― 10 5.12±0.23

ΣΥ 1.65 10 7.42±0.31**

注：与空白对照组比较： *p<Q.05, **p -0.01。

2.6 对小鼠抗体生成细胞功能的影响

与空白对照组（C) 比较，本发明中药组合物组（ZY) 有显著提高溶血空斑数的作用 (p<0.05， /?<0.01)c 结果见表 6。表 6 对小^抗体生成细胞功能的影响（ .;ZJ)

剂量洚血斑数

组别动物数（只）

(g生药: ·!¾) ( 10胸细胞）

C ― 10

ZY 1.65 10 289.5=21.7** 注：与: ί:白对照组比较: *^<0.05, **^<0.01ο

2.7 对小鼠 ΝΚ细胞活性的影响

与空白对照组（C) 比较，本发明中药组合物组（ΖΥ) 对小鼠 ΝΚ细胞活性无显著性差异（/?>0.05)，结果见表 7。表 7 咅组对小^ Κ细胞活性的影响（ ±₅)

剂量

组别动物数（只）细胞活性（ )

(g生药 g)

C ― 10

ZY 1.65 10 10.03±2.75 注：与空白对照组比较： *ρ<0.05, ** <0.01ο 3. 结论

动物实验研究表明：本发明中药组合物组（ZY)可提高小鼠 ConA诱导的脾淋巴细胞增殖能力，增强小鼠对 DNFB诱发的 DTH反应，有显著提高小鼠血清溶血素水平、提高小鼠腹腔巨噬细胞吞噬百分率和小鼠碳粒廓清功能的作用，并可显著增加溶血空斑数。根据《保健食品检验与评价技术规范（2003 )》中增强免疫功能的结果判定标准，认为本发明中药组合物组（ZY) 具有增强免疫功能的作用。实验二本发明对抗过敏作用研究

1 材料与方法

1.1 实验动物

动物雄性 ICR小鼠，体重 18〜22 g，雄性 SD大鼠，体重 180〜200g，购自江西中医学院实验动物中心,许可证号： SCXK (赣） 2010—001。

1.2 实验试剂

卵白蛋白 (ovalbumin) 和 compound 48/80， Sigma公司产品；灭活百日咳杆菌

( Bordetella pertussis)、 Ficoll和邻苯甲醛（ o-phthala ldehyde, OPT), Wako公司产品；色甘酸二钠（ disodium cromogly cate, DSCG)， Biomol公司产品。

1.3实验用药

同 "实验一" 。

1.4动物分组与给药

小鼠按体重随机分为二组，分别为空白对照组（Control, C)、受试药组（本发明中药组合物组， ZY)，每组 10只。本发明中药组合物组小鼠给药量为 1.65g生药/ kg体重，给药前，将药物配成相应浓度。灌胃给药，给药体积为 O.lml/lOg体重。对照组给予等体积蒸馏水。每日灌胃 1次，连续 10天。各组小鼠均饲以普通饲料，自由进食、饮水。

1.5小鼠异种被动皮肤过敏反应

按文献方法制备大鼠抗卵白蛋白抗血清。在小鼠左、右耳廓内注入经生理盐水 5倍稀释的大鼠抗血清 10μ1， 48h后静脉注射 1% Evans蓝生理盐水溶液（内含卵白蛋白 lmg/ml ) 10ml/kg, 30min后放血处死小鼠，取两侧耳廓，分别置于 IN KOH溶液中消化过夜，以 0.6 NH₃PO₄中和，经丙酮抽提， 610nm处测定吸收值，由标准曲线计算每耳 Evans 蓝渗出量，各鼠的数据以左、右耳廓的均值表示。末次给药后 lh，实验组用卵白蛋白进行攻击。

1.6 Compound 48 /80诱导大鼠腹腔肥大细胞释放组胺

将大鼠放血处死，腹腔注射 Hanks'液 20ml 轻轻按摩 2min，收集腹腔液，以 Ficoll梯度离心法分离肥大细胞，经磷酸缓冲液洗涤 4次，肥大细胞的纯度约为 91%，调整细胞浓度至 ² ' ^1()6/ml。取肥大细胞悬液 0.9ml 在 37°C预温孵 10min，加入受试样品 50 μΐ温孵 5min后，试管中加入 compound 48/80 50μ1 (终浓度为 ⁰^g'^ml4 )，自发释放管中加入磷酸缓冲液 50μ1温孵 lOmin后，将试管转移至冰浴冷却，终止反应。 3 000r/min离心 10min，以荧光法测定上清液 (释放量)及沉淀中 (残留量)的组胺含量。组胺释放率按下式计算：释放率(％)= (释放量-自发释放量) /(释放量 +残留量 )χ 100%。

1.7 统计学处理

实验结果以； ^表示，组间差异以 t检验作统计学处理。

2 结果

2.1 对小鼠异种被动皮肤过敏反应的影响

由表 1可见，本发明中药组合物组（ZY)可显著减轻小鼠耳异种被动皮肤过敏反应，结果见表 1。

表 1 对小鼠耳异种被动皮肤过敏反应的影响（ x±s)

剂量 Evans蓝抑制率

组别 n

(g生药 ¾) ')参出量 m':''ug (%)

C 10 4.93±1.21

ZY 10 1.65 1.52±1.29* 69.2 注：与 S白对照组比较： * 0-05, ** p <0.01。

2.2对 Compound 48/80诱导大鼠腹腔肥大细胞释放组胺的影响

与空白对照组（C) 比较，本发明中药组合物组（ZY)对 Compound 48 /80诱导的大鼠腹腔肥大细胞释放组胺有显著的抑制作用。结果见表 2。

表 2 对 CompouncHS Έ0诱导大 ^腹腔肥大细胞释放组胺的影响 (；±5, n=3)

注：与空白对照组比较: *^ <o-05, **p <om .

综上所述，过敏的病理生理机制为速发型过敏反应，即患者血清中免疫球蛋白 E(IgE) 水平异常升高，以致对花粉、霉菌、尘螨及动物皮屑等抗原出现高敏感性。本发明中药组合物组（ZY) 能明显减轻小鼠异种被动皮肤过敏反应；体外实验中，本发明中药组合物组（ZY)对 compound 48/80诱导大鼠腹腔肥大细胞释放组胺亦呈现显著的抑制作用，表明其抗过敏活性可能与稳定肥大细胞膜、减少组胺等过敏介质的释放有关。实验三本发明抗辐射作用研究

1 材料

1.1实验动物

昆明种小鼠，体重 18〜22g，雄性，清洁级，购自江西中医学院实验动物中心，许可证号： SCXK (赣） 2010— 001。实验动物饲养适应环境 3d后进行实验,词养环境温度为 (²0±²) Ό，正常昼夜节律，无强光、噪音剌激,动物可自由地进食和饮水。

1.2实验用药

本发明中药组合物（西洋参、灵芝、发酵虫草菌粉、玫瑰花、知母）取玫瑰花提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集，备用；西洋参、知母加 60〜80%乙醇提取 2次，合并乙醇液，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至 60°C相对密度 1.10〜1.15的浓缩液备用；灵芝、发酵虫草菌粉与玫瑰花药渣及西洋参、知母药渣混合，加 6〜12倍量水煎煮 2〜3次，合并煎液与上述水溶液，滤过，滤液浓縮至 60°C相对密度 1.15〜1.20，与上述浓缩液混匀，制粒，干燥，将玫瑰花挥发油均匀喷洒于颗粒中，混匀，制备成品剂型。小鼠给药量为 1.65g生药 /kg体重。给药前，将药物配成相应浓度。灌胃给药，给药体积为 0.1ml/10g 体重。各组小鼠均伺以普通饲料，自由进食、饮水。

1.3 实验仪器

Olympus 显微镜（日本奥林巴斯公司），全自动生化分析仪（日本岛津)，离心机 (北京产），紫外光分光光度计（UV-2401PC，日本产）。

2 方法

2. 1 30d存活率、存活天数测定

取小鼠 30只，随机分成正常对照组、模型组、中药组合物（中药组） 3组,每组 10 只。正常组不予任何处理,模型组给予蒸馏水，中药组合物组灌胃给予相应药物,每天 1 次，给药体积均为 O.lml/lOg体重，各组小鼠连续给药 21d。末次给药后 3h,除正常组外，其余 2组均进行全身一次性 60Co γ射线照射，照射距离为 1. Om,照射剂量为 7. 5Gy,照射后观察记录各组小鼠的生存状况、体重变化，计算各组小鼠的平均生存时间、 30d存活率等。

2. 2 外周血白细胞计数、骨髓细胞 DNA含量测定、胸腺、脾脏指数测定

取 60只小鼠，按照体重随机分成正常对照组、模型组、中药组合物组各 2组，共 10 组,每组 10只，其中 3组用于检测骨髓细胞 DNA含量。除正常组不予任何处理，模型组给予蒸馏水，其他 2组灌胃给予相应药物,给药方法和容量同前，连续给药 14d。除正常对照组外，其余 4组均进行全身一次性 60Co γ射线照射，照射距离为 1. Om,总照射剂量为 3Gy。小鼠于照射前和照射后 3、 10d,眼底采血 20μ1 ,加入 WBC稀释液混匀，倒入血球计数板中，显微镜下进行白细胞计数；同时取出脾脏和胸腺称量,计算胸腺、脾脏指数。照射后第

3d,颈椎脱白处死小鼠，取完整股骨，除净软组织，参照文献方法取出骨髓细胞,提取，用紫外分光光度计在 260nm处测定紫外吸收值。

2.3 统计方法

实验数据以 SPSS软件进行单因素方差分析。照射前后白细胞水平自身比较应用配对资料 t检验方法进行统计分析。

3 结果

3.1 小鼠一般状况和 30d存活率小鼠受到照射后食欲下降,体重减轻，蜷缩,活动减少，但皮肤毛发未见粪便和分泌物等污秽的表现,耳廓及尾部苍白，体表温度较正常组低；中药组合物给药组小鼠活动和进食量好于模型组。每日 2次统计各组小鼠存活数。结果见表 1。

对受照 .5Gy小鼠 30d存活率和存活时间的影响 G±5)

剂重

组别动物数存活数存活率 (《) 存活时间（d)

(g生药 kg)

正常组 - 10 10 100 30.0 ± 0.0** 模型组 - 10 0 0 7.23 ±5.31 中药组 1.65 10 3 30 15.65 ±6.43** 注:与模型组比较， *P<0.05, **P<0.01。

表 1可见，中药组合物组可以明显提高受 7.5Gy射线照射小鼠 30d存活率，延长受照射小鼠的生存时间，与模型组比较有统计学意义 (P<0.01)。

3.2 对小鼠外周血白细胞计数、骨髓细胞 DNA含量测定、胸腺、脾脏指数的影响，结果见表 2、表 3。

抗辐射复方中药对小鼠照射 3Gy前后外周血白细胞计数的影响 G¾ n=10)

剂量白细胞计数（X 10' - L-¹)

组别

(g生药 kg) 觸前照射后 3d 照射后 10d

正常组 - 8.97 ±2.31 7.82 ±2.35* 7.79 ±3.21* 模型组 - 9.08 ±2.86 2.15±2.69 4.42 ±2.53 中药组 1.65 9.10±2.72 5.27 ±2.87* 7·13±2.47* 注:与模型组比较, *Ρ<0.05ο

表 2可见，照射前，各组小鼠的外周血白细胞数无统计学差异；照射后 3d,中药组合物组给药组小鼠外周血白细胞数明显高于模型组 (给予蒸镏水）小鼠，与模型组比较有统计学意义。说明中药组合物组对受到低剂量辐射动物有一定的保护作用。

对照射 3Gy后小鼠胸腺、脾脏指数和骨髓细胞 DNA含量的影响（ ΐ± )

胸腺指数脾脏指数 DNA含量

组别动物数

(mg lOg"¹) g iOg"¹) (0D)

正常组 10 21.51 ±4.72** 53.97±11.13** 0.23 ±0.05* 模型组 10 10.83±5.37 32.79±10.35 0.14 ±0.07 中药组 10 16.39 ±5.12* 46.16 ±10.32* 0.18±0.06* 注：与模型组比较， *P<0.05, **P<0.01 - 表 3可以看出，中药组合物组可以提高照射小鼠的胸腺指数和脾脏指数，并能提高受照射小鼠骨髓细胞 DNA含量,说明中药组合物组对 60Co γ射线造成脾脏和胸腺放射损伤和骨髓有修复或保护作用。

综上所述，中药组合物组可提高急性大剂量受照射小鼠的 30d存活率；提高低剂量照射小鼠外周血白细胞数、胸腺指数和脾脏指数,使受照射小鼠骨髓细胞 DNA含量增加，说明中药组合物组对 60C_O Y射线造成脾脏和胸腺放射损伤和骨髓有修复或保护作用。实验四本发明临床研究本发明作为江西中医学院附属医院协定方，在临床以颗粒剂配方使用多年。通过对 2009年 1月至 2012年 1月 267例患者使用后回顾性分析，结果如下：

1、病例分布：过敏性鼻炎 41例、过敏性哮喘 28例、过敏性皮炎 27例、荨麻疹 21 例，乙型肝炎 35例，艾滋病 13例，乳腺癌化疗 29例，白细胞降低 23例，男性性功能减退 29例、慢性疲劳综合症 21例。

2、年龄分布：年龄 21〜68岁

3、性别分布：男 143例，女 124例

4、病程分布： 3月〜 20年

5、治疗方法：口服 6g，一日 3次， 1个月为 1疗程。

6、疗效评定：分三级：（1 ) 显效：临床症状基本消失或完全消失，化验指标基本正常或完全正常。（2 ) 有效：临床症状减轻，化验指标减轻。（4) 无效：临床症状无明改善，化验指标减轻。

本发明临床治疗 267例患者疗效情况

病例数显效有效无效总有效率％过敏性鼻炎 41 21 15 5 87. 80 过敏性哮喘 28 13 11 4 85. 71 过敏性皮炎 27 11 9 7 74. 07

21 11 5 5 76. 19 乙型肝炎 35 15 11 9 74. 29 艾滋病 13 5 4 4 69. 23 白细胞降低 23 10 8 5 78. 26 乳腺癌化疗 29 12 10 7 75. 86 男性性功能减退 29 10 9 10 65. 52 慢性疲劳综合症 21 10 5 6 71. 43 总例数 267 118 87 62 76. 78 四、具体实施方式 … ，、

说明书下面以具体实施例对本发明作详细说明：

实施例 1

按照下列配比称取原料：西洋参 90份，灵芝 90份，发酵虫草菌粉 20份，玫瑰花 20份，知母 20份。

制备方法：按处方量称取原料，玫瑰花提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集，备用；西洋参、知母加 60〜80%乙醇提取 2次，合并乙醇液，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至 60°C相对密度 1.10〜1.15的浓缩液备用；灵芝、发酵虫草菌粉与玫瑰花药渣及西洋参、知母药渣混合，加 6〜12倍量水煎煮 2〜3次，合并煎液与上述水溶液，滤过，滤液浓缩至 60°C相对密度 1.15〜1.20，与上述浓缩液混匀，制粒，干燥，将玫瑰花挥发油均匀喷洒于颗粒中，混匀，制备成品剂型。

如上所述的中药组合物的制备方法，其特征在于成品剂型可以是采用药学上可接受的载体或赋形剂按药剂学常规工艺制成的任何剂型。

实施例 2

按照下列配比称取原料：西洋参 10份，灵芝 10份，发酵虫草菌粉 5份，玫瑰花 5 份，知母 5份。

制备方法：同实施例 1

实施例 3

按照下列配比称取原料：西洋参 30份，灵芝 40份，发酵虫草菌粉 20份，玫瑰花 25份，知母 16份。

制备方法：同实施例 1

实施例 4

按照下列配比称取原料：西洋参 10份，灵芝 10份，发酵虫草菌粉 5份，玫瑰花 5 份，知母 5份，百合 5份。

制备方法：按处方量称取原料，玫瑰花提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集，备用；西洋参、知母、百合加 60〜80%乙醇提取 2次，合并乙醇液，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至 60°C相对密度 1.10〜1.15的浓缩液备用；灵芝、发酵虫草菌粉与玫瑰花药渣及西洋参、知母、百合药渣混合，加 6〜12倍量水煎煮 2〜3次，合并煎液与上述水溶液，滤过，滤液浓缩至 60°C相对密度 1.15〜1.20，与上述浓缩液混匀，制粒，干燥，将玫瑰花挥发油均匀喷洒于颗粒中，混匀，制备成品剂型。

实施例 5

按照下列配比称取原料：西洋参 30份，灵芝 40份，发酵虫草菌粉 20份，玫瑰花 15份，知母 6份。

制备方法：按处方量称取原料， 60〜80°C干燥、粉碎成 40〜100目细粉，装胶囊；或制水泛丸，在 60〜80°C以下干燥，包装，即得。

实施例 6

按照下列配比称取原料：西洋参 30份，灵芝 40份，发酵虫草菌粉 20份，玫瑰花 15份，知母 16份。

制备方法：按处方量称取原料，玫瑰花提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集，药渣与灵芝、发酵虫草菌粉二味药加 6〜12倍量水煎煮 2次，合并煎液与上述水溶液，滤过，滤液浓缩至 60Ό相对密度 1. 15〜1. 20，与处方量相等的西洋参提取物、知母提取物混匀，制粒，干燥，将玫瑰花挥发油均匀喷洒于颗粒中，混匀，制备成品剂型。

实施例 7

按照下列配比称取原料：西洋参 30份，灵芝 40份，发酵虫草菌粉 20份，玫瑰花 22份，知母 14份。

制备方法：按处方量称取相当于中药材生药量的提取物，采用药学上可接受的载体或赋形剂按药剂学常规工艺制成的成品剂型。

实施例 8

按照下列配比称取原料：人参 30份，灵芝 40份，发酵虫草菌粉 20份，玫瑰花 22 份，知母 15份。

制备方法：按处方量称取原料，玫瑰花提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集，备用；人参、知母加 60〜80%乙醇提取 2次，合并乙醇液，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至 60°C相对密度 1.10〜1.15的浓缩液备用；灵芝、发酵虫草菌粉与玫瑰花药渣及人参、知母药渣混合，加 6〜12倍量水煎煮 2〜3次，合并煎液与上述水溶液，滤过，滤液浓缩至 6(TC相对密度 1.15〜1.20，与上述浓缩液混匀，制粒，干燥，将玫瑰花挥发油均匀喷洒于颗粒中，混匀，制备成品剂型。

实施例 9

制备方法：按处方量称取原料，加水浸泡 40分钟后，加热煎煮 3次，每次 2小时，每次加水 10倍量，合并 3次煎煮液过滤，滤液浓缩至适量后放冷，高速离心除杂，加入口服液常用辅料，混合均匀，制备成口服液。

实施例 10

按照下列配比称取原料：党参 30份，灵芝 40份，发酵虫草菌粉 20份，玫瑰花 15 份，知母 6份。

制备方法：按处方量称取原料，玫瑰花提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集，备用；党参、知母加 60〜80%乙醇提取 2次，合并乙醇液，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至 60°C相对密度 1.10〜1.15的浓缩液备用；灵芝、发酵虫草菌粉与玫瑰花药渣及党参、知母药渣混合，加 6〜12倍量水煎煮 2〜3次，合并煎液与上述水溶液，滤过，滤液浓缩至 60Ό相对密度 1.15〜1.20, 与上述浓缩液混匀，制粒，干燥，将玫瑰花挥发油均匀喷洒于颗粒中，混匀，制备成品剂型。

实施例 11

按照下列配比称取原料：太子参 30份，灵芝 40份，发酵虫草菌粉 20份，玫瑰花 15份，知母 6份。

制备方法：按处方量取原料，玫瑰花提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集，备用；太子参、知母加 60〜80%乙醇提取 2 次，合并乙醇液，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至 60°C相对密度 1.10〜1.15的浓缩液备用；灵芝、发酵虫草菌粉与玫瑰花药渣及太子参、知母药渣混合，加 6〜12倍量水煎煮 2〜3次，合并煎液与上述水溶液，滤过，滤液浓缩至 60Ό相对密度 1.15〜1.20，与上述浓缩液混匀，制粒，干燥，将玫瑰花挥发油均匀喷洒于颗粒中，混匀，制备成品剂型。

实施例 12

按照下列配比称取原料：黄芪 30份，灵芝 40份，发酵虫草菌粉 20份，玫瑰花 15 份，知母 16份。制备方法：按处方量称取原料，玫瑰花提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集，备用；黄芪、知母加 60〜80%乙醇提取 2次，合并乙醇液，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至 60°C相对密度 1.10〜1.15的浓缩液备用；灵芝、发酵虫草菌粉与玫瑰花药渣及黄芪、知母药渣混合，加 6〜12倍量水煎煮 2〜3次，合并煎液与上述水溶液，滤过，滤液浓缩至 60°C相对密度 1.15〜1.20，与上述浓缩液混匀，制粒，干燥，将玫瑰花挥发油均匀喷洒于颗粒中，混匀，制备成品剂型。

实施例 13

按照下列配比称取原料：人参 30份，灵芝 40份，发酵虫草菌粉 20份，玫瑰花 15 份，知母 6份，灵芝孢子粉 10份。

制备方法：按处方量取原料，玫瑰花提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集，备用；人参、知母加 60〜80%乙醇提取 2次，合并乙醇液，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至 60°C 相对密度 1.10〜1.15的浓缩液备用；灵芝、发酵虫草菌粉与玫瑰花药渣及人参、知母药渣混合，加 6〜12倍量水煎煮 2〜3次，合并煎液与上述水溶液，滤过，滤液浓缩至 60°C 相对密度 1.15〜1.20，加入灵芝孢子粉，与上述浓缩液混匀，制粒，干燥，将玫瑰花挥发油均匀喷洒于颗粒中，混匀，制备成品剂型。

实施例 14

按照下列配比称取原料：人参 30份，灵芝 40份，发酵虫草菌粉 20份，玫瑰花 15 份，知母 10份，灵芝孢子油 10〜50份。

制备方法：按处方量取原料，玫瑰花提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集，备用；人参、知母加 60〜80%乙醇提取 2次，合并乙醇液，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至 60°C 相对密度 1.10〜1.15的浓缩液备用；灵芝、发酵虫草菌粉与玫瑰花药渣及人参、知母药渣混合，加 6〜12倍量水煎煮 2〜3次，合并煎液与上述水溶液，滤过，滤液浓縮至 60°C 相对密度 1.15〜1.20，与上述浓缩液混匀，制粒，干燥，将玫瑰花挥发油和灵芝孢子油混匀，均匀喷洒于颗粒中，制备成品剂型。

实施例 15

按照下列配比称取原料：人参 30份，灵芝 40份，发酵虫草菌粉 20份，玫瑰花 15 份，知母 6份，灵芝孢子粉 10份，灵芝孢子油 10份。

制备方法：按处方量取原料，按处方量取原料，玫瑰花提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集，备用；人参、知母加 60〜80%乙醇提取 2次，合并乙醇液，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至 60°C相对密度 1.10〜1.15的浓缩液备用；灵芝、发酵虫草菌粉与玫瑰花药渣及人参、知母药渣混合，加 6〜12倍量水煎煮 2〜3次，合并煎液与上述水溶液，滤过，滤液浓缩至 60Ό相对密度 1.15〜1.20, 加入灵芝孢子粉，与上述浓缩液混匀，制粒，干燥，将玫瑰花挥发油和灵芝孢子油混匀，均匀喷洒于颗粒中，制备成品剂型。

实施例 16

按照下列配比称取原料：西洋参 30份，灵芝 40份，冬虫夏草 20份，玫瑰花 25份，知母 16份。

制备方法：按处方量取原料，玫瑰花提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集，备用；西洋参、知母加 60〜80%乙醇提取 2 次，合并乙醇液，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至 60°C相对密度 1.10〜1.15的浓缩液备用；灵芝、冬虫夏草与玫瑰花药渣及西洋参、知母药渣混合，加 6〜12倍量水煎煮 2〜3次，合并煎液与上述水溶液，滤过，滤液浓缩至 6(TC相对密度 1.15〜1.20，与上述浓缩液混匀，制粒，干燥，将玫瑰花挥发油均匀喷洒于颗粒中，混匀，制备成品剂型。

实施例 17

按照下列配比称取原料：西洋参提取物 10份，灵芝提取物 14份，虫草提取物 12 份，玫瑰花提取物 10份，知母提取物 11份。制备方法：按处方量称取原料， 60〜80°C干燥后过 40〜100目筛，将细粉装胶囊，即得。

实施例 18

按照下列配比称取原料：西洋参皂甙 15份，灵芝多糖 18份，虫草多糖 13份，玫瑰花黄酮 15份，知母皂苷 18份。

制备方法：按处方量称取原料， 60〜80°C干燥后过 40〜100目筛，将细粉装胶囊，即得。

实施例 19

按照下列配比称取原料：西洋参皂甙 15份，西洋参多糖 10份，灵芝三萜类化合物 28份，虫草多糖 13份，虫草氨基酸 10份，玫瑰花黄酮 17份，知母皂苷 11份，芒果苷 8份。

Claims

WO 2014/040396 , π _p. . N PCT/CN2013/001113 权利要求书

1、一种调节免疫的中药组合物，其特征在于包含下述原料和重量配比：西洋参 1〜 100份，灵芝 1〜100份，发酵虫草菌粉 1〜60份，玫瑰花 1〜60份，知母 1〜60份。

2、如权利要求 1所述的中药组合物，其特征在于原料的重量配比是：西洋参 10〜 90份，灵芝 10〜90份，发酵虫草菌粉 5〜50份，玫瑰花 5〜50份，知母 5〜50份。

3、如权利要求 1或 2所述的中药组合物，其特征在于原料的重量配比是：西洋参 30份，灵芝 40份，发酵虫草菌粉 20份，玫瑰花 25份，知母 16份。

4、如权利要求 1〜3所述的中药组合物，其特征在于在其原料配比中还可加入 10〜 50份的百合或者是相当于百合生药量的采用药学常规方法制备的提取物。

5、如权利要求 1〜3所述的中药组合物，其特征在于在其原料配比中还可加入 10〜 50份的灵芝孢子粉和或灵芝孢子油。

6、如权利要求 1〜3所述的中药组合物，其特征在于西洋参可以换成人参、党参、太子参或黄芪中的任何一种或人参提取物、党参提取物、太子参提取物或黄芪提取物中的任何一种；发酵虫草菌粉可以换成冬虫夏草或虫草提取物。

7、如权利要求 1〜3所述的中药组合物，其特征在于发酵虫草菌粉为生物发酵制备，发酵虫草菌粉所属的菌种包括蝙蝠蛾拟青霉、蝙蝠蛾被毛孢、中华束丝孢、粉红胶霉、孢霉属真菌、麦角菌科真菌冬虫夏草头孢或中华被毛孢。

8、如权利要求 1〜3所述的中药组合物，其特征在于所述原料的来源可以是中药材或者是相当于中药材生药量的采用药学常规方法制备的提取物，如西洋参提取物、灵芝提取物、玫瑰花提取物、知母提取物。

9、如权利要求 1〜3所述的中药组合物，其特征在于所述原料可以是相当于中药材生药量提取的有效部位，如西洋参皂甙和或西洋参多糖、灵芝多糖和或灵芝三萜类化合物、虫草多糖和或虫草氨基酸、玫瑰花黄酮和或玫瑰花油、知母皂苷和或芒果苷。

10、如权利要求 1〜3所述的中药组合物，其特征在于制备方法是采用药学上可接受的载体或赋形剂按药剂学常规工艺制备而成。

11、如权利要求 10所述的中药组合物，其特征在于制备方法可通过以下 5种工艺路线获得：

( 1 )按权利要求 1〜3所述的中药组合物原料和重量配比分别取药材， 60〜80°C干燥、粉碎成 40〜100目细粉，装胶囊；或制水泛丸，在 60〜80°C以下干燥，包装，即得；

( 2 )按权利要求 1〜3所述的中药组合物原料和重量配比分别取药材，加 6〜12倍量水浸泡 20〜60分钟后，加热煎煮 1〜3次，每次 1〜2小时，合并煎煮液过滤，滤液浓缩至适量后放冷，高速离心除杂，再单独或加入药学上可接受的辅料，制备成品剂型;

( 3 )按权利要求 1〜3所述的中药组合物原料和重量配比分别取药材，玫瑰花提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集，备用；西洋参、知母加 60〜80%乙醇提取 2次，合并乙醇液，滤过，滤液回收乙醇并浓縮至 60°C相对密度 1.10〜1.15的浓缩液备用；灵芝、 WO 2014/040396 , _π -. . , PCT/CN2013/001113

权利要求书发酵虫草菌粉与玫瑰花药渣及西洋参、知母药渣混合，加 6〜12倍量水煎煮 2〜3次，合并煎液与上述水溶液，滤过，滤液浓缩至 60°C相对密度 1.15-1.20，与上述浓縮液混匀，制粒，干燥，将玫瑰花挥发油均匀喷洒于颗粒中，混匀，制备成品剂型；

(4)按权利要求 1〜3所述的中药组合物原料和重量配比分别取药材，玫瑰花提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集，药渣与灵芝、发酵虫草菌粉二味药加 6〜12倍量水煎煮 2次，合并煎液与上述水溶液，滤过，滤液浓缩至 60°C相对密度 1.15〜1.20，与处方量相等的西洋参提取物，知母提取物混匀，制粒，干燥，将玫瑰花挥发油均匀喷洒于颗粒中，混匀，制备成品剂型；

( 5 )按权利要求 1〜3所述的中药组合物原料和重量配比分别取相当于中药材生药量的提取物或有效部位，采用药学上可接受的载体或赋形剂按药剂学常规工艺制成的成品剂型。

12、如权利要求 10或 11所述的中药组合物的制备方法，其特征在于成品剂型可以是采用药学上可接受的载体或赋形剂按药剂学常规工艺制成的颗粒剂、片剂、胶囊剂、浸膏剂、丸剂、散剂、锭剂或口服液。

13、如权利要求 1〜3所述的中药组合物，其特征在于制备防治过敏性疾病的保健食品或药品中的应用，其中过敏性疾病包括过敏性鼻炎、过敏性哮喘、过敏性皮炎、荨麻疹。

14、如权利要求 1〜3所述的中药组合物，其特征在于制备防治病毒性疾病的保健食品或药品中的应用，其中病毒性疾病包括乙型肝炎、艾滋病。

15、如权利要求 1〜3所述的中药组合物，其特征在于制备具有升高白细胞作用的保健食品或药品中的应用。

16、如权利要求 1〜3所述的中药组合物，其特征在于制备具有防治辐射损伤的保健食品或药品中的应用。

17、如权利要求 1〜3所述的中药组合物，其特征在于制备减缓放化疗引起的毒副反应的保健食品或药品中的应用。

18、如权利要求 1〜3所述的中药组合物，其特征在于制备改善男性性功能的保健食品或药品中的应用。

19、如权利要求 1〜3所述的中药组合物，其特征在于制备增强人体免疫功能的保健食品或药品中的应用。

20、如权利要求 1〜3所述的中药组合物，其特征在于制备缓解体力疲劳的保健食品或药品中的应用。