CN115177596A - 一种参灵草直压片的制备方法及参灵草直压片 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了一种参灵草直压片的制备方法及参灵草直压片，所述制备方法包括：(1)提取浓缩液的制备；(2)喷雾干燥液体的制备；(3)复合粒子的制备；(4)直压片剂的制备。本申请通过在参灵草方的提取浓缩液中加入适量质量比的改性剂，再经预设参数的喷雾干燥工序直接制备出呈表面光滑的球形或类球形结构复合粒子，可以明显改善喷雾干燥工序过程中粘壁现象以提高复合粒子的得率，以及改善复合粒子的流动性及压缩性，使得制得的复合粒子与预设配方的辅料混合均匀即可顺利直接压片，以及所生产的参灵草直压片片剂更稳定，载药量明显提高以降低辅料用量和患者服用剂量，提高患者的依从性。

Description

一种参灵草直压片的制备方法及参灵草直压片
技术领域
本发明属于中医药保健品的技术领域，具体地涉及一种参灵草直压片的制备方法及参灵草直压片。
背景技术
参灵草方具有较高的临床使用价值和良好的市场前景。根据中医药理论，参灵草方(西洋参、灵芝、冬虫夏草、玫瑰花和知母等)可五脏并调、温良互济、平补微调、防患未然、抗老防衰、共奏康泰。参灵草方临床疗效明确，具有抗疲劳、提高免疫力和身体应激能力的功效。目前的市售产品参灵草口服液，服用剂量较大(200ml/次/日或100ml/次、2次/日)、不便于携带与储存；并且生产成本高且服用过程繁琐。因此，研究和开发生产成本低、易于储存、携带与服用方便的高载药量参灵草片剂是非常必要且有意义的。
片剂是口服药物的首选剂型。目前，参灵草片剂通常选用制粒后压片工艺，但生产过程复杂，时间与经济成本相对较高。然而，粉末直压工艺不经过制颗粒而直接压制成片，它能简化生产过程，降低时间与经济成本，消除热与湿的不利影响，所生产的片剂也更加稳定，由此可带来较为可观的经济效益。因此，参灵草制剂的粉末直压工艺越来越受到研究者和生产企业者的青睐。但是，粉末直压工艺对物料粉体学性质和物理机械性质的要求较高，物料需有良好的压缩性与流动性、低吸湿性与润滑剂敏感性等。前期研究表明，参灵草粉体的关键直压性能非常差，无法满足直压条件。并且，现有的参灵草片剂需要加入大量的辅料，导致服用量增加，患者顺应性较差。目前尚未查见有关参灵草粉末直压成片剂生产的研究与报道。
因此，改善参灵草粉体的关键直压性能，制备高载药量的参灵草直压片剂，显得十分迫切。
发明内容
为了解决上述技术问题，本发明提供了一种参灵草直压片的制备方法及参灵草直压片，不仅能够缩短灵草直压片的制作工艺流程，降低生产成本，而且所生产的灵草直压片片剂更稳定，载药量明显提高以降低辅料用量和患者服用剂量，提高患者的依从性。
一方面，该发明提供一种参灵草直压片制备方法，包括以下步骤：
(1)提取浓缩液的制备：称取预设体积比的参灵草方的中药饮片和水，将参灵草方的中药饮片置于提取罐内，并加入第一预定量的水，浸泡第一预设时长后加热至沸腾，保持沸腾状态持续第二预设时长，过滤取第一次滤液；再向提取罐内加入第二预定量的水，加热至沸腾，保持沸腾状态第三预设时长，过滤取第二次滤液；将第一次滤液和第二次滤液混合并浓缩至密度为1.01mg/ml～1.11mg/ml，制得参灵草方的提取浓缩液；
(2)喷雾干燥液体的制备：将制得的提取浓缩液与改性剂按照质量比为90～95:5～10混合搅拌，并溶解至均匀，制得喷雾干燥液体；
(3)复合粒子的制备：将制得的喷雾干燥液体通过喷雾干燥，搜集收集器内粉体，制得复合粒子；其中，喷雾干燥过程参数如下：进样速率为10rpm～20rpm，雾化压力为0.20bar～0.36bar，进风温度为130℃～180℃；
(4)直压片剂的制备：将制得的复合粒子与微晶纤维素、二氧化硅、硬脂酸镁按照质量比为78.2～84:14.2～20:0.8:0.8～1混合均匀后直接压片，制得参灵草直压片。
相比于现有技术，本发明的有益效果为：通过在参灵草方的提取浓缩液中加入适量质量比的改性剂，再经预设参数的喷雾干燥工序直接制备出呈表面光滑的球形或类球形结构复合粒子，可以明显改善喷雾干燥工序过程中粘壁现象以提高复合粒子的得率，以及改善复合粒子的流动性及压缩性，使得制得的复合粒子与预设配方的辅料混合均匀即可顺利直接压片，以及所生产的参灵草直压片片剂更稳定，载药量明显提高以降低辅料用量和患者服用剂量，提高患者的依从性。
较佳地，所述参灵草方的中药饮片的成分包括灵芝、西洋参、蝙蝠蛾拟青霉、知母、玫瑰花。
较佳地，所述第一预定量与所述第二预定量的比值为5:4，所述第二预设时长与所述第三预设时长相等。
较佳地，所述复合粒子为融为一体结构的参灵草粒子与改性剂粒子，且呈表面光滑的球形或类球形结构。
较佳地，所述复合粒子的流动性采用休止角进行表征，以及其压缩性采用抗张强度进行表征。
较佳地，在提取浓缩液中加入适量的改性剂改善喷雾干燥过程中的粘壁现象，以使复合粒子得率大于85％。
较佳地，所述改性剂为聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素或羟丙基纤维素中的一种。
较佳地，所述参灵草直压片的载药量大于70％。
另一方法，该发明提供一种上述的制备方法制备的参灵草直压片，所述参灵草直压片包括主药、改性剂和辅料；
所述主药为参灵草方；
所述改性剂为聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素或羟丙基纤维素中的一种；
所述辅料为微晶纤维素、二氧化硅和硬脂酸镁的混合物。
相比现有技术，本发明的有益效果为：参灵草直压片采用主药、改性剂和辅料的依次混合，可以明显改善喷雾干燥工序过程中粘壁现象以提高复合粒子的得率，以及改善复合粒子的流动性及压缩性，使得制得的复合粒子与预设配方的辅料混合均匀即可顺利直接压片。
进一步地，所述参灵草直压片为直径8mm～12mm的平面片剂或凸面片剂，其片芯硬度为60N～70N。
附图说明
为了更清楚地说明本发明实施例中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动性的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
图1为本发明实施例1～7及对比2在1000X的扫描电镜下的结构表征示意图；
图2为本发明实施例1～4、对比组及对比1～3的参灵草复合粒子压缩性表征结果。
具体实施方式
为使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚明了，下面对本发明进行进一步详细说明。但是应该理解，此处所描述仅仅用以解释本发明，并不用于限制本发明的范围。
除非另有定义，本文所使用的所有的技术术语和科学术语与属于本发明的技术领域的技术人员通常理解的含义相同，本文中在本发明的说明书中所使用的术语只是为了描述具体的实施例的目的，不是旨在限制本发明。本文中所使用的试剂和仪器均商购可得，所涉及的表征手段均可参阅现有技术中的相关描述，本文中不再赘述。
为了进一步了解本发明，下面结合最佳实施例对本发明作进一步的详细说明。
需要说明的是，本发明实施例中所用原料均为常规市售产品。其中，所述参灵草方的中药饮片的成分包括灵芝、西洋参、蝙蝠蛾拟青霉、知母、玫瑰花。其中，灵芝、西洋参、蝙蝠蛾拟青霉、知母、玫瑰花的质量比为2～8:1～4:1～2:2～8:1～4。以下实施例均采用灵芝、西洋参、蝙蝠蛾拟青霉、知母、玫瑰花的质量比为6：3：2：2:1。
实施例1
本实施例的参灵草直压片的制备方法，包括以下步骤：
(1)制备提取浓缩液：将1倍量的参灵草方中药饮片置于提取罐内，加10倍量水，浸泡30min，后加热至沸腾，保持沸腾状态2h，过滤取第一次滤液；后加8倍量水，加热至沸腾，保持沸腾状态2h，过滤取第二次滤液；合并两次滤液，浓缩至密度为1.01mg/ml，制得参灵草方提取浓缩液。
(2)喷雾干燥液体的制备：在参灵草方提取浓缩液中，按质量比加入10％的聚乙烯吡咯烷酮，搅拌溶解至均匀，制得参灵草方喷雾干燥液体。
(3)参灵草方复合粒子的制备：将上述参灵草方喷雾干燥液体通过Mobile Minor2000型喷雾干燥仪进行干燥，搜集收集器内粉体，即得参灵草方复合粒子；其中，喷雾干燥过程参数如下：进样速率为15rpm，雾化压力为0.26bar，进风温度为150℃。
(4)参灵草直压片的制备：取上述粉体与微晶纤维素、二氧化硅、硬脂酸镁按质量比78.2:20:0.8:1混合均匀后，进行全自动连续直接压片。其中，压片机型号为TRD8多功能压片机(8冲)，压速为5000片/h，片型为平面片，直径为10mm。具体地，调整填充量及上下冲压力，使片剂的片重约为250mg、硬度约为65N。
实施例2
本实施例的参灵草直压片的制备方法，包括以下步骤：
(1)制备提取浓缩液：将1倍量的参灵草方中药饮片置于提取罐内，加10倍量水，浸泡30min，后加热至沸腾，保持沸腾状态2h，过滤取第一次滤液；后加8倍量水，加热至沸腾，保持沸腾状态2h，过滤第二取滤液；合并两次滤液，浓缩至密度为1.01mg/ml，制得参灵草方提取浓缩液。
(2)喷雾干燥液体的制备：在参灵草方提取浓缩液中，按质量比加入10％的羟丙基甲基纤维素，搅拌溶解至均匀，制得参灵草方喷雾干燥液体。
(3)参灵草方复合粒子的制备：将上述参灵草方喷雾干燥液体通过Mobile Minor2000型喷雾干燥仪进行干燥，搜集收集器内粉体，即得参灵草方复合粒子。其中，喷雾干燥过程参数如下：进样速率为15rpm，雾化压力为0.26bar，进风温度为150℃。
(4)参灵草直压片的制备：取上述粉体与微晶纤维素、二氧化硅、硬脂酸镁按质量比78.2:20:0.8:1混合均匀后，进行全自动连续直接压片。其中，压片机型号为TRD8多功能压片机(8冲)，压速为5000片/h，片型为平面片，直径为10mm。具体地，调整填充量及上下冲压力，使片剂的片重约为250mg、硬度约为65N。
实施例3
本实施例的参灵草直压片及其制备工艺的方法，包括以下步骤：
(1)制备提取浓缩液：将1倍量的参灵草方中药饮片置于提取罐内，加10倍量水，浸泡30min，后加热至沸腾，保持沸腾状态2h，过滤取第一次滤液；后加8倍量水，加热至沸腾，保持沸腾状态2h，过滤取第二次滤液；合并两次滤液，浓缩至密度为1.01mg/ml，制得参灵草方提取浓缩液。
(2)喷雾干燥液体的制备：在参灵草方提取浓缩液中，按质量比加入10％的羟丙基纤维素，搅拌溶解至均匀，制得参灵草方喷雾干燥液体。
(3)参灵草方复合粒子的制备：将上述参灵草方喷雾干燥液体通过Mobile Minor2000型喷雾干燥仪进行干燥，搜集收集器内粉体，即得参灵草方复合粒子。其中，喷雾干燥过程参数如下：进样速率为15rpm，雾化压力为0.26bar，进风温度为150℃。
(4)参灵草直压片的制备：取上述粉体与微晶纤维素、二氧化硅、硬脂酸镁按质量比78.2:20:0.8:1混合均匀后，进行全自动连续直接压片。其中，压片机型号为TRD8多功能压片机(8冲)，压速为5000片/h，片型为平面片，直径为10mm。具体地，调整填充量及上下冲压力，使片剂的片重约为250mg、硬度约为65N。
实施例4
本实施例的参灵草直压片的制备方法，包括以下步骤：
(1)制备提取浓缩液：将1倍量的参灵草方中药饮片置于提取罐内，加10倍量水，浸泡30min，后加热至沸腾，保持沸腾状态2h，过滤取第一次滤液；后加8倍量水，加热至沸腾，保持沸腾状态2h，过滤取第二次滤液；合并两次滤液，浓缩至密度为1.01mg/ml，制得参灵草方提取浓缩液。
(2)喷雾干燥液体的制备：在参灵草方提取浓缩液中，按质量比加入10％的麦芽糊精，搅拌溶解至均匀，制得参灵草方喷雾干燥液体。
(3)参灵草方复合粒子的制备：将上述参灵草方喷雾干燥液体通过Mobile Minor2000型喷雾干燥仪进行干燥，搜集收集器内粉体，即得参灵草方复合粒子；其中，喷雾干燥过程参数如下：进样速率为15rpm，雾化压力为0.26bar，进风温度为150℃。
(4)参灵草直压片的制备：取上述粉体与微晶纤维素、二氧化硅、硬脂酸镁按质量比78.2:20:0.8:1混合均匀后，进行全自动连续直接压片。其中，压片机型号为TRD8多功能压片机(8冲)，压速为5000片/h，片型为平面片，直径为10mm。具体地，调整填充量及上下冲压力，使片剂的片重约为250mg、硬度约为65N。
实施例5
本实施例的参灵草直压片及其制备工艺的方法，包括以下步骤：
(1)制备提取浓缩液：将1倍量的参灵草方中药饮片置于提取罐内，加10倍量水，浸泡30min，后加热至沸腾，保持沸腾状态2h，过滤取第一次滤液；后加8倍量水，加热至沸腾，保持沸腾状态2h，过滤取第二次滤液；合并两次滤液，浓缩至密度为1.07mg/ml，制得参灵草方提取浓缩液。
(2)喷雾干燥液体的制备：在参灵草方提取浓缩液中，按质量比加入5％的聚乙烯吡咯烷酮，搅拌溶解至均匀，制得参灵草方喷雾干燥液体。
(3)参灵草方复合粒子的制备：将上述参灵草方喷雾干燥液体通过Mobile Minor2000型喷雾干燥仪进行干燥，搜集收集器内粉体，即得参灵草方复合粒子；其中，喷雾干燥过程参数如下：进样速率为20rpm，雾化压力为0.20bar，进风温度为160℃。
(4)参灵草直压片的制备：取上述粉体与微晶纤维素、二氧化硅、硬脂酸镁按质量比78.2:20:0.8:1混合均匀后，进行全自动连续直接压片。其中，压片机型号为TRD8多功能压片机(8冲)，压速为5000片/h，片型为平面片，直径为12mm。具体地，调整填充量及上下冲压力，使片剂的片重约为250mg、硬度约为60N。
实施例6
本实施例的参灵草直压片的制备方法，包括以下步骤：
(1)制备提取浓缩液：将1倍量的参灵草方中药饮片置于提取罐内，加10倍量水，浸泡30min，后加热至沸腾，保持沸腾状态2h，过滤取第一次滤液；后加8倍量水，加热至沸腾，保持沸腾状态2h，过滤取第二次滤液；合并两次滤液，浓缩至密度为1.07mg/ml，制得参灵草方提取浓缩液。
(2)喷雾干燥液体的制备：在参灵草方提取浓缩液中，按质量比加入5％的羟丙基甲基纤维素，搅拌溶解至均匀，制得参灵草方喷雾干燥液体。
(3)参灵草方复合粒子的制备：将上述参灵草方喷雾干燥液体通过Mobile Minor2000型喷雾干燥仪进行干燥，搜集收集器内粉体，即得参灵草方复合粒子；其中，喷雾干燥过程参数如下：进样速率为10rpm，雾化压力为0.36bar，进风温度为130℃。
(4)参灵草直压片的制备：取上述粉体与微晶纤维素、二氧化硅、硬脂酸镁按质量比78.2:20:0.8:1混合均匀后，进行全自动连续直接压片。其中，压片机型号为TRD8多功能压片机(8冲)，压速为5000片/h，片型为平面片，直径为8mm。具体地，调整填充量及上下冲压力，使片剂的片重约为250mg、硬度约为70N。
实施例7
本实施例的参灵草直压片的制备方法，包括以下步骤：
(1)制备提取浓缩液：将1倍量的参灵草方中药饮片置于提取罐内，加10倍量水，浸泡30min，后加热至沸腾，保持沸腾状态2h，过滤取第一次滤液；后加8倍量水，加热至沸腾，保持沸腾状态2h，过滤取第二次滤液；合并两次滤液，浓缩至密度为1.07mg/ml，制得参灵草方提取浓缩液；
(2)喷雾干燥液体的制备：在参灵草方提取浓缩液中，按质量比加入5％的羟丙基纤维素，搅拌溶解至均匀，制得参灵草方喷雾干燥液体；
(3)参灵草方复合粒子的制备：将上述参灵草方喷雾干燥液体通过Mobile Minor2000型喷雾干燥仪进行干燥，搜集收集器内粉体，即得参灵草方复合粒子；其中，喷雾干燥过程参数如下：进样速率为10rpm，雾化压力为0.26bar，进风温度为130℃。
(4)参灵草直压片的制备：取上述粉体与微晶纤维素、二氧化硅、硬脂酸镁按质量比78.2:20:0.8:1混合均匀后，进行全自动连续直接压片。其中，压片机型号为TRD8多功能压片机(8冲)，压速为5000片/h，片型为平面片，直径为8mm。具体地，调整填充量及上下冲压力，使片剂的片重约为250mg、硬度约为70N。
实施例8
本实施例的参灵草直压片的制备方法，包括以下步骤：
(1)制备提取浓缩液：将1倍量的参灵草方中药饮片置于提取罐内，加10倍量水，浸泡30min，后加热至沸腾，保持沸腾状态2h，过滤取第一次滤液；后加8倍量水，加热至沸腾，保持沸腾状态2h，过滤取第二次滤液；合并两次滤液，浓缩至密度为1.11mg/ml，制得参灵草方提取浓缩液；
(2)喷雾干燥液体的制备：在参灵草方提取浓缩液中，按质量比加入10％的聚乙烯吡咯烷酮，搅拌溶解至均匀，制得参灵草方喷雾干燥液体；
(3)参灵草方复合粒子的制备：将上述参灵草方喷雾干燥液体通过Mobile Minor2000型喷雾干燥仪进行干燥，搜集收集器内粉体，即得参灵草方复合粒子；其中，喷雾干燥过程参数如下：进样速率为17rpm，雾化压力为0.26bar，进风温度为180℃。
(4)参灵草直压片的制备：取上述粉体与微晶纤维素、二氧化硅、硬脂酸镁按质量比79.4:19:0.8:0.8混合均匀后，进行全自动连续直接压片。其中，压片机型号为TRD8多功能压片机(8冲)，压速为5000片/h，片型为平面片，直径为11mm。具体地，调整填充量及上下冲压力，使片剂的片重约为250mg、硬度约为63N。
实施例9
本实施例的参灵草直压片及其制备工艺的方法，包括以下步骤：
(1)制备提取浓缩液：将1倍量的参灵草方中药饮片置于提取罐内，加10倍量水，浸泡30min，后加热至沸腾，保持沸腾状态2h，过滤取第一次滤液；后加8倍量水，加热至沸腾，保持沸腾状态2h，过滤取第二次滤液；合并两次滤液，浓缩至密度为1.11mg/ml，制得参灵草方提取浓缩液；
(2)喷雾干燥液体的制备：在参灵草方提取浓缩液中，按质量比加入7％的羟丙基甲基纤维素，搅拌溶解至均匀，制得参灵草方喷雾干燥液体；
(3)参灵草方复合粒子的制备：将上述参灵草方喷雾干燥液体通过Mobile Minor2000型喷雾干燥仪进行干燥，搜集收集器内粉体，即得参灵草方复合粒子；其中，喷雾干燥过程参数如下：泵速为10.0rpm，雾化压力为0.2bar，进风温度为130℃。
(4)参灵草直压片的制备：取上述粉体与微晶纤维素、二氧化硅、硬脂酸镁按质量比84:14.2:0.8:1混合均匀后，进行全自动连续直接压片。其中，压片机型号为旋转压片机(北京翰林，7冲)，压速为50000片/h，片型为浅二弧形片(凸面片)，直径为12mm。调整填充量及上下冲压力，使片剂的片重约为450mg、硬度约为60N。
对比组
本实施例的参灵草直压片的制备方法，包括以下步骤：
(1)制备提取浓缩液：将1倍量的参灵草方中药饮片置于提取罐内，加10倍量水，浸泡30min，后加热至沸腾，保持沸腾状态2h，过滤取第一次滤液；后加8倍量水，加热至沸腾，保持沸腾状态2h，过滤取第二次滤液；合并两次滤液，浓缩至密度为1.01mg/ml，制得参灵草方提取浓缩液，即为对照组的喷雾干燥液体；
(2)参灵草方对照组未改性粒子的制备：将上述参灵草方喷雾干燥液体通过Mobile Minor 2000型喷雾干燥仪进行干燥，搜集收集器内粉体，即得参灵草方未改性粒子；其中，喷雾干燥过程参数如下：进样速率为15rpm，雾化压力为0.26bar，进风温度为150℃。
(3)参灵草直压片的制备：取上述粉体与微晶纤维素、二氧化硅、硬脂酸镁按质量比78.2:20:0.8:1混合均匀后，进行全自动连续直接压片。压片机型号为旋转压片机(北京翰林，7冲)，压速为50000片/h，片型为浅二弧形片(凸面片)，直径为10mm。调整填充量及上下冲压力，使片剂的片重约为450mg、硬度约为65N。
对比1
本实施例的参灵草直压片的制备方法，包括以下步骤：
(1)制备提取浓缩液：将1倍量的参灵草方中药饮片置于提取罐内，加10倍量水，浸泡30min，后加热至沸腾，保持沸腾状态2h，过滤取第一次滤液；后加8倍量水，加热至沸腾，保持沸腾状态2h，过滤取第二次滤液；合并两次滤液，浓缩至密度为1.01mg/ml，制得参灵草方提取浓缩液，即为对照组的喷雾干燥液体；
(2)参灵草方对照组未改性粒子的制备：将上述参灵草方喷雾干燥液体通过Mobile Minor 2000型喷雾干燥仪进行干燥，搜集收集器内粉体，即得参灵草方未改性粒子；其中，喷雾干燥过程参数如下：进样速率为15rpm，雾化压力为0.26bar，进风温度为150℃。
(3)对比组粉体的制备：将上述未改性粉体与聚乙烯吡咯烷酮按质量比90:10进行混合制备对比1粉体。
(4)参灵草直压片的制备：取上述粉体与微晶纤维素、二氧化硅、硬脂酸镁按质量比78.2:20:0.8:1混合均匀后，进行全自动连续直接压片。其中，压片机型号为旋转压片机(北京翰林，7冲)，压速为50000片/h，片型为浅二弧形片(凸面片)，直径为10mm。调整填充量及上下冲压力，使片剂的片重约为450mg、硬度约为65N。
对比2
本实施例的参灵草直压片的制备方法，包括以下步骤：
(1)制备提取浓缩液：将1倍量的参灵草方中药饮片置于提取罐内，加10倍量水，浸泡30min，后加热至沸腾，保持沸腾状态2h，过滤取第一次滤液；后加8倍量水，加热至沸腾，保持沸腾状态2h，过滤取第二次滤液；合并两次滤液，浓缩至密度为1.01mg/ml，制得参灵草方提取浓缩液，即为对照组的喷雾干燥液体；
(2)参灵草方对照组未改性粒子的制备：将上述参灵草方喷雾干燥液体通过Mobile Minor 2000型喷雾干燥仪进行干燥，搜集收集器内粉体，即得参灵草方未改性粒子。其中，喷雾干燥过程参数如下：进样速率为15rpm，雾化压力为0.26bar，进风温度为150℃。
(3)对比组粉体的制备：将上述未改性粉体与羟丙基甲基纤维素按质量比90:10进行混合制备对比1粉体。
(4)参灵草直压片的制备：取上述粉体与微晶纤维素、二氧化硅、硬脂酸镁按质量比78.2:20:0.8:1混合均匀后，进行全自动连续直接压片。其中，压片机型号为旋转压片机(北京翰林，7冲)，压速为50000片/h，片型为浅二弧形片(凸面片)，直径为10mm。具体地，调整填充量及上下冲压力，使片剂的片重约为450mg、硬度约为65N。
对比3
本实施例的参灵草直压片的制备方法，包括以下步骤：
(1)制备提取浓缩液：将1倍量的参灵草方中药饮片置于提取罐内，加10倍量水，浸泡30min，后加热至沸腾，保持沸腾状态2h，过滤取第一次滤液；后加8倍量水，加热至沸腾，保持沸腾状态2h，过滤取第二次滤液；合并两次滤液，浓缩至密度为1.01mg/ml，制得参灵草方提取浓缩液，即为对照组的喷雾干燥液体；
(2)参灵草方对照组未改性粒子的制备：将上述参灵草方喷雾干燥液体通过Mobile Minor 2000型喷雾干燥仪进行干燥，搜集收集器内粉体，即得参灵草方未改性粒子；其中，喷雾干燥过程参数如下：进样速率为15rpm，雾化压力为0.26bar，进风温度为150℃。
(3)对比组粉体的制备：将上述未改性粉体与羟丙基纤维素按质量比90:10进行混合制备对比1粉体。
(4)参灵草直压片的制备：取上述粉体与微晶纤维素、二氧化硅、硬脂酸镁按质量比78.2:20:0.8:1混合均匀后，进行全自动连续直接压片。其中，压片机型号为旋转压片机(北京翰林，7冲)，压速为50000片/h，片型为浅二弧形片(凸面片)，直径为10mm。具体地，调整填充量及上下冲压力，使片剂的片重约为450mg、硬度约为65N。
本发明各例子对制备的参灵草复合粒子的结构、流动性和压缩性进行了表征。此外，对其粉末直接压片制备的参灵草直压片片剂进行外观性质、崩解时限、脆碎度和重量差异的表征。具体如下：
1、参灵草复合粒子的结构形式
结构形式具体采用1000X的扫描电镜对实施例1～7及对比2进行结构表征，结果见图1所示。从图中可以看出，本发明的实施例1～7制备的参灵草复合粒子呈球形或类球形，表面光滑，且参灵草粒子与改性剂粒子已融为一体。而对比2中，参灵草粒子与未改性剂粒子(细长棒状)只是在空间内随机分布，二者仍可区分。
2、参灵草复合粒子的流动性
流动性具体采用休止角的大小来表征，其中，休止角值越小，流动性越好。经测试得到如表1所示的参灵草复合粒子的得率与流动性表征的对比表(平均值±SD，N＝3)。从表1中可知：
(1)复合粒子的得率均大于85％。在参灵草提取浓缩液中加入适量的改性剂，在一定程度上改善了喷雾干燥过程中的粘壁现象，因此得率较高。与对照组相比，实施例1～9的得率均有显著提升。
(2)复合粒子流动性在一定程度上得到改善。与对照组相比，实施例1～9的休止角值下降了11.3％～15.7％；与对比1、2、3相比，实施例1、2、3的休止角值分别下降了16.7％、15.2％和14.1％。表明实施例制备的参灵草复合粒子的流动性较好，显著改善了参灵草方粉体的流动性。
表1：参灵草复合粒子得率与流动性表征(平均值±SD，N＝3)
Figure BDA0003745997760000121
Figure BDA0003745997760000131
3、参灵草复合粒子的压缩性
压缩性具体采用抗张强度的大小来表征，其中，抗张强度值越大，表明压缩性越好。经测试得到如图2所示的参灵草复合粒子的压缩性表征结果。从图2中可知：在3KN～6KN下，与对照组和对比1、2、3相比，实施例1～4的抗张强度显著增加，尤其是在6KN～9KN范围内，表明本申请实施例制备的参灵草复合粒子显著提升了参灵草粉体的压缩性。
4、参灵草直压片片剂性质表征
参灵草直压片片剂性质表征具体选用外观性质、崩解时限、脆碎度和重量差异的表征，经测试得到如表2所示的参灵草直压片片剂性质表征结果。从表2中可知：
(1)外观形状检查表明，实施例1～9制备的参灵草直压片表面光滑，无色斑、黏冲、粘壁和裂片的现象；而对照组和对比1、2、3在直压过程中，出现严重的黏冲和粘壁现象，并出现轻微的裂片现象。需要说明的是：Y表示可顺利压片，无黏冲、粘壁和裂片的现象；N表示无法顺利压片，有明显的黏冲、粘壁和裂片的现象。
(2)第二，实施例1～9制备的参灵草直压片所采用的复合粒子与微晶纤维素、二氧化硅、硬脂酸镁按照质量比为78.2～84:14.2～20:0.8:0.8～1，使得参灵草直压片的载药量均高于70％，显著降低辅料用量和患者的服用剂量，可在一定程度上提高患者的依从性。
(3)第三，随机挑选片剂，对其进行片重差异、脆碎度和崩解时限的检查，结果均复合现行版《中国药典》的相关要求。
表2：片剂性质表征结果
Figure BDA0003745997760000132
Figure BDA0003745997760000141
综上所述，本实施例的参灵草直压片的制备方法采用粉末直压，不经过制颗粒而直接压制成片，能简化生产过程，降低时间与经济成本，消除热与湿的不利影响，所生产的片剂也更加稳定，由此可带来较为可观的经济效益。同时，本专利工艺简单，缩短工艺流程，时间与经济成本低，可控性更强，更利于智能化连续化生产。并且，本发明制备方法制备的参灵草直压片剂的载药量不低于70％，显著降低了辅料用量和患者的服用剂量，可在一定程度上提高患者的依从性。
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种参灵草直压片制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)提取浓缩液的制备：称取预设体积比的参灵草方的中药饮片和水，将参灵草方的中药饮片置于提取罐内，并加入第一预定量的水，浸泡第一预设时长后加热至沸腾，保持沸腾状态持续第二预设时长，过滤取第一次滤液；再向提取罐内加入第二预定量的水，加热至沸腾，保持沸腾状态第三预设时长，过滤取第二次滤液；将第一次滤液和第二次滤液混合并浓缩至密度为1.01mg/ml～1.11mg/ml，制得参灵草方的提取浓缩液；
(2)喷雾干燥液体的制备：将制得的提取浓缩液与改性剂按照质量比为90～95:5～10混合搅拌，并溶解至均匀，制得喷雾干燥液体；
(3)复合粒子的制备：将制得的喷雾干燥液体通过喷雾干燥，搜集收集器内粉体，制得复合粒子；其中，喷雾干燥过程参数如下：进样速率为10rpm～20rpm，雾化压力为0.20bar～0.36bar，进风温度为130℃～180℃；
(4)直压片剂的制备：将制得的复合粒子与微晶纤维素、二氧化硅、硬脂酸镁按照质量比为78.2～84:14.2～20:0.8:0.8～1混合均匀后直接压片，制得参灵草直压片。
2.根据权利要求1所述的参灵草直压片制备方法，其特征在于，所述参灵草方的中药饮片的成分包括灵芝、西洋参、蝙蝠蛾拟青霉、知母、玫瑰花。
3.根据权利要求1所述的参灵草直压片制备方法，其特征在于，所述第一预定量与所述第二预定量的比值为5:4，所述第二预设时长与所述第三预设时长相等。
4.根据权利要求1所述的参灵草直压片制备方法，其特征在于，所述复合粒子为融为一体结构的参灵草粒子与改性剂粒子，且呈表面光滑的球形或类球形结构。
5.根据权利要求1所述的参灵草直压片制备方法，其特征在于，所述复合粒子的流动性采用休止角进行表征，以及其压缩性采用抗张强度进行表征。
6.根据权利要求1所述的参灵草直压片制备方法，其特征在于，在提取浓缩液中加入适量的改性剂改善喷雾干燥过程中的粘壁现象，以使复合粒子得率大于85％。
7.根据权利要求1所述的参灵草直压片制备方法，其特征在于，所述改性剂为聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素或羟丙基纤维素中的一种。
8.根据权利要求1～7任一项所述的参灵草直压片制备方法，其特征在于，所述参灵草直压片的载药量大于70％。
9.根据权利要求1～8任一项所述的制备方法制备的参灵草直压片，其特征在于，所述参灵草直压片包括主药、改性剂和辅料；
所述主药为参灵草方；
所述改性剂为聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素或羟丙基纤维素中的一种；
所述辅料为微晶纤维素、二氧化硅和硬脂酸镁的混合物。
10.根据权利要求9所述的参灵草直压片，所述参灵草直压片为直径8mm～12mm的平面片剂或凸面片剂，其片芯硬度为60N～70N。
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