CN116115572A - 一种中药组合物复合粒子及其制备方法与应用 - Google Patents
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Abstract
本发明提供一种中药组合物复合粒子及其制备方法与应用,该方法包括:(1)提取浓缩液的制备:将中药材置于提取罐内,加中药材第一预设倍量的水,浸泡第一预设时间,后加热至沸腾,保持沸腾状态第二预设时间,过滤取滤液;后加滤液第二预设倍量的水,加热至沸腾,保持沸腾状态第三预设时间,过滤取滤液;合并滤液,浓缩,制得中药组合物提取浓缩液;(2)真空带式干燥液体的制备:在中药组合物提取浓缩液中,加入10%的表面改性材料,搅拌溶解至均匀,制得中药组合物真空带式干燥液体;(3)复合粒子的制备:将上述中药组合物真空带式干燥液体通过真空带式干燥器,搜集出粉区的粉体,即得中药组合物复合粒子。
Description
技术领域
本发明涉及医药领域,特别是涉及一种中药组合物复合粒子及其制备方法与应用。
背景技术
研究和开发生产成本低、易于储存、携带与服用方便的高载药量参灵草片剂具有重要意义。但由于参灵草粉体的片剂成型性较差,目前尚未查见有关参灵草片剂生产的研究与报道。
片剂是口服药物的首选剂型。目前,片剂生产工艺主要有:制粒后压片和粉末直接压片(直压)。目前,企业通常选用制粒后压片工艺,但生产过程复杂,时间与经济成本相对较高;而粉末直压工艺不经过制颗粒而直接压制成片,它能简化生产过程,降低时间与经济成本,消除热与湿的不利影响,所生产的片剂也更加稳定,由此可带来较为可观的经济效益。因此,直压工艺越来越受到研究者和生产企业者的青睐。
但直压工艺对物料粉体学性质和物理机械性质的要求较高,物料需有良好的流动性、填充性与压缩性成型性,低粘附性、吸湿性与润滑剂敏感性等。前期研究表明,参灵草粉体的流动性较差、吸湿结块性与粘附性较强,无法满足直压条件。且目前市售的中药片剂通常需要加入大量的辅料,导致服用量增加,患者顺应性较差。因此,制备复合粒子改善中药粉体的关键直压性能,促进中药粉末直压工艺的发展与应用,显得十分迫切。
现有技术中,其它的复合粒子制备多采用流化床底喷包裹工艺和喷雾干燥工艺,流化床底喷工艺需将中药提取浓缩液经减压/鼓风干燥后粉碎,喷雾干燥制备成中药浸膏粉,后对中药浸膏粉进行流化床底喷包裹,制备复合粒子;喷雾干燥工艺制备的粒子的粒径较小,且对药液的性质和干燥温度有一定的要求,且在干燥的过程中有许多的粉末黏附在干燥塔壁和管道壁上,易导致得率较低。已公开专利(申请号为202210824728.0)中制备的复合粒子的粒径较小、粒径分布不均一、附着力系数较高,不利于粉体的流动及压片过程的填充,因此,仍需加入20%的直压辅料(微晶纤维素)才能完成粉末直压过程的物料填充过程。
发明内容
为此,本发明提出一种中药组合物复合粒子及其制备方法与应用,以制备得到中药组合物复合粒子,并基于该中药组合物复合粒子得到高载药量的参灵草直压片。
一种中药组合物复合粒子的制备方法,所述中药组合物包括西洋参、灵芝、冬虫夏草、玫瑰花和知母,所述方法包括以下步骤:
(1)提取浓缩液的制备:将中药材置于提取罐内,加中药材第一预设倍量的水,浸泡第一预设时间,后加热至沸腾,保持沸腾状态第二预设时间,过滤取滤液;后加滤液第二预设倍量的水,加热至沸腾,保持沸腾状态第三预设时间,过滤取滤液;合并滤液,浓缩,制得中药组合物提取浓缩液;
(2)真空带式干燥液体的制备:在中药组合物提取浓缩液中,加入10%的表面改性材料,搅拌溶解至均匀,制得中药组合物真空带式干燥液体;
(3)复合粒子的制备:将上述中药组合物真空带式干燥液体通过真空带式干燥器,搜集出粉区的粉体,即得中药组合物复合粒子。
上述制备方法,其中,步骤(3)中,真空带式干燥过程参数如下:中间罗茨泵启动阀值-85 kPa;顶部罗茨泵启动阀值-92 kPa;设置一区加热温度为100-110℃、二区加热温度为110-120℃、三区加热温度为80-90℃,四区冷却温度为25-30℃,履带速度为15-20 Hz,进料速度为15-25 Hz,干燥1.25-1.5 h,真空度控制在-0.1MPa。
上述制备方法,其中,步骤(1)具体为:合并滤液,浓缩至密度为1.4-2.1 mg/mL,制得中药组合物提取浓缩液。
上述制备方法,其中,步骤(2)中,使用的表面改性材料为HPMC(羟丙基甲基纤维素) E3、PVP(聚乙烯吡咯烷酮) K30、HPC(羟丙基纤维素) EF、麦芽糊精中的至少一种。
上述制备方法,其中,所述第一预设倍量为10倍量,所述第二预设倍量为8倍量。
上述制备方法,其中,所述第一预设时间为30min,所述第二预设时间为2h,所述第三预设时间为2h。
本发明还提供一种中药组合物复合粒子,由上述的制备方法制备得到。
本发明还提供上述中药组合物复合粒子的应用,将所述中药组合物复合粒子与JRS微晶纤维素、微粉硅胶和硬脂酸镁按顺序混合3 min、2 min、1.5 min,得到的混合粉末进行连续压片,得到中药组合物直压片。
根据上述的中药组合物复合粒子的应用,按重量百分比计,中药组合物复合粒子与JRS微晶纤维素、微粉硅胶和硬脂酸镁的处方比例为:
88.7%的中药组合物复合粒子、10%的JRS微晶纤维素、0.5%的微粉硅胶、0.8%的硬脂酸镁。
根据上述的中药组合物复合粒子的应用,连续压片的过程参数为:片重为0.390±0.005 g,硬度大小为60±5 N,压片机生产片剂的速度为2520片/h,压片机的Filling(填充量)值为1550,Pre-compression(预压)值为1000。
本发明提供的中药组合物复合粒子及其制备方法与应用,具有以下有益效果:
1.与流化床底喷包裹工艺和喷雾干燥工艺相比,真空带式干燥工艺可以实现加入表面改性剂的中药提取浓缩液在低温和真空的条件下直接干燥成粉体,进而制备成复合粒子,且温度要求较低,干燥过程稳定,连续干燥,还能做到进料加热干燥和出料降温同时进行。本发明采用的真空带式干燥工艺简单,极大缩短干燥前后工艺流程,且干燥时间比已公开专利(申请号为202210824728.0)短,降低时间与经济成本,可控性更强,更利于智能化连续化生产。
2.本发明首次采用了真空带式干燥工艺制备参灵草复合粒子。
3.本发明的中药组合物复合粒子可显著降低参灵草粒子的卡尔指数、豪森比和附着力系数,便于粉末直压过程中物料的填充。
4.本发明的参灵草复合粒子可用于连续压片,得到高载药量的参灵草直压片,且制备的片剂浸膏粉载药量可以达到79.83%,同时片重差异更小、崩解时间缩短。
附图说明
图1是实施例1得到的参灵草复合粒子的扫描电镜图;
图2是实施例2得到的参灵草复合粒子的扫描电镜图;
图3是实施例3得到的参灵草复合粒子的扫描电镜图;
图4是实施例4得到的参灵草复合粒子的扫描电镜图;
图5是对比例得到的未改性粒子的扫描电镜图;
图6是对比例得到的未改性粒子以及实施例1~4得到的参灵草复合粒子的压缩性表征结果对比图。
图7是已公开专利的实施例1得到的复合粒子的扫描电镜图;
图8是已公开专利的实施例2得到的复合粒子的扫描电镜图;
图9是已公开专利的实施例3得到的复合粒子的扫描电镜图;
图10是已公开专利的实施例4得到的复合粒子的扫描电镜图。
具体实施方式
为了便于理解本发明,下面将参照各实施例对本发明进行更全面的描述,但是,本发明可以以许多不同的形式来实现,并不限于本文所描述的实施例。相反地,提供这些实施例的目的是使对本发明的公开内容更加透彻全面。
除非另有定义,本文所使用的所有的技术和科学术语与属于本发明的技术领域的技术人员通常理解的含义相同。本文中在本发明的说明书中所使用的术语只是为了描述具体的实施例的目的,不是旨在于限制本发明。本文所使用的术语“及/或”包括一个或多个相关的所列项目的任意的和所有的组合。
下面分多个实施例对本发明实施例进行进一步的说明。本发明实施例不限定于以下的具体实施例。在不变主权利的范围内,可以适当的进行变更实施。
实施例1:
一种参灵草复合粒子的制备方法,包括以下步骤:
(1)提取浓缩液的制备:将参灵草方中药材置于提取罐内,加10倍量水,浸泡30min,后加热至沸腾,保持沸腾状态2 h,过滤取滤液;后加8倍量水,加热至沸腾,保持沸腾状态2 h,过滤取滤液;合并滤液,浓缩至密度为1.4 mg/mL,制得参灵草方提取浓缩液;
(2)真空带式干燥液体的制备:在参灵草方提取浓缩液中,加入10%的PVP K30,搅拌溶解至均匀,制得参灵草方真空带式干燥液体;
(3)复合粒子的制备:将上述参灵草方真空带式干燥液体通过真空带式干燥器,搜集出粉区的粉体,即得参灵草复合粒子。其中,真空带式干燥过程参数如下:中间罗茨泵启动阀:-85 kPa;顶部罗茨泵启动阀值-92 kPa;设置一区加热温度为103℃、二区加热温度为110℃、三区加热温度为80℃,四区冷却温度为30℃,履带速度为15 Hz,进料速度为24 Hz,干燥1.25 h,真空度控制在-0.1MPa。
上述参灵草复合粒子的应用:取上述制备的参灵草复合粒子按顺序与JRS微晶纤维素、微粉硅胶和硬脂酸镁按顺序混合3 min、2 min、1.5 min(即先将参灵草复合粒子按顺序与JRS微晶纤维素混合3 min,再加入微粉硅胶混合2 min,最后加入硬脂酸镁混合1min),处方比例为(按重量百分比计):参灵草复合粒子(88.7%)、JRS微晶纤维素(10%)、微粉硅胶(0.5%)、硬脂酸镁(0.8%),混合后的粉末进行连续压片。其中连续压片过程参数为:片重为0.390±0.005 g,硬度大小为60±5 N,压片机生产片剂的速度为2520片/h,压片机的Filling值为1550,Pre-compression值为1000。
实施例2:
一种参灵草复合粒子的制备方法,包括以下步骤:
(1)提取浓缩液的制备:将参灵草方中药材置于提取罐内,加10倍量水,浸泡30min,后加热至沸腾,保持沸腾状态2 h,过滤取滤液;后加8倍量水,加热至沸腾,保持沸腾状态2 h,过滤取滤液;合并滤液,浓缩至密度为1.5 mg/mL,制得参灵草方提取浓缩液;
(2)真空带式干燥液体的制备:在参灵草方提取浓缩液中,加入10%的HPMC E3,搅拌溶解至均匀,制得参灵草方真空带式干燥液体;
(3)复合粒子的制备:将上述参灵草方真空带式干燥液体通过真空带式干燥器,搜集出粉区的粉体,即得参灵草复合粒子。其中,真空带式干燥过程参数如下:中间罗茨泵启动阀:-85 kPa;顶部罗茨泵启动阀值-92 kPa;设置一区加热温度为100℃、二区加热温度为115℃、三区加热温度为85℃,四区冷却温度为29℃,履带速度为18 Hz,进料速度为25 Hz,干燥1.30 h,真空度控制在-0.1MPa。
上述参灵草复合粒子的应用:取上述制备的参灵草复合粒子按顺序与JRS微晶纤维素、微粉硅胶和硬脂酸镁按顺序混合3 min、2 min、1.5 min(即先将参灵草复合粒子按顺序与JRS微晶纤维素混合3 min,再加入微粉硅胶混合2 min,最后加入硬脂酸镁混合1min),处方比例为(按重量百分比计):参灵草复合粒子(88.7%)、JRS微晶纤维素(10%)、微粉硅胶(0.5%)、硬脂酸镁(0.8%),混合后的粉末进行连续压片。其中连续压片过程参数为:片重为0.390±0.005 g,硬度大小为60±5 N,压片机生产片剂的速度为2520片/h,压片机的Filling值为1550,Pre-compression值为1000。
实施例3
一种参灵草复合粒子的制备方法,包括以下步骤:
(1)提取浓缩液的制备:将参灵草方中药材置于提取罐内,加10倍量水,浸泡30min,后加热至沸腾,保持沸腾状态2 h,过滤取滤液;后加8倍量水,加热至沸腾,保持沸腾状态2 h,过滤取滤液;合并滤液,浓缩至密度为1.8 mg/mL,制得参灵草方提取浓缩液;
(2)真空带式干燥液体的制备:在参灵草方提取浓缩液中,加入10%的HPC EF,搅拌溶解至均匀,制得参灵草方真空带式干燥液体;
(3)复合粒子的制备:将上述参灵草方真空带式干燥液体通过真空带式干燥器,搜集出粉区的粉体,即得参灵草复合粒子。其中,真空带式干燥过程参数如下:中间罗茨泵启动阀:-85 kPa;顶部罗茨泵启动阀值-92 kPa;设置一区加热温度为106℃、二区加热温度为117℃、三区加热温度为90℃,四区冷却温度为28℃,履带速度为19 Hz,进料速度为20 Hz,干燥1.40 h,真空度控制在-0.1MPa。
上述参灵草复合粒子的应用:取上述制备的参灵草复合粒子按顺序与JRS微晶纤维素、微粉硅胶和硬脂酸镁按顺序混合3 min、2 min、1.5 min(即先将参灵草复合粒子按顺序与JRS微晶纤维素混合3 min,再加入微粉硅胶混合2 min,最后加入硬脂酸镁混合1min),处方比例为(按重量百分比计):参灵草复合粒子(88.7%)、JRS微晶纤维素(10%)、微粉硅胶(0.5%)、硬脂酸镁(0.8%),混合后的粉末进行连续压片。其中连续压片过程参数为:片重为0.390±0.005 g,硬度大小为60±5 N,压片机生产片剂的速度为2520片/h,压片机的Filling值为1550,Pre-compression值为1000。
实施例4
一种参灵草复合粒子的制备方法,包括以下步骤:
(1)提取浓缩液的制备:将参灵草方中药材置于提取罐内,加10倍量水,浸泡30min,后加热至沸腾,保持沸腾状态2 h,过滤取滤液;后加8倍量水,加热至沸腾,保持沸腾状态2 h,过滤取滤液;合并滤液,浓缩至密度为2.1 mg/mL,制得参灵草方提取浓缩液;
(2)真空带式干燥液体的制备:在参灵草方提取浓缩液中,加入10%的麦芽糊精,搅拌溶解至均匀,制得参灵草方真空带式干燥液体;
(3)复合粒子的制备:将上述参灵草方真空带式干燥液体通过真空带式干燥器,搜集出粉区的粉体,即得参灵草复合粒子。其中,真空带式干燥过程参数如下:中间罗茨泵启动阀值:-85 kPa;顶部罗茨泵启动阀值:-92 kPa;设置一区加热温度为110℃、二区加热温度为120℃、三区加热温度为88℃,四区冷却温度为25℃,履带速度为20 Hz,进料速度为15Hz,干燥1.50 h,真空度控制在-0.1MPa。
上述参灵草复合粒子的应用:取上述制备的参灵草复合粒子按顺序与JRS微晶纤维素、微粉硅胶和硬脂酸镁按顺序混合3 min、2 min、1.5 min(即先将参灵草复合粒子按顺序与JRS微晶纤维素混合3 min,再加入微粉硅胶混合2 min,最后加入硬脂酸镁混合1min),处方比例为(按重量百分比计):参灵草复合粒子(88.7%)、JRS微晶纤维素(10%)、微粉硅胶(0.5%)、硬脂酸镁(0.8%),混合后的粉末进行连续压片。其中连续压片过程参数为:片重为0.390±0.005 g,硬度大小为60±5 N,压片机生产片剂的速度为2520片/h,压片机的Filling值为1550,Pre-compression值为1000。
对照例
对照例与实施例1相比,未进行实施例1中步骤(2)的添加改性材料和参灵草复合粒子的应用,其他步骤与实施例1相同,制备得到的为未改性粒子。
对实施例1~4和对照例所得的粒子进行结构与性质表征和统计分析,结果见下表1、表2和图1至图6。
结果分析:由图1至图5可知,未改性的对照例粒子呈无规则的片状或块状,整体比较薄脆;实施例1同样为无规则的块状或片状,但比未改性粒子更密实、厚实;实施例2呈现聚集体结构;实施例3呈现块状的无规则形状,且表面呈现出有一层膜所包覆;实施例4呈无规则的块状或片状,但比未改性粒子更密实、厚实。均能表明有改性剂材料包裹在参灵草方粒子的表面,形成更密实的粒子和粉体。
表1 对照例和实施例1~4的粉体学性质
其中,MC表示含水率;CI表示卡尔指数;HR表示豪森比;d(0.5)表示中位粒径;AR表示休止角;Uniformity表示均一性;Yield表示得率;Cohesive index表示附着力系数。
由表1可知,与对照例相比,实施例样品的(1)含水率上升;(2)休止角下降,表明流动性得到一定程度的改善;(3)HR值和CI值下降,且实施例样品的CI值在16.00~23.33和HR在1.1905~1.3045的范围内,均能表明实施例复合粒子具有较好的流动性(CI<25,1.25<HR<1.33);(4)得率,除实施例2的得率较低,实施例1、3、4和对照例的得率均在70% 以上;(5)粒径、均一性,4个实施例的中位粒径均大于115μm,与对照例相比,粒径增大,且各实施例粒径分布更均一,更利于下游操作工作的进行;(6)附着力系数,4个实施例的Cohesive index值均小于20,表明复合粒子结构能够降低内聚性,有利于改善填充性,利于样品的连续压片。
图7至图10示出了已公开专利(申请号为202210824728.0)得到的复合粒子的扫描电镜图,结合表2,可以看出,本发明的实施例1-4制备的参灵草复合粒子相比已公开专利中的参灵草复合粒子相比,实施例1-4制备的参灵草复合粒子的粒径显著增加,粒子形态有显著变化。
本发明制备的参灵草方提取浓缩液为1.4-2.1 mg/mL,在此密度下,喷雾干燥工艺无法进行干燥、无法完成复合粒子的制备。
本发明和已公开专利(申请号为202210824728.0)中添加表面改性材料的目的不同。本发明中添加表面改性材料的目的是为了防止物料在真空带式干燥过程中鼓泡,使制备的复合粒子更密实、厚实,同时降低复合粒子的卡尔指数、豪森比和附着力系数,便于粉末直压过程的物料填充,提高载药量。而已公开专利(申请号为202210824728.0)中添加表面改性材料是为了防止喷雾干燥过程的粘壁。
表2 已公开专利(申请号为202210824728.0)中各实施例附着力系数
从表2可以看出,与已公开专利中的参灵草复合粒子相比,本发明实施例1-4制备的参灵草复合粒子的附着力系数整体下降,有利于粉体的流动及压片过程的填充。
由图6可知:在3~9kN范围内,与对照例相比,实施例样品的抗张强度无明显增加,表征在该压力范围内,实施例样品的压缩性并未得到改善。
表3 实施例1~4的直压片性质(平均值±SD)
由表3可知:4种实施例样品在压片速度为2520片/h,片剂的重量范围为390±5mg,硬度大小为60±5 N条件下,可顺利进行连续粉末直接压片,且制成的直压片剂的片重差异均在390±5 mg范围内、脆碎度均小于1%、崩解时限均小于20 min,符合现行版《中国药典》的相关要求。但本发明的对照例和已公开专利的实施例1~4在同等条件下,不能顺利进行粉末直接压片的物料填充,无法顺利进行粉末直接压片。
表4 已公开专利(申请号为202210824728.0)中各实施例的直压片的片重差异与载药量
载药量的计算过程如下:
在复合粒子中,按重量百分比计,参灵草和表面改性材料的比例是90:10,即复合粒子中的载药量为90%。
在直压片中,按重量百分比计,参灵草复合粒子与JRS微晶纤维素、微粉硅胶和硬脂酸镁的处方比例为:88.7%的参灵草复合粒子、10%的JRS微晶纤维素、0.5%的微粉硅胶、0.8%的硬脂酸镁。因此直压片中的载药量为90%×88.7%=79.83%。
由表4可知,与已公开专利中的参灵草复合粒子相比,本发明实施例1-4制备的参灵草复合粒子得到的参灵草直压片的片重更大、但其片重SD值更小,表明此次专利制备的直压片的片重差异更小、更安全。这与上述的粒径增加和附着力系数下降有关。此外,崩解时间缩短,更有利于崩解、分散和吸收;载药量增加,可减少服用次数,提升服用的顺应性。
通过上述工艺制备的参灵草复合粒子呈现无规则块状体和聚集体结构,且与未添加改性剂的对照例相比,本发明各实施例的参灵草复合粒子的流动性有所改善,且所有复合粒子均能在载药量为79.83%的条件下实现连续压片,所得片剂的脆碎度、片重差异和崩解时限符合现行版《中国药典》的相关要求,且片重差异和崩解时限均优于已公开专利,提高了片剂的参灵草直压片的安全性和崩解行为。
与已公开专利(申请号为202210824728.0)相比,本发明制备的复合粒子的粒径较大,粒径分布更加均一,卡尔指数、豪森比和附着力系数整体较小,有利于粉末直压过程中物料的填充,可降低直压辅料(微晶纤维素)的用量,提高载药量,降低服用量,提高服用时的顺应性。同时,基于本发明制备的复合粒子制备参灵草直压片的片重更大、但其片重SD值更小,表明本发明制备的直压片的片重差异更小、更安全。此外,崩解时间缩短,更有利于崩解、分散和吸收。需要指出的是,压缩性好不代表着就可以更好的压片了。要完成压片必须首先要完成物料的填充,这就要求物料(本发明中的复合粒子)具有良好的流动性、填充性和较低的粘附性(本发明中的附着力系数)。压缩性只要能压缩成型、不是特别差就可以,而且压缩性和压片过程的压力有关系,压力越高,抗张强度(压缩性)就越好。
综上,本发明提供的中药组合物复合粒子及其制备方法与应用,具有以下有益效果:
1.与流化床底喷包裹工艺和喷雾干燥工艺相比,真空带式干燥工艺可以实现加入表面改性剂的中药提取浓缩液在低温和真空的条件下直接干燥成粉体,进而制备成复合粒子,且温度要求较低,干燥过程稳定,连续干燥,还能做到进料加热干燥和出料降温同时进行。本发明采用的真空带式干燥工艺简单,极大缩短干燥前后工艺流程,且干燥时间比已公开专利(申请号为202210824728.0)短,降低时间与经济成本,可控性更强,更利于智能化连续化生产。
2.本发明首次采用了真空带式干燥工艺制备参灵草复合粒子。
3.本发明的中药组合物复合粒子可显著降低参灵草粒子的卡尔指数、豪森比和附着力系数,便于粉末直压过程中物料的填充。
4.本发明的参灵草复合粒子可用于连续压片,得到高载药量的参灵草直压片,且制备的片剂浸膏粉载药量可以达到79.83%,同时片重差异更小、崩解时间缩短。
尽管已经示出和描述了本发明的实施例,本领域的普通技术人员可以理解:在不脱离本发明的原理和宗旨的情况下可以对这些实施例进行多种变化、修改、替换和变型,本发明的范围由权利要求及其等同物限定。
Claims (10)
1.一种中药组合物复合粒子的制备方法,其特征在于,所述中药组合物包括西洋参、灵芝、冬虫夏草、玫瑰花和知母,所述方法包括以下步骤:
(1)提取浓缩液的制备:将中药材置于提取罐内,加中药材第一预设倍量的水,浸泡第一预设时间,后加热至沸腾,保持沸腾状态第二预设时间,过滤取滤液;后加滤液第二预设倍量的水,加热至沸腾,保持沸腾状态第三预设时间,过滤取滤液;合并滤液,浓缩,制得中药组合物提取浓缩液;
(2)真空带式干燥液体的制备:在中药组合物提取浓缩液中,加入10%的表面改性材料,搅拌溶解至均匀,制得中药组合物真空带式干燥液体;
(3)复合粒子的制备:将上述中药组合物真空带式干燥液体通过真空带式干燥器,搜集出粉区的粉体,即得中药组合物复合粒子,所述中药组合物复合粒子的中位粒径大于115μm,所述中药组合物复合粒子的附着力系数小于20。
2.根据权利要求1所述的中药组合物复合粒子的制备方法,其特征在于,步骤(3)中,真空带式干燥过程参数如下:中间罗茨泵启动阀值-85 kPa;顶部罗茨泵启动阀值-92 kPa;设置一区加热温度为100-110℃、二区加热温度为110-120℃、三区加热温度为80-90℃,四区冷却温度为25-30℃,履带速度为15-20 Hz,进料速度为15-25 Hz,干燥1.25-1.5 h,真空度控制在-0.1MPa。
3.根据权利要求1所述的中药组合物复合粒子的制备方法,其特征在于,步骤(1)具体为:合并滤液,浓缩至密度为1.4-2.1 mg/mL,制得中药组合物提取浓缩液。
4.根据权利要求1所述的中药组合物复合粒子的制备方法,其特征在于,步骤(2)中,使用的表面改性材料为HPMC E3、PVP K30、HPC EF、麦芽糊精中的至少一种。
5.根据权利要求1所述的中药组合物复合粒子的制备方法,其特征在于,所述第一预设倍量为10倍量,所述第二预设倍量为8倍量。
6.根据权利要求1所述的中药组合物复合粒子的制备方法,其特征在于,所述第一预设时间为30min,所述第二预设时间为2h,所述第三预设时间为2h。
7.一种中药组合物复合粒子,其特征在于,由权利要求1-6任一项所述的制备方法制备得到。
8.权利要求7所述的中药组合物复合粒子的应用,其特征在于,将所述中药组合物复合粒子与JRS微晶纤维素、微粉硅胶和硬脂酸镁按顺序混合3 min、2 min、1.5 min,得到的混合粉末进行连续压片,得到中药组合物直压片。
9.根据权利要求8所述的中药组合物复合粒子的应用,其特征在于,按重量百分比计,中药组合物复合粒子与JRS微晶纤维素、微粉硅胶和硬脂酸镁的处方比例为:
88.7%的中药组合物复合粒子、10%的JRS微晶纤维素、0.5%的微粉硅胶、0.8%的硬脂酸镁。
10.根据权利要求8所述的中药组合物复合粒子的应用,其特征在于,连续压片的过程参数为:片重为0.390±0.005 g,硬度大小为60±5 N,压片机生产片剂的速度为2520片/h,压片机的Filling值为1550,Pre-compression值为1000。
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Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2008174537A (ja) * | 2006-12-20 | 2008-07-31 | Fujifilm Corp | 粉末組成物並びに、これを含む食品組成物、化粧品組成物及び医薬品組成物 |
CN112089793A (zh) * | 2020-11-02 | 2020-12-18 | 湖南新汇制药股份有限公司 | 一种玉竹配方颗粒的制备方法 |
CN112220884A (zh) * | 2020-11-02 | 2021-01-15 | 湖南新汇制药股份有限公司 | 一种酒黄精配方颗粒的制备方法 |
CN113413434A (zh) * | 2020-12-03 | 2021-09-21 | 江中药业股份有限公司 | 一种防潮型肾宝胶囊及其制备方法 |
CN113599363A (zh) * | 2021-08-24 | 2021-11-05 | 江西济民可信药业有限公司 | 一种心脉通胶囊的制备方法 |
CN115177596A (zh) * | 2022-07-14 | 2022-10-14 | 江中药业股份有限公司 | 一种参灵草直压片的制备方法及参灵草直压片 |
-
2023
- 2023-04-19 CN CN202310417953.7A patent/CN116115572A/zh active Pending
Patent Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2008174537A (ja) * | 2006-12-20 | 2008-07-31 | Fujifilm Corp | 粉末組成物並びに、これを含む食品組成物、化粧品組成物及び医薬品組成物 |
CN112089793A (zh) * | 2020-11-02 | 2020-12-18 | 湖南新汇制药股份有限公司 | 一种玉竹配方颗粒的制备方法 |
CN112220884A (zh) * | 2020-11-02 | 2021-01-15 | 湖南新汇制药股份有限公司 | 一种酒黄精配方颗粒的制备方法 |
CN113413434A (zh) * | 2020-12-03 | 2021-09-21 | 江中药业股份有限公司 | 一种防潮型肾宝胶囊及其制备方法 |
CN113599363A (zh) * | 2021-08-24 | 2021-11-05 | 江西济民可信药业有限公司 | 一种心脉通胶囊的制备方法 |
CN115177596A (zh) * | 2022-07-14 | 2022-10-14 | 江中药业股份有限公司 | 一种参灵草直压片的制备方法及参灵草直压片 |
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
C. I. NINDO AND J. TANG: "Refractance Window Dehydration Technology: A Novel Contact Drying Method", 《DRYING TECHNOLOGY》, vol. 25, pages 37 - 48, XP001540200, DOI: 10.1080/07373930601152673 * |
CIL202018: "压片物料的粉体学性质与片剂成型性的关系", 《道客巴巴WWW.DOC88.COM/P-03447337942427.HTML》, pages 1 * |
UTENCH: "真空带式干燥", 《道客巴巴WWW.DOC88.COM/P-3107463550442.HTML》, pages 1 - 3 * |
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