CN100431580C - 三金片的制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种中药制剂的制备方法，特别是涉及三金制剂如三金片的制备方法，该方法由以下步骤组成：(一)金樱根、羊开口、菝葜、金沙藤、积雪草用水提取，得提取物浸膏，(二)提取物浸膏和药物可接受的载体混合，喷雾干燥、制粒，(三)压片，(四)包衣，该方法与现有技术相比具有很多优点。

Description

三金片的制备方法

技术领域：

本发明涉及一种中药制剂的制备方法，特别是涉及三金制剂如三金片的制备方法，该方法与现有技术相比具有很多优点。

背景技术：

三金制剂如三金片系《中国药典》2000年版一部收录的品种。为糖衣片或薄膜衣片。功能与主治为：清热解毒，利湿通淋，益肾。用于下焦湿热，热淋，小便短赤，淋沥涩痛；急慢性肾盂肾炎，膀胱炎，尿路感染属肾虚湿热下注证者。

三金片的制备方法一直采用较为传统的制备技术，生产工艺较为落后，成本高，指标活性成分损失大，质量波动大。

现提供了一种更为先进的制备方法，其优点：制成的颗粒流动性好，成品有效成分转移率高，质量稳定等。

发明内容：

本发明提供一种三金片的新的制备方法，该方法包括以下步骤：

(一)提取

金樱根、羊开口、菝葜、金沙藤、积雪草置提取容器内，加水煮沸，提取1-3次，第一次1-4小时，第二次0.5-3小时，提取的滤液浓缩，浓缩成稠膏(d＝1.10～1.45/40～80℃，优选d＝1.15～1.20/50～60℃)，称重。

(二)干燥、制粒

方法1.喷雾干燥：将稠膏置于贮罐内，喷雾干燥，干燥工艺参数控制如下：

进风温度：150～250℃；出风温度：60～150℃；喷速3ml/s～15ml/s。优选：进风温度：180～230℃；出风温度：100～120℃；喷速6ml/s～12ml/s

装入洁净密闭的容器内，称重，记录。

一步制粒：取三金片干膏粉，加入辅料(淀粉、滑石粉等)适量，置一步制粒机料斗内，混合均匀，以适量水或20％-40％乙醇为润湿剂，制成颗粒后加入辅料(二氧化硅、硬脂酸镁、微晶纤维素等适量)混合均匀，过10目筛，装入洁净的桶内，称重，记录。一步制粒的温度参数控制：进风温度：30～100℃；出风温度：20～60℃。

方法2.喷雾干燥制粒：取辅料(滑石粉、淀粉等)适量置喷雾干燥制粒机料斗内，混合均匀，喷入稠膏，制成颗粒后加入辅料(二氧化硅、硬脂酸镁、微晶纤维素等)适量，混合均匀，整粒，装入洁净的桶内，称量，水份控制在4.0％～8.0％之间。

工艺参数控制如下：

进风温度：50-160℃，出风温度：40-100℃，物料温度50-150℃，雾化压力0.1-0.8兆帕，喷雾速度3ml/s～15ml/s。优选：进风温度：80-120℃，出风温度：80-90℃，物料温度60-95℃，雾化压力0.2-0.4兆帕，喷雾速度5ml/s～10ml/s。

本制法中涉及到的干燥技术，还可以是真空干燥法、鼓式干燥法、红外线干燥等常用传统方法，本发明优选喷雾干燥。

三金片旧的生产方法在干燥、制粒中使用技术如鼓式干燥、摇摆式制粒等不同外，其提取工艺与本发明基本一致。

(三)压片

将整理合格的颗粒逐步加入进料斗内，计算片重，压片，应得素片，大片每片相当于原药材3.5g；小片每片相当于原药材2.1g。

(四)包衣

可依据制剂学常规技术制成薄膜衣或糖衣片。

本发明的三金片生产工艺的特点是：

1、采用了较为先进的生产工艺：喷雾干燥、制粒技术，较好控制喷雾干燥、制粒中的技术参数，如进风温度、出风温度等，制成的颗粒质量好，流动性好，粉尘少，有利压片。

2、通过适当控制工艺参数更加能防止三金片中活性成分如羟基积雪草苷或积雪草苷的损失(附实验报告)，通过表1、表2可以说明经过适当控制喷雾干燥的参数制成的颗粒积雪草苷、羟基积雪草苷含量均符合标准规定，明显比鼓式干燥制成的颗粒积雪草苷、羟基积雪草苷含量的80％合格率高。

3、采用喷雾干燥制粒技术和喷雾干燥、一步制粒技术，可以避免物料与环境、人员更多接触，防止污染，提高了产品质量。分别通过20批颗粒卫生学实验检测喷雾干燥技术制成的颗粒细菌总数小于10cfu/g，合格率100％，完全符合卫生学标准(实验数据见表3)，比鼓式干燥后制成的颗粒卫生学标准的80％合格率要高得多。

以下通过新老工艺的比较说明本发明的有益效果。

老的工艺与现行的新工艺比较，当中浸膏的干燥方法主要采用了真空干燥，鼓式干燥法等，比现在采用的喷雾干燥、制粒较为落后。通过传统工艺与新工艺的实施比较，新的方法优点明显。见表4。           表1

表2

表3

表4

项目	传统工艺的效果	新工艺产生的有益效果
			颜色	由于干燥时间长，温度较高，颜色深，显黑褐色	温度较底，干燥时间短，颜色浅，显黄褐色，有利于提高产品的有效成分
颗粒水分	较高，4.0％～8％，波动较大，水分较高常造成返工	一般稳定在4.0％～5.0％
			颗粒粒度	60～80目的居多，流动性差	40～60目的居多，流动性较好，有利于压片
颗粒可压性	一般，药片硬度较软，主要是水分较高造成。	较好，药片硬度大
			人工成本	较高，平均每批需要8-9人/工作日	低，平均每批需要5-6人/工作日
干燥法操作	常有结块现象	结块现象较少见
			成品质量	稳定性差，有效成分含量不稳定，如羟基积雪草苷或积雪草苷含量测定不稳定	稳定性好，有效成分含量稳定，重现性好
卫生学比较	生产过程环节多，有敞开式操作单元，易污染	生产过程环节少，工艺操作密闭性好，污染机率小

具体实施方式：

以下通过实施例进一步说明本发明。

实施例1

将生药金樱根、羊开口、菝葜、金沙藤、积雪草等按照处方量比例80∶40∶40∶24∶24置提取容器内，加水煮沸，提取二次，第一次2小时，第二次1小时，提取的滤液置浓缩，浓缩成稠膏稠膏(d＝1.20/60℃)，称重或测体积。

制粒：

将稠膏置于贮罐内，喷雾干燥，干燥工艺参数控制如下：

进风温度：200℃；出风温度：110℃；喷速10ml/s。

装入洁净密闭的容器内，称重，记录。

取三金片干膏粉，加入滑石粉、干淀粉适量，置一步制粒机料斗内，以30％乙醇为润湿剂，制成颗粒后加入辅料(二氧化硅、硬脂酸镁、微晶纤维素适量)混合均匀，过50目筛，装入洁净的桶内，称重，记录。

压片：将整理合格的颗粒逐步加入进料斗内，计算片重，压片。

包衣：依据制剂学常规技术包薄膜衣。

实施例2

将生药金樱根、羊开口、菝葜、金沙藤、积雪草等按照处方量比例80∶40∶40∶24∶24置提取容器内，加水煮沸，提取二次，第一次2小时，第二次1小时，提取的滤液置浓缩，浓缩成稠膏稠膏(d＝1.20/60℃)，称重或测体积。

制粒：

取滑石粉、淀粉适量置喷雾干燥制粒机料斗内，喷入稠膏，制成颗粒后加入辅料(二氧化硅、硬脂酸镁、微晶纤维素等)适量，混合均匀，整粒，装入洁净的桶内，称量，水份控制在4.0％～8.0％之间。

工艺参数控制如下：

进风温度：50-160℃，出风温度：40-100℃，物料温度50-150℃，雾化压力0.1-0.8兆帕，喷雾速度3ml/s～15ml/s。

压片：将整理合格的颗粒逐步加入进料斗内，计算片重，压片。

包衣：依据制剂学常规技术包薄膜衣或糖衣。

Claims (3)

1、一种三金片的制备方法，其特征在于，该方法由以下步骤组成：

(一)金樱根、羊开口、菝葜、金沙藤、积雪草用水提取，得提取物浸膏，

(二)提取物浸膏和药物可接受的载体混合，喷雾干燥、制粒，

(三)压片，

(四)包衣，

其中，步骤(一)中所述用水提取是加水煮沸，提取1-3次，

步骤(二)中所述制颗粒选自以下两种方法：

方法a.喷雾干燥提取物浸膏，将该干浸膏和药物可接受的载体混合，制粒，

方法b.直接喷雾干燥制粒，

其中方法a是将稠膏置于贮罐内，喷雾干燥，装入洁净密闭的容器内，称重，记录，干燥时控制工艺参数为：进风温度：150～250℃；出风温度：60～150℃；喷速3ml/s～15ml/s，或方法a采用一步制粒技术，工艺参数控制为：进风温度：30～100℃；出风温度：20～60℃，

其中方法b直接喷雾干燥制粒是将滑石粉、淀粉置喷雾干燥制粒机料斗内，喷入密度为1.10～1.45/40～80℃的稠膏，制成颗粒后加入辅料适量，混合均匀，颗粒的水份控制在4.0％～8.0％之间，工艺参数为：进风温度：50～160℃，出风温度：40～100℃，物料温度：50～150℃，雾化压力：0.1～0.8兆帕，喷雾速度：3ml/s～15ml/s。

2、权利要求1的制备方法，其特征在于，方法a中，所述干燥时控制工艺参数为：进风温度：180～230℃；出风温度：100～120℃；喷速6ml/s～12ml/s。

3、权利要求1的制备方法，其特征在于，方法b中，所述直接喷雾干燥制粒采用以下工艺参数：进风温度：80～120℃，出风温度：80～90℃，物料温度：60～95℃，雾化压力：0.2～0.4兆帕，喷雾速度：5ml/s～10ml/s。