CN1883644A - 一种治疗妇科疾病的中药片剂及其制备工艺 - Google Patents

Abstract

一种治疗妇科疾病的片剂，由药物和辅料组成，其原料药物为：杠板归，苦参，黄柏，鸡血藤，益母草，红花龙胆，土茯苓，当归，辅料为羧甲基淀粉钠、微晶纤维素、乳糖以及适当的润滑剂。本发明有清热燥湿，活血化瘀，调经止带的功效，用于宫颈炎、阴道炎，月经不调，赤白带下，痛经，附件炎等病症。

Description

一种治疗妇科疾病的中药片剂及其制备工艺

技术领域

本发明涉及一种中药片剂及其制备工艺，特别是涉及一种治疗妇科疾病的中药片剂及其制备工艺。

背景技术

宫颈炎、阴道炎，月经不调，赤白带下等是妇科常见病、多发病，给广大妇女患者带来严重的危害和烦恼，目前治疗该病的是胶囊剂型。但是中药处方复杂，出膏率大，吸水性强，内容物制备较为复杂。中药胶囊制作储存时候，内容物水分容易超标。为了改变该中药的上述弊端，同时保持该方独到的疗效，促进该中药的现代化生产，对在保留原配方，原疗效的同时，对该中药的剂型、辅料和工艺经过长时间的研究日趋成熟。

发明内容

本发明的目的在于提供一种外观光洁、新颖，可掩盖药物不适的气味，便于服用的中药片剂。

本发明的另一目的在于提供该治疗妇科疾病的中药片剂的制备工艺。

为实现上述目的，本发明采用下面的方法：

一种治疗妇科疾病的片剂，由药物和辅料组成，以制取1000粒计，其原料药物为：杠板归，苦参，黄柏，鸡血藤，益母草，红花龙胆，土茯苓，当归，辅料为羧甲基淀粉钠、微晶纤维素、乳糖以及适当的润滑剂。

一种治疗妇科疾病的片剂，其中，所述的润滑剂可以是硬脂酸镁或滑石粉一种或者多种的不同组合。

一种治疗妇科疾病的片剂，由药物和辅料组成，以制取1000粒计，其原料药物为：杠板归600g，苦参300g，黄柏150g，鸡血藤300g，益母草300g，红花龙胆200g，土茯苓150g，当归180g，辅料为羧甲基淀粉钠23g、微晶纤维素23、乳糖7g以及适当的润滑剂。

一种治疗妇科疾病的中药片剂，其中，所述的润滑剂可是滑石粉9g。

一种治疗妇科疾病的中药片剂的制备方法，它包括如下步骤：

a)将处方量的当归粉碎成细粉；

b)将处方量的杠板归，苦参，黄柏，鸡血藤，益母草，红花龙胆，土茯苓七味药加8～10倍水浸泡煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度在温度40℃时热测为1.25～1.30的清膏；

c)在上述稠膏中加入粉碎成细粉的当归细粉，混匀，70℃减压干燥，粉碎成细粉，就制备成本发明药物的活性成分的干膏粉；

d)所述的活性成分的干膏粉加入羧甲基淀粉钠、微晶纤维素、乳糖，混匀，用75％乙醇制成颗粒，干燥，加入滑石粉混匀，14～20目颗粒压片，即得素片。

所述的中药片剂的制备方法，其中，使用4％的胃溶型薄膜包衣预混剂，将所得的素片包薄膜衣，制得薄膜包衣片。

本发明可提高药物的稳定性，保护药物不受湿气、空气中氧以及光线的影响，同时溶出度并未较胶囊剂降低。本发明是从胶囊剂改成片剂药型，但是溶出度并未较胶囊剂降低。

1溶出度的试验内容与结果如下：

溶出度试验：分别取胶囊剂、片剂，照中国药典2000年版二部附录XC溶出度测定法第一法进行试验。试验方法与结果如下：

量取经脱气处理的蒸馏水900ml，注入操作容器为1000ml的溶出杯内，加温使溶剂温度保持在37℃±0.5℃，调整转速在80转并使其稳定。取胶囊剂(盐酸小檗碱含量4.25mg/g)6粒，分别投入6个转篮内，将转篮降入容器中，立即开始计时，分别在15、25、35、45分钟时，在规定的取样点吸取溶液50ml(溶出杯内立即加水50ml补足溶剂)，蒸干，加盐酸-甲醇(1∶100)溶液适量，密塞，称重，超声处理(300W，25kHz)20分钟，放冷，再称定重量，加甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。以下照质量标准正文含量测定方法进行测定，计算盐酸小檗碱的溶出量。再取本发明的中药片剂6片照上述方法进行测定，试验结果见下表：

溶出时间(min)	15	25	35	45
					胶囊剂溶出百分率(％)片剂溶出百分率(％)	28.3617.59	77.1466.40	92.4890.15	96.1195.72

溶出度试验数据曲线图如图1。

以上溶出度试验结果说明，本品由胶囊剂改为片剂剂型，溶出度与原剂型差异不明显。

2制备工艺

2.1当归粉碎工艺

原剂型制法项下已明确粉碎的粒度为细粉。分别取20倍、30倍、40倍处方量的当归生药在万能粉碎机上进行粉碎试验，试验数据结果表明，出粉率适宜，粉碎工艺可行。

2.2杠板归等七味药材水提取工艺的优化

在原制法中，杠板归、苦参等药材的提取条件，有浸泡时间、煎煮次数与煎煮时间，但无加水量，因此需对此因素进行优化。选择苦参碱为优化指标。

结果表明，加水量为10倍量时，苦参碱的提取量最高，但与8倍量差异不大。故加水量选择10倍量为佳。

2.3浓缩工艺研究

浓缩工艺：在原制法项下，提取液的浓缩条件已固定为减压浓缩，且已规定了浓缩的相对密度。为此不再进行考察。

2.4干燥工艺研究

原制法项下干燥描述为“80℃以下干燥”，干燥方式未明确。取处方量药材，按优化的工艺制备提取并浓缩至稠膏，加入相应比例的当归细粉分别进行70℃减压干燥、常压干燥，比较经不同干燥方式干燥后浸膏中盐酸小檗碱的含量。试验结果可见，不同的干燥方式对浸膏中盐酸小檗碱含量、干燥时间均有影响。以盐酸小檗碱含量为指标，减压干燥优于常压干燥；以干燥时间为指标，则减压干燥明显短于常压干燥。因此干燥方式以70℃减压干燥为宜。

2.5制剂的成型工艺研究

2.5.1崩解剂种类的选择

羧甲基淀粉钠在药剂中主要用作片剂等的崩解剂，其具有良好的吸水性、膨胀性，膨胀为本身体积的200～300倍，崩解效果优于淀粉等常规崩解剂。本品无毒、安全。

微晶纤维素为易流动的粉末，本品具有赋型、粘合、吸水膨胀等作用，在药剂中主要用作直接压片的粘合剂、崩解剂和填充剂，主要用作片剂的制造，硬度好，同时可加速片剂的崩解。

乳糖、淀粉均无毒，常用作片剂的稀释剂，兼具粘合剂的作用。

首先对羧甲基淀粉钠作为崩解剂进行了筛选试验，对其加入方法，即在制粒时加入(内加法)、压片前加入(外加法)以及部分制粒时加入部分压片前加入(内加与外加结合法)进行了试验，并对用量进行了试验，同时与淀粉作比较。结果表明，以羧甲基淀粉钠与加淀粉作崩解剂片剂崩解时限均约40分钟左右，且以前者作崩解剂的片剂硬度低、可压性差，故单独使用该两种崩解剂均不适于本品。

又对微晶纤维素单独使用与羧甲基淀粉钠混合使用作崩解剂进行试验，结果表明，单独以10％微晶纤维素作为本品的崩解剂崩解时限为37分钟，硬度适宜；以5％微晶纤维素+5％羧甲基淀粉钠作本品的崩解剂，崩解时限较单独使用微晶纤维素的崩解时限明显缩短，硬度虽然有所降低，但仍可满足薄膜包衣的要求。

故本品的崩解剂辅料选择5％微晶纤维素+5％羧甲基淀粉钠。

乳糖与淀粉、糊精相比，具有更好的流动性与可压性。本品处方加入乳糖7g系作为稀释剂，试验表明加入1.5％乳糖并不影响崩解与压片的质量。

2.5.2制粒工艺研究

对所制得的干膏粉与上述所筛选的辅料进行制粒试验，制粒粘合剂以75％乙醇为宜。

颗粒流动性试验与颗粒堆密度试验结果表明，颗粒的休止角、堆密度与颗粒大小存在一定关系，颗粒小流动性差，堆密度大。因片重为0.46g，适宜14～20目颗粒压片。

以上述试验结果，进行片剂硬度、脆碎度、崩解度试验，结果片剂的硬度、脆碎度以及崩解时限均良好，说明优化指标可行。

润滑剂的选择：硬脂酸镁是片剂常用的润滑剂。试验以0.5％硬脂酸镁作润滑剂进行了压片试验，结果粘冲、片面粗糙；以1％硬脂酸镁作润滑剂，可改善粘冲问题，但素片崩解时限明显延长；改用1％用量滑石粉压片，结果稍粘冲；以2％用量滑石粉作润滑剂压片，片面色泽均匀、光洁，不粘冲，崩解时限不延长，成品率高，极少有裂片、松片现象。说明选择2％滑石粉作润滑剂生产可行。

2.5.3薄膜包衣的工艺研究

片剂包薄膜衣后，使片芯与外部隔离，不受空气中水分、氧气等作用，不易吸潮变质，可掩盖不良臭味，且衣层坚固、光滑。同糖衣片比较，尚具有以下特点：操作简便，由于直接用片剂包衣且不需加热，使工艺时间缩短，可节约厂房设备与包衣物料，使成本降低；薄膜衣仅使片重增加2～4％，由于衣层薄，片重可增加而体积增加不多，对储藏运输包装等均方便；几乎不影响片剂的崩解，提高生物利用度；便于物料的标准化，生产工艺的自动化。此外还有抗热、防潮等优点，使产品质量稳定。

包衣剂的种类、用量：使用的胃溶型薄膜包衣预混剂。本品片芯为深色，包衣用量一般为3～5％。经试验认为4％的用量适宜。

包衣液的配制：在容器中倒入相当于包衣剂12倍量的80％乙醇，搅拌，均匀加入包衣剂，搅拌80分钟。

包衣过程：将片投入包衣缸内，开动热风机及排风机，调节进风温度80～85℃，缸速1转/分，预热片芯，片床温度达36～42℃时，开始喷包衣液，缸速调节至4～6转/分，雾化压力调节至0.4Mpa，整个包衣过程应控制片床温度在42～45℃之间，包衣缸转速可随包衣过程的进行可逐渐增加至8～9转/分，喷完包衣液后，先关蠕动泵，再关掉雾化压力及进风，关热风机，缸速减至0～1转/分，出气温度降至35℃以下，出片，即得。

根据以上操作，包制的薄膜衣片质量稳定、外观、片型、崩解度等均符合要求。片芯增重约4％，成品无皱皮、色泽不匀、片面粗糙、起泡、花斑等现象。包衣后片剂的崩解时限较素片延长4分钟。包衣生产工艺基本可行。

附图说明

下面结合附图，通过对本发明的具体实施方式详细描述，将使本发明的技术方案及其他有益效果显而易见。

图1为现有的胶囊剂与本发明的片剂的溶出度试验数据曲线图；

图2为本发明的制备方法的工艺流程图。

具体实施方式

下面对本发明作进一步详细的说明：

实施例1

一种治疗妇科疾病的片剂，由药物和辅料组成，以制取1000粒计，其原料药物为：杠板归600g，苦参300g，黄柏150g，鸡血藤300g，益母草300g，红花龙胆200g，土茯苓150g，当归180g，辅料为羧甲基淀粉钠23g、微晶纤维素23、乳糖7g以及滑石粉9g。

实施例2

请参阅图2本发明的制备方法的工艺流程图。

一种治疗妇科疾病的中药片剂的制备方法，用杠板归，苦参，  黄柏，鸡血藤，益母草，红花龙胆，土茯苓七味药加8～10倍水浸泡煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度在温度40℃时热测为1.25～1.30的清膏，加入粉碎成细粉的当归细粉，混匀，70℃减压干燥，粉碎成细粉，加入羧甲基淀粉钠、微晶纤维素、乳糖，混匀，用75％乙醇制成颗粒，干燥，加入滑石粉混匀，压片，即得素片。

实施例3

一种治疗妇科疾病的中药片剂的制备方法，用杠板归，苦参，黄柏，鸡血藤，益母草，红花龙胆，土茯苓七味药加8～10倍水浸泡煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度在温度40℃时热测为1.25～1.30的清膏，加入粉碎成细粉的当归细粉，混匀，70℃减压干燥，粉碎成细粉，加入羧甲基淀粉钠、微晶纤维素、乳糖，混匀，用75％乙醇制成颗粒，干燥，加入滑石粉混匀，压片，包薄膜衣，得到薄膜包衣片。

以上所述，仅是本发明较佳可行的实施例之一而已，不能因此即局限本发明的权利范围，对熟悉本领域的普通技术人员来说，举凡运用本发明的技术方案和技术构思做出其他各种相应的改变和变形，而所有这些改变和变形都应属在本发明权利要求的保护范围之内。

Claims (6)

1、一种治疗妇科疾病的片剂，由药物和辅料组成，其特征在于：其原料药物为：杠板归，苦参，黄柏，鸡血藤，益母草，红花龙胆，土茯苓，当归，辅料为羧甲基淀粉钠、微晶纤维素、乳糖以及适当的润滑剂。

2、如权利要求1所述的一种治疗妇科疾病的片剂，其特征在于，所述的润滑剂可以是硬脂酸镁或滑石粉一种或者多种的不同组合。

3、如权利要求1所述的一种治疗妇科疾病的片剂，由药物和辅料组成，其特征在于：以制取1000粒计，其原料药物为：杠板归600g，苦参300g，黄柏150g，鸡血藤300g，益母草300g，红花龙胆200g，土茯苓150g，当归180g，辅料为羧甲基淀粉钠23g、微晶纤维素23、乳糖7g以及适当的润滑剂。

4、如权利要求3所述的一种治疗妇科疾病的中药片剂，其特征在于，所述的润滑剂可是滑石粉9g。

5、一种如权利要求1所述的中药片剂的制备方法，它包括如下步骤：

a)将处方量的当归粉碎成细粉；

b)将处方量的杠板归，苦参，黄柏，鸡血藤，益母草，红花龙胆，土茯苓七味药加8～10倍水浸泡煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度在温度40℃时热测为1.25～1.30的清膏；

c)在上述稠膏中加入粉碎成细粉的当归细粉，混匀，70℃减压干燥，粉碎成细粉，就制备成本发明药物的活性成分的干膏粉；

d)所述的活性成分的干膏粉加入羧甲基淀粉钠、微晶纤维素、乳糖，混匀，用75％乙醇制成颗粒，干燥，加入滑石粉混匀，14～20目颗粒压片，即得素片。

6、如权利要求5所述的一种中药片剂的制备方法，其特征在于，使用4％的胃溶型薄膜包衣预混剂，将所得的素片包薄膜衣，制得薄膜包衣片。