CN1850241A - 维c银翘分散片及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种维C银翘分散片及其制备方法。该药物以金银花、连翘、荆芥、淡竹叶、牛蒡子、芦根、桔梗、甘草、薄荷油、马来酸氯苯那敏、对乙酰氨基酚、维生素为原料加适当辅料制成。本发明是在原维C银翘片的基础上，经过反复实验、对比、归纳、筛选、总结获得的新剂型及制备方法。本发明制出的分散片，筛选的辅料合理，兼具口服片剂和口服液体制剂的优点，稳定性好，便于携带，服用方便等，具有崩解速度快，分散度高，溶出速度快，可吞服、咀嚼、含吮，也可置于水中分散后单独服用或与果汁、牛奶等同服，尤其适合老人、幼儿和吞服固体困难的患者。并且药性稳定，质量可控。

Description

维C银翘分散片及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种药品新剂型以及制备方法，属于药品的技术领域。

技术背景

维C银翘片是一种治疗风热感冒引起的发热头痛、咳嗽、口干、咽喉疼痛症的中成药。该片剂虽然治疗效果不错，但由于传统制作工艺及稳定性的原因，制备素片须包衣，存在着崩解速度很慢，或只能慢慢溶解，需数十分钟时间，影响了药物的疗效。

《中国药典》2005年版一部中根据中药片剂的实际情况，允许中药普通片37℃条件下崩解时间为30分内，浸膏片为1小时。

目前还没有维C银翘分散片这一品种的该剂型，至今亦尚无文献报导将其做成分散片。

发明内容

本发明目的在于，提供维C银翘分散片及其制备方法。解决现有技术存在的问题并增加一种维C银翘新剂型。

本发明的技术方案。维C银翘分散片，其特征在于：以制取1000片计，它是按下述重量配比的原料再加入辅料制备而成，

原料为：

金银花             180g、   连翘            180g、

荆芥               72g、    维生素C         49.5g、

淡竹叶             72g、    牛蒡子          108g、

芦根               108g、   桔梗            108g、

甘草               90g、    薄荷油          1.08ml、

马来酸氯苯那敏     1.05g、  对乙酰氨基酚    105g、

β-环糊精    735ml、   羟基β-环糊精     525ml；

辅料：微晶纤维素、磷酸氢钙、低取代羟丙基纤维素、微粉硅胶、交联聚乙烯吡咯烷酮、60％乙醇、石蜡、8％PVPK₃₀的95％乙醇溶液。

上述的维C银翘分散片，辅料用量为：微晶纤维素250～275g、磷酸氢钙20～25g、低取代羟丙基纤维素25～30g、交联聚乙烯吡咯烷酮40～46g、8％PVPK₃₀的95％乙醇溶液35～55ml，原、辅料总量0.5～1.5％的微粉硅胶；60％乙醇和石蜡适量。

前述维C银翘分散片的制备方法，制备步骤如下：

a、将金银花、连翘、荆芥分别取挥发油，合并为A品，药渣作为A₁品备用；

b、将A₁品与淡竹叶、芦根、桔梗和甘草混合，加水煎煮两次，每次2小时，滤过，合并滤液为B品备用；

c、将牛蒡子加60％乙醇提取两次，每次4小时，滤过，合并滤液，回收乙醇，药液加入石蜡使其溶解，冷却至石蜡浮于液面，除去石蜡层，滤液与B品合并浓缩成浸膏，干燥成含水15％以下的干膏，粉碎过140目筛，得C品备用；

d、将对乙酰氨基酚与辅料β-环糊精或羟基β-环糊精混匀，制得的对乙酰氨基酚包合物，为D品；

e、将维生素C与β-环糊精或羟基β-环糊精混匀，制得的维生素C包合物，为E品；

f、将辅料微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮和磷酸氢钙混匀，过80-140目筛，取90％与C、D、E品均匀；然后加入8％的PVPK₃₀的95％乙醇溶液制粒，干燥；再加入前面余下的10％辅料马来酸氯苯那敏和微粉硅胶，充分混匀，喷入A品及薄荷油，整粒，压制成维C银翘分散片1000片、素片或素片包薄膜衣。

与现有技术比较，本发明是在原维C银翘片的基础上，经过反复实验、对比、归纳、筛选、总结获得的新剂型及制备方法。在本发明中：维C银翘分散片辅料选择和配比以及制备方法，都是本发明人在大量实验基础上获得的结果。本发明制出的分散片筛选的辅料合理，兼具口服片剂和口服液体制剂的优点，稳定性好，便于携带，服用方便等，具有崩解速度快，分散度高，溶出速度快，可吞服、咀嚼、含吮，也可置于水中分散后单独服用或与果汁、牛奶等同服，尤其适合老人、幼儿和吞服固体困难的患者。并且药性稳定，质量可控。

本申请人作了一系列实验，可以证实本发明提供的方法有效可控，制剂疗效好。

实验例1：

本申请人作了一系列实验，可以证实本发明提供的方法有效可控，制剂质量稳定，符合《中国药典》要求。

一、提取工艺中出干膏率的测定：

取处方中连翘、荆芥、金银花10倍量药材(共4.32kg)分别提取挥发油，药渣与处方中淡竹叶、淡豆豉、芦根、桔梗、甘草10倍量药材(共4.68kg)加水煎煮二次，每次2小时，滤过，合并滤液；取处方中牛蒡子10倍量药材(1.08kg)用60％乙醇加热回流提取二次，每次4小时，滤过，合并滤液，回收乙醇，加入石蜡使溶解，冷却至石蜡浮于液面，除去石蜡层。合并上述药液，浓缩并定容至2500ml容量瓶，精密量取20ml分别置于已恒重的蒸发皿中，水浴挥干，残渣于105℃干燥3小时，取出，置干燥器中放置30分钟，称重，计算出干膏率。同法进行五次，结果见表1：

表1  提取工艺中出干膏率结果

实验次数	1	2	3	4	5
						干膏率(％)	6.36％	5.42％	7.13％	7.48％	6.27％

根据上述结果，在生产1000片处方中总药材量为1008g，干浸膏粉为：54.6～71.9g之间。

二、辅料筛选

根据预实验的筛选，在本处方药粉与辅料比例恒定的情况下，将药物浸膏粉直接加入不同崩解剂，制粒，压片，以分散片的重要指标崩解时间为考察指标，列出前六种，A为超级羧甲基淀粉钠(超级CMS-Na)，B为微晶纤维素(MCC)，C为羧甲基淀粉钠(CMS-Na)，D为交联羧甲基淀粉钠(CCMS-Na)，E为低取代羟丙基纤维素(Ls-HPC)，F为交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)。结果见表2：

表2  崩解辅料筛选实验结果

崩解剂	A	B	C	D	E	F
							崩解时间	＞8min	＞4min	＞6min	＞7min	＞5min	＞4min

可见六种崩解辅料中，以B，E，F较好。

1.1、助悬剂选择

因本品分散于水后，即形成粘稠状混悬液，故不用再加助悬剂。

1.2、崩解辅料配伍筛选

B，E，F均以等量互相配伍，测崩解时间，结果见表3：

表3  崩解剂配伍筛选实验

崩解剂	B+E	B+F	E+F	B+E+F
					崩解时间	＞5min	＞4.5min	＞4min	＞3min

结果可见，以B+E+F组合最好。

1.3、填充剂筛选

实验中发现，应用多种优质崩解剂，效果都不太理想，因为浸膏粉粘性、吸潮性都较强，而常用于分散片的崩解剂多有吸湿性，浸膏粉吸潮性增强，粘性增加而使片剂难崩解。因此应选择一种辅料作填充剂以降低浸膏粉吸潮性，便于制粒及降低崩解剂的用量。实验以B、E、F作崩解剂，浸膏粉与辅料为2∶1的比例加入不同种类相同量的填充剂，制粒，压片，以崩解时间为考察指标，结果见表4：

表4  填充剂的筛选实验

填充剂	甘露醇	乳糖	糊精	磷酸氢钙	预胶化淀粉
						崩解时间	＞11min	＞13min	＞15min	＞8min	＞20min

结果表明，磷酸氢钙优于其它填充剂。

1.4、润滑剂及用量的筛选

经过预实验，得出用微粉硅胶作润滑剂最佳，在于处方药粉与辅料比例恒定的情况下，将药物浸膏粉直接加入等量的微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮和不同比例的微粉硅胶，制粒，压片，以可压性为考察指标，结果见表5：

表5.润滑剂及用量的筛选实验

评价标准详见1.6项和1.7项。结合生产成本考虑，以加入1.0％的微粉硅胶可压性为最佳。

1.5、崩解辅料、填充剂用量的筛选

实验方法：当确定辅料的种类之后，为了保证分散片的质量，并使其质量更为优良，应对各种辅料的用量进行筛选。采用正交实验的方法，根据预实验的结果确定各因素的不同水平，见表6：

表6.各因素的水平的确定

表中药粉量指原料制备中C、D、E三品的总重量。

1.6、指标的确定：

颗粒流动性：采用测定休止角的方法测定颗粒的流动性。休止角：

$\mathrm{\α}=\mathrm{arctg}\frac{h}{r},$

α值越小表明颗粒的流动性越好。

颗粒粒度：根据生产实践颗粒粒度在20-60目之间越大颗粒的可压性越好。测定过20目筛不过60目筛的颗粒重量，并计算重量百分比。

外观的评价：观察片子的完整性，有无裂片，光洁程度，是否粘冲，色泽是否均匀。

片重差异：根据《中国药典》2005年版测定。

硬度：用片剂硬度测试仪测定片子的硬度。

崩解时限：测定方法见《中国药典》2005年版。

1.7、指标的评价：

可压性非常好：指休止角α小于45度，颗粒粒度20-60目重量百分比大于70％，片子外观完整，光洁，片重差异符合规定。片子硬度大于5Kg；

可压性较好：指休止角α大于45度小于50度，颗粒粒度20-60目重量百分比在60％～70％之间，片子外观完整，光洁，片重差异符合规定。片子硬度在4Kg～5Kg之间；

可压性一般：指休止角α大于50度小于55度，颗粒粒度20-60目重量百分比在50％～60％之间，片子外观完整，但光洁度差，片重差异符合规定，片子硬度大于3～4Kg；

可压性差：指休止角α大于55度小于60度，颗粒粒度20-60目重量百分比大于40％小于50％，片子外观不够完整。片重差异大，片子硬度小于3Kg；

可压性较差：指休止角α大于60度，颗粒粒度20-60目重量百分比小于40％，片子外观不够完整。片重差异较大，片子硬度小于3Kg；

1.8、正交实验：按照L₉(3⁴)实验，将药粉加入适当比例的辅料和总量1.0％的微粉硅胶混匀，直接压片，以可压性和崩解时限为指标进行。结果见表7：

表7.正交实验结果

实验号	微晶纤维素(MCC)A	低取代羟丙基纤维素(Ls-HPC)B	交联聚乙烯吡烷酮(PVPP)C	磷酸氢钙D	可压性	平均崩解时限(t/s)
							1	1	1	1	1	较差	124
2	1	2	2	2	较好	90
							3	1	3	3	3	差	214
4	2	1	2	3	一般	270
							5	2	2	3	1	较好	250
6	2	3	1	2	一般	301
							7	3	1	3	2	差	342
8	3	2	1	3	一般	307
							9	3	3	2	1	差	331
X1	142.7	245.3	244.0	235.0
							X2	273.7	215.7	230.3	244.3
X3	326.7	282.0	268.7	263.7
							K	184.0	66.3	38.4	19.4

X1、X2、X3分别为各因素下不同水平的3次结果均值。

由表7可见，各因素影响的顺序为A＞B＞C＞D，即微晶纤维素(MCC)的加入对实验结果影响最大，微晶纤维素具有海绵状的多孔管状结构，受压时其多孔结构由杂乱无章变为线性排列，使水分子容易进入片剂内部，协助崩解，提高片子的可压性，其次为低取代羟丙基纤维素(Ls-HPC)，它的配方量13％倍药粉量时崩解时间最少，说明用量很合理，最佳处方组成A₁B₂C₂D₂即微晶纤维素(MCC)为250.9～271.7g，低取代羟丙基纤维素(Ls-HPC)为27.2～29.4g，交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)为41.8～45.3g，磷酸氢钙为20.9～22.6g，其它辅料适量。

三、成型工艺研究

1.干法全粉末压片：将原料药制得的C品、马来酸氯苯那敏、维生素C(或环糊精包合的维生素C)、对乙酰氨基酚(或环糊精包合的对乙酰氨基酚)混合均匀，加入优选的处方配比辅料(辅料过80-140目筛)，喷入A品及薄荷油，充分混匀，压片即得。

2.湿法制粒：

制粒用粘合剂的筛选：

将原料药C品、维生素C(或环糊精包合的维生素C)、对乙酰氨基酚(或环糊精包合的对乙酰氨基酚)混合均匀，加入优选的处方配比辅料(辅料过80-140目筛)，分别用水、50％乙醇、95％乙醇、聚乙烯吡咯烷酮K₃₀(PVPK₃₀)的水溶液、PVPK₃₀的50％乙醇溶液、PVPK₃₀的95％乙醇溶液制粒，干燥，另再加马来酸氯苯那敏和微粉硅胶，充分混匀，喷入原料药A品及薄荷油，充分混匀，整粒，压片，测定崩解时间，结果见表8：

表8.使用各种粘合剂的崩解时间实验

粘合剂	水	50％乙醇	95％乙醇	PVPK30的水溶液	PVPK30的50％乙醇溶液	PVPK30的95％乙醇溶液
							崩解时间	≥320秒	≥280秒	≥254秒	≥273秒	≥265秒	≥220秒

结果表明，以PVPK₃₀的95％乙醇溶液制粒最佳。

用不同浓度的聚乙烯吡咯烷酮K₃₀(PVPK₃₀)的95％乙醇溶液作粘合剂，将原料药C品、维生素C(或环糊精包合的维生素C)、对乙酰氨基酚(或环糊精包合的对乙酰氨基酚)混合均匀，加入优选的处方配比辅料(辅料过80-140目筛)，制粒，干燥，另再加马来酸氯苯那敏和微粉硅胶，喷入原料药A品及薄荷油，充分混匀，整粒，压片，测定崩解时间，结果见表9

表9  不同浓度的PVPK₃₀的95％乙醇溶液制粒的崩解时间比较

不同浓度的PVPK30的95％乙醇溶液	5％	6％	7％	8％	10％	11％
							崩解时间	≥210秒	≥191秒	≥154秒	≥102秒	≥170秒	≥232秒

结果表明，以8％的PVPK₃₀的95％乙醇溶液制粒最佳。

制粒用粘合剂用量的筛选：

用不同剂量的8％的聚乙烯吡咯烷酮K₃₀(PVP₃₀)的95％乙醇溶液作粘合剂，将原料药C品、维生素C(或环糊精包合的维生素C)、对乙酰氨基酚(或环糊精包合的对乙酰氨基酚)混合均匀，加入优选的处方配比辅料(辅料过80-140目筛)，制粒，干燥，另再加马来酸氯苯那敏和微粉硅胶，喷入原料药A品及薄荷油，充分混匀，整粒，压片，测定崩解时间，结果见表10

表10  粘合剂用量筛选结果

综合崩解时间和可压性考虑，用35～55ml制粒都可行。

a.内加法：将原料药C品、维生素C(或环糊精包合的维生素C)、对乙酰氨基酚(或环糊精包合的对乙酰氨基酚)混合均匀，加入优选的处方配比辅料(辅料过80-140目筛)用8％PVPK₃₀的95％乙醇溶液制粒，干燥，加入马来酸氯苯那敏和微粉硅胶，充分混匀，喷入原料药A品及薄荷油，整粒，压制成维C银翘分散片1000片，素片或素片包薄膜衣。包装，即得。

b.外加法：将原料药C品、维生素C(或环糊精包合的维生素C)、对乙酰氨基酚(或环糊精包合的对乙酰氨基酚)混合均匀，加入8％PVPK₃₀的95％乙醇溶液制粒，干燥，整粒，加入优选的处方配比辅料(辅料过80-140目筛)、马来酸氯苯那敏和微粉硅胶，充分混匀，喷入原料药A品及薄荷油，压制成维C银翘分散片1000片。素片或素片包薄膜衣。包装，即得。

c.内外加法：用优选的辅料用量，以不同的用量内加和外加：将原料药C品、维生素C(或环糊精包合的维生素C)、对乙酰氨基酚(或环糊精包合的对乙酰氨基酚)混合均匀，先加入部分优选的处方配比辅料(辅料过80-140目筛)，用8％的PVPK₃₀的95％乙醇溶液制粒，干燥，再加入余下的优选的处方配比辅料(辅料过80-140目筛)、马来酸氯苯那敏和微粉硅胶，喷入原料药A品及薄荷油，充分混匀，整粒，压片，以崩解时间和可压性为指标，结果见表11

表11  内外加法辅料比例比较

辅料内加量	70％	80％	85％	90％	95％
						辅料外加量	30％	20％	15％	10％	5％
崩解时间	≥1.5min	≥1.7min	≥1.8min	≥1.9min	≥2.5min
						可压性	一般	一般	一般	较好	较好

综合崩解时间和可压性考虑，以辅料总量的90％内加，10％外加为最优，

即将原料药C品、维生素C(或环糊精包合的维生素C)、对乙酰氨基酚(或环糊精包合的对乙酰氨基酚)混合均匀，加入部分优选的处方配比辅料(辅料过80-140目筛)，最佳为辅料总量的90％，用8％PVPK₃₀的95％乙醇溶液制粒，干燥；再加入适量的优选的处方配比辅料(辅料过80-140目筛)，最佳为辅料总量的10％，另再加马来酸氯苯那敏和微粉硅胶，充分混匀，喷入原料药A品及薄荷油，整粒，压制成维C银翘分散片1000片，素片或素片包薄膜衣。包装，即得。

d.二次制粒

d1.在外加法未加马来酸氯苯那敏和总量1.0％的微粉硅胶，未喷入A品及薄荷油的基础上再用8％PVPK₃₀的95％乙醇溶液制粒，干燥，加入马来酸氯苯那敏和微粉硅胶，再喷入原料药A品及薄荷油，充分混匀，整粒，压制成维C银翘分散片1000片，素片或素片包薄膜衣。包装，即得。

d2.在内外加法未加马来酸氯苯那敏和总量1.0％的微粉硅胶，未喷入原料药A品及薄荷油的基础上，各再用8％PVPK₃₀的95％乙醇溶液制粒，干燥，加入马来酸氯苯那敏和微粉硅胶，，再喷入原料药A品及薄荷油，充分混匀，整粒，压制成维C银翘分散片1000片，素片或素片包薄膜衣。包装，即得。

以上各种制备分散片的方法比较：见表12：

表12  各种制备分散片的方法比较实验

制备方法	干法	湿法
							a	b	c	d1	d2
		崩解时间	≥105秒	≥126秒	≥131秒	≥110秒						≥170秒	≥155秒
可压性	一般						较好	较好	较好	非常好	非常好

结果显示，崩解时间：干法＜c＜a＜b＜d2＜d1。以外加法最优，但从片子外观色泽性来观察，其优劣顺序为：二次制粒＞一次制粒＞干法全粉末压片，干法全粉末压片崩解最短，但可压性没有湿法制粒好，综合考虑后，湿法内外加法制粒所得分散片为最佳。以上各种制法所得的分散片符合《中国药典》2005年版二部片剂项下分散片的质量要求。

湿法内外加法中，包合物对可压性和崩解时间的影响：

用优选的辅料用量，辅料总量的90％内加，10％外加：将原料药C品、维生素C(或环糊精包合的维生素C)、对乙酰氨基酚(或环糊精包合的对乙酰氨基酚)混合均匀，先加入90％优选的处方配比辅料(辅料过80-140目筛)，用8％的PVPK₃₀的95％乙醇溶液制粒，干燥，整粒，再加入余下10％的优选的处方配比辅料(辅料过80-140目筛)、马来酸氯苯那敏和微粉硅胶，喷入原料药A品及薄荷油，充分混匀，整粒，压片，以崩解时间和可压性为指标，比较四种不同的制法：(1)维生素C和对乙酰氨基酚都不包合；(2)维生素C和对乙酰氨基酚都包合；(3)维生素C不包合对乙酰氨基酚包合；(4)维生素C包合对乙酰氨基酚不包合；结果见表13：

表13  包合物对可压性和崩解时间的影响

制法	(1)	(2)	(3)	(4)
					崩解时间	2.5min	1.5min	2.2min	1.8min
可压性	一般	较好	一般	较好

结果显示，崩解时间：(2)＜(4)＜(3)＜(1)，以(2)法维生素C和对乙酰氨基酚都包合崩解时间最短，而可压性(2)(4)都较好，综合以上因素，

以(2)法最佳。即将原料药C品、环糊精包合的维生素C、环糊精包合的对乙酰氨基酚混合均匀，先加入90％优选的处方配比辅料(辅料过80-140目筛)，用8％的PVPK₃₀的95％乙醇溶液制粒，干燥，整粒，再加入余下10％的优选的处方配比辅料(辅料过80-140目筛)、马来酸氯苯那敏和微粉硅胶，喷入原料药A品及薄荷油，充分混匀，整粒，压制成维C银翘分散片1000片，素片或包制薄膜衣片。包装，即得。

实验例2

一、验证实验

根据优选的最佳处方配比和最优的湿法内外加法：将辅料微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮和磷酸氢钙混匀，过80-140目筛，取90％与原料药C品、环糊精包合的维生素C、环糊精包合的对乙酰氨基酚，混合均匀，然后加入8％的PVPK₃₀的95％乙醇溶液制粒，干燥；再加入前面余下的10％辅料、马来酸氯苯那敏和总料量1.0％的微粉硅胶，喷入原料药A品及薄荷油，充分混匀，整粒，压片。

重复制备三批维C银翘分散片，按照《中国药典》2005年版二部片剂项下分散片相应的质量要求测定其崩解度，结果见表14：

表14  三批维C银翘分散片各项下比较

二、体外溶出度考察

分散片能否迅速显效的决定因素是其有效成分的溶出和吸收的速度，因此，在满足《中国药典》规定的3分钟崩解时限要求的基础上，应对其溶出行为进行考察和控制。

1.溶出介质的选择：以维生素C为评价指标，选择蒸馏水为溶出介质。

2.测定条件：根据2005版《中国药典》二部附录XA，用转篮法测定维C银翘分散片的溶出度，并与普通维C银翘片比较。溶出介质蒸馏水900ml转速100r/min；在预定时间(1、2、5、8、10、15min)取样50ml，并补加50ml蒸馏水，照《国家药品标准》(WS₃-B-4000-98-2003)维C银翘片含量测定项下维生素C的测定进行。用含量计算药物，溶出百分率，结果见下表15

表15  维C银翘分散片和普通维C银翘片溶出度的比较

结果表明分散片的溶出速率远快于普通片。

本发明中的配方和方法，加入适合的矫味剂(如蔗糖、甘露醇、明胶、阿司帕坦、乳糖、淀粉、山梨醇等一种或多种组合)，可应用于维C银翘咀嚼片的制备。

具体实施方式

实施例1维C银翘分散片，按以下述重量配比的原料制备，

原料药：

金银花          180g、   连翘           180g、

荆芥            72g、    维生素C        49.5g、

淡竹叶          72g、    牛蒡子         108g、

芦根            108g、   桔梗           108g、

甘草            90g、    薄荷油         1.08ml、

马来酸氯苯那敏  1.05g、  对乙酰氨基酚   105g、

β-环糊精       735ml、  羟基β-环糊精  525ml；

辅料：微晶纤维素260g、磷酸氢钙22g、低取代羟丙基纤维素28g、交联聚乙烯吡咯烷酮43g、8％PVPK₃₀的95％乙醇溶液45ml，原、辅料总量1.0％的微粉硅胶；60％乙醇和石蜡适量。

将以上原料、辅料按湿法制粒工艺中的内外加法制备成维C银翘分散片。

原料药的制备步骤：

a、将金银花、连翘、荆芥分别取挥发油，合并为A品，药渣作为A₁品备用；

b、将A₁品与淡竹叶、芦根、桔梗和甘草混合，加水煎煮两次，每次2小时，滤过，合并滤液为B品备用；

c、将牛蒡子加60％乙醇提取两次，每次4小时，滤过，合并滤液，回收乙醇，药液加入石蜡使其溶解，冷却至石蜡浮于液面，除去石蜡层，滤液与B品合并浓缩成浸膏，干燥成含水15％以下的干膏，粉碎过80目筛，得C品备用；

d、对乙酰氨基酚包合物的制备：将对乙酰氨基酚与辅料β-环糊精或羟基β-环糊精混匀，制得的对乙酰氨基酚包合物称为D品；

e、维生素C包合物的制备，将维生素C与β-环糊精或羟基β-环糊精混匀，制得的维生素C包合物称为E品；

f、将辅料微晶纤维素(MCC)、低取代羟丙基纤维素(Ls-HPC)、交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)和磷酸氢钙混匀，过80-140目筛，取出10％后再与C、D、E品混合均匀；然后加入8％的PVPK₃₀的95％乙醇溶液制粒，干燥；再加入前面取出的10％辅料马来酸氯苯那敏和微粉硅胶，充分混匀，喷入原料药A品及薄荷油，整粒，压制成维C银翘分散片1000片，素片或素片包薄膜衣。包装，即得。口服，一日三次，每次2片。

Claims (3)

1、维C银翘分散片，其特征在于：以制取1000片计，它是按下述重量配比的原料再加入辅料制备而成，

原料为：

金银花            180g、连翘             180g、

荆芥              72g、 维生素C          49.5g、

淡竹叶            72g、 牛蒡子           108g、

芦根              108g、桔梗             108g、

甘草              90g、 薄荷油           1.08ml、

马来酸氯苯那敏    1.05g、对乙酰氨基酚    105g、

β-环糊精         735ml、羟基β-环糊精   525ml；

辅料：微晶纤维素、磷酸氢钙、低取代羟丙基纤维素、微粉硅胶、交联聚乙烯吡咯烷酮、60％乙醇、石蜡、8％PVPK₃₀的95％乙醇溶液。

2、根据权利要求1所述的维C银翘分散片，其特征在于，辅料用量为：微晶纤维素250～275g、磷酸氢钙20～25g、低取代羟丙基纤维素25～30g、交联聚乙烯吡咯烷酮40～46g、8％PVPK₃₀的95％乙醇溶液35～55ml，原、辅料总量0.5～1.5％的微粉硅胶；60％乙醇和石蜡适量。

3、如权利要求1或2所述的维C银翘分散片的制备方法，其特征在于，制备步骤如下：

a、将金银花、连翘、荆芥分别取挥发油，合并为A品，药渣作为A₁品备用；

b、将A₁品与淡竹叶、芦根、桔梗和甘草混合，加水煎煮两次，每次2小时，滤过，合并滤液为B品备用；

c、将牛蒡子加60％乙醇提取两次，每次4小时，滤过，合并滤液，回收乙醇，药液加入石蜡使其溶解，冷却至石蜡浮于液面，除去石蜡层，滤液与B品合并浓缩成浸膏，干燥成含水15％以下的干膏，粉碎过140目筛，得C品备用；

d、将对乙酰氨基酚与辅料β-环糊精或羟基β-环糊精混匀，制得的对乙酰氨基酚包合物，为D品；

e、将维生素C与β-环糊精或羟基β-环糊精混匀，制得的维生素C包合物，为E品；

f、将辅料微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮和磷酸氢钙混匀，过80-140目筛，取90％与C、D、E品均匀；然后加入8％的PVPK₃₀的95％乙醇溶液制粒，干燥；再加入前面余下的10％辅料马来酸氯苯那敏和微粉硅胶，充分混匀，喷入A品及薄荷油，整粒，压制成维C银翘分散片1000片、素片或素片包薄膜衣。