CN1813860A - 一种脑心清分散片及其制备工艺 - Google Patents
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Abstract
一种脑心清分散片及其制备工艺,柿叶干浸膏45-55份,微晶纤维素220-230份,交联聚维酮65-75份,硬脂酸镁1.8-2.2份。取干柿叶,加水煎煮二次,第一次14倍量,煎煮2h,第二次12倍量,煎煮1h,合并煎液,滤过,滤液减压浓缩,加入乙醇静置,滤取上清液备用;沉淀用65%乙醇洗涤两次,收集洗涤液,静置,取上清液与前上清液合并,回收乙醇,所得浸膏加水溶解,滤过,滤液用醋酸乙酯提取四次,用量为药液4倍,提取1h,回收醋酸乙酯,稠膏低温真空干燥成干浸膏;取干浸膏,加入微晶纤维、交联聚维酮,粉碎,制粒,干燥,整粒,加硬脂酸镁,混匀压片。本发明具有分散状态佳、崩解时间短、药物溶出迅速、吸收快、生物利用度高、不良反应少,服用携带方便,不易霉变,服用方式多样。此外,其制备工艺简单并通过全面系统的研究,筛选优化稳定、适合大生产制备。
Description
技术领域
本发明涉及一种脑心清分散片及其制备工艺。
背景技术
冠心病心绞病是临床常见病、多发病,近年来发病率、致死率有增高趋势。冠心病心绞痛属中医胸痹范畴,中国医学认为:其因在瘀,其主病在心,其治在通,提出应用活血化瘀为治本之法。脑心清片是由柿叶经提取其有效部位精制而成的纯中药制剂。脑心清片具有活血化瘀、通络止痛、镇静安神之功效。可以增加冠脉血流量,扩张血管,改善心肌缺血。对冠心病心绞病有良好的治疗作用。但目前,该药仍存在着一些不足,原脑心清片为普通糖衣片,存在崩解迟缓,药物溶出慢,作用迟缓等缺点,对于冠心病心绞痛,脑动脉硬化等发病急的病人来说,原脑心清片存在的问题也是不容忽视的。如何更有效地、更好地发挥药效,是医药工作者所需解决的问题。另外,原脑心清片的提取工艺为:取干柿叶,加水煎煮二次,第一次2小时,第二次1小时,合并煎液,滤过,滤液减压浓缩至相对密度1.12-1.15(60℃测),加入乙醇使含醇量为85%,静置过夜,滤取上清液备用;沉淀用65%乙醇洗涤两次,收集洗涤液,静置,吸取上清液与前上清液合并,回收乙醇,所得浸膏加水溶解,滤过,滤液用醋酸乙酯提取四次,合并醋酸乙酯液,回收醋酸乙酯,稠膏低温干燥成干浸膏。因而,原脑心清片的制备工艺不够完整,干柿叶水提过程中,加水倍量没有说明,且原提取工艺中缺少醋酸乙酯的用量、提取时间及提取前药液的相对密度,影响提取效果的重要因素。
发明内容
本发明的目的旨在提供一种崩解时间短、药物溶出迅速、吸收快、生物利用度高、不良反应少,质量更稳定的脑心清分散片。
本发明的另一目的旨在提供一种工艺更完整的,质量更优化稳定的、适合大生产的脑心清分散片的制备工艺。
本发明的目的是通过下述方式实现的:以下均以重量计,
本发明包括柿叶干浸膏45-55份,微晶纤维素220-230份,交联聚维酮65-75份,硬脂酸镁1.8-2.2份。
本发明最佳的配比为:以制成1000片,柿叶干浸膏50克,微晶纤维素228克,交联聚维酮70克,硬脂酸镁2克。
本发明的另一目的是通过下述方式实现的:
本发明的制备工艺为:取干柿叶,加水煎煮二次,第一次加水14倍量,煎煮2小时,第二次加水12倍量,煎煮1小时,合并煎液,滤过,滤液减压浓缩至相对密度1.12~1.15(60℃测)的清膏,加入乙醇使含醇量为85%,静置过夜,滤取上清液备用;沉淀用65%乙醇洗涤两次,收集洗涤液,静置,吸取上清液与前上清液合并,回收乙醇,所得浸膏加水溶解,滤过,滤液用醋酸乙酯提取四次,每次用量为药液的4倍量,提取1.0小时,回收醋酸乙酯,稠膏低温真空干燥成干浸膏;
取干浸膏,加入微晶纤维、交联聚维酮,粉碎成细粉,水作润湿剂,制粒,55-65℃干燥,整粒,加入硬脂酸镁,混匀,压片。
所述的沉淀用65%乙醇洗涤两次,用量为沉淀的3倍量,搅拌30分钟,收集洗涤液。
所述的减压浓缩的浓缩条件为温度60-65℃,真空度0.06-0.08Mpa。
所得浸膏加水溶解至相对密度为1.10,滤过。
所述低温真空干燥时,温度50-55℃,真空度为0.08-0.09Mpa。
所述的润湿剂用量为药粉重量的100%(ml/g)。
以下是本发明中对水提工艺条件进行研究,特别是对加水倍数,洗涤工艺条件中缺少65%乙醇的用量及洗涤时间进行研究。
1、由于原提取工艺中缺少加水量,而加水量是影响提取效果的重要因素之一,故在煎煮次数和煎煮时间与原工艺一致的前提下,仅对加水量进行考察,以3个不同的加水量,以干浸膏得率及原儿茶酸的含量为考察指标,以确定水提时的加水量。实验步骤及结果如下:
1.1仪器与试药
药材:由毫州市药材市场提供
1.2试验设计
通过实验可知本品处方中药材用水提取,加水盖过药面3-5cm的量大约为药材重量的14-12倍。故在煎煮次数和煎煮时间与原工艺一致的前提下,仅对加水量进行考察,设计3个不同的加水量,以干浸膏得率为考察指标,以确定水提时的加水量。实验设计如下:
表1:单因素试验设计
实验号 | 加水量(倍) | 提取时间(小时) | 提取次数(次) |
123 | 16;1414;1212;10 | 2;1.02;1.02;1.0 | 222 |
1.3水提干膏的制备及得率计算:
取干柿叶,共三份,每份500g,按试验设计加不同量的水煎煮二次,第一份加水煎煮二次(16倍量,2小时;14倍量,1小时),第二份加水煎煮二次(14倍量,2小时;12倍量,1小时),第三份加水煎煮二次(12倍量,2小时;10倍量,1小时),每次提取前先称重,煮沸到规定时间前10分钟再称重并补加水到原重量,再煮沸10分钟,滤过,滤液减压浓缩至小体积,转移到已知重量的蒸发皿中,水浴蒸干,再于60℃干燥至恒重,置干燥器中冷却0.5小时,精密称重,按下式计算干膏得率并测定干膏中原儿茶酸的含量。
1.4柿叶药材和干浸膏中原儿茶酸的含量测定
色谱条件与系统适用性试验用用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;甲醇-水(10∶90)为流动相(用冰醋酸调节PH值至2.8);检测波长为256nm。理论板数按原儿茶酸峰计算应不低于3000。
对照品溶液的制备精密称对照品原儿茶酸5mg,置25ml量瓶中,用甲醇溶解并稀释至刻度,摇匀,精密量取1ml,置10ml量瓶中,加甲醇稀释至刻度,摇匀,即得(每1ml溶液中含原儿茶酸20μg)。
干膏供试品溶液的制备精密称取干膏0.5g于磨口三角烧瓶中,精密加入甲醇50ml,称定重量,溶解,超声30分钟,称定重量,补足重量,过滤,精密量取续滤液25ml,置水浴中蒸干,残渣加甲醇溶解并转移至5ml量瓶中,加甲醇至刻度,摇匀,即得。
药材供试品溶液的制备:取柿叶药材细粉约5.0g,精密称定,置锥形瓶中,加乙酸乙酯50ml,加热回流1小时,放冷,滤过,滤渣用乙酸乙酯20ml洗涤,合并乙酸乙酯液,回收乙酸乙酯蒸干,残渣加甲醇溶解并定溶至5ml量瓶中,加甲醇至刻度,摇匀,即得。
测定法分别精密吸取供试品溶液及对照品溶液各10μl,注入液相色谱仪,测定,即得。本研究用柿叶药材中原儿茶酸的含量为65ug/g。
1.5实验结果:
表2:加水量试验结果
实验号 | 加水量(倍) | 干膏得率(%) | 原儿茶酸提取量(mg) |
123 | 16;1414;1212;10 | 15.2115.1714.05 | 17.917.115.4 |
上述结果表明:上述药材加16倍量水和加14倍量水煎煮,干膏得率及原儿茶酸提取量相差不大,但作为生产上为了节省能耗,降低成本,本品水提工艺确定为:加水煎煮二次,第一次加14倍量水,煎煮2小时,第二次加12倍量水,煎煮1小时,合并煎液,滤过,滤液浓缩至相对密度为1.12-1.15(60℃)的清膏,即可。
2沉淀用65%乙醇洗涤工艺条件研究
原脑心清片沉淀洗涤工艺为:水提醇沉后的沉淀用65%乙醇洗涤两次,收集洗涤液,静置,吸取上清液。因洗涤工艺条件中缺少65%乙醇的用量及洗涤时间,故在洗涤溶剂与原工艺一致的前提下,考查乙醇用量和洗涤时间两个因素对洗涤工艺的影响,以原儿茶酸的提取量为评价指标,进行双因子无重复试验,并对结果进行方差分析,找出最佳沉淀洗涤工艺条件。试验设计及结果如下:
2.1仪器与试药
药材:由毫州药材市场提供。
仪器:Agilent HP-1100型高效液相色谱仪;C18(polarls、150×4.6nm,5u)色谱柱;chemstation(化学工作站);
试剂:甲醇(色谱纯)、水(双重蒸馏水)、其他试剂均为分析纯。
原儿茶酸对照品:由中国卫生部生物制品药品检定所提供,批号:110809-200102
2.2试验设计
表3:沉淀洗涤工艺因素水平表设计
因素水平 | 65%乙醇用量(倍)A | 搅拌时间(min)(B) |
12 | 12 | 1530 |
3 | 3 | 45 |
注:65%乙醇用量倍数为沉淀的倍数。
取干柿叶九份,每份2000g,按水煎煮优选最佳方案进行煎煮,滤过,滤液合并,减压浓缩相对密度1.12-1.15(60℃),加乙醇使药液含醇量达85%,静置12小时,滤过,沉淀按表4实验设计,用65%乙醇洗涤两次,收集洗涤液,静置,吸取上清液减压浓缩至小体积,转移到已知恒重的蒸发皿中,水浴蒸干,残渣再于65℃干燥至恒重,置干燥器中冷却0.5小时,精密称重,按下式计算干膏得率,并计算干膏中原儿茶酸的含量。
2.3试验结果
表4双因子无重复试验干膏得率结果表
65%乙醇用量(A) | 搅拌时间(B) | |||
B1(15min) | B2(30min) | B3(45min) | 均值 | |
A1(1倍)A2(2倍)A3(3倍)均值 | 0.11%0.15%0.17%0.14% | 0.16%0.20%0.23%0.20% | 0.19%0.24%0.26%0.23% | 0.15%0.20%0.22%0.19% |
表5双因子无重复试验原儿茶酸提取量结果表(单位ug)
65%乙醇用量(A) | 搅拌时间(B) | |||
B1(15min) | B2(30min) | B3(45min) | 均值 | |
A1(1倍)A2(2倍)A3(3倍)均值 | 147.29152.74154.62151.55 | 157.28164.72168.39163.46 | 160.16165.31167.27164.25 | 154.91160.92163.43159.75 |
表6双因子无重复试验原儿茶酸提取量方差分析表
方差来源 | 平方和 | 自由度 | 均方 | F |
A因素B因素随机误差和 | 114.96303.755.09423.79 | 2.002.004.008.00 | 57.48151.871.27 | 45.22*119.47* |
“*”为有显著性差异,查F分布分位数表,α=0.05,F(2,4)=6.94,从表6方差分析结果可知:A、B因素有显著性差异(P<0.05),即:乙醇用量及搅拌时间对原儿茶酸提取量有显著影响。A因素中A3原儿茶酸提取量最高,A因素中A3>A2>A1,选择最好水平A3,B因素中B3>B2>B1,选择最好水平B3。但考虑到B2与A3组合,原儿茶酸提取量最大,故最佳工艺组成为A3B2,即沉淀用65%乙醇洗涤两次,用量为沉淀的3倍量,搅拌30分钟,收集洗涤液,为沉淀洗涤的较佳工艺条件。
3浓缩与干燥条件的选择
3.1浓缩条件的选择
取干柿叶10kg,按原工艺进行水提取两次,过滤。所得药液平均分成二份,分别在100℃下进行常压浓缩、60-65℃的温度下进行减压浓缩,并浓缩至相对密度1.20左右(60℃)的稠膏,记录各份浓缩液浓缩的温度、时间及状况。取上述二份稠膏于同一条件下干燥,进行原儿茶酸含量测定。以浓缩时间、浓缩状况、原儿茶酸的提取量为指标优选最佳的浓缩条件。结果见表7。
表7:脑心清分散片水提药液浓缩条件考察表
编号 | 浓缩方式 | 浓缩温度(℃) | 真空度(Mpa) | 浓缩时间(小时) | 干膏重(g) | 原儿茶酸提取量(mg) |
12 | 常压减压 | 10060-65 | -0.06-0.08 | 3.51.5 | 753.5754.2 | 359.4372.6 |
从表中可以得出,减压浓缩与常压浓缩比较,减压浓缩由于温度较低,对原儿茶酸的含量影响小,且减压浓缩时间较短,故为了节约时间,提高生产效率,尽量不破坏药液中的有效成分,以保证成品的质量及临床疗效,本品水提液浓缩采用减压浓缩,浓缩条件为温度60-65℃,真空度0.06-0.08Mpa。
水提醇沉后的上清液及药液用醋酸乙酯提取后的醋酸乙酯液,均含挥发性溶剂,从节约成本及保证生产安全考虑,上述两种药液均应采用减压回收溶剂,并浓缩至稠膏,浓缩条件同上述水提液。
4.2干燥条件的选择:
比较不同温度下采用真空干燥,来确定干燥温度。
取柿叶20kg,按前面所选取的最佳工艺提取,将所得提取液减压浓缩(温度60-65℃,真空度0.06-0.08Mpa)至相对密度为1.30(60℃测)的稠膏约240g,取稠膏2份,每份约120g,一份于60-65℃真空干燥,另一份于50-55℃真空干燥,记录干燥时间,观察干膏外观,测定干膏中原儿茶酸的含量。结果见表8:
表8:干燥温度表
干燥温度 | 干燥时间(h) | 干膏状况 | 干膏重(g) | 原儿茶酸提取量(mg) |
60-65℃50-55℃ | 56 | 黄绿色,松脆,味香黄绿色,松脆,味香 | 61.361.7 | 33.742.4 |
从表8可知:干燥温度对干燥时间及槲皮素的含量影响大,对干膏得率无影响。60-65℃干燥时,干燥时间虽然短,但原儿茶酸含量较低。故为了减少有效成份的破坏,保证成品疗效,本品的稠膏干燥方式选用低温真空干燥,温度宜控制在50-55℃,真空度为0.07-0.09Mpa的条件下干燥。
5、提取、浓缩、干燥工艺条件验证试验
脑心清分散片的提取、醇沉、醋酸乙酯提的工艺条件已确定,为了考查提取、浓缩、干燥工艺条件的重现性、可操作性及它们之间的连贯性,取三批药材,按所有优化工艺条件进行验证。实验结果如下:
表9、最佳工艺条件验证试验表
实验号 | 投料量(kg) | 稠膏相对密度(60℃) | 稠膏得量(g) | 纯干膏得量(g) | 干膏得率(%) | 原儿茶酸提取量(mg) |
123均数 | 101010 | 1.301.311.29 | 103.7101.5104.9 | 52.447.154.2 | 0.52%0.47%0.54%0.51% | 43.641.439.741.6 |
结果表明:本品干膏平均得率为0.51%。与前面试验结果基本一致,说明优选的最佳工艺条件重复性好,可操作性强。
6成型工艺研究
经过以上研究,本品的提取工艺已稳定,半成品的质量较好,在此条件下,可以进行制剂成型工艺的研究。
6.1崩解剂研究
由于本发明要求的是使片剂遇水后在尽可能短的时间(<3min)内崩解为很小的颗粒并形成均匀的混悬液,因此需加入较大量的崩解剂,目前常用的有羧甲基淀粉钠CMS-Na、羧甲基纤维素钠CMC-Na、羟丙纤维素L-HPC、交联聚维酮PVPP等。崩解剂的种类、用量、比例及加入方法是本发明成型的关健。以下将对其进行详细研究,实验步骤及结果如下:
6.1.1崩解剂的种类的筛选
实验中选择羧甲基淀粉钠CMS-Na、羧甲基纤维素钠CMC-Na、羟丙纤维素L-HPC、交联聚维酮PVPP四种常用的崩解剂,以微晶纤维为填充剂,组成4个不同的制剂配方,每份100g,混合均匀,并用乙醇为润湿剂,制粒,压片,以分散片的崩解时间为考察指标,优选最佳的崩解剂。结果方法及结果如下:
取干浸膏粉25g、微晶纤维素100g、崩解剂40g、混匀,以水为润湿剂,20目筛制粒,30目筛整粒,压片,于20℃水中测定崩解时间。结果见表10:
表10崩解剂种类的筛选
实验号 | 几种不同的配方 | 崩解时间 |
1234 | 药粉∶微晶纤维∶CMS-Na=25∶100∶40药粉∶微晶纤维∶CMC-Na=25∶100∶40药粉∶微晶纤维∶L-HPC=25∶100∶40药粉∶微晶纤维∶PVPP =25∶100∶40 | 4′27″4′32″2′15″1′05″ |
注:“′”表示“分”;“″”表示“秒”。
结果表明:四种崩解剂崩解作用依次为:PVPP>L-HPC>CMC-Na>CMS-Na,以PVPP崩解效果较好,故本品崩解剂确定为PVPP。以下将对其用量进行筛选。
6.1.2崩解剂的用量筛选
本品选用PVPP作为分散片的崩解剂。为了筛选崩解剂的用量,使分散片的崩解时间符合药典规定,设计四种PVPP的用量进行试验,以崩解时间为评价指标。实验步骤结果如下:
实验步骤:按表11中所设的崩解剂用量,分别称取PVPP、微晶纤维,干膏粉,共4份样品,每份样品重100g,混匀,粉碎成细粉,用水制粒,干燥,整粒,于压片前加入0.5%的硬脂酸镁,在相同压力的条件下,压成0.35g的分散片,即得。
崩解时限检查:取本品1片,置250ml烧杯中,烧杯中加入20℃的水200ml。按上述方法检验,取本品6片,各片均应在3min内崩解。
表11:不同PVPP用量对崩解时间的影响
实验号 | PVPP用量(%) | 崩解时间 |
1234 | 5101520 | 3′15″2′26″1′50″1′12″ |
从表16结果可知:因PVPP价格较贵,故其用量不宜过多,当PVPP为20%时,崩解时间约1分钟,故确定本品PVPP的用量为20%即可。
6.2.1润湿剂的选择
本发明若用全粉压片,崩解时间虽较制粒后压片快,但粉末流动性极差,因此采用制粒后压片。以下将对制粒用润湿剂进行考察,实验步骤及结果如下。
由于本发明所加的辅料均为崩解剂,干膏所占的比例小,约为15%,故应选择稀乙醇或水作润湿剂。以下将采用相同配方的药粉(按前面优选的辅料配比)共300g,分成三等份,分别用水、30%乙醇、60%乙醇制粒,相同条件下干燥至含水量约5%,压片。以制粒情况、颗粒外观及崩解时间为评定指标,结果见表12。
表12:制粒用润湿剂的考察表
湿润剂 | 制粒情况 | 颗粒外观 | 崩解时间 |
水30%乙醇60%乙醇 | 不成团,制粒时不结块不成团,制粒时不结块不成团,制粒时不结块 | 颗粒大小均匀,颗粒细粉较少颗粒较松,细粉较多颗粒较松,细粉多 | 1′07″1′03″56″ |
从上表可以看出,用水或稀乙醇制粒时,制粒时有无结块现象,但30%乙醇及60%乙醇制粒,制得的颗粒较松,细粉较多,压片时颗粒流动性差,片重差异大。故本品选用水为润湿剂,制得的颗粒大小均匀,松紧合适。
6.2.2润湿剂的用量选择
制粒时润湿剂的用量直接影响颗粒的大小、松紧及细粒度,并影响分散片的崩解时间,实验中以水为湿润剂,采用不同的用量,压片,以片子外观、崩解时间为指标,结果见表13。
表13:湿润剂用量考察表
药粉 | 水的用量 | 片子外观 | 崩解时间 |
100g100g | 25ml50ml | 细粉较多、表面粗糙细粉较多,表面较光滑 | 1′08″1′04″ |
100g | 100ml | 有少量细粉,表面较光滑 | 1′09″ |
结果表明:制粒时水的用量对片子的崩解时间影响不大,但对颗粒及片子的外观有影响,润湿剂用量为药粉重量的100%(ml/g)为宜,用30目筛整粒,制成的颗粒大小均匀,片子外观较好。
润滑剂的种类及用量筛选
目前分散片较常用的润滑剂有硬脂酸镁、微粉硅胶等。以下将以分散片的崩解时间及休止角为指标,对两种润滑剂进行筛选,结果如下:
表14润滑剂的种类及用量筛选
试验号 | 润滑剂种类及用量 | 颗粒休止角 | 压片情况 | 崩解时间 |
1234 | 0.5%硬脂酸镁1.0%硬脂酸镁0.5%微粉硅胶1.0%微粉硅胶 | 28.2627.5828.7328.15 | 好压片有少量裂片出片困难出片较难 | 1′05″1′23″1′01″54″ |
上述试验结果表明:微粉硅胶作为润滑剂,虽然崩解时间较短,但由于其润滑效果较差,压片时出片因难,对冲模有影响。故本品采用硬脂酸镁为润滑剂,用量为0.5%,其润滑效果好,压片顺利,崩解时间合格。
表15:脑心清片与本发明比较
上述结果表明:本发明的质量标准比原剂型有所提高,且本发明具有服用、携带更方便,病人更易接受等优点。
综上所述,原有的脑心清片为普通糖衣片,存在崩解迟缓,药物溶出慢等缺点,而本发明其兼有片剂和液体制剂的优点。与普通片剂比较,具有分散状态佳、崩解时间短、药物溶出迅速、吸收快、生物利用度高、不良反应少,与口服液比较,分散片服用、携带都很方便,且不易霉变,用法多样,可以吞服、咀嚼含服、或在水中分散后服用。此外,分散片制备工艺简单,不但能丰富临床给药剂型且生产可行性好。并通过全面系统的研究,筛选优化稳定的、适合大生产的制备工艺。
具体实施方式
实施例1
取干柿叶,加水煎煮二次,第一次加水14倍量,煎煮2小时,第二次加水12倍量,煎煮1小时,合并煎液,滤过,滤液在温度60-65℃,真空度0.06-0.08Mpa条件下减压浓缩至相对密度1.12~1.15(60℃测)的清膏,加入乙醇使含醇量为85%,静置过夜,滤取上清液备用;沉淀用65%乙醇洗涤两次,用量为沉淀的3倍量,搅拌30分钟,收集洗涤液,静置,吸取上清液与前上清液合并,回收乙醇,所得浸膏加水溶解,所得浸膏加水溶解至相对密度为1.10,滤过。滤液用醋酸乙酯提取四次,每次用量为药液的4倍量,提取1.0小时,回收醋酸乙酯,稠膏在温度50-55℃,真空度为0.08-0.09Mpa条件下,低温真空干燥成干浸膏;取干浸膏50克,加入微晶纤维228克、交联聚维酮70克,粉碎成细粉,水作润湿剂,润湿剂用量为药粉重量的100%(ml/g)制粒,55-65℃干燥,整粒,加入2克硬脂酸镁,混匀,压片,制成1000片。
实施例2
柿叶干浸膏45克,微晶纤维素220克,交联聚维酮65克,硬脂酸镁1.8克。其它步骤同实施例1。
实施例3
柿叶干浸膏55克,微晶纤维素230克,交联聚维酮75克,硬脂酸镁2.2克。其它步骤同实施例1。
Claims (8)
1、一种脑心清分散片,其特征在于:包括柿叶干浸膏45-55份,微晶纤维素220-230份,交联聚维酮65-75份,硬脂酸镁1.8-2.2份,以重量计。
2、根据权利要求1所述的一种脑心清分散片,其特征在于:以制成1000片,柿叶干浸膏50克,微晶纤维素228克,交联聚维酮70克,硬脂酸镁2克。
3、一种脑心清分散片的制备工艺:其特征在于:取干柿叶,加水煎煮二次,第一次加水14倍量,煎煮2小时,第二次加水12倍量,煎煮1小时,合并煎液,滤过,滤液减压浓缩至相对密度1.12~1.15的清膏,在60℃时测得,加入乙醇使含醇量为85%,静置过夜,滤取上清液备用;沉淀用65%乙醇洗涤两次,收集洗涤液,静置,吸取上清液与前上清液合并,回收乙醇,所得浸膏加水溶解,滤过,滤液用醋酸乙酯提取四次,每次用量为药液的4倍量,提取1.0小时,回收醋酸乙酯,稠膏低温真空干燥成干浸膏;取干浸膏,加入微晶纤维、交联聚维酮,粉碎成细粉,水作润湿剂,制粒,55-65℃干燥,整粒,加入硬脂酸镁,混匀,压片。
4、根据权利要求3一种脑心清分散片的制备工艺,其特征在于:所述的沉淀用65%乙醇洗涤两次,用量为沉淀的3倍量,搅拌30分钟,收集洗涤液。
5、根据权利要求3一种脑心清分散片的制备工艺,其特征在于:所述的减压浓缩的浓缩条件为温度60-65℃,真空度0.06-0.08Mpa。
6、根据权利要求3一种脑心清分散片的制备工艺,其特征在于:所得浸膏加水溶解至相对密度为1.10,滤过。
7、根据权利要求3一种脑心清分散片的制备工艺,其特征在于:所述低温真空干燥时,温度50-55℃,真空度为0.08-0.09Mpa。
8、根据权利要求3一种脑心清分散片的制备工艺,其特征在于:所述的润湿剂用量为药粉重量的100%,单位为ml/g。
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