CN1853670A - 冠心丹参微丸制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明是一种冠心丹参微丸制剂及其制备方法，它是丹参、三七、降香油加适量赋形剂制成直径小于2.5mm的丸状制剂；与现有技术相比，本发明解决了溶解性差的成分生物利用度问题，特别适合于老年人及吞服药片或胶囊有困难的患者服用，采用了包衣技术，有利于成分稳定；产品具有良好性能并对心脑血管疾病如冠心病、脑血栓、高血压、脑梗塞等疾病有可靠的疗效。

Description

冠心丹参微丸制剂及其制备方法

技术领域：本发明是一种冠心丹参微丸制剂及其制备方法，属于中药的技术领域。

技术背景：心脑血管疾病如冠心病、脑血栓、高血压、脑梗塞等均是当今世界上最常见和危害最大的疾病之一，还可引发心、脑、肾等器官的损伤，引起如脑卒中、心功能衰竭、肾功能衰竭等疾病，严重威胁人类的健康和生命，据报告，近年来的发病率有逐年增高趋势，而且中、青年患者不断增加。为了达到防治目的，许多发明人及药品企业做了大量的研究工作，也提供了一些治疗的产品；如：冠心丹参片、冠心丹参颗粒等，但是剂型落后，产品质量不够理想，剂型品种不够丰富，适用人群范围窄，更重要的是具有扩张血管、改善微循环等药理作用的丹参酮类有效成分生物利用度低，对于急症治疗尤为不利。而申请号为200410069114.8，名称为“一种冠心丹参口腔崩解片及其制备方法”的专利，采用了口腔崩解片的剂型，虽然该产品在口腔内可快速崩解、分散或溶解于唾液中的片剂，患者不需水或只需极少量水即可将药物顺利服下，但是为达到快速崩解的目的，需要加入大量的崩解剂，一般用量超过50％，如果不进行高成本、繁琐复杂的提纯精制，服用量很大，不利于患者的服用。

微丸(直径小于2.5mm的丸剂)有许多其他口服制剂无法相比的优点：；①在胃肠道分布面积大，生物利用度高，刺激性小；②由于粒径小，易于吞咽，同时受消化道输送食物节律影响小(如幽门关闭等)；③微丸的流动性好，大小均匀，易于处理(如包衣、分剂量)。鉴于这些情况，有必要对冠心丹参进行剂型改革，提高制剂科技含量，丰富市场品种。

发明内容：本发明的目的在于：提供一种冠心丹参微丸制剂及其制备方法；本发明针对现有技术，提供的微丸制剂，解决了生物利用度低的问题，特别适合于老年人及吞服药片或胶囊有困难的患者服用，采用了包衣技术，有利于成分稳定，还可以掩盖药物的不良口味、气味，并且起到增加稳定性、改善生物利用度的作用。

本发明是这样构成的：它是丹参700g、三七700g、降香油6.125ml加适量赋形剂制成的直径小于2.5mm的丸状制剂。还可以将其制备成：软胶囊、分散片、凝胶剂。

所述制剂中的微丸剂这样制备：取三七，粉碎成细粉；取丹参，粉碎成中粉，用乙醇作溶剂进行渗漉，收集渗漉液，回收乙醇并浓缩成稠膏，干燥，粉碎；药渣加水煎煮两次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏，干燥，粉碎，加入丹参渗漉浸膏粉、三七细粉，混匀，过筛，制丸，挥发油在制丸过程中加入，包衣，干燥后，即得。

所述制剂中渗漉的乙醇用量为8倍药材量；提取加水量第一次10倍量，第二次8倍量；混合均匀后的药粉过100目筛。

所述制剂中的微丸剂采用泛制法或者挤出-滚圆法制丸。

所述的泛制法制丸是采用80％乙醇为粘合剂，干燥温度为室温。

所述的泛制法制丸过程中，糖衣机转速为2050r/min，制备时间8～12h。

所述的挤出-滚圆法制丸是用80％的乙醇和用量为2.5％的大豆油制软材。

所述的包衣是采用甘草碳或者活性炭为包衣材料。

所述制剂在制丸、分装、储存时，环境相对湿度应控制在60％以下。

与现有技术相比，本发明针对现有技术，提供了微丸，解决了溶解性差的成分生物利用度问题，特别适合于老年人及吞服药片或胶囊有困难的患者服用，采用了包衣技术，有利于成分稳定。本专利产品中丹参的有效成分-丹参酮的水溶性不佳，制成微丸可以提高药物与胃肠道的接触面积，利于药物有效成分的溶出及吸收。但是在制备过程中发现：本产品制成微丸后，由于表面积增加，吸湿性也增加了，导致产品易粘结变质，极大的影响产品的稳定性和使用。为了增加本发明微丸制剂的抗湿性，采用了包衣技术。本申请人对现有的提取、粉碎工艺进行了详细研究，并对微丸的成型工艺深入考察，使得本发明的微丸具有良好性能并对心脑血管疾病如冠心病、脑血栓、高血压、脑梗塞等疾病有可靠的疗效。本申请人进行了一系列实验，以选择本发明提供的药物制剂的制备工艺、使用的辅料种类及用量、比例等；保证其科学、合理、可行；得到的制剂具有有效的治疗效果。

实验例1：工艺研究

1.1提取工艺

现有技术中，渗漉的溶剂已确定，但用量没有明确。影响采用煎煮法提取中药中有效成分提取的主要因素有提取次数、提取时间、加水量。提取次数、提取时间已确定，加水量没有明确，因此采用单因素试验方法，以出膏率为考察指标进行优选，试验方法及结果如下：

1.1.1渗漉时用醇量的确定

称取丹参药材300g，粉碎成中粉，用90％的乙醇浸泡24个小时后，开始渗漉，收集渗漉液，每300ml为一个收集单位，用薄层来判断渗漉终点，当渗漉液中不再有丹参酮IIA的斑点时停止渗漉。试验结果如下：

                  表1  渗漉用醇量的确定

收集单位	膏重(g)	丹参酮IIA斑点(TLC)
			1	5.19	有
2	4.36	有
			3	3.01	有
4	2.15	有
			5	1.25	有
6	1.02	有
			7	0.96	有
8	0.76	微弱
			9	0.54	无

由试验结果可知，当渗漉到第9倍药材量时，薄层中已检测不到丹参酮IIA斑点了，说明乙醇用量为8倍药材量时即可渗漉完全。因此确定渗漉的乙醇用量为8倍药材量。

1.1.2水溶性成分提取时用水量的确定

为使药材中的有效成分得到充分提取，丹参药材渗漉后的药渣再用水进行提取。影响采用煎煮法提取中药中有效成分提取的主要因素有提取次数、提取时间、加水量。提取次数、提取时间在现有技术中已确定，加水量没有明确，因此采用单因素试验方法，以出膏率为考察指标进行优选，试验方法及结果如下：

将“渗漉时用醇量的确定”实验中的药渣平均分成6份，加水煎煮2次，每次1小时，合并煎液，滤过，浓缩，干燥，以出膏率为考察指标，实验设计及结果见表2。

                      表2  加水量的考察

实验号	加水量(倍)		膏重(g)	出膏率(％)
					第一次	第二次
	1	6					6	11.20	22.40
2			8	8	15.47	30.94
	3	10					10	18.43	36.86
4			10	8	18.31	36.62
	5	10					6	15.99	31.98
6			8	6	12.96	25.92

由表2可见：加水量为10、10倍和10、8倍量提取的膏较多，而两者之间没有明显的区别，在保证有效成分提取充分的前提下，考虑都加10倍量耗费的资源和能源较多，因此确定提取加水量第一次10倍量，第二次8倍量。

1.1.3提取工艺验证

为了验证所确定的制备工艺的可行性，我们对此工艺条件进行了三次验证实验。

试验方法：称取丹参药材300g，三份。粉碎成中粉，用90％的乙醇浸泡24个小时后，开始渗漉，溶剂用量为8倍药材量，分别收集各自的渗漉液，渗漉液用旋转蒸发器进行浓缩，减压干燥，称定膏重(I)。剩余的药渣分别加水煎煮2次，每次1小时，第1次加10倍量的水，第2次加8倍量的水，过滤，滤液浓缩，干燥，测定膏重(II)，结果见表3。

                          表3  提取工艺验证

试验号	提取药材量(g)	膏重(I)(g)	出膏率(％)	膏重(II)(g)	出膏率(％)
						1	300	18.46	6.15	109.38	36.46
2	300	18.75	6.25	109.83	36.61
						3	300	18.87	6.29	110.19	36.73

由表3试验结果可见：所制定的提取工艺重复性较好，说明提取工艺是稳定的、可行的。

1.2粉碎工艺的考察

药料流动性与原、辅料的粉碎度有关。而流动性对微丸的成型性有一定的影响。但粉碎过细，既增加了粉碎难度及损耗，又造成粉尘污染，根据预试验结果，粉碎过100目即可，因此对本工艺出粉率进行了考察，称取三份三七药材，各100g，粉碎后，所得药粉过100目筛，试验结果如下。

                       表4  三七出粉率的考察

试验号	三七量(g)	出粉量(g)	出粉率(％)	平均出粉率(％)
					1	100	98.34	98.34	98.41
2	100	98.48	98.48
				3	100	98.40	98.40

表4试验结果可见：三批样品的出粉率均在95％以上，表明粉碎方法稳定、可行。

1.3制剂成型工艺研究：

微丸的处方设计主要取决于原料药的理化性质、临床用药剂量等。其原料药的性状、吸湿性的考察及临床剂量是处方设计的基础。吸湿性对药物的影响较大，因此在进行处方设计时需对其吸湿性进行考察，然后根据考察结果进行处方设计并确定成型工艺。

1.3.1物料性质的研究

冠心丹参丸(微丸)原料为黄褐色粉末，有一定吸湿性。

1.3.2制剂处方筛选研究

1.3.2.1粘合剂的优选：

由于物料中有药膏粉，有一定粘性，采用水作为粘合剂来制备微丸，微丸极易粘连，因此我们考虑选用乙醇溶液作为粘合剂，为此我们用不同浓度的乙醇溶液作为粘合剂来制备微丸，以微丸的圆整性为考察指标。实验结果见表。

       表6  粘合剂的优选

粘合剂的种类	微丸外观
		60％乙醇	丸形不圆，部分粘连
80％乙醇	丸形圆整，不粘连
		95％乙醇	丸形不圆，不粘连

由表6结果可见，采用80％的乙醇为粘合剂比其他两个醇度为粘合剂制备的微丸外观要好些，因此我们考虑采用80％乙醇为粘合剂。

1.3.3制丸：

用80％乙醇作粘合剂所得微丸丸形圆整，外观比较好，因此考虑不再加入辅料。称取一倍处方量的药材，三七粉碎成细粉；丹参粉碎成中粉，照流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法，用90％乙醇作溶剂进行渗漉，收集渗漉液，回收乙醇并浓缩成稠膏，干燥，粉碎；药渣加水煎煮两次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏，干燥，粉碎，加入丹参渗漉浸膏粉、三七细粉，混匀，过100目筛，80％乙醇泛为微丸，挥发油在泛丸过程中加入，所得微丸圆整均匀，说明制丸的方法是可行的。

1.3.4包衣：

为了提高药物的稳定性，减少药物的刺激性，改善外观，用甘草碳对微丸进行了包衣。称取一倍处方量的药材，三七粉碎成细粉；丹参粉碎成中粉，照流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法，用90％乙醇作溶剂进行渗漉，收集渗漉液，回收乙醇并浓缩成稠膏，干燥，粉碎；药渣加水煎煮两次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏，干燥，粉碎，加入丹参渗漉浸膏粉、三七细粉，混匀，过100目筛，80％乙醇泛为微丸，挥发油在泛丸过程中加入，用2％甘草碳包衣，干燥后，即得，所得微丸颜色为黑色，圆整均匀，色泽一致，由此结果可知，用甘草碳包衣是可行的。

1.3.5干燥温度

由于本发明产品含有较多的挥发油，干燥温度直接影响到药物的疗效。通过抗血小板聚集试验、心肌细胞培养试验，对本发明产品的干燥温度进行考察。结果表明采用室温干燥最为理想。数据见表7。

                          表7

温度	血小板聚集率(％)	培养心肌细胞损伤试验
				LDH降低％	CK降低％
		室温	42.3％			40.89％	42.50％
50-60℃	50.7％			36.12％	35.41％
		60-70℃	53.2％			32.24％	32.12％
70-80℃	55.8％			30.03％	30.22％

1.3.6临界相对湿度(CRH)测定

考察分装时受环境影响，尤其是湿度影响，进行了微丸临界相对湿度测定。具体操作如下：分别取7份微丸，每份约2g，精密称定，置称量瓶中，打开瓶盖，分别置于用不同浓度氢氧化钠溶液造成的不同相对湿度环境下，于25℃条件下放置84小时，取出称量瓶，加盖后精密称定，计算其重量变化，测定微丸临界相对湿度，结果见表8。

                    表8  临界相对湿度考察表

相对湿度(％)	微丸重量(g)	重量变化(g)	微丸重量变化率(％)
				20.00	1.9636	0.0375	1.91
30.00	1.9927	0.0446	2.24
				40.00	2.1957	0.0571	2.60
50.00	2.0797	0.0657	3.16
				60.00	1.9716	0.1244	6.31
70.00	1.9825	0.2405	12.13
				80.00	2.0032	0.4068	20.31

结果表明，当相对湿度在60％以下时微丸重量基本没有变化，而在60％以上时微丸吸湿量明显增加。因此可以确定本品的临界相对湿度为60％，提示在制丸、分装、储存时，环境相对湿度应控制在60％以下，以保证制剂的稳定性。

实验例2：对比实验

2.1崩解时限检查

采用转篮法，升降式崩解仪，取6片/粒，观察通过筛网的情况，通过率高则崩解性好，更宜人体吸收。

              表9

组别	崩解时间
		胶囊剂	23min
片剂	26min
		本发明丸(微丸)	18min

2.2吸湿性实验

取供试品，约2g，置称量瓶中，精密称定，将称量瓶盖打开，分别放入相对湿度为92％的环境中，于25℃恒温培养箱内放置84小时，取出称量瓶，加盖后精密称定，计算吸湿百分率。

                        表10

	重量变化率(％)
					普通颗粒	1	2	3	平均值
22	21	21	28.7
				未包衣丸(微丸)		28	30	32	30.0
包衣丸(微丸)	19	18	19		23.7

结果表明，本产品制成微丸后，由于表面积增加，吸湿性也增加了，通过本发明的包衣技术可以有效的改善吸湿性。

实验例3：药效学实验

3.1对急性心肌缺血作用的研究

取SD大鼠，雌雄各半，体重241.5±12.4g。随机分组。上述受试药物使用前均用生理盐水配制为1ml/kg。于实验前一日首先进行动物对垂体后叶素敏感性筛选实验。方法是：大鼠舌下静脉注射垂体后叶素0.35U/kg(浓度为0.5U/ml)，观察II导联心电图变化情况，选取对垂体后叶素敏感大鼠用于实验(T波明显抬高，ST段抬高超过0.1mV)。入选大鼠24h后用于实验。实验前按随机分组原则提前1h分别灌胃给药，用质量分数为3％的戊巴比妥钠(30mg/kg)腹腔注射麻醉，将动物仰卧位固定在鼠台上，并与多道生理记录仪相接，描记II导联心电图，将心电图正常大鼠舌下静脉注射垂体后叶素0.35U/kg，并于5s内注完，描记II导联心电图5min，观察3h后心脏取血，检测各项生化指标

3.1.1各组对大鼠注射垂体后叶素后第II导联心电图T波变化百分率的影响

模型组大鼠注射垂体后叶素后即刻第II导联心电图T波显著始高，30s时达到最高，即出现第一期心电图的变化，于注射垂体后叶素30s后心电图出现T波低平、双相或倒置，心率减慢，P朢及Q朤间期延长等第二期心电图变化，模型组比较二者之间无显著差异。而冠心丹参胶囊组、冠心丹参口崩片组及本发明丸(微丸)组均能显著对抗垂体后叶素引起的大鼠心电图第一期和第二期的变化，与模型组比较，差异非常显著。

                        表11  各组第II导联心电图T波变化率(％)的比较

组别	实验后时间(min)
						0	0.25	0.5	1	3
	模型组	29.32±11.27	35.16±20.72	43.62±24.08	41.38±21.43						37.67±15.34
胶囊组						14.18±8.57	15.85±10.93	14.76±10.76	15.24±11.72	12.05±7.38
	丸(微丸)组	10.34±5.84	11.18±8.49	11.73±6.83	13.46±5.34						10.72±3.53
口崩片组						11.20±2.33	11.19±2.56	11.68±3.24	14.01±3.11	10.99±3.18

3.1.2各组对大鼠血清LDH和CPK的影响

CPK以及LDH在心肌损伤时因缺血后膜损伤而释放入血内，故可作为观察心肌缺血的指标。实验结果表明：模型组大鼠注射垂体后叶素后血清LDH和CPK均有所升高，冠心丹参颗粒组、冠心丹参胶囊组及本发明丸(微丸)组则有降低血清LDH和CPK的趋势，且本发明丸(微丸)组与冠心丹参颗粒、胶囊组之间无显著性差异。

                  表12  各组血清LDH和CPK的比较

组别	动物只数	LDH(U/L)	CPK(U/L)
				正常对照组	10	875.1±215.9	593.4±261.5
模型组	10	1046.5±248.6	1105.1±342.8
				冠心丹参颗粒组	10	856.8±192.3	785.6±212.7
冠心丹参胶囊组	10	882.4±154.7	798.1±234.8
				本发明丸(微丸)组	10	863.0±176.5	724.3±251.5

3.1.3各组对大鼠血清SOD和MDA的影响

SOD作为反映氧自由基清除能力的指标，能清除超氧阴离子，保护细胞免受损伤，其活性的高低常间接地反映了机体清除自由基的能力，当心肌受损时，可导致SOD活性的降低，而脂质过氧化反应的中间产物MDA常被作为观察氧自由基生成和造成细胞膜损伤的指标，间接反映机体内细胞损伤的轻重和脂质过氧化的程度。根据实验结果显示：冠心丹参胶囊、冠心丹参片剂组及本发明丸(微丸)组均能够明显增强SOD的活性，降低MDA的含量，从而对心肌发挥保护作用。且本发明丸(微丸)的效果要稍好于冠心丹参滴丸和冠心丹参胶囊组，但差异不大。

                      表13  各组血清SOD和MDA的比较

组别	动物只数	SOD(kNU/L)	MDA(μmol/L)
				正常对照组	10	213.28±10.86	11.08±1.47
模型组	10	151.24±16.42	14.35±1.39
				冠心丹参片剂组	10	186.92±9.48	12.07±1.84
冠心丹参胶囊组	10	180.75±10.85	12.53±1.28
				本发明丸(微丸)组	10	198.27±11.94	11.62±1.51

综合以上实验结果，说明本发明产品能够显著改善由垂体后叶素诱发的急性心肌缺血。提示说明本发明丸(微丸)是治疗急性心肌缺血的有效药物。

3.2对小鼠常压耐缺氧的影响

取健康小鼠，雌雄各半。随机分为模型对照组、冠心丹参胶囊组、冠心丹参颗粒组及本发明丸(微丸)组。各组预先给药一次，实验当日再给药一次后30min，各组小鼠均皮下注射盐酸异丙肾上腺素20mg/kg，每组每次取一只小白鼠分别放入125ml磨口玻璃内(瓶内预先放入25gNaOH和25gCaCl₂，以吸收水分和CO₂，其上面垫入滤纸，吸取尿液)，放入后立即用凡士林密封盖紧，开始记录瓶内小鼠存活时间。

                         表14  对小鼠常压耐缺氧存活时间的影响

组别	剂量(g/kg)	动物只数	平均存活时间(min)
				模型对照组	-	10	10.47±2.48
冠心丹参胶囊组	1.00	10	14.35±1.67
				冠心丹参颗粒组	1.00	10	13.78±2.36
本发明丸(微丸)组	1.00	10	13.28±1.95

根据表13的结果可以发现，冠心丹参胶囊组、颗粒组及本发明丸(微丸)组动物的平均存活时间较模型对照组有明显的延长作用，且本发明丸(微丸)的延长效果不差于冠心丹参胶囊和冠心丹参颗粒。说明本发明丸(微丸)具有明显的抗耐缺氧作用。

具体的实施方式：本发明的实施例1：丹参700g、三七700g、降香油6.125ml

三七粉碎成细粉；丹参粉碎成中粉，用90％乙醇作溶剂进行渗漉，收集渗漉液，回收乙醇并浓缩成稠膏，干燥，粉碎；药渣加水煎煮两次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏，干燥，粉碎，加入丹参渗漉浸膏粉、三七细粉，混匀，过100目筛，80％乙醇泛为微丸，挥发油在泛丸过程中加入，用甘草碳包衣，干燥后，即得微丸，本产品口服，一次0.85g，一日3次。

本发明的实施例2：丹参700g、三七700g、降香油6.125ml

三七粉碎成细粉；丹参粉碎成中粉，用90％乙醇作溶剂进行渗漉，渗漉的乙醇用量为8倍药材量，收集渗漉液，回收乙醇并浓缩成稠膏，干燥，粉碎；药渣加水煎煮两次，每次1小时，加水量第一次10倍量，第二次8倍量，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏，干燥，粉碎，加入丹参渗漉浸膏粉、三七细粉，混匀，先取少量药粉，置包衣锅中，喷入适量80％乙醇作为润湿剂，滚制成母丸，再喷润湿剂润湿母丸，加药粉滚动包敷，反复操作，包衣锅转速为50r/min，制备时间8h，挥发油在泛丸过程中加入，出锅，选丸用甘草碳包衣，室温干燥后，即得微丸。

本发明的实施例3：丹参700g、三七700g、降香油6.125ml

三七粉碎成细粉；丹参粉碎成中粉，用90％乙醇作溶剂进行渗漉，渗漉的乙醇用量为8倍药材量，收集渗漉液，回收乙醇并浓缩成稠膏，干燥，粉碎；药渣加水煎煮两次，每次1小时，加水量第一次10倍量，第二次8倍量，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏，干燥，粉碎，加入丹参渗漉浸膏粉、三七细粉，混匀，先取少量药粉，置包衣锅中，喷入适量80％乙醇作为润湿剂，滚制成母丸，再喷润湿剂润湿母丸，加药粉滚动包敷，反复操作，包衣锅转速为20r/min，制备时间12h，挥发油在泛丸过程中加入，出锅，选丸用甘草碳包衣，室温干燥后，即得微丸。

本发明的实施例3：丹参700g、三七700g、降香油6.125ml

三七粉碎成细粉；丹参粉碎成中粉，用90％乙醇作溶剂进行渗漉，收集渗漉液，回收乙醇并浓缩成稠膏，干燥，粉碎；药渣加水煎煮两次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏，干燥，粉碎，加入丹参渗漉浸膏粉，挤出-滚圆法制丸，挥发油在制丸过程中加入，用活性炭包衣，干燥后，即得微丸。

本发明的实施例4：丹参700g、三七700g、降香油6.125ml

三七粉碎成细粉；丹参粉碎成中粉，用90％乙醇作溶剂进行渗漉，收集渗漉液，回收乙醇并浓缩成稠膏，干燥，粉碎；药渣加水煎煮两次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏，干燥，粉碎，加入丹参渗漉浸膏粉，用80％的乙醇和用量为2.5％的大豆油制软材，经挤出机筛板，孔径0.9mm挤成细条状，挤出转速100r·min^-1，置滚圆机内，调节转速1000r·min^-1及滚圆时间8min，使颗粒完全滚圆，取出微丸于50℃干燥3～4h，喷加降香油，筛分后，以18～24目的微丸进行包衣，即得微丸。

本发明的实施例5：丹参700g、三七700g、降香油6.125ml

三七粉碎成细粉；丹参粉碎成中粉，用90％乙醇作溶剂进行渗漉，收集渗漉液，回收乙醇并浓缩成稠膏，干燥，粉碎；药渣加水煎煮两次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏，干燥，粉碎，加入丹参渗漉浸膏粉，喷加降香油，用60％乙醇适量制软材，过20目筛制颗粒，60℃干燥，取出，过30目筛整粒，加入过100目筛的滑石粉2g、微粉硅胶1g，以及交聚维酮8g，混和均匀，压片，压片的压力在35～45N间，干燥温度为60℃，颗粒的含水量在3～5％，即得分散片。

本发明的实施例6：丹参700g、三七700g、降香油6.125ml

三七粉碎成细粉；丹参粉碎成中粉，用90％乙醇作溶剂进行渗漉，收集渗漉液，回收乙醇并浓缩成稠膏，干燥，粉碎；药渣加水煎煮两次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏，干燥，粉碎，加入丹参渗漉浸膏粉，喷加降香油，再按浸膏∶基质＝1∶1.2，加入大豆油、大豆卵磷脂的混合基质，加热熔融，混匀，得软胶囊内容物；胶液的制备：以明胶∶甘油∶水＝1∶0.5∶0.7，取明胶加适量蒸馏水使其吸水膨胀，另将甘油及余下的水置煮胶锅中加热至70～80℃，混合均匀，加入膨胀的明胶搅拌，使之溶融成均匀的胶液，于70℃保温1～2小时，静置，除去上浮泡沫，用布袋滤过，于软胶囊机中压制成软胶囊，压制成软胶囊，置滚桶干燥机中定型，整丸，干燥，制成1000粒，即得软胶囊。

本发明的实施例7：丹参700g、三七700g、降香油6.125ml

三七粉碎成细粉；丹参粉碎成中粉，用90％乙醇作溶剂进行渗漉，收集渗漉液，回收乙醇并浓缩成稠膏，干燥，粉碎；药渣加水煎煮两次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏，干燥，粉碎，加入丹参渗漉浸膏粉，加入卡拉胶溶液、3％变性淀粉、药物提取液、降香油，可再加入少量食用色素和食用调味料，混匀，灌装，迅速冷却，即得凝胶剂。

本发明的实施例8：丹参700g、三七700g、降香油6.125ml

取丹参，用乙醇提取二次，每次70分钟，滤过，滤液合并，回收乙醇并继续浓缩至相对密度1.20～1.25(60℃测)的清膏，备用。三七粉碎成粗粉，70％乙醇回流提取二次，每次1.5小时，合并提取液，过滤，滤液回收乙醇，并继续浓缩至相对密度1.20～1.25(60℃测)的清膏，拌少量硅藻土，(80℃)减压干燥，并粉碎成细粉，将细粉用乙醇回流提取二次，每次1小时，放冷后滤过，滤液回收乙醇并继续浓缩至相对密度1.20～1.25(60℃测)的清膏，干燥，粉碎，混匀，过100目筛，80％乙醇泛为微丸，降香油在泛丸过程中加入，用甘草碳包衣，干燥后，即得微丸。

本发明的实施例9：丹参700g、三七700g、降香油6.125ml

丹参用乙醇提取二次，每次70分钟，滤过，滤液合并，回收乙醇并继续浓缩至相对密度1.20～1.25(60℃测)的清膏，备用。三七粉碎成粗粉，70％乙醇回流提取二次，每次1.5小时，合并提取液，过滤，滤液回收乙醇，并继续浓缩至相对密度1.20～1.25(60℃测)的清膏，拌少量硅藻土，(80℃)减压干燥，并粉碎成细粉，将细粉用乙醇回流提取二次，每次1小时，放冷后滤过，滤液回收乙醇并继续浓缩至相对密度1.20～1.25(60℃测)的清膏，干燥，粉碎，混匀，过100目筛，80％乙醇泛为微丸，降香油在泛丸过程中加入，用活性炭包衣，干燥后，即得微丸。

Claims (10)

1.一种冠心丹参微丸制剂，其特征在于：它是丹参700g、三七700g和降香油6.125ml加适量赋形剂制成直径小于2.5mm丸状的制剂。

2.按照权利要求1所述的冠心丹参微丸制剂，其特征在于：还可用丹参700g、三七700g和降香油6.125ml加适量赋形剂制成：软胶囊、分散片或凝胶剂。

3.如权利要求1所述的冠心丹参微丸制剂的制备方法，其特征在于：：取三七，粉碎成细粉；取丹参，粉碎成中粉，用乙醇作溶剂进行渗漉，收集渗漉液，回收乙醇并浓缩成稠膏，干燥，粉碎；药渣加水煎煮两次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏，干燥，粉碎，加入丹参渗漉浸膏粉、三七细粉，混匀，过筛，制丸，挥发油在制丸过程中加入，包衣，干燥后，即得。

4.按照权利要求3所述的冠心丹参微丸制剂的制备方法，其特征在于：所述制剂中渗漉的乙醇用量为8倍药材量；提取加水量第一次10倍量，第二次8倍量；混合均匀后的药粉过100目筛。

5.按照权利要求3所述的冠心丹参微丸制剂的制备方法，其特征在于：所述制剂中的微丸剂采用泛制法或者挤出-滚圆法制丸。

6.按照权利要求5所述的冠心丹参微丸制剂的制备方法，其特征在于：所述的泛制法制丸是采用80％乙醇为粘合剂，干燥温度为室温。

7.按照权利要求5所述的冠心丹参微丸制剂的制备方法，其特征在于：所述的泛制法制丸过程中，糖衣机转速为20-50r/min，制备时间8～12h。

8.按照权利要求5所述的冠心丹参微丸制剂的制备方法，其特征在于：所述的挤出-滚圆法制丸是用80％的乙醇和用量为2.5％的大豆油制软材。

9.按照权利要求3所述的冠心丹参微丸制剂的制备方法，其特征在于：所述的包衣是采用甘草碳或者活性炭为包衣材料。

10.按照权利要求3所述的冠心丹参微丸制剂的制备方法，其特征在于：所述制剂在制丸、分装、储存时，环境相对湿度应控制在60％以下。