CN100350899C - 冠心丹参双相胶囊及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种口服给药的中药冠心丹参双相胶囊及其制备方法。该冠心丹参双相胶囊是将丹参、三七中水溶性和醇溶性成分提取，精制，浓缩干燥，采用一步沸腾制粒，得到均匀的颗粒；将取得的降香挥发油添加辅料，制成滴丸或软胶囊。将颗粒、滴丸或软胶囊装入硬胶囊中即得成品。该药物的优点在于利用一种液体成份与固体成份分装的方法，减少挥发油的挥发，减少这些成份之间混合所导致的化学及物理变化，以及减少其它辅料的应用，从而降低成本，减少服量。冠心丹参双相胶囊相对冠心丹参片、冠心丹参颗粒疗效更好。

Description

冠心丹参双相胶囊及其制备方法
技术领域
本发明涉及一种口服给药的中药冠心丹参双相胶囊及其制备方法。
背景技术
目前，心脑血管病是中老年人易患的常见病和多发病，是威胁人类健康的三大疾病之一，其发病率约为千分之二，死亡率高达千分之一点三，而且随着人们生活水平的提高和膳食结构的变化以及人均寿命的延长，该病的发病率呈明显的上升趋势。加强冠心病心绞痛预防和治疗的研究是减少患者病痛，降低心肌梗塞发病率与死亡率的重要环节，亦成为当今世界医学领域的重要课题之一。国外研制了很多治疗心脑血管疾病的药物，但由于是化学合成的，副作用很大，因此从传统中医药中寻求一种疗效确切、安全、无毒，且服用方便的新型中药制剂，受到了国内外医学界的关注。近十年来，中药剂型得到了飞速发展，如今不仅有传统的丸、散、丹、膏等剂型，还有胶囊、注射、口服液、滴丸、微丸等剂型。现有以三七为主药治疗脑管疾病的复方制剂多为片剂、丸剂和胶囊剂，诸如，CN1436549A公开了一种治疗血管性病变及其出血性疾病，该药物由三七、黄芪、丹参、玄参按一定的配比制备成滴丸制剂。CN1463727A公开了一种由三七、黄芪、丹参、玄参提取物与精制大豆油按一定的配比制备成降血脂、降血压的软胶囊制剂。CN1364526A公开了一种治疗血瘀型冠心病、心绞痛的纳米舒胸制剂，它是由纳米三七、纳米红花、纳米川芎为原料，按一定比例配制成的药物制剂。该药物的制剂有丸剂、颗粒剂、胶囊剂、微囊剂、滴丸剂、口服液等。
冠心丹参双相胶囊是冠心丹参片(收载于中国药典2000年版一部)的改革剂型。由于药典收载的冠心丹参片为糖衣片，起效慢，且服用量大，每次服用3片，3次/天。颗粒剂在工艺过程中的干燥环节与片剂、胶囊剂共同存在挥发性成分的损失的缺点。
发明内容
本发明的目的在于提供一种冠心丹参双相胶囊及其制备方法。
本发明的技术方案为：
冠心丹参双相胶囊，它包括由下列重量配比的原料制成的双相胶囊：降香挥发油1.05-6.75ml、丹参120-240g、三七120-240g，该双相胶囊包括一个硬胶囊，硬胶囊内装有固体剂型的丹参、三七的水溶性成份和醇溶性成份，其特征在于：硬胶囊内还装有一个或多个软胶囊和/或滴丸，软胶囊和/或滴丸内装有降香挥发油成份。
冠心丹参双相胶囊，它包括由下列重量配比的原料制成的双相胶囊：降香挥发油1.75ml、丹参200g、三七200g。
冠心丹参双相胶囊，软胶囊和/或滴丸内装有冠心丹参液体状态的挥发油成份。
冠心丹参双相胶囊，软胶囊和/或滴丸内装有冠心丹参已固化的液体挥发油成份。
冠心丹参双相胶囊，软胶囊和/或滴丸的组成重量比例为：降香挥发油1.05-6.75ml、聚乙二醇或植物油20～110mg、明胶5～30mg、甘油3～15mg、纤维素和其衍生物0～4mg、高分子量的醇或酸0～0.3mg、氢化脂肪酸的单一、二一和三一甘油酯0～0.05mg、蜂蜡0～1.5mg、卵磷脂0～2.5mg。
冠心丹参双相胶囊，其中软胶囊为球型或椭圆形；硬胶囊型号为000、00、0、1、2、3、4号中的一种。
冠心丹参双相胶囊，其中滴丸重量小于100mg；硬胶囊型号为000、00、0、1、2、3、4号中的一种。
冠心丹参双相胶囊，其中赋形剂选自由硬脂酸镁、滑石粉、纤维素和其衍生物、硅石和其衍生物、糖、聚乙二醇、蜡、植物油、氢化脂肪酸的单一、二一和三一甘油酯、高分子量的醇和酸及其相关混合物组成的组。
冠心丹参双相胶囊的制备方法，(1)挥发油成份的制备：取降香药材粉碎，萃取温度25℃、萃取压力35Mpa、萃取时间4h、萃取流量50kg/h；以(2O2超临界萃取收集得到降香挥发油成分1.75ml；(2)固体剂型的水溶性成份和醇溶性成份的制备：丹参200g药材粉碎成中粉，加6倍量90％乙醇渗漉，水沉，上清液按常规浓缩干燥，得到细粉；药渣加10倍量水，提取2次，每次1.5小时，滤过，合并滤液，浓缩成稠膏，用D-101大孔树脂纯化，收集30％乙醇洗脱液，浓缩，按常规浓缩干燥，得到丹参细粉；三七200g药材粉碎，加8倍量水提取3次，每次1小时，滤过，合并滤液，浓缩成稠膏，用D-101大孔树脂纯化，收集50％乙醇洗脱液，浓缩，按常规浓缩干燥，得到三七细粉；(3)将上述丹参细粉、三七细粉混合均匀，采用一步沸腾制粒，得到均匀的颗粒；(4)将取得的降香挥发油添加辅料，做成滴丸或软胶囊；每粒滴丸或软胶囊中的降香挥发油与辅料用量比例为：降香挥发油1.75ml、聚乙二醇20mg、明胶150mg、甘油3.35mg、乙基纤维素0.65mg、a一生育酚0.1mg、羟基苯甲酸丁酯0.01mg、蜂蜡0.95mg；(5)将颗粒、滴丸或软胶囊装入1号硬胶囊中，封口、包装，即得成品。
本发明的优点在于：冠心丹参双相胶囊包括一个硬胶囊，硬胶囊内装有固体剂型的水溶性成份和醇溶性成份，其中：硬胶囊内还装有一个或多个软胶囊和/或滴丸，软胶囊和/或滴丸内装有挥发油成份，该冠心丹参双相胶囊是精制冠心丹参片的改革剂型，可以克服传统冠心丹参片不能很好利用降香挥发油成分的缺点，同时本发明还优选了软胶囊和/或滴丸中的降香挥发油与辅料用量比例，使得该冠心丹参双相胶囊的稳定性良好。
若不采用优选的软胶囊和/或滴丸中的降香挥发油与辅料用量比例，则降香挥发油损失较快，但该冠心丹参双相胶囊的剩余一定的降香挥发油仍然能保证比较好的疗效。
本发明的中药冠心丹参双相胶囊有许多优点，如用量小、毒性小、高效、携带方便等，与现有的治疗心脑血管疾病的片剂、胶囊、口服液等制剂相比，药效显著，生物利用度高，稳定性好，真正达到了速效、高效的目的。随机对照实验表明，口服本发明的冠心丹参双相胶囊疗效优于现有的冠心丹参片和冠心丹参软胶囊。因此，本发明的冠心丹参双相胶囊在临床上将发挥更大的作用。冠心丹参双相胶囊具有降血脂、降血压和抗血栓、抗凝血的作用，并能有效地扩张冠状动脉血管，改善血循环，降低血胆固醇含量，保护缺血受损心肌。
本发明还通过对处方中丹参、三七二味药中有效部位的提取精制及药效学筛选，将原有剂型改造成由提取的有效部位制成的制剂，使得它在保证安全、有效、质量可控的前提下，发挥起效快，服用剂量小，临床疗效好的优势。
服用方法：口服冠心丹参双相胶囊，一次2颗，一日3次。以下是若干实验例：
以下通过药效学试验进一步说明本发明的冠心丹参双相胶囊的药效作用：
冠心丹参双相胶囊对血压的影响，见表2。
                                     表2冠心丹参双相胶囊对大鼠血压的影响
  组别   药前(minkPa)   药后(minkPa)
生理盐水组大剂量组小剂量组 17.68±3.616.56±2.317.22±2.1   30min   60min   90min   120min
  17.7±5.115.28±1.416.36±2.1   17.01±3.012.89±1.2**13.45±1.3*   18.0±2.813.4±1.1*14.78±1.4*   18.22±3.114.56±3.115.72±3.0
*p＜0.01  **p＜0.001
试验结果表明，给药30min后，血压开始下降。60min和90min降压较明显，至120min时血压慢慢回升。
冠心丹参双相胶囊对大鼠急性心肌缺血模型心电图ST段的影响，见表3。
                 表3冠心丹参双相胶囊对大鼠急性心肌缺血模型心电图ST段的影响(X±S)
  项目   模型组(％，n＝10)   低剂量(％，n＝10)   高剂量(％，n＝10)   冠心丹参片组(％，n＝10)
  1.5min2min3min4min8min   33.13±27.646.4±28.654.6±25.155.29±31.0243.15±30.61   22.35±12.7624.85±12.29*30.2±14.56*35.75±16.78*22.7±15.97*   19.5±11.9923.51±12.35*29.14±12.76*30.99±19.38*16.47±16.77*   23.52±17.5224.6±13.72*31.59±13.93*33.88±19.40*20.36±14.28*
  10min   40.49±30.36   16.07±14.04*   11.84±11.2*   13.61±10.38*
*p＜0.05
冠心丹参双相胶囊对大鼠瘀血模型血液流变性的影响，见表4。
                 表4冠心丹参双相胶囊对大鼠瘀血模型血液流变性的影响(X±S)
  项目   模型组   低剂量组   高剂量组   冠心丹参片组
  η   230S-1Mpa. 30S-1S    5S-11    S-1血液浓度红细胞压积纤维蛋白原   4.60±0.705.29±0.747.12±0.8711.83±1.311.74±0.160.43±0.023.32±1.10   4.60±0.704.74±0.39*5.91±0.49*9.57±0.79*1.73±0.170.44±0.033.27±1.56   4.16±0.414.74±0.44*6.26±0.56*10.10±0.91*1.69±0.150.43±0.052.94±1.43   4.21±0.464.83±2.546.45±2.7710.49±4.081.68±0.140.43±0.043.10±1.31
*与模型组比较p＜0.05
以下通过药效学试验进一步说明本发明的冠心丹参双相胶囊的药效作用优于普通胶囊和其他制剂。
比较冠心丹参不同制剂对夹闭小鼠气管心电消失时间的影响，见表5。
            表5不同制剂对夹闭小鼠气管心电消失时间的影响
  组别   剂量(mg/kg)   动物数   心电消失时间(min)(x±SE)
  生理盐水复方丹参滴片冠心丹参双相胶囊冠心丹参颗粒   100100100100   10101010   4.48±2.937.30±4.5911.36±6.39**4.43±4.98
*P＜0.05，**P＜0.01，与生理盐水组相比。
实验结果表明：本发明的冠心丹参双相胶囊具有延长夹闭小鼠气管心电消失时间的作用，较冠心丹参片和冠心丹参颗粒有显著性差异，具有抗心肌缺氧作用。
比较冠心丹参不同制剂对大鼠血小板黏附性的影响，见表6。
                        表6不同制剂对大鼠血小板黏附性的影响
  组别   剂量(mg/kg)   动物数   血小板黏附率(％)
  给药前   给药后
  生理盐水冠心丹参双相胶囊冠心丹参片   100100100   101010   38.29±12.5535.95±9.8838.28±5.59   38.55±14.2823.68±5.66*37.65±5.44
  冠心丹参颗粒   100   10   44.51±6.19   37.20±7.51
*与给药前比较p＜0.05
实验结果表明：本发明的冠心丹参双相胶囊具有显著降低血小板黏附率作用，优于其他制剂。
比较冠心丹参不同制剂对大鼠注射垂体后叶素心率变化率的影响，见表7。
                        表7不同制剂对注射垂体后叶素心率变化率的影响
  组别   给药量(mg/kg)   心率变化率(％)
  1min   3min   5min
  空白组普奈洛尔组冠心丹参双相胶囊冠心丹参片冠心丹参颗粒   --100100100100   -30.60±24.45-26.66±10.65*-25.71±15.17*-31.20±14.10-41.31±12.49   -51.29±31.04-33.18±13.82-32.16±10.94-31.29±7.73-38.04±6.44   -54.59±32.59-34.88±15.22-32.43±10.80-31.68±5.81-38.29±4.76
*与空白组比较p＜0.05
实验结果表明：经垂体后叶素大鼠筛选实验，本发明的冠心丹参双相胶囊抗心肌缺血缺氧药效优于其他制剂。
以下通过试验说明本发明的冠心丹参双相胶囊的稳定性：
初步稳定性试验：
影响因素试验
本品经2500-3000lx光照，高温(40℃、60℃、)及高湿(温度25℃，相对湿度75％和92.5％)等条件下，于0、1、3、5、10天取样检测，结果表明：
强光照射对冠心丹参双相胶囊的内在质量和外观均无明显影响。
高温条件下放置，结果表明40℃条件放置10天样品外观和内在质量均无明显变化。60℃放置10天后样品开始融化，其他都稳定。80℃高温下，胶囊壳融化，软胶囊中挥发油泄漏，10天后开始出现少量降解产物。
高温条件下放置10天，样品表面吸潮，失去光泽，内在质量无明显变化。
加速试验
样品在高温40℃，相对湿度75％条件下，模拟上市包装放置三个月，分别取样考察，于0天数据及图谱比较，各项指标均符合规定。
3、室温留样观察：三批模仿上市包装样品，置于室温自然条件下保持，分别于1、3、6个月考察其各项指标，并与0月数据及图谱比较，各项指标均符合规定。
                                        表8冠心丹参双相胶囊稳定性试验结果
  批号   稳定性考察   性状   水分(％)   含量
降香油(mg/粒)
031105 加速长期   0月1月2月3月6月3月6月9月12月   为硬胶囊剂，内容物为棕褐色颗粒、滴丸及软胶囊为硬胶囊剂，内容物为棕褐色颗粒、滴丸及软胶囊为硬胶囊剂，内容物为棕褐色颗粒、滴丸及软胶囊为硬胶囊剂，内容物为棕褐色颗粒、滴丸及软胶囊为硬胶囊剂，肉容物为棕褐色颗粒、滴丸及软胶囊为硬胶囊剂，内容物为棕褐色颗粒、滴丸及软胶囊为硬胶囊剂，内容物为棕褐色颗粒、滴丸及软胶囊为硬胶囊剂，内容物为棕褐色颗粒、滴丸及软胶囊为硬胶囊剂，内容物为棕褐色颗粒、滴丸及软胶囊   7.627.647.677.717.757.707.737.757.65   2.051.951.961.901.781.951.891.801.72
031106 加速长期   0月1月2月3月6月3月6月9月12月   为硬胶囊剂，内容物为棕褐色颗粒、滴丸及软胶囊为硬胶囊剂，内容物为棕褐色颗粒、滴丸及软胶囊为硬胶囊剂，内容物为棕褐色颗粒，滴丸及软胶囊为硬胶囊剂，内容物为棕褐色颗粒、滴丸及软胶囊为硬胶囊剂，内容物为棕褐色颗粒、滴丸及软胶囊为硬胶囊剂，内容物为棕褐色颗粒、滴丸及软胶囊为硬胶囊剂，内容物为棕褐色颗粒、滴丸及软胶囊为硬胶囊剂，内容物为棕褐色颗粒、滴丸及软胶囊为硬胶囊剂，内容物为棕褐色颗粒、滴丸及软胶囊   7.627.647.677.717.757.707.737.757.65   1.981.931.891.861.781.951.891.801.72
031107 加速长期   0月1月2月3月6月3月6月9月12月   为硬胶囊剂，内容物为棕褐色颗粒、滴丸及软胶囊为硬胶囊剂，肉容物为棕褐色颗粒、滴丸及软胶囊为硬胶囊剂，内容物为棕褐色颗粒、滴丸及软胶囊为硬胶囊剂，内容物为棕褐色颗粒、滴丸及软胶囊为硬胶囊剂，内容物为棕褐色颗粒、滴丸及软胶囊为硬胶囊剂，内容物为棕褐色颗粒、滴丸及软胶囊为硬胶囊剂，内容物为棕褐色颗粒、滴丸及软胶囊为硬胶囊剂，内容物为棕褐色颗粒、滴丸及软胶囊为硬胶囊剂，肉容物为棕褐色颗粒、滴丸及软胶囊   7.627.647.677.717.757.707.737.757.65   2.031.951.961.901.781.861.751.761.69
                    表9不同辅料制成的冠心丹参双相胶囊的稳定性对比结果
  实施例   降香油(mg/粒)   内容物性状
  0月   加速6月   长期12月 0月 加速6月 长期12月
  实施例16 2.05 0.92 0.26   为硬胶囊剂，内容物为棕褐色颗粒、滴丸或软胶囊   为硬胶囊剂，内容物为棕褐色颗粒，结块；滴丸或软胶囊破裂   为硬胶囊剂，内容物为棕褐色颗粒，结块；滴丸或软胶囊破裂
  实施例17 2.05 1.52 1.23   为硬胶囊剂，内容物为棕褐色颗粒、滴丸或软胶囊   为硬胶囊剂，内容物为棕褐色颗粒，结块；滴丸或软胶囊破裂   为硬胶囊剂，内容物为棕褐色颗粒，结块；滴丸或软胶囊破裂
  实施例18 2.05 1.02 1.06 为硬胶囊剂，内容物为棕褐色颗粒、滴丸或软胶囊   为硬胶囊剂，内容物为棕褐色颗粒，结块；滴丸或软胶囊破裂   为硬胶囊剂，内容物为棕褐色颗粒、结块；滴丸或软胶囊破裂
  实施例19 2.05 1.86 1.82   为硬胶囊剂，内容物为棕褐色颗粒、滴丸或软胶囊   为硬胶囊剂，内容物为棕褐色颗粒、滴丸或软胶囊   为硬胶囊剂，内容物为棕褐色颗粒、滴丸或软胶囊
  实施例20 4.85 4.76 4.57   为硬胶囊剂，内容物为棕褐色颗粒、滴丸或软胶囊   为硬胶囊剂，内容物为棕褐色颗粒、滴丸或软胶囊   为硬胶囊剂，内容物为棕褐色颗粒、滴丸或软胶囊
具体实施方式
实施例1
冠心丹参双相胶囊的制备方法，其特征在于：
(1)挥发油成份的制备：取降香药材粉碎，萃取温度25℃、萃取压力35Mpa、萃取时间4h、萃取流量50kg/h；以CO2超临界萃取收集得到降香挥发油成分1.75ml；
(2)固体剂型的水溶性成份和醇溶性成份的制备：丹参200g药材粉碎成中粉，加6倍量90％乙醇渗漉，水沉，上清液按常规浓缩干燥，得到细粉；药渣加10倍量水，提取2次，每次1.5小时，滤过，合并滤液，浓缩成稠膏，用D-101大孔树脂纯化，收集30％乙醇洗脱液，浓缩，按常规浓缩干燥，得到丹参细粉；三七200g药材粉碎，加8倍量水提取3次，每次1小时，滤过，合并滤液，浓缩成稠膏，用D-101大孔树脂纯化，收集50％乙醇洗脱液，浓缩，按常规浓缩干燥，得到三七细粉；
(3)将上述丹参细粉、三七细粉混合均匀，采用一步沸腾制粒，得到均匀的颗粒；
(4)将取得的降香挥发油添加辅料，做成滴丸或软胶囊；每粒滴丸或软胶囊中的降香挥发油与辅料用量比例为：降香挥发油1.75ml、聚乙二醇20mg、明胶150mg、甘油3.35mg、乙基纤维素0.65mg、a-生育酚0.1mg、羟基苯甲酸丁酯0.01mg、蜂蜡0.95mg；(5)将颗粒、滴丸或软胶囊装入1号硬胶囊中，封口、包装，即得成品。
实施例2
原料及用量同例1。三七粉碎成细粉；丹参粉碎成中粉，用90％乙醇作溶剂进行渗漉，收集漉液，回收乙醇并浓缩成稠膏；药渣加10倍量水煎煮2次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至适量，加入上述细粉及稠膏，搅匀，制成颗粒，干燥；其余操作同例1。
实施例3
原料及用量同例1。丹参、三七按例1提取，浓缩后的稠膏，混合，用AB-8大孔树脂纯化，收集50％乙醇洗脱液，浓缩，按常规浓缩干燥，得到细粉。其余操作同例1。
实施例4
冠心丹参双相胶囊，它包括一个硬胶囊，硬胶囊内装有固体剂型的丹参、三七水溶性成份和醇溶性成份，其中处方原料为丹参、三七有效部位提取物和降香油，其中硬胶囊内还装有一个或多个软胶囊和/或滴丸，软胶囊和/或滴丸内装有降香油成份。
实施例5
下面是一组冠心丹参硬胶囊：
(1)冠心丹参双相胶囊，软胶囊和/或滴丸内装有液体状态的降香油成份。其余同实施例4。
(2)冠心丹参双相胶囊，软胶囊和/或滴丸内装有已固化的降香油成份。其余同实施例4。
(3)冠心丹参双相胶囊，其中软胶囊重量小于100mg；硬胶囊型号为000、00、0、1、2、3、4号中的一种。其余同实施例4。
(4)冠心丹参双相胶囊，其中软胶囊为球型或椭圆形；硬胶囊型号为000、00、0、1、2、3、4号中的一种。其余同实施例4。
(5)冠心丹参双相胶囊，其中滴丸重量小于100mg；硬胶囊型号为000、00、0、1、2、3、4号中的一种。其余同实施例4。
(6)冠心丹参双相胶囊，其中赋形剂选自由硬脂酸镁、滑石粉、纤维素和其衍生物、硅石和其衍生物、糖、聚乙二醇、蜡、植物油、氢化脂肪酸的单一、二一和三一甘油酯、高分子量的醇和酸及其相关混合物组成的组。其余同实施例4。
实施例6
冠心丹参双相胶囊的制备方法，其特征在于：将冠心丹参的处方原料药经常规水提和醇提后的水溶性和醇溶性物质，精制，使提取物中可检测成分含量达到50％以上，固化成固体制剂；降香经CO2超临界萃取和/或水蒸气蒸馏提取方法提取挥发油成份；将降香油成份灌装在软胶囊和/或滴丸内，再将软胶囊和/或滴丸与固体制剂装入硬胶囊内。
实施例7
冠心丹参双相胶囊的部分填装规格：
将降香油制成规格分别为100、80、60、50、40、20、10、2mg的滴丸。
将降香油制成规格分别为100、80、60、50、40、20、10、2mg的软胶囊。
规格分别为000、00、0、1、2、3、4号的硬胶囊。
实施例8
向1号硬胶囊中填装一颗100或80或60或50或40或30mg的滴丸。其余同实施例1。
实施例9
向1号硬胶囊中填装一颗100或80或60或50或40或30mg的软胶囊。其余同实施例1。
实施例10
向1号硬胶囊中填装两颗50或40或30mg的滴丸。其余同实施例1。
实施例11
向1号硬胶囊中填装两颗50或40或30mg的软胶囊。其余同实施例1。
实施例12
向0号硬胶囊中填装三颗20mg的滴丸。其余同实施例1。
实施例13
向0号硬胶囊中填装三颗20mg的软胶囊。其余同实施例1。
实施例14
向0号硬胶囊中填装三颗20mg的滴丸、两颗10mg的软胶囊。其余同实施例1。
实施例15
向00号硬胶囊中填装三颗20mg的滴丸、两颗10mg的软胶囊。其余同实施例1。
以下采用实施例具体说明本发明的冠心丹参双相胶囊辅料优选，以增加制剂的稳定性。
实施例16
  组分   量(mg/粒)
  降香油聚乙二醇明胶甘油   2.0515103.5
其余同实施例1。
实施例17
  组分   量(mg/粒)
  降香油明胶甘油乙基纤维素α-生育酚对羟基苯甲酸乙酯蜂蜡   2.0510.358.530.250.060.010.3
其余同实施例1。
实施例18
  组分   量(mg/粒)
  降香油聚乙二醇明胶甘油抗坏血酸对羟基苯甲酸丙酯蜂蜡   2.0515103.350.10.010.95
其余同实施例1。
实施例19
  组分   量(mg/粒)
  降香油聚乙二醇明胶甘油乙基纤维素α-生育酚对羟基苯甲酸乙酯蜂蜡   2.0520103.350.650.10.010.95
其余同实施例1。
实施例20
  组分   量(mg/粒)
  降香油豆油明胶甘油羟乙基纤维素抗坏血酸对羟基苯甲酸丁酯蜂蜡   4.85603012.253.50.50.030.45
其余同实施例1。由以上辅料制成的冠心丹参双相胶囊稳定性比较结果见表9。
实施例21
冠心丹参双相胶囊，软胶囊和/或滴丸的组成重量比例为：降香挥发油1.05ml、聚乙二醇或植物油20mg、明胶5mg、甘油15mg。其余同实施例1。
实施例22
冠心丹参双相胶囊，软胶囊和/或滴丸的组成重量比例为：降香挥发油6.75ml、聚乙二醇或植物油110mg、明胶30mg、甘油3mg、纤维素和其衍生物4mg、高分子量的醇或酸0.3mg、氢化脂肪酸的单一、二一和三一甘油酯0.05mg、蜂蜡1.5mg、卵磷脂2.5mg。其余同实施例1。
实施例23
冠心丹参双相胶囊，其特征在于：降香挥发油1.75ml、聚乙二醇或植物油70mg、明胶12mg、甘油6mg、纤维素和其衍生物1mg、高分子量的醇或酸0～0.1mg、氢化脂肪酸的单一、二一和三一甘油酯0.03mg、蜂蜡0.5mg、卵磷脂1.5mg。其余同实施例1。
实施例24
冠心丹参双相胶囊，它包括由下列重量配比的原料制成的双相胶囊：降香挥发油1.05ml、丹参120g、三七240g，其余分别重复实施例1-24中的每一例。
实施例25
冠心丹参双相胶囊，它包括由下列重量配比的原料制成的双相胶囊：降香挥发油6.75ml、丹参240g、三七120g，其余分别重复实施例1-24中的每一例。
实施例26
冠心丹参双相胶囊，它包括由下列重量配比的原料制成的双相胶囊：降香挥发油4.65ml、丹参210g、三七180g，其余分别重复实施例1-24中的每一例。
实施例27
冠心丹参双相胶囊，采用水蒸汽蒸馏方法获得降香挥发油，其余分别重复实施例1-26中的每一例。

Claims (1)

1、冠心丹参双相胶囊的制备方法，其原料的重量配比为降香挥发油1.75ml、丹参200g、三七200g；其特征在于：A、挥发油成份的制备：取降香药材粉碎，萃取温度25℃、萃取压力35Mpa、萃取时间4h、萃取流量50kg/h；以CO2超临界萃取收集得到降香挥发油成分1.75ml；B、固体剂型的水溶性成份和醇溶性成份的制备：丹参200g药材粉碎成中粉，加6倍量90％乙醇渗漉，水沉，上清液按常规浓缩干燥，得到细粉；药渣加10倍量水，提取2次，每次1.5小时，滤过，合并滤液，浓缩成稠膏，用D-101大孔树脂纯化，收集30％乙醇洗脱液，浓缩，按常规浓缩干燥，得到丹参细粉；三七200g药材粉碎，加8倍量水提取3次，每次1小时，滤过，合并滤液，浓缩成稠膏，用D-101大孔树脂纯化，收集50％乙醇洗脱液，浓缩，按常规浓缩干燥，得到三七细粉；C、将上述丹参细粉、三七细粉混合均匀，采用一步沸腾制粒，得到均匀的颗粒；D、将取得的降香挥发油添加辅料，做成滴丸或软胶囊；每粒滴丸或软胶囊中的降香挥发油与辅料用量比例为：降香挥发油1.75ml、聚乙二醇20mg、明胶150mg、甘油3.35mg、乙基纤维素0.65mg、a-生育酚0.1mg、羟基苯甲酸丁酯0.01mg、蜂蜡0.95mg；E、将颗粒、滴丸或软胶囊装入1号硬胶囊中，封口、包装，即得成品。
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