CN100350898C - 复方三七双相胶囊及其制备方法 - Google Patents
复方三七双相胶囊及其制备方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明涉及一种口服给药的中药复方三七双相胶囊及其制备方法。该复方三七双相胶囊是将红花、川芎用超临界或水蒸汽蒸馏方法获得红花挥发油和川芎挥发油；将三七、红花、川芎中水溶性和醇溶性成分提取，精制，浓缩干燥，采用一步沸腾制粒，得到均匀的颗粒；将取得的红花挥发油和川芎挥发油混合，添加辅料，制成的滴丸或软胶囊。将颗粒、滴丸或软胶囊装入硬胶囊中即得成品。该药物的优点在于利用一种液体成份与固体成份分装的方法，减少挥发油的挥发，减少这些成份之间混合所导致的化学及物理变化，以及减少其它辅料的应用，从而降低成本，减少服量。复方三七双相胶囊相对复方三七软胶囊、复方三七片疗效更好。与复方丹参滴丸疗效相当。
Description
技术领域
本发明涉及一种口服给药的中药复方三七双相胶囊及其制备方法。
背景技术
目前，心脑血管病是中老年人易患的常见病和多发病，是威胁人类健康的三大疾病之一，其发病率约为千分之二，死亡率高达千分之一点三，而且随着人们生活水平的提高和膳食结构的变化以及人均寿命的延长，该病的发病率呈明显的上升趋势。加强冠心病心绞痛预防和治疗的研究是减少患者病痛，降低心肌梗塞发病率与死亡率的重要环节，亦成为当今世界医学领域的重要课题之一。国外研制了很多治疗心脑血管疾病的药物，但由于是化学合成的，副作用很大，因此从传统中医药中寻求一种疗效确切、安全、无毒，且服用方便的新型中药制剂，受到了国内外医学界的关注。近十年来，中药剂型得到了飞速发展，如今不仅有传统的丸、散、丹、膏等剂型，还有胶囊、注射、口服液、滴丸、微丸等剂型。现有以三七为主药治疗脑管疾病的复方制剂多为片剂、丸剂和胶囊剂，诸如，CN1436549A公开了一种治疗血管性病变及其出血性疾病，该药物由三七、黄芪、丹参、玄参按一定的配比制备成滴丸制剂。CN1463727A公开了一种由三七、黄芪、丹参、玄参提取物与精制大豆油按一定的配比制备成降血脂、降血压的软胶囊制剂。CN1364526A公开了一种治疗血瘀型冠心病、心绞痛的纳米舒胸制剂，它是由纳米三七、纳米红花、纳米川芎为原料，按一定比例配制成的药物制剂。该药物的制剂有丸剂、颗粒剂、胶囊剂、微囊剂、滴丸剂、口服液等。
舒胸片处方为三七100g、红花100g、川芎200g(收载于中国药典2000年版一部)。由于药典收载的舒胸片为浸膏粉压成的糖衣片，起效慢，且服用量大，每次服用5片，所以该药无法很好的推广应用。丸剂服用量大，患者服用后易引起胃肠不适，吸收慢，显效慢，同时药物的稳定性差、生物利用度低；颗粒剂加水冲服，比较方便，但工艺过程中的干燥环节与片剂、胶囊剂共同存在挥发性成分的损失的缺点。
发明内容
本发明的目的在于提供一种复方三七双相胶囊及其制备方法。
本发明的技术方案为：
一种复方三七双相胶囊，它包括由下列重量配比的原料制成的双相胶囊：三七60-120份、红花60-120份、川芎120-240份，该双相胶囊包括一个硬胶囊，硬胶囊内装有固体剂型的水溶性成份和醇溶性成份，其特征在于：硬胶囊内还装有一个或多个软胶囊和/或滴丸，软胶囊和/或滴丸内装有挥发油成份。
复方三七双相胶囊，其特征在于：它包括由下列重量配比的原料制成的双相胶囊：三七100份、红花100份、川芎200份。
复方三七双相胶囊，其特征在于：硬胶囊内装有固体剂型的水溶性成份和醇溶性成份为三七、红花、川芎的固体剂型的水溶性成份和醇溶性成份，软胶囊和/或滴丸内装有挥发油成份为红花、川芎的挥发油成份。
复方三七双相硬胶囊，其特征在于：软胶囊和/或滴丸内装有复方三七液体状态的挥发油成份。
复方三七双相硬胶囊，其特征在于：软胶囊和/或滴丸内装有复方三七已固化的液体挥发油成份。
一种复方三七双相硬胶囊，其特征在于：软胶囊和/或滴丸的组成重量比例为：红花挥发油2～15份∶川芎挥发油2～15份∶聚乙二醇或植物油20～100份∶明胶10～50份∶甘油3～15份∶纤维素和其衍生物0～2份∶高分子量的醇或酸0～0.3份∶氢化脂肪酸的单一、二一和三一甘油酯0～0.05份∶蜂蜡0～7.5份。
复方三七双相硬胶囊，其特征在于：其中软胶囊重量小于100mg；硬胶囊型号为000、00、0、1、2、3、4号中的一种。
复方三七双相硬胶囊，其特征在于：其中软胶囊为球型或椭圆形；硬胶囊型号为000、00、0、1、2、3、4号中的一种。
复方三七双相硬胶囊，其特征在于：其中滴丸重量小于100mg；硬胶囊型号为000、00、0、1、2、3、4号中的一种。
复方三七双相硬胶囊，其特征在于：其中赋形剂选自由硬脂酸镁、滑石粉、纤维素和其衍生物、硅石和其衍生物、糖、聚乙二醇、蜡、植物油、氢化脂肪酸的单一、二一和三一甘油酯、高分子量的醇和酸及其相关混合物组成的组。
复方三七双相胶囊的制备方法，其特征在于：(1)挥发油成份的制备：红花药材100g粉碎，萃取温度35℃、萃取压力25Mpa、萃取时间4h、萃取流量50kg/h；以CO2超临界萃取得到红花挥发油成分；川芎药材200g粉碎，萃取温度40℃、萃取压力32Mpa、萃取时间4h、萃取流量45kg/h；以CO2超临界萃取得到川芎挥发油成分；(2)固体剂型的水溶性成份和醇溶性成份的制备：三七100g药材粉碎，加8倍量水提取3次，每次1小时，滤过，合并滤液，浓缩成稠膏，用D-101大孔树脂纯化，收集50％乙醇洗脱液，浓缩，按常规浓缩干燥，得到三七细粉；红花药材提取了挥发油成份后的残留物，加10倍量水60℃提取2次，每次1.5小时，滤过，合并滤液，浓缩成稠膏，用AB-8大孔树脂纯化，收集30％乙醇洗脱液，浓缩，按常规浓缩干燥，得到红花细粉；川芎药材提取了挥发油成份后的残留物粉碎，加10倍量40％乙醇提取1.5小时，滤过，合并滤液，浓缩成稠膏，用D-101大孔树脂纯化，收集50％乙醇洗脱液，浓缩，按常规浓缩干燥，得到川芎细粉；(3)三七细粉、红花细粉、川芎细粉按5∶4∶0.2比例称量，混合均匀，采用一步沸腾制粒，得到均匀的颗粒；(4)将取得的红花挥发油和川芎挥发油混合，添加辅料，做成滴丸或软胶囊；每粒滴丸或软胶囊中的红花挥发油和川芎挥发油与辅料用量比例为：红花挥发油15mg∶川芎挥发油15mg∶聚乙二醇100mg∶明胶50mg∶甘油30mg∶羟丙基纤维素2mg∶肌醇0.3mg∶羟基苯甲酸丁酯0.05mg∶蜂蜡7.5mg；(5)将颗粒、滴丸或软胶囊按重量比4.5∶1装入1号硬胶囊中，封口、包装，即得成品。
本发明的优点在于：复方三七双相胶囊包括一个硬胶囊，硬胶囊内装有固体剂型的水溶性成份和醇溶性成份，其中：硬胶囊内还装有一个或多个软胶囊和/或滴丸，软胶囊和/或滴丸内装有挥发油成份，该复方三七双相胶囊是舒胸片的改革剂型，可以克服传统舒胸片剂型不能很好利用红花、川芎挥发油成分的缺点，同时本发明还优选了软胶囊和/或滴丸中的红花挥发油和川芎挥发油与辅料用量比例，使得该复方三七双相胶囊的稳定性良好。
若不采用优选的软胶囊和/或滴丸中的红花挥发油和川芎挥发油与辅料用量比例，则红花挥发油和川芎挥发油损失较快，但该复方三七双相胶囊的剩余一定的红花挥发油和川芎挥发油仍然能保证比较好的疗效。
药典收载的舒胸片为浸膏粉压成的糖衣片，起效慢，且服用量大，每次服用5片，所以该药无法很好的推广应用。丸剂服用量大，患者服用后易引起胃肠不适，吸收慢，显效慢，同时药物的稳定性差、生物利用度低；颗粒剂加水冲服，比较方便，但工艺过程中的干燥环节与片剂、胶囊剂共同存在挥发性成分的损失的缺点。本发明还通过对配方中三七、红花、川芎三味药中有效部位的提取精制及药效学筛选，将原有剂型改造成由提取的有效部位制成的制剂，使得它在保证安全、有效、质量可控的前提下，发挥起效快，服用剂量小，临床疗效好的优势。
本发明的中药复方三七双相胶囊的药理作用为活血化瘀，扩张血管，增加血流量，减少心肌耗氧量，改善血液循环和微循环作用。其作用机理是缩短凝血时间，促进血块溶解，抗血栓形成，增加外周血管流量，增加颈动脉血流量，增加肠系膜动脉和静脉的口径。因此，本发明的中药复方三七双相胶囊可用于治疗血瘀兼气阴两虚证的中风、冠心病、心绞痛、脑血栓、暴盲(即视网膜静脉阻塞)等症状。
临床研究资料表明，本发明的中药复方三七双相胶囊对脑络瘀阻型中风的临床疗效总显效率为58％，总有效率为90％；对治疗冠心病心绞痛，改善临床症状总有效率不低于85％；根据心绞痛、心电图疗效及临床症状改善结果进行综合评定方面总有效率不低于91％；临床主要观察胸闷或胸痛、气短乏力、心悸、自汗等主要症状变化情况总有效率不低于95％；治疗眼底病总有效率达到82.5％。所以，临床上主要用于治疗(1)冠心病心绞痛，(2)中风，(3)高血压，(4)眼底血管性疾病所致的眼底病，(5)糖尿病视网膜病变等。
本发明的中药复方三七双相胶囊有许多优点，如用量小、毒性小、高效、携带方便等，与现有的治疗心脑血管疾病的片剂、胶囊、口服液等制剂相比，药效显著，生物利用度高，稳定性好，真正达到了速效、高效的目的。随机对照实验表明，口服本发明的复方三七双相胶囊疗效优于现有的舒胸片和复方三七软胶囊，与复方丹参滴丸疗效相当，但较之更长效。因此，本发明的复方三七双相胶囊在临床上将发挥更大的作用，为临床用药提供一种新五类药，以适合不同患者的需求。服用方法：口服复方三七双相胶囊，一次3-4颗，一日3次。
以下是若干实验例：
以下通过试验说明本发明的复方三七双相胶囊的稳定性：
初步稳定性试验：
影响因素试验
本品经2500-3000lx光照，高温(40℃、60℃、)及高湿(温度25℃，相对湿度75％和92.5％)等条件下，于0、1、3、5、10天取样检测，结果表明：
强光照射对复方三七双相胶囊的内在质量和外观均无明显影响。
高温条件下放置，结果表明40℃条件放置10天样品外观和内在质量均无明显变化。60℃放置10天后样品开始融化，其他都稳定。80℃高温下，胶囊壳融化，软胶囊中挥发油泄漏，10天后开始出现少量降解产物。
高温条件下放置10天，样品表面吸潮，失去光泽，内在质量无明显变化。
加速试验
样品在高温40℃，相对湿度75％条件下，模拟上市包装放置三个月，分别取样考察，于0天数据及图谱比较，各项指标均符合规定。
3、室温留样观察：三批模仿上市包装样品，置于室温自然条件下保持，分别于1、3、6个月考察其各项指标，并与0月数据及图谱比较，各项指标均符合规定。
表1不同辅料制成的复方三七双相胶囊的稳定性对比结果
| 实施例 | 红花挥发油(mg/粒) | 川芎挥发油(mg/粒) | 内容物性状 | ||||||
| 0月 | 加速6月 | 长期12月 | 0月 | 加速6月 | 长期12月 | 0月 | 加速6月 | 长期12月 | |
| 实施例16实施 | 2.92 | 1.02 | 0.25 | 2.85 | 1.22 | 0.35 | 为硬胶囊剂，内容物为棕褐色颗粒、滴丸或软胶囊 | 为硬胶囊剂，内容物为棕褐色颗粒，结块；滴丸或软胶囊破裂 | 为硬胶囊剂，内容物为棕褐色颗粒，结块；滴丸或软胶囊破裂 |
| 实施例17 | 3.12 | 1.35 | 1.02 | 2.85 | 1.23 | 1.08 | 为硬胶囊剂，内容物为棕褐色颗粒、滴丸或软胶囊 | 为硬胶囊剂，内容物为棕褐色颗粒，结块；滴丸或软胶囊破裂 | 为硬胶囊剂，内容物为棕褐色颗粒，结块；滴丸或软胶囊破裂 |
| 实施例18 | 2.92 | 1.55 | 1.03 | 2.85 | 1.35 | 1.19 | 为硬胶囊剂，内容物为棕褐色颗粒、滴丸或软胶囊 | 为硬胶囊剂，内容物为棕褐色颗粒，结块；滴丸或软胶囊破裂 | 为硬胶囊剂，内容物为棕褐色颗粒，结块；滴丸或软胶囊破裂 |
| 实施例19 | 2.92 | 2.82 | 2.79 | 2.85 | 2.78 | 2.69 | 为硬胶囊剂，内容物为棕褐色颗粒、滴丸或软胶囊 | 为硬胶囊剂，内容物为棕褐色颗粒、滴丸或软胶囊 | 为硬胶囊剂，内容物为棕褐色颗粒、滴丸或软胶囊 |
| 实施例20 | 6.20 | 6.05 | 6.12 | 5.35 | 5.22 | 5.28 | 为硬胶囊剂，内容物为棕褐色颗粒、滴丸或软胶囊 | 为硬胶囊剂，内容物为棕褐色颗粒、滴丸或软胶囊 | 为硬胶囊剂，内容物为棕褐色颗粒、滴丸或软胶囊 |
| 实施例21 | 15 | 14.32 | 14.06 | 15 | 14.55 | 13.97 | 为硬胶囊剂，内容物为棕褐色颗粒、滴丸或软胶囊 | 为硬胶囊剂，内容物为棕褐色颗粒、滴丸或软胶囊 | 为硬胶囊剂，内容物为棕褐色颗粒、滴丸或软胶囊 |
以下通过药效学试验说明本发明的复方三七双相胶囊的药效作用：
复方三七双相胶囊对高脂模型大鼠血脂和血压的影响，见表2，表3
表2复方三七双相胶囊对高脂模型大鼠血脂的影响(mmol/ln＝10±SD)
| 组别 | 剂量 | 血清胆固醇(rc) | 血清甘油酯(rc) | 高密度脂蛋白(HoL) | 低密度脂蛋白(HDt) |
| 正常对照组高脂模型组高脂+大剂量组高脂+小剂量组 | 3ml/只3ml/只1.68g/kg0.48g/kg | 112.81±15.40318.8±40.5234.8±30.6*256.9±40.1* | 98.91±12.59242.2±38.2210.2±18.8*214.2±18.24* | 35.8±5.318.41±2.1625.2±4.25*21.0±4.25* | 34.2±6.7106.4±20.867.6±15.5*72.3±12.6* |
*p＜0.01
表3复方三七双相胶囊对大鼠血压的影响
| 组别 | 药前(minkPa) | 药后(minkPa) | |||
| 生理盐水组大剂量组小剂量组 | 16.68±3.616.35±2.317.22.1 | 30min | 60min | 90min | 120min |
| 16.7±5.114.28±1.415.36±2.1 | 17.01±3.012.89±1.2**13.04±1.3* | 17.0±2.813.4±1.1*13.78±1.4* | 17.22±3.114.56±3.114.72±3.0 | ||
*p＜0.01 **p＜0.001
试验结果表明，高脂模型组血脂各项指标，除高密度脂蛋白外，其它均高于正常对照组，复方三七双相胶囊两个剂量组均能明显地降低血清甘油酯水平，能显著地提高高密度脂蛋白的含量。
其他实验：
复方三七双相胶囊对大鼠血压的影响：试验结果表明，给药30min后，血压开始下降。60min和90min降压较明显，至120min时血压慢慢回升。
以下通过药效学试验进一步说明本发明的复方三七双相胶囊的药效作用优于普通胶囊和其他制剂：
其中复方三七软胶囊是指包含三七挥发油、红花挥发油和川芎挥发油成分但未包含三七、红花、川芎的水溶性固体成分的软胶囊。
复方三七片是按收载于中国药典2005年版一部第636页的舒胸片处方及其制备方法提供的。
复方丹参滴丸是按市场上购买的药品。
比较复方三七不同制剂对夹闭小鼠气管心电消失时间的影响，见表4。
表4不同制剂对夹闭小鼠气管心电消失时间的影响
| 组别 | 剂量(mg/kg) | 动物数 | 心电消失时间(min)(x±SE) |
| 生理盐水复方丹参滴丸复方三七双相胶囊复方三七软胶囊复方三七片 | 150150150150150 | 1010101010 | 4.48±2.937.30±2.59*11.36±6.39**4.43±4.984.60±7.28 |
*P＜0.05，**P＜0.01，与生理盐水组相比。
实验结果表明：本发明的复方三七双相胶囊和复方丹参滴丸具有延长夹闭小鼠气管心电消失时间的作用，较复方三七软胶囊有显著性差异，具有抗心肌缺氧作用。比较复方三七不同制剂对大鼠血小板黏附性的影响，见表5。
表5不同制剂对大鼠血小板黏附性的影响
| 组别 | 剂量(mg/kg) | 动物数 | 血小板黏附率(％) | |
| 给药前 | 给药后 | |||
| 生理盐水复方三七双相胶囊复方丹参滴丸复方三七软胶囊 | 150150150150 | 10101010 | 38.29±12.5535.95±9.8838.28±5.5944.51±6.19 | 38.55±14.2823.68±5.66*37.65±5.4437.20±7.51 |
*与给药前比较p＜0.05
实验结果表明：本发明的复方三七双相胶囊具有显著降低血小板黏附率作用，优于其他制剂。
比较复方三七不同制剂对大鼠注射垂体后叶素心率变化率的影响，见表6。
表6注射垂体后叶素心率变化率的影响
| 组别 | 给药量(mg/kg) | 心率变化率(％) | ||
| 1min | 3min | 5min | ||
| 空白组普奈洛尔组复方三七双相胶囊复方丹参滴丸复方三七软胶囊 | --150150150150 | -30.60±24.45-26.66±10.65*-25.71±15.17*-31.20±14.10-41.31±12.49 | -51.29±31.04-33.18±13.82-32.16±10.94-31.29±7.73-38.04±6.44 | -54.59±32.59-34.88±15.22-32.43±10.80-31.68±5.81-38.29±4.76 |
*与空白组比较p＜0.05
实验结果表明：经垂体后叶素大鼠筛选实验，本发明的复方三七双相胶囊抗心肌缺血缺氧药效优于其他制剂。
表7复方三七双相胶囊稳定性试验结果
| 批号 | 稳定性考察 | 性状 | 水分(％) | 三七总皂苷(mg/粒) | 含量红花黄色素A(mg/粒) | 川芎挥发油(mg/粒) | |
| 031012 | 加速长期 | 0月1月2月3月6月3月6月9月12月 | 为硬胶囊剂，内容物为棕褐色颗粒、滴丸及软胶囊为硬胶囊剂，内容物为棕褐色颗粒、滴丸及软胶囊为硬胶囊剂，内容物为棕褐色颗粒、滴丸及软胶囊为硬胶囊剂，内容物为棕褐色颗粒、滴丸及软胶囊为硬胶囊剂，内容物为棕褐色颗粒、滴丸及软胶囊为硬胶囊剂，内容物为棕褐色颗粒、滴丸及软胶囊为硬胶囊剂，内容物为棕褐色颗粒、滴丸及软胶囊为硬胶囊剂，内容物为棕褐色颗粒、滴丸及软胶囊为硬胶囊剂，内容物为棕褐色颗粒、滴丸及软胶囊 | 7.627.647.677.717.757.707.737.757.65 | 18.5218.3218.4218.4518.4518.5118.4518.3617.86 | 2.822.732.652.722.722.672.622.722.52 | 2.952.752.732.722.722.652.622.562.55 |
| 031013 | 加速长期 | 0月1月2月3月6月3月6月9月12月 | 为硬胶囊剂，内容物为棕褐色颗粒、滴丸及软胶囊为硬胶囊剂，内容物为棕褐色颗粒、滴丸及软胶囊为硬胶囊剂，内容物为棕褐色颗粒、滴丸及软胶囊为硬胶囊剂，内容物为棕褐色颗粒、滴丸及软胶囊为硬胶囊剂，内容物为棕褐色颗粒、滴丸及软胶囊为硬胶囊剂，内容物为棕褐色颗粒、滴丸及软胶囊为硬胶囊剂，内容物为棕褐色颗粒、滴丸及软胶囊为硬胶囊剂，肉容物为棕褐色颗粒、滴丸及软胶囊为硬胶囊剂，内容物为棕褐色颗粒、滴丸及软胶囊 | 7.627.647.677.717.757.707.737.757.65 | 18.4218.5218.3517.5518.0517.7917.6617.3617.26 | 2.782.732.652.622.652.632.592.612.52 | 2.852.792.732.722.682.652.592.562.53 |
| 031014 | 加速长期 | 0月1月2月3月6月3月6月9月12月 | 为硬胶囊剂，内容物为棕褐色颗粒、滴丸及软胶囊为硬胶囊剂，内容物为棕褐色颗粒、滴丸及软胶囊为硬胶囊剂，内容物为棕褐色颗粒、滴丸及软胶囊为硬胶囊剂，内容物为棕褐色颗粒、滴丸及软胶囊为硬胶囊剂，内容物为棕褐色颗粒、滴丸及软胶囊为硬胶囊剂，内容物为棕褐色颗粒、滴丸及软胶囊为硬胶囊剂，内容物为棕褐色颗粒、滴丸及软胶囊为硬胶囊剂，内容物为棕褐色颗粒、滴丸及软胶囊为硬胶囊剂，内容物为棕褐色颗粒、滴丸及软胶囊 | 7.627.647.677.717.757.707.737.757.65 | 18.5218.3218.4217.7917.6617.3617.2617.7917.86 | 2.782.732.652.722.722.652.592.612.52 | 2.952.752.732.722.652.622.622.542.47 |
具体实施方式
实施例1
复方三七双相胶囊的制备方法，其特征在于：(1)挥发油成份的制备：红花药材100g粉碎，萃取温度35℃、萃取压力25Mpa、萃取时间4h、萃取流量50kg/h；以CO2超临界萃取得到红花挥发油成分；川芎药材200g粉碎，萃取温度40℃、萃取压力32Mpa、萃取时间4h、萃取流量45kg/h；以CO2超临界萃取得到川芎挥发油成分；(2)固体剂型的水溶性成份和醇溶性成份的制备：三七100g药材粉碎，加8倍量水提取3次，每次1小时，滤过，合并滤液，浓缩成稠膏，用D-101大孔树脂纯化，收集50％乙醇洗脱液，浓缩，按常规浓缩干燥，得到三七细粉；红花药材提取了挥发油成份后的残留物，加10倍量水60℃提取2次，每次1.5小时，滤过，合并滤液，浓缩成稠膏，用AB-8大孔树脂纯化，收集30％乙醇洗脱液，浓缩，按常规浓缩干燥，得到红花细粉；川芎药材提取了挥发油成份后的残留物粉碎，加10倍量40％乙醇提取1.5小时，滤过，合并滤液，浓缩成稠膏，用D-101大孔树脂纯化，收集50％乙醇洗脱液，浓缩，按常规浓缩干燥，得到川芎细粉；(3)三七细粉、红花细粉、川芎细粉按5∶4∶0.2比例称量，混合均匀，采用一步沸腾制粒，得到均匀的颗粒；(4)将取得的红花挥发油和川芎挥发油混合，添加辅料，做成滴丸或软胶囊；每粒滴丸或软胶囊中的红花挥发油和川芎挥发油与辅料用量比例为：红花挥发油2.92份∶川芎挥发油2.85份∶聚乙二醇20份∶明胶10份∶甘油3.5份；(5)将颗粒、滴丸或软胶囊按重量比4.5∶1装入1号硬胶囊中，封口、包装，即得成品。
实施例2
原料及用量同实施例1。三七、川芎按例1提取，浓缩后的稠膏，混合，用D-101大孔树脂纯化，收集50％乙醇洗脱液，浓缩，按常规浓缩干燥，得到细粉。其余操作同例1。
实施例3、
红花、三七药材混合，加10倍量水提取3次，每次1小时，滤过，合并滤液，浓缩成稠膏，与川芎稠膏混合均匀，用D-101大孔树脂纯化，收集50％乙醇洗脱液，浓缩，按常规浓缩干燥，得到细粉。其余操作同例1。
实施例4
一种复方三七双相胶囊，它包括由下列重量配比的原料制成的双相胶囊：三七100份、红花100份、川芎200份，该双相胶囊包括一个硬胶囊，硬胶囊内装有固体剂型的水溶性成份和醇溶性成份，其特征在于：硬胶囊内还装有一个或多个软胶囊和/或滴丸，软胶囊和/或滴丸内装有挥发油成份。其中硬胶囊内装有固体剂型的水溶性成份和醇溶性成份为三七、红花、川芎的固体剂型的水溶性成份和醇溶性成份，软胶囊和/或滴丸内装有挥发油成份为红花、川芎的挥发油成份。
实施例5
下面是一组三七双相硬胶囊：
(1)复方三七双相胶囊，软胶囊和/或滴丸内装有复方三七液体状态的挥发油成份。其余同实施例4。
(2)复方三七双相胶囊，软胶囊和/或滴丸内装有复方三七已固化的液体挥发油成份。其余同实施例4。
(3)复方三七双相胶囊，其中软胶囊重量小于100mg；硬胶囊型号为000、00、0、1、2、3、4号中的一种。其余同实施例4。
(4)复方三七双相胶囊，其中软胶囊为球型或椭圆形；硬胶囊型号为000、00、0、1、2、3、4号中的一种。其余同实施例4。
(5)复方三七双相胶囊，其中滴丸重量小于100mg；硬胶囊型号为000、00、0、1、2、3、4号中的一种。其余同实施例4。
(6)复方三七双相胶囊，其中赋形剂选自由硬脂酸镁、滑石粉、纤维素和其衍生物、硅石和其衍生物、糖、聚乙二醇、蜡、植物油、氢化脂肪酸的单一、二一和三一甘油酯、高分子量的醇和酸及其相关混合物组成的组。其余同实施例4。
实施例6
复方三七双相胶囊的制备方法，其特征在于：将复方三七的配方原料药经常规水提和醇提后的水溶性和醇溶性物质，精制，使提取物中可检测成分含量达到50％以上，固化成固体制剂；将复方三七的配方原料经CO2超临界萃取和/或水蒸气蒸馏提取方法提取挥发油成份；将挥发油成份灌装在软胶囊和/或滴丸内，再将软胶囊和/或滴丸与固体制剂装入硬胶囊内。
实施例7
双相硬胶囊的部分填装规格：
将挥发油制成规格分别为100、80、60、50、40、20、10、2mg的滴丸。
将挥发油制成规格分别为100、80、60、50、40、20、10、2mg的软胶囊。
规格分别为000、00、0、1、2、3、4号的硬胶囊。
其余同实施例1。
实施例8
向1号硬胶囊中填装一颗100或80或60或50或40或30mg的滴丸。其余同实施例1。
实施例9
向1号硬胶囊中填装一颗100或80或60或50或40或30mg的软胶囊。其余同实施例1。
实施例10
向1号硬胶囊中填装两颗50或40或30mg的滴丸。其余同实施例1。
实施例11
向1号硬胶囊中填装两颗50或40或30mg的软胶囊。其余同实施例1。
实施例12
向0号硬胶囊中填装三颗20mg的滴丸。其余同实施例1。
实施例13
向0号硬胶囊中填装三颗20mg的软胶囊。其余同实施例1。
实施例14
向0号硬胶囊中填装三颗20mg的滴丸、两颗10mg的软胶囊。其余同实施例1。
实施例15
向00号硬胶囊中填装三颗20mg的滴丸、两颗10mg的软胶囊。其余同实施例1。
以下采用实施例具体说明本发明的复方三七双相胶囊辅料优选，以增加制剂的稳定性。
实施例16
| 组分 | 量(mg/粒) |
| 红花挥发油川芎挥发油聚乙二醇明胶甘油 | 2.922.851582.5 |
其余同实施例1。
实施例17
| 组分 | 量(mg/粒) |
| 红花挥发油川芎挥发油明胶甘油乙基纤维素α-生育酚对羟基苯甲酸乙酯蜂蜡 | 3.122.857.358.530.250.060.010.3 |
其余同实施例1。
实施例18
| 组分 | 量(mg/粒) |
| 红花挥发油川芎挥发油聚乙二醇明胶甘油抗坏血酸对羟基苯甲酸丙酯蜂蜡 | 2.922.851583.350.10.010.95 |
其余同实施例1。
实施例19
| 组分 | 量(mg/粒) |
| 红花挥发油川芎挥发油聚乙二醇明胶甘油乙基纤维素α-生育酚对羟基苯甲酸乙酯蜂蜡 | 2.922.8520103.350.650.10.010.95 |
其余同实施例1。
实施例20
| 组分 | 量(mg/粒) |
| 红花挥发油川芎挥发油豆油明胶甘油羟乙基纤维素抗坏血酸对羟基苯甲酸丁酯蜂蜡 | 6.205.35603012.253.50.50.030.45 |
其余同实施例1。
实施例21
| 组分 | 量(mg/粒) |
| 红花挥发油川芎挥发油聚乙二醇明胶甘油羟丙基纤维素肌醇对羟基苯甲酸丁酯蜂蜡 | 1515100503020.30.057.5 |
其余同实施例1。
实施例22
复方三七双相硬胶囊，其特征在于：软胶囊和/或滴丸的组成重量比例为：红花挥发油2份∶川芎挥发油15份∶聚乙二醇或植物油20份∶明胶10份∶甘油3份。其余同实施例1。
实施例23
复方三七双相硬胶囊，其特征在于：软胶囊和/或滴丸的组成重量比例为：红花挥发油15份∶川芎挥发油2份∶聚乙二醇或植物油100份∶明胶50份∶甘油15份∶纤维素和其衍生物2份∶高分子量的醇或酸0.3份∶氢化脂肪酸的单一、二一和三一甘油酯0.05份∶蜂蜡7.5份。其余同实施例1。
实施例24
复方三七双相硬胶囊，其特征在于：软胶囊和/或滴丸的组成重量比例为：红花挥发油7份∶川芎挥发油7份∶聚乙二醇或植物油60份∶明胶35份∶甘油8份∶纤维素和其衍生物1份∶高分子量的醇或酸0.2份∶氢化脂肪酸的单一、二一和三一甘油酯0.03份∶蜂蜡4.5份。其余同实施例1。
实施例25
复方三七双相胶囊，它包括由下列重量配比的原料制成的双相胶囊：三七60份、红花120份、川芎240份，其余分别重复实施例1-21中的每一例。
实施例26
复方三七双相胶囊，它包括由下列重量配比的原料制成的双相胶囊：三七120份、红花60份、川芎120份，其余分别重复实施例1-21中的每一例。
实施例27
复方三七双相胶囊，它包括由下列重量配比的原料制成的双相胶囊：三七80份、红花105份、川芎160份，其余分别重复实施例1-21中的每一例。
实施例28
复方三七双相胶囊，采用水蒸汽蒸馏方法获得红花挥发油，其余同实施例1。
实施例29
复方三七双相胶囊，采用水蒸汽蒸馏方法获得川芎挥发油，其余同实施例1。
Claims (1)
1、复方三七双相胶囊的制备方法，其原料的重量配比为三七100g、红花100g、川芎200g；其特征在于：A、挥发油成份的制备：红花药材100g粉碎，萃取温度35℃、萃取压力25Mpa、萃取时间4h、萃取流量50kg/h；以CO2超临界萃取得到红花挥发油成分；川芎药材200g粉碎，萃取温度40℃、萃取压力32Mpa、萃取时间4h、萃取流量45kg/h；以CO2超临界萃取得到川芎挥发油成分；B、固体剂型的水溶性成份和醇溶性成份的制备：三七100g药材粉碎，加8倍量水提取3次，每次1小时，滤过，合并滤液，浓缩成稠膏，用D-101大孔树脂纯化，收集50％乙醇洗脱液，浓缩，按常规浓缩干燥，得到三七细粉；红花药材提取了挥发油成份后的残留物，加10倍量水60℃提取2次，每次1.5小时，滤过，合并滤液，浓缩成稠膏，用AB-8大孔树脂纯化，收集30％乙醇洗脱液，浓缩，按常规浓缩干燥，得到红花细粉；川芎药材提取了挥发油成份后的残留物粉碎，加10倍量40％乙醇提取1.5小时，滤过，合并滤液，浓缩成稠膏，用D-101大孔树脂纯化，收集50％乙醇洗脱液，浓缩，按常规浓缩干燥，得到川芎细粉；C、三七细粉、红花细粉、川芎细粉按5∶4∶0.2比例称量，混合均匀，采用一步沸腾制粒，得到均匀的颗粒；D、将取得的红花挥发油和川芎挥发油混合，添加辅料，做成滴丸或软胶囊；每粒滴丸或软胶囊中的红花挥发油和川芎挥发油与辅料用量比例为：红花挥发油15mg∶川芎挥发油15mg∶聚乙二醇100mg∶明胶50mg∶甘油30mg∶羟丙基纤维素2mg∶肌醇0.3mg∶羟基苯甲酸丁酯0.05mg∶蜂蜡7.5mg；E、将颗粒、滴丸或软胶囊按重量比4.5∶1装入1号硬胶囊中，封口、包装，即得成品。
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