CN1679697A - 一种含有三七、瓜蒌皮、水蛭的治疗心血管疾病的中药制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种含有三七、瓜蒌皮、水蛭的治疗心血管疾病的中药制剂及其制备方法，其特征在于本组方中含有三七、瓜蒌皮、水蛭三种中药的活性成分为基本方，再根据临床证候进行不同中药的活性成分配伍，组成治疗心血管疾病的复方药物。

Description

一种含有三七、瓜蒌皮、水蛭的治疗心血管疾病的中药制剂及其制备方法

技术领域：

本发明涉及治疗心血管疾病的中药组方及制备方法，其特征在于本组方中含有三七、瓜蒌皮、水蛭三种中药的活性成分为基本方，再根据临床证候进行不同中药的活性成分配伍，组成治疗心血管疾病的复方药物。

背景技术：

心血管疾病，如冠心病心绞痛、心肌梗死等已成为人类致病和死亡的主要原因之一，在中国其死亡率已经超过癌症。而且随着中国随着人民生活水平的提高和人口结构的老龄化，心血管疾病的患者群体日益庞大。目前，治疗冠心病的中西药很多，但是西药多少有一些副作用。

心血管疾病，如冠心病心绞痛，在中医属于“胸痹”、“真心痛”、“厥心痛”范畴，其发病多为中老年人。或因年老体虚，或因思虑劳倦，或因饮食失调，房事不节，导致脾肾两虚。肾气为一身正气之根本，脾为后天气血生化之源；脾肾二脏又共司人体水液的运化。脾肾两虚，宗气、心气亦虚，宗气不能充于血脉、心气不足于鼓动血行，血液瘀滞；脾肾两虚，肾不气化、脾失运化，则水液停聚体内久而成为痰湿，留著血脉，与瘀血互阻，最终痰瘀搏结，痹阻胸阳心脉，发为胸痹心痛。根据“急则治其标，还则治其本”的原则，中医以活血化瘀，豁痰宽胸为治疗法则，应用中药治疗取得了良好的效果，成为近年来研究的热点。但是化瘀活血亦能动血耗血，如果治疗上长期一味地强调活血化瘀，则会伤及人体正气，加重正气的亏虚，临床会出现疗效不稳定，心电图改善率较较低，长期服用引发心慌气短等现象；而且正气亏虚的情况不能解决，则邪气复生且有机可乘，疾病复发甚至会恶化。

本发明药物，由三七、瓜蒌皮与水蛭组成基本方，提取药物活性物质，按药用剂型添加辅料，以制剂学常规技术制成制剂。三七具有化瘀止血，活血定痛的功用。三七活血化瘀有“化瘀不伤正”的特点，同时又有补虚强壮作用，在活血化瘀的同时可以兼顾人体正气，所以非常适宜使用。瓜蒌皮善于导痰浊下行，利气开郁清热化痰、宽胸散结的功效，用于治疗胸痹，早在东汉《金匮要略》中就有应用，如瓜蒌薤白半夏汤、瓜蒌薤白白酒汤等。水蛭破血逐瘀通经。三药相合，共奏活血化瘀，豁痰宽胸之功，又可顾护人体正气，用于冠心病心绞痛、心急梗死急性发作的治疗有很好的疗效。根据患者的病情，或长期使用，我们在此基本方上加味。或加用远志，既可祛痰开窍，又可开心气，增强基本方豁痰开胸的作用，又利于胸阳心气的运转，可以增强疗效；或加用人参，可补益一身之气，包括心、脾、肾三脏之气，或加用西洋参，可补益心、脾、肾之气阴，此两者为“治其本”法，遏制了瘀血痰浊病理产物的再生，充养心脏血脉，寓补于消，破中有立，使邪去正复，彻底治疗疾病；或加用远志、人参，或远志、西洋参，远志可作为引经药，引人参、西洋参的药力达于心，充养心脉，更可加强疗效。因此，本发明药物的应用可以解决上述单纯使用活血化瘀疗法的弊端，而且安全无明显毒副作用，值得临床应用推广。

现代药理研究证明，三七具有明显的扩张血管作用，可以扩张冠状动脉、增加冠脉流量、还能降低心肌耗氧量，增强心组织的耐缺氧能力，明显对抗心肌缺血、减少心肌梗塞面积等作用，还能降血脂、抗脂质过氧化、清除氧自由基、抑制血小板聚集和血栓形成。瓜蒌皮有扩张冠状动脉、增加冠脉血流量的作用，可以减轻心肌缺血再灌注模型动物心肌组织丙二醛含量，提高超氧化物歧化酶活性，对垂体后叶素引起的急性心肌缺血有保护作用，能够对抗异丙肾上腺素引起的心肌梗塞，具有抗心肌缺血、抗脂质过氧化作用；而且可以抑制ADP诱导的家兔血小板聚集，还有降血脂作用。水蛭能将降血脂，消除动脉粥样硬化斑块，增加心肌营养性血流量，对抗垂体后叶素引起的心律失常或心肌缺血性ST-T改变，对心肌缺血有保护作用。水蛭水煎剂有较强的抗凝血作用，水蛭提取物、水蛭素可抑制血小板聚集，抑制大鼠体内血栓形成。水蛭还可以改善血液流变学指标。人参对离体蟾蜍心脏及在体免、猫、犬心脏皆有增强作用。人参还能减弱或消除由氯仿-肾上腺引起的心律不齐，对动物的冠状动脉、脑血管、眼底血管也有扩张作用；西洋参有抗缺氧、抗心肌缺血、抗心肌氧化、增加心肌收缩力、抗心律失常等作用。远志提取物具有降低正常小鼠血清甘油三脂以及降低高胆固醇血症小鼠血清总胆固醇的作用。本发明药物用以上中药原料配伍使用，经药理研究证明对实验性心肌缺血有明显的保护作用。

发明内容：

本发明提供一种治疗心脑血管疾病的中药制剂，该制剂是用中药三七、瓜蒌皮、水蛭组成基本方，和选自：远志、人参、西洋参中的至少一种组方，制成治疗心脑血管疾病的的复方制剂。该制剂的中药原料配比如下。

每1000个剂量单位中，所用原料的重量份如下：三七2000～12000份、瓜蒌皮2000～12000份、水蛭1000～4000份；远志、人参、西洋参可供选择的重量份如下：远志1500～6000份、人参2000～8000份、西洋参2000～6000份。

优选的是，每1000个剂量单位中，所用原料的重量份如下：三七4000～8000份、瓜蒌皮4000～8000份、水蛭1500～3000份；远志、人参、西洋参可供选择的重量份如下：远志2000～4000份、人参3000～6000份、西洋参3000～5000份。

特别优选的是，每1000个剂量单位中，所用原料的重量份如下：三七6000份、瓜蒌皮6000份、水蛭2000份、；远志、人参、西洋参可供选择的重量份如下：远志3000份、人参4000份、西洋参4000份。

具体可以是：三七6000份、瓜蒌皮6000份、水蛭2000份、远志3000份和人参4000份。

或三七6000份、瓜蒌皮6000份、水蛭2000份、远志3000份和西洋参4000份。

或三七6000份、瓜蒌皮6000份、水蛭2000份和人参4000份。

或三七6000份、瓜蒌皮6000份、水蛭2000份和西洋参4000份。

或三七4000份、瓜蒌皮6000份和水蛭2000份。

以上组成中，药的重量是以生药计算的，每1份可以是1克，也可以是公斤或吨，如果用克为单位，该配方组成可制成药物制剂1000剂，即所述1000个剂量单位。所述1000剂指，制成的成品药物制剂数量，如制成胶囊制剂1000粒，片剂1000片，颗粒剂1000g，口服液1000ml等，作为颗粒剂也可以制成大包装，如100-500袋，具体可以是100袋、125袋、200袋、250袋、500袋等，每袋可作为1次服用剂量。

以上组成，可制成50-1000次服用剂量的制剂，如作为片剂，制成1000片，每次服用剂量可以是1-20片，共可服用50-1000次。如作为颗粒剂，制成125袋，每次服用1-2袋，共可服用62.5-125次。

以上组成是按重量作为配比的，在生产时可按照相应比例增大或减少，如大规模生产可以以公斤为单位，或以吨为单位，小规模生产也可以以毫克为单位，重量可以增大或者减小，但各组成之间的生药材重量配比的比例不变。

以上重量配比的比例是经过科学筛选得到的，对于特殊病人，如重症或轻症，肥胖或瘦小的病人，可以相应调整组成的量的配比，增加或减少不超过100％，药效不变。

本发明的中药制剂，是通过将上述配方组成的中药原料经过提取或其他方式加工，制成药物活性物质，随后，以该物质为原料，需要时加入药物可接受的载体，按照制剂学的常规技术制成的。所述活性物质可以通过分别提取中药原料得到，也可以通过共同提取中药原料得到，也可以通过其他方式得到，如：通过粉碎、压榨、煅烧、研磨、过筛、渗漉、萃取、水提、醇提、酯提、酮提、层析等方法得到、这些活性物质可以是浸膏形式的物质，可以是干浸膏也可以是流浸膏，根据制剂的不同需要决定制成不同的浓度。

本发明的药物制剂中的药物活性物质，其在制剂中所占重量百分比可以是0.1-99.9％，其余为药物可接受的载体。本发明的药物制剂，以单位剂量形式存在，所述单位剂量形式是指制剂的单位，如片剂的每片，胶囊的每粒胶囊，注射剂的每支等，单位剂量中，含有活性物质的量为5-800mg，优选的是20-500mg。

本发明的药物制剂可以是任何可药用的剂型，这些剂型包括：片剂、胶囊剂、口服液、糖浆剂、颗粒剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、注射剂、栓剂、霜剂、喷雾剂、滴丸剂、贴剂、缓释制剂、控释制剂。

本发明的药物制剂，其口服给药的制剂可含有常用的赋形剂，诸如粘合剂、填充剂、稀释剂、压片剂、润滑剂、崩解剂、着色剂、调味剂和湿润剂，必要时可对片剂进行包衣。

适用的填充剂包括纤维素、甘露糖醇、乳糖和其它类似的填充剂。适宜的崩解剂包括淀粉、聚乙烯吡咯烷酮和淀粉衍生物，例如羟基乙酸淀粉钠。适宜的润滑剂，例如硬脂酸镁。适宜的药物可接受的湿润剂包括十二烷基硫酸钠。

可通过混合，填充，压片等常用的方法制备固体口服组合物。进行反复混合可使活性物质分布在整个使用大量填充剂的那些组合物中。

口服液体制剂的形式例如可以是水性或油性悬浮液、溶液、乳剂、糖浆剂或酏剂，或者可以是一种在使用前可用水或其它适宜的载体复配的干燥产品。这种液体制剂可含有常规的添加剂，诸如悬浮剂，例如山梨醇、糖浆、甲基纤维素、明胶、羟乙基纤维素、羧甲基纤维素、硬脂酸铝凝胶或氢化食用脂肪，乳化剂，例如卵磷脂、脱水山梨醇一油酸酯或阿拉伯胶；非水性载体(它们可以包括食用油)，例如杏仁油、分馏椰子油、诸如甘油的酯的油性酯、丙二醇或乙醇；防腐剂，例如对羟基苯甲酯或对羟基苯甲酸丙酯或山梨酸，并且如果需要，可含有常规的香味剂或着色剂。

对于注射剂，制备的液体单位剂型含有本发明的活性物质和无菌载体。根据载体和浓度，可以将此化合物悬浮或者溶解。溶液的制备通常是通过将活性物质溶解在一种载体中，在将其装入一种适宜的小瓶或安瓿前过滤消毒，然后密封。辅料例如一种局部麻醉剂、防腐剂和缓冲剂也可以溶解在这种载体中。为了提高其稳定性，可在装入小瓶以后将这种组合物冰冻，并在真空下将水除去。

本发明的药物制剂，在制备成药剂时可选择性的加入适合的药物可接受的载体，所述药物可接受的载体选自：甘露醇、山梨醇、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、盐酸半胱氨酸、巯基乙酸、蛋氨酸、维生素C、EDTA二钠、EDTA钙钠，一价碱金属的碳酸盐、醋酸盐、磷酸盐或其水溶液、盐酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化钠、氯化钾、乳酸钠、木糖醇、麦芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纤维素及其衍生物、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、土温80、琼脂、碳酸钙、碳酸氢钙、表面活性剂、聚乙二醇、环糊精、β-环糊精、磷脂类材料、高岭土、滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸镁等。

本发明的药物制剂，活性成分可以分别将几味药提取，也可以混在一起提取。分别提取时，方法如下：

三七皂苷的制备：取三七药材粉碎后分别加5～9倍量65～75％乙醇回流提取二次，时间每次为1～3小时，提取完后回收乙醇，加水进行水沉离心后过D₁₀₁大孔树脂，树脂吸附柱用水洗除杂，再用50～80％乙醇进行解吸，收集洗脱液，回收完乙醇后干燥得干膏，干膏加85～95％乙醇提取得三七总皂苷；

人参、西洋参中皂苷的制备：取人参、西洋参药材分别加5～8倍量65～75％乙醇回流提取二次，时间每次为1～3小时，提取完后回收乙醇，加水进行水沉离心后过D₁₀₁大孔树脂，树脂吸附柱用水洗除杂，再用60～80％乙醇进行解吸，收集洗脱液，回收完乙醇后干燥得干膏，干膏加85～95％乙醇提取得总皂苷；

水蛭活性成分的的制备：取水蛭粉碎，加入2～4倍量生理盐水，充分搅拌，4℃放置12小时，倾出上清液，同法提取2次，合并提取液。提取液用醋酸调PH值至4.5左右，4℃放置12小时，得上清液。上清液用20％氢氧化钠溶液调pH值至6，然后加入乙醇使含醇达85％，放置，过滤取沉淀，用80％乙醇洗脱后低温干燥得水蛭活性成分。

远志活性成分的制备：称取远志药材分别加5～9倍量85～95％乙醇回流提取二次，时间每次为1～3小时，提取完后回收乙醇，低温放置析出沉淀，取沉淀加2～5倍量90～95％乙醇溶解，加0.1～0.5％活性炭脱色，过滤，滤液回收完乙醇至原体积的1/3后加入等量丙酮提取离心，离心渣干燥得远志活性成分；

瓜蒌皮活性成分的制备：称取瓜蒌皮药材分别加65～75％乙醇回流提取二次，乙醇每次用量为5～9倍量，时间每次为1～3小时。提取完后回收乙醇，加1～2倍量水溶解，过滤，滤液加盐酸调pH至2～3，抽滤，得滤渣，滤渣低温干燥得瓜蒌瓜活性成分。

以上几种活性成分混合在一起，作为药物活性成分，加入药物可接受的载体后，通过制剂学常规技术制成药物制剂。

本发明的注射液可以改善急性心肌缺血动物心电图ST-T改变，减轻心肌缺血范围，抗脂质过氧化作用，降低血清心肌酶活性，表明具有抗心肌缺血作用；还能够改善血液流变学指标和抑制血小板聚集，抗血栓形成。以上药理作用提示本发明药物具有治疗冠心病心绞痛的作用。

下面的动物实验进一步说明了本发明中药制剂的有益效果：

将三七、瓜蒌皮、水蛭组方药物、三七、瓜蒌皮、水蛭、人参组方药物及三七、瓜蒌皮、水蛭、远志、人参组方药物，制成为胶囊剂，所得胶囊剂依次命名为SGS胶囊、SGR胶囊和SGY胶囊。SGS胶囊每粒含药材提取物0.3g，SGR胶囊每粒含药材提取物0.35g，SGY胶囊每粒含药材提取物0.4g。

一、实验材料

SD大鼠，体重220～260g，雌雄各半。

本发明药物：SGS胶囊、SGR胶囊和SGY胶囊，血塞通胶囊(0.1g/粒)，由云南省玉溪市维和制药有限公司提供。

二、方法与结果

将大鼠按体重随机分为5组，每组9只，即SGS胶囊(100mg/kg)、SGR胶囊(100mg/kg)、SGY胶囊(100mg/kg)剂量组，阳性对照药血塞通胶囊组(50mg/kg)，模型对照组(等容量溶剂)。将SGS胶囊、SGR胶囊、SGY胶囊、血塞通胶囊按给药剂量，用羧甲基纤维素钠分别配成合适的浓度，灌胃给药，每日灌胃2次，分别在早晨9时和下午4时进行。模型对照组灌胃等容积的羧甲基纤维素钠溶液。连续灌胃3天，第四天晨灌胃1次，1h后结扎大鼠冠状动脉左前降支。在乌拉坦麻醉下，将动物仰卧于手术台，行气管插管术进行人工呼吸，用皮下针电极连接心电图采集系统，记录手术前II导联心电图。于胸骨左缘0.5cm处剪断第3肋骨开胸，暴露胸腔后打开心包，用丝线在肺动脉与左心耳下缘下方交界处结扎冠状动脉左前降支，以左室前壁紫绀或呈蓝紫色及同步心电图示ST段上移0.2mV以上为结扎成功标志。将心脏放回胸腔中，缝合胸壁。记录结扎前与结扎后2、5、15、30和60min时ST段的上移值。

1、对结扎冠状动脉大鼠心电图ST段上移的影响

结扎冠脉后各组动物心电图ST段均有不同程度的上移，与模型对照组相比，SGS胶囊、SGR胶囊和SGY胶囊组在结扎冠脉30min后ST段上移出现明显的减轻(P＜0.05)。血塞通胶囊表现出抑制ST段上移的趋势，但结扎后30、60min与模型组比较，差异无显著性(P＞0.05)，见表1。

                           表1对急性心肌缺血心电图ST段上移的影响(x±s，n＝9)

组别	结扎前ST段(mv)	结扎后ST段上移(mv)
							2min	5min	15min	30min	60min
		模型照组血塞通胶囊组SGS胶囊组SGR胶囊组SGY胶囊组	0.13±0.100.10±0.080.12±0.060.14±0.070.15±0.06	0.36±0.150.34±0.110.31±0.130.30±0.090.28±0.12	0.38±0.100.32±0.090.31±0.150.31±0.110.30±0.15	0.34±0.120.31±0.100.28±0.130.29±0.080.28±0.09						0.34±0.130.26±0.120.21±0.08*0.20±0.06*0.18±0.10*	0.33±0.140.24±0.130.19±0.06*0.18±0.07*0.17±0.08*

注：与模型对照组比较，^*p＜0.05。

2、对结扎冠状动脉引起的心肌梗死范围的影响

于冠脉结扎3h后心室取血3ml。然后摘取大鼠心脏排出心腔内积血，用生理盐水冲洗并用滤纸吸去水分，剔除脂肪血管等非心肌组织，剪除心房和右心室，留下左心室称重。顺房室沟从心尖到心基部平行将心室切成0.1cm厚的心肌片。放入0.5％NBT磷酸盐缓冲液中，37℃染色15min，未梗死区呈深红色，梗死区呈白色，分离心肌片中梗死区称重，计算梗死区(湿重)占左心室(湿重)百分比为心梗范围。结果，模型对照组有明显的缺血现象，梗死范围占左心室的23.6％，SGS胶囊、SGR胶囊、SGY胶囊和血塞通胶囊组均可观察到明显的抗心肌缺血的作用，心肌梗死范围明显缩小(P＜0.01)，见表2。

 表2对大鼠冠脉结扎后心肌梗塞范围的影响

组别	心梗范围(％)(心梗区/左室湿重)
		模型对照组血塞通胶囊组SGS胶囊组SGR胶囊组SGY胶囊组	23.6±2.418.2±1.6**16.5±1.4**15.4±1.2**14.8±1.5**

注：与模型对照组比较，^**p＜0.05。

3、对血清心肌酶谱、超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)含量的影响

心室取血3ml后，离心制备血清，取血清，测定血清中SOD、MDA、LDH、CK各指标。SGS胶囊、SGR胶囊、SGY胶囊和血塞通胶囊均能显著降低大鼠冠脉结扎后血清中CK的水平(分别为P＜0.05、P＜0.05、P＜0.01和P＜0.05)，也能显著降低血清中LDH水平(分别为P＜0.05、P＜0.05、P＜0.01和P＜0.05)；四组均能明显升高大鼠血清中SOD活性(分别为P＜0.01、P＜0.01、P＜0.01和P＜0.05)，显著抑制MDA的生成(分别为P＜0.05、P＜0.01、P＜0.01和P＜0.05)，见表3。

              表3对大鼠冠脉结扎后血清心肌酶谱、SOD活性、MDA含量的影响(x±s，n＝9)

组别	CK(u/ml)	LDH(umol/l)	SOD(NU/ml)	MDA(nmol/ml)
					模型对照组血塞通胶囊组SGS胶囊组SGR胶囊组SGY胶囊组	126.42±18.1489.45±16.71*85.57±19.38*80.41±20.46*76.65±22.17**	1286.47±284.84896.12±173.42*884.65±154.26*856.27±215.41*824.39±186.73**	178.45±30.17242.62±52.74*312.28±43.16**345.64±37.59**367.51±42.54**	9.24±1.676.78±1.32*5.57±1.17*4.64±0.83**4.05±0.76**

注：与模型对照组比较，^*p＜0.05；^**p＜0.01。

以上实验结果表明，本发明中药制剂对急性心肌缺血有保护作用，其作用明确肯定。

本发明为一种治疗心血管疾病的制剂，可以是胶囊剂，颗粒剂，注射剂，片剂，优选胶囊剂。以上各药物的活性成分可以混合于合适的载体，稀释剂或者赋形剂中。

本发明经过实验验证，具有明显的优越性，疗效好，副作用少，质量稳定。

具体实施方式：

具体实施例如下，包括但不限于下列实施例。

实施例1

其特征在于含有三种中药，三七、瓜蒌皮和水蛭。

注射剂的制备方法如下：

三七皂苷的制备：取三七药材6000g，粉碎后分别加7倍量、5倍量70％乙醇回流提取二次，时间分别为2小时、2小时，提取完后回收乙醇，加水进行水沉离心后过D₁₀₁大孔树脂，树脂吸附柱用水洗除杂，再用65％乙醇进行解吸，收集解析液，回收完乙醇后真空干燥得干膏，干膏加6倍量85％乙醇提取得三七总皂苷59.8g；

水蛭活性成分的的制备：取水蛭2000g粉碎，加入4倍量生理盐水，充分搅拌，4℃放置12小时，倾出上清液，同法提取2次，合并提取液。提取液用醋酸调PH值至4.5左右，4℃放置12小时，抽滤得上清液。上清液用20％氢氧化钠溶液调pH值至6，然后加入乙醇使含醇达85％，放置，过滤取沉淀，用80％乙醇洗脱后低温干燥得水蛭活性成分42.1g。

瓜蒌皮活性成分的制备：称取瓜蒌皮药材6000g，分别加8倍量、6倍量70％乙醇回流提取二次，时间分别为2.0小时、1.5小时。提取完后回收乙醇，加1.5倍量水溶解，过滤，滤液加盐酸调pH至2～3，抽滤，得滤渣，滤渣低温干燥得瓜蒌瓜活性成分180.7g。

取以上三种活性成分加入注射用水，加热搅拌使溶解，调PH值至6，加活性炭加热15分钟，冷却，滤过，用已灭菌0.2μm微孔滤膜精滤，除菌，冷冻干燥得1000支(400mg/支)。

胶囊制剂的制备方法：

三七皂苷的制备：取三七药材6000g，粉碎后分别加7倍量、5倍量70％乙醇回流提取二次，时间分别为2小时、2小时，提取完后回收乙醇，加水进行水沉离心后过D₁₀₁大孔树脂，树脂吸附柱用水洗除杂，再用65％乙醇进行解吸，收集解析液，回收完乙醇后真空干燥得干膏，干膏加6倍量85％乙醇提取得三七总皂苷58.9g；

水蛭活性成分的的制备：取水蛭2000g粉碎，加入4倍量生理盐水，充分搅拌，4℃放置12小时，倾出上清液，同法提取2次，合并提取液。提取液用醋酸调PH值至4.5左右，4℃放置12小时，抽滤得上清液。上清液用20％氢氧化钠溶液调pH值至6，然后加入乙醇使含醇达85％，放置，过滤取沉淀，用80％乙醇洗脱后低温干燥得水蛭活性成分43.7g。

瓜蒌皮活性成分的制备：称取瓜蒌皮药材6000g，分别加8倍量、6倍量70％乙醇回流提取二次，时间分别为2.0小时、1.5小时。提取完后回收乙醇，加1.5倍量水溶解，过滤，滤液加盐酸调pH至2～3，抽滤，得滤渣，滤渣低温干燥得瓜蒌瓜活性成分179.7g。

取以上三种活性成分粉碎、混合均匀后，加入一定量的辅料混合均匀装入胶囊，制得1000粒胶囊(0.4g/粒)，铝塑包装后再装入瓶中密封。

颗粒制剂的制备方法如下：

三七皂苷的制备：取三七药材6000g，粉碎后分别加7倍量、5倍量70％乙醇回流提取二次，时间分别为2小时、2小时，提取完后回收乙醇，加水进行水沉离心后过D₁₀₁大孔树脂，树脂吸附柱用水洗除杂，再用65％乙醇进行解吸，收集解析液，回收完乙醇后真空干燥得干膏，干膏加6倍量85％乙醇提取得三七总皂苷60.1g；

水蛭活性成分的的制备：取水蛭2000g粉碎，加入4倍量生理盐水，充分搅拌，4℃放置12小时，倾出上清液，同法提取2次，合并提取液。提取液用醋酸调PH值至4.5左右，4℃放置12小时，抽滤得上清液。上清液用20％氢氧化钠溶液调pH值至6，然后加入乙醇使含醇达85％，放置，过滤取沉淀，用80％乙醇洗脱后低温干燥得水蛭活性成分40.8g。

瓜蒌皮活性成分的制备：称取瓜蒌皮药材6000g，分别加8倍量、6倍量70％乙醇回流提取二次，时间分别为2.0小时、1.5小时。提取完后回收乙醇，加1.5倍量水溶解，过滤，滤液加盐酸调pH至2～3，抽滤，得滤渣，滤渣低温干燥得瓜蒌瓜活性成分177.1g。

取以上三种活性成分粉碎、混合均匀后，加入一定量的辅料混合均匀，以乙醇适量制软材，制颗粒，低温干燥，整粒得颗粒1000g，分装成袋(1g/袋)。

实施例2

其特征在于含有四种中药，三七、瓜蒌皮、水蛭和远志。

胶囊剂的制备

三七皂苷的制备：取三七药材6000g，粉碎后分别加7倍量、5倍量70％乙醇回流提取二次，时间分别为2小时、2小时，提取完后回收乙醇，加水进行水沉离心后过D₁₀₁大孔树脂，树脂吸附柱用水洗除杂，再用65％乙醇进行解吸，收集解析液，回收完乙醇后真空干燥得干膏，干膏加6倍量85％乙醇提取得三七总皂苷61.5g；

水蛭活性成分的的制备：取水蛭2000g粉碎，加入4倍量生理盐水，充分搅拌，4℃放置12小时，倾出上清液，同法提取2次，合并提取液。提取液用醋酸调PH值至4.5左右，4℃放置12小时，抽滤得上清液。上清液用20％氢氧化钠溶液调pH值至6，然后加入乙醇使含醇达85％，放置，过滤取沉淀，用80％乙醇洗脱后低温干燥得水蛭活性成分41.6g。

瓜蒌皮活性成分的制备：称取瓜蒌皮药材6000g，分别加8倍量、6倍量70％乙醇回流提取二次，时间分别为2.0小时、1.5小时。提取完后回收乙醇，加1.5倍量水溶解，过滤，滤液加盐酸调pH至2～3，抽滤，得滤渣，滤渣低温干燥得瓜蒌瓜活性成分179.9g。

远志活性成分的制备：称取远志药材3000g，分别加7倍量、5倍量90％乙醇回流提取二次，时间分别为2小时、2小时，提取完后回收乙醇，低温放置析出沉淀，取沉淀加4倍量90～95％乙醇溶解，加0.4％活性炭脱色，过滤，滤液回收完乙醇至原体积的1/3后加入等量丙酮提取离心，离心渣干燥得远志活性成分42.9g；

取以上四种活性成分粉碎、混合均匀后，加入一定量的辅料混合均匀装入胶囊，制得1000粒胶囊(0.4g/粒)，铝塑包装后再装入瓶中密封。

实施例3

其特征在于含有四种中药：三七、瓜蒌皮、水蛭和人参。

注射剂的制备方法如下：

三七皂苷的制备：取三七药材6000g，粉碎后分别加7倍量、5倍量70％乙醇回流提取二次，时间分别为2小时、2小时，提取完后回收乙醇，加水进行水沉离心后过D₁₀₁大孔树脂，树脂吸附柱用水洗除杂，再用65％乙醇进行解吸，收集解析液，回收完乙醇后真空干燥得干膏，干膏加6倍量85％乙醇提取得三七总皂苷59.6g；

水蛭活性成分的的制备：取水蛭2000g粉碎，加入4倍量生理盐水，充分搅拌，4℃放置12小时，倾出上清液，同法提取2次，合并提取液。提取液用醋酸调PH值至4.5左右，4℃放置12小时，抽滤得上清液。上清液用20％氢氧化钠溶液调pH值至6，然后加入乙醇使含醇达85％，放置，过滤取沉淀，用80％乙醇洗脱后低温干燥得水蛭活性成分41.9g。

瓜蒌皮活性成分的制备：称取瓜蒌皮药材6000g，分别加8倍量、6倍量70％乙醇回流提取二次，时间分别为2.0小时、1.5小时。提取完后回收乙醇，加1.5倍量水溶解，过滤，滤液加盐酸调pH至2～3，抽滤，得滤渣，滤渣低温干燥得瓜蒌瓜活性成分181.1g。

人参中皂苷的制备：取人参药材4000g，分别加7倍量、6倍量70％乙醇回流提取二次，时间分别为2小时、2小时，提取完后回收乙醇，加水进行水沉离心后过D₁₀₁大孔树脂，树脂吸附柱用水洗除杂，再用70％乙醇进行解吸，收集解析液，回收完乙醇后干燥得干膏，干膏加90％乙醇提取得总皂苷76.3g；

取以上三种活性成分加入注射用水，加热搅拌使溶解，调PH值，加活性炭加热15分钟，冷却，滤过，用已灭菌0.2μm微孔滤膜精滤，除菌，装瓶冷冻干燥得1000支(400mg/支)。

胶囊剂的制备

三七皂苷的制备：取三七药材6000g，粉碎后分别加7倍量、5倍量70％乙醇回流提取二次，时间分别为2小时、2小时，提取完后回收乙醇，加水进行水沉离心后过D₁₀₁大孔树脂，树脂吸附柱用水洗除杂，再用65％乙醇进行解吸，收集解析液，回收完乙醇后真空干燥得干膏，干膏加6倍量85％乙醇提取得三七总皂苷64.2g；

水蛭活性成分的的制备：取水蛭2000g粉碎，加入4倍量生理盐水，充分搅拌，4℃放置12小时，倾出上清液，同法提取2次，合并提取液。提取液用醋酸调PH值至4.5左右，4℃放置12小时，抽滤得上清液。上清液用20％氢氧化钠溶液调pH值至6，然后加入乙醇使含醇达85％，放置，过滤取沉淀，用80％乙醇洗脱后低温干燥得水蛭活性成分39.5g。

瓜蒌皮活性成分的制备：称取瓜蒌皮药材6000g，分别加8倍量、6倍量70％乙醇回流提取二次，时间分别为2.0小时、1.5小时。提取完后回收乙醇，加1.5倍量水溶解，过滤，滤液加盐酸调pH至2～3，抽滤，得滤渣，滤渣低温干燥得瓜蒌瓜活性成分182.2g。

人参中皂苷的制备：取人参药材4000g，分别加7倍量、6倍量70％乙醇回流提取二次，时间分别为2小时、2小时，提取完后回收乙醇，加水进行水沉离心后过D₁₀₁大孔树脂，树脂吸附柱用水洗除杂，再用70％乙醇进行解吸，收集解析液，回收完乙醇后干燥得干膏，干膏加90％乙醇提取得总皂苷78.2g；

取以上四种活性成分粉碎、混合均匀后，加入一定量的辅料混合均匀装入胶囊，制得1000粒胶囊(0.5g/粒)，铝塑包装后再装入瓶中密封。

实施例4

其特征在于含有四种中药：三七、瓜蒌皮、水蛭和西洋参。

注射剂的制备方法如下：

三七皂苷的制备：取三七药材6000g，粉碎后分别加7倍量、5倍量70％乙醇回流提取二次，时间分别为2小时、2小时，提取完后回收乙醇，加水进行水沉离心后过D₁₀₁大孔树脂，树脂吸附柱用水洗除杂，再用65％乙醇进行解吸，收集解析液，回收完乙醇后真空干燥得干膏，干膏加6倍量85％乙醇提取得三七总皂苷58.9g；

水蛭活性成分的的制备：取水蛭2000g粉碎，加入4倍量生理盐水，充分搅拌，4℃放置12小时，倾出上清液，同法提取2次，合并提取液。提取液用醋酸调PH值至4.5左右，4℃放置12小时，抽滤得上清液。上清液用20％氢氧化钠溶液调pH值至6，然后加入乙醇使含醇达85％，放置，过滤取沉淀，用80％乙醇洗脱后低温干燥得水蛭活性成分42.6g。

瓜蒌皮活性成分的制备：称取瓜蒌皮药材6000g，分别加8倍量、6倍量70％乙醇回流提取二次，时间分别为2.0小时、1.5小时。提取完后回收乙醇，加1.5倍量水溶解，过滤，滤液加盐酸调pH至2～3，抽滤，得滤渣，滤渣低温干燥得瓜蒌瓜活性成分179.3g。

西洋参中皂苷的制备：取人参药材4000g，分别加7倍量、6倍量70％乙醇回流提取二次，时间分别为2小时、2小时，提取完后回收乙醇，加水进行水沉离心后过D₁₀₁大孔树脂，树脂吸附柱用水洗除杂，再用70％乙醇进行解吸，收集解析液，回收完乙醇后干燥得干膏，干膏加90％乙醇提取得总皂苷78.2g；

取以上三种活性成分加入注射用水，加热搅拌使溶解，调PH值，加活性炭加热15分钟，冷却，滤过，用已灭菌0.2μm微孔滤膜精滤，除菌，装瓶冷冻干燥得1000支(400mg/支)。

胶囊剂的制备

三七皂苷的制备：取三七药材6000g，粉碎后分别加7倍量、5倍量70％乙醇回流提取二次，时间分别为2小时、2小时，提取完后回收乙醇，加水进行水沉离心后过D₁₀₁大孔树脂，树脂吸附柱用水洗除杂，再用65％乙醇进行解吸，收集解析液，回收完乙醇后真空干燥得干膏，干膏加6倍量85％乙醇提取得三七总皂苷62.5g；

水蛭活性成分的的制备：取水蛭2000g粉碎，加入4倍量生理盐水，充分搅拌，4℃放置12小时，倾出上清液，同法提取2次，合并提取液。提取液用醋酸调PH值至4.5左右，4℃放置12小时，抽滤得上清液。上清液用20％氢氧化钠溶液调pH值至6，然后加入乙醇使含醇达85％，放置，过滤取沉淀，用80％乙醇洗脱后低温干燥得水蛭活性成分40.1g。

瓜蒌皮活性成分的制备：称取瓜蒌皮药材6000g，分别加8倍量、6倍量70％乙醇回流提取二次，时间分别为2.0小时、1.5小时。提取完后回收乙醇，加1.5倍量水溶解，过滤，滤液加盐酸调pH至2～3，抽滤，得滤渣，滤渣低温干燥得瓜蒌瓜活性成分180.2g。

西洋参中皂苷的制备：取人参药材4000g，分别加7倍量、6倍量70％乙醇回流提取二次，时间分别为2小时、2小时，提取完后回收乙醇，加水进行水沉离心后过D₁₀₁大孔树脂，树脂吸附柱用水洗除杂，再用70％乙醇进行解吸，收集解析液，回收完乙醇后干燥得干膏，干膏加90％乙醇提取得总皂苷76.2g；取以上四种活性成分粉碎、混合均匀后，加入一定量的辅料混合均匀装入胶囊，制得1000粒胶囊(0.5g/粒)，铝塑包装后再装入瓶中密封。

Claims (10)

1.一种治疗心血管疾病的中药制剂，其特征在于，由三七、瓜蒌皮、水蛭和/或选自：远志、人参、西洋参的中药原料制成，每1000个剂量单位中，所用原料的重量份如下：三七2000-12000份、瓜蒌皮2000～12000份、水蛭1000～4000份；远志、人参、西洋参可供选择的重量份如下：远志1500～6000份、人参2000～8000份、西洋参2000～6000份。

2.一种治疗心血管疾病的中药制剂，其特征在于，每1000个剂量单位中，所用原料的重量份如下：三七4000～8000份、瓜蒌皮4000～8000份、水蛭1500～3000份；远志、人参、西洋参可供选择的重量份如下：远志2000～4000份、人参3000～6000份、西洋参3000～5000份。

3.一种治疗心血管疾病的中药制剂，其特征在于，每1000个剂量单位中，所用原料的重量份如下：三七6000份、瓜蒌皮6000份、水蛭2000份、；远志、人参、西洋参可供选择的重量份如下：远志3000份、人参4000份、西洋参4000份。

4.权利要求3的中药制剂，其特征在于，每1000个剂量单位由以下配比的中药原料制成，三七6000份、瓜蒌皮6000份、水蛭2000份、远志3000份和人参4000份。

5.权利要求3的中药制剂，其特征在于，每1000个剂量单位由以下配比的中药原料制成，三七6000份、瓜蒌皮6000份、水蛭2000份、远志3000份和西洋参4000份。

6.权利要求3的中药制剂，其特征在于，每1000个剂量单位由以下配比的中药原料制成，三七6000份、瓜蒌皮6000份、水蛭2000份和人参4000份。

7.权利要求3的中药制剂，其特征在于，每1000个剂量单位由以下配比的中药原料制成，三七6000份、瓜蒌皮6000份、水蛭2000份和西洋参4000份。

8.权利要求3的中药制剂，其特征在于，每1000个剂量单位由以下配比的中药原料制成，三七4000份、瓜蒌皮6000份和水蛭2000份。

9.权利要求1的中药制剂，选自注射剂、胶囊剂、片剂、滴丸、微丸或颗粒剂。

10.权利要求1的中药制剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：三七皂苷的制备：取三七药材粉碎后分别加5～9倍量65～75％乙醇回流提取二次，时间每次为1～3小时，提取完后回收乙醇，加水进行水沉离心后过D₁₀₁大孔树脂，树脂吸附柱用水洗除杂，再用56～80％乙醇进行解吸，收集洗脱液，回收完乙醇后干燥得干膏，干膏加85～95％乙醇提取得三七总皂苷；

水蛭活性成分的的制备：取水蛭粉碎，加入2～4倍量生理盐水，充分搅拌，4℃放置12小时，倾出上清液，同法提取2次，合并提取液；提取液用醋酸调PH值至4.5左右，4℃放置12小时，得上清液；上清液用20％氢氧化钠溶液调pH值至6，然后加入乙醇使含醇达85％，放置，过滤取沉淀，用80％乙醇洗脱后低温干燥得水蛭活性成分；

瓜蒌皮活性成分的制备：称取瓜蒌皮药材分别加65～75％乙醇回流提取二次，乙醇每次用量为5～9倍量，时间每次为1～3小时；提取完后回收乙醇，加1～2倍量水溶解，过滤，滤液加盐酸调pH至2～3，抽滤，得滤渣，滤渣低温干燥得瓜蒌瓜活性成分；