CN101176770B - 银杏叶与蒲黄的药用组合物 - Google Patents

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Abstract

本发明属于医药技术领域，公开了一种用于心脑血管疾病的药物组合物，其制备方法及含有该药物组合物的制剂，制成它所含药效组分的原料药的组成为银杏叶或银杏叶提取物和蒲黄或蒲黄提取物，其重量份数为：银杏叶200～5000份，蒲黄1000～10000份；或者为：银杏叶提取物1～150份，蒲黄提取物15～400份。该药物组合物可制成临床或药学上可接受的剂型，优选口服制剂或注射剂。药理实验证明该发明药物组合物具有协同增效作用，比单用银杏叶或银杏叶提取物和蒲黄或蒲黄提取物的效果大大提高。

Description

银杏叶与蒲黄的药用组合物 
[技术领域]
本发明属于医药技术领域，涉及一种由银杏叶或其提取物和蒲黄或其提取物制成的药物组合物及其制备方法，以及在制备治疗心脑血管疾病药物中的应用，含有该药物组合物的制剂，属于医药技术领域。 
[背景技术]
医学上，心脑血管疾病是指心脏和动脉血管发生硬化而引起的心脏缺血或出血的疾病，包括冠心病、心绞痛、高血压、高血脂、心律失常、心肌梗塞、脑梗死、缺血性脑病、脑血栓等。这些疾病的主要发病原因是动脉硬化造成管腔狭窄、管道阻塞，从而导致心脑供血不足，才引起头沉、头晕、头痛、胸闷等症状，严重者可导致脑中风及心肌梗塞的发生。心脑缺血后影响能量代谢，继发乳酸堆积、钙超载、自由基损伤等多种变化。多靶点逆转或改善这些变化，提高综合疗效是药物治疗的重要目标。 
心脑血管疾病一直号称威胁人类健康的头号杀手，近年来，心脑血管疾病发病率呈逐年上升的趋势，特别是其发病和死亡的年龄日益呈年轻化趋势，如何有效防治也就引起人们的高度重视。而化学药物的毒副作用大，易产生抗药性，因此研发疗效显著、低毒的中药新药是医药界人士致力于发展的方向。 
银杏叶为银杏科植物银杏Ginkgo biloba L.的干燥叶。味甘、苦、涩，性平。归心、肺经。有敛肺，平喘，活血化瘀，止痛之功效。用于肺虚咳喘；冠心病，心绞痛，高血脂。 
银杏叶入药始于明代，近10余年来，银杏叶制剂的医用价值已引起国内外的广泛关注，并对其活性成分及临床应用进行了深入研究。银杏叶提取物(Extract ofGinkgo bilola leaves)是一种作用广泛、不良反应较少的天然药物，其有效成分主要为总黄酮醇苷类和萜类内酯，不仅具有扩张冠脉血管和脑血管、增加血流量、改善心脑功能的作用，还有增强记忆、降低血小板的功效。大量的研究成果表明，银杏叶提取物具有拮抗血小板活化因子、清除氧自由基、降血脂、增强中枢神经系统功能、调节神经递质和激素水平、改善血液流变学状态、抗炎、抗过敏等作用。 
银杏叶提取物已有国家标准，见中国药典2005年版一部第281页。标准规定，本品按干燥品计，含总黄酮醇苷，不得少于24.0％；含萜类内酯以白果内酯(C15H18O8)、银杏内酯A(C20H24O9)、银杏内酯B(C20H24O10)和银杏内酯C(C20H24O11)的总量计，不得少于6.0％；本品含总银杏酸不得过百万分之十；制剂为银杏叶片。国内上市的还有舒血宁注射液，可以 扩张血管、改善微循环，用于缺血性心脑管疾病，冠心病、心绞痛，脑栓塞，脑血管痉挛等。 
蒲黄为香蒲科植物水浊香蒲Typha angustifolia L、东方香蒲Typha orientalis Presl、或同属植物的干燥花粉。味甘，性平。归肝、心包经。有止血，化瘀，通淋之功效。用于吐血，衄血，咯血，崩漏，外伤出血，经闭痛经，脘腹刺痛，跌扑肿痛，血淋涩痛。 
蒲黄主要含有甾类、黄酮类、烷类化合物、酸性成分、氨基酸、无机成分等，近年来有关蒲黄的药理作用报道很多，尤其在心血管方面，具有改善微循环，降低血清胆固醇、抗动脉粥样硬化，可用于冠心病、心绞痛、心肌梗塞、高血脂、高血压等心血管疾病，其中黄酮类化合物是其主要有效成分。另外蒲黄还具有镇痛作用、促凝血作用、提高免疫作用、抗炎作用及肠管作用等。 
目前，利用银杏叶或其提取物和蒲黄或其提取物的相互作用，配伍组方，制备治疗心脑血管疾病等方面的药物，尚未见报道。 
[发明内容]
为了满足临床需要，更好的治疗心脑血管疾病，提高人民的健康水平，本发明提供了一种用于制备治疗心脑血管疾病药物的组合物，以及含有该组合物的制剂，制成该药物组合物所含有效成分的原料药为：银杏叶或其提取物和蒲黄或其提取物。 
制成该药物组合物所含药效成分的原料药的组成为：银杏叶200～5000份，蒲黄1000～10000份，经本发明人的大量筛选实验证明，本发明药物组合物在上述重量份范围内均有协同增效的作用；优选为：银杏叶500～3000份，蒲黄2000～5000份；进一步优选为：银杏叶1200份，蒲黄3000份。 
本发明还提供了银杏叶和蒲黄的提取工艺，银杏叶和蒲黄可以用适宜的溶剂分别或混合经过提取加工得到其提取物，总提取物再和药用辅料混合加工制成各种任何一种制剂。所述的溶剂是指药学上常用的溶剂，优选水或醇，提取方法可以用药学上常规的方法进行提取，如浸渍法、渗漉法、煎煮法、回流提取法、连续提取法等。所得总提取物的有效成分主要为萜类内酯和黄酮类化合物。 
上述药物组合物中的银杏叶可以通过水提酸沉、醇提、水提醇沉或水提过柱等多种方式制备，本发明对银杏叶的提取工艺进行了优选，步骤如下： 
取银杏叶，粉碎，加75％乙醇回流提取二次，第一次加醇10倍量，提取3小时，第二次加醇8倍量，提取2小时，合并滤液，滤液浓缩至含醇约5％～10％，加入等量的水，搅匀，1～4℃冷藏24～48小时，离心，取上清液上柱，分别用3～4倍量体积水、15％乙醇、75％乙醇洗涤，收集75％乙醇液，减压浓缩至药材量的1/3体积数，静置，滤过，滤液减压浓缩， 真空干燥，粉碎，即得。 
通过上述工艺制备的银杏叶提取物得率为1～3％，含总黄酮醇苷不低于24.0％，萜类内酯不低于6.0％。 
银杏叶除采用上述方法提取外，还可以通过下述方法提取制备，但不仅限于下述方法： 
工艺一：取银杏叶，粉碎，加入60％的丙酮水溶液，57～59℃剧烈搅拌30min，滤过，重复上述步骤，再提取一遍，合并滤液，滤液减压浓缩至含固体物约30％～40％(此时丙酮的含量约5％)。加水稀释至原体积的2倍，搅拌下冷却至约12℃，保温1小时，离心，弃去沉淀，上清液按30％加入硫酸铵，搅匀，使全溶，用丁酮-丙酮混合溶液(6∶4)萃取2次，每次为水溶液的0.5倍量，丁酮-丙酮混合溶液减压浓缩至含固体物50％～70％，加入水使含固体物约10％，用1/2体积的水饱和正丁醇萃取3次，正丁醇液减压浓缩至含固体物至少50％以上，然后加入适量水再继续浓缩，在所得浓缩液中加入水及乙醇，使固体物含量达10％，醇浓度达30％，加入正己烷萃取3次，每次1/3量的，水相浓缩，并减压干燥(60～80℃)，即得。 
通过上述工艺制备的银杏叶提取物得率为1～3％，含总黄酮醇苷不低于24.0％，萜类内酯不低于6.0％。 
工艺二：取银杏叶，粉碎，先用12倍量60％乙醇溶液加热回流二次，每次3小时，滤过，合并乙醇提取液，浓缩成稠膏，用热水溶解成每1ml相当于0.5g原药材的溶液，静置冷却，滤过，滤液上大孔树脂(DA201)柱，分别用18％、30％、及50％浓度的乙醇洗脱，18％、30％乙醇脱液浓缩至无醇味，上聚酰胺柱，以95％乙醇洗脱，将大孔树脂的50％乙醇洗脱液与聚酰胺柱的洗脱液合并，浓缩至无乙醇味，以环己烷萃取，弃去环己烷萃取液，浓缩液喷雾干燥，即得。 
通过上述工艺制备的银杏叶提取物得率为1～3％，含总黄酮醇苷不低于24.0％，萜类内酯不低于6.0％。 
工艺三：取银杏叶，粉碎，加70％乙醇60℃温浸提取二次，每次加醇15倍量，搅拌下温浸2小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇至相对密度为1.03～1.09(50℃)，加入4倍量的水，搅匀，1～4℃冷藏过夜，滤过，滤液上柱，分别用3～4倍量体积水、15％乙醇、70乙醇洗涤，收集70％乙醇液，减压浓缩，真空干燥，浸膏加5倍量乙醇提取二次，每次15分钟，合并滤液，减压浓缩，真空干燥，浸膏加8倍量水，加热至沸腾，微沸5分钟，放置室温，1～4℃冷藏过夜，滤过，滤液加25％粗提物的聚酰胺，搅拌5分钟，滤过，减压浓缩，真空干燥，即得。 
通过上述工艺制备的银杏叶提取物得率为1～3％，含总黄酮醇苷不低于24.0％，萜类内 酯不低于6.0％。 
上述药物组合物中的蒲黄可以通过水提醇沉、水提上柱、醇提、醇提上柱等多种方式制备，本发明对蒲黄的提取工艺进行了优选，步骤如下： 
取蒲黄药材，加70％乙醇提取三次，每次提取3小时。第一、二次加醇14倍量，第三次加醇10倍量。合并提取液，滤过，滤液回收乙醇至相对密度为1.04～1.06(50℃)的浓缩液，加等量水稀释，混匀，4℃冷藏24小时，离心，取上清液，用等量石油醚振摇提取2次，弃去石油醚液，水液浓缩至干，残渣加少量水使溶解，上AB-8大孔树脂柱，分别用水、35％乙醇、70％乙醇洗脱，收集70％乙醇洗脱液，回收乙醇，减压干燥，即得。 
通过上述工艺制备的蒲黄提取物得率为2～4％，黄酮类化合物含量不低于50％。 
蒲黄除采用上述方法提取外，还可以通过下述方法提取制备，但不仅限于下述方法： 
工艺一：取蒲黄药材，加水煎煮三次，第一、第二次每次煎煮3小时，加水12倍量，第三次煎煮2小时。加水10倍量。合并提取液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.10～1.15(60℃)的清膏，加入乙醇至含醇量达80％，搅匀，放置过夜，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，减压浓缩至稠膏状，真空干燥，即得。 
通过上述工艺制备的蒲黄提取物得率为10～20％，黄酮类化合物含量不低于20％。 
工艺二：取蒲黄药材，加水煎煮三次，第一、第二次每次煎煮3小时，加水12倍量，第三次煎煮2小时。加水量10倍量。合并提取液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.10～1.15(60℃)的清膏，加入乙醇至含醇量达80％，放置过夜，滤过，滤液回收乙醇至相对密度为1.04～1.06(60℃)的浓缩液，加等量水稀释后，用等量石油醚振摇提取2次，弃去石油醚液，水液用等量水饱和正丁醇振摇提取3次，合并正丁醇提取液，浓缩至稠膏状，喷雾干燥，即得。 
通过上述工艺制备的蒲黄提取物得率为3～9％，黄酮类化合物含量不低于30％。 
工艺三：取蒲黄药材，加70％乙醇提取3次，每次提取3小时。第一、二次加醇14倍量，第三次加醇10倍量。合并提取液，滤过，滤液回收乙醇至相对密度为1.04～1.06(50℃)的清膏，加等量水稀释，混匀，4℃冷藏24小时，离心，取上清液，用等量石油醚振摇提取2次，弃去石油醚液，水液用等量水饱和正丁醇振摇提取3次，合并正丁醇提取液，浓缩至稠膏状，喷雾干燥，即得。 
通过上述工艺制备的蒲黄提取物得率为5～10％，黄酮类化合物含量不低于30％。 
工艺四：取蒲黄药材，加水煎煮3次，第一、第二次每次煎煮3小时，加水12倍量，第三次煎煮2小时。加水量10倍量。合并提取液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.10～1.15(60℃)的清膏，加入乙醇至含醇量达80％，搅匀，放置过夜，滤过，滤液回收乙醇至相对密度为1.04～1.06(60℃)的浓缩液，加等量水稀释后，用等量石油醚振摇提取2次，弃去石油 醚液，水液用等量水饱和正丁醇振摇提取3次，合并正丁醇提取液，浓缩至干，残渣加少量水使溶解，上大孔树脂柱，先用1倍柱体积的水洗脱，弃去水洗液，再用2倍体积的35％乙醇洗脱，弃去35％乙醇洗脱液，然后用3倍柱体积的70％乙醇洗脱，收集70％乙醇洗脱液，减压回收乙醇，浓缩至稠膏状，喷雾干燥，即得蒲黄提取物。 
通过上述工艺制备的蒲黄提取物得率为1～5％，黄酮类化合物含量不低于40％。 
本发明药物组合物还可以由银杏叶提取物和蒲黄提取物组成，按照提取物相对于药材的得率计算(银杏叶提取物的得率为1％～3％，蒲黄提取物的得率为2％～4％)其重量配比为：银杏叶提取物1～150份，蒲黄提取物15～400份；优选为：银杏叶提取物5～80份，蒲黄提取物30～250份；进一步优选为：银杏叶提取物12～36份、蒲黄提取物60～120份。 
上述药物组合物中，银杏叶提取物含总黄酮醇苷不低于24.0％，萜类内酯不低于6.0％，总银杏酸不超过百万分之十，最好总银杏酸不超过百万分之一；蒲黄提取物含黄酮类化合物不低于20％，最好不低于50％。 
本发明药物组合物中各药物组分的用量是经过发明人进行大量摸索总结得出的，各组分的用量在上述重量范围内都有较好疗效。上述组成，若以克为单位，可以制成100～10000次用量的制剂。如作为片剂，可以制成100～10000片，每次用量1～10片，每日1～5次。如作为注射剂，可以制成100～10000ml，每次用量1～10ml，每日1～5次。以上组成在生产时可按照相应比例增大或减小，如大规模生产可以以千克为原料，或以吨为单位，小规模生产也可以以克为单位，重量可以增大或者减小，但各组成之间重量配比的比例不变。以上比例是经过科学筛选得到的，对于特殊病人，可以相应调整组成的比例，增加或者减少不超过100％。 
本发明还提供了上述药物组合物在制备治疗心脑血管疾病药物中的应用。上述药物组合物，具有具有拮抗血小板活化因子(PAF)、抑制血小板凝集及抗血栓形成、改善血液流变学状态、改善微循环、降低血清胆固醇、增加冠脉流量、增加脑血流量、改善心肌供血功能、提高心肌耐缺氧能力、清除体内过多的自由基、抗动脉粥样硬化、调节机体免疫功能等多种药理作用；可用于制备治疗冠心病、心绞痛、心肌梗塞、高血脂、高血压等心血管疾病的药物。 
本发明药物组合物可以与一种或多种药学上可接受的载体混合制成任何一种临床上或药学上可接受的剂型，优选口服制剂或注射剂，以口服或肠胃外给药的方式施用于需要这种治疗的患者。 
用于口服给药时，可制成常规的固体制剂，如片剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂等；也可制成口服液体制剂，如口服溶液剂、口服混悬剂、糖浆剂等。片剂系指药物与适宜的辅料混匀 压制而成的圆片状或异形片状的固体制剂，以口服普通片为主，另有含片、舌下片、口腔贴片、咀嚼片、分散片、可溶片、泡腾片、缓释片、控释片与肠溶片等。胶囊剂系指药物或加有辅料充填于空心胶囊或密封于软质囊材中的固体制剂，依据其溶解与释放特性，可分为硬胶囊(通称为胶囊)、软胶囊(胶丸)、缓释胶囊、控释胶囊和肠溶胶囊等。丸剂系指药物与适宜的辅料均匀混合，以适当方法制成的球状或类球状固体制剂，包括滴丸、糖丸、小丸等。颗粒剂系指药物与适宜的辅料制成具有一定粒度的干燥颗粒状制剂，可分为可溶颗粒(通称为颗粒)、混悬颗粒、泡腾颗粒、肠溶颗粒、缓释颗粒和控释颗粒等。口服溶液剂系指药物溶解于适宜溶剂中制成供口服的澄清液体制剂。口服混悬剂系指难溶性固体药物，分散在液体介质中，制成供口服的混悬液体制剂，也包括干混悬剂或浓混悬液。糖浆剂系指含有药物的浓蔗糖水溶液。 
用于肠胃外给药时，可制成注射剂。注射剂系指药物制成的供注入体内的溶液、乳液或混悬液及供临用前配制或稀释成溶液或混悬液的粉末或浓溶液的无菌制剂，注射剂可分为注射液、注射用无菌粉末与注射用浓溶液。注射液系指药物制成的供注射入体内用的无菌溶液型注射液、乳液型注射液或混悬型注射液，可用于肌内注射、静脉注射、静脉滴注等；其规格有1ml、2ml、5ml、10ml、20ml、50ml、100ml、200ml、250ml、500ml等，其中供静脉滴注用的大体积(一般不小于100ml)注射液也称静脉输液。注射用无菌粉末系指药物制成的供临用前用适宜的无菌溶液配制成澄清溶液或均匀混悬液的无菌粉末或无菌块状物，可用适宜的注射用溶剂配制后注射，也可用静脉输液配制后静脉滴注；无菌粉末用溶媒结晶法、喷雾干燥法或冷冻干燥法等制得。注射用浓溶液系指药物制成的供临用前稀释供静脉滴注用的无菌浓溶液。 
本发明药物组合物制成口服制剂时，可以加入适宜的填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂等。常用填充剂包括淀粉、糖粉、磷酸钙、硫酸钙二水物、糊精、微晶纤维素、乳糖、预胶化淀粉、甘露醇等；常用粘合剂包括羧甲基纤维素钠、PVP-K30、羟丙基纤维素、淀粉浆、甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙甲纤维素、胶化淀粉等；常用崩解剂包括干淀粉、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素等；常用润滑剂包括硬脂酸镁、滑石粉、十二烷基硫酸钠、微粉硅胶等。 
制成注射剂时，可选用水性溶剂或非水性溶剂，可根据药物的性质加入适宜的附加剂。最常用的水性溶剂为注射用水，也可用0.9％氯化钠溶液或其他适宜的水溶液；常用的非水性溶剂为植物油，主要为供注射用大豆油，其他还有乙醇、丙二醇、聚乙二醇等的水溶液。常用的附加剂包括渗透压调节剂、pH值调节剂、增溶剂、填充剂、抗氧剂、抑菌剂、乳化剂、助悬剂等。常用的渗透压调节剂包括氯化钠、葡萄糖、氯化钾、氯化镁、氯化钙、山梨醇等， 优选氯化钠或葡萄糖；常用的pH值调节剂包括醋酸-醋酸钠、乳酸、枸橼酸-枸橼酸钠、碳酸氢钠-碳酸钠等；常用的增溶剂包括聚山梨酯80、丙二醇、卵磷脂、聚氧乙烯蓖麻油等；常用的填充剂包括乳糖、甘露醇、山梨醇、右旋糖酐等；常用的抗氧剂有亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠等；常用抑菌剂为苯酚、甲酚、三氯叔丁醇等。注射剂常用容器有玻璃安瓿、玻璃瓶、塑料安瓿、塑料瓶等。 
综上所述，本发明药物组合物具有下列优点： 
(1)首次提供了银杏叶和蒲黄用于制备治疗心脑血管疾病的药物组合物，并通过药理实验证实二者有协同增效的作用，优于二者单独用药。 
(2)对本发明药物组合物中药物组份的用量进行了药效学实验研究，通过药效学实验证明本发明药物组合物对结扎大鼠冠状动脉所致心肌缺血的影响和对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用的影响，筛选出具有显著疗效的重量配比范围。 
(3)药理药效研究表明，本发明药物组合物具有协同增效作用，对结扎大鼠冠状动脉所致心肌缺血有显著保护作用，对大鼠脑缺血再灌注损伤有显著保护作用，显著降低饮食性高血脂大鼠的血清胆固醇和甘油三酯水平，显著改善小鼠耳廓微循环，显著延长大鼠实验性颈动脉血栓形成时间，显著减小大鼠实验性心肌梗塞面积。在治疗心脑血管疾病方面有显著效果，是本领域普通技术人员所意想不到的。 
(4)本发明药物组合物的有效成分明确、含量高，制剂稳定性好，便于控制产品质量，可以保证临床用药安全。 
(5)对银杏叶提取物和蒲黄提取物的质量进行控制，规定银杏叶提取物含总黄酮醇苷不低于24.0％、萜类内酯不低于6.0％、总银杏酸不超过百万分之十，最好为不超过百万分之一；蒲黄提取物含蒲黄总黄酮不低于20％，最好不低于50％。并提供了多个优选的银杏叶提取物和蒲黄提取物制备工艺，简便易行，且质量较好，适应于工业化大生产。 
以下通过实验例来进一步阐述本发明的药物组合物的有益效果，这些实验例包括本发明的新药物组合物的药效学实验、药理学实验。本发明的药物组合物具有下列有益效果，但不应将此理解为本发明的药物组合物仅具有下列有益效果。实验例中的银杏叶提取物来自于实施例1，蒲黄提取物来自于实施例2。 
实验例1 银蒲组合物对结扎大鼠冠状动脉所致心肌缺血的影响
受试动物：Wistar大鼠，体重200～220g，雌雄兼用。 
供试品： 
心肌缺血对照组：生理盐水，市购； 
银杏叶组：银杏叶胶囊剂(相当于银杏叶3.5g/粒)，自制； 
蒲黄组：蒲黄胶囊剂(相当于蒲黄9g/粒)，自制； 
银蒲组合物组：银蒲组合物胶囊剂，自制。 
实验方法： 
取Wistar大鼠220只，随机分为22组，每组10只，分别为心肌缺血对照组，银杏叶组，蒲黄组，银蒲组合物组：19组，银杏叶+蒲黄：200mg+1000mg、200mg+3000mg、200mg+5000mg、200mg+10000mg、500mg+2000mg、500mg+3000mg、500mg+5000mg、500mg+10000mg、1200mg+1000mg、1200mg+2000mg、1200mg+3000mg、1200mg+5000mg、1200mg+10000mg、3000mg+1000mg、3000mg+2000mg、3000mg+3000mg、5000mg+1000mg、5000mg+2000mg、5000mg+3000mg。各给药组均为用生理盐水配制成混悬液后灌胃给药。 
大鼠用乌拉坦1g/kg腹腔注射麻醉，背位固定，记录心电，接人工呼吸机进行人工呼吸，打开胸腔，剪开心包，各组动物按各自药物灌胃给药(单位：mg/kg)，3min后结扎左侧冠状动脉前降枝，全程记录心电30min，结扎后1h取血，检测磷酸肌酸激酶(CK)和乳酸脱氢酶(LDH)。取出大鼠心脏，沿结扎线将心室肌均匀横切4片，0.5％氯化硝基四氮唑兰染色，用求积仪测每片心肌两面的缺血面积，计算心肌缺血面积占心室面积的百分比。 
实验结果及结论：实验结果见表1。 
结扎后，心肌缺血对照组大鼠心电的QRS波均突然异常增高、加宽，心肌大范围缺血，生化检测表现为CK和LDH均异常增高。与心肌缺血对照组相比较，各个配比的银蒲组合物均极显著减小因结扎冠状动脉所致的心电和生化指标的异常改变(p＜0.01)，极显著减小心肌缺血范围(p＜0.01)；银杏叶组和蒲黄组均能显著减小因结扎冠状动脉所致的心电和生化指标的异常改变(p＜0.05)，显著减小心肌缺血范围(p＜0.05)。各个配比的银蒲组合物组的效果均优于银杏叶组或蒲黄组单独给药的效果，提示银杏叶与蒲黄具有协同增效作用，在治疗缺血性心血管疾病方面将有显著的疗效，银杏叶500～3000份，蒲黄2000～5000份范围内各配比的效果更好(与单用银杏叶组或蒲黄组相比较，显著减小心肌缺血范围(p＜0.05))；银杏叶1200份，蒲黄3000份时，效果最好，提示其可能为最佳配比。 
表1银蒲组合物对结扎大鼠冠状动脉所致心肌缺血的影响(X±S，n＝10) 
Figure DEST_PATH_G200610070054001D00011
注：*p＜0.05，**p＜0.01，与心肌缺血对照组相比较；&p＜0.05，与银杏叶组相比较；$p＜0.05，与蒲黄组相比较。 
实验例2银蒲组合物对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用
受试动物：Wistar大鼠，雌雄兼用，体重220～250g。 
供试品： 
氯化钠注射液：山东长富洁晶药业有限公司。 
银杏叶提取物注射液：5ml:50mg，自制； 
蒲黄提取物注射液：5ml:300mg，自制； 
银蒲组合物组：注射用银蒲组合物，自制。 
实验方法：取Wistar大鼠290只，随机分为29组，每组10只，分别为假手术组，缺血再灌注组，银杏叶提取物组，蒲黄提取物组，银蒲组合物组：25组，银杏叶提取物+蒲黄提取物：5mg+30mg、5mg+60mg、5mg+100mg、5mg+120mg、5mg+250mg、12mg+30mg、 12mg+60mg、12mg+100mg、12mg+120mg、12mg+250mg、17mg+30mg、17mg+60mg、17mg+100mg、17mg+120mg、17mg+250mg、36mg+30mg、36mg+60mg、36mg+100mg、36mg+120mg、36mg+250mg、80mg+30mg、80mg+60mg、80mg+100mg、80mg+120mg、80mg+250mg。上述供试品分别用氯化钠注射液配成供试液(给药剂量单位：mg/kg)。 
实验方法： 
大鼠用10％水合氯醛3ml/kg腹腔注射麻醉，颈正中切口，分离、结扎右侧颈总动脉近心端、颈外动脉及其分支动脉。分离右侧颈内动脉，沿颈内动脉向下分离翼颚动脉，根部结扎该分支。在颈内动脉近端备线、远端放置动脉夹，颈总动脉分叉处切口，插入尼龙线(深度为17～20mm)，拴线进入颈内动脉，入颅至大脑前动脉，阻断大脑中动脉所有血流来源。撤掉动脉夹，扎紧备线，外留lcm长线头，缝合皮肤。缺血1h后腹腔注射给药，假手术组和缺血再灌注组给予氯化钠注射液，继续缺血1h后再灌注，勿需再次麻醉和切开皮肤，轻轻提拉所留线头至有阻力时提示尼龙线头端已至颈总动脉切口处，血流再通。假手术组除不插线外，其余步骤同上。存活鼠再灌注24h后，观察大鼠行为变化，进行行为评分。参考zea Longa的5分制评分标准：0分，正常，无神经损伤症状；1分，不能完全伸展对侧前爪；2分，向外侧转圈；3分，向对侧倾倒；4分，不能自发行走，意识丧失。然后快速断头取鼠大脑。一部分(每组10只)分别称左右脑半球湿重，置160℃烤箱内24h后称干重，按以下公式计算脑组织含水量：脑组织含水量(％)＝(湿重-干重)/湿重×100％；一部分(每组10只)在前连合平面切下厚约2mm冠状脑片，立刻置于2％TIE溶液中，37℃孵育30min。梗塞区呈现白色，非梗塞区呈现红色。用求积仪(C63图像分析系统)测出各区面积，并计算梗塞区占全脑的百分比(％)。 
实验结果及结论：实验结果见表2。 
(1)对行为的影响：假手术组大鼠均无异常症状，神经行为学评分为0。缺血再灌注组出现不能完全伸展对侧前爪或向外侧转圈或向对侧倾倒的神经损伤症状，行为评分为2.1±0.8。与缺血再灌注组相比较，银蒲组合物各配比注射液治疗组的神经行为学评分均极显著降低(p＜0.01)；银杏叶提取物注射液治疗组的神经行为学评分显著降低(p＜0.01)；蒲黄提取物注射液治疗组的神经行为学评分显著降低(p＜0.05)。与单用银杏叶提取物注射液治疗组和蒲黄提取物注射液治疗组相比较，银蒲组合物各配比注射液治疗组的神经行为学评分均显著降低(p＜0.05)。 
(2)对脑组织含水量的影响：与假手术组相比较，缺血再灌注组缺血再灌注侧(大脑右半球)的脑组织含水量极显著升高(p＜0.01)。与缺血再灌注组相比较，银蒲组合物各配比注射液组的脑组织含水量极显著降低(p＜0.01)，银杏叶提取物注射液治疗组的脑组织含水量显 著降低(p＜0.05)，蒲黄提取物注射液治疗组的脑组织含水量显著降低(p＜0.05)。与单用银杏叶提取物注射液治疗组和蒲黄提取物注射液治疗组相比较，银杏叶提取物注射液治疗组的脑组织含水量显著降低(p＜0.05)。 
表2银蒲组合物对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用(X±S，n＝10) 
Figure G06170054020061206D000111
注：*p＜0.05，**p＜0.01，与缺血再灌注组相比较；&p＜0.05，与银杏叶提取物组相比较；$p＜0.05，与蒲黄提取物组相比较。 
(3)对梗死面积的影响：假手术组脑组织无梗塞。缺血再灌注组缺血侧脑组织有梗塞现象，梗塞体积占全脑的37.75％。与缺血再灌注相比较，银蒲组合物各配比注射液组的缺血侧 脑组织梗塞体积均极显著缩小(p＜0.01)；银杏叶提取物注射液治疗组的缺血侧脑组织梗塞体积显著缩小(p＜0.05)；蒲黄提取物注射液治疗组的缺血侧脑组织梗塞体积显著缩小(p＜0.05)。与单用银杏叶提取物注射液治疗组和蒲黄提取物注射液治疗组相比较，银蒲组合物各配比注射液组的缺血侧脑组织梗塞体积均显著缩小(p＜0.05)。 
上述实验结果表明，银杏叶提取物与蒲黄提取物合并用药可显著改善局灶性脑缺血再灌注损伤的神经损伤症状，降低缺血再灌注损伤脑组织含水量，减轻缺血侧脑半球水肿程度缩小脑梗塞体积；银蒲组合物对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用均优于银杏叶提取物或蒲黄提取物单独用药的效果，提示银杏叶提取物与蒲黄提取物合并用药具有协同增效作用，在治疗缺血性心脑血管疾病方面将有显著疗效，且银杏叶提取物与蒲黄提取物重量配比在银杏叶提取物12～36份，蒲黄提取物60～120份的范围内，效果较优，提示其可能为最优配比范围。 
实验例3银蒲组合物对大鼠实验性高血脂症的影响
受试动物：雄性大鼠，70只，体重220～240g，随机分为7组，每组10只。 
供试品： 
空白对照组：生理盐水，市购；  
银杏叶提取物组：银杏叶提取物胶囊剂(相当于银杏叶3.5g/粒)，自制； 
蒲黄提取物组：蒲黄提取物胶囊剂(相当于蒲黄9g/粒)，自制； 
银蒲组合物1组：银蒲组合物胶囊剂(银杏叶+蒲黄＝0.5g+3g/粒)，自制； 
银蒲组合物2组：银蒲组合物胶囊剂(银杏叶+蒲黄＝1.2g+3g/粒)，自制； 
银蒲组合物3组：银蒲组合物胶囊剂(银杏叶+蒲黄＝3g+3g/粒)，自制。 
实验方法： 
大鼠，测药前胆固醇及甘油三酯水平后，建高脂模型。除空白对照组给予普通饲料外，其余各组均给予高脂饲料(配方为普通饲料86.8％、胆固醇3％、猪油10％、丙硫氧嘧淀0.2％)，连续喂饲10天后，测血清胆固醇及甘油三酯水平，确定高脂模型建成。模型建成后继续饲高脂饲料，给药组分别按照各自的剂量灌胃给药，每日灌胃给药1次，连续给药20天后，再取血测胆固醇及甘油三酯水平。 
实验结果及结论：实验结果见表3和表4。 
(1)与空白对照组相比较，高脂模型组大鼠血清胆固醇和甘油三酯均极显著升高(p＜0.01)，说明造模成功。 
(2)与高脂模型组相比较，银杏叶提取物组和蒲黄提取物组均可显著降低饮食性高血脂大鼠的血清胆固醇和甘油三酯水平(p＜0.05)，银蒲组合物组可极显著降低饮食性高血脂大鼠 的血清胆固醇和甘油三酯水平(p＜0.01)。 
(3)与银杏叶提取物组或蒲黄提取物组相比较，银蒲组合物各重量配比组大鼠的血清胆固醇和甘油三酯降低幅度均优于单用银杏叶提取物组或蒲黄提取物组，有显著性差异(p＜0.05)。 
表3银蒲组合物对饮食性高血脂大鼠血清胆固醇的影响(X±S，n＝10) 
Figure G06170054020061206D000131
注：*p＜0.05，**p＜0.01，与高脂模型组相比较；&p＜0.05，与银杏叶提取物组相比较；$p＜0.05，与蒲黄提取物组相比较；#p＜0.01与实验前相比较。 
表4银蒲组合物对饮食性高血脂大鼠血清甘油三酯的影响(X±S，n＝10) 
Figure G06170054020061206D000132
注：*p＜0.05，**p＜0.01，与高脂模型组相比较；&p＜0.05，与银杏叶提取物组相比较；$p＜0.05，与蒲黄提取物组相比较；#p＜0.01，与空白对照组相比较。 
上述结果表明，本发明药物组合物的降血脂功能更好，且优于单用银杏叶或蒲黄的效果，提示两药有协同增效作用，对于治疗高血脂症将有良好的疗效。 
实验例4银蒲组合物对小鼠耳廓微循环的影响
受试动物：雄性小鼠，60只，体重25～28g，随机分为6组，每组10只。 
供试品： 
对照组：氯化钠注射液，山东长富洁晶药业有限公司； 
银杏叶提取物组：银杏叶提取物颗粒剂(相当于银杏叶提取物50mg/袋)，自制； 
蒲黄提取物组：蒲黄提取物颗粒剂(相当于蒲黄提取物300mg/袋)，自制； 
银蒲组合物组：银蒲组合物颗粒剂(银杏叶提取物+蒲黄提取物＝17mg+100mg)，相当于原药材银杏叶+蒲黄＝1.2g+3g，自制，分为高、中、低三个剂量组。 
供试液的配制：上述供试品分别用氯化钠注射液配成混悬液。 
实验方法： 
小鼠灌胃给药后，用乌拉坦1g/kg腹腔注射麻醉。麻醉后的小鼠置于铺有棉花的托板上，保持室温20±2℃。将小鼠右耳置于耳托架上，在右耳上滴少许液体石蜡，将托板置于显微镜载物台上，调节冷光源，使照明光线与耳廓平面成45°～60°夹角，并与毛的生长方向相平行。先在低倍镜下观察耳廓全貌，选择适当部位，换用高倍镜进行定点连续观察。观察给药后20min的微循环状态，测量微动脉、微静脉的直径和血流速度。 
表5银蒲组合物对小鼠耳廓微循环的影响(X±S，n＝10) 
Figure G06170054020061206D000141
注：*p＜0.05；**p＜0.01，与对照组相比较；&p＜0.05，与银杏叶提取物组相比较；$p＜0.05，与蒲黄提取物组相比较。 
实验结果及结论：实验结果见表5。 
与对照组相比较，银蒲组合物高、中、低剂量给药组，小鼠耳微动脉、微静脉管径均极显著增大(p＜0.01)，血流速度极显著加快(p＜0.01)；银杏叶提取物组、蒲黄提取物给药组，小鼠耳微动脉、微静脉管径显著增大(p＜0.05)，血流速度显著加快(p＜0.05)，银杏叶提取物效果优于蒲黄提取物给药组。银蒲组合物高、中、低剂量给药组的作用均强于银杏叶提取物或蒲黄提取物组单独给药的效果，提示两药有协同增效作用，在改善微循环、治疗血流循环障碍方面将有显著疗效，且与给药剂量有关，高剂量的效果较好。 
实验例5银蒲组合物对大鼠实验性颈动脉血栓形成的影响
受试动物：雄性大鼠，体重220～250g。 
供试品： 
生理盐水对照组：氯化钠注射液，山东长富洁晶药业有限公司； 
银杏叶提取物组：银杏叶提取物片剂(相当于银杏叶提取物50mg/片)，自制； 
蒲黄提取物组：蒲黄提取物片剂(相当于蒲黄提取物300mg/片)，自制； 
银蒲组合物1组：银蒲组合物片剂，银杏叶提取物+蒲黄提取物＝17mg+60mg，自制； 
银蒲组合物2组：银蒲组合物片剂，银杏叶提取物+蒲黄提取物＝17mg+100mg，自制； 
银蒲组合物3组：银蒲组合物片剂，银杏叶提取物+蒲黄提取物＝17mg+120mg，自制； 
实验方法： 
取Wistar大鼠60只，随机分为6组，每组10只，分别为生理盐水对照组，银杏叶提取物组，蒲黄提取物组，银蒲组合物1组，银蒲组合物2组，银蒲组合物3组。各给药组均为用生理盐水配制成混悬液后灌胃给药。 
大鼠用2.5％戊巴比妥钠腹腔注射麻醉，仰卧位固定，分离右侧颈总动脉，采用电流损伤颈动脉内膜法，用BT87-3实验性体内血栓形成仪测定不同组别动物颈动脉血栓形成时间。将刺激电极和温度探头挂于颈总动脉上，按表6所示灌胃给药，给药后10min开始刺激，刺激强度为2mA，刺激5min后关闭刺激开关，取下电极，3min后调节温控表至零位，观察动脉温度突降时间。记录电刺激开始至主动脉温度突降的时间，该时间定为颈动脉血栓形成时间(超过3000秒者以3000秒计)。 
表6银蒲组合物对大鼠实验性颈动脉血栓形成时间的影响(X±S，n＝10) 
Figure DEST_PATH_G200610070054001D00021
注：*p＜0.05，**p＜0.01，与生理盐水对照组相比较；&p＜0.05，与银杏叶提取物组相比较；$p＜0.05，与蒲黄提取物组相比较。 
实验结果及结论：实验结果见表6。 
与生理盐水对照组相比较，银蒲组合物各配比组均极显著延长大鼠实验性颈动脉血栓形成时间(p＜0.01)；银杏叶提取物可极显著延长大鼠实验性颈动脉血栓形成时间(p＜0.01)，蒲黄提取物可显著延长大鼠实验性颈动脉血栓形成时间(p＜0.05)。银蒲组合物各配比组对大鼠实验性颈动脉血栓形成的延迟作用均优于银杏叶提取物或蒲黄提取物单独给药的效果，有显著性差异(p＜0.05)，提示银杏叶提取物与蒲黄提取物合并用药有协同增效作用。 
实验例6银蒲组合物对大鼠实验性心肌梗塞范围的影响
受试动物：Wistar大鼠，雄性，体重200～220g，70只。 
供试品： 
空白对照组：氯化钠注射液，山东长富洁晶药业有限公司； 
银杏叶提取物组：银杏叶提取物颗粒剂，50mg银杏叶提取物/袋，自制； 
蒲黄提取物组：蒲黄提取物颗粒剂，300mg蒲黄提取物/袋，自制； 
银蒲组合物组：银蒲组合物颗粒剂，银杏叶提取物+蒲黄提取物＝17mg+100mg，自制。 
实验方法： 
将大鼠随机分为7个组，每组70只：空白对照组、模型组、银杏叶提取物组、蒲黄提取物组、银蒲组合物组：高、中、低三个剂量组。各给药组均为用生理盐水配制成混悬液后灌胃给药。 
大鼠实验性心肌梗死模型：动物戊巴比妥腹腔注射麻醉(45mg/kg)仰位固定。气管插管，在胸骨左侧作2cm的纵切口，近胸骨侧剪断第3、第4肋软骨，打开胸腔后，连接人工呼吸机(通气量2ml/100g，50次/min)。剪开心包膜，暴露心脏，冠状动脉左前降支根部穿线以备结扎，记录标准II导联心电图，稳定10分钟，结扎冠状动脉左前降支，关闭胸腔。用针筒吸出动物喉部分泌物，使动物恢复自主呼吸。结扎冠状动脉15min后，灌胃给药。结扎冠状动脉4小时后，摘取心脏，在结扎线以下横切5片，进行氯化硝基四氮唑蓝(N-BT)染色，计算心肌梗死塞区面积占心室及心脏面积的百分比，并进行统计学处理(t检验)。 
表7银蒲组合物对大鼠实验性心肌梗塞范围的影响(x±s，n＝10) 
Figure G06170054020061206D000161
注：#p＜0.05，与空白对照组相比较；*p＜0.05，**p＜0.01，与模型组相比较；&p＜0.05，与银杏叶提取物组相比较；$p＜0.05，与蒲黄提取物组相比较。 
实验结果及结论：实验结果见表7。 
(1)与空白对照组相比，模型组的心肌梗塞面积显著增加(p＜0.05)，说明造模成功。 
(2)与模型组相比，银杏叶提取物组心肌梗塞面积显著减小(p＜0.05)，蒲黄提取物组心肌梗塞面积显著减小(p＜0.05)，银蒲组合物高、中、低剂量组心肌梗塞面积均极显著减小(p＜0.01)。 
(3)与银杏叶提取物组、蒲黄提取物组相比，银蒲组合物高、中、低剂量的抗心肌梗塞作用均优于单用银杏叶提取物组(p＜0.05)和蒲黄提取物组(p＜0.05)的作用。 
银蒲组合物高、中、低三个剂量组均可显著减小心肌梗塞面积，且优于单用银杏叶提取物组和蒲黄提取物组的效果，提示两药配伍有协同增效作用，且作用效果与剂量相关，高剂量时效果最好。 
[具体实施方式]
以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。以下实施例中各剂型的制备中的辅料可以用药学上可接受的辅料替换，或者减少、增加。实验例所用的银杏叶提取物来自于实施例1，蒲黄提取物来自于实施例2。 
实施例1银杏叶提取物的制备及鉴别和含量测定
银杏叶提取物的制备 
取银杏叶，粉碎，加75％乙醇回流提取二次，第一次加醇10倍量，提取3小时，第二次加醇8倍量，提取2小时，合并滤液，滤液浓缩至含醇约5％～10％，加入等量的水，搅匀，1～4℃冷藏24～48小时，离心，取上清液上柱，分别用3～4倍量体积水、15％乙醇、75乙醇洗涤，收集75％乙醇液，减压浓缩至药材量的1/3体积数，静置，滤过，滤液减压浓缩，真空干燥，粉碎，即得。 
分别制备三批银杏叶提取物，得率见表8。 
银杏叶提取物的含量测定 
总黄铜醇苷的含量测定 
高效液相色谱法 
色谱条件与系统适用性实验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-0.4％磷酸溶液(50∶50)为流动相；检测波长为360nm。理论板数按槲皮素峰计算应不低于2500。 
对照品溶液的制备：分别精密称取槲皮素对照品、山奈素对照品、异鼠李素对照品，加甲醇制成每1ml分别含30μg、30μg、20μg的混合溶液，作为对照品溶液。 
供试品溶液的制备：取银杏叶提取物约35mg，精密称定，加甲醇-25％盐酸溶液(4∶1)的混合溶液25ml，置水浴中加热回流30分钟，迅速冷却至室温，转移至50ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。 
测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，分别计算槲皮素、山奈素和异鼠李素的含量，按下式换算成总黄铜醇苷的含量。 
总黄铜醇苷＝(槲皮素含量+山奈素含量+异鼠李素含量)×2.51 
萜类内酯的含量测定 
高效液相色谱法 
色谱条件与系统适用性实验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以正丙醇-四氢呋喃-水(1∶15∶84)为流动相；用蒸发光散射检测器检测。理论板数按白果内酯峰计算应不低于2500。 
对照品溶液的制备：分别精密称取白果内酯对照品、银杏内酯A对照品、银杏内酯B对照品和银杏内酯C对照品适量，加甲醇制成每1ml各含2mg、1mg、1mg、1mg的混合溶液，作为对照品溶液。 
供试品溶液的制备：取银杏叶提取物约0.15g，精密称定，加水10ml，置水浴中加热使溶散，加2％盐酸溶液2滴，用乙酸乙酯振摇提取4次(15ml，10ml，10ml，10ml)，合并提取液，用5％醋酸钠溶液20ml洗涤。合并乙酸乙酯提取液及洗液，用水洗涤2次，每次20ml，分取水液，用乙酸乙酯10ml洗涤，合并乙酸乙酯液，回收溶剂至干，残渣用甲醇溶解并转移至5ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，取续滤液，即得。 
测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液5μl、10μl，注入液相色谱仪，测定，用外标两点法对数方程分别计算白果内酯、银杏内酯A、银杏内酯B和银杏内酯C的含量，即得。 
对上述制备的三批银杏叶提取物分别进行含量测定，测定结果见表8。 
表8银杏叶提取物的含量测定结果和得率 
Figure G06170054020061206D000181
实施例2蒲黄提取物提取工艺及制备
蒲黄提取物的制备 
取蒲黄药材，加70％乙醇提取三次，每次提取3小时。第一、二次加醇14倍量，第三次加醇10倍量。合并提取液，滤过，滤液回收乙醇至相对密度为1.04～1.06(50℃)的浓缩液，加等量水稀释，混匀，4℃冷藏24小时，离心，取上清液，用等量石油醚振摇提取2次，弃去石油醚液，水液用等量水饱和正丁醇振摇提取3次，合并正丁醇提取液，浓缩至干，残渣加少量水使溶解，上AB-8大孔树脂柱，分别用水、35％乙醇、70％乙醇洗脱，收集70％乙醇洗脱液，回收乙醇，减压干燥，即得。 
分别制备三批蒲黄提取物，得率见表9。 
蒲黄提取物的含量测定 
黄酮类化合物含量测定 
高效液相色谱法 
色谱条件及系统适应性：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-0.4％磷酸液(50∶50)为流动相；检测波长为360nm；以异鼠李素、山奈酚、槲皮素计算柱效，理论塔板数在3000～4000。 
对照品溶液的制备：分别精密称取经五氧化二磷干燥过夜的槲皮素、山柰酚、异鼠李素对照品适量，各加甲醇制成每1ml含0.04mg、0.02mg、0.1mg的溶液，作为对照品溶液。再逐级稀释分别配成一系列对照品溶液，即得。 
供试品溶液的制备：取蒲黄粉末1.0g，精密称定，置250ml三角烧瓶中，加甲醇100ml超声提取40min，放冷过滤，取滤液，提取液蒸干，残渣加甲醇225％盐酸(4∶1)混合液25ml，回流45min，放冷，转移至50ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，取适量离心，即得。 
测定法：分别精密吸取上述对照品溶液和供试品溶液各20μl，注入5μl定量管的液相色谱仪进样器，测定，即得。 
对上述制备的三批蒲黄提取物分别进行含量测定，测定结果见表9。 
表9蒲黄提取物的含量测定结果和得率 
Figure G06170054020061206D000191
实施例3银蒲组合物片剂的制备
处方一： 
银杏叶提取物        17g 
蒲黄提取物          30g 
预胶化淀粉          70g 
微晶纤维素          20g 
低取代羟丙纤维素    20g 
2％HPMC水溶液       适量 
硬脂酸镁            4g 
羧甲淀粉钠          8g 
共制备              1000片 
处方二： 
银杏叶提取物      17g 
蒲黄提取物        60g 
预胶化淀粉        75g 
微晶纤维素        20g 
低取代羟丙纤维素  20g 
2％HPMC水溶液     适量 
硬脂酸镁          4g 
羧甲淀粉钠        8g 
共制备            1000片 
处方三： 
银杏叶提取物        17g 
蒲黄提取物          100g 
预胶化淀粉          75g 
微晶纤维素          20g 
低取代羟丙纤维素    20g 
2％HPMC水溶液       适量 
硬脂酸镁            4g 
羧甲淀粉钠          8g 
共制备              1000片 
处方四： 
银杏叶提取物        17g 
蒲黄提取物          120g 
预胶化淀粉          80g 
微晶纤维素          25g 
低取代羟丙纤维素    25g 
2％HPMC水溶液       适量 
硬脂酸镁            4g 
羧甲淀粉钠          8g 
共制备              1000片 
处方五： 
银杏叶提取物        17g 
蒲黄提取物          250g 
预胶化淀粉          100g 
微晶纤维素          30g 
低取代羟丙纤维素    30g 
2％HPMC水溶液       适量 
硬脂酸镁            4g 
羧甲淀粉钠          8g 
共制备              1000片 
制备工艺： 
(1)将银杏叶提取物和蒲黄提取物粉碎过100目筛备用。 
(2)按照处方量称取原料和辅料。 
(3)将羟丙甲纤维素溶于水中制成2％的水溶液备用。 
(4)将银杏叶提取物、蒲黄提取物、预胶化淀粉、微晶纤维素、低取代羟丙纤维素混合均匀，加入2％HPMC水溶液适量，搅拌均匀，制成适宜软材。 
(5)过20目筛制颗粒。 
(6)颗粒在60℃的条件下烘干。 
(7)干燥好的颗粒加入硬脂酸镁和羧甲淀粉钠，过18目筛整粒，混合均匀。 
(8)取样，半成品化验。 
(9)按照化验确定的片重压片。 
(10)成品全检，包装入库。 
实施例4本发明药物组合物胶囊的制备
处方一： 
银杏叶             0.2kg 
蒲黄               3kg 
预胶化淀粉         115g 
微晶纤维素         45g 
低取代羟丙纤维素   25g 
2％HPMC水溶液      适量 
硬脂酸镁           5g 
共制备             1000粒 
处方二： 
银杏叶              0.5kg 
蒲黄                3kg 
预胶化淀粉          120g 
微晶纤维素          50g 
低取代羟丙纤维素    30g 
2％HPMC水溶液       适量 
硬脂酸镁            6g 
共制备              1000粒 
处方三： 
银杏叶              1.2kg 
蒲黄                3kg 
预胶化淀粉          130g 
微晶纤维素          60g 
低取代羟丙纤维素    40g 
2％HPMC水溶液       适量 
硬脂酸镁            8g 
共制备              1000粒 
处方四： 
银杏叶              3kg 
蒲黄                3kg 
预胶化淀粉          120g 
微晶纤维素          50g 
低取代羟丙纤维素    30g 
2％HPMC水溶液       适量 
硬脂酸镁            6g 
共制备              1000粒 
处方五： 
银杏叶            5kg 
蒲黄              3kg 
预胶化淀粉        130g 
微晶纤维素        60g 
低取代羟丙纤维素  40g 
2％HPMC水溶液     适量 
硬脂酸镁          8g 
共制备            1000粒 
制备工艺： 
原料中的银杏叶和蒲黄参照实施例1、2中的制备方法制成提取物。 
(1)将银杏叶提取物和和蒲黄提取物粉碎过100目筛备用。 
(2)按照处方量称取原料和辅料。 
(3)将羟丙甲纤维素溶于水中制成2％的水溶液备用。 
(4)将银杏叶提取物、蒲黄提取物、预胶化淀粉、微晶纤维素、低取代羟丙纤维素混合均匀，加入2％HPMC水溶液适量，搅拌均匀，制成适宜软材。 
(5)过20目筛制颗粒。 
(6)颗粒在60℃的条件下烘干。 
(7)干燥好的颗粒加入硬脂酸镁，过18目筛整粒，混合均匀。 
(8)取样，半成品化验。 
(9)按照化验确定的装量装入胶囊。 
(10)成品全检，包装入库。 
实施例5本发明药物组合物软胶囊的制备
处方一： 
银杏叶提取物  17g 
蒲黄提取物    100g 
大豆油        120g 
大豆磷脂      6g 
蜂蜡          4g 
共制备        1000粒 
处方二： 
银杏叶提取物    12g 
蒲黄提取物      100g 
大豆油          120g 
大豆磷脂        6g 
蜂蜡            4g 
共制备          1000粒 
处方三： 
银杏叶提取物    36g 
蒲黄提取物      100g 
大豆油          140g 
大豆磷脂        7g 
蜂蜡            3g 
共制备          1000粒 
制备工艺： 
(1)处方量的大豆油和大豆磷脂、蜂蜡加热熔融，混匀，放冷； 
(2)加入银杏叶提取物和蒲黄提取物，混匀，过胶体磨； 
(3)取样，半成品化验； 
(4)压制成软胶囊； 
(5)成品全检，包装入库。 
实施例6银蒲组合物颗粒剂的制备
处方一： 
银杏叶提取物         5g 
蒲黄提取物           30g 
糖粉                 700g 
糊精                 250g 
甜菊素               10g 
柠檬香精             适量 
2％HPMC50％乙醇溶液  适量 
共制备               1000g 
处方二： 
银杏叶提取物        80g 
蒲黄提取物          250g 
糖粉                500g 
糊精                150g 
甜菊素              15g 
柠檬香精            适量 
2％HPMC50％醇溶液   适量 
共制备              1000g 
处方三： 
银杏叶提取物           17g 
蒲黄提取物             100g 
糖粉                   600g 
糊精                   270g 
甜菊素                 15g 
柠檬香精               适量 
2％HPMC50％乙醇溶液    适量 
共制备                 1000g 
制备工艺： 
(1)将蔗糖粉碎过80目筛备用；将银杏叶提取物和蒲黄提取物粉碎过100目筛备用。 
(2)按照处方量称取原料和辅料。 
(3)将银杏叶提取物、蒲黄提取物与糖粉、甜菊素以等量递加的方法混合均匀，加入2％HPMC50％乙醇溶液适量，搅拌均匀，制成适宜软材， 
(4)过20目筛制颗粒。 
(5)颗粒在60℃的条件下烘干。 
(6)干颗粒过18目筛整粒，喷入适量柠檬香精。 
(7)取样，半成品化验颗粒中主药的含量，确定装量。 
(8)包装，成品全检，包装入库。 
实施例7银蒲组合物口服液的制备
处方一： 
银杏叶提取物        12g 
蒲黄提取物          120g 
丙二醇              100ml 
苯甲酸钠            15g 
甜菊甙              10g 
纯化水              加至1000ml 
共制备              1000ml 
处方二： 
银杏叶提取物        17g 
蒲黄提取物          120g 
丙二醇              100ml 
苯甲酸钠            20g 
甜菊甙              15g 
纯化水              加至1000ml 
共制备              1000ml 
处方三： 
银杏叶提取物      36g 
蒲黄提取物        120g 
丙二醇            100ml 
苯甲酸钠          15g 
甜菊甙            10g 
纯化水            加至1000ml 
共制备            1000ml 
制备工艺： 
(1)将银杏叶提取物和蒲黄提取物加入配液量50％的纯化水中加热搅拌溶解完全；再加入丙二醇搅拌溶解完全。 
(2)将苯甲酸钠和甜菊甙用配液量20％的水溶解完全。 
(3)合并上述溶液，补加纯化水至全量。 
(4)过0.8μm的微孔滤膜过滤。 
(5)半成品化验。 
(6)灌装。成品全检，包装入库。 
实施例8银蒲组合物注射液的制备
处方一： 
银杏叶提取物        12g 
蒲黄提取物          120g 
聚山梨酯80          50g 
注射用水            1000ml 
共制备              1000ml 
处方二： 
银杏叶提取物        17g 
蒲黄提取物          100g 
聚山梨酯80          50g 
注射用水            1000ml 
共制备              1000ml 
处方三： 
银杏叶提取物    36g 
蒲黄提取物      60g 
聚山梨酯80      50g 
注射用水        1000ml 
共制备          1000ml 
制备工艺： 
(1)将生产用安瓿配液用容器具、仪器设备等进行清理、除菌、除热原； 
(2)按处方称取原料和辅料； 
(3)取聚山梨酯80加配液量80％的注射用水，搅拌溶解；加入配液量0.05％的针用活性炭，搅拌15min，过滤，脱炭； 
(4)向溶液中加银杏叶提取物和蒲黄提取物，搅拌溶解； 
(5)测溶液的pH值，必要时调pH值； 
(6)补加注射用水至全量，定容； 
(7)药液经过0.22μm的微孔滤膜精滤，检查澄明度； 
(8)半成品检验； 
(9)将药液装于安瓿中； 
(10)100℃流通蒸汽灭菌30min； 
(11)检漏，灯检； 
(12)成品全检，包装入库。 

Claims (8)

1.一种用于心脑血管疾病的药物组合物，其特征在于，制成它所含药效组分的原料药的组成为银杏叶和蒲黄，其重量份数为：银杏叶200～5000份，蒲黄1000～10000份，其中银杏叶和蒲黄用适宜的溶剂分别或混合经过提取加工得到其提取物，银杏叶提取物中总黄酮醇苷的含量不低于24％，萜类内酯的含量不低于6％，总银杏酸的含量不超过百万分之十；蒲黄提取物中黄酮类化合物的含量不低于20％。
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，银杏叶和蒲黄的重量份数为：银杏叶500～3000份，蒲黄2000～5000份。
3.根据权利要求2所述的药物组合物，其特征在于，银杏叶和蒲黄的重量份数为：银杏叶1200份，蒲黄3000份。
4.一种用于心脑血管疾病的药物组合物，其特征在于，该药物组合物由银杏叶提取物和蒲黄提取物制成，其重量份数为：银杏叶提取物1～150份，蒲黄提取物15～400份，其中银杏叶提取物中总黄酮醇苷的含量不低于24％，萜类内酯的含量不低于6％，总银杏酸的含量不超过百万分之十；蒲黄提取物中黄酮类化合物的含量不低于20％。
5.根据权利要求4所述的药物组合物，其特征在于，其重量份数为：银杏叶提取物5～80份，蒲黄提取物30～250份。
6.根据权利要求5所述的药物组合物，其特征在于，其重量份数为：银杏叶提取物12～36份、蒲黄提取物60～120份。
7.根据权利要求1、2、3、4、5或6任一所述的药物组合物，其特征在于，该药物组合物与药学上可接受的辅料混合制成任何一种临床上或药学上可接受的剂型。
8.根据权利要求7所述的药物组合物，其特征在于，所述的临床上或药学上可接受的剂型为口服制剂或注射剂。
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