CN1543968A - 用桑白皮提取物制备的药物制剂 - Google Patents
用桑白皮提取物制备的药物制剂 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1543968A CN1543968A CNA200310115085XA CN200310115085A CN1543968A CN 1543968 A CN1543968 A CN 1543968A CN A200310115085X A CNA200310115085X A CN A200310115085XA CN 200310115085 A CN200310115085 A CN 200310115085A CN 1543968 A CN1543968 A CN 1543968A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- extract
- cortex mori
- pharmaceutical preparation
- morusin
- group
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 239000000284 extract Substances 0.000 title claims abstract description 48
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 42
- 240000000249 Morus alba Species 0.000 title abstract description 5
- 235000008708 Morus alba Nutrition 0.000 title abstract 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title description 12
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 58
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 22
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 20
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims abstract description 14
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims abstract description 14
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims abstract description 11
- 239000003480 eluent Substances 0.000 claims abstract description 10
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 claims abstract description 10
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims abstract description 7
- 239000000047 product Substances 0.000 claims abstract description 6
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 5
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 claims abstract description 3
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 claims abstract description 3
- 230000036541 health Effects 0.000 claims abstract description 3
- 238000003809 water extraction Methods 0.000 claims abstract description 3
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims description 16
- LXBIFEVIBLOUGU-JGWLITMVSA-N duvoglustat Chemical compound OC[C@H]1NC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O LXBIFEVIBLOUGU-JGWLITMVSA-N 0.000 claims description 8
- LXBIFEVIBLOUGU-UHFFFAOYSA-N Deoxymannojirimycin Natural products OCC1NCC(O)C(O)C1O LXBIFEVIBLOUGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 238000010828 elution Methods 0.000 claims description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 4
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 claims description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 abstract description 9
- 239000012530 fluid Substances 0.000 abstract 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 abstract 1
- 238000000151 deposition Methods 0.000 abstract 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 abstract 1
- 238000011068 loading method Methods 0.000 abstract 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 abstract 1
- 238000010926 purge Methods 0.000 abstract 1
- XFFOMNJIDRDDLQ-UHFFFAOYSA-N morusin Chemical compound O1C2=C3C=CC(C)(C)OC3=CC(O)=C2C(=O)C(CC=C(C)C)=C1C1=CC=C(O)C=C1O XFFOMNJIDRDDLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 51
- WUBUWBUVAKMGCO-UHFFFAOYSA-N morusin Natural products CC(=CCC1=C(Cc2c3C=CC(C)(C)Oc3cc(O)c2C1=O)c4ccc(O)cc4O)C WUBUWBUVAKMGCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 51
- HDHRTQZSBFUBMJ-UHFFFAOYSA-N Artonin E Natural products O1C2=C3C=CC(C)(C)OC3=CC(O)=C2C(=O)C(CC=C(C)C)=C1C1=CC(O)=C(O)C=C1O HDHRTQZSBFUBMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 50
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 48
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 48
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 47
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 42
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 21
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 21
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 21
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 21
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 21
- XUFXOAAUWZOOIT-SXARVLRPSA-N (2R,3R,4R,5S,6R)-5-[[(2R,3R,4R,5S,6R)-5-[[(2R,3R,4S,5S,6R)-3,4-dihydroxy-6-methyl-5-[[(1S,4R,5S,6S)-4,5,6-trihydroxy-3-(hydroxymethyl)-1-cyclohex-2-enyl]amino]-2-oxanyl]oxy]-3,4-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)-2-oxanyl]oxy]-6-(hydroxymethyl)oxane-2,3,4-triol Chemical compound O([C@H]1O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]1O[C@@H]([C@H]([C@H](O)[C@H]1O)N[C@@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)C(CO)=C1)O)C)[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O XUFXOAAUWZOOIT-SXARVLRPSA-N 0.000 description 18
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 18
- 229960002632 acarbose Drugs 0.000 description 15
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 15
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 14
- XUFXOAAUWZOOIT-UHFFFAOYSA-N acarviostatin I01 Natural products OC1C(O)C(NC2C(C(O)C(O)C(CO)=C2)O)C(C)OC1OC(C(C1O)O)C(CO)OC1OC1C(CO)OC(O)C(O)C1O XUFXOAAUWZOOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 12
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 12
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 12
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 12
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 10
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 10
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 description 10
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 9
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 9
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 9
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 9
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 9
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 8
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 8
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 8
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 7
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 7
- ZSJLQEPLLKMAKR-UHFFFAOYSA-N Streptozotocin Natural products O=NN(C)C(=O)NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O ZSJLQEPLLKMAKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 6
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 6
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 6
- 210000000582 semen Anatomy 0.000 description 6
- ZSJLQEPLLKMAKR-GKHCUFPYSA-N streptozocin Chemical compound O=NN(C)C(=O)N[C@H]1[C@@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O ZSJLQEPLLKMAKR-GKHCUFPYSA-N 0.000 description 6
- 229960001052 streptozocin Drugs 0.000 description 6
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 6
- BOVGTQGAOIONJV-BETUJISGSA-N 1-[(3ar,6as)-3,3a,4,5,6,6a-hexahydro-1h-cyclopenta[c]pyrrol-2-yl]-3-(4-methylphenyl)sulfonylurea Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)NC(=O)NN1C[C@H]2CCC[C@H]2C1 BOVGTQGAOIONJV-BETUJISGSA-N 0.000 description 5
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 5
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 5
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 description 4
- 206010013786 Dry skin Diseases 0.000 description 4
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 4
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 4
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 4
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 4
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 4
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 4
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 4
- 229960000346 gliclazide Drugs 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 4
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 4
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 4
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 4
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 4
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 4
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 description 4
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 3
- -1 Sang Su Chemical compound 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 3
- 238000010241 blood sampling Methods 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 3
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 3
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 3
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 3
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 3
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010060378 Hyperinsulinaemia Diseases 0.000 description 2
- 206010020741 Hyperpyrexia Diseases 0.000 description 2
- 238000012449 Kunming mouse Methods 0.000 description 2
- 231100000111 LD50 Toxicity 0.000 description 2
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 2
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 231100000215 acute (single dose) toxicity testing Toxicity 0.000 description 2
- 238000011047 acute toxicity test Methods 0.000 description 2
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 210000005252 bulbus oculi Anatomy 0.000 description 2
- 230000006837 decompression Effects 0.000 description 2
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 2
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 2
- 239000003172 expectorant agent Substances 0.000 description 2
- 230000003419 expectorant effect Effects 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 210000002216 heart Anatomy 0.000 description 2
- 230000003451 hyperinsulinaemic effect Effects 0.000 description 2
- 201000008980 hyperinsulinism Diseases 0.000 description 2
- 239000011812 mixed powder Substances 0.000 description 2
- 210000004279 orbit Anatomy 0.000 description 2
- 238000012856 packing Methods 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 2
- 238000010298 pulverizing process Methods 0.000 description 2
- 238000011552 rat model Methods 0.000 description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 2
- 238000004064 recycling Methods 0.000 description 2
- 230000000630 rising effect Effects 0.000 description 2
- 239000008354 sodium chloride injection Substances 0.000 description 2
- 230000008925 spontaneous activity Effects 0.000 description 2
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 2
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- KZJWDPNRJALLNS-VPUBHVLGSA-N (-)-beta-Sitosterol Natural products O[C@@H]1CC=2[C@@](C)([C@@H]3[C@H]([C@H]4[C@@](C)([C@H]([C@H](CC[C@@H](C(C)C)CC)C)CC4)CC3)CC=2)CC1 KZJWDPNRJALLNS-VPUBHVLGSA-N 0.000 description 1
- CSVWWLUMXNHWSU-UHFFFAOYSA-N (22E)-(24xi)-24-ethyl-5alpha-cholest-22-en-3beta-ol Natural products C1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)C=CC(CC)C(C)C)C1(C)CC2 CSVWWLUMXNHWSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KLEXDBGYSOIREE-UHFFFAOYSA-N 24xi-n-propylcholesterol Natural products C1C=C2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)CCC(CCC)C(C)C)C1(C)CC2 KLEXDBGYSOIREE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QGJZLNKBHJESQX-UHFFFAOYSA-N 3-Epi-Betulin-Saeure Natural products C1CC(O)C(C)(C)C2CCC3(C)C4(C)CCC5(C(O)=O)CCC(C(=C)C)C5C4CCC3C21C QGJZLNKBHJESQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CLOUCVRNYSHRCF-UHFFFAOYSA-N 3beta-Hydroxy-20(29)-Lupen-3,27-oic acid Natural products C1CC(O)C(C)(C)C2CCC3(C)C4(C(O)=O)CCC5(C)CCC(C(=C)C)C5C4CCC3C21C CLOUCVRNYSHRCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001538365 Accipiter nisus Species 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 1
- 244000144730 Amygdalus persica Species 0.000 description 1
- 206010003445 Ascites Diseases 0.000 description 1
- DIZWSDNSTNAYHK-XGWVBXMLSA-N Betulinic acid Natural products CC(=C)[C@@H]1C[C@H]([C@H]2CC[C@]3(C)[C@H](CC[C@@H]4[C@@]5(C)CC[C@H](O)C(C)(C)[C@@H]5CC[C@@]34C)[C@@H]12)C(=O)O DIZWSDNSTNAYHK-XGWVBXMLSA-N 0.000 description 1
- 208000031648 Body Weight Changes Diseases 0.000 description 1
- 244000025254 Cannabis sativa Species 0.000 description 1
- 206010007247 Carbuncle Diseases 0.000 description 1
- 201000009030 Carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 206010008342 Cervix carcinoma Diseases 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- LPZCCMIISIBREI-MTFRKTCUSA-N Citrostadienol Natural products CC=C(CC[C@@H](C)[C@H]1CC[C@H]2C3=CC[C@H]4[C@H](C)[C@@H](O)CC[C@]4(C)[C@H]3CC[C@]12C)C(C)C LPZCCMIISIBREI-MTFRKTCUSA-N 0.000 description 1
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- ARVGMISWLZPBCH-UHFFFAOYSA-N Dehydro-beta-sitosterol Natural products C1C(O)CCC2(C)C(CCC3(C(C(C)CCC(CC)C(C)C)CCC33)C)C3=CC=C21 ARVGMISWLZPBCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000000059 Dyspnea Diseases 0.000 description 1
- 206010013975 Dyspnoeas Diseases 0.000 description 1
- 241000628997 Flos Species 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 235000011201 Ginkgo Nutrition 0.000 description 1
- 244000194101 Ginkgo biloba Species 0.000 description 1
- 235000008100 Ginkgo biloba Nutrition 0.000 description 1
- 239000009636 Huang Qi Substances 0.000 description 1
- 206010020710 Hyperphagia Diseases 0.000 description 1
- 206010062717 Increased upper airway secretion Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 description 1
- 241001571764 Lysimachia christinae Species 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 241001529936 Murinae Species 0.000 description 1
- 241001597008 Nomeidae Species 0.000 description 1
- QGMRQYFBGABWDR-UHFFFAOYSA-M Pentobarbital sodium Chemical compound [Na+].CCCC(C)C1(CC)C(=O)NC(=O)[N-]C1=O QGMRQYFBGABWDR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 240000007711 Peperomia pellucida Species 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 208000004880 Polyuria Diseases 0.000 description 1
- 235000006040 Prunus persica var persica Nutrition 0.000 description 1
- 206010039491 Sarcoma Diseases 0.000 description 1
- 206010039897 Sedation Diseases 0.000 description 1
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 241000282894 Sus scrofa domesticus Species 0.000 description 1
- 208000006105 Uterine Cervical Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 229940086289 acarbose 25 mg Drugs 0.000 description 1
- OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N acetylcholine Chemical compound CC(=O)OCC[N+](C)(C)C OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004373 acetylcholine Drugs 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 230000008485 antagonism Effects 0.000 description 1
- 230000003276 anti-hypertensive effect Effects 0.000 description 1
- 230000036528 appetite Effects 0.000 description 1
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 description 1
- 238000011888 autopsy Methods 0.000 description 1
- 210000001142 back Anatomy 0.000 description 1
- 230000003542 behavioural effect Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- MJVXAPPOFPTTCA-UHFFFAOYSA-N beta-Sistosterol Natural products CCC(CCC(C)C1CCC2C3CC=C4C(C)C(O)CCC4(C)C3CCC12C)C(C)C MJVXAPPOFPTTCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LGJMUZUPVCAVPU-UHFFFAOYSA-N beta-Sitostanol Natural products C1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)CCC(CC)C(C)C)C1(C)CC2 LGJMUZUPVCAVPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NJKOMDUNNDKEAI-UHFFFAOYSA-N beta-sitosterol Natural products CCC(CCC(C)C1CCC2(C)C3CC=C4CC(O)CCC4C3CCC12C)C(C)C NJKOMDUNNDKEAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QGJZLNKBHJESQX-FZFNOLFKSA-N betulinic acid Chemical compound C1C[C@H](O)C(C)(C)[C@@H]2CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@@]5(C(O)=O)CC[C@@H](C(=C)C)[C@@H]5[C@H]4CC[C@@H]3[C@]21C QGJZLNKBHJESQX-FZFNOLFKSA-N 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 230000004579 body weight change Effects 0.000 description 1
- NKWPZUCBCARRDP-UHFFFAOYSA-L calcium bicarbonate Chemical compound [Ca+2].OC([O-])=O.OC([O-])=O NKWPZUCBCARRDP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000020 calcium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 201000010881 cervical cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 239000007799 cork Substances 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 230000013872 defecation Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- PZXJOHSZQAEJFE-UHFFFAOYSA-N dihydrobetulinic acid Natural products C1CC(O)C(C)(C)C2CCC3(C)C4(C)CCC5(C(O)=O)CCC(C(C)C)C5C4CCC3C21C PZXJOHSZQAEJFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000916 dilatatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 239000009940 dingchuan tang Substances 0.000 description 1
- FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;oxomagnesium;hydrate Chemical compound O.[Mg]=O.[Mg]=O.[Mg]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 239000006196 drop Substances 0.000 description 1
- 230000002183 duodenal effect Effects 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 239000002662 enteric coated tablet Substances 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 239000012259 ether extract Substances 0.000 description 1
- 210000001508 eye Anatomy 0.000 description 1
- 239000007941 film coated tablet Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000003292 glue Substances 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 230000037308 hair color Effects 0.000 description 1
- 239000007902 hard capsule Substances 0.000 description 1
- 201000001421 hyperglycemia Diseases 0.000 description 1
- 230000002218 hypoglycaemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001077 hypotensive effect Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 1
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000003340 mental effect Effects 0.000 description 1
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 1
- XIWCDUHPYMOFIL-UHFFFAOYSA-N mulberrochromene Natural products O1C2=CC=3OC(C)(C)C=CC=3C(O)=C2C(=O)C(CC=C(C)C)=C1C1=CC=C(O)C=C1O XIWCDUHPYMOFIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003387 muscular Effects 0.000 description 1
- 230000012666 negative regulation of transcription by glucose Effects 0.000 description 1
- MQYXUWHLBZFQQO-UHFFFAOYSA-N nepehinol Natural products C1CC(O)C(C)(C)C2CCC3(C)C4(C)CCC5(C)CCC(C(=C)C)C5C4CCC3C21C MQYXUWHLBZFQQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000915 pathological change Toxicity 0.000 description 1
- 230000036285 pathological change Effects 0.000 description 1
- 229960002275 pentobarbital sodium Drugs 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 208000026435 phlegm Diseases 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000011505 plaster Substances 0.000 description 1
- 239000002574 poison Substances 0.000 description 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 1
- 206010036067 polydipsia Diseases 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 208000022530 polyphagia Diseases 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 208000010540 rapid respiration Diseases 0.000 description 1
- 238000007670 refining Methods 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 1
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 1
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 230000036280 sedation Effects 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 150000003376 silicon Chemical class 0.000 description 1
- KZJWDPNRJALLNS-VJSFXXLFSA-N sitosterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CC[C@@H](CC)C(C)C)[C@@]1(C)CC2 KZJWDPNRJALLNS-VJSFXXLFSA-N 0.000 description 1
- 229950005143 sitosterol Drugs 0.000 description 1
- NLQLSVXGSXCXFE-UHFFFAOYSA-N sitosterol Natural products CC=C(/CCC(C)C1CC2C3=CCC4C(C)C(O)CCC4(C)C3CCC2(C)C1)C(C)C NLQLSVXGSXCXFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000015500 sitosterol Nutrition 0.000 description 1
- 239000007901 soft capsule Substances 0.000 description 1
- 239000002689 soil Substances 0.000 description 1
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000004575 stone Substances 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 239000007940 sugar coated tablet Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000000052 vinegar Substances 0.000 description 1
- 235000021419 vinegar Nutrition 0.000 description 1
- 210000001835 viscera Anatomy 0.000 description 1
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
本发明涉及一种用桑白皮提取物制备的药物或保健品制剂,该制剂可用于糖尿病的治疗和预防,本发明还包括桑白皮提取物的制备,需要经过以下步骤:a桑白皮粉碎;b用水提取;c水提液浓缩;d浓缩液用醇沉;e过滤得到上清液;f上清液经过柱层析;g洗脱液加入氯化钙搅拌均匀,干燥;h将干燥后粉末用乙醇拌匀装柱;i用乙醇洗脱,洗脱液回收乙醇,干燥,得到提取物。
Description
技术领域:
本发明涉及一种用桑白皮提取物制备的药物制剂,该制剂可用于糖尿病的治疗。
背景技术:
桑白皮又称:桑皮、桑根白皮、桑根皮为植物桑科桑Morus alba L.的根皮。产于河南、安徽、台湾、江苏、浙江、湖南等地。冬季采挖,剥取根皮,除掉黄棕色栓皮,晒干、生用。
桑白皮含桦木酸、桑素、桑色烯、挥发油、谷甾醇、多缩戊糖及乙酰胆碱样的降压成分。桑白皮的药理作用有:
(1)对移植性小鼠肉瘤S-180及人类子宫颈癌JTC-26等癌细胞的抑制率为70~90%。
(2)石油醚、乙醚提取物给小鼠静脉注射,有镇静作用。在狗身上实验,初步证明用桑白皮线缝合之创口可无需拆线,并能被肌肉组织吸收。
(3)煎剂2克/公斤给家兔灌胃,8小时内排尿量及其氯化物有较显著的增加,7~24小时内恢复正常;煎剂给家兔口服有缓慢的降压作用。用热水或温甲醇的提取液给兔作皮下注射1克(生药)/公斤时,可使血压下降2~3.3kpa,对兔耳血管并有扩张作用。
桑白皮可用于:
(1)败毒抗癌,用于癌瘤积毒:肺癌 桑白皮、白花蛇舌草、仙鹞草、地锦草、过路黄各30克,大蓟、小蓟、佛甲草、生薏仁各15克,炙百部9克 水煎2次,早、晚分服,每次冲服牛黄0.3克,日1剂。能使咳喘痰血停止,癌肿消除。胃癌 桑白皮(不去粗皮)30克 米醋90克,炖1小时,1次服。亦可分3次用葡萄糖调服。或用:桑白皮、生黄芪、马鞭草各15克,生苡仁、半边莲、龙葵各30克 水煎2次分服。继续服用,能使症状缓解,腹水消除,癌肿缩小,延长生存期。
(2)平喘清热,用于喘咳痰热:喘咳气急 桑白皮、地骨皮各3克,甘草1.5克,粳米1撮研末,为泻白散,水煎,食前服。咳嗽哮喘 桑白皮、款冬花、制半夏、麻黄各9克,炙甘草3克,黄芩4.5克,杏仁、苏子各6克,白果(支壳、炒黄)12克 水煎服,为定喘汤。痰火气喘 桑白皮、半夏、苏子、杏仁、贝母、栀子、黄连各2.5在,生姜1克 水煎服,为桑白皮汤。
(3)消水嫁肿,用于水停肿胀:水肿胀满 桑白皮、大腹皮、茯苓皮、陈橘皮、生姜皮各9克 研末,为五皮散,水煎服。石痈坚肿 桑白皮适量 捣末,另用牛皮胶烊化,以酒和敷肿处。
桑白皮提取物没有被单独作为药物应用的报道,也没有单独被用于糖尿病治疗的报道。
发明内容:
本发明提供一种以中药桑白皮为原料制成的药物制剂,该制剂可用于糖尿病的治疗。
本发明还提供一种以中药桑白皮为原料经过提取加工制成的桑白皮提取物。
本发明还提供桑白皮提取物的制备方法。
本发明的桑白皮的提取物,其中含有1%以上的脱氧野尻霉素。
本发明的桑白皮的提取物,其中含有1-脱氧野尻霉素30%以上,优选的是50%以上。
本发明的药物制剂,单位剂量的药物制剂中桑白皮的提取物的含量为1-500mg,优选的是10-100mg,更优选的是50mg。
用本发明的药物制剂或桑白皮的提取物可以制备一种治疗或预防糖尿病的药物或保健品。
本发明的桑白皮的提取物的制备方法,可以经过以下步骤:
a桑白皮粉碎;
b用水提取;
c水提液浓缩;
d浓缩液用醇沉;
e过滤得到上清液;
f上清液经过柱层析;
g洗脱液加入氯化钙搅拌均匀,干燥;
h将干燥后粉末用乙醇拌匀装柱;
i用乙醇洗脱,洗脱液回收乙醇,干燥,得到提取物。
本发明的桑白皮的提取物的详细的处方及制法如下:
[处方]桑白皮 1000g
[制法]取干燥桑白皮1000g,粉碎为8mm以下粗颗粒,加入8倍量水浸泡2小时,沸腾提取1.5小时,滤出药液,药渣再分别加入6、6倍量水提取二次,每次1.0小时,药液滤出后合并,减压浓缩,浓缩至约0.3L,搅拌加入乙醇使含醇量为75%,静置过夜,倾出上清液,沉淀层离心,上清液合并,减压回收乙醇,药液浓缩至稠膏,加水稀释至1.0L,过滤,滤液上样至处理好的强酸型H+态阳离子树脂0.3L,流速0.5BV/h,吸附30分钟后用去离子水洗至流出液无色且pH6~7,流速2BV/h,用1.25%氨水洗脱阳离子树脂7BV,收集洗脱液,减压浓缩至约10ml,加入30g无水氯化钙搅拌均匀,60℃真空干燥,将干燥后粉末用乙醇拌匀装柱,乙醇洗脱约600ml,洗脱液回收尽乙醇,60℃真空干燥,得到提取物约2.3g。
用本发明的桑白皮提取物作为药物活性成分可制成不同形式的药物制剂。
本发明的中药制剂,在制备成药剂时可加入药物可接受的载体,所述药物可接受的载体可以是:淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纤维素及其衍生物、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、土温80、琼脂、碳酸钙、碳酸氢钙、表面活性剂、聚乙二醇、环糊精、β-环糊精、磷脂类材料、高岭土、滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸镁等。
本发明的中药制剂可以是任何可药用的剂型,这些剂型包括:片剂、糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、溶液剂、注射剂、栓剂、软膏剂、硬膏剂、霜剂、喷雾剂、滴剂、贴剂。本发明的制剂,优选的是口服剂型,如:胶囊剂、片剂、口服液、颗粒剂、丸剂、散剂、丹剂、膏剂等,更优选的是胶囊剂、片剂。
本发明的中药制剂在使用时根据病人的情况确定用法用量,可每日服1-3次,每次1-20剂,如:1-20袋或粒或片。
本发明的中药制剂优选的配方组成为:
【处方】 桑白皮提取物 50g 微晶纤维素 200g
羧甲基纤维素钠 2.5g
【制法】 取桑白皮提取物50g,加入约20ml水溶解均匀,将提取物稠膏加入至200g微晶纤维素中搅拌均匀;另取2.5g羧甲基纤维素钠,配置成10%溶液,加入到微晶纤维素混合物中,混匀,过40目筛制粒,60℃干燥,40目筛整粒,填充1#胶囊,即得约1000粒胶囊。
以下通过药效实验说明本发明的有益效果。
实验所用药物为本发明的桑白皮提取物,在此称为桑皮素。
动物急性毒性试验资料及文献资料
[摘要]本实验研究了小鼠口服给予桑皮素的急性毒性。结果表明:小鼠口服给予桑皮素LD50为16515.5mg/kg,95%的可信限为14620.8-18655.7mg/kg。
[目的]观察小鼠口服给予桑皮素后,所产生的急性毒性反应及死亡情况,测定半数致死量LD50值,为临床应用提供安全性依据。
一、试验材料
1、药物:桑皮素,由珠海金沙(湖南)制药有限公司提供,批号20020501,试验前用蒸溜水配制成浓度为600mg/ml,低剂量按剂距比1∶0.8的比例将药物稀释后供试验用。
2、动物:KM种小鼠,体重18-22g,50只,雌、雄各半。由湖南医药工业研究所实验动物室提供。合格证编号:040,发证单位:湖南省实验动物管理委员会(990128)。
二、试验方法
小鼠,18-22g,50只,均衡随机分为5组,每组10只,雌、雄各半,口服给予桑皮素(600,480,384,307,246mg/ml),药物的每一个浓度给予一组动物,以等容量不等浓度给药,给药体积按40ml/kg。给药后观察动物的急性毒性反应(包括动物的外观、行为活动、精神状况、食欲、大小便以及颜色、被毛、肤色、呼吸、鼻、眼、口腔有无异常分泌物、体重变化等)和死亡情况,连续观察7天。并对死亡动物进行尸检,用Bliss方法计算LD50及95%的可信限。
三、试验结果
小鼠口服给予桑皮素后,急性毒性反应与药物剂量有关,高剂量可见动物活动减少,个别动物俯卧不动。于给药后5分钟高剂量组即有动物死亡,死亡动物大多数发生在24小时内,24小时后较少死亡。死亡动物经解剖,肉眼观察心、肝、脾、肺、肾等脏器,未见明显病理改变。每组动物死亡数见表1。用Bilss方法计算LD50及95%的可信限。
表1 桑皮素小鼠口服给药急性毒性试验结果
剂量 对数剂量 动物数 死亡动物数 死亡率 机率单位
(mg/kg) (D) (只) (只) (p) (y)
24000 4.3802 10 9 0.9 6.960
19200 4.2833 10 7 0.7 5.524
15360 4.1864 10 4 0.4 4.747
12288 4.0895 10 2 0.2 4.158
9830 3.9926 10 0 0.0 3.040
LD50为16515.5mg/kg,95%的可信限为14620.8-18655.7mg/kg。桑皮素的降血糖作用试验研究
摘要
本试验观察了桑皮素对正常小鼠血糖、NOD小鼠血糖和胰岛素以及II型糖尿病模型大鼠血糖、胰岛素、糖化血红蛋白和糖耐量的影响。试验结果表明:1.桑皮素50.0、25.0、12.5mg/kg连续灌胃给药14d,对正常小鼠血糖无明显影响。2.桑皮素30.0、15.0、7.5mg/kg连续灌胃给药14d,对链脲霉素加高热饲料导致的II糖尿病大鼠有明显的治疗作用,15.0、30mg/kg组动物血糖浓度、胰岛素和糖化血红蛋白均降低,与模型组比有显著性或极显著性差异。同时,桑皮素30.0、15.0、7.5mg/kg可明显改善糖尿病动物的糖耐量。3.桑皮素12.5、25.0、50.0mg/kg连续灌胃给药14d,对NOD小鼠血糖有明显的降低作用,同时可显著升高动物胰岛素水平。
试验目的
桑皮素为珠海金沙(湖南)制药有限公司开发的中药新药,用于糖尿病的治疗,现对其主要药效学进行研究,探讨其对正常动物及II型糖尿病模型动物的影响。
试验材料
1.动物:昆明种小鼠:由鲁抗医药集团动物中心提供,合格证号:鲁动质字200008001;Wistar大鼠:山东大学动物中心提供,合格证号:鲁动质字20001003。NOD小鼠,雌性,7月龄,北京大学医学部实验动物科学部提供,许可证编号:SCXK(京)2002-0001。实验动物环境设施合格证号:鲁动环字200001012号。
2.药品和试剂:桑皮素,由珠海金沙(湖南)制药有限公司提供;拜唐苹:由拜耳医药保健有限公司产,生产批号:102241;格列齐特片,批号:021204,山东省医药工业研究所制药厂生产。血糖试剂盒:中生北控生物科技股份有限公司产,生产批号:240181;氯化钠注射液:济南三九益民制药有限责任公司产,生产批号:2002021007-01-01。链脲霉素(streptoxicin),Sigma公司,日本制药株式公社分装。
3.仪器:离心沉淀机:LXJ-II型,上海第二分析仪器厂产;lab-star全自动生化分析仪:南京桃源医疗器械开发公司。
4.药物配制:所用药物均用氯化钠注射液配成所需浓度。
5.饲料 基础饲料,由山东大学实验动物中心提供,高热量饲料由基础鼠料加蔗糖、炼猪油和鸡蛋充分混匀后,用搅肉机成形、烤熟后用。
试验方法与结果
1.桑皮素对正常小鼠血糖的影响
选取体重19~22g的健康昆明种小鼠60只,雌雄各半,按体重随机分成6组:对照组,格列齐特组(80mg/kg)、拜唐苹组(25mg/kg),桑皮素50.0、25.0、12.5mg/kg,每组10只。格列齐特组动物在测血糖前2d开始给药,每日一次,共三次。其他组分别灌胃给予N.S、拜唐苹和桑皮素连续14d。各组动物给药容积均为0.2ml/10g。末次药后1h由小鼠眼球取血,测空腹血糖值,试验结果见表2。
表2.桑皮素对正常小鼠血糖(mmol/L)的影响
组别 剂量(mg/kg) 动物数 空腹血糖值
对照组 / 10 6.82±1.02
50.0 10 6.46±0.73
桑皮素 25.0 10 6.91±0.98
12.5 10 6.94±0.73
拜唐苹 25.0 10 6.76±0.84
格列齐特 80.0 10 4.73±0.72**
x±s **P<0.01vs对照组
由表2可见桑皮素12.5、25.0、50.0mg/kg连续灌胃给药14d,小鼠血糖有一定的降低趋势,但与对照组比较无显著性差异。阳性对照药拜唐苹对正常小鼠血糖也无明显影响。格列齐特80.0mg/kg给药后,可见小鼠血糖明显下降,与对照组比较有极显著性差异。
2.桑皮素对II型糖尿病大鼠的治疗作用
取健康Wistar大鼠,雌雄各半,体重250~300g,取10只作为正常对照组;其余动物禁食12h(不禁水),腹腔内注射链脲霉素30mg/kg(0.1mol/L柠檬酸pH4.2配制成1%溶液,注射时冰浴),连续3d,末次注射14d后将大鼠禁食12h(不禁水),剪尾采血测定血糖,取血糖值高于11.1mmol/L的大鼠,饲以高热量饲料,正常组动物给予基础饲料。8周后造模动物剪尾取血,按血糖值平均分为以下5组:模型对照组、桑皮素高、中、低剂量组及阳性药组(拜唐苹),每组10只。分组后,全部给予正常饲料并给药,连续4周。
正常组及模型组灌胃给予N.S,桑皮素高、中、低剂量分别灌胃给予30.0、15.0、7.5mg/kg,拜唐苹组剂量为15.0mg/kg,各组给药容量均为10ml/kg,每日1次。
末次药前大鼠眼眶静脉窦采血测空腹血糖(0h),各组动物再分别给药,1h后灌胃给予淀粉溶液(4g/kg),眼眶采血测定给淀粉后0.5h、1h、及2h的血糖值,血糖含量用葡萄糖氧化酶-过氧化物酶法测定。
糖耐量试验结束第二日继续给药,第三日乙醚麻醉大鼠,腹主动脉取血测定空腹血糖、血清胰岛素及糖化血红蛋白。结果见表3-表4。
表3桑皮素对糖尿病大鼠糖耐量的影响
组别 | 剂量 | 动物数 | 血糖值(mmol/L) | |||
(mg/kg) | (N) | 0h | 0.5h | 1h | 2h | |
正常对照 | / | 10 | 6.15±0.34 | 10.28±1.12 | 8.43±1.46 | 7.08±0.29 |
模型对照 | / | 9 | 19.70±3.61△△ | 29.78±2.21△△ | 29.50±1.55△△ | 26.20±1.77△△ |
桑皮提取物 | 30 | 10 | 10.72±1.96**△△ | 15.09±3.57**△△ | 14.44±3.77**△△ | 13.23±2.81**△△ |
15 | 10 | 12.51±1.99**△△ | 17.82±3.42**△△ | 15.91±3.19**△△ | 15.12±2.70**△△ | |
7.5 | 9 | 15.94±2.43*△△ | 26.29±2.94*△△ | 24.30±3.81**△△ | 21.98±4.40* | |
拜唐苹 | 15 | 10 | 12.73±2.71**△△ | 16.82±2.94**△△ | 15.60±2.70**△△ | 14.48±2.15**△△ |
x±s *P<0.05 **P<0.01vs模型组
△△P<0.01vs正常对照组
由表3可见,造模后,各组动物血糖明显升高,各时间点与正常对照组动物比较均有极显著性差异。桑皮素给药4周后,对大鼠血糖有明显的降低作用,0h与模型组比较,15.0、30.0mg/kg组有极显著性差异,7.5mg/kg组有显著性差异;给予淀粉后,桑皮素组动物血糖明显低于模型对照组动物,7.5mg/kg组药后0.5h、2h与对照组比较有显著性差异,7.5mg/kg组药后1h和15.0、30.0mg/kg组药后0.5~2h血糖值与对照组比较均有极显著性差异。阳性对照药拜糖苹药后也有明显的将血糖作用,各时间点血糖值均明显降低,与模型组比较有极显著性差异。
表4桑皮素对糖尿病大鼠血糖、胰岛素及糖化血红蛋白的影响
组别 | 剂量(mg/kg) | 动物数 | 血糖(mmol/L) | 胰岛素(mμ/L) | 糖化血红蛋白(%) | |
药前值 | 药后值 | |||||
对照组 | / | 10 | 6.59±0.84 | 6.30±1.10 | 26.81±13.43 | 3.12±0.91 |
模型组 | / | 9 | 17.73±4.41△△ | 19.32±4.04△△ | 74.43±13.13△△ | 8.44±0.53△△ |
桑皮素 | 30.0 | 10 | 17.38±3.92△△ | 10.58±2.36**△△ | 59.04±15.71*△△ | 6.55±0.53**△△ |
15.0 | 10 | 17.34±3.44△△ | 12.03±1.98**△△ | 66.44±10.88△△ | 6.46±0.45**△△ | |
7.5 | 9 | 17.72±4.74△△ | 15.42±2.30*△△ | 72.24±9.59△△ | 7.90±0.45△△ | |
拜唐苹 | 15.0 | 10 | 17.22±5.84△△ | 12.26±2.75**△△ | 62.53±16.25△△ | 6.48±0.71**△△ |
x±s **P<0.01vs对照组
△△P<0.01vs正常对照组
(30.0mg/kg组胰岛素数据为9)
给予链脲霉素和高热量饲料后,可见糖尿病造模组动物毛色枯槁,无光泽,动物自发活动减少,大便稀,有多饮、多尿、多食的症状。由表4可见,模型动物血糖、胰岛素和糖化血红蛋白均显著增高,与正常对照组比较均有显著性差异。表明低剂量链脲霉素注射后给予高热量饲料引起高血糖和高胰岛素血症,形成了II型糖尿病模型。
给予桑皮素前,各剂量组血糖值和模型组比较无显著性差异。连续给药4周,桑皮素各剂量组血糖浓度明显降低,15.0、30.0mg/kg组与模型组比较有极显著性差异,7.5mg/kg组与对照组比较有显著性差异。拜唐苹15.0mg/kg ig给药有降低血糖浓度的作用,与对照组比较有极显著性差异。
桑皮素给药后对高胰岛素血症有抑制作用,30.0mg/kg胰岛素浓度与对照组比较有显著性差异。桑皮素对糖化血红蛋白的升高也有明显的拮抗作用,15.0、30.0mg/kg组与对照组比较有显著性差异。拜唐苹15.0mg/kg ig给药有一定的降低胰岛素水平的趋势,但与对照组比较无显著性差异,对糖化血红蛋白的升高有明显的抑制作用,与对照组比较有极显著性差异。
3.桑皮素对NOD小鼠的治疗作用
取NOD雌性小鼠50只,按体重随机分为5组,每组10只,分别为模型对照组、桑皮素高、中、低剂量组及阳性药组(拜唐苹)。分别灌胃给予N.S,拜唐苹25mg/kg,桑皮素50.0、25.0、12.5mg/kg,给药容积为0.2ml/10g,连续14天后由眼球取血,测小鼠的空腹血糖值,结果见表5。
表5.桑皮素对NOD小鼠血糖(mmol/L)和胰岛素的影响(
X±s)
组别 剂量(mg/kg) 动物数 空腹血糖值 胰岛素(mμ/L)
对照组 \ 9 19.88±4.65 4.48±2.13
50.0 10 12.06±3.04** 9.14±3.09**
桑皮素 25.0 8 12.04±2.75** 10.04±3.21**
12.5 9 14.86±3.59* 5.54±2.94
拜唐苹 25.0 10 13.66±3.24** 6.39±1.85*
x±s *P<0.05 **P<0.01vs对照组
注:胰岛素测试动物数中剂量为7,拜唐苹组为9
由表5可见桑皮素连续灌胃给药14d,对NOD小鼠血糖有明显的降低作用,25.0、50.0mg/kg组与对照组比较有极显著性差异,12.5mg/kg组与对照组比较有显著性差异。阳性对照药拜唐苹与对照组比较有极显著性差异。
桑皮素连续灌胃给药14d,对NOD小鼠的低胰岛素状态有一定的改善作用,25.0、50.0mg/kg组胰岛素水平明显升高,与对照组比较有极显著性差异。阳性对照药拜唐苹也升高动物的胰岛素水平,与对照组比较有显著性差异。
试验结果
本试验观察了桑皮素对正常小鼠血糖、NOD小鼠血糖和胰岛素以及II型糖尿病模型大鼠血糖、胰岛素、糖化血红蛋白和糖耐量的影响。试验结果表明:1.桑皮素50.0、25.0、12.5mg/kg连续灌胃给药14d,对正常小鼠血糖无明显影响。2.桑皮素30.0、15.0、7.5mg/kg连续灌胃给药14d,对链脲霉素加高热饲料导致的II糖尿病大鼠有明显的治疗作用,15.0、30mg/kg组动物血糖浓度、胰岛素和糖化血红蛋白均降低,与模型组比有显著性或极显著性差异。同时,桑皮素30.0、15.0、7.5mg/kg可明显改善糖尿病动物的糖耐量。3.桑皮素12.5、25.0、50.0mg/kg连续灌胃给药14d,对NOD小鼠血糖有明显的降低作用,同时可显著升高动物胰岛素水平。
桑皮素一般药理研究
本试验观察了桑皮素的一般药理作用。试验结果表明:桑皮素麻醉犬十二指肠给药,对血压、心率、ECG及呼吸系统均无影响。桑皮素25、50、100mg/kg灌胃(i.g)给药对小鼠自发活动、协调运动及阈下剂量戊巴比妥钠致小鼠入睡率均无影响,与对照组比较均无显著性差异。
具体实施方式:
以下通过实施例进一步说明本发明。
实施例1
桑白皮提取物的制备
[处方]桑白皮 1000g
[制法]取干燥桑白皮1000g,粉碎为8mm以下粗颗粒,加入8倍量水浸泡2小时,沸腾提取1.5小时,滤出药液,药渣再分别加入6、6倍量水提取二次,每次1.0小时,药液滤出后合并,减压浓缩,浓缩至约0.3L,搅拌加入乙醇使含醇量为75%,静置过夜,倾出上清液,沉淀层离心,上清液合并,减压回收乙醇,药液浓缩至稠膏,加水稀释至1.0L,过滤,滤液上样至处理好的强酸型H+态阳离子树脂0.3L,流速0.5BV/h,吸附30分钟后用去离子水洗至流出液无色且pH6~7,流速2BV/h,用1.25%氨水洗脱阳离子树脂7BV,收集洗脱液,减压浓缩至约10ml,加入30g无水氯化钙搅拌均匀,60℃真空干燥,将干燥后粉末用乙醇拌匀装柱,乙醇洗脱约600ml,洗脱液回收尽乙醇,60℃真空干燥,得到提取物约2.3g。
实施例2
桑白皮胶囊的制备
【处方】桑白皮提取物 50g 微晶纤维素 200g
羧甲基纤维素钠 2.5g
【制法】取桑白皮提取物50g,加入约20ml水溶解均匀,将提取物稠膏加入至200g微晶纤维素中搅拌均匀;另取2.5g羧甲基纤维素钠,配置成10%溶液,加入到微晶纤维素混合物中,混匀,过40目筛制粒,60℃干燥,40目筛整粒,填充1#胶囊,即得约1000粒胶囊。
实施例3
桑白皮片剂的制备
【处方】桑白皮提取物 50g 微晶纤维素 200g
羧甲基纤维素钠 2.5g 硬脂酸镁 10g
【制法】取桑白皮提取物50g,加入约20ml水溶解均匀,将提取物稠膏加入至200g微晶纤维素中搅拌均匀;另取2.5g羧甲基纤维素钠,配置成10%溶液,加入到微晶纤维素混合物中,混匀,过40目筛制粒,60℃干燥,40目筛整粒,加入硬脂酸镁,混匀,压片。即得约1000片片剂。
实施例4
桑白皮颗粒剂的制备
【处方】桑白皮提取物 50g 微晶纤维素 200g
羧甲基纤维素钠 2.5g 蔗糖 10g
【制法】取桑白皮提取物50g,加入约20ml水溶解均匀,将提取物稠膏加入至200g微晶纤维素中搅拌均匀;另取2.5g羧甲基纤维素钠,配置成10%溶液,加入到微晶纤维素和蔗糖混合物中,混匀,过40目筛制粒,60℃干燥,40目筛整粒,装入250袋小包。
Claims (10)
1.一种药物制剂,其特征在于,其活性成分是中药桑白皮的提取物。
2.权利要求1的药物制剂,其特征在于,单位剂量的药物制剂中桑白皮的提取物的含量为1-500mg。
3.权利要求1的药物制剂,其特征在于,单位剂量的药物制剂中桑白皮的提取物的含量为10-100mg。
4.权利要求1的药物制剂,其特征在于,单位剂量的药物制剂中桑白皮的提取物的含量为50mg。
5.权利要求1的药物制剂,其特征在于,含有药物可接受的载体。
6.桑白皮的提取物,其特征在于,其中含有1%以上的脱氧野尻霉素。
7.权利要求6的桑白皮的提取物,其中含有1-脱氧野尻霉素30%以上。
8.权利要求6的桑白皮的提取物,其中含有1-脱氧野尻霉素50%以上。
9.用权利要求1的药物制剂或权利要求6的桑白皮的提取物制备一种治疗或预防糖尿病的药物或保健品。
10.权利要求6的桑白皮的提取物的制备方法,经过以下步骤:
a桑白皮粉碎;
b用水提取;
c水提液浓缩;
d浓缩液用醇沉;
e过滤得到上清液;
f上清液经过柱层析;
g洗脱液加入氯化钙搅拌均匀,干燥;
h将干燥后粉末用乙醇拌匀装柱;
i用乙醇洗脱,洗脱液回收乙醇,干燥,得到提取物。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CNB200310115085XA CN1318034C (zh) | 2003-11-27 | 2003-11-27 | 用桑白皮提取物制备的药物制剂 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CNB200310115085XA CN1318034C (zh) | 2003-11-27 | 2003-11-27 | 用桑白皮提取物制备的药物制剂 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN1543968A true CN1543968A (zh) | 2004-11-10 |
CN1318034C CN1318034C (zh) | 2007-05-30 |
Family
ID=34337237
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CNB200310115085XA Expired - Lifetime CN1318034C (zh) | 2003-11-27 | 2003-11-27 | 用桑白皮提取物制备的药物制剂 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN1318034C (zh) |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN100457106C (zh) * | 2005-06-15 | 2009-02-04 | 同济大学 | 1-脱氧野尻霉素在制备治疗糖尿病肾病药物中的应用 |
CN103405505A (zh) * | 2013-07-09 | 2013-11-27 | 安徽济人药业有限公司 | 一种桑白皮配方颗粒及其制备方法和质量控制方法 |
CN103648307A (zh) * | 2011-07-13 | 2014-03-19 | 荷兰联合利华有限公司 | 可食用组合物 |
CN107281271A (zh) * | 2016-04-12 | 2017-10-24 | 长沙三友医药科技有限公司 | 一种脱氧野尻霉素缓释制剂及其制备方法 |
-
2003
- 2003-11-27 CN CNB200310115085XA patent/CN1318034C/zh not_active Expired - Lifetime
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN100457106C (zh) * | 2005-06-15 | 2009-02-04 | 同济大学 | 1-脱氧野尻霉素在制备治疗糖尿病肾病药物中的应用 |
CN103648307A (zh) * | 2011-07-13 | 2014-03-19 | 荷兰联合利华有限公司 | 可食用组合物 |
CN103405505A (zh) * | 2013-07-09 | 2013-11-27 | 安徽济人药业有限公司 | 一种桑白皮配方颗粒及其制备方法和质量控制方法 |
CN107281271A (zh) * | 2016-04-12 | 2017-10-24 | 长沙三友医药科技有限公司 | 一种脱氧野尻霉素缓释制剂及其制备方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN1318034C (zh) | 2007-05-30 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN1257724C (zh) | 一种预防和治疗糖尿病的组合物 | |
CN1840166A (zh) | 温胆汤现代中药口服制剂及其生产方法 | |
CN111317750A (zh) | 番荔枝种子总内酯在制备防治糖尿病的药物中的应用 | |
CN1907316A (zh) | 一种预防和治疗骨科疾病的药物组合物 | |
CN1895462A (zh) | 一种治疗前列腺炎的男康软胶囊 | |
CN1283281C (zh) | 一种含酸枣仁、灵芝、人参叶药物组合物及其制备和应用 | |
CN1543968A (zh) | 用桑白皮提取物制备的药物制剂 | |
CN1679697A (zh) | 一种含有三七、瓜蒌皮、水蛭的治疗心血管疾病的中药制剂及其制备方法 | |
CN1861104A (zh) | 可用于治疗糖尿病和高脂血症的旋复花提取物 | |
CN101028329A (zh) | 一种叶下珠分散片制剂的制备方法及其应用 | |
CN100350899C (zh) | 冠心丹参双相胶囊及其制备方法 | |
CN1853688A (zh) | 一种治疗心脑血管病、缺血性中风的中药制剂及其制备方法 | |
CN1931271A (zh) | 吴茱萸提取物及其制备方法、药物组合物和用途 | |
CN100335090C (zh) | 一种益肾蠲痹药物组合物及其制备方法 | |
CN1544032A (zh) | 一种具有抗癌活性的中药提取物和它的制备工艺及其应用 | |
CN1853689A (zh) | 一种治疗心脑血管病的中药制剂及其制备方法 | |
CN1453295A (zh) | 小刺猴头多糖药用成份、其制备方法和以该化合物为活性成份的药物组合物 | |
CN1634463A (zh) | 治疗糖尿病的药物及生产方法 | |
CN1927375A (zh) | 一种清热利湿,通淋消石的中药制剂及其制备 | |
CN101032534A (zh) | 救必应总皂苷的制备方法及应用 | |
CN1424085A (zh) | 一种藏药的制备方法 | |
CN1899397A (zh) | 一种活心口腔崩解片及其制备方法 | |
CN1304018C (zh) | 菊花止咳清咽制剂 | |
CN1260204A (zh) | 一种治疗糖尿病的药物及其制备方法 | |
CN1895495A (zh) | 一种治疗胃病的猴头健胃灵软胶囊 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C14 | Grant of patent or utility model | ||
GR01 | Patent grant | ||
C56 | Change in the name or address of the patentee |
Owner name: HU'NAN JINSHA PHARMACY CO., LTD. Free format text: FORMER NAME: HUNAN JINSA PHARMACEUTICAL CO., INC. |
|
CP03 | Change of name, title or address |
Address after: 410007 Changsha Furong Road three section 558 Jian Hongda modern space building B building 6 buildings Patentee after: HUNAN JINSA PHARMACEUTICAL Co.,Inc. Address before: 410007 No. 219 Chengnan South Road, Hunan, Changsha Patentee before: HUNAN JINSA PHARMACEUTICAL Co.,Inc. |
|
CX01 | Expiry of patent term |
Granted publication date: 20070530 |
|
CX01 | Expiry of patent term |