CN1824018A

CN1824018A - 气血双补制剂及新的制备方法

Info

Publication number: CN1824018A
Application number: CN 200610000750
Authority: CN
Inventors: 刘露
Original assignee: Beijing Fukangren Bio Pharm Tech Co Ltd
Current assignee: Beijing Fukangren Bio Pharm Tech Co Ltd
Priority date: 2006-01-12
Filing date: 2006-01-12
Publication date: 2006-08-30

Abstract

本发明涉及一种中药组合物及其制备工艺，特别涉及一种用于气虚血亏引起的少气懒言，语言低微，面色萎黄，四肢无力，形体消瘦，经血不调的组方及其制备工艺。优选制剂为滴丸和软胶囊制剂。

Description

气血双补制剂及新的制备方法

技术领域：

本发明涉及一种中药组合物及其制备工艺，特别涉及一种用于气虚血亏引起的少气懒言，语言低微，面色萎黄，四肢无力，形体消瘦，经血不调的组方及其制备工艺。

背景技术：

气虚血亏引起的少气懒言，语言低微，面色萎黄，四肢无力，形体消瘦，经血不调是临床多见症状，中医常采取补气养血的手段对其进行治疗，且疗效显著。气血双补丸是其代表药。但实践中，由于该药在制备中是将药材打粉入药，导致杂质多，剂量大等缺点，严重影响其临床应用。

经过本发明的提取工艺制备的制剂较之普通丸剂更能够集药物之精华和厚放，易于溶解和吸收，疗效快，用药时间短，因此，疗效更理想。

本发明的目的是提供一种治疗范围广、易接受、易吸收、高效、低剂量、无副作用的中药滴丸、软胶囊、颗粒、咀嚼片的制备工艺，其制得的药丸可用于主治气虚血亏引起的少气懒言，语言低微，面色萎黄，四肢无力，形体消瘦，经血不调。

发明内容：

本发明涉及一种中药制剂的组方及其制备工艺，其特征在于，每1000个剂量单位的制剂由以下配比的原料制备而成：

黄芪 100～600份当归 100～600份熟地黄 100～600份

何首乌(酒炙) 50～300份党参 50～300份女贞子(酒炙) 25～150份

白芍 50～300份川芎 25～150份丹参 25～150份

白术(麸炒) 50～300份甘草 25～150份

优选：

黄芪 200份当归 200份熟地黄 200份

何首乌(酒炙) 100份党参 100份女贞子(酒炙) 50份

白芍 100份川芎 50份丹参 50份

白术(麸炒) 100份甘草 50份

以上组成中，药的重量是以生药计算的，每1份可以是1克，也可以是公斤或吨，如果用克为单位，该配方组成可制成药物制剂1000剂。所述1000剂指，制成的成品药物制剂，如制成软胶囊制剂1000粒、滴丸1000丸、颗粒剂1000g等，作为颗粒剂也可以制成大包装，如100～500袋，具体可以是100袋、125袋、200袋、250袋、500袋等，每袋可作为1次服用剂量。

以上组成，可制成50～1000次服用剂量的制剂，如作为颗粒剂，制成125袋，每次服用1～2袋，共可服用62.5～125次。

以上组成是按重量作为配比的，在生产时可按照相应比例增大或减少，如大规模生产可以以公斤为单位，或以吨为单位，小规模生产也可以以毫克为单位，重量可以增大或者减小，但各组成之间的生药材重量配比的比例不变。

上述配比的中药原料经过本发明的新工艺进行提取加工，得到本发明的制剂的药物活性成分，根据需要加入适宜的赋形剂制成适合药用的任何一种制剂形式，该制剂可以是滴丸、胶囊剂、颗粒剂、片剂、合剂、煎膏剂、流浸膏剂和浸膏剂、散剂。

以上所述本发明的新工艺包括以下步骤：

方法a：(工艺①)

(1)取白术、当归两味药材，采用水蒸气蒸馏法(或超临界萃取法)：将药材切碎，根据2005年药典一部附录XD挥发油提取方法进行提取，至挥发油高度不再增加为止；β-CD包合，最佳工艺为：β-CD与水比为1∶6～12，油与β-CD比为1∶4～12，超声30～70min，得包合物；所得水提液过滤，浓缩成稠浸膏，备用；

(2)取黄芪、党参、甘草药材，加水煎煮2～6次，每次0.5～3.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏，即得水提取物；

(3)取剩余药材，用50～95％乙醇先浸泡30～60分钟，再加热回流提取2～6次，每次0.5～3小时，合并提取液，减压浓缩成稠膏，备用。

以上活性成分合在一起为本发明的制剂的药物活性成分，该活性成分适合于制备本发明的滴丸和软胶囊等各种制剂。

方法b：(工艺②)

(1)取黄芪、党参、甘草药材各处方量的1/4～3/4打粉入药，其余部分水提同上；

(2)处方剩余药材处理同上；

(3)以上活性成分合在一起为本发明的制剂的药物活性成分，该活性成分适合于制备本发明的片剂和胶囊剂等各种制剂。

以上方法得到的本发明的制剂的药物活性成分经过进一步加工，即可制备成本发明的制剂。

本发明的制剂，不同剂型方法不同，以下为几种优选剂型的制备方法。

(1)滴丸的制备

本发明的滴丸，其中活性成分与辅料的比例为1∶0.5～10，优选的比例为1∶2～4，最优选的比例为1∶3。以上所述辅料具体为聚乙二醇分子量在400至10000之间的聚乙二醇以及它们的混合物，如聚乙二醇400(PEG400)、聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000或者它们的混合物、或其它适宜制成滴丸的其他辅助成分，如甘油、明胶、或者硬质酸钠等。

本发明的滴丸的制备采取以下步骤：

①准备好下述原料：活性成分、辅料和/或其它非活性组分；

②将上述原料混合均匀；

③加热化料，移入滴丸机的滴灌，药液通过滴头滴入液体低温液体石蜡中，除去液体石蜡，选丸，即得。

(2)软胶囊的制备

本发明的软胶囊制剂为活性成分和可药用的有机溶剂以及制造软胶囊壳的材料组成。其中的有机溶剂选自聚乙二醇400、吐温80、甘油、丙二醇、异丙醇、去氢大豆油、植物油、芳香油，其中制造软胶囊壳的材料是明胶或阿拉伯胶、水、增塑剂和防腐剂，软胶囊壳中明胶或阿拉伯胶与增塑剂的重量比为1.0∶0.4～1.0，明胶与水的重量比为1.0∶0.8～1.2；每粒软胶囊中活性成分的含量是50mg～500mg。

本发明的制剂的制备方法，经过以下步骤：

A.取明胶，甘油，纯水，加热溶胶，加适量防腐剂，制备胶皮；

B.取活性成分溶于有机溶剂，加适量水，经软胶囊机制备成软胶囊。

(3)颗粒剂的制备步骤如下：将所得活性成分，加入一定量的矫味剂、填充剂、润滑剂，制粒，即得颗粒。

(4)咀嚼片的制备方法如下：将所得活性成分，加入一定量的矫味剂、填充剂、润滑剂，制粒，干燥，压片，即得咀嚼片。

颗粒剂、咀嚼片制备中所述的填充剂选自乳糖、蔗糖、糊精、淀粉、微晶纤维素、甘露醇、预胶化淀粉、山梨醇、木糖醇等中的一种或几种的混合物；

所述的矫味剂选自香草、樱桃、葡萄、桔子、柠檬、薄荷、草莓、香蕉、菠萝、水蜜桃香精、麦芽糖醇、糖精钠、蛋白糖、蔗糖、阿斯巴甜、甜菊苷中之一或其中几种的混合物；

适宜的润滑剂包括硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶等其中的一种或多种。以下通过实验数据说明本发明的有益效果：

为了证明改变工艺后的临床可行性，我们对该药物进行了其主要药效学、毒理学研究，观察其治疗作用，为临床提供实验依据。

1、补血作用

取体重为18～20g的昆明种雄性小鼠50只，随机均匀分为5组，其中4组造失血性血虚模型。5组动物于实验前尾部取血，先测Hb、RBC水平，造模型4组分别尾部放血0.5ml，使动物失血，于失血后24h再尾部取血测Hb、RBC观察造成血虚的程度，然后分别灌服大、小剂量的药物，复方阿胶浆(20ml/kg)及同体积生理盐水，空白对照组灌服同体积的生理盐水，每天给药1次，连续给药7天，于最后1次给药2h，再尾部取血测Hb、RBC，结果见表1。

表1 对小鼠失血性血虚模型的影响(n＝10， x±SD)

组别	剂量(g/kg)	失血前		失血24h		给药7天
		失血前		失血24h		给药7天		Hb(g/l)	RBC(×10¹²L)	Hb(g/l)	RBC(×10¹²L)	Hb(g/l)	RBC(×10¹²L)
		空白对照组模型组复方阿胶浆组工艺①浸膏组工艺②浸膏组	--20ml0.270.37	99±1399±1399±1298±1299±15	7.9±1.27.9±1.18.0±1.28.1±1.18.1±1.0	101±12^**60±1160±1262±1459±13	8.3±0.8^**5.0±1.25.1±0.75.1±0.45.1±0.9	Hb(g/l)	RBC(×10¹²L)	Hb(g/l)	RBC(×10¹²L)	Hb(g/l)	RBC(×10¹²L)	100±11^*70±1890±12^△△95±11^△△93±12^△△	7.8±0.9^*5.7±1.66.9±1.3^△△7.8±0.6^△△7.3±0.9^*△△

注：与模型组比较，^*P＜0.05，^**P＜0.01。与相应失血24h比较，^△△P＜0.01

由表1可见，失血前各组动物Hb及RBC之间无显著性差异，说明分组均匀。失血24h，模型组Hb及RBC显著低于空白对照组(P＜0.01)，说明造血虚模型成功。造模型4组之间Hb及RBC之间无显著性差异，说明治疗前各组失血状况一致。给药7天后，与失血24h血Hb、RBC水平相比，各浸膏组均可显著提高Hb及RBC(P＜0.01)，说明药物具有较好的补血作用。

2、提高耐力作用

2.1对小鼠负荷游泳时间的影响

取体重18～20g的小鼠40只，雌雄各半，随机分为4组，分别灌服药物，复方阿胶浆(20ml/kg)及同体积的生理盐水，每天给药1次，连续给药7天，于最后1次给药后1h(小鼠先禁食不禁水6h)按体重的10％给小鼠尾部加负荷(铅丝)，将小鼠放入55cm×35cm×15cm的游泳池中，水温25℃，室温27℃，观察小鼠尾部加负荷游泳时间，以小鼠鼻部沉入水中10s不再浮出水面为溺水指标，结果见表2。

表2 对小鼠负荷游泳时间的影响(n＝10， x±SD)

组别	剂量(g/kg)	游泳时间(min)
组别	剂量(g/kg)	游泳时间(min)	生理盐水组复方阿胶浆组	-20ml	5.622±0.657.21±1.32^*

工艺①浸膏组工艺②浸膏组

0.270.37

9.17±2.48^**8.56±2.34^*

注：与生理盐水组比较，^*P＜0.05，^**P＜0.01

由表2可见，工艺①浸膏组可显著延长小鼠游泳时间(P＜0.01)，工艺②浸膏组可显著延长小鼠负荷时间(P＜0.05)。

2.2对小鼠常压耐缺氧时间的影响

取体重18g～20g小鼠40只，雌雄各半、随机分为4组，分别灌服药物，复方阿胶浆液(20ml/kg)及同体积的生理盐水，每天给药1次，连续给药7天于最后1次给药后1h，将小鼠放入(220ml)小广口瓶中，瓶口周围涂凡士林，观察并记录小鼠缺氧死亡的时间、室温20℃，以心跳停止为小鼠死亡标准，结果见表3。

表3 对小鼠带压耐缺氧时间的影响(n＝10， x±SD)

组别	剂量(g/kg)	存活时间(min)
组别	剂量(g/kg)	存活时间(min)	生理盐水组复方阿胶浆组工艺①浸膏组工艺②浸膏组	-20ml0.270.37	15.87±2.2519.35±3.52^22.87±3.47^21.26±3.25^*

注：与生理盐水组比较，^*P＜0.05，^**P＜0.01

由表3可见，药物各浸膏组均可显著延长小鼠在常压密闭环境中的存活时间(P＜0.01)。

3、毒理研究

急性毒性试验表明，大鼠灌胃本发明提取物未能测出LD₅₀。

长期毒性试验：大鼠分组，本发明提取物灌胃，每日三次，连注90d，结果，给药组大鼠与对照组大鼠在活动、采食、饮水、体重及实质脏器病理检查和病理组织学等多项观测指标进行检测，试验结果均未发现任何毒副反应；血象及肝肾功能指标与对照组均无明显差异。

本药物的血管刺激性、过敏和溶血试验均呈阴性。

综上所述，本发明制剂，特别是本发明的滴丸制剂和软胶囊制剂是一种优良的治疗气虚血亏引起的少气懒言，语言低微，面色萎黄，四肢无力，形体消瘦，经血不调的药物，且改变制备工艺，能够明显增强其补气养血等临床疗效，加之它的低毒性，长期应用安全，因此，值得临床推广应用。

具体实施方式：

以下通过实施例进一步说明本发明，包括但不限于下列实施例。

实施例1：

本发明滴丸的制备方法：

处方：

黄芪 120g 当归 120g 熟地黄 120g

何首乌(酒炙) 60g 党参 60g 女贞子(酒炙) 30g

白芍 60g 川芎 30g 丹参 30g

白术(麸炒) 60g 甘草 30g

PEG4000 100g

制成 1000丸

制备方法：

(1)取白术、当归两味药材，采用水蒸气蒸馏法：将药材切碎，根据2005年药典一部附录XD挥发油提取方法进行提取，至挥发油高度不再增加为止；β-CD包合，最佳工艺为：β-CD与水比为1∶8，油与β-CD比为1∶8，超声30min，得包合物；所得水提液过滤，浓缩成稠浸膏，备用；

(2)取黄芪、党参、甘草药材，加水煎煮3次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏，即得水提取物；

(3)取剩余药材，用85％乙醇先浸泡30分钟，再加热回流提取3次，每次1小时，合并提取液，减压浓缩成稠膏，备用；

(4)将上述所得提取物，加入处方量的PEG4000放入容器中加热溶解，振摇，使溶化成均匀的溶液，置入储液罐内。保持80℃的滴制温度，并控制滴速，冷凝液为液体石蜡，滴制即得。

实施例2：

本发明软胶囊的制备方法：

处方：

黄芪 380g 当归 380g 熟地黄 380g

何首乌(酒炙) 190g 党参 190g 女贞子(酒炙) 95g

白芍 190g 川芎 95g 丹参 95g

白术(麸炒) 190g 甘草 95g

PEG400 370g

制成 1000粒

制备方法：

(4)将上述所得提取物，加入适量的PEG400混合并混匀，然后加入余量的PEG400，即得药液。另按一定处方配明胶液备用。控制适宜的条件，调节内容物重量，在软胶囊机器中得到软胶囊。

实施例3：

本发明颗粒剂的制备方法：

处方：

黄芪 600g 当归 600g 熟地黄 600g

何首乌(酒炙) 300g 党参 300g 女贞子(酒炙) 150g

白芍 300g 川芎 150g 丹参 150g

白术(麸炒) 300g 甘草 150g

制成 1000g

制备方法：

(2)取黄芪、党参、甘草药材各处方量的1/4打粉入药，剩余部分加水煎煮3次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏，即得；

(4)将以上活性成分合并，加入阿斯巴坦5.0g、糊精270.0g，制粒，干燥，喷入香精5.0g，即得颗粒1000g。

实施例4：

本发明咀嚼片的制备方法：

处方：

黄芪 380g 当归 380g 熟地黄 380g

何首乌(酒炙) 190g 党参 190g 女贞子(酒炙) 95g

白芍 190g 川芎 95g 丹参 95g

白术(麸炒) 190g 甘草 95g

制成 1000片

制备方法：

(4)将以上活性成分合并，加入阿斯巴坦3.0g、甘露醇100.0g、制粒，干燥，加入硬脂酸镁3.0g，混匀，压片，即得咀嚼片1000片。

Claims

1、一种中药制剂，其特征在于每1000个剂量单位由下述重量配比的原料制成：

黄芪100～600份当归100～600份熟地黄100～600份

何首乌(酒炙)50～300份党参50～300份女贞子(酒炙)25～150份

白芍50～300份川芎25～150份丹参25～150份

白术(麸炒)50～300份甘草25～150份。

2、权利要求1的复方制剂，其特征在于，每1000个剂量单位由下述重量配比的原料制成：

黄芪200份当归200份熟地黄200份

何首乌(酒炙)100份党参100份女贞子(酒炙)50份

白芍100份川芎50份丹参50份

白术(麸炒)100份甘草50份。

3、权利要求1或2的任何一项中药制剂，是滴丸、胶囊剂、颗粒剂、片剂、合剂、煎膏剂、流浸膏剂和浸膏剂、散剂。

4、权利要求3的中药制剂，经过对所述原料进行提取加工，得到活性成分，根据需要加入适宜的辅料制成。

5、权利要求4的中药制剂，其特征在于，所述活性成分经过以下步骤制备：

方法a：(工艺①)

方法b：(工艺②)

(2)处方剩余药材处理同上；

6、权利要求5的中药制剂，其特征在于：

所述滴丸，其中活性成分与辅料的比例为1∶0.5～10，所述辅料为分子量在400至10000之间的聚二醇以及它们的混合物，选自聚乙二醇400(或600)、聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000或者它们的混合物。

其制备方法是：将药物活性成分与适宜辅料于60～115℃混合均匀后，调节滴头大小以控制滴丸重量，以二甲基硅油或液体石蜡为冷却剂滴制而成，冷却剂温度为-10～5℃。

7、权利要求5的中药制剂，其特征在于：

所述软胶囊，其内容物由活性成分和适当的基质组成，其中每粒软胶囊中活性成分的含量是50mg～500mg；其中的基质选自聚乙二醇400、吐温80、甘油、丙二醇、异丙醇、去氢大豆油、植物油、芳香油、动物油等其中的一种或几种。

其制备方法是：将药物活性成分与适宜辅料混合均匀，得到均匀的混悬液和/或溶液，调节内容物重量，压制，干燥即可。

8、权利要求5的中药制剂，其特征在于：

所述颗粒剂的制备步骤如下：将上述所得提取物，加入一定量的填充剂、矫味剂、润滑剂，制粒，即得颗粒；

咀嚼片的制备方法如下：将上述所得提取物，加入一定量的填充剂、矫味剂、润滑剂，制粒，干燥，压片，即得咀嚼片。

9、权利要求8的中药制剂，其特征在于：

所述的填充剂选自乳糖、蔗糖、糊精、淀粉、微晶纤维素、甘露醇、预胶化淀粉、山梨醇、木糖醇等中的一种或几种的混合物；

适宜的润滑剂包括硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶等其中的一种或多种。

10、权利要求1～9任何一项中药制剂的制备方法，其特征在于，经过以下步骤：

对所述中药原料进行提取加工，得到活性成分，加入适宜的辅料制成；其中所述活性成分经过以下步骤制备：

方法a：(工艺①)

方法b：(工艺②)

(2)处方剩余药材处理同上；

所述滴丸，其中活性成分与辅料的比例为1∶0.5～10，所述辅料为分子量在400至10000之间的聚乙二醇以及它们的混合物，选自聚乙二醇400(或600)、聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000或者它们的混合物。

其制备方法是：将药物活性成分与适宜辅料混合，得到均匀的混悬液和/或溶液，调节内容物重量，压制，干燥即可。