CN100374132C - 治疗妇女更年期综合症的中西药复方制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明是一种治疗妇女更年期综合症的中西药复方药物制剂及其制备方法，它是用谷维素、维生素B₁、B₆、E和维生素H及淫羊藿浸膏、女贞子浸膏、熟地浸膏、剌蒺藜浸膏制作成片剂、分散片，胶囊剂、软胶囊剂等制剂；本产品能有效改善妇女更年期出现的烘热汗出、失眠、健忘、心悸、烦躁易怒、腰膝酸软、头晕耳鸣、阴道干燥、大便干燥及皮肤瘙痒等症状。

Description

治疗妇女更年期综合症的中西药复方制剂及其制备方法

技术领域：

本发明是一种治疗妇女更年期综合症的中西药复方药物制剂及其制备方法，属于中西药复方药物及其制剂的技术领域。

技术背景：更年期是人生的一个特殊时期，是生理和心理容易出现各种异常现象的时期。如果不引起注意，容易出现一些异常心理现象，使人倍感痛苦和烦恼。妇女更年期一般在45～50岁左右，或推迟到50岁以上，少数人提早到40岁左右，结束的时间一般在绝经后的2～3年。更年期出现的症状和变化，因人而异，轻重程度不同。如果症状和变化多而集中，即称作更年期症候群。对多数人来说，由于更年期是一个周身性的变化过程，多少都会出现一些症状。常见症状为烘热汗出、失眠、健忘、心悸、烦躁易怒、腰膝酸软、头晕耳鸣、阴道干燥、大便干燥及皮肤瘙痒等症。为了达到防治目的，许多发明人及药品企业做了大量的研究。

目前，妇女更年期综合症治疗方法有几种，即运动疗法、营养疗法、心理疗法以及激素补充疗法，可以说前3种方法作用是十分不确定的，轻度的更年期症状可能会得到缓解，对于重症更年期患者则以激素补充治疗为上策。采用激素治疗更年期综合征可以取得良好的效果，更年期综合征是由于卵巢功能衰退所引起的，因此，即从体外给予一些具有性激素活性的药物，补充体内性激素分泌的不足，用来调节机体内分泌，纠正因性激素缺乏而引发的各种健康问题。绝经前后的妇女采用“激素补充疗法”，不仅可以缓解由于卵巢功能衰退雌激素分泌不足出现的诸如潮热出汗、头晕失眠、无名烦躁、阴道干燥、性欲减退等以植物神经紊乱为主，包括心理障碍在内的一系列症状。

但是激素治疗妇女更年期综合症需长期服用雌激素，服用雌激素的妇女有5～10％出现副作用，如出血、腹胀、浮肿、下腹抽痛、乳房发胀，甚至绝经后又有阴道出血。

本发明针对妇女更年期综合症的特点，通过摄取足量的维生素、矿物质、蛋白质、胶质等营养成分可获得改善妇女更年期综合症的症状，达到治疗效果。

发明内容：

本发明的目的在于，提供一种治疗妇女更年期综合症的中西药复方制剂及其制备方法；本发明公开的技术是由多种药用成分和药用辅料制成的多种药物制剂，例如本发明提供的微丸、分散片、崩解性好，生物利用度高，特别适合于吞服药片或胶囊有困难的患者服用；本发明提供的软胶囊制剂将药物封闭于软胶壳中而成，解决了药物遇湿热不稳定的问题，还可以掩盖药物不良口味、气味的，可以起到增加稳定性、改善生物利用度的作用；

本发明提供的颗粒口感良好，不需要崩解，吸收快，服用方便。

本发明是这样构成的：按照重量组分计算，它由谷维素10～20重量份、维生素B₁5～15重量份、维生素B₆5～15重量份、维生素E5～15重量份、维生素H0.0015～0.002重量份、牛磺酸10～50重量份、淫羊藿浸膏40～120重量份、女贞子浸膏60～180重量份、熟地浸膏30～90重量份和剌蒺藜浸膏30～90重量份与适当的辅料制作成片剂、分散片，胶囊剂、软胶囊剂，微囊剂，颗粒剂，微丸、浓缩丸、水丸、滴丸剂，缓释制剂，散剂，控释制剂，口服液体制剂及药学上所有可以接受的剂型。

准确的说，本发明的最优选方案为：按照重量组分计算，用谷维素15重量份、维生素B₁10重量份、维生素B₆10重量份、维生素E10重量份、维生素H0.0018重量份、磺酸30重量份、淫羊藿浸膏80重量份、女贞子浸膏120重量份、熟地浸膏60重量份和剌蒺藜浸膏60重量份制作成片剂、分散片，胶囊剂、软胶囊剂，颗粒剂，微丸、滴丸剂，口服液体制剂及药学上所有可以接受的剂型。

本发明的制备方法是：取谷维素、维生素B₁、维生素B₆、维生素E、维生素H、牛磺酸、淫羊藿浸膏、女贞子浸膏、熟地浸膏和剌蒺藜浸膏加入辅料，按照现有方法制备成需要的制剂。

其中：淫羊藿浸膏是这样制备的：取淫羊藿100～300重量份，加水煎煮1～3次，每次1～3h，合并煎液，滤过，滤液浓缩至稠膏状，即得淫羊藿浸膏40～120重量份；女贞子浸膏这样制备：取女贞子150～450重量份，加水煎煮1～3次，每次1～3h合并煎液，滤过，滤液浓缩至稠膏状，即得女贞子浸膏60～180重量份；剌蒺藜浸膏这样制备：取剌蒺藜50～150重量份，加水煎煮1～3次，每次1～3h，合并煎液，滤过，滤液浓缩至稠膏状，即得剌蒺藜浸膏30～90重量份；熟地浸膏这样制备：取熟地50～150重量份，加水煎煮1～3次，每次1～3h，合并煎液，滤过，滤液浓缩至稠膏状，即得熟地浸膏30～90重量。

准确的说：淫羊藿浸膏是这样制备的：取淫羊藿200重量份，加水煎煮2次，每次2h，合并煎液，滤过，滤液浓缩至稠膏状，即得淫羊藿浸膏80重量份；女贞子浸膏这样制备：取女贞子300重量份，加水煎煮2次，每次2h合并煎液，滤过，滤液浓缩至稠膏状，即得女贞子浸膏120重量份；剌蒺藜浸膏这样制备：取剌蒺藜100重量份，加水煎煮2次，每次2h，合并煎液，滤过，滤液浓缩至稠膏状，即得剌蒺藜浸膏60重量份；熟地浸膏这样制备：取熟地100重量份，加水煎煮2次，每次2h，合并煎液，滤过，滤液浓缩至稠膏状，即得熟地浸膏60重量份。

所述制剂中片剂这样制备：将淫羊藿浸膏、女贞子浸膏、熟地浸膏和剌蒺藜浸膏混合均匀后于60～70℃干燥，粉碎成细粉，取谷维素、维生素B₁、维生素B₆、维生素E、维生素H、牛磺酸与细粉混合均匀，加入微晶纤维素75～225重量份，用80％乙醇制粒，干燥，整粒，按照重量比1％加硬脂酸镁，混匀，压片，包衣，即得。

所述制剂中的分散片剂这样制备：取处方量的淫羊藿浸膏、女贞子浸膏、熟地浸膏和剌蒺藜浸膏喷雾干燥、然后加入加工成药粉的谷维素、维生素B₁、维生素B₆、维生素E、维生素H、牛磺酸，按照重量比2.5％加入CMC-Na，乳糖75～225重量份混合研细，过6号筛网，充分混匀，以1.0％PVPK₃₀醇液制成湿颗粒，60℃鼓风烘干，过筛后，按照重量比3.5％加入CMC Na，按照重量比为1％的比例加硬脂酸镁混匀，压片，即得。

所述制剂中的硬胶囊剂这样制备：将淫羊藿浸膏、女贞子浸膏、熟地浸膏和剌蒺藜浸膏混合均匀后于60～70℃干燥，粉碎成细粉，取谷维素、维生素B₁、维生素B₆、维生素E、维生素H、牛磺酸与细粉混合均匀，加入淀粉75～225重量份，混匀，用80％乙醇制粒，干燥，粉碎，填充，即得。

所述制剂中的软胶囊剂这样制备：将淫羊藿浸膏、女贞子浸膏、熟地浸膏和剌蒺藜浸膏混合均匀后于60～70℃干燥，粉碎成细粉，然后与谷维素、维生素B₁、维生素B₆、维生素E、维生素H、牛磺酸混合均匀，按药物量∶基质量＝1∶1.2的重量比加入大豆油，混匀；胶皮的配方为明胶∶甘油∶水∶二氧化钛＝100重量份∶45重量份∶100重量份∶重量2份，配料化胶条件为：称量配料，投入化胶罐中，冷浸30分钟后逐渐升温65±5℃，搅拌5小时并同时抽真空除气泡，待胶料均匀后放料，滤过后装入胶囊机之胶料桶中；调试压丸机，明胶盒温控65℃，喷体温控45℃，滚模转速2.0，胶皮厚度0.8mm，室内温度18～25℃，相对湿度＜35％，压丸；干燥采用滚动定型干燥与干燥机干燥两步结合，滚动定型干2小时，干燥温度22℃，干燥相对湿度＜35％，干燥时间在5～7小时，即得。

所述制剂中的微丸剂这样制备：所述制剂中的微丸剂这样制备：将淫羊藿浸膏、女贞子浸膏、熟地浸膏和剌蒺藜浸膏混合均匀后于60～70℃干燥，粉碎成细粉，取谷维素、维生素B₁、维生素B₆、维生素E、维生素H、牛磺酸与细粉混合均匀，混合均匀后用65％乙醇和重量比为1.2％的大豆油制软材，制好的软材用微丸机制丸，湿料挤压过0.8mm筛孔，条状湿粒切断滚圆，50～60℃干燥成型，过16～20目筛选丸，或者将淫羊藿浸膏、女贞子浸膏、熟地浸膏和剌蒺藜浸膏混合均匀后于60～70℃干燥，粉碎成细粉，取谷维素、维生素B₁、维生素B₆、维生素E、维生素H、牛磺酸与细粉混合均匀，取6％药粉制粒起模，将模子置于包衣锅内转动，反复加入剩余药粉和水，加大成丸，包衣锅转速为40r/min，盖面，干燥、选丸，即得。

所述制剂中的滴丸剂这样制备：将淫羊藿浸膏、女贞子浸膏、熟地浸膏和剌蒺藜浸膏混合均匀后于60～70℃干燥，粉碎成细粉，取谷维素、维生素B₁、维生素B₆、维生素E、维生素H、牛磺酸与细粉混合均匀，与PEG6000200～600重量份及PEG1000050～150重量份，混合均匀，水浴上熔解，搅匀，滴于二甲基硅油中成丸，滴距5cm，滴头内外径3.5mm/4.5mm，混合药膏温度80℃，冷却液高度70cm，即得。

所述制剂中的口服液这样制备：取谷维素、维生素B₁、维生素B₆、维生素E、维生素H、牛磺酸、淫羊藿浸膏、女贞子浸膏、熟地浸膏和剌蒺藜浸膏混合均匀，加入重量比2.5‰阿司帕坦，加入蒸馏水至500～2000重量份，灭菌，即得。

所述制剂中的颗粒剂这样制备：所述制剂中的颗粒剂这样制备：将淫羊藿浸膏、女贞子浸膏、熟地浸膏和剌蒺藜浸膏混合均匀后于60～70℃干燥，粉碎成细粉，取谷维素、维生素B₁、维生素B₆、维生素E、维生素H、牛磺酸与细粉混合均匀，加蔗糖粉300～600重量份、糊精100～200重量份，混匀，用80％乙醇，制粒，干燥，即得。

本方中，谷维素、维生素E、牛磺酸、女贞子浸膏等制备而成的本产品能有效改善妇女更年期出现的烘热汗出、失眠、健忘、心悸、烦躁易怒、腰膝酸软、头晕耳鸣、阴道干燥、大便干燥及皮肤瘙痒等症状。

与现有技术相比，本发明的微丸崩解性好，生物利用度高，特别适合于吞服药片或胶囊有困难的患者服用；本发明提供的药物分散片剂型，服用方式较多，可以吞服、含服和吮吸服用，远比其他口服固体制剂应用方便，同时，该品遇水可在3分钟内迅速崩解形成均匀分散的水溶液，解决了有效成分生物利用度不高的问题；本发明的软胶囊剂是将药物封闭于软胶壳中而成，解决了药物遇湿热不稳定的问题，还可以掩盖药物不良口味、气味，起到增加稳定性、改善生物利用度的作用；本发明提供的颗粒剂，口感良好，同时吸收快，生物利用度高。

本申请人在研制颗粒剂的过程中发现，颗粒剂以溶液状态进入体内，与口服固体制剂相比，减少了体内崩解过程，有利于本产品的吸收，大大缩短了起效时间，但该产品颗粒剂也存在一定的问题，就是吸湿性强、口感苦，还需通过严格筛选辅料的种类和工艺参数，在不增加辅料用量的情况下，解决原料药粉中存在的原粉吸湿性过强的问题。

本申请人在研制分散片时发现，药典规定分散片必须在19℃～21℃水中3min内完全崩解，对混悬性、生物利用度、分散均匀度等也有较高要求，得对成型工艺处方中各种辅料的种类以及用量选择要求非常严格，稍有偏差，就会导致产品不合格。微丸的直径小于2.5mm，类于颗粒性质，生物利用度高。

本申请人在研制本发明产品时，最大的困难就是药粉吸湿性强而流动性差，可塑性差，难以成型以及溶散较慢。软胶囊在胃肠道中崩解快，囊壳破裂后，药物迅速分散，故药物释放溶出快，显效迅速，生物利用度高；半透光软胶囊与较好的包装材料可保护药物不受湿气和空气中氧、光线的作用，从而提高不稳定成分的稳定性；所以软胶囊本身的稳定性及成型工艺直接影响产品的稳定性，是十分关键的技术。

在研制滴丸的过程中发现，常用的基质聚乙二醇类是酯化而成，是一种具表面活性的水溶性基质(熔点为46～51℃)，低聚合度聚乙二醇的对药物的包容性不佳，我们加入聚乙二醇10000改变聚乙二醇6000包容性低的情况，有利于药物的吸收。

实验例1：成型工艺研究

(1)颗粒剂成型工艺研究

本申请人在研制过程中，发现本产品制成颗粒剂的最大问题就是吸湿性强、口感苦。所以必须通过辅料和工艺条件的严格筛选和控制，才能解决这些问题。

辅料种类及其用量考察

①矫味剂选择

甜味剂功能比较表

种类	蔗糖	阿司帕坦	甜蜜素
				甜度味质价格用量安全性	1好1不受限制好	150-300倍好80倍不受限制好	50倍有类似金属味成本低用量受限，一般不超过0.1％较好成本低较好

经综合比较，选定蔗糖作本品的矫味剂。

②吸湿性试验取药粉两份，一份加入糊精，混匀，分别置已称重的扁形称瓶中，精密称定，在温度25℃、相对湿度为75％条件下测定其吸湿量，结果见表。

吸湿性试验结果

样品	纯药粉	药粉十糊精
			称瓶编号物料重量(g)	11.0021	20.9982
间隔时间	吸湿百分率(％)

1h2h3h4h6h8h10h12h24h36h48h

2.445.326.488.510.2112.4516.5418.7422.5527.3232.41

1.142.544.215.446.788.419.6811.7413.2516.1719.36

从结果分析，辅料中加入适量糊精可以降低药粉的吸潮。

(2)分散片剂成型工艺研究

分散片遇水可迅速崩解形成均匀的粘性悬液的水分散片，解决了原剂型崩解性差，溶出缓慢的缺点，本申请人制得的分散片在19℃-21℃水中3min内完全崩解，混悬性好、生物利用度高、分散均匀度。

①辅料筛选

处方	CMC-Na		PVPK<sub>30</sub>(％)C
				内加(A)	外加(B)
	123	1.5％2.0％2.5％				2.5％3.0％3.5％	01.01.5

②崩解时限检查

按照辅料筛选，用正交试验法制成不同片子，采用转篮法，升降式崩解仪，片剂取6片，观察通过筛网的情况。通过率高则崩解性好，更宜人体吸收。

正交实验结果分析

组别	1(A)	2(B)	3(C)	4(D)	崩解时限(sec)
						本发明处方1本发明处方2本发明处方3	111	123	123	123	234210170

本发明处方4本发明处方5本发明处方6本发明处方7本发明处方8本发明处方9

222333

123123

231312

312231

22016512018011080

试验中以崩解时间最短为宜，从结果中知道影响因数A的影响显著，影响因数B次之，影响因数C影响不大，但PVPK₃₀影响片剂光洁度，故选择最佳比例为A₃B₃C₂。

(3)微丸剂成型工艺

研究微丸直径小于2.5mm，类于颗粒性质，生物利用度高，本申请人在研制本发明产品微丸时，最大的困难就是吸湿性强而流动性差，可塑性差，难以成型。采用本申请人筛选得到的微丸制造技术和辅料使得产品易于崩解，生物利用度高，性质良好。

1、挤出一滚圆法制丸

(1)辅料种类与用量选择

吸湿性试验取药粉两份，一份加入淀粉，混匀，分别置已称重的扁形称瓶中，精密称定，在温度25℃、相对湿度为75％，条件下测定其吸湿量，结果见表。

吸湿性试验结果

样品	纯药粉	药粉+淀粉
			称瓶编号物料重量(g)	11.015	20.995
时间	吸湿百分率(％)
			1h2h4h8h12h24h48h72h	1.745.478.4111.4618.4721.7432.4641.32	1.132.476.5410.3513.4217.1321.4227.96

结果表明，采用淀粉作辅料合理可行。

(2)制软材：取细粉及淀粉、大豆油及乙醇适量用湿法制粒法制成软材，使之达到手握成团，捏之能散，备用。研究重点乙醇浓度和大豆油用量对制丸影响，实验结果见表。

               乙醇浓度考察

试验号         乙醇浓度                 制软材情况

1              70％乙醇软材易粘结

2              65％乙醇                 软材适中

3              50％乙醇                 软材粘度不够

              大豆油用量考察

试验号        大豆油用量(占总重量的比例)制丸情况

1             65％乙醇、1％大豆油       软材粘度不够，无法制丸

2             65％乙醇、1.2％大豆油     软材适中，适宜制丸

3             65％乙醇、1.5％大豆油     软材易粘结，制丸困难

结果可见，采用65％乙醇、1.2％大豆油为粘合剂制粒较理想，否则很难成型。

(3)制丸制好的软材用微丸机制丸，湿料挤压过0.8mm筛孔，条状湿粒切断滚圆，50～60℃干燥成型，过16～20目筛选丸。

2、泛制法制丸

由于水的湿润作用和包衣锅转动的挤压使药粉粘合成丸。因本品粘性较大，泛制成丸时，喷水快而加药粉速度慢，则延长成丸的时间致其粘合紧密，使干燥后坚硬，不利于水分的渗入而影响溶散和药物的吸收利用。

编号	包衣锅转速(r/min)	溶散时间(min)	成型性
				1	30	5.68	较差
2	40	6.42	较好
				3	50	11.47	较硬
4	70	13.24	坚硬
				5	100	16.12	坚硬

结果表明，包衣锅转速选用40r/min为最佳值。

(4)软胶囊剂成型工艺研究

软胶囊在胃肠道中崩解快，囊壳破裂后，药物迅速分散，故药物释放溶出快，显效迅速，生物利用度高；半透光软胶囊与较好的包装材料可保护药物不受湿气和空气中氧、光线的作用，从而提高不稳定成分的稳定性；所以胶囊的稳定性及成型工艺是十分关键的技术。

(1)辅料种类及用量选择

①分散介质(或称基质)选择在填充物料与基质能混合均匀，并能通畅输料及压丸的前提下，尽量减少基质用量。通过多次试验，确定药物量(g)∶基质量(g)＝1∶1.2为宜，实验结果见表。

                      基质用量考察

药物量(g)∶基质量(g)  1∶1        1∶1.2       1∶1.5

药液质量粘度大、流动性差粘度、流动性均好粘度差，流动性大

②胶囊壳配方筛选按下表配料比例配料，放入500ml抽滤瓶中，65℃水浴溶化，自动搅拌化胶，同时抽真空，真空度0.095Mpa左右，经5小时后保温放置1小时，过滤胶液，取一部分胶液测定粘度及其它性能，一部分胶液在铁板上均匀铺成一薄层(先在下面抹一层液体石蜡)，放置于次日观察胶皮性能再作评价，将各指标的考察结果由好至差依次用″+++″，″++″，″+″，“-”表示，结果见表。

胶皮配料筛选结果

配方	粘度(mpa·s)	柔软性	弹性	韧性	特点	综合评价
							1.明胶100g∶甘油35g∶水100g	3.62	-	-	+	脆，硬	差
2.明胶100g∶甘油45g∶水100g	3.32	+	++	+++	韧、成膜性	很好
							3.明胶100g∶甘油55g∶水100g	3.59	+	++	+	弹性好	一般
4.明胶100g∶甘油45g∶水80g	3.73	++	++	+	弹性好，粘度大	很好
							5.明胶100g∶甘油45g∶水120g	3.11	+++	+	-	太软	差
6.明胶100g∶甘油35g∶山梨醇5g∶水100g	3.43	-	+	++	韧	较好
							7.明胶100g∶甘油35g∶山梨醇10g∶水100g	3.46	+	+	+	刺穿性能好	很好
8.明胶100g∶甘油45g∶山梨醇5g∶水100g	3.52	++	+	+	韧	较好

9.明胶100g∶甘油45g∶山梨醇10g∶水100g	3.47	++	++	-	软	一般
							10.明胶100g∶甘油25g∶山梨醇10g∶水100g	3.62	+	+	++	韧	较好
11.明胶100g∶甘油35g∶山梨醇20g∶水100g	3.57	+	++	+	刺穿性能好	很好
							12.明胶100g∶甘油55g∶山梨醇5g∶水90g	3.36	++	++	+	0.5mm以下胶皮易拉断	较好
13.明胶84g∶甘油28g∶山梨醇28g∶水20g	-	胶液太稠，无法化胶
							14.明胶100g∶阿拉伯胶25g∶甘油35g∶水100g	3.57	-	-	+	颜色偏灰	差
15.明胶85g∶阿拉伯胶15g∶甘油45g∶水100g	3.51	-	+	+	脆	差
							16.明胶85g∶阿拉伯胶15g∶甘油60g∶山梨醇10∶水60g	3.39	+	+	++	0.2～0.8mm胶撕裂强度大	皮很好
17.明胶50g∶阿拉伯胶150g∶山梨醇10g∶甘油∶水55g	3.68	+	-	-	脆	差
							18.明胶85g∶阿拉伯胶15g∶甘油45g∶山梨醇10g∶水110g	3.52	+	+	+	脆颜色偏灰	一般
19.明胶85g∶阿拉伯胶15g∶甘油60g山梨醇10g∶水90g	3.38	+	+	+	0.85mm以下胶皮弹性差	一般
							20.明胶100g∶阿拉伯胶25g∶甘油45g∶山梨醇5g∶水100g	3.35	+	-	+	颜色偏灰	一般

经以上筛选，综合评价，考虑到填充物料的特点，选择配方2即明胶100g∶甘油45g∶水100g。

③遮光剂选择

透明胶囊壳易致不稳定，故需加入一定量的遮光剂。经考察选择二氧化钛(钛白粉)作遮光剂可达到有效的遮光效果，且质量稳定，不与胶浆及填充物料发生化学变化。其用量经考察以明胶∶甘油∶水∶二氧化钛＝100g∶45g∶100g∶2g为宜，且对胶皮质量影响不大，结果见表。

遮光剂用量选择

用重比例	胶皮透明发	胶浆粘发(Mpa·S)	综合评价
				明胶100g∶甘油45g∶水100g∶二氧化钛0.5g明胶100g∶甘油45g∶水100g∶二氧化钛1g明胶100g∶甘油45g∶水100g∶二氧化钛2g明胶100g∶甘油45g∶水100g∶二氧化钛3g	半透明半透明半透明不透明	3.123.193.363.52	用量不够用量不够好粘度较大

胶囊配方中加入遮光剂后质量更为稳定。

(2)成型工艺条件考察

①药粉碎粒度考察

将药粉碎，分别过60目、80目、100目、120目筛，按浸膏∶基质＝1∶1.2经胶体磨磨匀，观察混匀情况，结果见表。

药粉碎粒度察

粒度      60目                80目              100目             120目

混匀情况  不能混匀，高速离心  能混匀，高速离心  能混匀，高速离心  能混匀，高速离心

          (10000/min)         (10000/min)       (10000/min)       (10000/min)

          30min分层           30min不分层       30min不分层       30min不分层

由上表可见，药粉碎过80目，就能混匀，因此选择药粉碎目数为80目。

②填充物料混合实验室取药粉碎过80目筛，按浸膏∶基质＝1∶1.2加入大豆油，用胶体磨混匀，抽真空除气泡，备用。

③配料化胶考察按前述优选的配方即明胶∶甘油∶水∶二氧化钛＝100g∶45g∶100g∶2g称量配料，以不同温度化胶，结果见表。

化胶温度考察

温度(℃)	化胶时间(H)	胶皮质量
			5060708090	65554	好好好好较硬

由表提示，化胶温度以7080℃最为适宜。故配料化胶条件为：称量配料，投入化胶罐中，冷浸30分钟后逐渐升温至75±5℃，搅拌5小时并同时抽真空除气泡，待胶料均匀后放料，滤过后装入胶囊机之胶料桶中。

④压丸：将保温的胶料桶与常温的药料桶送至胶囊机上方，与机器连接，调试压丸机，

明胶盒温控65℃，喷体温控45℃，滚模转速2.0，胶皮厚度0.8mm，室内温度18～25℃，相对湿度＜35％。待压丸机调试后调节丸内容物装量为400mg/粒。压丸过程中每隔半小时测装量一次。

⑤干燥：定型干燥经压丸机压出之软胶囊经传送带送至转笼内，转笼边转动边吹冷风，转动定型干燥约2小时。托盘干燥经转笼内冷风干燥的胶丸盛于干净不锈钢料盘盛装，移至温度22℃左右，相对湿度35％以下的干燥机内干燥5～7h，干燥履带运转过程中软胶难自动翻动，测胶囊水分在10％以下即为干燥适宜。干燥注意点：干燥采用滚动定型干燥与干燥机干燥两步结合，滚动定型干燥经考察以两小时为宜，时间过长则表面不光滑；干燥温度经考察以22℃左右为宜，温度过低干燥时间过长，温度增高虽可缩短干燥时间，但易至胶囊表面产生龟裂；干燥机相对湿度经考察，应低于35％，否则不易干燥；干燥时间在5～7小时左右，以控制水分在10％以下即可。

(5)滴丸成型工艺

①基质的筛选

基质与主药的融合情况比较

处方号             处方1         处方2           处方3          处方4         处方5

药物(份)           10            10              10             10            10

聚乙二醇6000(份)   30            20              20             20            10

聚乙二醇10000(份)  -             -               5              10            20

主药与基质的       主药能与      主药能与        主药能与       主药能与      主药能与

融合情况           基质融合      基质融合        基质融合       基质融合      基质融合

体系流动性         体系流动性差  体系流动性差    体系流动性好   体系流动性好  体系流动性较好

滴丸外观           圆整度较好    圆整度差        圆整度好       稍有拖尾      有拖尾

滴丸硬度           硬度小        差              硬度好         硬度好        硬度好

丸重差异           15％          20％            7.5％          10％          12％

溶散时限(min)      7～8          4～5            9～10          13～15        13～15

结果表明，当用PEG6000作基质时，滴丸硬度不够、流动性差、耐热性差时，可用PEG10000来替换部分PEG6000改善难溶性药物的溶解度，有利于药物的吸收。采用PEG10000作基质时，若料液的黏度高、滴制温度高、滴丸的光泽度差、易拖针状尾时，故采用复合基质制作的滴丸。

②滴距、滴速、温度的选择滴距、滴速、温度的选择：滴口的内外径固定为3.5～5.5mm。评价指标：丸重合格率按《中华人民共和国药典》2005年版一部质量差异要求：符合±7.5％之内。

组别

温度/℃

滴距/cm

冷却液高度/cm

丸重合格率/％

123456789

909090808080707070

458458458

506070607050705060

65.283.285.192.394.791.292.188.684.3

结果表明，本发明制剂滴丸的最佳条件：滴于二甲基硅油中成丸，滴距5cm滴口径3.5mm/5.5mm，混合药膏温度80℃，冷却液高度70cm。

实验例2：治疗妇女更年期情绪障碍的临床对照研究

入组病例44例，年龄42-55岁，平均49.26±4.68岁。将其随机分为本发明组和氯丙咪嗪组。

方法(1)采用开放式治疗，疗程6周。本发明组每日服药2次，每次3粒；氯丙咪嗪组每日服药2次，始日量50mg。对完成6周治疗者本发明组21例，氯丙咪嗪组20例进行统计分析。在治疗前和治疗结束后对患者的血压、血尿常规、SGPT和心电图作检查。

(2)疗效评定：在治疗前、治疗后第1、2、4、6周共5次评定HAMD、HAMA。有效标准为焦虑、抑郁症状明显减轻，HAMD、HAMA的减分率＝50分。(3)副反应评价：对临床出现不良反应确定有或无，并对不良反应作具体描述。(4)资料分析：计量资料采用t检验，记录资料采用x2检验。

两组有效率比较

根据两组治疗前后HAMD、HAMA减分率评价疗效。抑郁症状有效率，本发明组16例，76.2％，氯丙咪嗪14例，70.0％。焦虑症状有效率，本发明组15例，71.43％，氯丙咪嗪组14例，70.0％。两组间抑郁有效率，焦虑有效率比较，本发明组略高于氯丙咪嗪组，但经x2检验，差异无显著性，P＞0.05。

表1两组HAMD评分(x±SD)

组别	治疗前	治疗后
								第1周	第2周	第4周	第6周
本发明组	34.82±9.36	29.23±8.42*	23.87±9.17*	17.68±8.32*	12.75±7.13*

氯丙咪嗪组

35.16±10.14

32.65±9.77

24.32±9.72*

18.14±8.64*

13.14±7.42*

*表示与治疗前相比P＜0.05。

由表1可见，本发明组在治疗第1周MAMD评分与治疗前比较明显下降，差异显著，P＜0.05。氯丙咪嗪组在治疗第1周MAMD评分与治疗前比较有所下降，但差异不显著，P＞0.05，在治疗第2周差异显著，P＜0.05。

表2两组HAMA评分(X±SD)

组别	治疗前	治疗后
								第1周	第2周	第4周	第6周
本发明组	23.12±9.31	18.14±7.21*	14.31±7.62*	11.52±6.30*	8.63±6.46*
						氯丙咪嗪组	23.92±8.73	19.12±8.05*	15.16±8.01*	11.63±6.71*	9.02±6.54*

*与治疗前相比P＜0.05。

由表2可见，两组在治疗第1周HAMA评分与治疗前相比，均有明显下降，差异显著P＜0.05。两组在治疗第1、2、4、6周HAMA组间比较，均无显著差异，P＞0.05。

结果表明，本药对妇女更年期忧郁症状有明显疗效。

具体的实施方式：

本发明的实施1：淫羊藿浸膏是这样制备的：取淫羊藿200g，加水煎煮2次，每次2h，合并煎液，滤过，滤液浓缩至稠膏状，即得淫羊藿浸膏80g；女贞子浸膏这样制备：取女贞子300g，加水煎煮2次，每次2h合并煎液，滤过，滤液浓缩至稠膏状，即得女贞子浸膏120g：剌蒺藜浸膏这样制备：取剌蒺藜100g，加水煎煮2次，每次2h，合并煎液，滤过，滤液浓缩至稠膏状，即得剌蒺藜浸膏60g：熟地浸膏这样制备：取熟地100g，加水煎煮2次，每次21h，合并煎液，滤过，滤液浓缩至稠膏状，即得熟地浸膏60g。

本发明的实施2：淫羊藿浸膏是这样制备的：取淫羊藿300g，加水煎煮3次，每次3h，合并煎液，滤过，滤液浓缩至稠膏状，即得淫羊藿浸膏120g；女贞子浸膏这样制备：取女贞子450g，加水煎煮3次，每次3h合并煎液，滤过，滤液浓缩至稠膏状，即得女贞子浸膏180g：剌蒺藜浸膏这样制备：取剌蒺藜150g，加水煎煮3次，每次3h，合并煎液，滤过，滤液浓缩至稠膏状，即得剌蒺藜浸膏90g：熟地浸膏这样制备：取熟地150g，加水煎煮3次，每次3h，合并煎液，滤过，滤液浓缩至稠膏状，即得熟地浸膏90g。

本发明的实施3：淫羊藿浸膏是这样制备的：取淫羊藿100g，加水煎煮1次，每次2h，合并煎液，滤过，滤液浓缩至稠膏状，即得淫羊藿浸膏40g：女贞子浸膏这样制备：取女贞子150g，加水煎煮1次，每次2h合并煎液，滤过，滤液浓缩至稠膏状，即得女贞于浸膏60g；剌蒺藜浸膏这样制备：取剌蒺藜50g，加水煎煮1次，每次2h，合并煎液，滤过，滤液浓缩至稠膏状，即得剌蒺藜浸膏30g；熟地浸膏这样制备：取熟地50，加水煎煮1次，每次2h，合并煎液，滤过，滤液浓缩至稠膏状，即得熟地浸膏30g。

本发明的实施4：普通片剂这样制备：将淫羊藿浸膏80g、女贞子浸膏120g、熟地浸膏60g和剌蒺藜浸膏60g混合均匀后于60～70℃干燥，粉碎成细粉，谷维素15g、维生素B₁10g、维生素B₆ 10g、维生素E 10g、维生素H 0.0018g、牛磺酸30g与细粉混合均匀，加入微晶纤维素150g，用80％乙醇制粒，干燥，整粒，加4g硬脂酸镁，混匀，压片，包衣，即得。口服、一日三次、每次2片。

本发明的实施5：普通片剂这样制备：将淫羊藿浸膏40g、女贞子浸膏80g、熟地浸膏60g和剌蒺藜浸膏30g混合均匀后于60～70℃干燥，粉碎成细粉，谷维素10g、维生素B₁10g、维生素B₆10g、维生素E 5g、维生素H 0.0015g、牛磺酸20g与细粉混合均匀，加入微晶纤维素75g，用80％乙醇制粒，干燥，整粒，加2g硬脂酸镁，混匀，压片，包衣，即得。

本发明的实施6：普通片剂这样制备：将淫羊藿浸膏120g、女贞子浸膏120g、熟地浸膏90g和剌蒺藜浸膏60g混合均匀后于60～70℃干燥，粉碎成细粉，谷维素20g、维生素B₁15g、维生素B₆ 15g、维生素E 15g、维生素H 0.002g、牛磺酸45g与细粉混合均匀，加入微晶纤维素225g，用80％乙醇制粒，干燥，整粒，加6g硬脂酸镁，混匀，压片，包衣，即得。

本发明的实施7：分散片剂这样制备：取淫羊藿浸膏120g、女贞子浸膏180g、熟地浸膏90g和剌蒺藜浸膏90g喷雾干燥，然后加入加工成药粉的谷维素22.5g、维生素B₁15g、维生素B₆15g、维生素E 15g、维生素H 0.002g、牛磺酸50g，加入8.7gCMC-Na，乳糖225g混合研细，过6号筛网，充分混匀，以1.0％PVPK₃₀醇液制成湿颗粒，60℃鼓风烘干，过筛后，加入12gCMC-Na，加7g硬脂酸镁混匀，压片，即得。

本发明的实施8：分散片剂这样制备：取淫羊藿浸膏40g、女贞子浸膏60g、熟地浸膏60g和剌蒺藜浸膏60g喷雾干燥，然后加入加工成药粉的谷维素7.5g、维生素B₁5g、维生素B₆5g、维生素E 5g、维生素H 0.0018g、牛磺酸15g，加入3gCMC Na，乳糖75g混合研细，过6号筛网，充分混匀，以1.0％PVPK₃₀醇液制成湿颗粒，60℃鼓风烘干，过筛后，加入4gCMC Na，加硬脂酸镁2g混匀，压片，即得。

本发明的实施9：分散片剂这样制备：取淫羊藿浸膏80g、女贞子浸膏120g、熟地浸膏60g和剌蒺藜浸膏60g喷雾干燥，然后加入加工成药粉的谷维素15g、维生素B₁10g、维生素B₆10g、维生素E 10g、维生素H 0.0018g、牛磺酸30g，加入6gCMC-Na，乳糖150g混合研细，过6号筛网，充分混匀，以1.0％PVPK₃₀醇液制成湿颗粒，60℃鼓风烘干，过筛后，加入8gCMC-Na，加硬脂酸镁4.5g混匀，压片，即得。口服、一日三次、每次2片。

本发明的实施10：胶囊剂这样制备：将淫羊藿浸膏80g、女贞子浸膏180g、熟地浸膏60g和剌蒺藜浸膏90g混合均匀后于60～70℃干燥，粉碎成细粉，取谷维素25g、维生素B₁10g、维生素B₆ 10g、维生素E 10g、维生素H 0.0018g、牛磺酸40g与细粉混合均匀，加入淀粉150g，混匀，用80％乙醇制粒，干燥，粉碎，填充，即得。

本发明的实施11：胶囊剂这样制备：取淫羊藿浸膏40g、女贞子浸膏60g、熟地浸膏30g和剌蒺藜浸膏30g混合均匀后于60～70℃干燥，粉碎成细粉，取谷维素10g、维生素B₁5g、维生素B₆5g、维生素E 5g、维生素H 0.0015g、牛磺酸10g与细粉混合均匀，加入淀粉150g，混匀，用80％乙醇制粒，干燥，粉碎，填充，即得。

本发明的实施12：软胶囊剂这样制备：取淫羊藿浸膏80g、女贞子浸膏120g、熟地浸膏60g和剌蒺藜浸膏60g混合均匀后于60～70℃干燥，粉碎成细粉，然后与谷维素15g、维生素B₁ 10g、维生素B₆ 10g、维生素E 10g、维生素H 0.0018g、牛磺酸30g混合均匀，按药物量∶基质量＝1∶1.2的重量比加入大豆油，混匀；胶皮的配方为明胶∶甘油∶水∶二氧化钛＝100重量份∶45重量份∶100重量份∶重量2份，配料化胶条件为：称量配料，投入化胶罐中，冷浸30分钟后逐渐升温65±5℃，搅拌5小时并同时抽真空除气泡，待胶料均匀后放料，滤过后装入胶囊机之胶料桶中；调试压丸机，明胶盒温控65℃，喷体温控45℃，滚模转速2.0，胶皮厚度0.8mm，室内温度18～25℃，相对湿度＜35％，压丸；干燥采用滚动定型干燥与干燥机干燥两步结合，滚动定型干2小时，干燥温度22℃，干燥相对湿度＜35％，干燥时间在5～7小时，即得。

本发明的实施13：微丸剂这样制备：取淫羊藿浸膏120g、女贞子浸膏180g、熟地浸膏60g和剌蒺藜浸膏60g混合均匀后于60～70℃干燥，粉碎成细粉，取谷维素20g、维生素B₁15g、维生素B₆ 15g、维生素E 15g、维生素H 0.0020g、牛磺酸45g，与细粉混合均匀，混合均匀后用65％乙醇和重量比为1.2％的大豆油制软材，制好的软材用微丸机制丸，湿料挤压过0.8mm筛孔，条状湿粒切断滚圆，50～60℃干燥成型，过16～20目筛选丸。

本发明的实施14：微丸剂这样制备：取淫羊藿浸膏40g、女贞子浸膏60g、熟地浸膏30g和剌蒺藜浸膏30g混合均匀后于60～70℃干燥，粉碎成细粉，取谷维素10g、维生素B₁5g、维生素B₆ 5g、维生素E 5g、维生素H 0.0015g、牛磺酸15g与细粉混合均匀，取6％药粉制粒起模，将模子置于包衣锅内转动，反复加入剩余药粉和水，加大成丸，包衣锅转速为40r/min，盖面，干燥、选丸，即得。

本发明的实施15：滴丸剂这样制备：取淫羊藿浸膏80g、女贞子浸膏120g、熟地浸膏60g和剌蒺藜浸膏90g混合均匀后于60～70℃干燥，粉碎成细粉，取谷维素15g、维生素B₁10g、维生素B₆ 10g、维生素E 10g、维生素H 0.0018g、牛磺酸30g细粉混合均匀，与PEG6000400g及PEG10000 100g，混合均匀，水浴上熔解，搅匀，滴于二甲基硅油中成丸，滴距5cm，滴头内外径3.5mm/4.5mm，混合药膏温度80℃，冷却液高度70cm，即得。

本发明的实施16：滴丸剂这样制备：取淫羊藿浸膏40g、女贞子浸膏60g、熟地浸膏30g和剌蒺藜浸膏30g混合均匀后于60～70℃干燥，粉碎成细粉，取谷维素15g、维生素B₁ 5g、维生素B₆5g、维生素E 5g、维生素H 0.002g、牛磺酸15g细粉混合均匀，与PEG6000200g及PEG10000 50g，混合均匀，水浴上熔解，搅匀，滴于二甲基硅油中成丸，滴距5cm，滴头内外径3.5mm/4.5mm，混合药膏温度80℃，冷却液高度70cm，即得。

本发明的实施17：口服液这样制备：取谷维素15g、维生素B₁10g、维生素B₆10g、维生素E 10g、维生素H 0.0018g、牛磺酸30g、淫羊藿浸膏80g、女贞子浸膏120g、熟地浸膏60g和剌蒺藜浸膏60g混合均匀，加入2.5g阿司帕坦，加入蒸馏水至1000ml，灭菌，即得。

本发明的实施18：口服液这样制备：取谷维素15g、维生素B₁5g、维生素B₆ 5g、维生素E 5g、维生素H 0.0018g、牛磺酸15g、淫羊藿浸膏40g、女贞子浸膏60g、熟地浸膏30g和剌蒺藜浸膏30g混合均匀，加入1.25g阿司帕坦，加入蒸馏水至500ml，灭菌，即得。

本发明的实施19：颗粒剂这样制备：取淫羊藿浸膏80g、女贞子浸膏120g、熟地浸膏60g和剌蒺藜浸膏60g混合均匀后于60～70℃干燥，粉碎成细粉，取谷维素15g、维生素B₁10g、维生素B₆ 10g、维生素E 10g、维生素H 0.0018g、牛磺酸30g与细粉混合均匀，加蔗糖粉300～600重量份、糊精100～200重量份，混匀，用80％乙醇，制粒，干燥，即得。

本发明的实施20：颗粒剂这样制备：取淫羊藿浸膏40g、女贞子浸膏60g、熟地浸膏30g和剌蒺藜浸膏30g混合均匀后于60～70℃干燥，粉碎成细粉，取谷维素10g、维生素B₁5g、维生素B₆ 5g、维生素E 5g、维生素H 0.002g、牛磺酸15g与细粉混合均匀，加蔗糖粉300～600重量份、糊精100～200重量份，混匀，用80％乙醇，制粒，干燥，即得。

Claims (11)

1.一种治疗妇女更年期综合症的中西药复方药物制剂，其特征在于，按照重量份计算，它由谷维素10～20份、维生素B₁ 5～15份、维牛素B₆5～15份、维生素E 5～15份、维生素M 0.0015～0.002份、牛磺酸10～50份、淫羊藿浸膏  40～120份、女贞子浸膏60～180份、熟地浸膏30～90份和剌蒺藜浸膏30～90份与适当的辅料制作成片剂、分散片，胶囊剂、软胶囊剂，微囊剂，颗粒剂，微丸、浓缩丸、水丸、滴丸剂，缓释制剂，散剂，控释制剂或口服液体制剂。

2.按照权利要求1所述治疗妇女更年期综合症的中西药复方药物制剂，其特征在于：按照重量份计算：用谷维素15份、维生素B₁10份、维生素B₆10份、维生素E10份、维生素H0.0018份、牛磺酸30份、淫羊藿浸膏80份、女贞子浸膏120份、熟地浸膏60份和剌蒺藜浸膏60份制作成片剂、分散片，胶囊剂、软胶囊剂，颗粒剂，微丸、滴丸剂或口服液体制剂；具体的方法如下：取谷维素、维生素B₁、维生素B₆、维生素E、维生素H、牛磺酸、淫羊藿浸膏、女贞子浸膏、熟地浸膏和剌蒺藜浸膏加入辅料，按照现有方法制备成需要的制剂；其中：淫羊藿浸膏是这样制备的：取淫羊藿100～300重量份、加水煎煮1～3次，每次1～3h，合并煎液，滤过，滤液浓缩至稠膏状，即得淫羊藿浸膏40～120重量份；女贞子浸膏这样制备：取女贞子150～450重量份，加水煎煮1～3次，每次1～3h合并煎液，滤过，滤液浓缩至稠膏状，即得女贞子浸膏60～180重量份；剌蒺藜浸膏这样制备：取剌蒺藜50～150重量份，加水煎煮1～3次，每次1～3h，合并煎液，滤过，滤液浓缩至稠膏状，即得剌蒺藜浸膏30～90重量份；熟地浸膏这样制备：取熟地50～150重量份，加水煎煮1～3次，每次1～3h，合并煎液，滤过，滤液浓缩至稠膏状，即得熟地浸膏30～90重量份。

3.按照权利要求2所述治疗妇女更年期综合症的中西药复方药物制剂其特征在于：淫羊藿浸膏这样制备的：取淫羊藿200重量份，加水煎煮2次，每次2h，合并煎液，滤过，滤液浓缩至稠膏状，即得淫羊藿浸膏80重量份；女贞子浸膏这样制备：取女贞子300重量份，加水煎煮2次，每次2h合并煎液，滤过，滤液浓缩至稠膏状，即得女贞子浸膏120重量份；剌蒺藜浸膏这样制备：取剌蒺藜100重量份，加水煎煮2次，每次2h，合并煎液，滤过，滤液浓缩至稠膏状，即得剌蒺藜浸膏60重量份；熟地浸膏这样制备：取熟地100重量份，加水煎煮2次，每次2h，合并煎液，滤过，滤液浓缩至稠膏状，即得熟地浸膏60重量份。

4.按照权利要求1或2所述治疗妇女更年期综合症的中西药复方药物制剂，其特征在于：所述制剂中的片剂这样制备：将淫羊藿浸膏、女贞子浸膏、熟地浸膏和剌蒺藜浸膏混合均匀后于60～70℃干燥，粉碎成细粉，取谷维素、维生素B₁、维生素B₆、维生素E、维生素H、牛磺酸与细粉混合均匀，加入微晶纤维素75～225重量份，用80％乙醇制粒，干燥，整粒，按照重量比1％加硬脂酸镁，混匀，压片，包衣，即得。

5.按照权利要求1或2所述治疗妇女更年期综合症的中西药复方药物制剂，其特征在于：所述制剂中的分散片剂这样制备：取处方量的淫羊藿浸膏、女贞子浸膏、熟地浸膏和剌蒺藜浸膏喷雾干燥、然后加入加工成药粉的谷维素、维生素B₁、维生素B₆、维生素E、维生素H、牛磺酸，按照重量比2.5％加入CMC-Na，乳糖75～225重量份混合研细，过6号筛网，充分混匀，以1.0％PVPK₃₀醇液制成湿颗粒，60℃鼓风烘干，过筛后，按照重量比3.5％加入CMC-Na，按照重量比为1％的比例加硬脂酸镁混匀，压片，即得。

6.按照权利要求1或2所述治疗妇女更年期综合症的中西药复方药物制剂，其特征在于，所述制剂中的硬胶囊剂这样制备：将淫羊藿浸膏、女贞子浸膏、熟地浸膏和剌蒺藜浸膏混合均匀后于60～70℃干燥，粉碎成细粉，取谷维素、维生素B₁、维生素B₆、维生素E、维生素H、牛磺酸与细粉混合均匀，加入淀粉75～225重量份，混匀，用80％乙醇制粒，干燥，粉碎，填充，即得。

7.按照权利要求1或2所述治疗妇女更年期综合症的中西药复方药物制剂，其特征在于，所述制剂中的软胶囊剂这样制备：将淫羊藿浸膏、女贞子浸膏、熟地浸膏和剌蒺藜浸膏混合均匀后于60～70℃干燥，粉碎成细粉，然后与谷维素、维生素B₁、维生素B₆、维生素E、维生素H、牛磺酸混合均匀，按药物量∶基质量＝1∶1.2的重量比加入大豆油，混匀；胶皮的配方为明胶∶甘油∶水∶二氧化钛＝100重量份∶45重量份∶100重量份∶重量2份，配料化胶条件为：称量配料，投入化胶罐中，冷浸30分钟后逐渐升温65±5℃，搅拌5小时并同时抽真空除气泡，待胶料均匀后放料，滤过后装入胶囊机之胶料桶中；调试压丸机，明胶盒温控65℃，喷体温控45℃，滚模转速2.0，胶皮厚度0.8mm，室内温度18～25℃，相对湿度＜35％，压丸；干燥采用滚动定型干燥与干燥机干燥两步结合，滚动定型干2小时，干燥温度22℃，干燥相对湿度＜35％，干燥时间在5～7小时，即得。

8.按照权利要求1或2所述治疗妇女更年期综合症的中西药复方药物制剂，其特征在于，所述制剂中的微丸剂这样制备：将淫羊藿浸膏、女贞子浸膏、熟地浸膏和剌蒺藜浸膏混合均匀后于60～70℃干燥，粉碎成细粉，取谷维素、维生素B₁、维生素B₆、维生素E、维生素H、牛磺酸与细粉混合均匀，混合均匀后用65％乙醇和重量比为1.2％的大豆油制软材，制好的软材用微丸机制丸，湿料挤压过0.8mm筛孔，条状湿粒切断滚圆，50～60℃干燥成型，过16～20目筛选丸，或者将淫羊藿浸膏、女贞子浸膏、熟地浸膏和剌蒺藜浸膏混合均匀后于60～70℃干燥，粉碎成细粉，取谷维素、维生素B₁、维生素B₆、维生素E、维生素H、牛磺酸与细粉混合均匀，取6％药粉制粒起模，将模子置于包衣锅内转动，反复加入剩余药粉和水，加大成丸，包衣锅转速为40r/min，盖面，干燥、选丸，即得。

9.按照权利要求1或2所述治疗妇女更年期综合症的中西药复方药物制剂，其特征在于，所述制剂中的滴丸剂这样制备：将淫羊藿浸膏、女贞子浸膏、熟地浸膏和剌蒺藜浸膏混合均匀后于60～70℃干燥，粉碎成细粉，取谷维素、维生素B₁、维生素B₆、维生E、维生素H、牛磺酸与细粉混合均匀，与PEG6000  200～600重量份及PEG1000050～150重量份，混合均匀，水浴上熔解，搅匀，滴于二甲基硅油中成丸，滴距5cm，滴头内外径3.5mm/4.5mm，混合药膏温度80℃，冷却液高度70cm，即得。

10.按照权利要求1或2所述治疗妇女更年期综合症的中西药复方药物制剂，其特征在于，所述制剂中的口服液这样制备：取谷维素、维生素B₁、维生素B₆、维生素E、维生素H、牛磺酸、淫羊藿浸膏、女贞子浸膏、熟地浸膏和剌蒺藜浸膏混合均匀，加入重量比2.5％阿司帕坦，加入蒸馏水至500～2000重量份，灭菌，即得。

11.按照权利要求1或2所述治疗妇女更年期综合症的中西药复方药物制剂，其特征在于：所述制剂中的颗粒剂这样制备：将淫羊藿浸膏、女贞子浸膏、熟地浸膏和剌蒺藜浸膏混合均匀后于60～70℃干燥，粉碎成细粉，取谷维素、维生素B₁、维生素B₆、维生素E、维生素H、牛磺酸与细粉混合均匀，加蔗糖粉300～600重量份、糊精100～200重量份，混匀，用80％乙醇，制粒，干燥，即得。