CN1785377B - 治疗泌尿系疾病的中药制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明是一种治疗泌尿系统疾病的中药制剂及其制备方法，它是用四季红、黄柏、酢浆草、仙鹤草等制备而成的；产品对于泌尿系统疾病，如：小便不利、淋漓涩痛、尿血、尿路感染、前列腺炎等均有比较好的治疗效果；提供的制备方法科学合理；得到的产品质量稳定，剂型品种丰富，适用人群范围广，生物利用度高、药物稳定性好。

Description

治疗泌尿系疾病的中药制剂及其制备方法

技术领域：本发明是一种治疗泌尿系疾病的中药制剂及其制备方法，属于中药的技术领域。

技术背景：泌尿系疾病如小便不利、淋漓涩痛、尿血、尿路感染、前列腺炎等均是常见疾病，传统的治疗方法多为抗生素或理疗，长期使用抗生素，可使患者发生耐药且易造成双重感染，理疗则使多数患者不能长期坚持而中断治疗。为了达到防治目的，许多发明人及药品企业做了大量的研究，也提供了一些治疗的产品：如本申请人提交的申请号为：02134067x、名称为“一种治疗泌尿系统疾病的药物”就是为治疗此类疾病而开发，但是，在继续的研究中发现制备的产品的浸膏吸湿性很强，使得胶囊剂吸湿性较强，久贮易变质，产品质量不稳定。而且剂型品种不够丰富，适用人群范围窄，传统剂型的生物利用度、药物稳定性不理想，尤其是有效成分的生物利用度不高的问题急需解决；鉴于这些情况，改进改型剂型就成了人们急需解决的事情。

发明内容：本发明的目的在于：提供一种治疗泌尿系疾病的中药制剂及其制备方法；本发明针对现有技术，提供的微丸、分散片、崩解性好，生物利用度高，特别适合于婴幼儿、老年人及吞服药片或胶囊有困难的患者服用：本发明提供的软胶囊制剂将药物封闭于软胶壳中而成，解决了药物遇湿热不稳定的问题，还可以掩盖药物不良口味、气味的，可以起到增加稳定性、改善生物利用度的作用；本发明提供的颗粒口感良好，不需要崩解，吸收快，服用方便。

本发明是这样构成的：按照重量份计算，它是用四季红34～63份、黄柏24～45份、酢浆草24～45份、仙鹤草13～24份、白茅根19～36份和车前草16～30份加辅料制作成：注射液，粉针，冻干粉针，片剂，分散片，胶囊剂，软胶囊剂，微囊剂，颗粒剂，丸剂，包括微丸、浓缩丸、水丸，散剂，滴丸剂，缓释制剂，控释制剂，凝胶剂，口服液体制剂，煎膏剂，浸膏剂和膜剂及药剂学上所有可以接受的剂型。

本发明提供的一种治疗泌尿系疾病的中药制剂，其更好的组方在于：按照重量份计算，它用四季红34～50份、黄柏24～36份、酢浆草24～36份、仙鹤草13～19份、白茅根19～29份和车前草16～24份加辅料制作成片剂、分散片、软胶囊剂、颗粒剂、丸剂、口服液体制剂或滴丸剂。

具体的说：本发明提供的一种治疗泌尿系疾病的中药制剂，其最好的组方在于：按照重量份计算，用四季红42g、黄柏30g、酢浆草30g、仙鹤草16g、白茅根24g和车前草20g加辅料制作成片剂、分散片、软胶囊剂、颗粒剂、丸剂、口服液体制剂或滴丸剂。

治疗泌尿系疾病的中药制剂的制备方法：取仙鹤草、白茅根粉碎成细粉，其余四季红等四味加水煎煮二次，每次2小时，滤过，合并滤液；滤液浓缩至60℃时测相对密度为1.12的清膏，加入上述细粉，混匀，干燥；再分别制成不同的制剂。

所述制剂中的颗粒剂这样制备：取仙鹤草、白茅根粉碎成细粉，其余四季红等四味加水煎煮二次，每次2小时，滤过，合并滤液；滤液浓缩至60℃时测相对密度为1.12的清膏，加入上述细粉，混匀，干燥；加2.5％阿司帕坦与30％糊精，混匀，制粒，即得。

所述制剂中的分散片剂这样制备：取仙鹤草、白茅根粉碎成细粉，其余四季红等四味加水煎煮二次，每次2小时，滤过，合并滤液；滤液浓缩至60℃时测相对密度为1.12的清膏，加入上述细粉，混匀，干燥；取交联聚维酮PPVP3.5g与1.5g柠檬黄混匀，取3/5与浸膏粉混合均匀，用1.5％的K30无水乙醇液作粘合剂，40目制料、整粒，剩余2/5交联聚维酮与柠檬黄混匀的混合粉加于制好的粒子中，压片，即得。

所述制剂中的微丸剂这样制备：取仙鹤草、白茅根粉碎成细粉，其余四季红等四味加水煎煮二次，每次2小时，滤过，合并滤液；滤液浓缩至60℃时测相对密度为1.12的清膏，加入上述细粉，混匀，干燥；加入30g的淀粉，用65％乙醇和1.2％大豆油制软材，制好的软材用微丸机制丸，湿料挤压过0.8mm筛孔，条状湿粒切断滚圆，50～60℃干燥成型，过16～20目筛选丸或者合并上述四种清膏，喷雾干燥，湿粉制粒起模，将模子置于包衣锅内加大成丸，药粉∶水为1∶1.2，包衣锅转速为40r/min，盖面，选丸，即得。

所述制剂中的软胶囊剂这样制备∶取仙鹤草、白茅根粉碎成细粉，其余四季红等四味加水煎煮二次，每次2小时，滤过，合并滤液；滤液浓缩至60℃时测相对密度为1.12的清膏，加入上述细粉，混匀，干燥；按药物量∶基质量＝1∶1.2的重量比加入大豆油，混匀；胶皮的配方为明胶∶甘油∶水∶二氧化钛＝100g∶45g∶100g∶2g，配料化胶条件为：称量配料，投入化胶罐中，冷浸30分钟后逐渐升温至65±5℃，搅拌5小时并同时抽真空除气泡，待胶料均匀后放料，滤过后装入胶囊机之胶料桶中；调试压丸机，明胶盒温控65℃，喷体温控45℃，滚模转速2.0，胶皮厚度0.8mm，室内温度18～25℃，相对湿度＜40％，压丸；干燥采用滚动定型干燥与托盘干燥两步结合，滚动定型干燥2小时，干燥温度22℃，干燥相对湿度应低于40％，干燥时间在24～48小时，即得。

所述制剂中的滴丸剂这样制备：取仙鹤草、白茅根粉碎成细粉，其余四季红等四味加水煎煮二次，每次2小时，滤过，合并滤液；滤液浓缩至60℃时测相对密度为1.12的清膏，加入上述细粉，混匀，干燥；得浸膏粉；取浸膏粉一份，PE64000两份和聚氧乙烯单硬脂酸酯S-40一份，混合均匀，水浴上熔解，搅匀，滴于二甲基硅油中成丸，滴距5cm滴口径2.5mm/2mm，混合药膏温度80℃，冷却液高度70cm，即得。

所述制剂中的片剂这样制备：取仙鹤草、白茅根粉碎成细粉，其余四季红等四味加水煎煮二次，每次2小时，滤过，合并滤液；滤液浓缩至60℃时测相对密度为1.12的清膏，加入上述细粉，混匀，干燥；粉碎，加入微晶纤维素20g，用80％乙醇制粒，干燥，整粒，加硬脂酸镁1g，混匀，压片，包衣，即得。

所述制剂中的口服液这样制备：取仙鹤草、白茅根粉碎成细粉，其余四季红等四味加水煎煮二次，每次2小时，滤过，合并滤液；滤液浓缩至60℃时测相对密度为1.12的清膏，加入上述细粉，混匀，干燥；加入蒸馏水、2～2.5％阿司帕坦，灭菌，即得。

本方中，四季红、黄柏、酢浆草、仙鹤草、白茅根和车前草配伍，清热解毒，利尿通淋；用于对泌尿系疾病如小便不利、淋漓涩痛、尿血、尿路感染、前列腺炎等疾病的治疗。与现有技术相比，本发明的微丸崩解性好，生物利用度高，特别适合于老年人及吞服药片或胶囊有困难的患者服用；本发明提供的药物分散片剂型，服用方式较多，可以吞服、含服和吮吸服用，远比其他口服固体制剂应用方便，同时，该品遇水可在3分钟内迅速崩解形成均匀分散的水溶液，解决了有效成分生物利用度不高的问题；本发明的软胶囊剂是将药物封闭于软胶壳中而成，解决了药物遇湿热不稳定的问题，还可以掩盖药物不良口味、气味，起到增加稳定性、改善生物利用度的作用；本发明提供的颗粒剂，口感良好，同时吸收快，生物利用度高。

本申请人在研制颗粒剂的过程中发现，颗粒剂以溶液状态进入体内，与口服固体制剂相比，减少了体内崩解过程，有利于本产品的吸收，大大缩短了起效时间，但该产品颗粒剂也存在一定的问题，就是吸湿性强、口感苦。本专利发明人拟通过添加矫味剂和优选辅料种类来解决这两个问题。因为考虑到适用人群中可能有糖尿病患者，拟制备无糖型颗粒剂，以高效甜味剂作为矫味剂，使整体辅料用量大幅度减少，同时，还需通过严格筛选辅料的种类和工艺参数，在不增加辅料用量的情况下，解决原料药粉中存在的原粉吸湿性过强的问题。

本申请人在研制分散片时发现，药典规定分散片必须在19℃～21℃水中3min内完全崩解，对混悬性、生物利用度、分散均匀度等也有较高要求，而本发明提取物的出膏率很高、粘度过大、吸湿性过强，使得对成型工艺处方中各种辅料的种类以及用量选择要求非常严格，稍有偏差，就会导致产品不合格。微丸的直径小于2.5mm，类于颗粒性质，生物利用度高。

本申请人在研制本发明产品时，最大的困难就是浸膏吸湿性强而流动性差，可塑性差，难以成型以及溶散较慢。软胶囊在胃肠道中崩解快，囊壳破裂后，药物迅速分散，故药物释放溶出快，显效迅速，生物利用度高；半透光软胶囊与较好的包装材料可保护药物不受湿气和空气中氧、光线的作用，从而提高不稳定成分的稳定性；所以软胶囊本身的稳定性及成型工艺直接影响产品的稳定性，是十分关键的技术。

在研制滴丸的过程中发现，常用的基质聚乙二醇类是酯化而成，是一种具表面活性的水溶性基质(熔点为46～51℃)，对难溶性药物的溶解度不佳，我们加入S-40改变聚乙二醇类本身不具有亲酯结构和表面活性的性质，有利于药物的吸收，但是如果S-40的用量过高，会导致产品引湿性增强。

实验例1：成型工艺研究

(1)颗粒剂成型工艺研究

本申请人在研制过程中，发现本产品制成颗粒剂的最大问题就是吸湿性强、口感苦。因为考虑到适用人群，拟制备无糖型颗粒剂，所以辅料用量就比较少，而本产品含有浸膏原粉吸湿性很强，在辅料用量不能过多的情况下，必须通过辅料和工艺条件的严格筛选和控制，才能解决这些问题。

(一)辅料种类及其用量考察

①矫味剂选择

甜味剂功能比较表

经综合比较，选定阿司帕坦作本品的矫味剂，所需用量经口感调试而得。

②筛选实验：取浸膏粉五份，一份不加任何辅料，另四份分别加入0～1％，1～2％，2～2.5％，2.5～3.5％的阿司帕坦混匀，加适量的开水冲服，经多人尝其味，品评口感的优劣，其结果见表。

结果表明，加入2～2.5％阿司帕坦，口感适中。

(二)吸湿性试验  取浸膏粉两份，一份加入糊精，混匀，分别置已称重的扁形称瓶中，精密称定，在温度25℃、相对湿度为75％条件下测定其吸湿量，结果见表。

(2)分散片剂成型工艺研究

分散片遇水可迅速崩解形成均匀的粘性悬液的水分散片，解决了原剂型崩解性差，溶出缓慢的缺点，本申请人制得的分散片在19℃-21℃水中3min内完全崩解，混悬性好、生物利用度高、分散均匀度。

①辅料筛选

②崩解时限检查

采用转篮法，升降式崩解仪，片剂取6片，观察通过筛网的情况。通过率高则崩解性好，更宜人体吸收。

崩解时限(s)

结果表明，取PPVP3.5g与柠檬黄混匀，取3/5与浸膏粉混合均匀，用1.5％的K30无水乙醇液作粘合剂，40目制料、整粒，剩余2/5PPVP1.4g与柠檬黄混匀的混合粉加于制好的粒子中，压片，得到的分散片产品易于崩解。

(3)丸剂成型工艺研究

微丸直径小于2.5mm，类于颗粒性质，生物利用度高，本申请人在研制本发明产品微丸时，最大的困难就是吸湿性强而流动性差，可塑性差，难以成型。采用本申请人筛选得到的微丸制造技术和辅料使得产品易于崩解，生物利用度高，性质良好。

1、挤出-滚圆法制丸

(一)辅料种类与用量选择

吸湿性试验取浸膏粉两份，一份加入淀粉，混匀，分别置己称重的扁形称瓶中，精密称定，在温度25℃、相对湿度为75％条件下测定其吸湿量，结果见表。

吸湿性试验结果

结果表明，采用淀粉作辅料合理可行。

(二)制软材取浸膏细粉及淀粉、大豆油及乙醇适量用湿法制粒法制成软材，使之达到手握成团，捏之能散，备用。研究重点乙醇浓度和大豆油用量对制丸影响，实验结果见表。

乙醇浓度考察

试验号	乙醇浓度	制软材情况
				1	70	％乙醇	软材易粘结
2	65	％乙醇	软材适中
				3	50	％乙醇	软材粘度不够

大豆油用量考察

试验号	大豆油用量	制丸情况
			1	65％乙醇、1％大豆油	软材粘度不够，无法制丸
2	65％乙醇、1.2％大豆油	软材适中，适宜制丸
			3	65％乙醇、1.5％大豆油	软材易粘结，制丸困难

结果可见，采用65％乙醇、1.2％大豆油为黏合剂制粒较理想，否则很难成型。

(三)制丸制好的软材用微丸机制丸，湿料挤压过0.8mm筛孔，条状湿粒切断滚圆，50～60℃干燥成型，过16～20目筛选丸。

2、泛制法制丸

由于水的湿润作用和包衣锅转动的挤压使药粉粘合成丸。因本品粘性较大，泛制成丸时，喷水快而加药粉速度慢，则延长成丸的时间致其粘合紧密，使干燥后坚硬，不利于水分的渗入而影响溶散和药物的吸收利用。

编号	包衣锅转速(r/min)	溶散时间(min)	成型性
				1	30	6.93	较差
2	40	7.12	较好
				3	50	12.35	较硬
4	70	14.38	坚硬
				5	100	15.49	坚硬

结果表明，包衣锅转速选用40r/min为最佳值。

(4)软胶囊剂成型工艺研究

软胶囊在胃肠道中崩解快，囊壳破裂后，药物迅速分散，故药物释放溶出快，显效迅速，生物利用度高；半透光软胶囊与较好的包装材料可保护药物不受湿气和空气中氧、光线的作用，从而提高不稳定成分的稳定性；所以胶囊的稳定性及成型工艺是十分关键的技术。

(一)辅料种类及用量选择

①分散介质(或称基质)选择在填充物料与基质能混合均匀，并能通畅输料及压丸的前提下，尽量减少基质用量。通过多次试验，确定药物量(g)∶基质量(g)＝1∶1.2为宜，实验结果见表。

基质用量考察

药物量(g)∶基质量(g)   1∶1              1∶1.2             1∶1.5

药液质量               粘度大、流动性差  粘度、流动性均好   粘度差，流动性大

②胶囊壳配方筛选按下表配料比例配料，放入500ml抽滤瓶中，65℃水浴溶化，自动搅拌化胶，同时抽真空，真空度0.095Mpa左右，经5小时后保温放置1小时，过滤胶液，取一部分胶液测定粘度及其它性能，一部分胶液在铁板上均匀铺成一薄层(先在下面抹一层液体石蜡)，放置于次日观察胶皮性能再作评价，将各指标的考察结果由好至差依次用″+++″，″++″，″+″，“-”表示，结果见表。

胶皮配料筛选结果

经以上筛选，综合评价，考虑到填充物料的特点，选择配方2即明胶100g∶甘油45g∶水100g。

③遮光剂选择

透明胶囊壳易致不稳定，故需加入一定量的遮光剂。经考察选择二氧化钛(钛白粉)作遮光剂可达到有效的遮光效果，且质量稳定，不与胶浆及填充物料发生化学变化。其用量经考察以明胶∶甘油∶水∶二氧化钛＝100g∶45g∶100g∶2g为宜，且对胶皮质量影响不大，结果见表。

遮光剂用量选择

胶囊配方中加入遮光剂后质量更为稳定。

(二)成型工艺条件考察

①浸膏粉碎粒度考察

将浸膏粉碎，分别过60目、80目、100目、120目筛，按浸膏∶基质＝1∶1.2经胶体磨磨匀，观察混匀情况，结果见表。

浸膏粉碎粒度考察

由上表可见，浸膏粉碎过80目，就能混匀，因此选择浸膏粉碎目数为80目。

②填充物料混合实验室取浸膏粉碎过80目筛，按浸膏∶基质＝1∶1.2加入大豆油，用胶体磨混匀，抽真空除气泡，备用。

③配料化胶考察按前述优选的配方即明胶∶甘油∶水∶二氧化钛＝100g∶45g∶100g∶2g称量配料，以不同温度化胶，结果见表。

化胶温度考察

由表提示，化胶温度以60～70℃最为适宜。故配料化胶条件为：称量配料，投入化胶罐中，冷浸30分钟后逐渐升温至65±5℃，搅拌5小时并同时抽真空除气泡，待胶料均匀后放料，滤过后装入胶囊机之胶料桶中。

④压丸：将保温的胶料桶与常温的药料桶送至胶囊机上方，与机器连接，调试压丸机，明胶盒温控65℃，喷体温控45℃，滚模转速2.0，胶皮厚度0.8mm，室内温度18～25℃，相对湿度＜40％。待压丸机调试后调节丸内容物装量为400mg/粒。压丸过程中每隔半小时测装量一次。

⑤干燥：定型干燥经压丸机压出之软胶囊经传送带送至转笼内，转笼边转动边吹冷风，转动定型干燥约2小时。托盘干燥经转笼内冷风干燥的胶丸盛于干净不锈钢料盘盛装，移至温度22℃左右，相对湿度40％以下的干燥室内凉干48小时，并不断翻动，测胶囊水分在10％以下即为干燥适宜。干燥注意点：干燥采用滚动定型干燥与托盘干燥两步结合，滚动定型干燥经考察以两小时为宜，时间过长则表面不光滑；干燥温度经考察以22℃左右为宜，温度过低干燥时间过长，温度增高虽可缩短干燥时间，但易至胶囊表面产生龟裂；干燥相对湿度经考察，应低于40％，否则不易干燥；干燥时间在24-48小时左右，以控制水分在10％以下即可。

(5)滴丸成型工艺

①基质的筛选

基质与主药的融合情况比较

结果表明，复合基质制得的滴丸溶出较快，由于聚乙二醇类基质酯化而成，是一种具有表面活性的水溶性基质(熔点为46～51℃)，S-40改变了聚乙二醇类本身不具有亲酯结构和表面活性的性质，改善难溶性药物的溶解度，有利于药物的吸收。

②滴距、滴速、温度的选择：滴口的内外径固定为2mm～2.5mm。评价指标：丸重合格率按《中华人民共和国药典》2005年版一部重量差异要求：在±10％之内。

结果表明，本发明制剂滴丸的最佳条件：滴于二甲基硅油中成丸，滴距5cm滴口径2.5mm/2mm，混合药膏温度80℃，冷却液高度70cm。

实验例2：药效学研究

(1)生物利用度比较

SD大鼠，体重250～280g，雌雄各半，隔夜禁食(不禁水)，次日灌胃给药，给药剂量为3.8g/kg。于给药前及给药后15min，3omin，somin，somin，2h，3h，4h及8h心脏采血.，每个血样点用6只大鼠。血样置肝素抗凝管，3000r/min离心5min，分离血浆，置-30℃，保存至分析。高效液相色谱仪由M510泵，U6K进样器，M490可变波长检测器及810色谱数据处理站组成(Waters，美国)。分析柱为μBondPakaC₁₈(0.45mm×25cm)；流动相为乙腈：0.033mol/L磷酸二氢钾溶液＝4∶6；流速：0.8.mL/min；检测波长：λ＝345nm。血浆中盐酸小檗碱提取：取0.5mL血浆，加入5mLCHC₁₃，内标50μl，试管作30°倾斜于水平方向振摇器，振摇提取15min，离心(3000r/min)10min，弃去水相，精密吸取4mL有机相于一洁净试管，在37℃水浴，N₂气流下吹干，残留物用200μl流动相重新溶解，进样分析。

大鼠血浆盐酸小檗碱浓度变化

结果表明，本发明产品的生物利用度大于现有技术制备的胶囊剂。

实验例3：药理作用研究

1、清热实验

原理：采用酵母混悬液给大鼠皮下皮下注射，先引起动物体温下降，然后明显升高，并持续较长时间，可以此来作为清热方药的解热作用。

方法：取健康大鼠4只，称重，标记，随机分为2组，测动物肛温为正常体温后，给大鼠分别灌胃给予泌淋清胶囊药液和同体积的生理盐水，容量均为1.0ml/100g，给药后各鼠立即于背部皮下注射20g/dl酵母混悬液1.0ml/100g，此后于0、0.5、1、2、4、6、8、10、及12h各测动物体温1次，综合全实验结果，观察动物体温变化，并以坐标图(纵坐标为体温值，横坐标为时间)，直接观察药物的解热作用。

泌淋清胶囊发热大白鼠体温的影响

泌淋清组与对照组比较，具有明显的解热作用，提示：泌淋清胶囊具有清热作用。

2、泌淋清胶囊对家兔的利尿作用

原理：给予泌淋清胶囊灌胃后，收集家兔尿液，与对照组比较，观察其变化。

方法：取家兔，背位固定在兔台上，耳缘静脉注入5g/dl葡萄糖盐水10ml/kg。由尿道插入导尿管(尖端先用液体石蜡涂抹)至膀胱内，并压迫下腹部排空膀胱。然后收集并记录正常5～10min内尿量两次(集尿期间常转动导尿管)。取灌胃管(以导尿管代用)通过兔开口器孔眼中插入食道。一只兔通过灌胃管灌入泌淋清胶囊药液，10ml/kg；另一只兔灌入同体积的生理盐水，60分钟后开始收集尿液，每隔30分钟一次，连续3次。结果见下表：

泌淋清胶囊对家兔的利尿作用

由实验结果知，给予泌淋清胶囊药液组与给予生理盐水组比较，在收集时间内，给药组兔尿量明显增加，说明泌淋清胶囊有较强的利尿作用。

具体的实施方式：

本发明的实施例1：颗粒剂的制备1

取仙鹤草13g、白茅根19g粉碎成细粉；另取其余四季红34g、黄柏24g、酢浆草24g和车前草16g等四味加水煎煮二次，每次2小时，滤过，合并滤液；滤液浓缩至60℃时测相对密度为1.12的清膏，加入上述细粉，混匀，干燥；加2.5％阿司帕坦与30％糊精，混匀，制粒，即得。口服、一日三次、每次2小包。

本发明的实施例2：颗粒剂的制备2

取仙鹤草13g、白茅根24g粉碎成细粉；另取其余四季红50g、黄柏24g、酢浆草30g和车前草24g等四味加水煎煮二次，每次2小时，滤过，合并滤液；滤液浓缩至60℃时测相对密度为1.12的清膏，加入上述细粉，混匀，干燥；加2.5％阿司帕坦与30％糊精，混匀，制粒，即得。

本发明的实施例3：颗粒剂的制备3

取仙鹤草16g、白茅根29g粉碎成细粉；另取其余四季红63g、黄柏30g、酢浆草36g和车前草30g等四味加水煎煮二次，每次2小时，滤过，合并滤液；滤液浓缩至60℃时测相对密度为1.12的清膏，加入上述细粉，混匀，干燥；加2.5％阿司帕坦与30％糊精，混匀，制粒，即得。

本发明的实施例4：分散片剂的制备1

取仙鹤草16g、白茅根36g粉碎成细粉；另取其余四季红42g、黄柏36g、酢浆草45g和车前草20g等四味加水煎煮二次，每次2小时，滤过，合并滤液；滤液浓缩至60℃时测相对密度为1.12的清膏，加入上述细粉，混匀，干燥；取交联聚维酮PPVP3.5g与1.5g柠檬黄混匀，取3/5与浸膏粉混合均匀，用1.5％的K30无水乙醇液作粘合剂，40目制料、整粒，剩余2/5交联聚维酮与柠檬黄混匀的混合粉加于制好的粒子中，压片，即得。口服、一日三次、每次2片。

本发明的实施例5：分散片剂的制备2

取仙鹤草19g、白茅根36g粉碎成细粉；另取其余四季红50g、黄柏45g、酢浆草24g和车前草20g等四味加水煎煮二次，每次2小时，滤过，合并滤液；滤液浓缩至60℃时测相对密度为1.12的清膏，加入上述细粉，混匀，干燥；取交联聚维酮PPVP3.5g与1.5g柠檬黄混匀，取3/5与浸膏粉混合均匀，用1.5％的K30无水乙醇液作粘合剂，40目制料、整粒，剩余2/5交联聚维酮与柠檬黄混匀的混合粉加于制好的粒子中，压片，即得。

本发明的实施例6：分散片剂的制备3

取仙鹤草19g、白茅根19g粉碎成细粉；另取其余四季红42g、黄柏30g、酢浆草45g和车前草16g等四味加水煎煮二次，每次2小时，滤过，合并滤液；滤液浓缩至60℃时测相对密度为1.12的清膏，加入上述细粉，混匀，干燥；取交联聚维酮PPVP3.5g与1.5g柠檬黄混匀，取3/5与浸膏粉混合均匀，用1.5％的K30无水乙醇液作粘合剂，40目制料、整粒，剩余2/5交联聚维酮与柠檬黄混匀的混合粉加于制好的粒子中，压片，即得。

本发明的实施例7：微丸剂的制备1

取仙鹤草24g、白茅根24g粉碎成细粉；另取其余四季红34g、黄柏36g、酢浆草30g和车前草30g等四味加水煎煮二次，每次2小时，滤过，合并滤液；滤液浓缩至60℃时测相对密度为1.12的清膏，加入上述细粉，混匀，干燥；加入30g的淀粉，用65％乙醇和1.2％大豆油制软材，制好的软材用微丸机制丸，湿料挤压过0.8mm筛孔，条状湿粒切断滚圆，50～60℃干燥成型，过16目筛选丸或者合并上述四种清膏，喷雾干燥，湿粉制粒起模，将模子置于包衣锅内加大成丸，药粉∶水为1∶1.2，包衣锅转速为40r/min，盖面，选丸，即得。

本发明的实施例8：微丸剂的制备2

取仙鹤草24g、白茅根29g粉碎成细粉；另取其余四季红63g、黄柏45g、酢浆草36g和车前草24g等四味加水煎煮二次，每次2小时，滤过，合并滤液；滤液浓缩至60℃时测相对密度为1.12的清膏，加入上述细粉，混匀，干燥；加入30g的淀粉，用65％乙醇和1.2％大豆油制软材，制好的软材用微丸机制丸，湿料挤压过0.8mm筛孔，条状湿粒切断滚圆，50～60℃干燥成型，过18目筛选丸或者合并上述四种清膏，喷雾干燥，湿粉制粒起模，将模子置于包衣锅内加大成丸，药粉∶水为1∶1.2，包衣锅转速为40r/min，盖面，选丸，即得。

本发明的实施例9：微丸剂的制备3

取仙鹤草13g、白茅根36g粉碎成细粉；另取其余四季红42g、黄柏36g、酢浆草45g和车前草16g等四味加水煎煮二次，每次2小时，滤过，合并滤液；滤液浓缩至60℃时测相对密度为1.12的清膏，加入上述细粉，混匀，干燥；加入30g的淀粉，用65％乙醇和1.2％大豆油制软材，制好的软材用微丸机制丸，湿料挤压过0.8mm筛孔，条状湿粒切断滚圆，50～60℃干燥成型，过20目筛选丸或者合并上述四种清膏，喷雾干燥，湿粉制粒起模，将模子置于包衣锅内加大成丸，药粉∶水为1∶1.2，包衣锅转速为40r/min，盖面，选丸，即得。

本发明的实施例10：软胶囊剂的制备1

取仙鹤草16g、白茅根29g粉碎成细粉；另取其余四季红63g、黄柏24g、酢浆草24g和车前草30g等四味加水煎煮二次，每次2小时，滤过，合并滤液；滤液浓缩至60℃时测相对密度为1.12的清膏，加入上述细粉，混匀，干燥；按药物量∶基质量＝1∶1.2加入大豆油，混匀；胶皮的配方为明胶∶甘油∶水∶二氧化钛＝100g∶45g∶100g∶2g，配料化胶条件为：称量配料，投入化胶罐中，冷浸30分钟后逐渐升温至65±5℃，搅拌5小时并同时抽真空除气泡，待胶料均匀后放料，滤过后装入胶囊机之胶料桶中；调试压丸机，明胶盒温控65℃，喷体温控45℃，滚模转速2.0，胶皮厚度0.8mm，室内温度18～25℃，相对湿度小于40％，压丸；干燥采用滚动定型干燥与托盘干燥两步结合，滚动定型干燥2小时，干燥温度22℃，干燥相对湿度应低于40％，干燥时间在24～48小时，即得软胶囊剂。

本发明的实施例11：软胶囊剂的制备2

取仙鹤草19g、白茅根19g粉碎成细粉；另取其余四季红63g、黄柏45g、酢浆草45g和车前草16g等四味加水煎煮二次，每次2小时，滤过，合并滤液；滤液浓缩至60℃时测相对密度为1.12的清膏，加入上述细粉，混匀，干燥；按药物量∶基质量＝1∶1.2加入大豆油，混匀；胶皮的配方为明胶∶甘油∶水∶二氧化钛＝100g∶45g∶100g∶2g，配料化胶条件为：称量配料，投入化胶罐中，冷浸30分钟后逐渐升温至65±5℃，搅拌5小时并同时抽真空除气泡，待胶料均匀后放料，滤过后装入胶囊机之胶料桶中；调试压丸机，明胶盒温控65℃，喷体温控45℃，滚模转速2.0，胶皮厚度0.8mm，室内温度18～25℃，相对湿度小于40％，压丸；干燥采用滚动定型干燥与托盘干燥两步结合，滚动定型干燥2小时，干燥温度22℃，干燥相对湿度应低于40％，干燥时间在24～48小时，即得软胶囊剂。

本发明的实施例12：软胶囊剂的制备3

取仙鹤草24g、白茅根24g粉碎成细粉；另取其余四季红34g、黄柏24g、酢浆草24g和车前草24g等四味加水煎煮二次，每次2小时，滤过，合并滤液；滤液浓缩至60℃时测相对密度为1.12的清膏，加入上述细粉，混匀，干燥；按药物量∶基质量＝1∶1.2加入大豆油，混匀；胶皮的配方为明胶∶甘油∶水∶二氧化钛＝100g∶45g∶100g∶2g，配料化胶条件为：称量配料，投入化胶罐中，冷浸30分钟后逐渐升温至65±5℃，搅拌5小时并同时抽真空除气泡，待胶料均匀后放料，滤过后装入胶囊机之胶料桶中；调试压丸机，明胶盒温控65℃，喷体温控45℃，滚模转速2.0，胶皮厚度0.8mm，室内温度18～25℃，相对湿度小于40％，压丸；干燥采用滚动定型干燥与托盘干燥两步结合，滚动定型干燥2小时，干燥温度22℃，干燥相对湿度应低于40％，干燥时间在24～48小时，即得软胶囊剂。

本发明的实施例13：滴丸剂的制备1

取仙鹤草13g、白茅根36g粉碎成细粉；另取其余四季红42g、黄柏30g、酢浆草30g和车前草30g等四味加水煎煮二次，每次2小时，滤过，合并滤液；滤液浓缩至60℃时测相对密度为1.12的清膏，加入上述细粉，混匀，干燥；取浸膏粉一份，聚乙二醇4000两份和聚氧乙烯单硬脂酸酯S-40一份，混合均匀，水浴上熔解，搅匀，滴于二甲基硅油中成丸，滴距5cm滴口径2.5mm/2mm，混合药膏温度80℃，冷却液高度70cm，即得滴丸剂。

本发明的实施例14：滴丸剂的制备2

取仙鹤草16g、白茅根19g粉碎成细粉；另取其余四季红50g、黄柏36g、酢浆草36g和车前草20g等四味加水煎煮二次，每次2小时，滤过，合并滤液；滤液浓缩至60℃时测相对密度为1.12的清膏，加入上述细粉，混匀，干燥；取浸膏粉一份，聚乙二醇4000两份和聚氧乙烯单硬脂酸酯S-40一份，混合均匀，水浴上熔解，搅匀，滴于二甲基硅油中成丸，滴距5cm滴口径2.5mm/2mm，混合药膏温度80℃，冷却液高度70cm，即得滴丸剂。

本发明的实施例15：滴丸剂的制备3

取仙鹤草16g、白茅根24g粉碎成细粉；另取其余四季红34g、黄柏24g、酢浆草45g和车前草24g等四味加水煎煮二次，每次2小时，滤过，合并滤液；滤液浓缩至60℃时测相对密度为1.12的清膏，加入上述细粉，混匀，干燥；取浸膏粉一份，聚乙二醇4000两份和聚氧乙烯单硬脂酸酯S-40一份，混合均匀，水浴上熔解，搅匀，滴于二甲基硅油中成丸，滴距5cm滴口径2.5mm/2mm，混合药膏温度80℃，冷却液高度70cm，即得滴丸剂。

本发明的实施例16：片剂的制备1

取仙鹤草19g、白茅根29g粉碎成细粉；另取其余四季红34g、黄柏36g、酢浆草36g和车前草30g等四味加水煎煮二次，每次2小时，滤过，合并滤液；滤液浓缩至60℃时测相对密度为1.12的清膏，加入上述细粉，混匀，干燥；粉碎，加入微晶纤维素20g，用80％乙醇制粒，干燥，整粒，加硬脂酸镁1g，混匀，压片，包衣，即得片剂。

本发明的实施例17：片剂的制备2

取仙鹤草19g、白茅根36g粉碎成细粉；另取其余四季红50g、黄柏30g、酢浆草24g和车前草16g等四味加水煎煮二次，每次2小时，滤过，合并滤液；滤液浓缩至60℃时测相对密度为1.12的清膏，加入上述细粉，混匀，干燥；粉碎，加入微晶纤维素20g，用80％乙醇制粒，干燥，整粒，加硬脂酸镁1g，混匀，压片，包衣，即得片剂。

本发明的实施例18：片剂的制备3

取仙鹤草16g、白茅根24g粉碎成细粉；另取其余四季红42g、黄柏30g、酢浆草30g和车前草20g等四味加水煎煮二次，每次2小时，滤过，合并滤液；滤液浓缩至60℃时测相对密度为1.12的清膏，加入上述细粉，混匀，干燥；粉碎，加入微晶纤维素20g，用80％乙醇制粒，干燥，整粒，加硬脂酸镁1g，混匀，压片，包衣，即得片剂。

本发明的实施例19：口服液制剂的制备1

取仙鹤草19g、白茅根29g粉碎成细粉；另取其余四季红50g、黄柏36g、酢浆草36g和车前草24g等四味加水煎煮二次，每次2小时，滤过，合并滤液；滤液浓缩至60℃时测相对密度为1.12的清膏，加入上述细粉，混匀，干燥；加入蒸馏水、2％阿司帕坦，灭菌，即得口服液。

本发明的实施例20：口服液制剂的制备2

取仙鹤草24g、白茅根36g粉碎成细粉；另取其余四季红63g、黄柏45g、酢浆草45g和车前草30g等四味加水煎煮二次，每次2小时，滤过，合并滤液；滤液浓缩至60℃时测相对密度为1.12的清膏，加入上述细粉，混匀，干燥；加入蒸馏水、2.5％阿司帕坦，灭菌，即得口服液。

本发明的实施例21：口服液制剂的制备3

取仙鹤草13g、白茅根19g粉碎成细粉；另取其余四季红34g、黄柏45g、酢浆草45g和车前草30g等四味加水煎煮二次，每次2小时，滤过，合并滤液；滤液浓缩至60℃时测相对密度为1.12的清膏，加入上述细粉，混匀，干燥；加入蒸馏水、2.3％阿司帕坦，灭菌，即得口服液。

Claims (1)

1.一种治疗泌尿系疾病的中药制剂，其特征在于：它是用四季红42g、黄柏30g、酢浆草30g、仙鹤草16g、白茅根24g和车前草20g加辅料按下述方法制成的：取仙鹤草、白茅根粉碎成细粉，其余四季红等四味加水煎煮二次，每次2小时，滤过，合并滤液；滤液浓缩至60℃时测相对密度为1.12的清膏，加入上述细粉，混匀，干燥；取交联聚维酮PPVP3.5g与1.5g柠檬黄混匀，取3/5与浸膏粉混合均匀，用1.5％的K30无水乙醇液作粘合剂，40目制料、整粒，剩余2/5交联聚维酮与柠檬黄混匀的混合粉加于制好的粒子中，压片，即得分散片。