CN100496465C - 治疗妇科疾病的中药制剂及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明是一种治疗妇科疾病的中药制剂及其制备方法，它是将当归、党参、穿心莲、单面针等中药材制作成药剂学上可以接受的剂型，与现有技术相比，本发明工艺先进，简单易行；得到的制剂对于妇科疾病如盆腔炎、子宫内膜炎、宫颈炎等有比较好的防治效果；而且本发明提供的制剂不良反应小、可供病人长期使用，为保证产品质量，本发明中制剂的辅料、工艺条件的筛选至关重要，本申请人进行了一系列实验，选择了本发明提供的药物制剂的制备工艺、使用的辅料种类及用量、比例等；保证其科学、合理、可行；得到的制剂具有有效的治疗效果。
Description
技术领域：本发明是一种治疗妇科疾病的中药制剂及其制备方法，属于中药的技术领域。
技术背景：妇科疾病如盆腔炎、子宫内膜炎、宫颈炎等均是当今世界上威胁妇女身心健康的常见疾病，给广大妇女带来了极大的痛苦，传统的治疗方法多为抗生素或理疗，长期使用抗生素，可使患者发生耐药且易造成双重感染，理疗则使多数患者不能长期坚持而中断治疗。为了达到防治目的，许多发明人及药品企业做了大量的研究，也提供了一些治疗的产品；如：专利申请号为：99115683、名称为“一种妇科千金胶囊的制造方法”、专利申请号为：99115682、名称为“一种妇科千金胶囊的制作工艺”和专利申请号为：98112696、名称为“一种治疗妇科疾病的药物制备方法”这三种产品均为治疗此类疾病而开发，但是，片剂、胶囊剂的提取工艺不够合理、完善，这些工艺以水提为主，出膏率较大，由于当归等药材含有大量多糖类成分，制得的浸膏吸湿性很强，使得片剂、胶囊剂吸湿性较强，久贮益变质，产品质量不稳定。而且剂型品种不够丰富，适用人群范围窄，传统剂型的生物利用度、药物稳定性不理想，尤其是其水不溶性有效成分穿心莲内酯的生物利用度不高的问题急需解决；鉴于这些情况，改进工艺或者改进剂型就成了人们急需解决的事情。
发明内容：本发明的目的在于：提供一种治疗妇科疾病的中药制剂及其制备方法；本发明针对现有技术，提供了两种比较合理、可行的前处理工艺；保证得到的浸膏有效成分可以更加有效的用于制备相关的制剂；本发明提供的微丸、分散片、崩解性好，生物利用度高，特别适合于婴幼儿、老年人及吞服药片或胶囊有困难的患者服用；本发明提供的软胶囊制剂将药物封闭于软胶壳中而成，解决了药物遇湿热不稳定的问题，还可以掩盖药物不良口味、气味的，可以起到增加稳定性、改善生物利用度的作用；本发明提供的颗粒口感良好，不需要崩解，吸收快，服用方便。
本发明是这样构成的：按照重量组分计算，它是将当归7～11份、党参7～11份、穿心莲7～11份、单面针7～11份、金樱根14～18份、鸡血藤14～18份、功劳木14～18份和千斤拔14～18份制作而成药剂学上所有可以接受的剂型，包括：注射液、粉针、冻干粉针、片剂、分散片、胶囊剂、软胶囊剂、微囊剂、颗粒剂、丸剂、微丸、散剂、滴丸剂、缓释制剂、控释制剂、凝胶剂、口服液体制剂、煎膏剂、浸膏剂和膜剂。
所述的制剂是分散片剂、软胶囊剂、颗粒剂、微丸、凝胶剂、口服液体制剂、滴丸、缓控释制剂、片剂、泡腾片或胶囊剂。
所述的治疗妇科疾病的中药制剂的制备方法：取穿心莲，浸泡过夜或直接粉碎后加85％乙醇回流提取2次，第1次6倍量，第2次5倍量，每次3小时，合并提取液，过滤，回收乙醇并浓缩成浸膏；取当归，粉碎后加70％乙醇浸渍96小时，渗漉提取，收集渗漉液，回收乙醇并浓缩成浸膏；取单面针、功劳木，加8倍量水煎煮2次，第1次3小时，第2次2.5小时，合并煎液，过滤，滤液浓缩成浸膏；取千斤拔、党参、金樱根、鸡血藤，第1次加10倍量水煎煮2小时，第2次与穿心莲、当归的滤渣加8倍量水煎煮2小时，过滤，浓缩成浸膏，合并浸膏，然后分别制成不同的制剂。
所述制剂中的颗粒剂这样制备：穿心莲粉碎成粗粉，用85％乙醇加热回流提取二次，第一次6倍量乙醇，第二次5倍量乙醇，每次3小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，并浓缩至相对密度80℃时为1.10的清膏；当归粉碎成粗粉，用70％乙醇作溶剂，浸渍96小时后缓缓渗漉，收集渗漉液2400ml，回收乙醇并浓缩至相对密度80℃时为1.10的清膏；单面针、功劳木两味，加水煎煮二次，第一次3小时，第二次2.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度80℃时为1.10的清膏；其余千斤拔等四味，加水煎煮二次，每次2小时，第二次煎煮时加入上述穿心莲及当归的药渣一起煎煮，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度80℃时为1.10的清膏；合并上述四种清膏，混匀，加阿司帕坦20g与糊精适量，混匀，取约2/3药液干燥，制得浸膏粉，再取剩余药液做粘合剂，制粒，制成1000g，即得。
具体的说：所述制剂中的颗粒剂这样制备：穿心莲粉碎成粗粉，用85％乙醇加热回流提取二次，第一次6倍量乙醇，第二次5倍量乙醇，每次3小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，并浓缩至相对密度80℃时为1.10的清膏；当归粉碎成粗粉，用70％乙醇作溶剂，浸渍96小时后缓缓渗漉，收集渗漉液2400ml，回收乙醇并浓缩至相对密度80℃时为1.10的清膏；单面针、功劳木两味，加水煎煮二次，第一次3小时，第二次2.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度80℃时为1.10的清膏；其余千斤拔等四味，加水煎煮二次，每次2小时，第二次煎煮时加入上述穿心莲及当归的药渣一起煎煮，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度80℃时为1.10的清膏；合并上述四种清膏，混匀，加阿司帕坦20g与糊精适量，混匀，取约2/3药液喷雾干燥，制得浸膏粉，再取剩余药液做粘合剂，在流化床内沸腾制粒，进液速度50～55ml/min；喷雾压力0.15Mpa；物料温度55～60℃；进风温度80～100℃；出风温度60～65℃，在制粒、分装、贮存时，环境相对湿度应控制在67％以下，即得。
所述制剂中的分散片剂这样制备：穿心莲粉碎成粗粉，用85％乙醇浸泡过夜，然后加热回流提取二次，第一次6倍量乙醇，第二次5倍量乙醇，每次三小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，并浓缩至相对密度80℃时为1.10的清膏；当归粉碎成粗粉，用70％乙醇作溶剂，浸渍96小时后缓缓渗漉，收集渗漉液1200ml，回收乙醇并浓缩至相对密度80℃时为1.10的清膏；单面针、功劳木两味，加水煎煮二次，第一次加6倍水煎煮3小时，第二次加6倍水煎煮2.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度80℃时为1.10的清膏；其余千斤拔等四味，加水煎煮二次，每次加6倍水煎煮2小时，第二次煎煮时加入上述穿心莲及当归的药渣一起煎煮，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度80℃时为1.10的清膏；合并上述四种清膏，继续浓缩至相对密度80℃时为1.20的清膏，合并浸膏，干燥，粉碎，得浸膏粉，以交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)或者交联羧甲基淀粉钠(CCMS-Na)或者交联羧甲基纤维素钠(CCMC-Na)中的一种或几种为崩解剂、辅以微粉硅胶、聚乙烯吡咯烷酮(PVP-K30)、甘露醇、羧甲基淀粉钠(CMC-Na)、微晶纤维素、碳酸氢钠、乳糖中的两种或几种，再添加适量色素，作为分散片的制剂辅料，按照浸膏粉：制剂辅料＝1：0.6-2的比例，过筛混匀，压片，即得。具体的说：所述制剂中的分散片剂这样制备：穿心莲粉碎成粗粉，用85％乙醇浸泡过夜，然后加热回流提取二次，第一次6倍量乙醇，第二次5倍量乙醇，每次三小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，并浓缩至相对密度80℃时为1.10的清膏；当归粉碎成粗粉，用70％乙醇作溶剂，浸渍96小时后缓缓渗漉，收集渗漉液1200ml，回收乙醇并浓缩至相对密度80℃时为1.10的清膏；单面针、功劳木两味，加水煎煮二次，第一次加6倍水煎煮3小时，第二次加6倍水煎煮2.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度80℃时为1.10的清膏；其余千斤拔等四味，加水煎煮二次，每次加6倍水煎煮2小时，第二次煎煮时加入上述穿心莲及当归的药渣一起煎煮，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度80℃时为1.10的清膏；合并上述四种清膏，继续浓缩至相对密度80℃时为1.20的清膏；合并浸膏，干燥，粉碎，得浸膏粉；取CMC-Na:PVPP:甘露醇:微粉硅胶＝1:3-4:1-3:3-4加适量色素混匀作为制剂辅料，取4/5制剂辅料与约相当于CMC-Na10倍量的浸膏粉混合均匀，用1.5％的PVP-K30无水乙醇液作粘合剂，40目制料、整粒，剩余1/5制剂辅料与适量的焦糖色素混匀，外加于制好的粒子中，压片，即得。所述制剂中的微丸剂这样制备：穿心莲粉碎成粗粉，用85％乙醇加热回流提取二次，第一次6倍量乙醇，第二次5倍量，每次三小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，并浓缩至相对密度80℃时为1.10的清膏；当归粉碎成粗粉，用70％乙醇作溶剂，浸渍96小时后缓缓渗漉，收集渗漉液4800ml，回收乙醇并浓缩至相对密度80℃时为1.10的清膏；单面针、功劳木两味，加水煎煮二次，第一次3小时，第二次2.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度80℃时为1.10的清膏；其余千斤拔等四味，加水煎煮二次，每次2小时，第二次煎煮时加入上述穿心莲及当归的药渣一起煎煮，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度80℃时为1.10的清膏；合并上述四种清膏，混匀，在60～70℃真空干燥，粉碎，加入适量的淀粉，用75％乙醇和大豆油制软材，挤压—滚圆制丸或者采用包衣锅泛制成丸，干燥，即得。
具体的说：所述制剂中的微丸剂这样制备：穿心莲粉碎成粗粉，用85％乙醇加热回流提取二次，第一次6倍量乙醇，第二次5倍量，每次三小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，并浓缩至相对密度80℃时为1.10的清膏；当归粉碎成粗粉，用70％乙醇作溶剂，浸渍96小时后缓缓渗漉，收集渗漉液4800ml，回收乙醇并浓缩至相对密度80℃时为1.10的清膏；单面针、功劳木两味，加水煎煮二次，第一次3小时，第二次2.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度80℃时为1.10的清膏；其余千斤拔等四味，加水煎煮二次，每次2小时，第二次煎煮时加入上述穿心莲及当归的药渣一起煎煮，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度80℃时为1.10的清膏；合并上述四种清膏，混匀，在60～70℃真空干燥，粉碎，加入适量的淀粉，用75％乙醇和1.5％大豆油制软材，制好的软材用微丸机制丸，湿料挤压过0.8mm筛孔，条状湿粒切断滚圆，50～60℃干燥成型，过16～20目筛选丸或者合并上述四种清膏，喷雾干燥，湿粉制粒起模，将模子置于包衣锅内加大成丸，药粉：水为1：1，包衣锅转速为40r/min，盖面，选丸；在制粒、分装、贮存时，环境相对湿度应控制在54％以下，即得。
所述制剂中的软胶囊剂这样制备：穿心莲粉碎成粗粉，用85％乙醇浸泡过夜，然后加热回流提取二次，第一次6倍量乙醇，第二次5倍量乙醇，每次三小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，并浓缩至相对密度80℃时为1.10的清膏；当归粉碎成粗粉，用70％乙醇作溶剂，浸渍96小时后缓缓渗漉，收集渗漉液1200ml，回收乙醇并浓缩至相对密度80℃时为1.10的清膏；单面针、功劳木两味，加水煎煮二次，第一次加6倍水煎煮3小时，第二次加6倍水煎煮2.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度80℃时为1.10的清膏；其余千斤拔等四味，加水煎煮二次，每次加6倍水煎煮2小时，第二次煎煮时加入上述穿心莲及当归的药渣一起煎煮，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度在80℃时测为1.10的清膏；合并上述四种清膏，继续浓缩至相对密度80℃时为1.20的清膏，干燥，粉碎，过80目筛，加入大豆油适量，混匀，压制成软胶囊1000粒，即得。
具体的说：所述制剂中的软胶囊剂这样制备：穿心莲粉碎成粗粉，用85％乙醇浸泡过夜，然后加热回流提取二次，第一次6倍量乙醇，第二次5倍量乙醇，每次三小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，并浓缩至相对密度80℃时为1.10的清膏；当归粉碎成粗粉，用70％乙醇作溶剂，浸渍96小时后缓缓渗漉，收集渗漉液1200ml，回收乙醇并浓缩至相对密度80℃时为1.10的清膏；单面针、功劳木两味，加水煎煮二次，第一次加6倍水煎煮3小时，第二次加6倍水煎煮2.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度80℃时为1.10的清膏；其余千斤拔等四味，加水煎煮二次，每次加6倍水煎煮2小时，第二次煎煮时加入上述穿心莲及当归的药渣一起煎煮，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度80℃时为1.10的清膏；合并上述四种清膏，继续浓缩至相对密度80℃时为1.20的清膏，干燥，粉碎，过80目筛，按药物量：基质量＝1:1.5加入大豆油，混匀；胶皮的配方为明胶:甘油:水:二氧化钛＝100g:45g:100g:1g，配料化胶条件为：称量配料，投入化胶罐中，冷浸30分钟后逐渐升温至65±5℃，搅拌5小时并同时抽真空除气泡，待胶料均匀后放料，滤过后装入胶囊机之胶料桶中；调试压丸机，明胶盒温控65℃，喷体温控45℃，滚模转速2.0，胶皮厚度0.8mm，室内温度18～25℃，相对湿度<40％，压丸；干燥采用滚动定型干燥与托盘干燥两步结合，滚动定型干燥2小时，干燥温度22℃，干燥相对湿度应低于40％，干燥时间在24～48小时，即得。
所述制剂中的滴丸剂这样制备：穿心莲粉碎成粗粉，用85％乙醇浸泡过夜，然后加热回流提取二次，第一次6倍量乙醇，第二次5倍量乙醇，每次三小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，并浓缩至相对密度80℃时为1.10的清膏；当归粉碎成粗粉，用70％乙醇作溶剂，浸渍96小时后缓缓渗漉，收集渗漉液1200ml，回收乙醇并浓缩至相对密度80℃时为1.10的清膏；单面针、功劳木两味，加水煎煮二次，第一次加6倍水煎煮3小时，第二次加6倍水煎煮2.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度80℃时为1.10的清膏；其余千斤拔等四味，加水煎煮二次，每次加6倍水煎煮2小时，第二次煎煮时加入上述穿心莲及当归的药渣一起煎煮，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度80℃时为1.10的清膏；合并上述四种清膏，混匀，取清膏与1.5-2.5倍的水溶性基质混合均匀，水浴上熔融，搅匀，滴于二甲基硅油或其他脂溶性冷却剂中成丸，即得。
具体的说：所述制剂中的滴丸剂这样制备：穿心莲粉碎成粗粉，用85％乙醇浸泡过夜，然后加热回流提取二次，第一次6倍量乙醇，第二次5倍量乙醇，每次三小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，并浓缩至相对密度80℃时为1.10的清膏；当归粉碎成粗粉，用70％乙醇作溶剂，浸渍96小时后缓缓渗漉，收集渗漉液1200ml，回收乙醇并浓缩至相对密度80℃时为1.10的清膏；单面针、功劳木两味，加水煎煮二次，第一次加6倍水煎煮3小时，第二次加6倍水煎煮2.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度80℃时为1.10的清膏；其余千斤拔等四味，加水煎煮二次，每次加6倍水煎煮2小时，第二次煎煮时加入上述穿心莲及当归的药渣一起煎煮，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度80℃时为1.10的清膏；合并上述四种清膏，混匀，取清膏一份，PEG4000一份和聚氧乙烯单硬脂酸酯S-40一份，混合均匀，水浴上熔解，搅匀，滴于二甲基硅油中成丸，滴距5cm滴口径2.5mm/2mm，混合药膏温度80℃，冷却液高度80cm，即得。
所述的治疗妇科疾病的中药制剂的制备方法还可以是：穿心莲、当归、功劳木、鸡血藤和单面针粉碎成粗粉，用乙醇提取，滤过，滤液回收乙醇，浓缩；金樱根、千金拔和党参加水煎煮，合并煎液，滤过，滤液浓缩；合并上述两种清膏，混匀，加入辅料制成不同剂型。
准确的说：穿心莲、当归、功劳木、鸡血藤和单面针粉碎成粗粉，用8倍量70％乙醇回流提取二次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，并浓缩至80℃时相对密度为1.05～1.15的清膏；金樱根、千金拔和党参加水煎煮二次，每次加6倍量水煎煮2小时，第二次煎煮时加入穿心莲、当归、功劳木、鸡血藤和单面针提取后的药渣一起煎煮，合并煎液，滤过，滤液浓缩至80℃时相对密度为1.055～1.15的清膏；合并上述两种清膏，均匀，加入辅料制成不同剂型。
所述制剂中的片剂这样制备：穿心莲、当归、功劳木、鸡血藤和单面针粉碎成粗粉，用8倍量70％乙醇回流提取二次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，并浓缩至80℃时相对密度为1.05～1.15的清膏；金樱根、千金拔和党参加水煎煮二次，每次加6倍量水煎煮2小时，第二次煎煮时加入穿心莲、当归、功劳木、鸡血藤和单面针提取后的药渣一起煎煮，合并煎液，滤过，滤液浓缩至80℃时相对密度为1.055～1.15的清膏；合并上述两种清膏，均匀，减压干燥，得干膏；干膏粉碎成细粉，加入微晶纤维素25g，用85％乙醇制粒，干燥，整粒，加硬脂酸镁1g，混匀，压片，包衣，制成1000片，即得。
所述制剂中的胶囊剂这样制备：穿心莲、当归、功劳木、鸡血藤和单面针粉碎成粗粉，用8倍量70％乙醇回流提取二次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，并浓缩至80℃时相对密度为1.05～1.15的清膏；金樱根、千金拔和党参加水煎煮二次，每次加6倍量水煎煮2小时，第二次煎煮时加入穿心莲、当归、功劳木、鸡血藤和单面针提取后的药渣一起煎煮，合并煎液，滤过，滤液浓缩至80℃时相对密度为1.055～1.15的清膏；合并上述两种清膏，均匀，减压干燥，干浸膏粉碎成细粉，加淀粉调整总量，混合均匀，制粒，50～60℃干燥，过筛整粒，装入胶囊，制成1000粒，即得。
所述制剂中的颗粒剂这样制备：穿心莲、当归、功劳木、鸡血藤和单面针粉碎成粗粉，用8倍量70％乙醇回流提取二次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，并浓缩至80℃时相对密度为1.05～1.15的清膏；金樱根、千金拔和党参加水煎煮二次，每次加6倍量水煎煮2小时，第二次煎煮时加入穿心莲、当归、功劳木、鸡血藤和单面针提取后的药渣一起煎煮，合并煎液，滤过，滤液浓缩至80℃时相对密度为1.055～1.15的清膏；合并上述两种清膏，均匀，合并上述四种清膏，混匀，加阿司帕坦15g与糊精适量，混匀，取约3/4药液喷雾干燥，制得浸膏粉，再取剩余药液做粘合剂，在流化床内沸腾制粒，制成1000g，即得。
所述制剂中的微丸剂这样制备：穿心莲、当归、功劳木、鸡血藤和单面针粉碎成粗粉，用8倍量70％乙醇回流提取二次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，并浓缩至80℃时相对密度为1.05～1.15的清膏；金樱根、千金拔和党参加水煎煮二次，每次加6倍量水煎煮2小时，第二次煎煮时加入穿心莲、当归、功劳木、鸡血藤和单面针提取后的药渣一起煎煮，合并煎液，滤过，滤液浓缩至80℃时相对密度为1.055～1.15的清膏；合并清膏，混匀，在60～70℃真空干燥，粉碎，加入适量的淀粉，用80％乙醇和大豆油制软材，挤压—滚圆制丸或者采用包衣锅泛制成丸，干燥，即得。
所述制剂中的滴丸剂这样制备：穿心莲、当归、功劳木、鸡血藤和单面针粉碎成粗粉，用8倍量70％乙醇回流提取二次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，并浓缩至80℃时相对密度为1.05～1.15的清膏；金樱根、千金拔和党参加水煎煮二次，每次加6倍量水煎煮2小时，第二次煎煮时加入穿心莲、当归、功劳木、鸡血藤和单面针提取后的药渣一起煎煮，合并煎液，滤过，滤液浓缩至80℃时相对密度为1.055～1.15的清膏；合并上述两种清膏，均匀，取清膏一份，PEG4000两份和聚氧乙烯单硬脂酸酯S-40一份，混合均匀，水浴上熔解，搅匀，滴于二甲基硅油中成丸，即得。
所述制剂中的分散片剂这样制备：穿心莲、当归、功劳木、鸡血藤和单面针粉碎成粗粉，用8倍量70％乙醇回流提取二次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，并浓缩至80℃时相对密度为1.05～1.15的清膏；金樱根、千金拔和党参加水煎煮二次，每次加6倍量水煎煮2小时，第二次煎煮时加入穿心莲、当归、功劳木、鸡血藤和单面针提取后的药渣一起煎煮，合并煎液，滤过，滤液浓缩至80℃时相对密度为1.055～1.15的清膏；合并上述两种清膏，干燥，粉碎，得浸膏粉，选择交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)或者交联羧甲基淀粉钠(CCMS-Na)或者交联羧甲基纤维素钠(CCMC-Na)、微粉硅胶、聚乙烯吡咯烷酮(PVP-K30)、甘露醇、羧甲基淀粉钠(CMC-Na)、微晶纤维素、碳酸氢钠、乳糖中的两种或几种作为辅料，按照浸膏粉：辅料＝1：0.8-1.5的比例，过筛混匀，压片，即得。
所述制剂中的软胶囊剂这样制备：穿心莲、当归、功劳木、鸡血藤和单面针粉碎成粗粉，用8倍量70％乙醇回流提取二次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，并浓缩至80℃时相对密度为1.05～1.15的清膏；金樱根、千金拔和党参加水煎煮二次，每次加6倍量水煎煮2小时，第二次煎煮时加入穿心莲、当归、功劳木、鸡血藤和单面针提取后的药渣一起煎煮，合并煎液，滤过，滤液浓缩至80℃时相对密度为1.055～1.15的清膏；合并清膏，干燥，粉碎，过80目筛，加入大豆油适量，混匀，压制成软胶囊1000粒，即得。
本发明中，金樱根清热化湿止带为君药，千斤拔清热利湿、解毒，功劳木清热凉血，穿心莲清热解毒，单面针活血解毒、消肿止痛，当归养血活血，舒筋通络、调冲任止腹痛共为君药；鸡血藤补血行血，党参补中益气、健脾祛湿，共为佐药，诸药相合，共奏祛湿止痛、调经止痛之效。
与现有技术相比，本发明的微丸崩解性好，生物利用度高，特别适合于老年人及吞服药片或胶囊有困难的患者服用；本发明提供的药物分散片剂型，服用方式较多，可以吞服、含服和吮吸服用，远比其他口服固体制剂应用方便，同时，该品遇水可在3分钟内迅速崩解形成均匀分散的水溶液，解决了水不溶性有效成分穿心莲内酯的生物利用度不高的问题；本发明的软胶囊剂是将药物封闭于软胶壳中而成，解决了药物遇湿热不稳定的问题，还可以掩盖药物不良口味、气味，起到增加稳定性、改善生物利用度的作用；本发明提供的颗粒剂，口感良好，同时吸收快，生物利用度高。
本申请人在研制颗粒剂的过程中发现，颗粒剂以溶液状态进入体内，与口服固体制剂相比，减少了体内崩解过程，有利于本产品的吸收，大大缩短了起效时间，但该产品颗粒剂也存在一定的问题，就是吸湿性强、口感苦。本发明人拟通过添加矫味剂和优选辅料种类来解决这两个问题。因为考虑到适用人群中可能有糖尿病患者，拟制备无糖型颗粒剂，以高效甜味剂作为矫味剂，使整体辅料用量大幅度减少，同时，还需通过严格筛选辅料的种类和工艺参数，在不增加辅料用量的情况下，解决原料药粉中由于当归多糖等成分的存在导致的原粉吸湿性过强的问题。本申请人在研制分散片时发现，药典规定分散片必须在19℃～21℃水中3min内完全崩解，对混悬性、生物利用度、分散均匀度等也有较高要求，使得对成型工艺处方中各种辅料的种类以及用量选择要求非常严格，稍有偏差，就会导致产品不合格。微丸的直径小于2.5mm，类于颗粒性质，生物利用度高，本申请人在研制本发明产品时，最大的困难就是浸膏吸湿性强而流动性差，可塑性差，难以成型以及溶散较慢。软胶囊在胃肠道中崩解快，囊壳破裂后，药物迅速分散，故药物释放溶出快，显效迅速，生物利用度高；半透光软胶囊与较好的包装材料可保护药物不受湿气和空气中氧、光线的作用，从而提高穿心莲内酯等不稳定成分的稳定性；所以软胶囊本身的稳定性及成型工艺直接影响产品的稳定性，是十分关键的技术。在研制滴丸的过程中发现，常用的基质聚乙二醇类是酯化而成，是一种具表面活性的水溶性基质(熔点为46～51℃)，对难溶性药物的溶解度不佳，我们加入S-40改变聚乙二醇类本身不具有亲酯结构和表面活性的性质，有利于药物的吸收，但是如果S-40的用量过高，会导致产品引湿性增强。并且经研究发现，也可以将穿心莲、当归、功劳木、鸡血藤和单面针用乙醇提取，制得的片、胶囊吸湿性得到改善，药效基本一致，在一定程度上提高了传统剂型的质量；由于工艺不同，所以浸膏的出膏率等性能有所差别，为保证产品质量，辅料、工艺条件的筛选就至关重要了。本申请人进行了一系列实验，以选择本发明提供的药物制剂的制备工艺、使用的辅料种类及用量、比例等；保证其科学、合理、可行；得到的制剂具有有效的治疗效果。
本发明工艺先进，简单易行；得到的制剂对于妇科疾病如盆腔炎、子宫内膜炎、宫颈炎等有比较好的防治效果；而且本发明提供的制剂不良反应小、可供病人长期使用。本方以肾为先天之本这一理论基础为指导，采用党参、当归益肾涩精；配伍金樱根、鸡血藤清热活血通络。诸药相配，标本兼顾，平补阴阳，相资相生，共奏补肾益精之功，还可用于治疗白细胞精子症、流行性出血性结膜炎、慢性前列腺炎、慢性咽炎、男子免疫不育症等疾病。
实验例1：浸膏1的研究
取穿心莲，浸泡过夜或直接粉碎后加85％乙醇回流提取2次，第1次6倍量，第2次5倍量，每次3小时，合并提取液，过滤，回收乙醇并浓缩成浸膏；取当归，粉碎后加70％乙醇浸渍96小时，渗漉提取，收集渗漉液，回收乙醇并浓缩成浸膏；取单面针、功劳木，加8倍量水煎煮2次，第1次3小时，第2次2.5小时，合并煎液，过滤，滤液浓缩成浸膏；取千斤拔、党参、金樱根、鸡血藤，第1次加10倍量水煎煮2小时，第2次与穿心莲、当归的滤渣加8倍量水煎煮2小时，过滤，浓缩成浸膏，得浸膏1。
(1)颗粒剂成型工艺研究
本申请人在研制过程中，发现本产品制成颗粒剂的最大问题就是吸湿性强、口感苦。因为考虑到适用人群，拟制备无糖型颗粒剂，所以辅料用量就比较少，而本产品含有当归等多糖含量高的药材，浸膏原粉吸湿性很强，在辅料用量不能过多的情况下，必须通过辅料和工艺条件的严格筛选和控制，才能解决这些问题。
(1)辅料种类及其用量考察
①矫味剂选择
甜味剂功能比较表
经综合比较，选定阿司帕坦作本品的矫味剂，所需用量经口感调试而得。筛选实验：取浸膏粉40g，平均分成四份，一份不加任何辅料，另三份分别加入1％，2％，3％的阿司帕坦混匀，加适量的开水冲服，经多人尝其味，品评口感的优劣，其结果见表。
阿司帕坦用量表
结果表明，加入2％阿司帕坦，口感适中。
②吸湿性试验取浸膏粉两份，一份加入糊精，混匀，分别置已称重的扁形称瓶中，精密称定，在温度25℃、相对湿度为75.0％条件下测定其吸湿量，结果见表。
吸湿性试验结果
(2)制粒工艺
①制粒方法考察
制粒方法曾采用湿法制粒，选用不同浓度的乙醇和PVP制粒，因浸膏易粘结软化，操作困难，故放弃此种方法。后采用流化床内沸腾方法，为了混合均匀，将清膏合并后，加适量的矫味剂，混匀，取一部分药液喷雾干燥，制得浸膏粉后与糊精混匀，再取剩余药液做粘合剂，在流化床内沸腾制粒，即得。
②制粒工艺条件考察
喷雾干燥清膏与沸腾制粒清膏比例考察因喷雾干燥清膏与沸腾制粒清膏相对密度一致，可将提取液浓缩至1.10(80℃)，再按不同比例分成两部分，一部分进行喷雾干燥制得浸膏粉后与糊精混匀，一部分作为粘合剂，其比例考察情况见表。
喷雾干燥清膏与沸腾制粒清膏比例考察
沸腾造粒主要技术参数的考察对沸腾造粒主要技术参数进行了筛选，具体结果见表。
沸腾造粒主要技术参数考察
由表可知沸腾造粒的主要技术参数为：进液速度50～55ml/min；喷雾压力0.15Mpa；物料温度55～60℃；进风温度80～100℃；出风温度60～65℃。
(3)临界相对湿度(CRH)测定
考查分装时受环境影响，尤其是湿度影响，进行了颗粒临界相对湿度测定。具体操作如下：分别取7份颗粒，每份约1g，精密称定，置称量瓶中，打开瓶盖，分别放入相对湿度为22.45％，33.00％，42.76％，57.70％，75.28％，84.26％，92.48％的环境中，在25℃培养箱中放置84小时，取出称量瓶，加盖后精密称定，计算其吸湿百分率。结果见表。
不同相对湿度下颗粒的吸湿百分率(％)
结果表明，以相对湿度(CRH)对吸湿百分率(％)作图，其CRH％约67％，在制剂过程中要严格控制，否则极易吸潮。
(2)分散片剂成型工艺研究
分散片遇水可迅速崩解形成均匀的粘性悬液的水分散片，解决了原剂型崩解性差，溶出缓慢的缺点，本申请人制得的分散片在19℃～21℃水中3min内完全崩解，混悬性好、生物利用度高、分散均匀度。
①辅料筛选
处方 浸膏粉(g) PPVP(g) CMC-Na(g) K30(％) 崩解时间/s
外加 内加 外加 内加
1 20 2.60 0.65 0.84 0.21 1.5 65
2 10 2.60 0.65 0.84 0.21 1.5 25
3 20 1.95 0.63 1.30 0.42 1.0 69
4 10 1.95 0.63 1.30 0.42 1.0 76
5 20 1.30 0.42 1.95 0.63 0.8 50
6 10 1.30 0.42 1.95 0.63 0.8 39
②制粒工艺比较
崩解时限检查：采用转篮法，升降式崩解仪，片剂取6片，观察通过筛网的情况。通过率高则崩解性好，更宜人体吸收。
组别 崩解时限(s)
1 2 3 4 5 6
本发明片剂 25 28 30 32 27 26
妇科千金片 1202 1500 1532 1568 1590 1600
结果表明，本发明方法制备的分散片产品易于崩解。
(3)微丸剂成型工艺研究
微丸直径小于2.5mm，类于颗粒性质，生物利用度高，本申请人在研制本发明产品微丸时，最大的困难就是吸湿性强而流动性差，可塑性差，难以成型。采用本申请人筛选得到的微丸制造技术和辅料使得产品易于崩解，生物利用度高，性质良好。
1、挤出—滚圆法制丸
(1)辅料种类与用量选择
吸湿性试验取浸膏粉两份，一份加入淀粉，混匀，分别置已称重的扁形称瓶中，精密称定，在温度25℃、相对湿度为75.0％条件下测定其吸湿量，结果见表。
吸湿性试验结果
结果表明，采用淀粉作辅料合理可行。
(2)制软材
取浸膏细粉及淀粉、大豆油及乙醇适量用湿法制粒法制成软材，使之达到手握成团，捏之能散，备用。研究重点乙醇浓度和大豆油用量对制丸影响，实验结果见表。
乙醇浓度考察
结果可见，采用75％乙醇、1.5％大豆油为黏合剂制粒较理想，否则很难成型。
(3)制丸
制好的软材用微丸机制丸，湿料挤压过0.8mm筛孔，条状湿粒切断滚圆，50～60℃干燥成型，过16～20目筛选丸。
(4)临界相对湿度(CRH)测定
考查分装时受环境影响，尤其是湿度影响，进行了微丸临界相对湿度测定。具体操作如下：分别取7份微丸，每份约1g，精密称定，置称量瓶中，打开瓶盖，分别放入相对湿度为22.45％，33.00％，42.76％，57.70％，75.28％，84.26％，92.48％的环境中，在25℃培养箱中放置84小时，取出称量瓶，加盖后精密称定，计算其吸湿百分率。结果见表。
不同相对湿度下颗粒的吸湿百分率(％)
结果表明，CRH％约54％，在制粒、分装、贮存时，环境相对湿度应控制在54％以下，以保证制剂的稳定性。
2、泛制法制丸
由于水的湿润作用和包衣锅转动的挤压使药粉粘合成丸。因本品的当归等药材含有多糖，粘性较大，泛制成丸时，喷水快而加药粉速度慢，则延长成丸的时间致其粘合紧密，使干燥后坚硬，不利于水分的渗入而影响溶散和药物的吸收利用。
结果表明，包衣锅转速选用40r/min为最佳值。
(4)软胶囊剂成型工艺研究
软胶囊在胃肠道中崩解快，囊壳破裂后，药物迅速分散，故药物释放溶出快，显效迅速，生物利用度高；半透光软胶囊与较好的包装材料可保护药物不受湿气和空气中氧、光线的作用，从而提高穿心莲内酯等不稳定成分的稳定性；所以胶囊的稳定性及成型工艺是十分关键的技术。
(1)辅料种类及用量选择
①分散介质(或称基质)选择
在填充物料与基质能混合均匀，并能通畅输料及压丸的前提下，尽量减少基质用量。通过多次试验，确定药物量(g)：基质量(g)＝1∶1.5为宜，实验结果见表。
基质用量考察
②胶囊壳配方筛选
按下表配料比例配料，放入500ml抽滤瓶中，65℃水浴溶化，自动搅拌化胶，同时抽真空，真空度0.095Mpa左右，经5小时后保温放置1小时，过滤胶液，取一部分胶液测定粘度及其它性能，一部分胶液在铁板上均匀铺成一薄层(先在下面抹一层液体石蜡)，放置于次日观察胶皮性能再作评价，将各指标的考察结果由好至差依次用“+++”，“++”，“+”，“-”表示，结果见表。
胶皮配料筛选结果
经以上筛选，综合评价，配方2，4，7，11，16所制得的胶皮质量好，考虑到填充物料的特点，选择配方2，即明胶100g：甘油45g：水100g。
③遮光剂选择
透明胶囊壳易致不稳定，故需加入一定量的遮光剂。经考察选择二氧化钛(钛白粉)作遮光剂可达到有效的遮光效果，且质量稳定，不与胶浆及填充物料发生化学变化。其用量经考察以明胶:甘油:水:二氧化钛＝100g:45g:100g:1g为宜，且对胶皮质量影响不大，结果见表。
遮光剂用量选择
胶囊配方中加入遮光剂后质量更为稳定。
(2)成型工艺条件考察
①浸膏粉碎粒度考察
将浸膏粉碎，分别过60目、80目、100目、120目筛，按浸膏:基质＝1:1.5经胶体磨磨匀，观察混匀情况，结果见表。
浸膏粉碎粒度考察
由上表可见，浸膏粉碎过80目筛就能混匀，因此，选择浸膏粉碎过80目筛。
②填充物料混合
实验室取浸膏粉碎过80目筛，按浸膏:基质＝1:1.5加入大豆油，用胶体磨混匀，抽真空除气泡，备用。
③配料化胶考察
按前述优选的配方即明胶:甘油:水:二氧化钛＝100g:45g:100g:1g称量配料，以不同温度化胶，结果见表。
化胶温度考察
由表提示，化胶温度以60～70℃最为适宜。故配料化胶条件为：称量配料，投入化胶罐中，冷浸30分钟后逐渐升温至65±5℃，搅拌5小时并同时抽真空除气泡，待胶料均匀后放料，滤过后装入胶囊机之胶料桶中。
④压丸：将保温的胶料桶与常温的药料桶送至胶囊机上方，与机器连接，调试压丸机，明胶盒温控65℃，喷体温控45℃，滚模转速2.0，胶皮厚度0.8mm，室内温度18～25℃，相对湿度<40％。待压丸机调试后调节丸内容物装量为400mg/粒。压丸过程中每隔半小时测装量一次。
⑤干燥：
定型干燥经压丸机压出之软胶囊经传送带送至转笼内，转笼边转动边吹冷风，转动定型干燥约2小时。
托盘干燥经转笼内冷风干燥的胶丸盛于干净不锈钢料盘盛装，移至温度22℃左右，相对湿度40％以下的干燥室内凉干48小时，并不断翻动，测胶囊水分在10％以下即为干燥适宜。
干燥注意点：干燥采用滚动定型干燥与托盘干燥两步结合，滚动定型干燥经考察以两小时为宜，时间过长则表面不光滑；干燥温度经考察以22℃左右为宜，温度过低干燥时间过长，温度增高虽可缩短干燥时间，但易至胶囊表面产生龟裂；干燥相对湿度经考察，应低于40％，否则不易干燥；干燥时间在24～48小时左右，以控制水分在10％以下即可。
(5)滴丸成型工艺
(1)基质的筛选
基质与主药的融合情况比较
| 处方号 | 处方 | 处方2 | 处方3 | 处方4 | 处方5 | 处方6 | 处方7 | 处方8 |
| 药物(g) | 10 | 10 | 10 | 10 | 10 | 10 | 10 | 10 |
| 聚乙二醇4000(g) | 30 | 20 | 10 | 30 | ----20---- | -----10----- | ------------ | ------------ |
| 聚乙二醇6000(g) | ------------ | ------------ | ------------ | 20 | 30 | 35 | 40 | 45 |
| S—40 | 10 | 10 | 10 | |||||
| 主药与基质的融合情况 | 主药能与基质融合，但体系无流动性 | 主药能与基质融合，体系流动性较好 | 主药能与基质融合，体系流动性很好 | 主药能与基质融合，体系流动性很好 | 主药与基质融合较差 | 主药能与基质融合，但体系无流动性 | 主药能与基质融合，体系流动性较差 | 主药能与基质融合，体系流动性较好 |
| 滴丸外观 | ------------ | 圆整度差，拖尾 | 光滑，圆整度好 | 光滑，圆整度好 | ------------ | ------------ | 圆整度差，拖尾 | 圆整度稍差，稍有拖尾 |
| 滴丸硬度 | ------------ | 硬度小 | 硬度较好 | 硬度较好 | ------------ | ------------ | 硬度较好 | 硬度较好 |
| 丸重差异 | 20％ | 8.0％ | 8.5％ | ------------ | 25％ | 20％ | ||
| 溶散时限(min) | ------------ | 7～8 | 4～5 | 9～10 | ------------ | ------------ | 6～8 | 6～8 |
结果表明，复合基质制得的滴丸溶出较快，由于聚乙二醇类基质酯化而成，是一种具表面活性的水溶性基质(熔点为46～51℃)，S-40改变了聚乙二醇类本身不具有亲酯结构和表面活性的性质，改善难溶性药物的溶解度，有利于药物的吸收。
②滴距、滴速、温度的选择
滴距、滴速、温度的选择：滴口的内外径固定为4.1，6.1mm。评价指标：丸重合格率按《中华人民共和国药典》2000年版一部质量差异要求：符合±7.5％之内。
组别 温度/℃ 滴距/cm 冷却液高度/cm 丸重合格率/％
1 90 4 50 79.5
2 90 5 60 86.8
3 90 8 80 82.0
4 80 4 60 91.7
5 80 5 80 95.6
6 80 8 50 90.5
7 70 4 80 91.9
8 70 5 50 91.4
9 70 8 60 86.3
结果表明，本发明制剂滴丸的最佳条件：滴于二甲基硅油中成丸，滴距5cm，滴口径2.5mm/2mm，混合药膏温度80℃，冷却液高度80cm，。
(6)生物利用度比较
SD大鼠，体重250～280g，雌雄各半，隔夜禁食(不禁水)，次日灌胃给药，给药剂量为3.8g/kg。于给药前及给药后15min，30min，50min，80min，2h，3h，4h及8h心脏采血，每个血样点用6只大鼠。血样置肝素抗凝管，3000r/min离心5min，分离血浆，置-30°保存至分析。高效液相色谱仪由M510泵，U6K进样器，M490可变波长检测器及810色谱数据处理站组成(Waters，美国)。分析柱为μBondpakaC18(0.45mm×25cm)；流动相为甲醇∶水＝6∶4；流速：0.8mL/min；检测波长：λ＝230nm。血浆中穿心莲内酯提取：取0.5mL血浆，加入5mLCHCl3，内标50μL，试管作30°倾斜于水平方向振摇器，振摇提取15min，离心(3000r/min)10min，弃去水相，精密吸取4mL有机相于一洁净试管，在37℃水浴，N2气流下吹干，残留物用200μL流动相重新溶解，进样分析。
大鼠血浆穿心莲浓度变化(N＝6)
时间/h 血浆穿心莲浓度/(mgL-1)
本发明分散片 妇科千金片 本发明微丸 本发明软胶囊 本发明颗粒 妇科千金胶囊 本发明滴丸
0 - - - - - - -
0.25 1.72±0.45 0.61±0.18 1.60±0.19 1.78±0.28 1.69±0.13 0.72±0.16 1.79±0.12
0.50 3.65±1.14 0.95±0.42 3.54±1.16 3.35±1.10 3.60±1.04 1.09±0.35 3.72±0.15
0.83 2.32±0.42 1.82±0.73 2.29±0.34 2.50±0.27 2.21±0.32 1.94±0.58 2.60±0.23
1.33 1.68±0.43 1.20±0.66 1.65±0.63 1.75±0.40 1.65±0.47 1.37±0.29 1.69±0.33
2.00 1.38±0.28 0.88±0.47 1.34±0.21 1.36±0.23 1.31±0.25 1.03±0.43 1.32±0.17
3.00 1.08±0.25 0.56±0.24 1.03±0.13 1.06±0.18 1.02±0.21 0.79±0.21 1.09±0.23
4.00 0.84±0.24 0.36±0.11 0.80±0.27 0.81±0.13 0.89±0.20 0.47±0.09 0.81±0.27
6.00 0.46±0.18 0.18±0.06 0.44±0.15 0.47±0.27 0.31±0.17 0.25±0.07 0.47±0.31
8.00 0.22±0.14 0.08±0.13 0.24±0.20 0.25±0.11 0.26±0.21 0.10±0.15 0.26±0.25
结果表明，本发明产品的生物利用度大于现有市售的片剂、胶囊剂。
(7)抗炎镇痛及对子宫收缩影响的药理研究
(1)抗炎作用
①对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀的影响
实验方法临用前将本发明分散片、微丸、软胶囊用0.5％羟甲基纤维素钠(CMC-Na)配制成0.10g/ml混悬液备用，动物用健康昆明种小鼠，体重20克。将小鼠随机分为7组(对照组用生理盐水)，灌胃体积为20ml/kg，连续灌胃二周，每日一次，末次给药30分钟后用微量注射器将0.05ml/只，二甲苯涂于小鼠右耳，15分钟后处死小鼠，沿耳廓基线剪下两耳，用8mm直径钢冲分别在左右耳廓相同部位打下圆耳片，扭力天平称两耳片湿重，以两耳片重量差值作为肿胀程度指标。肿胀抑制率等于对照组平均肿胀度与给药组平均肿胀度的差除以对照组平均肿胀度再乘100％。
组别 剂量(g/kg) 动物(只) 平均肿胀度(mg) 抑制率(％)
对照组 20ml/kg 8 24.21±4.60
氢化可的松组 0.04 8 7.03±2.58 70.80
妇科千金片组 2.0 8 16.65±5.32 30.24
妇科千金胶囊组 2.0 8 16.42±8.12 30.15
本发明分散片组 2.0 8 14.50±4.70 32.17
本发明微丸组 2.0 8 13.97±8.55 34.09
本发明软胶囊组 2.0 8 13.57±3.32 33.25
结果表明，本发明制剂具有良好的抗炎作用，作用优于市售的妇科千金片、妇科千金胶囊。
②对大鼠子宫炎症的影响
实验方法：动物选用SD种雌性大白鼠，体重约200克。动物分7组，各组动物在乙醚麻醉下，剪去下腹部毛，消毒后于腹正中切2cm长口，暴露子宫，沿子宫左侧角上1cm处作一切口，将一塑料环(管径2cm，长0.5cm，重2mg，酒精消毒)放置于子宫内，与子宫切口缝合固定，术后2小时开始给药，每日一次，给药体积为20ml/kg体重，7天后处死动物，取出两侧子宫，除去脂肪，分析天平称重，每鼠子宫左侧与右侧的差即为炎症肿胀程度，计算出给药组的肿胀率和抑制率。肿胀率等于致炎子宫平均重量与未致炎子宫平均重量的差除以未致炎子宫平均重量乘以100％，抑制率等于对照组子宫平均肿胀率与给药组子宫平均肿胀率的差除以对照组子宫平均肿胀率乘以100％。
组别 剂量(g/kg) 动物(只) 肿胀率(％) 抑制率(％)
对照组 20ml/kg 10 210.40
氢化可的松组 0.04 10 6.72 96.57
妇科千金片组 2.0 10 18.41 91.41
妇科千金胶囊组 2.0 10 18.82 91.37
本发明分散片组 2.0 10 15.40 91.98
本发明滴丸组 2.0 10 15.32 92.13
本发明软胶囊组 2.0 10 15.01 92.28
结果表明，本发明制剂具有良好的抗子宫炎症作用，作用优于妇科千金片、妇科千金胶囊。
(2)镇痛作用
对小鼠扭体反应的抑制作用
实验方法：将小鼠随机分为7组，连续灌胃8天，末次给药90分钟后小鼠腹腔注射0.7％冰乙酸0.1ml/10克体重，观察计数小鼠15分钟内扭体次数。
组别 剂量(g/kg) 动物(只) 扭体次数 抑制率(％)
对照组 20ml/kg 10 33.2±8.5
氢化可的松组 0.04 10 10.1±3.8 69.75
妇科千金片组 2.0 10 23.4±5.7 26.35
妇科千金胶囊组 2.0 10 23.8±2.6 26.29
本发明分散片组 2.0 10 18.8±3.4 27.24
本发明微丸组 2.0 10 18.2±2.1 27.31
本发明软胶囊组 2.0 1018.5±8.9 27.80
结果表明，本发明制剂具有明显的抑制小鼠扭体反应作用，说明其具有良好的镇痛作用，作用优于市售妇科千金片、妇科千金胶囊。
(8)治疗慢性前列腺炎动物实验
分组及给药剂量空白对照组：生理盐水灌服。大鼠每次100g体重10mL，小鼠10g体重0.2mL。本发明分散片组：给药剂量大鼠6g/(kg·d)，小鼠10g/(kg·d)。本发明微丸组：给药剂量大鼠大鼠6g/(kg·d)，小鼠10g/(kg·d)。前列康片(阳性对照药)组：给药剂量大鼠12g/(kg·d)，小鼠20g/(kg·d)。
对消痔灵所致大鼠慢性前列腺炎模型的影响：按张亚强氏造模方法，造成慢性前列腺炎模型。取雄性大鼠30只，异戊巴比妥钠40mg/kg腹腔注射麻醉后，无菌手术，于两侧前列腺背叶分别注入消痔灵注射液0.2mL，术后连续3d每只肌注青霉素4万u。术后第七d将大鼠随机分为4组，灌胃给药，2次/d，连续30d。第31d，断脊处死大鼠，取前列腺组织标本观察记录肉眼所见；常规病理切片，HE染色，普通光学显微镜观察前列腺组织形态学变化；取自大鼠前列腺背叶，约1×1mm，25％戊二醛、磷酸缓冲液pH7.4，1％OsO4，双固定，乙醇丙酮梯度脱水，环氧树脂Epon812包埋，超薄切片，醋酸钠、柠檬酸双重染色，透射电镜观察超微结构病理变化。另取一组正常大鼠前列腺组织标本，作为正常对照组观察。
正常对照组：大鼠前列腺组织柔软、红润、有光泽；光镜下前列腺上皮呈立方形，腺腔内有较丰富的粉染蛋白性液体，间质为少量的纤维组织和血管，无炎性细胞浸润；电镜下上皮细胞核形规则，核仁明显，胞质内线粒体小，粗面内质网丰富，轻度扩张成池，高尔基复合体发达，细胞顶端腺腔内可见大量细颗粒状分泌物及少量粗大的金属分泌颗粒。
造模的生理盐水组：大鼠前列腺腺体普遍与周围组织粘连，腺体呈暗红色或棕黄色，质硬，有明显的硬结；前列腺上皮破坏、萎缩、脱落，间质纤维组织增生明显，大量炎性细胞浸润，多为单核细胞及淋巴细胞；电镜下前列腺上皮细胞核增大，形状不规则，粗面内质网重度扩张成大泡状，部分细胞胞质内出现髓样结构，腺腔内见大量分泌颗粒及粗大的金属颗粒。
前列康片组：前列腺腺体与周围组织粘连较轻，部分腺体质硬，有结节，色棕黄；光镜见上皮变性脱落，腺腔内中性白细胞渗出较多；电镜下前列腺上皮细胞胞核形状较规则，未见核仁，部分核仁较小，胞质内可见线粒体，部分线粒体扩张呈空泡状改变，粗面内质网中度扩张，可见幼稚型高尔基体及电子密度较高的溶酶体。
本发明分散片、微丸组：前列腺腺体与周围组织粘连轻，硬结小，部分腺体呈棕黄色，有些腺体仅轻度水肿，腺体柔软、红润、有光泽，外观与正常前列腺相同；光镜见微丸组大鼠前列腺上皮变性脱落，纤维性间质增生，淋巴细胞浸润，有的仅见间质增生而腺体基本正常，分散片组大鼠前列腺体间质轻度增生，几无炎性细胞浸润；电镜下低剂量组大鼠前列腺上皮细胞胞核增大，呈增生样改变，粗面内质网轻度扩张成池，可见较多的溶酶体颗粒。分散片组前列腺上皮细胞胞质内线粒体数目增多，体积增大，粗面内质网丰富，轻度扩张成池，部分细胞可见大量未成熟高尔基体，细胞腺腔内可见大量的细小颗粒状分泌物及电子密度较高的金属颗粒。
上述实验结果表明，消痔灵可导致大鼠前列腺组织产生明显的慢性炎症病理改变。本发明制剂给药均能使消痔灵所致前列腺炎症减轻，分散片组更为明显。
实验例2提取工艺的研究
提取工艺1：取穿心莲醇提；取当归乙醇浸渍；单面针、功劳木水提；千斤拔、党参、金樱根、鸡血藤，水提。
提取工艺2：穿心莲、当归、功劳木、鸡血藤和单面针醇提，其余水提。
提取工艺3：穿心莲、当归、党参粉碎，其余水提。
提取工艺4：穿心莲、当归醇提，单面针、功劳木水提，其余水提。
(1)稳定性试验
水分(％)
1 2 3 4
工艺1制得的片剂 6.0 7.8 9.1 12.9
工艺2制得的片剂 3.2 3.5 4.0 4.5
工艺3制得的片剂 4.5 7.5 8.0 10.8
工艺4制得的片剂 4.1 5.5 7.3 8.2
(2)吸湿性试验
取胶囊内容物各约2g共六份，置称量瓶中，精密称定，将称量瓶盖打开，分别放入相对湿度为20％、33％、43％、60％、75％、92％的环境中，于25℃恒温培养箱内放置84小时至吸湿达平衡，取出称量瓶，精密称定，计算吸湿百分率。
填充颗粒的吸湿百分率(％)
结果表明，本发明提供的第二条制备工艺制得的片、胶囊稳定性良好。
(3)抗炎镇痛及对子宫收缩影响的药理研究
(1)抗炎作用
①对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀的影响
实验方法临用前将本发明分散片、微丸、软胶囊用0.5％羟甲基纤维素钠(CMC-Na)配制成0.10g/ml混悬液备用，动物用健康昆明种小鼠，体重20克。将小鼠随机分为7组(对照组用生理盐水)，灌胃体积为20ml/kg，连续灌胃二周，每日一次，末次给药30分钟后用微量注射器将0.05ml/只，二甲苯涂于小鼠右耳，15分钟后处死小鼠，沿耳廓基线剪下两耳，用8mm直径钢冲分别在左右耳廓相同部位打下圆耳片，扭力天平称两耳片湿重，以两耳片重量差值作为肿胀程度指标。肿胀抑制率等于对照组平均肿胀度与给药组平均肿胀度的差除以对照组平均肿胀度再乘100％。
组别 剂量(g/kg) 动物(只) 平均肿胀度(mg) 抑制率(％)
对照组 20ml/kg 8 24.21±4.60
氢化可的松组 0.04 8 7.03±2.59 70.80
妇科千金片组 2.0 8 16.55±5.38 30.24
妇科千金胶囊组 2.0 8 16.48±8.17 30.15
本发明片组 2.0 8 14.52±4.49 31.08
本发明微丸组 2.0 8 13.85±8.16 32.12
本发明胶囊组 2.0 8 13.49±3.10 33.51
结果表明，本发明制剂具有良好的抗炎作用，作用优于市售妇科千金片、妇科千金胶囊。
②对大鼠子宫炎症的影响
实验方法：动物选用SD种雌性大白鼠，体重约200克。动物分7组，各组动物在乙醚麻醉下，剪去下腹部毛，消毒后于腹正中切2cm长口，暴露子宫，沿子宫左侧角上1cm处作一切口，将一塑料环(管径2cm，长0.5cm，重2mg，酒精消毒)放置于子宫内，与子宫切口缝合固定，术后2小时开始给药，每日一次，给药体积为20ml/kg体重，7天后处死动物，取出两侧子宫，除去脂肪，分析天平称重，每鼠子宫左侧与右侧的差即为炎症肿胀程度，计算出给药组的肿胀率和抑制率。肿胀率等于致炎子宫平均重量与未致炎子宫平均重量的差除以未致炎子宫平均重量乘以100％，抑制率等于对照组子宫平均肿胀率与给药组子宫平均肿胀率的差除以对照组子宫平均肿胀率乘以100％。
组别 剂量(g/kg) 动物(只) 肿胀率(％) 抑制率(％)
对照组 20ml/kg 10 210.40
氢化可的松组 0.04 10 6.72 96.57
妇科千金片组 2.0 10 18.41 91.41
妇科千金胶囊组 2.0 10 18.82 91.37
本发明分散片组 2.0 10 15.52 91.80
本发明滴丸组 2.0 10 15.69 92.47
本发明软胶囊组 2.0 10 15.23 92.34
结果表明，本发明制剂具有良好的抗子宫炎症作用，作用优于市售妇科千金片、妇科千金胶囊。
(2)镇痛作用
对小鼠扭体反应的抑制作用
实验方法：将小鼠随机分为7组，连续灌胃8天，末次给药90分钟后小鼠腹腔注射0.7％冰乙酸0.1ml/10克体重，观察计数小鼠15分钟内扭体次数。
组别 剂量(g/kg) 动物(只) 扭体次数 抑制率(％)
对照组 20ml/kg 10 33.2±8.5
氢化可的松组 0.04 10 10.1±3.8 69.75
妇科千金片组 2.0 10 23.4±5.7 26.35
妇科千金胶囊组 2.0 10 23.8±2.6 26.29
本发明分散片组 2.0 10 18.9±2.9 27.56
本发明微丸组 2.0 10 18.1±3.8 27.79
本发明软胶囊组 2.0 10 18.2±6.3 27.32
结果表明，本发明制剂具有明显的抑制小鼠扭体反应作用，说明其具有良好的镇痛作用，作用优于市售妇科千金片、妇科千金胶囊。
具体的实施方式：
本发明的实施例1：当归9份、党参9份、穿心莲9份、单面针9份、金樱根16份、鸡血藤16份、功劳木16份、千斤拔16份，穿心莲粉碎成粗粉，用85％乙醇加热回流提取二次，第一次6倍量乙醇，第二次5倍量乙醇，每次3小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，并浓缩至相对密度80℃时为1.10的清膏；当归粉碎成粗粉，用70％乙醇作溶剂，浸渍96小时后缓缓渗漉，收集渗漉液2400ml，回收乙醇并浓缩至相对密度80℃时为1.10的清膏；单面针、功劳木两味，加水煎煮二次，第一次3小时，第二次2.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度80℃时为1.10的清膏；其余千斤拔等四味，加水煎煮二次，每次2小时，第二次煎煮时加入上述穿心莲及当归的药渣一起煎煮，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度80℃时为1.10的清膏；合并上述四种清膏，混匀，加阿司帕坦20g与糊精适量，混匀，取约2/3药液喷雾干燥，制得浸膏粉，再取剩余药液做粘合剂，在流化床内沸腾制粒，制成1000g，即得颗粒剂，口服，一日三次，一次一袋。
本发明的实施例2：当归9份、党参9份、穿心莲9份、单面针9份、金樱根16份、鸡血藤16份、功劳木16份、千斤拔16份，穿心莲粉碎成粗粉，用85％乙醇加热回流提取二次，第一次6倍量乙醇，第二次5倍量乙醇，每次3小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，并浓缩至相对密度80℃时为1.10的清膏；当归粉碎成粗粉，用70％乙醇作溶剂，浸渍96小时后缓缓渗漉，收集渗漉液2400ml，回收乙醇并浓缩至相对密度80℃时为1.10的清膏；单面针、功劳木两味，加水煎煮二次，第一次3小时，第二次2.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度80℃时为1.10的清膏；其余千斤拔等四味，加水煎煮二次，每次2小时，第二次煎煮时加入上述穿心莲及当归的药渣一起煎煮，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度80℃时为1.10的清膏；合并上述四种清膏，混匀，加阿司帕坦20g与糊精适量，混匀，取约2/3药液喷雾干燥，制得浸膏粉，再取剩余药液做粘合剂，在流化床内沸腾制粒，进液速度50～55ml/min；喷雾压力0.15Mpa；物料温度55～60℃；进风温度80～100℃；出风温度60～65℃，在制粒、分装、贮存时，环境相对湿度应控制在67％以下，即得颗粒剂。
本发明的实施例3：当归9份、党参9份、穿心莲9份、单面针9份、金樱根16份、鸡血藤16份、功劳木16份、千斤拔16份，穿心莲粉碎成粗粉，用85％乙醇浸泡过夜，然后加热回流提取二次，第一次6倍量乙醇，第二次5倍量乙醇，每次三小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，并浓缩至相对密度80℃时为1.10的清膏；当归粉碎成粗粉，用70％乙醇作溶剂，浸渍96小时后缓缓渗漉，收集渗漉液1200ml，回收乙醇并浓缩至相对密度80℃时为1.10的清膏；单面针、功劳木两味，加水煎煮二次，第一次加6倍水煎煮3小时，第二次加6倍水煎煮2.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度80℃时为1.10的清膏；其余千斤拔等四味，加水煎煮二次，每次加6倍水煎煮2小时，第二次煎煮时加入上述穿心莲及当归的药渣一起煎煮，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度80℃时为1.10的清膏；合并上述四种清膏，继续浓缩至相对密度80℃时为1.20的清膏，合并浸膏，干燥，粉碎，得浸膏粉，以交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)或者交联羧甲基淀粉钠(CCMS-Na)或者交联羧甲基纤维素钠(CCMC-Na)中的一种或几种为崩解剂、辅以微粉硅胶、聚乙烯吡咯烷酮(PVP-K30)、甘露醇、羧甲基淀粉钠(CMC-Na)、微晶纤维素、碳酸氢钠、乳糖中的两种或几种，再添加适量色素，作为分散片的制剂辅料，按照浸膏粉：制剂辅料＝1：0.6-2的比例，过筛混匀，压片，即得分散片。
本发明的实施例4：当归9份、党参9份、穿心莲9份、单面针9份、金樱根16份、鸡血藤16份、功劳木16份、千斤拔16份，穿心莲粉碎成粗粉，用85％乙醇浸泡过夜，然后加热回流提取二次，第一次6倍量乙醇，第二次5倍量乙醇，每次三小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，并浓缩至相对密度80℃时为1.10的清膏；当归粉碎成粗粉，用70％乙醇作溶剂，浸渍96小时后缓缓渗漉，收集渗漉液1200ml，回收乙醇并浓缩至相对密度80℃时为1.10的清膏；单面针、功劳木两味，加水煎煮二次，第一次加6倍水煎煮3小时，第二次加6倍水煎煮2.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度80℃时为1.10的清膏；其余千斤拔等四味，加水煎煮二次，每次加6倍水煎煮2小时，第二次煎煮时加入上述穿心莲及当归的药渣一起煎煮，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度80℃时为1.10的清膏；合并上述四种清膏，继续浓缩至相对密度80℃时为1.20的清膏；合并浸膏，干燥，粉碎，得浸膏粉；取CMC-Na：PVPP：甘露醇：微粉硅胶＝1:3-4:1-3:3-4加适量色素混匀作为制剂辅料，取4/5制剂辅料与约相当于CMC-Na10倍量的浸膏粉混合均匀，用1.5％的PVP-K30无水乙醇液作粘合剂，40目制料、整粒，剩余1/5制剂辅料与适量的焦糖色素混匀，外加于制好的粒子中，压片，即得分散片。
本发明的实施例5：当归9份、党参9份、穿心莲9份、单面针9份、金樱根16份、鸡血藤16份、功劳木16份、千斤拔16份，穿心莲粉碎成粗粉，用85％乙醇加热回流提取二次，第一次6倍量乙醇，第二次5倍量，每次三小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，并浓缩至相对密度80℃时为1.10的清膏；当归粉碎成粗粉，用70％乙醇作溶剂，浸渍96小时后缓缓渗漉，收集渗漉液4800ml，回收乙醇并浓缩至相对密度80℃时为1.10的清膏；单面针、功劳木两味，加水煎煮二次，第一次3小时，第二次2.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度80℃时为1.10的清膏；其余千斤拔等四味，加水煎煮二次，每次2小时，第二次煎煮时加入上述穿心莲及当归的药渣一起煎煮，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度80℃时为1.10的清膏；合并上述四种清膏，混匀，在60～70℃真空干燥，粉碎，加入适量的淀粉，用75％乙醇和大豆油制软材，挤压—滚圆制丸或者采用包衣锅泛制成丸，干燥，即得微丸。
本发明的实施例6：当归9份、党参9份、穿心莲9份、单面针9份、金樱根16份、鸡血藤16份、功劳木16份、千斤拔16份，穿心莲粉碎成粗粉，用85％乙醇加热回流提取二次，第一次6倍量乙醇，第二次5倍量，每次三小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，并浓缩至相对密度80℃时为1.10的清膏；当归粉碎成粗粉，用70％乙醇作溶剂，浸渍96小时后缓缓渗漉，收集渗漉液4800ml，回收乙醇并浓缩至相对密度80℃时为1.10的清膏；单面针、功劳木两味，加水煎煮二次，第一次3小时，第二次2.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度80℃时为1.10的清膏；其余千斤拔等四味，加水煎煮二次，每次2小时，第二次煎煮时加入上述穿心莲及当归的药渣一起煎煮，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度80℃时为1.10的清膏；合并上述四种清膏，混匀，在60～70℃真空干燥，粉碎，加入适量的淀粉，用75％乙醇和1.5％大豆油制软材，制好的软材用微丸机制丸，湿料挤压过0.8mm筛孔，条状湿粒切断滚圆，50～60℃干燥成型，过16～20目筛选丸或者合并上述四种清膏，喷雾干燥，湿粉制粒起模，将模子置于包衣锅内加大成丸，药粉：水为1:1，包衣锅转速为40r/min，盖面，选丸；在制粒、分装、贮存时，环境相对湿度应控制在54％以下，即得微丸。
本发明的实施例7当归9份、党参9份、穿心莲9份、单面针9份、金樱根16份、鸡血藤16份、功劳木16份、千斤拔16份，穿心莲粉碎成粗粉，用85％乙醇浸泡过夜，然后加热回流提取二次，第一次6倍量乙醇，第二次5倍量乙醇，每次三小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，并浓缩至相对密度80℃时为1.10的清膏；当归粉碎成粗粉，用70％乙醇作溶剂，浸渍96小时后缓缓渗漉，收集渗漉液1200ml，回收乙醇并浓缩至相对密度80℃时为1.10的清膏；单面针、功劳木两味，加水煎煮二次，第一次加6倍水煎煮3小时，第二次加6倍水煎煮2.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度80℃时为1.10的清膏；其余千斤拔等四味，加水煎煮二次，每次加6倍水煎煮2小时，第二次煎煮时加入上述穿心莲及当归的药渣一起煎煮，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.10(80℃)的清膏；合并上述四种清膏，继续浓缩至相对密度80℃时为1.20的清膏，干燥，粉碎，过80目筛，加入大豆油适量，混匀，压制成软胶囊1000粒，即得软胶囊。
本发明的实施例8当归9份、党参9份、穿心莲9份、单面针9份、金樱根16份、鸡血藤16份、功劳木16份、千斤拔16份，穿心莲粉碎成粗粉，用85％乙醇浸泡过夜，然后加热回流提取二次，第一次6倍量乙醇，第二次5倍量乙醇，每次三小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，并浓缩至相对密度80℃时为1.10的清膏；当归粉碎成粗粉，用70％乙醇作溶剂，浸渍96小时后缓缓渗漉，收集渗漉液1200ml，回收乙醇并浓缩至相对密度80℃时为1.10的清膏；单面针、功劳木两味，加水煎煮二次，第一次加6倍水煎煮3小时，第二次加6倍水煎煮2.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度80℃时为1.10的清膏；其余千斤拔等四味，加水煎煮二次，每次加6倍水煎煮2小时，第二次煎煮时加入上述穿心莲及当归的药渣一起煎煮，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度80℃时为1.10的清膏；合并上述四种清膏，继续浓缩至相对密度80℃时为1.20的清膏，干燥，粉碎，过80目筛，按药物量：基质量＝1:1.5加入大豆油，混匀；胶皮的配方为明胶:甘油:水:二氧化钛＝100g:45g:100g:1g，配料化胶条件为：称量配料，投入化胶罐中，冷浸30分钟后逐渐升温至65±5℃，搅拌5小时并同时抽真空除气泡，待胶料均匀后放料，滤过后装入胶囊机之胶料桶中；调试压丸机，明胶盒温控65℃，喷体温控45℃，滚模转速2.0，胶皮厚度0.8mm，室内温度18～25℃，相对湿度<40％，压丸；干燥采用滚动定型干燥与托盘干燥两步结合，滚动定型干燥2小时，干燥温度22℃，干燥相对湿度应低于40％，干燥时间在24～48小时，即得软胶囊。
本发明的实施例9当归11份、党参11份、穿心莲11份、单面针11份、金樱根18份、鸡血藤18份、功劳木18份、千斤拔18份，取穿心莲，粉碎后加85％乙醇回流提取2次，第1次6倍量，第2次5倍量，每次3小时，合并提取液，过滤，回收乙醇并浓缩成浸膏；取当归，粉碎后加70％乙醇浸渍96小时，渗漉提取，收集渗漉液，回收乙醇并浓缩成浸膏；取单面针、功劳木，加8倍量水煎煮2次，第1次3小时，第2次2.5小时，合并煎液，过滤，滤液浓缩成浸膏；取千斤拔、党参、金樱根、鸡血藤，第1次加10倍量水煎煮2小时，第2次与穿心莲、当归的滤渣加8倍量水煎煮2小时，过滤，浓缩成浸膏；合并浸膏，干燥，粉碎，以4倍量的聚乙二醇-4000为基质，甲基硅油：液体石蜡(3：1)为冷却剂，制丸，即得滴丸剂。
本发明的实施例10当归7份、党参7份、穿心莲7份、单面针7份、金樱根14份、鸡血藤14份、功劳木14份、千斤拔14份，取穿心莲，粉碎后加85％乙醇回流提取2次，第1次6倍量，第2次5倍量，每次3小时，合并提取液，过滤，回收乙醇并浓缩成浸膏；取当归，粉碎后加70％乙醇浸渍96小时，渗漉提取，收集渗漉液，回收乙醇并浓缩成浸膏；取单面针、功劳木，加8倍量水煎煮2次，第1次3小时，第2次2.5小时，合并煎液，过滤，滤液浓缩成浸膏；取千斤拔、党参、金樱根、鸡血藤，第1次加10倍量水煎煮2小时，第2次与穿心莲、当归的滤渣加8倍量水煎煮2小时，过滤，浓缩成浸膏；合并浸膏，加入糖浆、蒸馏水，即得口服液。
本发明的实施例11当归7份、党参7份、穿心莲7份、单面针7份、金樱根14份、鸡血藤14份、功劳木14份、千斤拔14份，取穿心莲粉碎成粗粉，用85％乙醇浸泡过夜，然后加热回流提取二次，第一次6倍量乙醇，第二次5倍量乙醇，每次三小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，并浓缩至相对密度80℃时为1.10的清膏；当归粉碎成粗粉，用70％乙醇作溶剂，浸渍96小时后缓缓渗漉，收集渗漉液1200ml，回收乙醇并浓缩至相对密度80℃时为1.10的清膏；单面针、功劳木两味，加水煎煮二次，第一次加6倍水煎煮3小时，第二次加6倍水煎煮2.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度80℃时为1.10的清膏；其余千斤拔等四味，加水煎煮二次，每次加6倍水煎煮2小时，第二次煎煮时加入上述穿心莲及当归的药渣一起煎煮，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度80℃时为1.10的清膏；合并上述四种清膏，混匀，取清膏一份，PEG4000一份和聚氧乙烯单硬脂酸酯S-40一份，混合均匀，水浴上熔解，搅匀，滴于二甲基硅油中成丸，即得。
本发明的实施例12当归7份、党参7份、穿心莲7份、单面针7份、金樱根14份、鸡血藤14份、功劳木14份、千斤拔14份，取穿心莲粉碎成粗粉，用85％乙醇浸泡过夜，然后加热回流提取二次，第一次6倍量乙醇，第二次5倍量乙醇，每次三小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，并浓缩至相对密度80℃时为1.10的清膏；当归粉碎成粗粉，用70％乙醇作溶剂，浸渍96小时后缓缓渗漉，收集渗漉液1200ml，回收乙醇并浓缩至相对密度80℃时为1.10的清膏；单面针、功劳木两味，加水煎煮二次，第一次加6倍水煎煮3小时，第二次加6倍水煎煮2.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度80℃时为1.10的清膏；其余千斤拔等四味，加水煎煮二次，每次加6倍水煎煮2小时，第二次煎煮时加入上述穿心莲及当归的药渣一起煎煮，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度80℃时为1.10的清膏；合并上述四种清膏，混匀，取清膏一份，PEG4000一份和聚氧乙烯单硬脂酸酯S-40一份，混合均匀，水浴上熔解，搅匀，滴于二甲基硅油中成丸，滴距5cm滴口径2.5mm/2mm，混合药膏温度80℃，冷却液高度80cm，即得。
本发明的实施例13当归7份、党参7份、穿心莲7份、单面针7份、金樱根14份、鸡血藤14份、功劳木14份、千斤拔14份，取穿心莲、当归、功劳木、鸡血藤和单面针粉碎成粗粉，用乙醇提取，滤过，滤液回收乙醇，浓缩；金樱根、千金拔和党参加水煎煮，合并煎液，滤过，滤液浓缩；合并上述两种清膏，均匀，加入卡拉胶，制成凝胶剂。
本发明的实施例14当归7份、党参7份、穿心莲7份、单面针7份、金樱根14份、鸡血藤14份、功劳木14份、千斤拔14份，取穿心莲、当归、功劳木、鸡血藤和单面针粉碎成粗粉，用8倍量70％乙醇回流提取二次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，并浓缩至80℃时相对密度为1.05～1.15的清膏；金樱根、千金拔和党参加水煎煮二次，每次加6倍量水煎煮2小时，第二次煎煮时加入穿心莲、当归、功劳木、鸡血藤和单面针提取后的药渣一起煎煮，合并煎液，滤过，滤液浓缩至80℃时相对密度为1.055～1.15的清膏；合并上述两种清膏，均匀，加入蒸馏水，制成口服液。
本发明的实施例15当归7份、党参7份、穿心莲7份、单面针7份、金樱根14份、鸡血藤14份、功劳木14份、千斤拔14份，取穿心莲、当归、功劳木、鸡血藤和单面针粉碎成粗粉，用8倍量70％乙醇回流提取二次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，并浓缩至80℃时相对密度为1.05～1.15的清膏；金樱根、千金拔和党参加水煎煮二次，每次加6倍量水煎煮2小时，第二次煎煮时加入穿心莲、当归、功劳木、鸡血藤和单面针提取后的药渣一起煎煮，合并煎液，滤过，滤液浓缩至80℃时相对密度为1.055～1.15的清膏；合并上述两种清膏，均匀，减压干燥，得干膏；干膏粉碎成细粉，加入微晶纤维素25g，用85％乙醇制粒，干燥，整粒，加硬脂酸镁1g，混匀，压片，包衣，制成1000片，即得片剂。
本发明的实施例16当归7份、党参7份、穿心莲7份、单面针7份、金樱根14份、鸡血藤14份、功劳木14份、千斤拔14份，取穿心莲、当归、功劳木、鸡血藤和单面针粉碎成粗粉，用8倍量70％乙醇回流提取二次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，并浓缩至80℃时相对密度为1.05～1.15的清膏；金樱根、千金拔和党参加水煎煮二次，每次加6倍量水煎煮2小时，第二次煎煮时加入穿心莲、当归、功劳木、鸡血藤和单面针提取后的药渣一起煎煮，合并煎液，滤过，滤液浓缩至80℃时相对密度为1.055～1.15的清膏；合并上述两种清膏，均匀，减压干燥，干浸膏粉碎成细粉，加淀粉调整总量，混合均匀，制粒，50～60℃干燥，过筛整粒，装入胶囊，制成1000粒，即得胶囊剂。
本发明的实施例17当归7份、党参7份、穿心莲7份、单面针7份、金樱根14份、鸡血藤14份、功劳木14份、千斤拔14份，取穿心莲、当归、功劳木、鸡血藤和单面针粉碎成粗粉，用8倍量70％乙醇回流提取二次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，并浓缩至80℃时相对密度为1.05～1.15的清膏；金樱根、千金拔和党参加水煎煮二次，每次加6倍量水煎煮2小时，第二次煎煮时加入穿心莲、当归、功劳木、鸡血藤和单面针提取后的药渣一起煎煮，合并煎液，滤过，滤液浓缩至80℃时相对密度为1.055～1.15的清膏；合并上述两种清膏，均匀，合并上述四种清膏，混匀，加阿司帕坦15g与糊精适量，混匀，取约3/4药液喷雾干燥，制得浸膏粉，再取剩余药液做粘合剂，在流化床内沸腾制粒，制成1000g，即得颗粒剂。
本发明的实施例18当归7份、党参7份、穿心莲7份、单面针7份、金樱根14份、鸡血藤14份、功劳木14份、千斤拔14份，取穿心莲、当归、功劳木、鸡血藤和单面针粉碎成粗粉，用8倍量70％乙醇回流提取二次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，并浓缩至80℃时相对密度为1.05～1.15的清膏；金樱根、千金拔和党参加水煎煮二次，每次加6倍量水煎煮2小时，第二次煎煮时加入穿心莲、当归、功劳木、鸡血藤和单面针提取后的药渣一起煎煮，合并煎液，滤过，滤液浓缩至80℃时相对密度为1.055～1.15的清膏；合并清膏，混匀，在60～70℃真空干燥，粉碎，加入适量的淀粉，用80％乙醇和大豆油制软材，挤压—滚圆制丸或者采用包衣锅泛制成丸，干燥，即得微丸剂。
本发明的实施例19当归7份、党参7份、穿心莲7份、单面针7份、金樱根14份、鸡血藤14份、功劳木14份、千斤拔14份，取穿心莲、当归、功劳木、鸡血藤和单面针粉碎成粗粉，用8倍量70％乙醇回流提取二次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，并浓缩至80℃时相对密度为1.05～1.15的清膏；金樱根、千金拔和党参加水煎煮二次，每次加6倍量水煎煮2小时，第二次煎煮时加入穿心莲、当归、功劳木、鸡血藤和单面针提取后的药渣一起煎煮，合并煎液，滤过，滤液浓缩至80℃时相对密度为1.055～1.15的清膏；合并上述两种清膏，均匀，取清膏一份，PEG4000两份和聚氧乙烯单硬脂酸酯S-40一份，混合均匀，水浴上熔解，搅匀，滴于二甲基硅油中成丸，即得滴丸剂。
本发明的实施例20当归7份、党参7份、穿心莲7份、单面针7份、金樱根14份、鸡血藤14份、功劳木14份、千斤拔14份，穿心莲、当归、功劳木、鸡血藤和单面针粉碎成粗粉，用8倍量70％乙醇回流提取二次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，并浓缩至80℃时相对密度为1.05～1.15的清膏；金樱根、千金拔和党参加水煎煮二次，每次加6倍量水煎煮2小时，第二次煎煮时加入穿心莲、当归、功劳木、鸡血藤和单面针提取后的药渣一起煎煮，合并煎液，滤过，滤液浓缩至80℃时相对密度为1.055～1.15的清膏；合并上述两种清膏，干燥，粉碎，得浸膏粉，选择交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)或者交联羧甲基淀粉钠(CCMS-Na)或者交联羧甲基纤维素钠(CCMC-Na)、微粉硅胶、聚乙烯吡咯烷酮(PVP-K30)、甘露醇、羧甲基淀粉钠(CMC-Na)、微晶纤维素、碳酸氢钠、乳糖中的两种或几种作为辅料，按照浸膏粉：辅料＝1：0.8-1.5的比例，过筛混匀，压片，即得。
本发明的实施例21当归7份、党参7份、穿心莲7份、单面针7份、金樱根14份、鸡血藤14份、功劳木14份、千斤拔14份，取穿心莲、当归、功劳木、鸡血藤和单面针粉碎成粗粉，用8倍量70％乙醇回流提取二次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，并浓缩至80℃时相对密度为1.05～1.15的清膏；金樱根、千金拔和党参加水煎煮二次，每次加6倍量水煎煮2小时，第二次煎煮时加入穿心莲、当归、功劳木、鸡血藤和单面针提取后的药渣一起煎煮，合并煎液，滤过，滤液浓缩至80℃时相对密度为1.055～1.15的清膏；合并清膏，干燥，粉碎，过80目筛，加入大豆油适量，混匀，压制成软胶囊1000粒，即得软胶囊剂。
Claims (1)
1、一种治疗妇科疾病的中药制剂，按照重量组分计算，它是取当归7～11份、党参7～11份、穿心莲7～11份、单面针7～11份、金樱根14～18份、鸡血藤14～18份、功劳木14～18份，千斤拔14～18份，其特征在于：所述制剂中的分散片剂这样制备：穿心莲粉碎成粗粉，用85％乙醇浸泡过夜，然后加热回流提取二次，第一次6倍量乙醇，第二次5倍量乙醇，每次三小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，并浓缩至相对密度80℃时为1.10的清膏；当归粉碎成粗粉，用70％乙醇作溶剂，浸渍96小时后缓缓渗漉，收集渗漉液1200ml，回收乙醇并浓缩至相对密度80℃时为1.10的清膏；单面针、功劳木两味，加水煎煮二次，第一次加6倍水煎煮3小时，第二次加6倍水煎煮2.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度80℃时为1.10的清膏；其余千斤拔等四味，加水煎煮二次，每次加6倍水煎煮2小时，第二次煎煮时加入上述穿心莲及当归的药渣一起煎煮，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度80℃时为1.10的清膏；合并上述四种清膏，继续浓缩至相对密度80℃时为1.20的清膏：合并浸膏，干燥，粉碎，得浸膏粉；取CMC—Na：PVPP：甘露醇：微粉硅胶＝1：3-4：1-3：3-4加适量色素混匀作为制剂辅料，取4/5制剂辅料与相当于CMC—Na10倍量的浸膏粉混合均匀，用1.5％的PVP—K30无水乙醇液作粘合剂，40目制料、整粒，剩余1/5制剂辅料与适量的焦糖色素混匀，外加于制好的粒子中，压片，即得。
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