CN1876051A - 治疗妇科疾病的中药制剂及制备方法和质量控制方法 - Google Patents

Abstract

本发明是一种治疗妇科疾病的中药制剂及制备方法和质量控制方法，它是将当归、党参、穿心莲和千斤拔等药材制作成药剂学上可以接受的剂型；与现有技术相比，本发明提供得方法能使活性成分能够得到更好的富集，活性成分含量高，同时去除过多的杂质成分，相应的样品的出膏率降低，使制剂成型性更好，减少患者单次的服用数量；为了有效的控制产品的质量，满足生产的要求、保证生产的药物安全、可靠和疗效准确，本申请人还建立了其质量控制的标准。

Description

治疗妇科疾病的中药制剂及制备方法和质量控制方法

技术领域：本发明是一种治疗妇科疾病的中药制剂及制备方法和质量控制方法，属于中药的技术领域。

技术背景：妇科疾病如盆腔炎、子宫内膜炎、宫颈炎等均是当今世界上威胁妇女身心健康的常见疾病，给广大妇女带来了极大的痛苦，传统的治疗方法多为抗生素或理疗，长期使用抗生素，可使患者发生耐药且易造成双重感染，理疗则使多数患者不能长期坚持而中断治疗。为了达到防治目的，许多发明人及药品企业做了大量的研究，也提供了一些治疗的产品；如：专利申请号为：99115683、名称为“一种妇科千金胶囊的制造方法”、专利申请号为：99115682、名称为“一种妇科千金胶囊的制作工艺”和专利申请号为：98112696、名称为“一种治疗妇科疾病的药物制备方法”这三种产品均为治疗此类疾病而开发，但是，片剂、胶囊剂的提取工艺不够合理、完善，特别是：这些工艺以水提为主，出膏率较大，由于当归等药材含有大量多糖类成分，制得的浸膏吸湿性很强，使得片剂、胶囊剂吸湿性较强，久贮益变质，产品质量不稳定；鉴于这些情况，必须改进工艺，使活性成分能够得到更好的富集，活性成分含量高，同时去除过多的杂质成分，相应的样品的出膏率降低，使制剂成型性更好，减少患者单次的服用数量。

发明内容：本发明的目的在于：提供一种治疗妇科疾病的中药制剂及制备方法及其质量控制方法，使得产品的质量得到全面提高。

本发明是这样构成的：按照重量组分计算，它是将当归7～11份、党参7～11份、穿心莲7～11份、单面针7～11份、金樱根14～18份、鸡血藤14～18份、功劳木14～18份、千斤拔14～18份制作而成药剂学上所有可以接受的剂型，包括：注射液、粉针、冻干粉针、片剂、分散片、胶囊剂、软胶囊剂、微囊剂、颗粒剂、丸剂、微丸、散剂、滴丸剂、缓释制剂、控释制剂、凝胶剂、口服液体制剂、煎膏剂、浸膏剂和膜剂。

所述的治疗妇科疾病的中药制剂的制备方法：当归、党参、穿心莲、单面针、金樱根、鸡血藤、功劳木、千斤拔合并或分别提取，所得提取物经适当精制(醇沉淀法、柱层析法或者萃取法等)，加入不同的辅料，制成不同剂型。

所述的治疗妇科疾病的中药制剂的制备方法：穿心莲、当归粉碎，分别用60％-80％乙醇提取，收集提取液，回收乙醇，浓缩成清膏；单面针、功劳木两味，加水煎煮，滤过，滤液浓缩；其余千金拔等四味，连同穿心莲和当归的药渣一起煎煮，煎液滤过，浓缩。用醇沉淀法，或者萃取法、柱层析法、絮凝沉淀法对上述清膏进行适当精制，回收溶剂，浓缩，混匀，加入不同辅料，制成不同剂型。

所述的治疗妇科疾病的中药制剂的制备方法：穿心莲、当归粉碎，用6-10倍量60-80％乙醇提取二次，每次1.5-3小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，并浓缩至相对密度为1.05～1.15的清膏；鸡血藤、金樱根、千斤拔、单面针、功劳木、党参六味粉碎，加水煎煮二次，第一次加6-10倍量水煎煮2小时，第二次加入上述二味药材乙醇提取后的药渣一起煎煮，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.055～1.15的清膏；合并上述两种清膏，均匀，加入辅料制成不同剂型。

所述的治疗妇科疾病的中药制剂的制备方法：穿心莲、当归、鸡血藤、金樱根、功劳木、党参粉碎，用6-10倍量60-80％乙醇提取二次，每次1.5-3小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，并浓缩至相对密度为1.05～1.15的清膏；单面针、千斤拔两味粉碎，加水煎煮二次，第一次加6-10倍量水煎煮2小时，第二次加入上述六味药材乙醇提取后的药渣一起煎煮，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.055～1.15的清膏；合并上述两种清膏，均匀，加入辅料制成不同剂型。

所述的治疗妇科疾病的中药制剂的制备方法：穿心莲、当归、鸡血藤、党参粉碎，用6-10倍量60-80％乙醇提取二次，每次1.5-3小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，并浓缩至相对密度为1.05～1.15的清膏；单面针、功劳木、金樱根、千斤拔四味粉碎，加水煎煮二次，第一次加6-10倍量水煎煮2小时，第二次加入上述四味药材乙醇提取后的药渣一起煎煮，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.055～1.15的清膏；合并上述两种清膏，均匀，加入辅料制成不同剂型。

所述的治疗妇科疾病的中药制剂的制备方法：穿心莲、当归、鸡血藤、金樱根、党参粉碎，用6-10倍量60-80％乙醇提取二次，每次1.5-3小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，并浓缩至相对密度为1.05～1.15的清膏；单面针、功劳木、千斤拔三味粉碎，加水煎煮二次，第一次加6-10倍量水煎煮2小时，第二次加入上述五味药材乙醇提取后的药渣一起煎煮，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.055～1.15的清膏；合并上述两种清膏，均匀，加入辅料制成不同剂型。

所述的治疗妇科疾病的中药制剂的制备方法：穿心莲、当归、鸡血藤粉碎，用6-10倍量60-80％乙醇提取二次，每次1.5-3小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，并浓缩至相对密度为1.05～1.15的清膏；单面针、功劳木、金樱根、党参千斤拔五味粉碎，加水煎煮二次，第一次加6-10倍量水煎煮2小时，第二次加入上述三味药材乙醇提取后的药渣一起煎煮，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.055～1.15的清膏；合并上述两种清膏，均匀，加入辅料制成不同剂型。

所述的治疗妇科疾病的中药制剂的制备方法：穿心莲粉碎成粗粉，用85％乙醇浸渍96小时后缓缓渗漉，收集15倍量渗漉液，回收乙醇，并浓缩至相对密度为1.10的清膏；当归粉碎成粗粉，用70％乙醇浸渍96小时后缓缓渗漉，收集8倍量渗漉液，回收乙醇，并浓缩至相对密度为1.10的清膏；单面针、功劳木两味，加水煎煮二次，第一次3小时，第二次2.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.10的清膏；其余千金拔等四味，加水煎煮二次，每次2小时，第二次煎煮时加入上述穿心莲和当归的药渣一起煎煮，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.10的清膏。合并上述四种清膏，混匀，加入等体积乙酸乙酯，萃取4次，分离乙酸乙酯层，回收溶剂，浓缩至相对密度1.10的清膏，加入不同辅料，制成不同剂型。

所述的治疗妇科疾病的中药制剂的制备方法：穿心莲粉碎成粗粉，用85％乙醇浸渍96小时后缓缓渗漉，收集15倍量渗漉液，回收乙醇，并浓缩至相对密度为1.10的清膏；当归粉碎成粗粉，用70％乙醇浸渍96小时后缓缓渗漉，收集8倍量渗漉液，回收乙醇，并浓缩至相对密度为1.10的清膏；单面针、功劳木两味，加水煎煮二次，第一次3小时，第二次2.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.10的清膏；其余千金拔等四味，加水煎煮二次，每次2小时，第二次煎煮时加入上述穿心莲和当归的药渣一起煎煮，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.10的清膏。合并上述四种清膏，混匀，加入乙醇进行二次醇沉，第一次使含醇量达50％，第二次使含醇量达70％，过滤，分出乙醇液，并回收溶剂使相对密度达到1.10的清膏，加入不同辅料，制成不同剂型。

所述的治疗妇科疾病的中药制剂的制备方法：穿心莲粉碎成粗粉，用80％乙醇浸渍96小时后缓缓渗漉，收集15倍量渗漉液，回收乙醇，并浓缩至相对密度为1.10的清膏，加入乙醇溶解，滤过，滤液拌入大孔树脂，烘干，干法上大孔树脂柱，用0～20％乙醇除杂，再用50％～80％乙醇解吸，收集解吸液，回收溶剂，浓缩干燥，粉碎得细粉；当归粉碎成粗粉，用70％乙醇浸渍96小时后缓缓渗漉，收集8倍量渗漉液，回收乙醇，并浓缩至相对密度为1.10的清膏，加入3倍水溶解，滤过，滤液过大孔树脂柱，水洗除杂，然后用20％～50％乙醇解吸，收集解吸液，回收溶剂，浓缩干燥，粉碎得细粉；单面针、功劳木两味，加水煎煮二次，第一次3小时，第二次2.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.10的清膏；其余千金拔等四味，加水煎煮二次，每次2小时，第二次煎煮时加入上述穿心莲和当归的药渣一起煎煮，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.10的清膏。合并上述两种清膏，混匀，加4倍体积水溶解，滤过，滤液过大孔树脂柱或聚酰胺柱，先用4倍体积0～15％乙醇除杂，然后再用4倍体积30％～70％乙醇解吸，收集解吸液，回收乙醇，并浓缩至相对密度为1.10的清膏，减压干燥，粉碎成细粉，与上述穿心莲和当归的细粉混合均匀，加入不同辅料，制成不同制剂。

所述的治疗妇科疾病的中药制剂的制备方法：穿心莲粉碎成粗粉，用80％乙醇浸渍96小时后缓缓渗漉，收集15倍量渗漉液，回收乙醇，并浓缩至相对密度为1.10的清膏，加入乙醇溶解，滤过，滤液拌入大孔树脂，烘干，干法上大孔树脂柱，用15％乙醇除杂，再用70％乙醇解吸，收集解吸液，回收溶剂，浓缩干燥，粉碎得细粉；当归粉碎成粗粉，用70％乙醇浸渍96小时后缓缓渗漉，收集8倍量渗漉液，回收乙醇，并浓缩至相对密度为1.10的清膏，加入3倍水溶解，滤过，滤液过大孔树脂柱，水洗除杂，然后用30％乙醇解吸，收集解吸液，回收溶剂，浓缩干燥，粉碎得细粉；单面针、功劳木两味，加水煎煮二次，第一次3小时，第二次2.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.10的清膏；其余千金拔等四味，加水煎煮二次，每次2小时，第二次煎煮时加入上述穿心莲和当归的药渣一起煎煮，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.10的清膏。合并上述两种清膏，混匀，加4倍体积水溶解，滤过，滤液过大孔树脂柱，先用4倍体积10％乙醇除杂，然后再用4倍体积50％乙醇解吸，收集解吸液，回收乙醇，并浓缩至相对密度为1.10的清膏，减压干燥，粉碎成细粉，与上述穿心莲和当归的细粉混合均匀，加入不同辅料，制成不同制剂。

以上的这些制备方法是经过申请人反复实验研究选定的；由于中药选用何种制备方法对于得到的药物制剂的治疗效果十分重要，所以这些方法尽管各不相同，但是制得的制剂却能够克服现有技术存在的问题；达到发明的目的。

本发明种所述制剂的鉴别方法是以下全部或部分内容：

a.当归的薄层色谱鉴别方法：取供试品适量，研细，甲醇/乙醇超声，滤过，蒸干，乙醇溶解；取当归对照药材和或阿魏酸对照品，甲醇/乙醇超声10-30min，滤过；硅胶G薄层板；展开剂为正己烷/环己烷-乙酸乙酯(3-11∶0.5-3)，365nm检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱及对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点，阴性无干扰；

b.党参的薄层色谱鉴别方法：供试品溶液的制备：取适量研细，加甲醇/乙醇30ml，超声处理，滤过，滤液蒸干，残渣用甲醇溶解，上中性氧化铝柱，用20-50％甲醇洗脱，收集洗脱液，蒸干，用甲醇适量溶解；对照药材溶液的制备：取党参对照药材，同供试品溶液方法制备；采用硅胶G薄层板；展开剂：丁醇-乙醇-水(9-20∶1-5∶1-4)；显色剂：10％硫酸乙醇/10％磷钼酸乙醇溶液，在105℃加热至显色；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。

c.功劳木的薄层色谱鉴别方法：供试品溶液的制备：取样品适量，加盐酸-乙醇(1∶50-100)20ml、超声处理，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇溶解；对照品溶液的制备：取盐酸小檗碱对照品适量，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，即得；硅胶G薄层板；展开剂：苯/甲苯-醋酸乙酯-甲醇-异丙醇-水(2-8∶1-5∶1-4∶1-6∶0.1-0.5)或者正丁醇-冰醋酸-水(3-11∶0.5-2∶1-5)；365nm检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。

d.穿心莲的薄层色谱鉴别方法：供试品溶液的制备：取本品适量研细，甲醇超声10-30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇溶解；对照品溶液的制备：取穿心莲对照药材适量，甲醇超声，滤过，滤液浓缩。再取脱水穿心莲内酯对照品、穿心莲内酯对照品，加乙醇制成每ml各含1mg的混合溶液；硅胶GF254薄层板；展开剂：三氯甲烷/二氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇(1-5∶1-5∶0.1-1)；254nm检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱及对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。

e.金樱根的薄层色谱鉴别方法：供试品溶液的制备：乙醇超声10-20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣用0.01mol/l的氢氧化钠溶解，乙醚提取，水层用醋酸乙酯提取，醋酸乙酯提取液浓缩；对照药材溶液的制备：取金樱根对照药材，方法同供试品溶液的制备；硅胶G薄层板；展开剂：氯仿-甲醇(1-8∶0.5-2)；显色剂：10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至显色；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。

所述制剂的含量测定的指标是以下全部或部分：穿心莲内酯、脱水穿心莲内酯、阿魏酸、苍术内酯III、总皂苷、总多糖、总黄酮、总皂苷、盐酸巴马汀、盐酸小檗碱、表儿茶素。

所述制剂的含量测定方法是以下全部或部分内容：

供试品的制备：研细，甲醇冷浸或超声处理，放冷，加甲醇，过滤，取续滤液得；对照品的制备：取穿心莲内酯、脱水穿心莲内酯对照品一种或两种，加甲醇制成每ml含穿心莲内酯20-40μg，脱水穿心莲内酯30-60μg的溶液；色谱柱：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；流动相：甲醇-水-冰醋酸30-80∶30-60∶0-3；检测波长：240nm或250nm。

本方中，金樱根清热化湿止带为君药，千斤拔清热利湿、解毒，功劳木清热凉血，穿心莲清热解毒，单面针活血解毒、消肿止痛，当归养血活血，舒筋通络、调冲任止腹痛共为君药；鸡血藤补血行血，党参补中益气、健脾祛湿，共为佐药，诸药相合，共奏祛湿止痛、调经止痛之效。

与现有技术相比，本发明能使活性成分能够得到更好的富集，活性成分含量高，同时去除过多的杂质成分，相应的样品的出膏率降低，使制剂成型性更好，减少患者单次的服用数量。在研制过程种、我们发现：穿心莲的活性成分是内酯类和黄酮类成分，提取时采用80％乙醇，这两类成分在80％乙醇中溶解性都较好，采用渗漉法提取是为了在保证活性成分的同时尽可能减少杂质的溶出。而分离采用大孔树脂法，可以有效分离黄酮和内酯，但是由于内酯类成分水溶性较差，因此上样采用干法上样的方式。为了有效的控制产品的质量，满足生产的要求、保证生产的药物安全、可靠和疗效准确，本申请人还建立了其质量控制的标准；由于上述工艺尚处于深度得研究过程中，所以本申请人将会采用优先权申请得方式再次进行申请。

具体的实施方式：

本发明的实施例1：当归9份、党参9份、穿心莲9份、单面针9份、金樱根16份、鸡血藤16份、功劳木16份、千斤拔16份，穿心莲粉碎成粗粉，用85％乙醇浸渍96小时后缓缓渗漉，收集15倍量渗漉液，回收乙醇，并浓缩至相对密度为1.10的清膏；当归粉碎成粗粉，用70％乙醇浸渍96小时后缓缓渗漉，收集8倍量渗漉液，回收乙醇，并浓缩至相对密度为1.10的清膏；单面针、功劳木两味，加水煎煮二次，第一次3小时，第二次2.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.10的清膏；其余千金拔等四味，加水煎煮二次，每次2小时，第二次煎煮时加入上述穿心莲和当归的药渣一起煎煮，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.10的清膏。合并上述四种清膏，混匀，加入等体积乙酸乙酯，萃取4次，分离乙酸乙酯层，回收溶剂，浓缩至相对密度1.10的清膏，干燥，粉碎，制粒，即得颗粒剂，口服，一日三次，一次一袋。

本发明的实施例2：当归9份、党参9份、穿心莲9份、单面针9份、金樱根16份、鸡血藤16份、功劳木16份、千斤拔16份，穿心莲粉碎成粗粉，用85％乙醇浸渍96小时后缓缓渗漉，收集15倍量渗漉液，回收乙醇，并浓缩至相对密度为1.10的清膏；当归粉碎成粗粉，用70％乙醇浸渍96小时后缓缓渗漉，收集8倍量渗漉液，回收乙醇，并浓缩至相对密度为1.10的清膏；单面针、功劳木两味，加水煎煮二次，第一次3小时，第二次2.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.10的清膏；其余千金拔等四味，加水煎煮二次，每次2小时，第二次煎煮时加入上述穿心莲和当归的药渣一起煎煮，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.10的清膏。合并上述四种清膏，混匀，加入乙醇进行二次醇沉，第一次使含醇量达50％，第二次使含醇量达70％，过滤，分出乙醇液，并回收溶剂使相对密度达到1.10的清膏，干燥，粉碎，得浸膏粉，选择崩解剂、溶胀性辅料、填充剂、粘合剂、润滑剂、矫味剂等辅料，按照浸膏粉∶辅料＝1∶0.6-2的比例，过筛混匀，压片，即得分散片。

本发明的实施例3：当归9份、党参9份、穿心莲9份、单面针9份、金樱根16份、鸡血藤16份、功劳木16份、千斤拔16份，穿心莲、当归、鸡血藤粉碎成粗粉，用8倍量70％乙醇回流提取二次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，并浓缩至相对密度为1.05～1.15的清膏；金樱根、千金拔、功劳木、党参和单面针加水煎煮二次，每次加6倍量水煎煮2小时，第二次煎煮时加入上述三味药材提取后的药渣一起煎煮，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.055～1.15的清膏；合并上述两种清膏，均匀，干燥，粉碎，得浸膏粉，选择交联聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素作为崩解剂，羟丙基甲基纤维素作为溶胀性辅料，乳糖作为填充剂，聚乙烯吡咯烷酮K30作为粘合剂，微粉硅胶作为润滑剂，阿斯巴甜作为矫味剂，按主药∶辅料＝1∶1的比例，将浸膏粉与上述辅料过筛混匀，制颗粒采用旋转式压片机，压力为3～7kg，转速为22r/min，压片，即得分散片。

本发明的实施例4：当归9份、党参9份、穿心莲9份、单面针9份、金樱根16份、鸡血藤16份、功劳木16份、千斤拔16份，穿心莲、当归、鸡血藤和单面针粉碎成粗粉，用15倍量70％乙醇浸泡过夜，然后渗漉提取，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，并浓缩至相对密度为1.05～1.15的清膏；金樱根、千金拔、功劳木、党参加水煎煮二次，每次加6倍量水煎煮2小时，第二次煎煮时加入上述四味药材提取后的药渣一起煎煮，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.055～1.15的清膏；合并上述两种清膏，混匀，在60～70℃真空干燥，粉碎，加入适量的淀粉，用75％乙醇和1.5％大豆油制软材，制好的软材用微丸机制丸，湿料挤压过0.8mm筛孔，条状湿粒切断滚圆，50～60℃干燥成型，过16～20目筛选丸或者合并上述四种清膏，喷雾干燥，湿粉制粒起模，将模子置于包衣锅内加大成丸，药粉∶水为1∶1，包衣锅转速为40r/min，盖面，选丸；在制粒、分装、贮存时，环境相对湿度应控制在54％以下，即得微丸。

本发明的实施例5当归9份、党参9份、穿心莲9份、单面针9份、金樱根16份、鸡血藤16份、功劳木16份、千斤拔16份，穿心莲、千金拔、功劳木、党参、当归、鸡血藤粉碎成粗粉，用8倍量70％乙醇回流提取二次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，并浓缩至相对密度为1.05～1.15的清膏；金樱根和单面针加水煎煮二次，每次加6倍量水煎煮2小时，第二次煎煮时加入上述六味药材提取后的药渣一起煎煮，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.055～1.15的清膏；合并上述两种清膏，干燥，粉碎，过80目筛，按药物量∶基质量＝1∶1.5加入大豆油，混匀；胶皮的配方为明胶∶甘油∶水∶二氧化钛＝100g∶45g∶100g∶1g，配料化胶条件为：称量配料，投入化胶罐中，冷浸30分钟后逐渐升温至65±5℃，搅拌5小时并同时抽真空除气泡，待胶料均匀后放料，滤过后装入胶囊机之胶料桶中；调试压丸机，明胶盒温控65℃，喷体温控45℃，滚模转速2.0，胶皮厚度0.8mm，室内温度18～25℃，相对湿度＜40％，压丸；干燥采用滚动定型干燥与托盘干燥两步结合，滚动定型干燥2小时，干燥温度22℃，干燥相对湿度应低于40％，干燥时间在24～48小时，即得软胶囊。

本发明的实施例6当归11份、党参11份、穿心莲11份、单面针11份、金樱根18份、鸡血藤18份、功劳木18份、千斤拔18份，穿心莲、千金拔、功劳木、党参、当归、鸡血藤粉碎成粗粉，用8倍量70％乙醇回流提取二次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，并浓缩至相对密度为1.05～1.15的清膏；金樱根和单面针加水煎煮二次，每次加6倍量水煎煮2小时，第二次煎煮时加入上述六味药材提取后的药渣一起煎煮，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.055～1.15的清膏；合并上述两种清膏，干燥，粉碎，以4倍量的聚乙二醇-4000为基质，甲基硅油∶液体石蜡(3∶1)为冷却剂，制丸，即得滴丸剂。

本发明的实施例7当归7份、党参7份、穿心莲7份、单面针7份、金樱根14份、鸡血藤14份、功劳木14份、千斤拔14份，穿心莲粉碎成粗粉，用80％乙醇浸渍96小时后缓缓渗漉，收集15倍量渗漉液，回收乙醇，并浓缩至相对密度为1.10的清膏，加入乙醇溶解，滤过，滤液拌入大孔树脂，烘干，干法上大孔树脂柱，用0～20％乙醇除杂，再用50％～80％乙醇解吸，收集解吸液，回收溶剂，浓缩干燥，粉碎得细粉；当归粉碎成粗粉，用70％乙醇浸渍96小时后缓缓渗漉，收集8倍量渗漉液，回收乙醇，并浓缩至相对密度为1.10的清膏，加入3倍水溶解，滤过，滤液过大孔树脂柱，水洗除杂，然后用20％～50％乙醇解吸，收集解吸液，回收溶剂，浓缩干燥，粉碎得细粉；单面针、功劳木两味，加水煎煮二次，第一次3小时，第二次2.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.10的清膏；其余千金拔等四味，加水煎煮二次，每次2小时，第二次煎煮时加入上述穿心莲和当归的药渣一起煎煮，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.10的清膏。合并上述两种清膏，混匀，加4倍体积水溶解，滤过，滤液过大孔树脂柱或聚酰胺柱，先用4倍体积0～15％乙醇除杂，然后再用4倍体积30％～70％乙醇解吸，收集解吸液，回收乙醇，并浓缩至相对密度为1.10的清膏，减压干燥，粉碎成细粉，与上述穿心莲和当归的细粉混合均匀；合并浸膏，加入糖浆、蒸馏水，即得口服液。

本发明的实施例8当归7份、党参7份、穿心莲7份、单面针7份、金樱根14份、鸡血藤14份、功劳木14份、千斤拔14份，穿心莲粉碎成粗粉，用80％乙醇浸渍96小时后缓缓渗漉，收集15倍量渗漉液，回收乙醇，并浓缩至相对密度为1.10的清膏，加入乙醇溶解，滤过，滤液拌入大孔树脂，烘干，干法上大孔树脂柱，用15％乙醇除杂，再用70％乙醇解吸，收集解吸液，回收溶剂，浓缩干燥，粉碎得细粉；当归粉碎成粗粉，用70％乙醇浸渍96小时后缓缓渗漉，收集8倍量渗漉液，回收乙醇，并浓缩至相对密度为1.10的清膏，加入3倍水溶解，滤过，滤液过大孔树脂柱，水洗除杂，然后用30％乙醇解吸，收集解吸液，回收溶剂，浓缩干燥，粉碎得细粉；单面针、功劳木两味，加水煎煮二次，第一次3小时，第二次2.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.10的清膏；其余千金拔等四味，加水煎煮二次，每次2小时，第二次煎煮时加入上述穿心莲和当归的药渣一起煎煮，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.10的清膏。合并上述两种清膏，混匀，加4倍体积水溶解，滤过，滤液过大孔树脂柱，先用4倍体积10％乙醇除杂，然后再用4倍体积50％乙醇解吸，收集解吸液，回收乙醇，并浓缩至相对密度为1.10的清膏，减压干燥，粉碎成细粉，与上述穿心莲和当归的细粉混合均匀，混匀，取药物一份，PEG4000一份和聚氧乙烯单硬脂酸酯S-40一份，混合均匀，水浴上熔解，搅匀，滴于二甲基硅油中成丸，即得。

本发明的实施例9：所述制剂的鉴别方法是以下全部或部分内容：a.当归的薄层色谱鉴别方法

取供试品适量，研细，甲醇/乙醇超声，滤过，蒸干，乙醇溶解；取当归对照药材和或阿魏酸对照品，甲醇/乙醇超声10-30min，滤过；硅胶G薄层板；展开剂为正己烷/环己烷-乙酸乙酯(3-11∶0.5-3)，365nm检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱及对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点，阴性无干扰；

b.党参的薄层色谱鉴别方法

供试品溶液的制备：取适量研细，加甲醇/乙醇30ml，超声处理，滤过，滤液蒸干，残渣用甲醇溶解，上中性氧化铝柱，用20-50％甲醇洗脱，收集洗脱液，蒸干，用甲醇适量溶解；对照药材溶液的制备：取党参对照药材，同供试品溶液方法制备；采用硅胶G薄层板；展开剂：丁醇-乙醇-水(9-20∶1-5∶1-4)；显色剂：10％硫酸乙醇/10％磷钼酸乙醇溶液，在105℃加热至显色；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。

c.功劳木的薄层色谱鉴别方法

供试品溶液的制备：取样品适量，加盐酸-乙醇(1∶50-100)20ml、超声处理，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇溶解；对照品溶液的制备：取盐酸小檗碱对照品适量，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，即得；硅胶G薄层板；展开剂：苯/甲苯-醋酸乙酯-甲醇-异丙醇-水(2-8∶1-5∶1-4∶1-6∶0.1-0.5)或者正丁醇-冰醋酸-水(3-11∶0.5-2∶1-5)；365nm检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。

d.穿心莲的薄层色谱鉴别方法

供试品溶液的制备：取本品适量研细，甲醇超声10-30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇溶解；对照品溶液的制备：取穿心莲对照药材适量，甲醇超声，滤过，滤液浓缩。再取脱水穿心莲内酯对照品、穿心莲内酯对照品，加乙醇制成每ml各含1mg的混合溶液；硅胶GF254薄层板；展开剂：三氯甲烷/二氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇(1-5∶1-5∶0.1-1)；254nm检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱及对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。

e.金樱根的薄层色谱鉴别方法

供试品溶液的制备：乙醇超声10-20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣用0.01mol/l的氢氧化钠溶解，乙醚提取，水层用醋酸乙酯提取，醋酸乙酯提取液浓缩；对照药材溶液的制备：取金樱根对照药材，方法同供试品溶液的制备；硅胶G薄层板；展开剂：氯仿-甲醇(1-8∶0.5-2)；显色剂：10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至显色；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。

本发明的实施例10：所述制剂的含量测定方法：

供试品的制备：研细，甲醇冷浸或超声处理，放冷，加甲醇，过滤，取续滤液得；对照品的制备：取穿心莲内酯、脱水穿心莲内酯对照品一种或两种，加甲醇制成每ml含穿心莲内酯20-40μg，脱水穿心莲内酯30-60μg的溶液；色谱柱：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；流动相：甲醇-水-冰醋酸30-80∶30-60∶0-3；检测波长：240nm或250nm。

Claims (15)

1、一种治疗妇科疾病的中药制剂，其特征在于：按照重量组分计算，它是将当归7～11份、党参7～11份、穿心莲7～11份、单面针7～11份、金樱根14～18份、鸡血藤14～18份、功劳木14～18份和千斤拔14～18份制作成药剂学上所有可以接受的剂型，包括：注射液、粉针、冻干粉针、片剂、分散片、胶囊剂、软胶囊剂、微囊剂、颗粒剂、丸剂、微丸、散剂、滴丸剂、缓释制剂、控释制剂、凝胶剂、口服液体制剂、煎膏剂、浸膏剂和膜剂。

2、如权利要求1所述的治疗妇科疾病的中药制剂的制备方法，其特征在于：当归、党参、穿心莲、单面针、金樱根、鸡血藤、功劳木、千斤拔合并或分别提取，所得提取物经醇沉淀法、柱层析法或者萃取法精制，加入不同的辅料，制成不同剂型。

3、按照权利要求2所述的治疗妇科疾病的中药制剂的制备方法，其特征在于：穿心莲、当归粉碎，分别用60％-80％乙醇提取，收集提取液，回收乙醇，浓缩成清膏；单面针、功劳木两味，加水煎煮，滤过，滤液浓缩；其余千金拔等四味，连同穿心莲和当归的药渣一起煎煮，煎液滤过，浓缩，用醇沉淀法，或者萃取法、柱层析法、絮凝沉淀法对上述清膏进行精制，回收溶剂，浓缩，混匀，加入不同辅料，制成不同剂型。

4、按照权利要求2或3所述的治疗妇科疾病的中药制剂的制备方法，其特征在于：穿心莲、当归粉碎，用6-10倍量60-80％乙醇提取二次，每次1.5-3小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，并浓缩至相对密度为1.05～1.15的清膏；鸡血藤、金樱根、千斤拔、单面针、功劳木、党参六味粉碎，加水煎煮二次，第一次加6-10倍量水煎煮2小时，第二次加入上述二味药材乙醇提取后的药渣一起煎煮，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.055～1.15的清膏；合并上述两种清膏，均匀，加入辅料制成不同剂型。

5、按照权利要求2所述的治疗妇科疾病的中药制剂的制备方法，其特征在于：穿心莲、当归、鸡血藤、金樱根、功劳木、党参粉碎，用6-10倍量60-80％乙醇提取二次，每次1.5-3小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，并浓缩至相对密度为1.05～1.15的清膏；单面针、千斤拔两味粉碎，加水煎煮二次，第一次加6-10倍量水煎煮2小时，第二次加入上述六味药材乙醇提取后的药渣一起煎煮，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.055～1.15的清膏；合并上述两种清膏，均匀，加入辅料制成不同剂型。

6、按照权利要求2所述的治疗妇科疾病的中药制剂的制备方法，其特征在于：穿心莲、当归、鸡血藤、党参粉碎，用6-10倍量60-80％乙醇提取二次，每次1.5-3小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，并浓缩至相对密度为1.05～1.15的清膏；单面针、功劳木、金樱根、千斤拔四味粉碎，加水煎煮二次，第一次加6-10倍量水煎煮2小时，第二次加入上述四味药材乙醇提取后的药渣一起煎煮，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.055～1.15的清膏；合并上述两种清膏，均匀，加入辅料制成不同剂型。

7、按照权利要求2所述的治疗妇科疾病的中药制剂的制备方法，其特征在于：穿心莲、当归、鸡血藤、金樱根、党参粉碎，用6-10倍量60-80％乙醇提取二次，每次1.5-3小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，并浓缩至相对密度为1.05～1.15的清膏；单面针、功劳木、千斤拔三味粉碎，加水煎煮二次，第一次加6-10倍量水煎煮2小时，第二次加入上述五味药材乙醇提取后的药渣一起煎煮，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.055～1.15的清膏；合并上述两种清膏，均匀，加入辅料制成不同剂型。

8、按照权利要求2所述的治疗妇科疾病的中药制剂的制备方法，其特征还在于：穿心莲、当归、鸡血藤粉碎，用6-10倍量60-80％乙醇提取二次，每次1.5-3小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，并浓缩至相对密度为1.05～1.15的清膏；单面针、功劳木、金樱根、党参千斤拔五味粉碎，加水煎煮二次，第一次加6-10倍量水煎煮2小时，第二次加入上述三味药材乙醇提取后的药渣一起煎煮，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.055～1.15的清膏；合并上述两种清膏，均匀，加入辅料制成不同剂型。

9、按照权利要求3所述的治疗妇科疾病的中药制剂的制备方法，其特征在于：穿心莲粉碎成粗粉，用85％乙醇浸渍96小时后缓缓渗漉，收集15倍量渗漉液，回收乙醇，并浓缩至相对密度为1.10的清膏；当归粉碎成粗粉，用70％乙醇浸渍96小时后缓缓渗漉，收集8倍量渗漉液，回收乙醇，并浓缩至相对密度为1.10的清膏；单面针、功劳木两味，加水煎煮二次，第一次3小时，第二次2.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.10的清膏；其余千金拔等四味，加水煎煮二次，每次2小时，第二次煎煮时加入上述穿心莲和当归的药渣一起煎煮，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.10的清膏，合并上述四种清膏，混匀，加入等体积乙酸乙酯，萃取4次，分离乙酸乙酯层，回收溶剂，浓缩至相对密度1.10的清膏，加入不同辅料，制成不同剂型。

10、按照权利要求3所述的治疗妇科疾病的中药制剂的制备方法，其特征在于：穿心莲粉碎成粗粉，用85％乙醇浸渍96小时后缓缓渗漉，收集15倍量渗漉液，回收乙醇，并浓缩至相对密度为1.10的清膏；当归粉碎成粗粉，用70％乙醇浸渍96小时后缓缓渗漉，收集8倍量渗漉液，回收乙醇，并浓缩至相对密度为1.10的清膏；单面针、功劳木两味，加水煎煮二次，第一次3小时，第二次2.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.10的清膏；其余千金拔等四味，加水煎煮二次，每次2小时，第二次煎煮时加入上述穿心莲和当归的药渣一起煎煮，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.10的清膏，合并上述四种清膏，混匀，加入乙醇进行二次醇沉，第一次使含醇量达50％，第二次使含醇量达70％，过滤，分出乙醇液，并回收溶剂使相对密度达到1.10的清膏，加入不同辅料，制成不同剂型。

11、按照权利要求3所述的治疗妇科疾病的中药制剂的制备方法，其特征在于：穿心莲粉碎成粗粉，用80％乙醇浸渍96小时后缓缓渗漉，收集15倍量渗漉液，回收乙醇，并浓缩至相对密度为1.10的清膏，加入乙醇溶解，滤过，滤液拌入大孔树脂，烘干，干法上大孔树脂柱，用0～20％乙醇除杂，再用50％～80％乙醇解吸，收集解吸液，回收溶剂，浓缩干燥，粉碎得细粉；当归粉碎成粗粉，用70％乙醇浸渍96小时后缓缓渗漉，收集8倍量渗漉液，回收乙醇，并浓缩至相对密度为1.10的清膏，加入3倍水溶解，滤过，滤液过大孔树脂柱，水洗除杂，然后用20％～50％乙醇解吸，收集解吸液，回收溶剂，浓缩干燥，粉碎得细粉；单面针、功劳木两味，加水煎煮二次，第一次3小时，第二次2.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.10的清膏；其余千金拔等四味，加水煎煮二次，每次2小时，第二次煎煮时加入上述穿心莲和当归的药渣一起煎煮，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.10的清膏，合并上述两种清膏，混匀，加4倍体积水溶解，滤过，滤液过大孔树脂柱或聚酰胺柱，先用4倍体积0～15％乙醇除杂，然后再用4倍体积30％～70％乙醇解吸，收集解吸液，回收乙醇，并浓缩至相对密度为1.10的清膏，减压干燥，粉碎成细粉，与上述穿心莲和当归的细粉混合均匀，加入不同辅料，制成不同制剂。

12、按照权利要求11所述的治疗妇科疾病的中药制剂的制备方法，其特征在于：穿心莲粉碎成粗粉，用80％乙醇浸渍96小时后缓缓渗漉，收集15倍量渗漉液，回收乙醇，并浓缩至相对密度为1.10的清膏，加入乙醇溶解，滤过，滤液拌入大孔树脂，烘干，干法上大孔树脂柱，用15％乙醇除杂，再用70％乙醇解吸，收集解吸液，回收溶剂，浓缩干燥，粉碎得细粉；当归粉碎成粗粉，用70％乙醇浸渍96小时后缓缓渗漉，收集8倍量渗漉液，回收乙醇，并浓缩至相对密度为1.10的清膏，加入3倍水溶解，滤过，滤液过大孔树脂柱，水洗除杂，然后用30％乙醇解吸，收集解吸液，回收溶剂，浓缩干燥，粉碎得细粉；单面针、功劳木两味，加水煎煮二次，第一次3小时，第二次2.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.10的清膏；其余千金拔等四味，加水煎煮二次，每次2小时，第二次煎煮时加入上述穿心莲和当归的药渣一起煎煮，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.10的清膏，合并上述两种清膏，混匀，加4倍体积水溶解，滤过，滤液过大孔树脂柱，先用4倍体积10％乙醇除杂，然后再用4倍体积50％乙醇解吸，收集解吸液，回收乙醇，并浓缩至相对密度为1.10的清膏，减压干燥，粉碎成细粉，与上述穿心莲和当归的细粉混合均匀，加入不同辅料，制成不同制剂。

13、如权利要求1-10所述的治疗妇科疾病的中药制剂的质量控制方法，它包括鉴别等技术内容，其特征在于：所述制剂的鉴别方法是以下全部或部分内容：

a.当归的薄层色谱鉴别方法：取供试品适量，研细，甲醇/乙醇超声，滤过，蒸干，乙醇溶解；取当归对照药材和或阿魏酸对照品，甲醇/乙醇超声10-30min，滤过；硅胶G薄层板；展开剂为正己烷：环己烷∶乙酸乙酯＝3-11∶0.5-3,365nm检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱及对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点，阴性无干扰；

b.党参的薄层色谱鉴别方法：供试品溶液的制备：取适量研细，加甲醇/乙醇30ml，超声处理，滤过，滤液蒸干，残渣用甲醇溶解，上中性氧化铝柱，用20-50％甲醇洗脱，收集洗脱液，蒸干，用甲醇适量溶解；对照药材溶液的制备：取党参对照药材，同供试品溶液方法制备；采用硅胶G薄层板；展开剂：丁醇∶乙醇∶水＝9-20∶1-5∶1-4；显色剂：10％硫酸乙醇/10％磷钼酸乙醇溶液，在105℃加热至显色；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；

c.功劳木的薄层色谱鉴别方法：供试品溶液的制备：取样品适量，加盐酸∶乙醇＝1∶50-10020ml、超声处理，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇溶解；对照品溶液的制备：取盐酸小檗碱对照品适量，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，即得；硅胶G薄层板；展开剂：苯∶甲苯-醋酸乙酯∶甲醇∶异丙醇∶水＝2-8∶1-5∶1-4∶1-6∶0.1-0.5或者正丁醇∶冰醋酸∶水＝3-11∶0.5-2∶1-5；365nm检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；

d.穿心莲的薄层色谱鉴别方法：供试品溶液的制备：取本品适量研细，甲醇超声10-30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇溶解；对照品溶液的制备：取穿心莲对照药材适量，甲醇超声，滤过，滤液浓缩，再取脱水穿心莲内酯对照品、穿心莲内酯对照品，加乙醇制成每ml各含1mg的混合溶液；硅胶GF254薄层板；展开剂：三氯甲烷∶二氯甲烷-乙酸乙酯∶甲醇＝1-5∶1-5∶0.1-1；254nm检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱及对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；

e.金樱根的薄层色谱鉴别方法：供试品溶液的制备：乙醇超声10-20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣用0.01mol/l的氢氧化钠溶解，乙醚提取，水层用醋酸乙酯提取，醋酸乙酯提取液浓缩；对照药材溶液的制备：取金樱根对照药材，方法同供试品溶液的制备；硅胶G薄层板；展开剂：氯仿∶甲醇＝1-8∶0.5-2；显色剂：10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至显色；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。

14、如权利要求1-10治疗妇科疾病的中药制剂的质量控制方法，它包括含量测定等技术内容，其特征在于：所述制剂的含量测定的指标是以下全部或部分：穿心莲内酯、脱水穿心莲内酯、阿魏酸、苍术内酯III、总皂苷、总多糖、总黄酮、总皂苷、盐酸巴马汀、盐酸小檗碱、表儿茶素。

15、按照权利要求14疗妇科疾病的中药制剂的质量控制方法，其特征在于：所述制剂的含量测定方法是以下全部或部分内容：

供试品的制备：研细，甲醇冷浸或超声处理，放冷，加甲醇，过滤，取续滤液得；对照品的制备：取穿心莲内酯、脱水穿心莲内酯对照品一种或两种，加甲醇制成每ml含穿心莲内酯20-40μg，脱水穿心莲内酯30-60μg的溶液；色谱柱：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；流动相：甲醇-水-冰醋酸30-80∶30-60∶0-3；检测波长：240nm或250nm。