CN115120605A - 一种治疗急慢性肝炎的藏茵陈有效部位及其制备方法和应用 - Google Patents
一种治疗急慢性肝炎的藏茵陈有效部位及其制备方法和应用 Download PDFInfo
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Abstract
本发明属于中藏药技术领域,具体涉及一种治疗急慢性肝炎的藏茵陈有效部位及其制备方法和应用。本发明公开了一种治疗急慢性肝炎的藏茵陈有效部位,该有效部位主要含有龙胆苦苷、獐牙菜苷、芒果苷和獐牙菜苦苷四种活性成分,总含量为95%,其中,所述龙胆苦苷、獐牙菜苷、芒果苷和獐牙菜苦苷四种活性成分的质量比为80:10:3.2:1.8。本发明还公开了上述有效部位的制备方法和包含上述有效部位的药物组合物及其在制备治疗急慢性肝炎药物中的应用。本发明的藏茵陈有效部位能显著改善ANIT大鼠的肝损伤,可以较好地治疗急慢性肝炎。
Description
本申请为申请日为2017年11月07日提交中国国家知识产权局、申请号为201711081438.7、发明名称为“一种治疗急慢性肝炎的藏茵陈有效部位及其制备方法和应用”的中国专利申请的分案申请。
技术领域
本发明属于中藏药技术领域,具体涉及一种治疗急慢性肝炎的藏茵陈有效部位及其制备方法和应用。
背景技术
急慢性肝炎是由肝炎病毒导致的肝细胞破坏、肝组织破坏重构和胆小管阻塞,导致血中结合胆红素与非结合胆红素均增高,所引起的皮肤、黏膜和眼球巩膜等部分发黄的一种疾病。急慢性肝炎可由各种肝炎病毒引起,肝炎病毒感染后,损伤肝细胞的胆汁分泌器和毛细胆管的微绒毛,出现肝细胞内线粒体肥大、滑面内质网增生、高尔基体呈空泡化改变、溶酶体增多,毛细胆管微绒毛增粗、变钝、稀疏甚至消失等变化,使胆汁分泌和排泄功能发生一系列障碍,从而导致胆汁淤积。急慢性肝炎的病变主要位于肝小叶中心部,毛细血管内有胆栓,肝细胞核内有胆色素沉着。汇管区有炎症细胞浸润,其病变程度与黄疸相关。在临床治疗方面,常用西药品种包括肾上腺皮质激素、苯巴比妥、去氧熊胆酸、腺苷蛋氨酸等品种,疗效较好,但也普遍存在着肝肾损伤、肠胃反应等不良反应。中药品种包括复方利胆片、复方胆通片、茵栀黄颗粒等,疗效缓慢。
“藏茵陈”是藏药医学中治疗肝胆病、血液病的特色药用资源植物。藏药所述的藏茵陈主要为龙胆科的獐牙菜属、花锚属、扁蕾属和肋柱花属等数10种植物。临床上常用的藏茵陈类药材主要包括川西獐牙菜、抱茎獐牙菜、印度獐牙菜、椭圆叶花锚等。据《晶珠本草》等文献记载,藏茵陈类药材具有清肝利胆、利尿等多种功效,临床上被广泛用于淤胆型肝炎、病毒性肝炎、急慢性肝炎、胆囊炎多种疾病的治疗。现代药效学研究证明,“藏茵陈”所含环烯醚萜类和口山酮类成分是其治疗肝炎和胆囊炎等肝胆系统疾病的主要药效成分。环烯醚萜类是一类带苦味的化合物,主要包括獐牙菜苦苷、龙胆苦苷和獐牙菜苷三种,具有抗肝毒、促进胆汁分泌、抗炎以及抗病毒等作用;口山酮类是一类黄色的酚性化合物,具有解肝毒、保肝、抗炎、抗病毒和抑制黄嘌呤氧化酶等活性,芒果苷为其中重要的一种。近些年来以藏茵陈为主要原料经现代工艺加工制备的藏药新药有晶珠肝泰舒胶囊、蒂达丸、藏茵陈片、藏茵陈胶囊、急肝宁、乙肝宁等,均应用于临床主要用以治疗急慢性肝炎、胆囊炎等。还有传统藏药品种包括五味獐牙菜汤散、八味獐牙菜丸、八味獐牙菜散、九味獐牙菜丸、十味诃子汤等。这些藏药品种药效明显,但药效物质复杂,其作用机制尚未阐释清楚。
中国发明专利(专利号:200710061832.4)公开了一种藏茵陈针剂的制备工艺,该工艺以藏茵陈为原料,经亲水性溶剂提取、重力分离和分子筛截留方法生产治疗各种肝炎、胆囊炎、肝损伤、肝纤维化、脂肪肝等疾病的注射水剂和冻干粉剂;中国发明专利(专利号:200710061832.4)公开了一种由提取、除杂、浓缩、初步分离、吸附分离、浓缩、干燥、粉碎、进一步精制等工艺设备组成的藏茵陈有效成分的提取方法,该方法采用水、乙醇提取,乙醇超声提取,采用离心、大孔树脂等吸附、分离有效成分;中国发明专利(专利号:200710163097.8)公开了一种藏茵陈提取物,包含獐牙菜苦苷、龙胆苦苷、獐牙菜苷、芒果苷、异荭草苷5种成分,总含量22.65-81.87%。该提取物能够改善肝损伤造成的各项指标,促进肝纤维化过程的逆转,较好的预防肝硬化;中国发明专利(专利号:200910078578.8)公开了一种藏茵陈提取物,其中至少含总黄酮,总黄酮占该藏茵陈提取物的20%-75%,该藏茵陈提取物具有治疗肝胆疾病的活性;中国发明专利(专利号:201010106232.7)公开了一种含环烯醚萜、口山酮和三萜类成分藏茵陈提取物,三种成分总含量为20%-80%。该提取物具有明显利胆作用,对化学物质所致急性肝损伤和阻塞性黄疸的肝功能异常有明显的保护和改善作用;中国发明专利(专利号:201210066770.7)公开了一种藏茵陈有效部位提取物的制备方法,包括粉碎、超声提取、离心除杂、减压浓缩、陶瓷膜澄清、超滤膜分离、大孔树脂纯化、干燥等过程。提取物中环烯醚萜和口山酮含量15.5%-40.4%。
发明内容
为了解决现有技术中存在的问题,本发明选取临床有效藏药藏茵陈作药材为研究对象,提供了以龙胆苦苷、獐牙菜苷、芒果苷和獐牙菜苦苷为主要成分的一种治疗急慢性肝炎的藏茵陈有效部位及其制备方法、药物组合物和应用。本发明的目的是提供一种疗效确切、质量可控的治疗急慢性肝炎的藏茵陈有效部位。
本发明另一目的是提供上述治疗急慢性肝炎的藏茵陈有效部位的制备方法。
本发明再一目的是提供包含上述治疗急慢性肝炎的藏茵陈有效部位的药物组合物。
本发明的进一步目的是提供上述治疗急慢性肝炎的藏茵陈有效部位在制备治疗急慢性药物中的应用,主要药效作用为显著改善肝损伤、退黄和降低转氨酶作用。
本发明提供一种治疗急慢性肝炎的藏茵陈有效部位,所述藏茵陈有效部位中含有龙胆苦苷(Gentiopicroside)、獐牙菜苷(Sweroside)、芒果苷(Mangiferin)和獐牙菜苦苷(Swertiamrin)四种活性成分,总含量为95%,其中,所述龙胆苦苷、獐牙菜苷、芒果苷和獐牙菜苦苷四种活性成分的质量比为80:10:3.2:1.8。
本发明提供了上述技术方案所述一种治疗急慢性肝炎的藏茵陈有效部位的制备方法,包括以下步骤:
(1)提取:将川西獐牙菜药材粉碎,以1g:20mL的比例用质量浓度为10%的乙醇在90℃条件下进行热回流提取,提取次数为3次,每次3h,合并得到提取液;
(2)离心处理:将所述提取液用20000rpm的高速管式离心机离心,得到上清液;
(3)纯化分离:将所述上清液上AB-8型大孔吸附树脂柱,先用8倍柱床体积的质量浓度为5%的乙醇洗脱,除去非目标组分;再用50倍柱床体积的质量浓度为15%的乙醇洗脱,得到有效部位洗脱液;
(4)浓缩:将所述有效部位洗脱液在真空度0.05~0.1Mpa、温度50~90℃条件下减压浓缩,得到有效部位浓缩液;
(5)干燥:将所述有效部位浓缩液用冷冻干燥剂冻干,得到干燥物,干燥物粉碎即得所述藏茵陈有效部位。
本发明提供了一种治疗急慢性肝炎的药物组合物,包含治疗有效量的权利要求1所述的一种治疗急慢性肝炎的藏茵陈有效部位或权利要求2所述制备方法得到的藏茵陈有效部位、药用辅料和药用载体。
优选的,所述药物组合物的剂型为临床上可接受的片剂、胶囊剂、注射剂、颗粒剂、丸剂、混悬剂、滴丸、口服液体制剂、气雾剂、栓剂和皮下给药剂型中的任意一种。
优选的,所述药物组合物的剂型为片剂,处方为:
制备方法为:取权利要求2所述制备方法得到的藏茵陈有效部位,加入玉米淀粉、乳糖,以95%乙醇作为粘合剂,过20目筛制成软材,60℃干燥,整粒,加硬脂酸镁混匀后,压制成2000片,即得;每片含有藏茵陈有效部位50mg,每片相当于含有龙胆苦苷40mg。
优选的,所述药物组合物的剂型为胶囊剂,处方为:
制备方法为:取权利要求2所述制备方法得到的藏茵陈有效部位,加入玉米淀粉,95%乙醇作为粘合剂,过20目筛制成软材,60℃干燥,整粒,加硬脂酸镁混匀后,分装成2000粒,即得;每粒含有藏茵陈有效部位50mg,每粒相当于含有龙胆苦苷40mg。
优选的,所述药物组合物的剂型为颗粒剂,处方为:
制备方法为:取权利要求2所述制备方法得到的藏茵陈有效部位,加入玉米淀粉和乳糖,95%乙醇作为粘合剂,过20目筛制成软材,60℃干燥,整粒,加硬脂酸镁混匀后,分装成500袋,即得;每袋含有藏茵陈有效部位0.2g,每袋相当于含有龙胆苦苷0.16g。
优选的,所述药物组合物的剂型为注射剂,处方为:
制备方法为:取权利要求2所述制备方法得到的藏茵陈有效部位100g和1g水杨酸钠溶解,加注射用水适量,搅拌溶解,再加注射用水至10L,调节pH值为6.0~7.0,用0.22μm微孔滤膜过滤至澄清,以每支10mL灌装到10mL安瓿瓶中,封口,在120℃下热压灭菌20分钟,即得;每支含有藏茵陈有效部位100mg,每支相当于含有龙胆苦苷80mg。
本发明提供了上述技术方案所述的一种治疗急慢性肝炎的藏茵陈有效部位或上述技术方案所述的制备方法得到的治疗急慢性肝炎的藏茵陈有效部位在制备治疗急慢性肝炎药物中的应用。
本发明提供的藏茵陈有效部位,其中的治疗急慢性肝炎的活性成分HPLC含量测定方法如下:
色谱条件与系统适应性试验:用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,检测波长为254nm。
流动相:甲醇-水(0.1%醋酸),梯度洗脱,0-10min,10%-40%甲醇;10-30min,40%-45%甲醇。
供试品溶液的制备:取本品20mg,精密称定,用甲醇溶解后置于5mL容量瓶中,甲醇定容于刻度,摇匀,即得。
对照品溶液的制备:精密称取獐牙菜苦苷标准品5.4mg于50mL容量瓶中,加甲醇溶解定容,摇匀即得108μg/mL獐牙菜苦苷标准品溶液;精密称取龙胆苦苷标准品5.5mg于10mL容量瓶中,加甲醇溶解定容,摇匀即得550μg/mL龙胆苦苷标准品溶液;精密称取獐牙菜苷标准品5.3mg于50mL容量瓶中,加甲醇溶解定容,摇匀即得106μg/mL獐牙菜苷标准品溶液;精密称取芒果苷标准品5.2mg于50mL容量瓶中,加20%甲醇溶解定容,摇匀即得104μg/mL芒果苷标准品溶液。分别吸取獐牙菜苦苷、龙胆苦苷、獐牙菜苷和芒果苷单标溶液100、500、300和100μL,混匀即得混标溶液。
测定方法:分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各10μL,注入高效液相色谱仪,记录色谱图,计算,即得。
与现有技术相比,本发明具有如下优点:
(1)本发明藏茵陈有效部位具有明显的药理药效作用,能显著改善ANIT大鼠的肝损伤,且其治疗效果显著强于阳性药组(藏茵陈片),并且正常大鼠的肝脏组织形态正常,无病理性变化。
(2)本发明藏茵陈有效部位的制备方法,工艺简单,重现性好,易于操作和控制,从而有利于大规模工业化生产,并且制备的藏茵陈有效部位具有疗效确切、质量可控等优点,因而具有非常广阔的应用前景。
附图说明
图1为龙胆苦苷、獐牙菜苷、芒果苷和獐牙菜苦苷四种活性成分的结构图;
图2为对照品溶液的HPLC色谱图,其中,1:獐牙菜苷;2:龙胆苦苷;3:獐牙菜苷;4:芒果苷;
图3为有效部位的HPLC色谱图,其中,1:獐牙菜苷;2:龙胆苦苷;3:獐牙菜苷;4:芒果苷;
图4大鼠的体重随给药时间的变化趋势图(与空白比较:#P<0.05,##P<0.01,###P<0.001);
图5实验过程中大鼠形态学的变化图(A:空白组;B:模型组;C:阳性药组;D:低剂量组;E:中剂量组;F:高剂量组);
图6大鼠肝脏变化图(A:空白组;B:模型组;C:阳性药组;D:低剂量组;E:中剂量组;F:高剂量组);
图7各组大鼠的肝脏重量及其对应的肝指数图(与模型比较:#P<0.05,##P<0.01;与空白比较:*p<0.05,**P<0.01);
图8药物诱导ANIT大鼠血清生化指标的改变图(与模型比较:#P<0.05,##P<0.01;与空白比较*p<0.05,**P<0.01);
图9药物对ANIT诱导的急慢性肝炎大鼠肝组织形态学变化的影响效果图一;
图10药物对ANIT诱导的急慢性肝炎大鼠肝组织形态学变化的影响效果图二。
具体实施方式
根据下述实施例,可以更好地理解本发明。然而,本领域的技术人员容易理解,实施例所描述的仅用于说明本发明,而不应当也不会限制权利要求书中所详细描述的本发明。
实施例1
一种治疗急慢性肝炎的藏茵陈有效部位的制备方法,包括以下步骤,
(1)提取:将椭圆叶+报茎獐牙菜(1:1)药材粉碎,以1g:5mL的比例用去离子水在50℃条件下进行热回流提取,提取次数为1次,提取1h,得到提取液;
(2)离心处理:将(1)项下所述提取液用20000rpm的高速管式离心机离心,得到上清液;
(3)分离纯化:将(2)项下所述上清液上S-8型大孔吸附树脂柱,先用5倍柱床体积的质量浓度为3%的乙醇洗脱,除去非目标组分;再用5倍柱床体积的质量浓度为10%的乙醇洗脱,得到有效部位洗脱液;
(4)浓缩:将(3)项下所述有效部位洗脱液减压浓缩得到有效部位浓缩液;
(5)干燥:将(4)项下所述有效部位浓缩液用微波干燥方式干燥,所得干燥物粉碎即得藏茵陈有效部位。采用本发明前述的HPLC方法测定本实施例制备的藏茵陈提取物,结果如下:龙胆苦苷、獐牙菜苷、芒果苷和獐牙菜苦苷4个主要化合物的含量占有效部位固形物含量的50%,四种成分的质量比为40:4.5:0.5:5。
实施例2
一种治疗急慢性肝炎的藏茵陈有效部位的制备方法
(1)提取:将抱茎獐牙菜药材粉碎,以1g:30mL的比例用质量浓度为95%的乙醇在90℃条件下进行热回流提取,提取3次,每次3h,合并得到提取液;
(2)离心处理:将(1)项下所述提取液用10000rpm的高速管式离心机离心,得到上清液;
(3)分离纯化:将(2)项下所述上清液上的D101型大孔吸附树脂柱,先用20倍柱床体积的质量浓度为4%的乙醇洗脱,除去非目标组分;再用20倍柱床体积的质量浓度为14%的乙醇洗脱,得到有效部位洗脱液;
(4)浓缩:将(3)项下所述有效部位洗脱液减压浓缩得到有效部位浓缩液;
(5)干燥:将(4)项下所述有效部位浓缩液用减压烘箱干燥,所得干燥物粉碎即得藏茵陈有效部位。采用本发明前述的HPLC方法测定本实施例制备的藏茵陈提取物,结果如下:龙胆苦苷、獐牙菜苷芒果苷和獐牙菜苦苷4个主要化合物的含量占有效部位固形物含量的55%,四种成分的质量比为44:4:5:2。
实施例3
一种治疗急慢性肝炎的藏茵陈有效部位的制备方法
(1)提取:将川西獐牙菜药材粉碎,以1g:10mL的比例用质量浓度为10%的乙醇在70℃条件下进行热回流提取,提取次数为2次,每次2h,合并得到提取液;
(2)离心处理:将3.1(1)项下所述提取液用15000rpm的高速管式离心机离心,得到上清液;
(3)分离纯化:将(2)项下所述上清液上D3520型大孔吸附树脂柱,先用8倍柱床体积的质量浓度为8%的乙醇洗脱,除去非目标组分;再用20倍柱床体积的质量浓度为20%的乙醇洗脱,得到有效部位洗脱液;
(4)浓缩:将(3)项下所述有效部位洗脱液用截留分子量为100的耐醇有机膜进行浓缩,得到有效部位浓缩液;
(5)干燥:将(4)项下所述有效部位浓缩液用微波干燥箱干燥,所得干燥物粉碎即得藏茵陈有效部位。采用本发明前述的HPLC方法测定本实施例制备的藏茵陈提取物,结果如下:龙胆苦苷、獐牙菜苷芒果苷和獐牙菜苦苷4个主要化合物的含量占有效部位固形物含量的57.5%,四种成分的质量比为50:5:1:1.5。
实施例4
一种治疗急慢性肝炎的藏茵陈有效部位的制备方法
(1)提取:将印度獐牙菜药材粉碎,以1g:15mL的比例用质量浓度为30%的乙醇在70℃条件下进行热回流提取,提取次数为2次,每次2h,合并得到提取液;
(2)离心处理:将(1)项下所述提取液用20000rpm/min的高速管式离心机离心,得到上清液;
(3)分离纯化:将(2)项下所述上清液上X-5型大孔吸附树脂柱,先用10倍柱床体积的质量浓度为6%的乙醇洗脱,除去非目标组分;再用30倍柱床体积的质量浓度为17%的乙醇洗脱,得到有效部位洗脱液;
(4)浓缩:将(3)项下所述有效部位洗脱液用截留分子量为300的耐醇有机膜进行浓缩,得到有效部位浓缩液;
(5)干燥:将(4)项下所述有效部位浓缩液用喷雾干燥设备干燥,所得干燥物粉碎即得藏茵陈有效部位。采用本发明前述的HPLC方法测定本实施例制备的藏茵陈提取物,结果如下:龙胆苦苷、獐牙菜苷芒果苷和獐牙菜苦苷4个主要化合物的含量占有效部位固形物含量的60.4%,四种成分的质量比为51.5:6.2:1.5:1.2。
实施例5
一种治疗急慢性肝炎的藏茵陈有效部位的制备方法
(1)提取:川西獐牙菜药材粉碎,以1g:20mL的比例用质量浓度为10%的乙醇在90℃条件下进行热回流提取,提取次数为3次,每次2h,合并得到提取液;
(2)离心处理:将(1)项下所述提取液用20000rpm的高速管式离心机离心,得到上清液;
(3)分离纯化:将(2)项下所述上清液上AB-8型大孔吸附树脂柱,先用8倍柱床体积的质量浓度为5%的乙醇洗脱,除去非目标组分;再用50倍柱床体积的质量浓度为15%的乙醇洗脱,得到有效部位洗脱液;
(4)浓缩:将(3)项下所述有效部位洗脱液减压浓缩得到有效部位浓缩液;
(5)干燥:将(4)项下所述有效部位浓缩液用冷冻干燥机冻干,所得干燥物粉碎即得藏茵陈有效部位。采用本发明前述的HPLC方法测定本实施例制备的藏茵陈提取物,结果如下:龙胆苦苷、獐牙菜苷芒果苷和獐牙菜苦苷4个主要化合物的含量占有效部位固形物含量的95%,四种成分的质量比为80:10:3.2:1.8。
实施例6
一种治疗急慢性肝炎的藏茵陈有效部位的制备方法
(1)提取:将印度獐牙菜药材粉碎,以1g:25mL的比例用质量浓度为20%的乙醇在80℃条件下进行热回流提取,提取次数为3次,每次2h,合并得到提取液;
(2)离心处理:将(1)项下所述提取液用10000rpm/min的高速管式离心机离心,得到上清液;
(3)分离纯化:将(2)项下所述上清液上HPD100型大孔吸附树脂柱,先用10倍柱床体积的质量浓度为7%的乙醇洗脱,除去非目标组分;再用20倍柱床体积的质量浓度为18%的乙醇洗脱,得到有效部位洗脱液;
(4)浓缩:将(3)项下所述有效部位洗脱液用截留分子量为1000的耐醇有机膜进行浓缩,得到有效部位浓缩液;
(5)干燥:将(4)项下所述有效部位浓缩液用减压烘箱干燥,所得干燥物即得藏茵陈有效部位。采用本发明前述的HPLC方法测定本实施例制备的藏茵陈提取物,结果如下:龙胆苦苷、獐牙菜苷芒果苷和獐牙菜苦苷4个主要化合物的含量占有效部位固形物含量的81.4%,四种成分的质量比为76:3:0.6:0.8。
实施例7
一种治疗急慢性肝炎的藏茵陈有效部位的制备方法
(1)提取:将川西獐牙菜+报茎獐牙菜(1:1)混合药材粉碎,以1g:20mL的比例用质量浓度为5%的乙醇在90℃条件下进行热回流提取,提取次数为3次,每次2h,合并得到提取液;
(2)离心处理:将(1)项下所述提取液用10000rpm的高速管式离心机离心,得到上清液;
(3)分离纯化:将(2)项下所述上清液上HPD300型大孔吸附树脂柱,先用8倍柱床体积的质量浓度为4%的乙醇洗脱,除去非目标组分;再用25倍柱床体积的质量浓度为10%的乙醇洗脱,得到有效部位洗脱液;
(4)浓缩:将(3)项下所述有效部位洗脱液减压浓缩得到有效部位浓缩液;
(5)干燥:将(4)项下所述有效部位浓缩液用冷冻干燥机冻干,即得藏茵陈有效部位。采用本发明前述的HPLC方法测定本实施例制备的藏茵陈提取物,结果如下:龙胆苦苷、獐牙菜苷芒果苷和獐牙菜苦苷4个主要化合物的含量占有效部位固形物含量的72.3%,四种成分的质量比为64:6:1.1:1.2。
实施例8
一种治疗急慢性肝炎的藏茵陈有效部位的制备方法
(1)提取:将川西獐牙菜+椭圆叶花锚药材粉碎,以1g:10mL的比例用质量浓度为10%的乙醇在80℃条件下进行热回流提取,提取次数为2次,每次3h,合并得到提取液;
(2)离心处理:将(1)项下所述提取液用20000rpm/min的高速管式离心机离心,得到上清液;
(3)分离纯化:将(2)项下所述上清液上HPD45A型大孔吸附树脂柱,先用10倍柱床体积的质量浓度为5%的乙醇洗脱,除去非目标组分;再用40倍柱床体积的质量浓度为16%的乙醇洗脱,得到有效部位洗脱液;
(4)浓缩:将(3)项下所述有效部位减压浓缩得到有效部位浓缩液;
(5)干燥:将(4)项下所述有效部位浓缩液用喷雾干燥机干燥,即得藏茵陈有效部位。采用本发明前述的HPLC方法测定本实施例制备的藏茵陈提取物,结果如下:龙胆苦苷、獐牙菜苷芒果苷和獐牙菜苦苷4个主要化合物的含量占有效部位固形物含量的70.5%,四种成分的质量比为66:1.0:0.5:3。
实施例9
藏茵陈有效部位的片剂制备
处方:
制备方法:取实施例5的藏茵陈有效部位,加入玉米淀粉、乳糖,以95%乙醇作为粘合剂,过20目筛制成软材,60℃干燥,整粒,加硬脂酸镁混匀后,压制成2000片,即得。每片含有藏茵陈有效部位50mg,每片相当于含有龙胆苦苷40mg。
采用本发明前述的HPLC方法测定本实施例制备的藏茵陈有效部位的药物组合物,结果如下:龙胆苦苷、獐牙菜苷、芒果苷和獐牙菜苦苷的质量比为80:10:3.2:1.8。
实施例10
藏茵陈有效部位的胶囊剂制备
处方:
制备方法:取实施例5的藏茵陈有效部位,加入玉米淀粉,95%乙醇作为粘合剂,过20目筛制成软材,60℃干燥,整粒,加硬脂酸镁混匀后,分装成2000粒,即得。每粒含有藏茵陈有效部位50mg,每粒相当于含有龙胆苦苷40mg。
采用本发明前述的HPLC方法测定本实施例制备的藏茵陈有效部位的药物组合物,结果如下:龙胆苦苷、獐牙菜苷、芒果苷和獐牙菜苦苷的质量比为80:10:3.2:1.8。
实施例11
藏茵陈有效部位的颗粒剂制备
处方:
制备方法:取实施例5的藏茵陈有效部位,加入玉米淀粉和乳糖,95%乙醇作为粘合剂,过20目筛制成软材,60℃干燥,整粒,加硬脂酸镁混匀后,分装成500袋,即得。每袋含有藏茵陈有效部位0.2g,每袋相当于含有龙胆苦苷0.16g。
采用本发明前述的HPLC方法测定本实施例制备的藏茵陈有效部位的药物组合物,结果如下:龙胆苦苷、獐牙菜苷、芒果苷和獐牙菜苦苷的质量比为80:10:3.2:1.8。
实施例12
藏茵陈有效部位的注射剂制备
处方:
制备方法:取实施例5的藏茵陈有效部位100g和1g水杨酸钠溶解,加注射用水适量,搅拌溶解,再加注射用水至10L。调节pH值为6.0~7.0,用0.22μm微孔滤膜过滤至澄清,以每支10mL灌装到10mL安瓿瓶中,封口,在120℃下热压灭菌20分钟,即得。每支含有藏茵陈有效部位100mg,每支相当于含有龙胆苦苷80mg。
采用本发明前述的HPLC方法测定本实施例制备的藏茵陈有效部位的药物组合物,结果如下:龙胆苦苷、獐牙菜苷、芒果苷和獐牙菜苦苷的质量比为80:10:3.2:1.8。
实验例
一种治疗急慢性肝炎的藏茵陈有效部位的药效学研究
1、实验材料
SD大鼠36只,体重(180-220g),SPF级,购于青龙山实验动物饲养基地。实验过程中大鼠自由进食和饮水;ANIT于阿拉丁试剂公司购置,阳性对照药物藏茵陈片于青海鲁抗大地药业有限公司;ALT、AST、TBil、DBil、γ-GT试剂盒购置于南京建成生物有限公司。
2、实验设计
适应性喂养三天后,称重,大鼠体重180-220g。将大鼠分为六组,每组6只,具体分组信息如下:
空白组(Control):大鼠不用ANIT造模和给药干预。
模型组(Model):大鼠使用ANIT灌胃造模,但不接受药物干预。
低剂量给药组(High):大鼠使用ANIT灌胃造模后,接受0.04g/kg的待测药物灌胃治疗。
中剂量给药组(Medium):大鼠使用ANIT灌胃造模后,接受0.16g/kg的待测药物灌胃治疗。
高剂量组(High):大鼠使用ANIT灌胃造模后,接受0.64g/kg的待测药物灌胃治疗。
阳性药组(positive):大鼠使用ANIT灌胃造模后,接受0.8g/kg的阳性对照药物藏茵陈片灌胃治疗。
ANIT使用前用芝麻油配成10g/L的ANIT溶液,供诱导大鼠急慢性肝炎模型使用。实验中,除正常组给予芝麻油灌胃对照外,其余各组大鼠分别以10mL/kg的剂量于给药前一天和给药第五天诱导造模。给药组和阳性对照组造模一天后开始灌胃给药(模型对照组给予相同剂量的生理盐水)。连续一周。末次给药后,大鼠禁食12h。麻醉大鼠,眼底静脉丛取血,室温条件下静置30min,3000rpm/min离心30min,分离血清,-20℃保存。用于肝胆功能生化指标TBIL,DBIL,ALT,AST,γ-GT。打开腹腔,分离大鼠的肝脏,洗净残血,称重。取部分肝脏4%多聚甲醛固定,用于病理切片检测。剩余肝脏于-80℃保存。
3、实验指标的测定
实验过程中大鼠的体重和实验结束后肝重和肝指数的记录。
血清生化指标的检测:ALT、AST、TBil、DBil、γ-GT按照试剂盒的说明书进行测定。
肝病理组织学观察:大鼠肝重用4%多聚甲醛固定,取材、脱水、浸蜡、包埋,再切成4μm厚切片,H&E染色,光学显微镜下观察并拍照。
4、数据分析
实验数据均用X-±SD表示。统计分析和图标均用Graph Pad Prismsoftware完成。
5、结果及其分析
(1)大鼠的体重随给药时间的变化趋势
大鼠的体重随给药时间的变化趋势如图3所示,由图3可知,第三天时中剂量组与空白组大鼠体重出现显著性变化;第四天开始模型组和给药组与空白组大鼠均出现了显著性变化,其中以中剂量和高剂量组最明显。结果表明ANIT在诱导急慢性肝炎时能导致大鼠体重的显著降低。
(2)实验过程中大鼠形态学的变化
末次给药后,拍照,记录大鼠形态学变化。实验过程中大鼠形态学的变化如图4所示。相比正常对照组大鼠,模型和给药组大鼠出现明显的精神萎靡,尿液变黄,被毛蓬松,腹部肿胀,进食减少以及体重下降。而给药组的腹肿胀得到改善,其中以低剂量组最为明显。
(3)大鼠肝脏变化
实验结束后,解剖大鼠肝脏,如图5所示。比较发现正常对照组大鼠肝脏表面光滑,红润柔软;模型组肝脏充血、色泽暗黄,肿胀明显。与模型组大鼠比较,给药组大鼠肝脏色泽较红润,充血肿胀程度有所减轻。
(4)各组大鼠的肝脏重量及其对应的肝指数
实验结束后,解剖大鼠肝脏,各组大鼠的肝脏重量及其对应的肝指数如图6所示。比较发现正常对照组大鼠肝脏表面光滑,红润柔软;模型组肝脏充血、色泽暗黄,肿胀明显。与模型组大鼠比较,给药组大鼠肝脏色泽较红润,充血肿胀程度有所减轻。与空白组相比,ANIT可以显著诱导大鼠体重的降低,给药组出中剂量导致肝脏重量的微弱降低外,其他给药组均出现了肝脏重量的增加,高剂量组出现肝重量增加的显著性。肝脏指数相比于空白组均显著增加,除中剂量组外其他各给药组相比于模型组的肝指数均显著增加。
(5)药物诱导ANIT大鼠血清生化指标的改变
药物诱导ANIT大鼠血清生化指标的改变如图7所示。结果表明,ANIT可以显著损伤大鼠的肝胆功能,表现为模型组大鼠血清中ALT、AST的含量显著增加(肝损伤)和TB、DB、γ-GT的含量显著增加(胆汁分泌功能损伤)。给药组的结果表明,待测药物能显著改善ANIT大鼠的肝损伤,且其治疗效果强于显著阳性药组(其中以低剂量组最为明显)。药物对胆汁分泌功能的改善作用,待测药物与阳性药物的改善作用接近,且低剂量给药组与阳性药的作用最为接近。综合以上结果表明,给药组可以显著改善ANIT诱导大鼠急慢性肝炎,且待测药物与阳性对照药相比,具有更好的改善作用。
(6)药物对ANIT诱导的急慢性肝炎大鼠肝组织形态学变化的影响
药物对ANIT诱导的急慢性肝炎大鼠肝组织形态学变化的影响如图8所示。大鼠肝脏切片的H&E染色结果说明,正常大鼠的肝脏组织形态正常,无病理性变化。ANIT诱导的模型组大鼠肝脏组织表现出严重的炎症细胞浸润,水肿,窦淤血,大面积的肝细胞坏死和小叶导管损伤。给药组能显著改善肝组织的病变程度,其中以低剂量待测药物组的改善作用最为明显,且强于阳性对照组。
6、结论
本发明得到的一种治疗急慢性肝炎的藏茵陈有效部位能显著改善ANIT大鼠的肝损伤,且其治疗效果显著强于阳性药组,大鼠肝脏切片的H&E染色结果说明,正常大鼠的肝脏组织形态正常,无病理性变化。
本发明的有效部位制备方法与现有专利技术相比具有以下突出优点和积极效果:
(1)本有效部位是在藏茵陈提取物的基础上进一步纯化制得,有效成分含量高,最低含量大于50%以上,已达中药五类新药的要求,这是以往技术所达不到的;
(2)本有效部位制备过程除使用医用乙醇外,不涉及其它如石油醚、氯仿、甲醇、乙酸乙酯、正丁醇等有毒、易燃化学溶剂,制备工艺绿色环保;
(3)本有效部位制备工艺有效成分集中,有效部位只含獐牙菜苦苷、龙胆苦苷、獐牙菜苷和芒果苷四种成分,杂质少、便于质量控制;
(4)本有效部位能显著改善ANIT大鼠的肝损伤,且其治疗效果显著强于阳性药,尤其以低剂量组(0.04g/kg)最为明显,该剂量已达同等剂量化学药物的治疗水平。
在上述说明书阐述本发明时,同时提供了实施例的目的是举例说明本发明的实际操作过程和本发明的意义。在进入本发明权利要求和其等同物范围内时,本发明的实际应用包括所有一般变化、配合,或改进。
Claims (9)
1.一种治疗急慢性肝炎的藏茵陈有效部位,其特征在于,所述藏茵陈有效部位中含有龙胆苦苷、獐牙菜苷、芒果苷和獐牙菜苦苷四种活性成分,总含量为95%,其中,所述龙胆苦苷、獐牙菜苷、芒果苷和獐牙菜苦苷四种活性成分的质量比为80:10:3.2:1.8。
2.权利要求1所述的一种治疗急慢性肝炎的藏茵陈有效部位的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:
(1)提取:将川西獐牙菜药材粉碎,以1g:20mL的比例用质量浓度为10%的乙醇在90℃条件下进行热回流提取,提取次数为3次,每次3h,合并得到提取液;
(2)离心处理:将所述提取液用20000rpm的高速管式离心机离心,得到上清液;
(3)纯化分离:将所述上清液上AB-8型大孔吸附树脂柱,先用8倍柱床体积的质量浓度为5%的乙醇洗脱,除去非目标组分;再用50倍柱床体积的质量浓度为15%的乙醇洗脱,得到有效部位洗脱液;
(4)浓缩:将所述有效部位洗脱液在真空度0.05~0.1Mpa、温度50~90℃条件下减压浓缩,得到有效部位浓缩液;
(5)干燥:将所述有效部位浓缩液用冷冻干燥剂冻干,得到干燥物,干燥物粉碎即得所述藏茵陈有效部位。
3.一种治疗急慢性肝炎的药物组合物,其特征在于,包含治疗有效量的权利要求1所述的一种治疗急慢性肝炎的藏茵陈有效部位或权利要求2所述制备方法得到的藏茵陈有效部位、药用辅料和药用载体。
4.根据权利3所述的一种治疗急慢性肝炎的药物组合物,其特征在于,所述药物组合物的剂型为临床上可接受的片剂、胶囊剂、注射剂、颗粒剂、丸剂、混悬剂、滴丸、口服液体制剂、气雾剂、栓剂和皮下给药剂型中的任意一种。
9.权利要求1所述的一种治疗急慢性肝炎的藏茵陈有效部位或权利要求2所述的制备方法得到的治疗急慢性肝炎的藏茵陈有效部位在制备治疗急慢性肝炎药物中的应用。
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Citations (2)
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Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
李强 等: "《新编常用中药有效成分手册》", 31 January 2007, 中国协和医科大学出版社, pages: 654 * |
武谦虎: "《常用治疗肝病中药》", 31 January 2014, 中国医药科技出版社, pages: 181 * |
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