CN115300586B - 一种抗尿酸盐肾沉积的中药组合物及其制备方法 - Google Patents

一种抗尿酸盐肾沉积的中药组合物及其制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN115300586B
CN115300586B CN202210821181.9A CN202210821181A CN115300586B CN 115300586 B CN115300586 B CN 115300586B CN 202210821181 A CN202210821181 A CN 202210821181A CN 115300586 B CN115300586 B CN 115300586B
Authority
CN
China
Prior art keywords
parts
renal
chinese medicine
traditional chinese
medicine composition
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN202210821181.9A
Other languages
English (en)
Other versions
CN115300586A (zh
Inventor
张冰
林志健
王雨
毛秋月
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Zhiqi Health Industry Shandong Group Co ltd
Beijing University of Chinese Medicine
Original Assignee
Beijing University of Chinese Medicine
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Beijing University of Chinese Medicine filed Critical Beijing University of Chinese Medicine
Publication of CN115300586A publication Critical patent/CN115300586A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN115300586B publication Critical patent/CN115300586B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/28—Asteraceae or Compositae (Aster or Sunflower family), e.g. chamomile, feverfew, yarrow or echinacea
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/06—Fungi, e.g. yeasts
    • A61K36/07—Basidiomycota, e.g. Cryptococcus
    • A61K36/076—Poria
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/48—Fabaceae or Leguminosae (Pea or Legume family); Caesalpiniaceae; Mimosaceae; Papilionaceae
    • A61K36/489—Sophora, e.g. necklacepod or mamani
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/51—Gentianaceae (Gentian family)
    • A61K36/515—Gentiana
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
    • A61K36/896—Liliaceae (Lily family), e.g. daylily, plantain lily, Hyacinth or narcissus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
    • A61K36/90—Smilacaceae (Catbrier family), e.g. greenbrier or sarsaparilla
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/06—Antigout agents, e.g. antihyperuricemic or uricosuric agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
    • A61K2236/30—Extraction of the material
    • A61K2236/33—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones
    • A61K2236/331—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones using water, e.g. cold water, infusion, tea, steam distillation, decoction
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
    • A61K2236/50—Methods involving additional extraction steps
    • A61K2236/51—Concentration or drying of the extract, e.g. Lyophilisation, freeze-drying or spray-drying

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)

Abstract

本发明提供了一种抗尿酸盐肾沉积的中药组合物，该组合物的原料药组成为：菊苣、茯苓、土茯苓、槐米、秦艽，为尿酸盐肾沉积的防治提供一种新的药物选择。本发明所述的中药组合物可显著减少尿酸盐肾沉积大鼠的肾脏尿酸盐沉积、降低血尿酸水平、促进肾脏尿酸清除率，同时，明显改善其肾组织病理改变，降低血清中肌酐、β2‑微球蛋白、胱抑素水平，并增加肾脏肌酐清除率，具抗尿酸盐肾脏沉积的药理作用。

Description

一种抗尿酸盐肾沉积的中药组合物及其制备方法
技术领域
本发明涉及一种中药组合物，具体涉及一种由菊苣、茯苓、土茯苓、槐米、秦艽配伍使用抗尿酸盐肾沉积的中药新组合及其制备方法。
背景技术
尿酸盐肾沉积是机体内血尿酸过饱和沉积于肾组织，并继发肾脏病理改变的尿酸代谢紊乱性疾病，其与高尿酸血症密切相关，并可继发组织损伤、诱发关节痛风。尿酸盐肾沉积的有效干预对阻断高尿酸血症进展、防治关节痛风具有重要意义。
然而，目前未见明确的抗尿酸盐肾沉积药物。对无明显组织学改变的少量尿酸盐沉积，临床多采用降尿酸药物以控制病理进展，对于已形成痛风石且破坏肾实质的沉积则多采用内科手术去除。然而降尿酸以祛沉积往往周期长、个体差异大，且存在长期用药的安全风险，手术性创伤干预以感染、复发，难以实现根治尿酸盐肾沉积的治疗目的。
中医药在尿酸盐肾沉积等尿酸代谢紊乱相关的慢性进展性疾病的防治中具有优势。菊苣具有清肝利胆、健胃消食、利尿消肿的功效，茯苓具有利水渗湿，健脾宁心的功效，现代研究显示，菊苣提取物、茯苓提取物可改善尿酸代谢紊乱。土茯苓具有解毒除湿，通利关节的功效，槐米具有凉血止血、清肝泻火的功效，秦艽具有祛风除湿、活血舒经、清热利尿的功效，现代研究可见其防治尿酸性炎症反应的文献报道。目前尚未见上述药物组合用于防治尿酸盐肾沉积的研究报道。
此外，本中药复方组合中的菊苣、茯苓、槐米、土茯苓具有药食两用的特点，安全性高。其中，菊苣、茯苓、槐米均为卫生部公布的《既是食品又是药品的物品名单》中收载的品种，土茯苓为《可用于保健食品的物品名单》收载品种。
发明内容
本发明目的在于提供一种抗尿酸盐肾沉积的中药组合物及其制备方法，同时为尿酸盐肾沉积的防治提供一种新的药物选择。
作为本发明的一个方面，本发明提供一种抗尿酸盐肾沉积的中药组合物，所述中药组合物由如下原料药制成：菊苣、茯苓、土茯苓、槐米、秦艽。
优选的，所述中药组合物由如下原料药制成：菊苣6-18重量份、茯苓5-15重量份、土茯苓10-60重量份、槐米5-10重量份、秦艽3-10重量份。
进一步优选的，所述中药组合物由如下原料药制成：菊苣6-10重量份、茯苓10-15重量份、土茯苓20-40重量份、槐米5-10重量份、秦艽3-10重量份。
最优选的，所述中药组合物由如下原料药制成：菊苣9重量份、茯苓10重量份、土茯苓30重量份、槐米6重量份、秦艽9重量份。
上述技术方案中，所述中药组合物可以是上述原料药组成或制成的任何形式，包括：上述原料药分别粉碎后再混合而成的组合物；或，上述原料药混合后经粉碎得到的组合物；或，上述原料药混合后按常规提取方法提取后得到提取物，提取物进一步经过精制纯化工艺得到有效部位，将上述提取物、有效部位进一步按照常规制剂工艺制备得到常规口服剂型。
上述常规提取方法包括浸渍提取、煎煮提取、回流提取、渗漉提取、超声提取、微波提取等；所述提取溶剂包括水或常规有机溶剂，如乙醇、甲醇、乙酸乙酯、石油醚、异丙醇等；所述精制纯化工艺包括萃取、柱层析分离、高效液相色谱分离等。
上述常规口服剂型包括片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、散剂、口服液。制备上述剂型时需要加入常用药学可接受的辅料，包括：填充剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂、甜味剂、矫味剂、防腐剂、基质等。填充剂包括：淀粉、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇、甲壳素、微晶纤维素、蔗糖等；崩解剂包括：淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠等；润滑剂包括：硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、滑石粉、二氧化硅等；助悬剂包括：聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、蔗糖、琼脂、羟丙基甲基纤维素等；粘合剂包括，淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素等。
本发明中药组合物除了以原料药的形式进行投料，还可以提取物形式或者制成颗粒进行投料。因此，作为本申请的另一个方面，本申请进一步提供一种抗尿酸盐肾沉积的中药组合物，所述中药组合物由如下原料制成：菊苣提取物6-18重量份、茯苓提取物5-15重量份、土茯苓提取物10-60重量份、槐米提取物5-10重量份、秦艽提取物3-10重量份；其中，所述提取物分别为各原料药的水提取物，或者是水提取物按照常规工艺制成的颗粒。
作为本发明的另一个方面，本发明提供所述中药组合物在制备抗尿酸盐肾沉积的药物中的应用。
本发明经药理研究发现，不同浓度的中药组合物能显著减少尿酸盐肾沉积大鼠的肾脏尿酸盐沉积、降低血尿酸水平、增加肾脏尿酸清除率，同时，可明显改善其肾组织病理改变，降低血清中肌酐、β2-微球蛋白、胱抑素水平，并增加肾脏肌酐清除率。
本发明与现有技术相比，具有如下有益效果：本发明为尿酸盐肾沉积的防治提供了一种新的药物选择，且本发明中药组合物药味精简且含药食两用药，具药源丰富、安全性高的特征，具有较好的临床应用前景和经济利用价值。
附图说明
图1为中药组合物提取方法流程图。
图2为实施例1中各组大鼠日摄食量图。
图3为实施例1中各组大鼠体质量增长率图。
图4为实施例2中各组大鼠肾组织六胺银染色图。
图5为实施例2中各组大鼠尿酸盐肾沉积水平图。
图6为实施例2中各组大鼠血尿酸水平柱状图。
图7为实施例2中各组大鼠尿酸清除率柱状图。
图8为实施例2中各组大鼠血肌酐水平柱状图。
图9为实施例2中各组大鼠肌酐清除率柱状图。
图10为实施例2中各组大鼠血清β2-微球蛋白水平柱状图。
图11为实施例2中各组大鼠血清胱抑素C水平柱状图。
图12为实施例2中各组大鼠肾组织苏木素-伊红染色病理图。
具体实施方式
下面通过具体实施方式来进一步说明本发明，以下实施方案为本发明的具体实施方式，但本发明的实施方式并不受下述实施方案的限制。
实施例1中药组合物抗尿酸盐肾沉积的比例筛选研究
1、实验目的：筛选中药组合物抗尿酸盐肾沉积的最佳比例。
2、实验方法
2.1设置中药组合物不同比例组(见下表1)
表1中药组合物不同比例组
2.2中药组合物的提取方法
具体提取方法：各组分用量，加入料液比为12倍药物质量的去离子水浸泡30min,采用煎煮法，提取1.5h，收集提取液，重复3次，合并提取液。至旋转蒸发仪内蒸发浓缩至所需的浓度，4℃保存以备用。具体操作流程见附图1。
2.3动物分组
雄性SD大鼠共50只，SPF级，体重为180±10g，适应性饲养3天后，按体质量随机分为5组，分别为正常组、模型组、组合物A组、组合物B组、组合物C组，每组各10只。
2.4大鼠尿酸盐肾沉积模型的建立
以1g/kg氧嗪酸钾、80mg/kg腺嘌呤及10g/kg酵母浸膏粉单次灌胃，0.2mg/kg脂多糖腹腔单次注射，联合诱导大鼠尿酸盐肾沉积模型。正常组以等体积0.5％羧甲基纤维素钠灌胃、等体积无菌生理盐水腹腔注射。
2.5实验给药
中药组合物各组给药浓度，按照人与大鼠体表面积折算的等效剂量比值计算，分别为组合物A组13.18g/kg，组合物B组7.46g/kg，组合物C组3.38g/kg，给药方式为灌胃给药，给药体积为10ml/kg，正常组和模型组以等体积纯水灌胃。连续给药8d后造模。
2.6一般状态观察
称量每日剩食量，并分别于实验第0d、第9d称量大鼠体质量，计算实验期间各组大鼠日摄食量及体质量增长率。
3、数据分析
使用GraphPad Prism7.0软件进行统计分析，数据均采用均数±标准差 表示，多组间数据比较根据各组正态及方差齐与否选择单因素方差分析或是Kruskal-Wallis轶和检验，组间两两比较根据方差齐与否选择采用Dunnett-t检验或Dunnett’s T3检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
4、主要仪器与设备(见下表2)
表2主要仪器与设备
名称 型号 厂家
电磁炉 HY-221 广东半球实业集团公司
旋转蒸发仪 RE-501 北京神泰伟业仪器设备有限公司
循环水式多用真空泵 SHB-III 北京神泰伟业仪器设备有限公司
电子天平 TLE303E 梅特勒-托利多仪器(上海)有限公司
5、主要试剂与药物(见下表3)
表3主要试剂及药物
6、结果
6.1日摄食量
结果显示：与正常组相比，组合物A组大鼠日摄食量显著降低(P＜0.01)，其余各组未见统计学差异。与模型组相比，组合物各剂量组大鼠日摄食量均显著降低(P＜0.01)。具体结果见表4、图2。
表4各组大鼠日摄食量(g/d，n＝10)
正常组 模型组 组合物A组 组合物B组 组合物C组
324.50±8.57 341.63±12.18 287.25±20.48**△△ 305.63±11.48△△ 308.75±18.67△△
注：与正常组相比，**P＜0.01；与模型组相比，△△P＜0.01。
6.2体质量增长率
结果显示：与正常组相比，组合物A组大鼠日体质量增长率显著降低，其余各组未见统计学差异。具体结果见表5、图3。
表5各组大鼠体质量增长率(％，n＝10)
正常组 模型组 组合物A组 组合物B组 组合物C组
41.14±4.08 39.02±4.19 33.01±8.59** 39.94±3.84 38.23±4.72
注：与正常组相比，**P＜0.01。
6.3结果分析
实验期间，各组大鼠均无死亡。正常组大鼠一般状态较好，日摄食量及体质量均稳定增长。模型组大鼠日摄食量及体质量增长率较正常组均无明显差异。组合物A组大鼠日摄食量、体质量增长率较正常组、模型组均显著降低，考虑与组合物中多糖类成分含量较多及药液浓稠有关。组合物B、C组大鼠日摄食量较正常组均明显减少，但体质量增长率较正常组、模型组均无明显差异。综合考虑实验大鼠日摄食量、体质量增长率，在组合物不同比例组中，选取组合物B组(即菊苣：茯苓：土茯苓：槐米：秦艽为9:10:30:6:9)进行进一步研究。
实施例2中药组合物抗尿酸盐肾沉积的药效研究
1、实验目的：探索中药组合物抗尿酸盐肾沉积的药理作用，为尿酸盐肾沉积的防治提供一种新的药物选择。
2、实验方法
2.1动物分组
雄性SD大鼠共60只，SPF级，体重为180±10g，适应性饲养3天后，按体质量随机分为6组，分别为正常组、模型组、苯溴马隆组、组合物高剂量组、组合物中剂量组、组合物低剂量组，每组各10只。
2.2大鼠尿酸盐肾沉积模型的建立
以1g/kg氧嗪酸钾、80mg/kg腺嘌呤及10g/kg酵母浸膏粉单次灌胃，0.2mg/kg脂多糖腹腔单次注射，联合诱导大鼠尿酸盐肾沉积模型。正常组以等体积0.5％羧甲基纤维素钠灌胃、等体积无菌生理盐水腹腔注射。
2.3组合物的制备方法
组方：菊苣9g、茯苓10g、土茯苓30g、槐米6g、秦艽9g；
制备方法：加入料液比为12倍药物质量的去离子水浸泡30min，采用煎煮法，提取1.5h，收集提取液，重复3次，合并提取液。至旋转蒸发仪内蒸发浓缩至15g/kg、7.5g/kg、2.5g/kg的浓度，4℃保存以备用。具体操作流程见附图1。
2.4实验给药
组合物高、中、低剂量组给药浓度分别为15g/kg、7.5g/kg、2.5g/kg。考虑尿酸盐肾沉积无市售阳性药，以促肾脏尿酸排泄的降尿酸药物苯溴马隆为阳性对照，苯溴马隆给药浓度为20mg/kg。给药方式为灌胃给药，给药体积为0.2ml/10g，正常组和模型组每天灌胃等体积的超纯水。连续给药8d后造模。
2.5取材
造模后以代谢笼法收集实验动物12h尿液，量取尿量。麻醉实验动物后取腹主动脉血，分离血清。处死实验动物，暴露腹腔，分离肾脏，纵向剖开肾组织后分别于无水乙醇、10％福尔马林中固定。
2.6生化指标检测
尿酸酶法检测血清、尿液中尿酸水平，计算尿酸清除率。肌氨酸氧化酶法法检测血清、尿液中肌酐水平，计算肌酐清除率。乳胶免疫比浊法检测血清中β2-微球蛋白水平。乳胶免疫比浊法法检测血清中胱抑素C水平。
尿酸清除率(mL/min)＝尿尿酸水平/血尿酸水平×(尿量/尿液收集时长)。
肌酐清除率(mL/min)＝尿肌酐水平/血肌酐水平×(尿量/尿液收集时长)。
2.7尿酸盐肾沉积六胺银染色及数据分析
取无水乙醇固定的肾脏组织制备石蜡切片，采用六胺银法对肾组织切片进行染色，尿酸盐沉积呈黑色。于倒置显微镜下采集图像，选取不重叠视野，全面采集各切片沉积图像。Image J软件测定各图片沉积面积，将各个肾组织切片的尿酸盐沉积面积加和后进行统计。
2.8肾组织病理学观察
取10％福尔马林固定的肾脏组织制备石蜡切片，采用苏木素伊红对肾组织切片进行染色。倒置显微镜采集图像，进行组织病理学观察。
3、数据分析
使用GraphPad Prism7.0软件进行统计分析，数据均采用均数±标准差 表示，多组间数据比较根据各组正态及方差齐与否选择单因素方差分析或是Kruskal-Wallis轶和检验，组间两两比较根据方差齐与否选择采用Dunnett-t检验或Dunnett’s T3检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
4、主要仪器与设备(见下表6)
表6主要仪器与设备
名称 型号 厂家
电磁炉 HY-221 广东半球实业集团公司
旋转蒸发仪 RE-501 北京神泰伟业仪器设备有限公司
循环水式多用真空泵 SHB-III 北京神泰伟业仪器设备有限公司
电子天平 TLE303E 梅特勒-托利多仪器(上海)有限公司
台式离心机 DT5-3型 北京时代北利离心机有限公司
冷冻包埋机 KH-BL 湖北孝感阔海医疗科技有限公司
石蜡组织切片机 Reichert Histo STAT 美国AO公司
显微镜 Olmpus BX53 日本奥林巴斯公司
相机 DP72CCD 日本奥林巴斯
电热鼓风干燥箱 101-1AB型 天津市泰斯特仪器有限公司
酶标仪 sunrise 瑞士TECAN公司
水浴锅 HH-1高端型 金坛市城西峥嵘实验仪器厂
5、主要试剂与药物(见下表7)
表7主要试剂及药物
6、结果
6.1尿酸盐肾沉积水平
肾组织切片染色结果显示，正常组大鼠肾组织中无尿酸盐沉积，模型组及各给药组均存在尿酸盐沉积。各组肾组织六胺银染色图见图4。与模型相比，苯溴马隆组大鼠尿酸盐肾沉积水平未见统计学差异，组合物高、中、低剂量组大鼠尿酸盐肾沉积水平均显著降低(P＜0.05)。具体结果见表8、图5。
表8各组大鼠尿酸盐肾沉积水平(×106，n＝10)
模型组 苯溴马隆组 组合物高剂量组 组合物中剂量组 组合物低剂量组
29.74±18.86 24.48±16.40 8.64±6.62△ 8.79±6.09△ 8.80±7.64△
注：与模型组相比，△P＜0.05。
6.2血尿酸水平及尿酸清除率
与正常组相比，模型组大鼠血尿酸水平显著升高(P＜0.01)，尿酸清除率显著减少(P＜0.01)。与模型组相比，各给药组大鼠血尿酸水平均显著降低(P＜0.01)，组合物高剂量组大鼠尿酸清除率显著增加(P＜0.05)，苯溴马隆组、组合物中剂量及低剂量组大鼠尿酸清除率均有增加趋势(P＝0.056、P＝0.078、P＝0.116)。具体结果见表9、图6-7。
表9各组大鼠血尿酸水平及尿酸清除率(n＝10)
注：与正常组相比，**P＜0.01；与模型组相比，△P＜0.05。
6.3血肌酐水平及肌酐清除率
与正常组相比，模型组大鼠血肌酐水平显著升高(P＜0.01)，肌酐清除率显著降低(P＜0.01)。与模型组相比，各组合物给药组大鼠血肌酐水平均显著降低(P＜0.05)，苯溴马隆组大鼠血肌酐水平未见统计学差异。各给药组大鼠肌酐清除率未见统计学差异。具体结果见表10、图8-9。
表10各组大鼠血肌酐水平及肌酐清除率(n＝10)
组别 血肌酐(μmol/L) 肌酐清除率(mL/min)
正常组 18.75±5.09 1.16±0.50
模型组 45.73±14.74** 0.71±0.35**
苯溴马隆组 40.26±10.01 0.77±0.25
组合物高剂量组 32.67±9.15△ 0.96±0.31
组合物中剂量组 33.47±7.37△ 0.90±0.31
组合物低剂量组 34.39±6.31△ 0.90±0.21
注：与正常组相比，**P＜0.01；与模型组相比，△P＜0.05。
6.4β2-微球蛋白及胱抑素C水平
与正常组相比，模型组大鼠血清β2-微球蛋白水平显著升高(P＜0.01)。与模型组相比，苯溴马隆组大鼠血清β2-微球蛋白水平未见统计学差异，组合物高、中、低剂量组大鼠血清β2-微球蛋白水平均显著降低(P＜0.05)。各组血清胱抑素C水平未见统计学差异。具体结果见表11、图10-11。
表11各组大鼠β2-微球蛋白及胱抑素C水平(n＝10)
注：与正常组相比，**P＜0.01；与模型组相比，△P＜0.05。
6.5肾脏组织病理观察
各组肾脏组织切片苏木素-伊红染色结果见图12。结果显示：正常组大鼠肾组织结构完整、清晰，肾小球分布均匀，肾小管排列有序。模型组大鼠肾组织切片淡染，肾小球结构未见明显病理变化，肾小管可见明显扩张，且部分有炎性浸润。各给药组的肾小管扩张及炎性浸润均可见改善。以上病理结果与前述血清生化结果具有一致性。
7、结果分析
本研究对中药组合物抗尿酸盐肾沉积作用进行探讨。结果显示，中药组合物高、中、低剂量组可显著减少模型组大鼠肾脏组织中尿酸盐的沉积水平，明确了中药组合物抗尿酸盐肾沉积药效。
异常升高的血尿酸水平是机体内尿酸盐沉积的生化基础，降低血尿酸水平是改善尿酸盐沉积的作用途径之一，然而实验结果显示，降尿酸阳性药苯溴马隆虽可通过促进尿酸清除率，显著降低模型大鼠血尿酸水平，却对尿酸盐肾沉积无明显改善。本发明中药组合物各剂量组不仅可显著抗尿酸盐肾沉积，亦可促进尿酸清除率并显著降低模型大鼠血尿酸水平。以上结果提示，本发明中药组合物抗尿酸盐沉积作用的发挥，不仅与降低尿酸盐肾沉积形成生化基础即血尿酸水平有关，亦存在其他调控因素。
肾脏是负责尿酸外排的重要器官，其功能的异常损伤是尿酸代谢紊乱性疾病发生的关键因素。血肌酐及肌酐清除率是临床检测肾功能的常用指标，β2-微球蛋白、胱抑素C分别是评价肾小管、肾小球功能的敏感指标。结果显示，模型组大鼠血肌酐水平显著升高，肌酐清除率显著降低，提示存在肾功能障碍，血清β2-微球蛋白水平亦显著升高，而血清胱抑素C水平升高未见统计学差异，提示模型组大鼠肾功能障碍与肾小管损伤有关。本发明中药组合物各剂量组可显著降低模型组大鼠血清肌酐、β2-微球蛋白水平，而苯溴马隆组上述指标未见明显改善，提示中药组合物抗尿酸盐肾沉积作用可能与改善肾功能障碍有关。
各组大鼠肾组织病理切片苏木素-伊红染色结果显示，正常组大鼠肾组织结构完整、清晰，肾小球分布均匀，肾小管排列有序。模型组大鼠肾小球结构未见明显病理变化，肾小管可见扩张。各中药组合物给药组的肾小管扩张可见明显改善。以上病理结果与前述血清生化结果具有一致性。
综合以上，因此本研究结论为，本发明中药组合物具有显著抗尿酸盐肾沉积作用，其药效可能与促进肾脏尿酸排泄，并改善模型动物的肾脏损伤有关，为尿酸盐肾沉积的防治提供了一种新的药物选择。
实施例3中药复方组合物及其制备方法
本发明所述的中药组合物，由以下组分的原料经水提制得：菊苣9g、茯苓10g、土茯苓30g、槐米6g、秦艽9g。
提取方法：S1，按照重量份加入质量比为12倍重量的去离子水，采用煎煮法，提取1h，收集提取液，重复3次，合并提取液；
S2，浓缩：将得到的混合药液，在-0.09Mpa、80℃减压浓缩为稠膏；
S3，制备药粉：将得到的稠膏在-0.09Mpa、80℃减压干燥，得到干浸膏；取干浸膏，粉碎，过60目筛，得到中药组合物。
辅料：乳糖；淀粉；糊精；山梨醇；甘露醇
上述中药组合提取物干膏粉加入相应适量的辅料，以常规方法制成颗粒剂、胶囊剂或口服液等剂型。
实施例4中药复方组合物及其制备方法
本发明所述的中药组合物，由以下组分的原料经水提制得：菊苣7g、茯苓13g、土茯苓20g、槐米9g、秦艽5g。
提取方法同实施例3
辅料：乳糖；淀粉；糊精；山梨醇；甘露醇
上述中药组合提取物干膏粉加入相应适量的辅料，以常规方法制成颗粒剂、胶囊剂或口服液等剂型。
实施例5中药复方组合物及其制备方法
本发明所述的中药组合物，由以下组分的原料经水提制得：菊苣15g、茯苓6g、土茯苓50g、槐米5g、秦艽8g。
提取方法同实施例3
辅料：乳糖；淀粉；糊精；山梨醇；甘露醇
上述中药组合提取物干膏粉加入相应适量的辅料，以常规方法制成颗粒剂、胶囊剂或口服液等剂型。

Claims (9)

1.一种抗尿酸盐肾沉积的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物由如下原料药制成：菊苣6-18重量份、茯苓5-15重量份、土茯苓10-60重量份、槐米5-10重量份、秦艽3-10重量份。
2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物由如下原料药制成：菊苣6-10重量份、茯苓10-15重量份、土茯苓20-40重量份、槐米5-10重量份、秦艽3-10重量份。
3.根据权利要求2所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物由如下原料药制成：菊苣9重量份、茯苓10重量份、土茯苓30重量份、槐米6重量份、秦艽9重量份。
4.如权利要求1-3任一项所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物为：原料药分别粉碎后再混合而成的组合物；或，原料药混合后经粉碎得到的组合物；或，上述原料药混合后按常规提取方法提取后得到提取物，提取物进一步经过精制纯化工艺得到有效部位，将上述提取物、有效部位进一步按照常规制剂工艺制备得到常规口服剂型。
5.如权利要求4所述的中药组合物，其特征在于，所述常规口服剂型包括片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、散剂、口服液。
6.如权利要求1-3任一项所述中药组合物的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括如下步骤：
S1，按比例取各原料药，加水提取；
S2，将提取液浓缩为稠膏；
S3，将稠膏进行减压干燥，得到干浸膏；粉碎，过筛，得到中药组合物。
7.如权利要求1-3任一项所述中药组合物在制备抗尿酸盐肾沉积的药物中的应用。
8.如权利要求7所述的应用，其特征在于，所述中药组合物在制备改善肾功能障碍的药物中的应用。
9.如权利要求7所述的应用，其特征在于，所述中药组合物在制备改善肾小管扩张的药物中的应用。
CN202210821181.9A 2021-08-09 2022-07-13 一种抗尿酸盐肾沉积的中药组合物及其制备方法 Active CN115300586B (zh)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN2021109094095 2021-08-09
CN202110909409 2021-08-09

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN115300586A CN115300586A (zh) 2022-11-08
CN115300586B true CN115300586B (zh) 2023-10-10

Family

ID=83856328

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202210821181.9A Active CN115300586B (zh) 2021-08-09 2022-07-13 一种抗尿酸盐肾沉积的中药组合物及其制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN115300586B (zh)

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN112641894A (zh) * 2020-01-19 2021-04-13 北京中医药大学 一种调节脂代谢并改善胃肠道功能紊乱的中药新组合

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN112641894A (zh) * 2020-01-19 2021-04-13 北京中医药大学 一种调节脂代谢并改善胃肠道功能紊乱的中药新组合

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
"整合论治"策略下张冰教授标本兼治痛风病临床实践;李文静等;《世界中医药》;第16卷(第1期);第8-12页，尤其是第9页右栏第3段，第10页左栏第3段、右栏第2-4段 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN115300586A (zh) 2022-11-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
WO2011063753A1 (zh) 用于治疗口腔溃疡、肿瘤的中药组合物及其制备方法和用途
CN109718273B (zh) 紫苏叶提取物在预防或治疗骨性关节炎中的应用
CN101336974B (zh) 具有综合调整机体代谢机能的降糖调脂中药及其制备方法
CN115300586B (zh) 一种抗尿酸盐肾沉积的中药组合物及其制备方法
TWI438001B (zh) 用於治療糖尿病之植物萃取物及其製備方法
CN114869923A (zh) 民族药双参水溶性提取物及其制备方法和应用
CN112022892B (zh) 蓟属植物的有机提取物的应用
CN100493522C (zh) 一种苦参素和多糖的药物组合物
CN112076249B (zh) 紫苏叶提取物在制备治疗炎症性肠病药物中的应用
CN1277546C (zh) 一种治疗脂肪肝、肥胖症的中药提取物及其制备方法
CN115715782B (zh) 一种防治溃疡性结肠炎的中药组合物及其应用
CN106474099A (zh) 丹酚酸a及其衍生物在防治高原病中的应用
CN102462772A (zh) 胡黄连总苷提取物在制备用于预防和治疗脂肪肝药物中的用途
CN111450143A (zh) 小叶榕提取物在制备预防和/或治疗肝脏病变的药物中的用途
CN105641014A (zh) 南天竹总生物碱提取物及其在制备治疗咽炎药物中的应用
CN1853708A (zh) 中药红豆蔻及其提取物的制药新用途
CN104857070A (zh) 一种抗肠道炎性损伤的药物组合物及其制备方法和用途
CN112717031B (zh) 一种用于治疗阿尔茨海默症的药物组合物及其制备方法
CN117731709B (zh) 一种治疗前列腺炎、前列腺增生的药物及其制备方法与应用
CN115671219B (zh) 一种治疗痛风的中药组合物及其制备方法和应用
CN116726117A (zh) 一种抗痛风性关节炎的中药组合物
CN110721193B (zh) 锁阳总多糖在制备治疗哮喘药物中的应用
CN109331097B (zh) 一种化滞柔肝颗粒及其制备工艺
CN115634276A (zh) 一种利水渗湿的药物制剂在膜性肾病治疗领域的应用
JP2003531861A (ja) Ｂ型肝炎及び肝硬変治療組成物

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant
TR01 Transfer of patent right
TR01 Transfer of patent right

Effective date of registration: 20231211

Address after: 100029, No. 11 East Third Ring Road, Chaoyang District, Beijing

Patentee after: BEIJING University OF CHINESE MEDICINE

Patentee after: Zhiqi health industry (Shandong) Group Co.,Ltd.

Address before: 100029, No. 11 East Third Ring Road, Chaoyang District, Beijing

Patentee before: BEIJING University OF CHINESE MEDICINE