CN109793812A - 肋柱花提取物及其制备方法、药物组合物和减肥用途 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了肋柱花提取物及其制备方法，备方法、药物组合物及减肥用途。一种提取工艺简单、产率高并且便于保存的提取方法，进而促进肋柱花野生资源的合理利用。本发明还公开了肋柱花提取物的减肥作用，是通过减缓胃排空率，延长食物在胃肠道中的通过时间，增加饱腹感，从而达到降低进食量和总体重的作用，是不依赖于中枢神经系统的减肥作用。因此，本发明中肋柱花提取物不具有主要调节摄食与饱食中枢神经来抑制食欲进而达到瘦身的效果引起的严重副作用，如长期服用可引起厌食、失眠、精神不振、抑郁等。
Description
技术领域
本发明涉及民族药领域，具体地说，涉及一种蒙药肋柱花及其药理用途，尤其涉及一种蒙药肋柱花提取物及其制备方法、药物组合物和减肥用途。
背景技术
肋柱花Lomatogoniumrotatum(L.)FriesexNym.为龙胆科植物，分布于内蒙古、黑龙江等地，是内蒙古地区的道地药材。味苦，性寒、钝、糙、轻、燥，是蒙医常用苦味药材及特色药，蒙古名音译为哈比日根-地格达；具有平息“协日”，清热，健胃，愈伤等功效，是蒙医治疗肝胆疾病的主要传统药物，临床疗效显著。然而，肋柱花药材目前100％野生资源，再加之人为的干扰和盲目采挖，资源越来越无法满足人们需求。此外，目前提取工艺中所需要的原料量多、产物少并且多数以浸膏形式存在，这不仅浪费药材资源，而且不利于保存。因此，本领域技术人员渴望得到一种提取工艺简单、产率高并且便于保存的提取方法，进而促进肋柱花野生资源的合理利用。
肥胖发生的基本原理是食物摄入超过能量消耗，而决定食物摄入量的主要因素是胃容受性(gastricaccommodation)的大小和胃排空的速率，其中胃容受性是指胃在一定时间内所能容纳食物的能力。因此，胃肠运动在控制饱腹感、能量代谢、脂肪合成过程中具有重要调节作用，进而实现控制体重及防治肥胖症。
蒙医理论认为肥胖体质具有腻的基本特性，属于“协日”和“巴达干”相对过剩的病症。苦味药性是蒙药理论基础六味中的一味，由水和气元素产生，具有寒、轻、钝、糙等基本特性，并具有燥腻消脂的作用，且可以增强胃肠动力功能。苦味感受器来寻找一种苦味味觉作为人类最基本的感知食物和控制饮食的感官功能，在调节食欲、能量代谢以及防治肥胖作用中研究甚少或者不够深入。目前市场上常用减肥药物主要靠调节摄食与饱食中枢神经来抑制食欲进而达到瘦身的效果；但是长期服用可引起厌食、失眠、精神不振、抑郁等严重副作用。因此本发明通过研究蒙药肋柱花苦味物质激活胃肠道苦味受体，减缓胃排空和肠道运动，从而增加饱腹感及能量代谢，最终实现减肥的功效。
发明内容
本发明目的之一是提供一种蒙药肋柱花提取物；
本发明目的之二是提供一种蒙药肋柱花提取物的制备方法；
本发明目的之三是提供一种蒙药肋柱花提取物及其药物组合物的用途。
本发明的上述目的是通过以下技术方案来实现的：
本发明首先提供了肋柱花提取物，其提取方法包括：
(1)将肋柱花全草切成小段后装入圆底烧瓶中；
(2)向切成小段的肋柱花中加入2-12倍体积的50-75％乙醇浸泡过夜，瓶底装入石子防止爆沸，用锡纸封口防止挥发；
(3)次日，将圆底烧瓶的接口和冷凝管连接后注水，将电热套温度设置为65-70℃，回流提取次数为1-4次，每次提取时间为1-4 小时；
(4)合并提取液后使用喷雾干燥机进行喷雾干燥，待提取液全部进入后，关闭机器，取下收集瓶收集粉末，既得肋柱花提取物；其中，喷雾干燥条件如下：进风温度为150-200℃，优选地180℃；出风温度为80-130℃，优选地，110℃；风机设定：55.00，通针设定：5.0，蠕动泵设定：60.0，干燥速率大约为1500mL/h。作为一种优选的方案，本发明的肋柱花提取物的提取方法包括：
(1)将肋柱花全草切成小段后装入圆底烧瓶中；
(2)向切成小段的肋柱花中加入10倍体积的75％乙醇浸泡过夜，瓶底装入石子防止爆沸，用锡纸封口防止挥发；
(3)次日，将圆底烧瓶的接口和冷凝管连接后注水，将电热套温度设置为68℃，回流提取次数为3次，每次提取时间为2小时；
(4)合并提取液后使用喷雾干燥机进行喷雾干燥，待提取液全部进入后，关闭机器，取下收集瓶收集粉末，既得肋柱花粗提物；其中，喷雾干燥条件如下：进风温度为180℃，出风温度为 110℃，风机设定：55.00，通针设定：5.0，蠕动泵设定：60.0，干燥速率大约为1500mL/h。
经检测，本发明肋柱花提取物主要含有槲皮素、齐墩果酸、山奈酚、木犀草素-7-O-葡萄糖苷、胡萝卜苷、獐牙菜苦苷、木犀草素、芹菜素、乌苏酸3β-羟基-乌索-11,12-烯-28,13β内酯等成分。
另一方面，本发明实施方案中，为了观察肋柱花提取物的减肥功效，本发明以Wistar大鼠为肥胖模型，对肋柱花提取物制备成不同浓度梯度进行减肥功效实验，分为正常组，模型组，阳性对照组，肋柱花提取物低剂量组、肋柱花提取物中剂量组和肋柱花提取物高剂量组；给药第6周，每周测量一次体重和进食量。实验结束后，用10％水合氯醛麻醉处死大鼠，分别测算Lee’s指数、胃排空率、小肠推进率等指标观察肋柱花提取物的减肥功效。
第三方面，本发明提供了包含有肋柱花的组合物，组合物包括苏里南苦木(Quassiaamara)、龙胆(GentianascabraBunge)、艾草 (Artemisiaargyi)和大黄(Rheumpalmatum)，本领域技术人员根据现有的技术提示将组合物制备为相应剂型。
第四方面，本发明提供了上述肋柱花提取物和包含有肋柱花组合物作为减肥物质在药物、保健食品及功能性产品中的应用。
附图说明
图1表示的是肋柱花提取物的HPLC图谱。
具体实施方式
下面通过实施例来描述本发明的实施方式，对于本领域的技术人员应当认识到，这些具体的实施例仅表明为了达到本发明的目的而选择的实施技术方案，并不是对技术方案的限制。根据本发明的教导，结合现有技术对本发明技术方案的改进是显然的，都属于本发明保护的范围。
实施例1肋柱花提取物的制备
称取300g肋柱花切段后装入10000mL圆底烧瓶，10倍量75％乙醇浸泡过夜，瓶底装入石子防止爆沸，用锡纸封口防止挥发。第二天将圆底烧瓶与接口和冷凝管连接后注水，将电热套温度设置为68℃，回流提取3次，每次2小时，合并提取液后使用实验型喷雾干燥机进行喷雾干燥，喷雾干燥机参数设置如下：
进风温度设置：180℃，实际温度：180℃，出风温度设置：110℃，实际温度：68～90℃，风机设定：55.00，通针设定：5.0，蠕动泵设定：60.0，干燥速率大约为1500mL/h，待提取液全部进入后，关闭机器，取下收集瓶收集粉末，即得本发明：肋柱花提取物黄绿色粉末30.4g，出粉率：10.13％；保存于干燥器中备用。
对比试验：肋柱花提取物的制备
称取300g肋柱花切段后装入10000mL圆底烧瓶，10倍量75％乙醇浸泡过夜，瓶底装入石子防止爆沸，用锡纸封口防止挥发。第二天将圆底烧瓶与接口和冷凝管连接后注水，将电热套温度设置为68℃，回流提取3次，每次2小时，合并提取液干燥既得肋柱花提取物浸膏，既得：肋柱花提取物23.4g，产率7.80％。
经两种提取方法对比试验结果见表1，试验结果表明本发明所使用的提取方法与对比试验的方法相比产率有统计学差异，具有显著效果。
表1肋柱花提取方法对比试验(n＝3)
经检验，肋柱花提取物中主要含有：槲皮素、齐墩果酸、山奈酚、木犀草素-7-O-葡萄糖苷、胡萝卜苷、獐牙菜苦苷、木犀草素、芹菜素、乌苏酸3β-羟基-乌索-11,12-烯-28,13β内酯等。
实施例2蒙药肋柱花提取物对高脂高能量诱导肥胖大鼠的减肥作用
1、实验目的建立高脂高能量饮食诱导肥胖大鼠模型，连续灌胃给予不同浓度的肋柱花提取物，观察对小鼠减肥功效的影响。
2、实验材料
2.1动物：Wistar大鼠，4～5周龄，体重180g～220g，购于辽宁长生，许可证号：SCXK(辽)2015-0001。饲养于内蒙古民族大学蒙医药学院实验动物房，温度20±5℃，湿度40％～50％，光照条件10h/ 天，自由饮食饮水。实验对动物的处理方法符合中华人民共和国科学技术部颁发的《关于善待实验动物的指导性意见》的相关要求。
2.2仪器电热套(KDM调温型，10000ml)、实验型喷雾干燥机 (YC-015，上海雅程)
2.3受试药物肋柱花提取物，颜色黄绿色粉末，保存于干燥容器中。配置浓度肋柱花提取物低剂量组(0.18g/Kg)、肋柱花提取物中剂量组(0.9g/Kg)、肋柱花提取物高剂量组(1.8g/Kg)。
2.4阳性对照药物奥利司他，RocheProductsPtyLimitedABN70 000132865,0.03g/kg。
2.5高脂高能量饮食诱导肥胖大鼠模型的建立
将72只Wistar大鼠，适应性饲养1周后，除正常饮食(n＝12) 组外的大鼠喂高脂高能饲料(成分：糖类25％，猪油20％，普通饲料 55％)。每天给新鲜饲料，每周称大鼠体重和剩余食量并计算每周进食量，10周末后，将高脂饮食组大鼠体重高于正常饮食组体重平均值20％为肥胖症模型大鼠建立成功。
3、统计学分析
采用GraphPad7.04软件进行统计学分析。全部数据以x±s表示，多组间样本均数比较采用单因素方差分析，结果图表采用Graph Pad7.04软件。以P＜0.05为差异有统计学意义，P＜0.01为差异有趋势。
实施例3蒙药肋柱花提取物对高脂高能量诱导肥胖大鼠的减肥作用
在大鼠肥胖模型建立成功的基础上，对本发明进行梯度浓度减肥功效实验，分为正常组，模型组，阳性组(奥利司他，RocheProducts PtyLimitedABN70000132865,0.03g/kg)，肋柱花低剂量组 (0.18g/Kg)、肋柱花中剂量组(0.9g/Kg)、肋柱花高剂量组(1.8g/Kg)。饲养条件和方法与筛选实验一致。给药第6周，每周一次测量体重和进食量，实验结果见表2。
表2肋柱花提取物对高脂饮食诱导肥胖大鼠的体重及进食量的影响
由表2可见，由实施例1制得的本发明中肋柱花提取物高、中、低剂量组均具有降低体重的作用，说明本发明高、中、低剂量组均具有减肥作用。另外，高、中、低剂量组的进食量均减少，说明肋柱花提取物高、中、低剂量组具有增强饱腹感的作用。
饲养6周后实验结束，用10％水合氯醛麻醉处死大鼠，测算以下指标：
3.2.1 Lee’s指数
测大鼠体长(鼻尖至肛门长度)计算Lee’s指数，计算公式如下： Lee’s指数＝1000*体重(g)^3/体长(cm)。Lee’s指数是评价成年肥胖模型大鼠肥胖程度的重要指标。
肾周脂肪、肠道周围脂肪和睾丸周围脂肪是大鼠脂肪沉积的几种主要形式。实验结果见表3和表4。
表3肋柱花对肥胖大鼠的Lee’s指数和肾周脂肪沉积的影响
由表3可见，由实施例1制得的本发明中肋柱花提取物高、中、低剂量组均具有降低Lee’s指数的作用，说明肋柱花提取物高、中、低剂量组均具有减肥作用。但是与模型组比较，肋柱花提取物高、中、低剂量组对肾周脂肪沉积均无显著作用。
表4肋柱花提取物对肥胖大鼠睾周脂肪和肠周脂肪沉积的影响
与肾周脂肪相同，肠道周围脂肪和睾丸周围脂肪是大鼠脂肪沉积的几种主要形式。表4可见，本发明肋柱花提取物的中剂量组具有明显降低睾周脂肪沉积作用。而对肠周脂肪而言，肋柱花提取物高、中、低剂量组均具有显著降低脂肪沉积作用，说明本发明主要降低的了肥胖大鼠的肠道周围脂肪和睾丸周围沉积的脂肪。但对肾周围脂肪沉积没有作用。
实施例4胃排空率
将各组大鼠禁食12h，不禁水，于次日给予1h食量(每只大鼠 15g)，1h后记录剩余食量，并计算1h摄食量(1h摄食量＝15g-1h后剩余食量，m1)。处死后迅速摘取胃组织，用滤纸擦干，称重得胃全重(m2)。然后沿胃小弯侧剪开胃体，用去掉胃内容物，擦干称重得胃净重(m3)，胃全重减去胃净重为2h胃内食物残余量。2h后胃排空率的计算公式如下所述:
胃排空量＝100％-(m2-m3/m1)×100％。
由于本实验与小肠推进实验同时进行，摄食量等于喂食食物重量加碳末重量。实验结果见表4。
实施例5小肠推进率
实验前大鼠禁食12h，自由饮水，每只大鼠灌胃10％活性炭末混悬液，30min后处死并立即剖开腹腔，取出自幽门至直肠末端的全部肠管，平铺于kreb液中，在无张力状态测量碳末前沿至幽门的距离与小肠的全长，两者比值即为小肠推进率，计算公式如下：
小肠推进率(％)＝碳末前沿至幽门的距离/小肠全长×100％
实验结果见表5。
表5肋柱花提取物对肥胖大鼠胃排空和小肠推进作用的影响
由表4可见，与模型组相比，本发明中肋柱花提取物大剂量和中剂量组可以显著降低肥胖大鼠的胃排空率，但对小肠动力指数用无明显作用。
经动物实验结果表明，本发明肋柱花提取物对肥胖大鼠具有减肥及降低食欲的作用。在6周的给药实验过程中，肋柱花提取物低剂量组(0.18g/Kg)和中剂量组(0.9g/Kg)具有显著降低肥胖大鼠体重的作用。其次，肋柱花提取物高、中、低(分别为1.8g/Kg，0.9g/Kg，0.18g/Kg)剂量组对肥胖大鼠的食欲具有显著抑制作用(表2)。另外，实验结果还显示肋柱花提取物中剂量组和高剂量组可以显著降低胃排空率(表5)。对脂肪沉积，本发明在肋柱花提取物中剂量和低剂量时分别对睾丸周边脂肪和肠道周边脂肪具有显著降低作用。肋柱花味苦，经对肋柱花提取物进行初步含量测定也发现其中含有苦味物质较多；此外，现代研究发现苦味感受器及其下游的信号分子于胃肠道组织中，且可诱导分泌荷尔蒙如CCK或ghrelin等调节整个胃肠运动。因此，本发明中肋柱花提取物的减肥作用可能通过肋柱花苦味物质激活胃肠道苦味受体，减缓胃排空和肠道运动，从而增加饱腹感及能量代谢，最终实现减肥的功效。
通过上述试验，可判定本发明中肋柱花提取物减肥机制是通过减缓胃排空率，延长食物在胃肠道中的通过时间，增加饱腹感，从而达到降低进食量和总体重的作用，是不依赖于中枢神经系统的减肥作用。因此，本发明中肋柱花提取物不具有主要调节摄食与饱食中枢神经来抑制食欲进而达到瘦身的效果引起的严重副作用，如长期服用可引起厌食、失眠、精神不振、抑郁等。这与现有技术相比有突出的实质性特点和显著的进步，是本发明的创新之处。
Claims (10)
1.一种肋柱花提取物，其特征在于，提取方法包括肋柱花全草用乙醇提取后进行喷雾干燥后得到肋柱花提取物。
2.根据权利要求1所述的肋柱花提取物，其特征在于，包括：
(1)将肋柱花全草切成小段后装入圆底烧瓶中；
(2)向小段肋柱花中加入2-12倍体积的50-75％乙醇浸泡过夜；
(3)将圆底烧瓶的接口和冷凝管连接后注水，将电热套温度设置为65-70℃，回流提取1-4次，每次1-4小时，合并提取液；
(4)合并提取液后进行喷雾干燥，既得肋柱花提取物。
3.根据权利要求1所述的肋柱花提取物，其特征在于，包括：
(1)将肋柱花全草切成小段后装入圆底烧瓶中；
(2)向小段肋柱花中加入10倍体积的75％乙醇浸泡过夜；
(3)将圆底烧瓶的接口和冷凝管连接后注水，将电热套温度设置为68℃，回流提取3次，每次2小时；
(4)合并提取液后进行喷雾干燥，既得肋柱花提取物。
4.根据权利要求2-3任一项中所述的肋柱花提取物，其特征在于，提取时圆底烧瓶瓶底装入石子，用锡纸封口，喷雾干燥条件包括：进风温度为150-200℃，优选地180℃；出风温度为80-130℃，优选地，110℃。
5.包含权利要求1-3任一项中所述的肋柱花提取物的组合物。
6.根据权利要求5中所述的肋柱花组合物包括苏里南苦木、龙胆、艾草和大黄。
7.权利要求1-3任一项中所述的肋柱花提取物或权利要求6中所述的组合物的制剂。
8.权利要求1-3任一项中所述的肋柱花提取物或权利要求6中所述的组合物在减肥药物中的应用。
9.权利要求1-3任一项中所述的肋柱花提取物或权利要求6中所述的组合物在减肥保健食品中的应用。
10.权利要求1-3任一项中所述的肋柱花提取物或权利要求6中所述的组合物在减肥功能性产品中的应用。
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
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| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
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| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication | ||
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Application publication date: 20190524 |