CN101045116A - 一种治疗胆囊炎的中药药物 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种治疗胆囊炎的中药药物，属于中药领域。它是由下列重量份的原料药制成：茵陈2～4份，黄芩1～2份，川练子0.6～1.3份，大黄0.6～1.3份，木香0.6～1.3份，泽泻0.6～1.3份，柴胡0.6～1.3份。本发明根据中医理论组方，通过现代药理学实验方法充分证明该药能明显抑制炎症的发生，对组织胺、5－HT引起的大鼠毛细血管痛透性增加具有明显的抑制作用，同时对酵母致热大鼠具有解热作用，并且可以促进胆汁分泌；对于家兔细菌感染性胆囊炎及食饵法所致的胆囊炎胆石症模型均具有预防及治疗作用。并且无明显的毒性反应。

Description

一种治疗胆囊炎的中药药物

技术领域

本发明属于中药领域，是以中草药为原料制备的治疗胆囊炎的纯中药制剂。

背景技术

胆囊炎是消化系统的一种常见病、多发病，主要临床表现为右上腹疼痛，现代医学认为疼痛是由胆囊的炎症刺激造成的。本病多与细菌感染、结实、寄生虫、化学因素、胆囊自身运动障碍、囊壁血管病变、过敏、病毒等因素有关，其中与结石关系最为密切，其次为细菌感染。目前胆囊炎胆石症在我国人群中的发病率高达10％左右，且有逐年上升的趋势，其中肝内外胆管结石约占50％左右。尽管该病可以采用外科手术疗法，但术后残石或复发结石仍高达38.2％，近期死亡率为18.2％。因此寻找具有防石或溶石作用的中药制剂具有十分重要的临床意义。经过多年的临床实践，中医药在治疗胆囊炎及胆囊炎胆石症表现出独特的优势及作用。

胆囊炎在中医属胁痛范畴，临床分为急性胆囊炎和慢性胆囊炎、慢性胆囊炎急性发作期，因饮食肥甘所伤或湿热入侵而致者，以肝胆湿热为主；也有由热邪伤阴而又余邪未尽，则向阴虚里热转化缠绵难愈；亦有因脑怒而急发者，以肝气郁结、肝胆火热为主。本方为慢性胆囊炎急性发作以湿热证为主要临床表现者。中医多主张以标治本，标本兼治的原则。治疗上以通为主。实症多采用理气、化瘀、清热，利湿等法。虚症以滋阴柔肝为主，同时以理气疏通肝气，提高疗效。

发明内容

本发明的目的是提供一种治疗胆囊炎的中药药物。该药体现中医配伍理论的特点，具有清热利湿、理气止痛之功效。表现出明显的镇痛、消炎、利胆，解热作，可全面缓解和治疗胆囊炎给病患带来的痛苦。

该药组成是在中医理论指导下，方中以茵陈为君，清热利湿，治湿热黄疸，小便不利。《本草正义》：“茵陈味淡利水，乃活脾胃二家湿热之专药”；臣以黄芩、川练子，除湿热清肝火，《草经疏》：“黄芩味苦所以燥湿，阴寒所以热，故主诸热。诸热者，邪热与湿热也”；《本经逢原》：“川练苦寒性降，能导湿热下走渗道，人但知其有活疝之功，而不知其荡热止痛之用。”二臣药协助君药加强清热利湿之功效；佐以大黄清热毒，破积滞，行瘀血。《别录》：“平胃下气，除痰实，肠间结热，心腹胀满。”木香行气止痛，温中和胃，治中寒气滞，肠腹胀痛、呕吐、泻泄；泽泻利水治理泄热《纲目》：“湿热，行痰饮，止呕吐，泻痢”，三佐药不仅加强君臣药清热利湿之力又有行气止痛之功效。使以柴胡，入肝、胆经，引诸药直送病所，并与黄芩合用，能通调表里泻肝胆，疏解肝胆之热，利气止痛。诸药合用共奏清热利湿、理气止痛之功效。

本发明药物组分的用量也是经过发明人进行大量摸索总结得出的，各组分用量为在下述重量范围内都具有较好疗效：

茵陈2～4份，黄芩1～2份，川练子0.6～1.3份，大黄0.6～1.3份，木香0.6～1.3份，泽泻0.6～1.3份，柴胡0.6～1.3份。

优选为：

茵陈2份，黄芩1份，川练子0.6份，大黄0.6份，木香0.6份，泽泻0.6份，柴胡0.6份。

本发明药物可以采用中药制剂的常规方法制备成任何常规内服制剂。优选地本发明药物活性组分的制备方法如下：

将七味药材中的川练子、大黄、木香，泽泻加入5倍量95％乙醇回流提取3次，每次1小时，合并提取液，减压浓缩至干浸膏，粉碎成细粉备用；茵陈、黄芩、柴胡及醇提后药渣同置提取灌中，加12倍量水浸泡1小时，煎煮3次，每次2小时，合并煎液浓缩至相对密度为1.05-1.10(25℃测定)搅拌下加乙醇至含醇量达60％放置24小时，滤过、减压，回收乙醇浓缩至干浸膏，粉碎成细粉，干燥。

本发明药物的活性组分可以加入制备不同剂型时所需的各种常规辅料，如崩解剂、润滑剂、粘合剂等以常规的中药制剂方法制备成任何一种常用口服剂型，如颗粒剂、丸剂、散剂、片剂、胶囊剂、口服液等。

本发明的积极效果是：根据中医理论组方，通过现代药理学实验方法充分证明该药5-27g生药/kg剂量给药，能明显抑制炎症的发生，对组织胺、5-HT引起的大鼠毛细血管痛透性增加具有明显的抑制作用，同时对酵母致热大鼠具有解热作用，并且可以促进胆汁分泌；对于家兔细菌感染性胆囊炎及食饵法所致的胆囊炎胆石症模型均具有预防及治疗作用。并且无明显的毒性反应。本发明药物用法用量，口服剂量以生药量计算20克/次，一日三次。

以下通过试验例来进一步阐述本发明药物的有益效果，这些试验例包括了本发明药物(以下简称茵黄利胆片)的药效学试验。

试验例1  对家兔胆囊炎胆石症模型的影响

一、试验材料动物：日本大耳白兔，体重2.0-2.2kg，雌雄各半，购自生物制品所动物室。

药物：茵黄利胆片，由化学室提供。试验时药物给药量以生药量表示，并按剂量配成不同浓度的混悬液；利胆止痛片，由云南白药集团股份有限公司生产。均灌胃给药，对照组同时给同体积的蒸馏水。

取家兔36只，随机分成六组：空白对照组，模型组，利胆止痛片0.82g/kg组，茵黄利胆片三个剂量给药组，剂量分别为10g生药/kg、5g生药/kg和2.5g生药/kg。灌胃给药，每日1次，连续5天。试验前先测动物血中正常白细胞值，试药第6天以水合氯醛将家兔麻醉，腹部消毒，腹正中线剑突处开口，暴露肝脏后找到胆囊，用弯镊夹起胆囊底，并在夹起处注入浓度为0.3×10⁶个/ml的大肠杆菌菌液，0.1ml/只。系紧入针口，逐层消毒、缝合皮肤，以此造成胆囊炎模型。造模后继续给药7天，每日1次。于术后第8天，耳静脉取血，检测白细胞数，分离血清，检测谷丙转氨酶(ALT)；剖腹抽取胆汁，测胆汁中总胆红素、总胆固醇、钙含量；取胆囊观察胆结石形成情况。

表1对胆囊炎胆石症模型家兔血中WBC的影响( x±s)

组别	动物数(只)	WBC
				初次	末次
		空白组模型组利胆止痛片0.82g/kg茵黄利胆片10g/kg茵黄利胆片5g/kg茵黄利胆片2.5g/kg	666666			12.10±1.26812.05±1.82011.40±1.18011.75±1.76912.15±2.19712.08±1.584	10.73±0.40816.53±1.965***13.32±1.839△12.72±1.554△△13.32±2.030△14.75±1.686

注：与正常组比较，^***p＜0.001；与模型组比△p＜0.05，△△p＜0.01

表1结果表明，茵黄利胆片可明显降低胆囊炎感染动物血中白细胞数，与模型组比具有明显差异

表2对胆囊炎胆石症模型家兔成石情况的影响( x±s)

组别	动物数(只)	胆汁体积(ml)	结石重量(mg)	成石百分率％
					空白组模型组利胆止痛片0.82g/kg茵黄利胆片10g/kg茵黄利胆片5g/kg茵黄利胆片2.5g/kg	666666	0.33±0.0520.00±0.000***0.20±0.158△0.19±0.102△△0.12±0.117△0.14±0.163	0.00±0.000100.33±65.807**36.33±70.70419.17±33.084△38.67±72.67260.33±73.598	010066.7505066.7

表2结果表明，茵黄利胆片能明显增加胆汁体积，降低结石重量，抑制结石的形成。

表3对胆囊炎胆石症模型家胆汁中总胆红素、总胆固醇、钙含量的影响( x±s)

组别	动物数(只)	总胆红素(umol/L)	总胆固醇(mol/L)	钙(mol/L)
					空白对照组模型组利胆止痛片组0.82g/kg茵黄利胆片10g/kg茵黄利胆片5.0g/kg茵黄利胆片2.5g/kg	666666	2.65±1.4009.05±0.543***3.83±2.376△△△1.73±0.579△△△2.15±0.394△△△4.93±0.378△△△	0.24±0.0140.67±0.318**0.34±0.019△0.34±0.047△0.49±0.0940.51±0.060	5.31±0.2318.69±3.841*5.69±1.0575.97±0.570*6.21±0.3577.99±1.103

注：与正常组比较，^*p＜0.05，^**p＜0.01，^***p＜0.001；

与模型组比△p＜0.05，△△△p＜0.001

表3结果显示，茵黄利胆片可明显降低模型动物胆汁中总胆红素、总胆固醇、钙含量，可有效防治胆囊炎的发生及胆结石的形成。

表4对胆囊炎胆石症模型家兔血清中ALT含量的影响( x±s)

组别	动物数(只)	ALT(U/L)
			空白对照组模型组利胆止痛片组0.82g/kg茵黄利胆片10g/kg茵黄利胆片5.0g/kg茵黄利胆片2.5g/kg	666666	47.13±9.0563.50±12.19*59.33±16.5446.98±13.26△55.23±29.9161.03±14.95

注：与正常组比较，^*p＜0.05；与模型组比△p＜0.05

由表4可见，茵黄利胆片可明显降低动物血清中ALT含量，与模型组比具有显著性差异，表明其具有肝脏保护作用。

试验例2  对醋酸致小鼠扭体反应的影响

一、试验材料

动物：昆明种小鼠，体重18-22，雄性，购自原白求恩医科大学动物室。

药物：茵黄利胆片，由化学室提供。试验时药物给药量以生药量表示，并按剂量配成不同浓度的混悬液；利胆止痛片，由云南白药集团股份有限公司生产。均灌胃给药，对照组同时给同体积的蒸馏水。

二、试验方法和结果

取小鼠60只，随机分成五组：空白对照组，利胆止痛片2.5g/kg组，茵黄利胆片三个剂量给药组，剂量分别为27g生药/kg、13.5g生药/kg和6.75g生药/kg。所有动物均灌胃给药，每日1次，连续7天。末次给药后1小时分别腹腔注射0.7％醋酸10ml/kg。5min后开始记录10min内每只小鼠的扭体次数(扭体标准以腹部内凹加双后肢后伸为准)。

表5对醋酸致小鼠扭体反应的影响( x±s)

组别	动物数	扭体次数
			空白对照组利胆止痛片组2.5g/kg茵黄利胆片27g/kg茵黄利胆片13.5g/kg茵黄利胆片6.75g/kg	1212121212	27.92±11.2014.83±11.07**15.46±7.72***17.08±10.60*20.91±11.93

注：与正常组比较，^*p＜0.05；^**p＜0.01；^***p＜0.001

由表5可以看出，给药组与空白组比较均具有显著性意义，说明该药具有镇痛作用。

实验例3  对大鼠毛细血管通透性的影响

一、试验材料

动物：wastar鼠，体重150-200，雄性，购自原白求恩医科大学动物室。

药物：茵黄利胆片，由化学室提供。试验时药物给药量以生药量表示，并按剂量配成不同浓度的混悬液；利胆止痛片，由云南白药集团股份有限公司生产。均灌胃给药，对照组同时给同体积的蒸馏水。

二、试验方法和结果

取大鼠50只，随机分成五组：空白对照组，利胆止痛片2.5g/kg组，茵黄利胆片三个剂量给药组，剂量分别为19g生药/kg、9.5g生药/kg、4.75g生药/kg。灌胃给药，每日1次，连续7天。末次给药前将每组大鼠腰背两侧对称部位脱毛，直径约为2.5cm。末次给药后1小时分别向各组大鼠脱毛部位皮内注射0.04％的5-羟色胺及0.4％的组胺，剂量分别为0.05ml/只，立即尾静脉注射1％伊文思兰，剂量为4ml/kg。20min后处死大鼠，测量背部着色皮斑面积，剪下此处皮肤浸泡于5ml 7∶3丙酮——生理盐水溶液中16小时，离心，取上清夜，分别于752型分光光度计比色，记录OD值。结果见表6。

表6对大鼠毛细血管通透性的影响( x±s)

组别	动物数(只)	5-羟色胺		组胺
						面积	OD值	面积	OD值
		正常组利胆止痛片组茵黄利胆片19g/kg茵黄利胆片9.5g/kg茵黄利胆片4.75g/kg	1010101010	1.215±0.5321.079±0.1480.910±0.3211.117±0.1590.994±0.200	0.373±0.1010.334±0.1570.268±0.092*0.272±0.103*0.308±0.098					0.837±0.2730.926±0.2130.737±0.2920.820±0.1010.890±0.167	0.562±0.2250.461±0.2120.418±0.1130.572±0.2470.610±0.218

注：与正常组比较，^*p＜0.05；^**p＜0.01；^***p＜0.001

由表6可以看出，给药组与空白组比较均具有显著性意义，说明该药可降低毛细血管通透性作用，抑制炎症反应发生。

试验例4  对酵母致大鼠发热反应的影响

一、试验材料

动物：wasar大鼠，体重150-200，雄性，购自白求恩医科大学动物室。

药物：茵黄利胆片，由化学室提供。试验时药物给药量以生药量表示，并按剂量配成不同浓度的混悬液；利胆止痛片，由云南白药集团股份有限公司生产。均灌胃给药，对照组同时给同体积的蒸馏水。

二、方法与结果

取大鼠50只，随机分成五组：空白对照组，利胆止痛片2.5g/kg组，茵黄利胆片三个剂量给药组，剂量分别为19g生药/kg、9.5g生药/kg、4.75g生药/kg。每日给药1次，连续7天。给药前测大鼠肛温，做为动物正常体温。末次给药后1小时各组大鼠颈背部皮下注射15％酵母10ml/kg致热，并分别于注射后1h、2.5h、4h、5h、6h、7h、8h各量一次肛温。

表7对酵母致热大鼠体温(℃)的影响( x±s)

组别	动物数	2.5h	4h	5h	6h
						空白对照组利胆止痛片组茵黄利胆片19g/kg茵黄利胆片9.5g/kg茵黄利胆片4.75g/kg	1010101010	38.6±0.17638.2±0.69238.3±0.250*38.0±0.593**38.6±0.414	39.4±0.46338.6±0.695**38.4±0.262***38.0±0.560*39.0±0.441	38.5±0.33738.4±0.46338.2±0.200**38.2±0.45338.4±0.434	37.7±0.26737.7±0.56637.5±0.313*37.4±0.44637.5±0.421

注：与正常组比较，^*p＜0.05；^**p＜0.01；^***p＜0.001

由表7可以看出，给药组与空白组比较均具有显著性意义，给药后可以明显抑制体温升高，说明该药具有解热作用。

实验例5  对大鼠胆汁流量的影响

一、试验材料动物：wasar大鼠，体重250-280，雄性。购自原白求恩医科大学动物室。

药物：茵黄利胆片，由化学室提供。试验时药物给药量以生药量表示，并按剂量配成不同浓度的混悬液；利胆止痛片，由云南白药集团股份有限公司生产。均灌胃给药，对照组同时给同体积的蒸馏水。

二、实验方法和结果

取大鼠50只，随机分成五组：空白对照组，利胆止痛片2.5g/kg组，茵黄利胆片三个剂量给药组，剂量分别为19g生药/kg、9.5g生药/kg、4.75g生药/kg。每日给药1次，连续7天。末次给药1小时各组大鼠于胆总管插管，记录2小时内的胆汁流量。

表8对大鼠胆汁流量的影响( x±s)

组别	动物数	胆汁量(ml)
			空白对照组利胆止痛片组茵黄利胆片5.6g/kg茵黄利胆片2.8g/kg茵黄利胆片1.4g/kg	1010101010	0.810±0.5261.180±0.4101.320±0.391*0.920±0.4570.710±0.451

注：与正常组比较，^*p＜0.05；^**p＜0.01；^***p＜0.001

由表8可以看出，给药组与空白组比较均具有显著性意义，特别是高剂量组可明显增加胆汁流量，说明该药具有利胆作用。

实验例6  毒性试验

一、急性毒性试验

因给药浓度及体积所限，未能测出小鼠灌胃给药的LD₅₀值，而测出小鼠一日内的最大给药量为73.57g生药/kg。给药后共观察14天，动物状态良好，排便正常，毛发光亮，无一只死亡。

二、长期毒性试验

长期毒性试验结果表明：给大鼠口服茵黄利胆片30、15、7.5g生药/kg，连续180天。对大鼠的血常规、尿常规、肝、肾功能均无明显的影响；各组试验动物主要脏器的病理学检查也发现明显的变化，与空白对照组比较均无显著性差异。

上述试验结果显示，茵黄利胆片可明显降低胆汁中胆红素、胆固醇及钙的含量，抑制胆囊炎胆石症的形成，保护肝脏，促进胆汁分泌，并具有抗炎、镇痛、解热作用，动物长期服用无明显的毒副作用及不良反应发生。

具体实施方式

实施例1  本发明药物片剂的制备

它由下列的原料药制成：

茵陈200克，黄芩100克，川练子60克，大黄60克，木香60克，泽泻60克，柴胡60克。

制备方法包括

1)将七味药材中的川练子、大黄、木香，泽泻加入5倍量95％乙醇回流提取3次，每次1小时，合并提取液，减压浓缩至干浸膏，粉碎成细粉备用；茵陈、黄芩、柴胡及醇提后药渣同置提取灌中，加12倍量水浸泡1小时，煎煮3次，每次2小时，合并煎液浓缩至相对密度为1.05-1.10(25℃测定)搅拌下加乙醇至含醇量达60％放置24小时，滤过、减压，回收乙醇浓缩至干浸膏，粉碎成细粉，干燥；

2)加入常规制片剂的辅料，压片。

实施例2本发明药物胶囊剂的制备

它由下列的原料药制成：

茵陈300克，黄芩150克，川练子100克，大黄100克，木香100克，泽泻100克，柴胡100克。

制备方法包括：步骤1)同实施例1；

2)加入淀粉，制粒，干燥，装入胶囊。

实施例3本发明药物颗粒剂的制备

它由下列的原料药制成：

茵陈400克，黄芩200克，川练子130克，大黄130克，木香130克，泽泻130克，柴胡130克。

制备方法包括：步骤1)同实施例1；

2)加入淀粉，制粒，干燥。

Claims (3)

1、一种治疗胆囊炎的中药药物，其特征在于它是由下列重量份的原料药制成：

茵陈2～4份，黄芩1～2份，川练子0.6～1.3份，大黄0.6～1.3份，木香0.6～1.3份，泽泻0.6～1.3份，柴胡0.6～1.3份。

2、如权利要求1所述的治疗胆囊炎的中药药物，其特征在于它是由下列重量份的原料药制成：

茵陈2份，黄芩1份，川练子0.6份，大黄0.6份，木香0.6份，泽泻0.6份，柴胡0.6份。

3、如权利要求1或2所述药物的制备方法如下：

将七味药材中的川练子、大黄、木香，泽泻加入5倍量95％乙醇回流提取3次，每次1小时，合并提取液，减压浓缩至干浸膏，粉碎成细粉备用；茵陈、黄芩、柴胡及醇提后药渣同置提取灌中，加12倍量水浸泡1小时，煎煮3次，每次2小时，合并煎液浓缩至相对密度为1.05-1.10(25℃测定)搅拌下加乙醇至含醇量达60％放置24小时，滤过、减压，回收乙醇浓缩至干浸膏，粉碎成细粉，干燥。