CN107106587A - 芍药内酯苷或其药学上可接受的盐预防和/或治疗肠易激综合征的用途 - Google Patents

芍药内酯苷或其药学上可接受的盐预防和/或治疗肠易激综合征的用途 Download PDF

Info

Publication number
CN107106587A
CN107106587A CN201580071767.6A CN201580071767A CN107106587A CN 107106587 A CN107106587 A CN 107106587A CN 201580071767 A CN201580071767 A CN 201580071767A CN 107106587 A CN107106587 A CN 107106587A
Authority
CN
China
Prior art keywords
albiflorin
drug
pharmaceutically acceptable
acceptable salt
health care
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201580071767.6A
Other languages
English (en)
Inventor
张作光
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Individual
Original Assignee
Individual
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Individual filed Critical Individual
Publication of CN107106587A publication Critical patent/CN107106587A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7048—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having oxygen as a ring hetero atom, e.g. leucoglucosan, hesperidin, erythromycin, nystatin, digitoxin or digoxin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/365—Lactones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/12—Antidiarrhoeals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

芍药内酯苷或其药学上可接受的盐预防和/或治疗肠易激综合征的用途。试验结果证明，芍药内酯苷或其药学上可接受的盐预防、缓解和/或治疗肠易激综合征的效果显著，副作用小，是一种安全、有效、多靶点地预防、缓解和/或治疗肠易激综合征的来源于天然植物的制剂。

Description

芍药内酯苷或其药学上可接受的盐预防和/或治疗肠易激综合征的用途 技术领域
本发明涉及芍药内酯苷或其药学上可接受的盐在制备预防、缓解和/或治疗肠易激综合征的药物或保健品中的新用途。
背景技术
肠易激综合征(Irritable Bowel Syndrome，IBS)是临床上最常见的一种胃肠功能紊乱性疾患，近年已被业界公认是一种具有特殊病理心理因素的肠脑病，是一组包括腹痛、腹胀、排便习惯改变和大便异常、粘液便等表现的综合征。根据临床表现，IBS大致可分为腹泻型、便秘型、腹泻便秘交替型、腹痛型四种，其中腹泻型大约占2/3左右。流行病学调查显示，全球10～20％的人曾有IBS症状，在欧美地区该病占胃肠门诊人群的50％以上，中国居民IBS患病率为7.01％，其中相当多的患者合并有抑郁症、焦虑症和睡眠障碍，由于患者往往以消化道症状为主诉就诊，医生对这些患者也多是针对胃肠动力异常进行治疗和调理，因此，疗效不佳。
IBS的发病与精神、心理、情感等因素和环境应激密切相关。IBS患者常患有神经质、情绪易激动、不安、焦虑和抑郁，研究发现：就诊的IBS患者中50～90％存在焦虑症、抑郁症等精神障碍；约50％以上患者有易醒、晨起疲劳等睡眠障碍。应激引起的糖皮质激素释放增加(HPA轴持续亢进)，可直接促使脑杏仁核兴奋，而脑杏仁核是调节机体和内脏应激的主要中枢，糖皮质激素过度持续增加可引起结直肠张力敏感性的改变。因此，通过反向调节亢进的HPA轴，抑制糖皮质激素过度分泌，可以适当缓解和治疗IBS。
除精神心理和环境应激因素外，消化道运动改变、胃肠功能紊乱和胃肠感染，对某种或多种食物的不耐受，过敏，胃肠内分泌激素的活性异常，例如胃动素(MTL)、乙状结肠粘膜内血管活性肠肽(VIP)含量升高等等都可以引起IBS。
由于IBS是多种精神心理-生理因素纠结交集的一种复杂的多靶点综合性疾病，肠易激综合征的治疗目前在现代医学方面尚缺特效药物(《中医药效研究思路与方法》第449页)，临床通常采取对症治疗，常用的药物包括解痉药、胃肠促动力药或抑制药、消除胃肠胀气药、泻药、止泻药、调节内脏敏感性的药物等。抗抑郁、抗焦虑的药物，既可改善患者的精神状态，对患者胃肠功能又有明显的调节作用，它们也常被医生用来作为治疗IBS的药物与其它类型的药物搭配使用，例如临床上将钙离子拮抗剂匹维嗅胺与百优解合用。这种组合用药，虽然一定程 度增加了疗效，但也使副作用叠加，严重影响了服用者的生活质量。组合用药还增加了治疗费用，加重了患者和社会的经济负担。
比较理想的治疗IBS的药物需具备以下条件：
1、兼有抗抑郁、抗焦虑、抗过敏、抗炎、止泻、止痛、调节胃肠功能和降低内脏敏感性、改善睡眠的多种功能；
2、副作用小，安全，患者可以长期服用进行调理性治疗；
3、质量可控，服用方便，价格适中，不会给患者带来过重的经济负担。
中医治疗IBS，注重对患者进行情志调节，例如著名的“痛泻要方”(出自《景岳全书》)对治疗腹泻型肠易激综合征具有良好的疗效，但其组方药味多，用量大，制作方法又过于原始，因此，缺乏质量可控性，服用也不方便。
本发明借鉴中药通过疏肝解郁、健脾安神治疗IBS的传统方剂，用现代药理学为指导，通过计算机系统寻靶研究，在以往抗抑郁、改善睡眠药物研发的基础上，经过药效学的反复验证，成功将芍药内酯苷或其药学上可接受的盐用于治疗肠易激综合征。
本发明的芍药内酯苷或其药学上可接受的盐弥补了现有治疗IBS药物的缺陷和不足，从多个靶点入手，兼有抗抑郁、抗过敏、抗炎、止泻、止痛、调节胃肠功能和降低内脏敏感性、改善睡眠的多种功能，且副作用小，安全，是较为理想的防治IBS的天然产物，患者可以长期服用，对IBS进行调理性治疗。
芍药内酯苷(Albiflorin)为单萜类化合物，其分子式为C23H28O11，分子量为480.46，分子结构如式(Ⅰ)所示，是一种天然活性物质，来源于毛莨科植物白芍(Paeonia lactiflora Pall)或川赤芍(Paeonia veitchii Lynch)的根、牡丹(P.suffrsticosa Andrz)的根。
芍药内酯苷具有内酯环结构，但是没有半缩醛结构，其在厌氧条件下转化成两种产物，分别为芍药内酯A、芍药内酯B。芍药内酯A、B的结构分别如式(II)和式(III)所示：
现代药理研究表明芍药内酯苷具有镇痛、镇静、抗惊厥作用，对免疫系统的作用，对平滑肌的作用，抗炎作用，抗病原微生物，护肝作用等，临床上主要用于抗癫痫，镇痛、戒毒，止眩晕，治疗类风湿性关节炎，治疗细菌性痢疾及肠炎，治疗病毒性肝炎，老年性疾病，抗硫酸钡絮凝和溶解粘液的作用。有关芍药内酯苷防治肠易激综合征的用途至今还未见披露。
发明内容
本发明的目的在于提供芍药内酯苷或其药学上可接受的盐在制备预防、缓解和/或治疗肠易激综合征，特别是腹泻型肠易激综合征，更特别是防治与抑郁、焦虑相关的腹泻型肠易激综合征的药物、或保健品中的用途。
在一个实施方案中，所述芍药内酯苷或其药学上可接受的盐的纯度为50％-100％，优选为80％-100％，更优选为90％-100％。
在另一个实施方案中，所述药物由芍药内酯苷或其药学上可接受的盐以及药学上可接受的载体组成。
采用现有技术的方法，所述药物可以加工成片剂、胶囊剂、丸剂、散剂、颗粒剂、糖浆剂、溶液剂、乳剂、注射剂、喷雾剂、气雾剂、贴剂形式。
本发明的另一个目的在于提供一种预防、缓解和/或治疗肠易激综合征的药物或保健品，其特征在于所述药物或保健品至少含有以下物质中的一种：芍药内酯苷或其药学上可接受的盐、芍药内酯苷代谢物、芍药内酯苷溶剂化物、含芍药内酯苷的药材提取物或含芍药内酯苷的药材。特别地，本发明提供一种预防、缓解和/或治疗肠易激综合征的药物或保健品，其特征在于所述药物或保健品含有以下物质中的一种：芍药内酯苷或其药学上可接受的盐、芍药内酯苷代谢物、芍药内酯苷溶剂化物、含以芍药内酯苷为主要功效成分的药材提取物或药材。
在一个实施方案中，所述肠易激综合征是腹泻型肠易激综合征，特别是与抑郁、焦虑相关的腹泻型肠易激综合征。
在另一个实施方案中，所述含芍药内酯苷的药材提取物中芍药内酯苷的含量为6％-99％，优选6-50％，更优选10-40％，最优选为15-25％。
在另一个实施方案中，所述的芍药内酯苷溶剂化物为芍药内酯苷水合物。
在另一个实施方案中，所述含有芍药内酯苷的药材选自白芍和牡丹皮。
在另一个实施方案中，所述芍药内酯苷代谢物选自芍药内酯A和芍药内酯B。
本发明的另一个目的在于提供一种预防、缓解和/或治疗肠易激综合征的方法，所述方法包括向需要其的患者施用治疗有效量的以下物质中的一种：芍药内酯苷或其药学上可接受的盐、芍药内酯苷代谢物、芍药内酯苷溶剂化物、含芍药内酯苷的药材提取物或含芍药内酯苷的药材。
在一个实施方案中，所述肠易激综合征是腹泻型肠易激综合征，特别是与抑郁、焦虑相关的腹泻型肠易激综合征。
在另一个实施方案中，所述含芍药内酯苷的药材提取物中芍药内酯苷的含量为6％-99％。
在另一个实施方案中，所述芍药内酯苷溶剂化物为芍药内酯苷水合物。
在另一个实施方案中，所述含有芍药内酯苷的药材选自白芍和牡丹皮。
在另一个实施方案中，所述芍药内酯苷代谢物选自芍药内酯A和芍药内酯B。
换言之，本发明的目的是提供芍药内酯苷或其药学上可接受的盐、芍药内酯苷代谢物、芍药内酯苷溶剂化物、含芍药内酯苷的药材提取物或含芍药内酯苷的药材，具有预防、缓解和治疗抑郁焦虑腹泻型肠易激综合征的功效，并针对现有技术存在的问题，提供芍药内酯苷或其药学上可接受的盐或其溶剂化物、芍药内酯苷代谢物、含有芍药内酯苷的芍药提取物或含芍药内酯苷的药材新的药用、保健用途，即在预防、缓解和治疗肠易激综合征的药物或保健品中的新用途。
保健食品或称营养增补剂(dietary supplement)为一种在日常饮食之外为增加营养成分而摄入的含有营养素的口服产品或者制剂。它不是药品，而是一种食物，但是也有别于餐桌上一日三餐的食物。“保健食品”既属于食物的范畴，但又不同于传统意义上的食物，它们的作用都是在饮食之外补充营养，调节人体机能，增强体质。
为实现上述目的，本发明提供芍药内酯苷或其药学上可接受的盐在制备预防、缓解和/或治疗肠易激综合征，特别是防治抑郁焦虑腹泻型肠易激综合征的药物、保健品中的用途。
在筛选具有防治肠易激综合征的天然活性成分的过程中，发明人发现中药芍药的提取物中的化学成分之一芍药内酯苷或其药学上可接受的盐具有强烈的药效作用，同时发现芍药内酯苷在人体内的两个代谢产物芍药内酯A(paeonilactone A)和芍药内酯B(paeonilactoneB)也具有治疗、预防肠易激综合征的药用价值。
本文中所用的术语“芍药内酯苷”是指芍药内酯苷的外消旋体、立体异构体或以任意比例混合的立体异构体混合物。
本文中所用的术语“芍药内酯苷药学上可接受的盐”为生理学上(尤其是作为药物施用于人类和/或哺乳动物时)可接受的盐。特别地，所述的盐包括芍药内酯苷与酸加成反应得到的盐；所述的酸选自盐酸、富马酸、马来酸、柠檬酸或琥珀酸中的一种或多种，所提及的这些酸仅作为说明的目的而不用来起限定作用。
在一个实施方案中，所述药物由芍药内酯苷或其药学上可接受的盐和药学上可接受的载体组成。
特别地，药学上可接受的载体通常被制药专家、保健专家认可用于这一目的且作为药剂的非活性成分。有关药学上可接受的载体的汇编可以在《药物赋形剂手册》(Handbook of Pharmaceutical excipients，第2版，由A.Wade和P.J.Weller编辑；American Pharmaceutical Association出版，Washington and The Pharmaceutical Press,London,1994)等工具书中找到。
尤其地，所述的载体包括赋形剂，如淀粉、水等；润滑剂，如硬脂酸镁等；崩解剂，如微晶纤维素等；填充剂，如乳糖等；粘结剂，如预胶化淀粉、糊精等；甜味剂；抗氧化剂；防腐剂、矫味剂、香料等。
在另一个实施方案中，所述药物以片剂、胶囊剂、丸剂、散剂、颗粒剂、糖浆剂、溶液剂、注射剂、喷雾剂、气雾剂、贴剂等形式存在。
在另一个实施方案中，所述药物是通过经胃肠道给药和非经胃肠道给药途径给药。
特别地，所述的非经胃肠道给药途径选自注射给药、呼吸道给药、皮肤给药、粘膜给药或腔道给药。
更特别地，所述非经胃肠道给药药剂选自注射剂、喷雾剂、气雾剂、贴剂等。
特别地，所述的经胃肠道给药制剂选自片剂、胶囊剂、散剂、颗粒剂、丸剂、溶液剂或糖浆剂等。
在另一个实施方案中，所述芍药内酯苷或其药学上可接受的盐的纯度为50％-100％，优选为80％-100％，更优选为90％-100％。
本发明另一方面提供一种芍药内酯苷溶剂化物在制备预防、缓解和/或治疗肠易激综合症的药物、保健品中的用途。
在另一个实施方案中，所述的芍药内酯苷溶剂化物为芍药内酯苷水合物。本发明又提供一种含芍药内酯苷的药材或含芍药内酯苷的药材提取物在制备预防、缓解和/或治疗肠易激综合征，特别是预防、缓解和/或治疗抑郁焦虑腹泻型肠易激综合征药物、保健品中的用途。
其中，所述的含有芍药内酯苷的药材选自药材芍药或牡丹皮，优选为白芍；所述的含芍药内酯苷的药材提取物中芍药内酯苷的含量≥6％。
特别是，所述含芍药内酯苷的药材提取物中芍药内酯苷的含量为6％-99％，优选6-50％，更有选10-40％，最优选15-25％。
本发明还提供一种芍药内酯苷代谢物在制备预防、缓解和/或治疗肠易激综合征药物、保健品中的用途。
其中，所述的芍药内酯苷代谢物为芍药内酯A、芍药内酯B。
本发明再一方面提供一种用于预防、缓解和/或治疗肠易激综合征的药物，其中包含芍药内酯苷或其药学上可接受的盐。
其中，所述芍药内酯苷或其药学上可接受的盐的纯度为50％-100％，优选为80％-100％，更优选为90％-100％。
其中，所述的药物还含有药学上可接受的载体。
特别地，所述的芍药内酯苷药学上可接受的盐为生理学上(尤其是作为药物施用于人类和/或哺乳动物时)可接受的盐。
其中，所述的盐包括芍药内酯苷与酸加成反应得到的盐。
特别地，所述的酸选自盐酸、富马酸、马来酸、柠檬酸或琥珀酸中的一种或多种，所提及的这些酸仅作为说明的目的而不用来起限定作用。
本发明再一方面提供一种预防、缓解和/或治疗肠易激综合征药物，含有以下物质中的至少一种：芍药内酯苷代谢物、芍药内酯苷溶剂化物、含芍药内酯苷的药材或含芍药内酯苷的药材提取物。
其中，所述药物由芍药内酯苷代谢物、芍药内酯苷组合物、含芍药内酯苷的药材或含芍药内酯苷的药材提取物中的一种与药学上可接受的载体组成。
特别是，所述的含芍药内酯苷的药材提取物中芍药内酯苷的含量≥6％。
尤其是，所述含芍药内酯苷的药材提取物中芍药内酯苷的含量为6％-99％，优选6-50％，更有选10-40％，最优选15-25％。
其中，所述的芍药内酯苷代谢物为芍药内酯A、芍药内酯B。
在一个实施方案中，所述的芍药内酯苷的溶剂化物为芍药内酯苷的水合物。
在另一个实施方案中，所述的含有芍药内酯苷的药材选自芍药或牡丹皮，优选为白芍。
特别地，所述的载体包括赋形剂，如淀粉、水等；润滑剂，如硬脂酸镁等；崩解剂，如微晶纤维素等；填充剂，如乳糖等；粘结剂，如预胶化淀粉、糊精等；甜味剂；抗氧化剂；防腐剂、矫味剂、香料等。
所述药物可以采用本领域公知的方法制成各种剂型，如片剂、胶囊剂、丸剂、散剂、颗粒剂、糖浆剂、溶液剂、乳剂、注射剂、喷雾剂、气雾剂、贴剂等。
本发明再一方面提供一种预防、缓解和/或治疗肠易激综合征的保健食品，含有以下物质中的一种：芍药内酯苷或其药学上可接受的盐、芍药内酯苷代谢物、芍药内酯苷溶剂化物、含芍药内酯苷的药材提取物或含芍药内酯苷的药材。
其中，所述的芍药内酯苷的纯度为50％-100％，优选为80％-100％，更优选为90％-100％。
特别是，所述含芍药内酯苷的药材提取物中芍药内酯苷的含量为6％-99％，优选6-50％，更优选10-40％，最优选为15-25％。
本发明还提供了一种治疗肠易激综合征的方法，包括向受试者给予治疗有效量的芍药内酯苷的药物组合物，其治疗有效量为0.2～1.8mg/kg·d，优选为0.35～1.5mg/kg·d，进一步优选为0.5～1.2mg/kg·d。
除非另外说明，本文所用的术语“治疗有效量”为需要产生有效作用的药物的用量；“治疗有效量”是可以调整和变化的，最终由医务人员确定，其所考虑的因素包括给药途径和制剂的性质、接受者的体重、年龄等一般情况以及所治疗疾病的性质和严重程度。
本发明具有以下价值和性能优势：
1、本发明对已知化合物芍药内酯苷或其药学上可接受的盐或其溶剂化物发掘了新的药用价值，可以将其用于防治肠易激综合征，并可将其制备成预防、缓解和/或治疗肠易激综合征的药物或保健食品，从而为白芍等药材资源的物尽其用开拓了一个新的领域。
2、本发明的系列实验研究证明芍药内酯苷或其药学上可接受的盐具有显著的防治肠易激综合征的作用，是芍药及芍药提取物预防、缓解和/或治疗肠易激综合征的主功效成分。
3、本发明深度挖掘了芍药内酯苷或其药学上可接受的盐兼有抗抑郁、抗焦虑、抗炎、止疼、调节胃肠动力和改善睡眠等多种功能，且副作用小、安全，可用于研发预防、缓解和/或治疗肠易激综合征的药物或保健食品，具有较高的成药性和用途。
4、本发明的产品原料来源丰富、价廉、临床使用安全，制备工艺简单，质量可控性高，可制成各种剂型，且服量小，使用方便，因此，易于推广和降低医疗成本。
5、本发明既可采用单一成分的芍药内酯苷或其药学上可接受的盐活性成分制备预防、缓解和/或治疗肠易激综合征的药物，又可采用芍药内酯苷与其它活性成分(例如芍药苷、陈皮甙、薄荷醇等化合物)共同组方，制备预防、缓解和/或治疗肠易激综合征的复方药物。
附图说明
图1是大鼠慢性应激的流程图。
具体实施方式
下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。但这些实施例仅限于说明本发明而不用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体实验条件的实验方法，通常按照常规条件，或按照厂商所建议的条件。
以下通过实例来进一步阐述本发明所述药物的有益效果，这些实验例包括了本发明药物的药效学实验。
实施例1
将100g纯度为96.77％的芍药内酯苷加入到50g淀粉和10g淀粉硅胶中，混匀后直接灌入明胶硬胶囊中，制成每粒含40mg芍药内酯苷的胶囊剂。
实施例2
将100g纯度为92％的芍药内酯苷，粉碎过100目筛后与过100目筛的100g淀粉混匀后，加入适量的淀粉浆搅拌均匀，经16目铁筛丝网制粒，60℃以下干燥，整粒，加入适量的硬脂酸镁混匀，送入压片机内进行压片，制成每片含30mg芍药内酯苷的片剂。
实施例3
取纯度为98.5％芍药内酯苷10g，加入氯化钠90g，加入注射用水，搅拌使其溶解，加注射用水至1000ml，然后用0.22μm微孔滤膜过滤，分装灌封，灭菌即可制备成芍药内酯苷氯化钠输液。
实施例4
将芍药内酯苷含量为13％的白芍提取物100g粉碎至200目，加入到100g已经溶胀的羧甲基纤维素钠(CMC)中，搅拌均匀，加入蒸馏水至10L，搅拌制成混悬液。
实施例5：芍药内酯苷、芍药苷对大鼠束缚应激致肠易激综合征腹泻治疗实验
应用束缚应激剌激方法诱发大鼠排便异常，导致结肠平滑肌运动增强，肠转运加快。通过对芍药内酯苷、芍药苷进行大鼠束缚应激致肠易激综合征腹泻模型治疗实验，验证药物剂量对稀便级数和稀便次数的改善作用。
5.1材料
5.1.1动物
取健康SD大鼠60只，购自首都医科大学动物部，♀各半，体重200-230g，控制室温：20-22℃，在有昼夜光线变化的房间里分笼饲养1周，自由饮水、进食。
5.1.2药物
阳性药：盐酸洛哌丁胺(易蒙停)，西安杨森制药有限公司生产；
马来酸曲美布汀(援生力维)，开开援生制药股份有限公司生产。
受试药：芍药内酯苷(≥98％)，北京欧纳尔生物工程技术有限公司提供。
芍药苷(≥98％)，北京欧纳尔生物工程技术有限公司提供。
5.2方法
受试动物随机分为10组，分别为正常对照组、模型对照组(生理盐水)、受试药(芍药内酯苷、芍药苷)的大、中、小剂量组、阳性对照组：盐酸洛哌丁胺(易蒙停)和马来酸曲美布汀(援生力维)。各组均经灌胃给药，连续灌胃7天，每天1次。
大鼠实验前24小时禁食，末次给药半小时后，乙醚麻醉昏倒后，用透明胶带束缚前肩、前上肢及胸部，限制前上肢搔抓头面部，但不控制其活动。取一直径为3mm的玻璃小球放入距肛门3cm的直肠内，将大鼠迅速移至笼内，笼内垫清洁滤纸。待大鼠苏醒开始计时，束缚时间为1小时。记录1小时内大鼠排便的粪点数及玻璃小球排出时间。数据统计分析采用组间比较t检验。
5.3实验结果
表1、大鼠肠易激综合征腹泻治疗试验结果
给受试药半小时后，将玻璃珠推进距肛门3cm的直肠内开始，记录玻璃小球排出时间和1小时内大鼠排便的粪点数。△与正常对照组相比，p<0.05；△△与正常对照组相比，p<0.01；*与模型组相比，p<0.05；**与模型组相比，p<0.01。
5.4结论
芍药内酯苷、芍药苷治疗动物肠易激综合征腹泻实验结果可以看出，芍药内酯苷大、中、小剂量组均可明显减少排便粪粒数(p＜0.05、p＜0.01)，芍药苷大、中、小剂量组只有减少排便粪粒数的趋势(p＞0.05)，因此，芍药内酯苷是白芍总苷中治疗腹泻和腹痛的主要功效成分。
实施例6：芍药内酯苷、芍药苷对小鼠肠易激综合征腹痛治疗实验
6.1材料
6.1.1动物
ICR小鼠70只，♀各半，体重20-22g，购自首都医科大学动物部。
6.1.2药物
阳性药：匹维溴铵片(得舒特)，德国苏威制药制药厂生产(Solvay Pharma)；
盐酸洛哌丁(易蒙停)；西安杨森制药有限公司生产。
受试药：芍药内酯苷(≥98％)，北京欧纳尔生物工程技术有限公司提供。
芍药苷(≥98％)，北京欧纳尔生物工程技术有限公司提供。
6.2方法
6.2.1造模
小鼠皮下注射新斯的明(0.1ml/20g体重)。每ml含新斯的明0.03mg。
6.2.2方法与给药
受试小鼠随机分为10组：正常对照组(阴性对照组)、病理造模对照组、受试药芍药内酯苷大、中、小剂量组、芍药苷大、中、小剂量组、阳性对照组：匹维溴铵片(得舒特)和盐酸洛哌丁(易蒙停)。
所有动物于实验前先禁食12小时。正常对照组、病理造模对照组用蒸馏水0.4ml/20g灌胃，受试药各组和阳性对照组匹维溴铵和盐酸洛哌丁组分别用0.4ml/20g药物灌胃，连续灌胃7天，末次给药30分钟后，除正常对照组用生理盐水(0.1ml/20g体重)皮下注射外，其余各组均按造模方法注射新斯的明造成小鼠小肠过度痉挛模型。15分钟后，各组均用碳末糊剂灌胃(0.2ml/10g体重，每剂含碳末0.05g、羧甲基纤维素0.02g)，20分钟后处死动物，分别测量小肠碳末的推进长度及小肠总长度，计算碳末推进百分率。数据统计分析采用组间比较t检验。
推进距离：测量小肠碳末的推进长度。
推进百分率(％)＝(推进长度÷小肠总长度)×100％。
6.3结果
实验结果见表2。
表2、小鼠肠易激综合征腹痛治疗试验结果
组别 动物数 推进距离(cm) 推进率(％)
正常对照组 10 23.90±5.36 53.56±12.30
病理造模对照组 10 33.25±4.97<sup>△△</sup> 74.49±7.14<sup>△△</sup>
盐酸洛哌丁组2.4mg/kg/d 10 22.00±4.42** 59.63±11.25
匹维溴铵组45.05mg/kg/d 10 21.40±2.32** 57.87±6.76**
芍药内酯苷大剂量组14mg/kg/d 10 22.80±4.78** 57.47±10.67**
芍药内酯苷中剂量组7mg/kg/d 10 20.80±4.64** 54.53±9.39**
芍药内酯苷小剂量组3.5mg/kg/d 10 22.10±3.90** 57.05±4.69**
芍药苷大剂量组14mg/kg/d 10 28.80±3.79* 65.64±8.80
芍药苷中剂量组7mg/kg/d 10 31.00±1.93 71.92±7.51
芍药苷小剂量组3.5mg/kg/d 10 31.80±3.79 72.64±4.69
△与正常对照组相比，p<0.05；△△与正常对照组相比，p<0.01；*与病理造模对照组相比，p<0.05；**与病理造模对照组相比，p<0.01。
6.4结论
从小鼠肠易激综合征腹痛实验结果可看出，芍药内酯苷大、中、小剂量组均可明显减少新斯的明刺激作用下小鼠肠道对碳末混悬液的推进距离和推进率(p＜0.01)，与阳性药盐酸洛哌丁胺、匹维溴铵疗效相当；芍药苷只有大剂量组可以减少新斯的明刺激作用下小鼠肠道对碳末混悬液的推进距离和推进率(p＜0.05)。结果表明，芍药内酯苷可以明显缓解或治疗受试小鼠腹痛，是白芍总苷治疗肠易激综合症的主要功效成分。
实施例7：芍药内酯苷在阈下剂量戊巴比妥纳诱导小鼠睡眠的实验
7.1材料
动物：SPF级ICR小鼠，18～22g，由北京大学医学部实验动物科学部提供。
器材：秒表等。
药品及试剂：芍药内酯苷(98％，北京欧纳尔生物工程技术有限公司提供)、安定(哈尔滨制药六厂)、戊巴比妥钠(Merck公司)。
7.2方法
选用体重18～22g小鼠，雌雄不拘，每次实验采用单一性别小鼠。随机分为：芍药内酯苷组、安定组(阳性对照组)及对照组(生理盐水)，每组10只。灌胃给药后60分钟腹腔注射阈剂量戊巴比妥钠(50mg/kg)，以翻正反射消失为入睡时间，翻正反射消失至恢复时间为睡眠持续时间。与对照组比较，用时间t检验其差异显著性。
7.3结果
芍药内酯苷、安定均能明显延长戊巴比妥钠阈剂量小鼠的睡眠时间，表明芍药内酯苷有协同戊巴比妥钠的作用，具有催眠功能，见表3。
表3、芍药内酯苷对戊巴比妥钠阈剂量小鼠睡眠时间的影响(x±s，n＝10)
组别 剂量(mg/kg) 睡眠时间(min)
生理盐水   72.8±22.8
芍药内酯苷 14 98.8±12.4**
芍药内酯苷 7 90.2±15.1*
安定 1 102.0±16.2**
安定 0.5 96.±14.6**
与生理盐水组比较：*p＜0.05**p＜0.01
7.4结论
芍药内酯苷与阳性药安定均有协同戊巴比妥钠增加睡眠时间的作用。
实施例8：芍药内酯苷对小鼠明暗穿箱实验的影响(抗焦虑实验)
8.1实验材料与方法
8.1.1药品
芍药内酯苷(96.77％)由北京欧纳尔生物工程技术有限公司提供；
地西泮，天津金辉氨基酸有限公司产品。
8.1.2动物
昆明种小鼠，雄性，体重24-26g，二级，由北京大学医学部实验动物科学部提供。
8.1.3仪器
自制明暗穿箱
8.1.4方法
8.1.4.1动物分组与给药方法：小鼠随机分为5组，芍药内酯苷高剂量组(14mg/kg/d)、芍药内酯苷中剂量组(7mg/kg/d)、芍药内酯苷低剂量组(3.5mg/kg/d)、地西泮组(2.5mg/kg/d)、正常对照组。每天一次灌胃给药，连续给药7天，给药期间动物自由进时饮水，于第八天给药1h后进行试验。
8.1.4.2小鼠明暗箱实验：明暗穿箱(44cm×21cm×21cm)中暗箱占1/3，顶部加盖；明箱占2/3，光亮照明，两箱间有一门洞供动物穿过。实验时将小鼠置于明箱中央，背朝暗箱，观察并记录10min内小鼠进入暗室后返回明室的次数。并以此作为评价药物抗焦虑作用的指标。
8.1.5统计学处理数据以表示，实验结果用SPSS11.5统计软件进行单因素方差分析。
8.2结果
芍药内酯苷对小鼠明暗箱实验穿箱次数的影响，结果如表4所示，芍药内酯苷大、中、小剂量组及地西泮组均可显著增加小鼠由暗室返回明室次数，与正常对照组组比较差异具有统计学意义。
表4、芍药内酯苷对小鼠明暗箱实验穿箱次数的影响
组别 动物数(只) 剂量(mg/kg/d) 由暗室返回明室次数
芍药内酯苷大剂量 10 14mg/kg/d 13.9±3.23**
芍药内酯苷中剂量 10 7mg/kg/d 12.1±3.51**
芍药内酯苷小剂量 10 3.5mg/kg/d 10.6±3.42*
地西泮 10 2.5mg/kg/d 13.6±3.35**
正常对照组 10 ------------- 6.9±3.74
注：*p<0.05，**p<0.01，与正常对照组比较
8.3结论
明暗箱实验是建立在鼠类对强光的先天性厌恶和对新环境的自发性探究行为基础上设计的抗焦虑实验模型，有抗焦虑作用的药物，如地西泮等均可增加动物的穿箱速度及在明箱的滞留时间，非抗焦虑剂则无此作用。本实验采用明暗箱实验结果，显示芍药内酯苷大、中、小剂量组及地西泮组均可显著增加小鼠由暗室 返回明室次数，与N正常对照组组比较差异具有统计学意义。实验结果表明芍药内酯苷具有一定抗焦虑作用。
实施例9：芍药内酯苷对大鼠慢性应激抑郁模型的影响实验
9.1材料
9.1.1动物
大鼠：
种属、品系：Wistar SPF级
来源：斯贝福(北京)实验动物科技有限公司
许可证号：SCXK(京)2011-0004
初始体重：140-160g
性别：雄性
9.1.2药品与试剂
芍药内酯苷，北京欧纳尔生物工程技术有限公司提供，批号：110522，
含量或纯度：≥98％，溶剂：蒸馏水。
氟西汀，常州第四制药厂生产，含量：≥99％，溶剂：蒸馏水。
9.2实验方法
9.2.1大鼠慢性应激模型的实验流程
大鼠购入后适应性饲养3d，首先进行48h蔗糖饮水训练，训练结束后进行糖水基线测试，按照蔗糖偏嗜度将大鼠随机均衡分组。接着进行为期约5周的慢性不可预知性应激(chronic unpredictable stress，CUS)程序，并分别连续给予蒸馏水、氟西汀、芍药内酯苷进行干预，每日一次。慢性应激结束后进行行为学测试，包括：1)蔗糖饮水实验；2)开场活动测试。实验流程见图1。
9.2.2大鼠慢性应激模型的给药程序
按照蔗糖偏嗜度将大鼠随机均衡分为6组，分别为空白对照组(Con)、模型组(CUS)、阳性对照氟西汀10mg/kg组(Flx)、芍药内酯苷的3.5、7.0、14.0mg/kg三个剂量组，各组药物用蒸馏水配制。
灌胃给药时间为每天早晨8点，每天1次，连续给药38天，在第39天进行蔗糖饮水实验，第41天进行开场活动测试。
9.2.3大鼠慢性应激模型的建立
由于机体对单一应激原的刺激易产生耐受性，因此本实验采用多种不可预知的刺激方式交替进行，建立大鼠慢性不可预知性应激模型。慢性应激时程共计5w，应激方式如下：①食物剥夺(禁食，Food deprivation)，24h；②禁水(Water deprivation)，24h；③通宵照明(Overnight illumination)；④潮湿饲养(200ml水加到150g垫料，Soiled cage)；⑤频闪+噪音刺激(Stroboscopic+White noise)，2h；⑥冷水游泳(水温l0℃，Force swimming)，5min；⑦倾斜饲养(倾斜45度， Cage tilt)，24h；⑧夹尾(距尾根1cm夹闭，Tail pinch)5min；⑨制动(Restraint)，2h。以上应激方式每天随机使用一种，但禁水、禁食不连续采用，每天上午应激前1h给予相应药物。
9.2.4行为学测试
9.2.4.1蔗糖饮水实验
大鼠购入后适应性饲养3天，然后先进行48h蔗糖饮水训练：禁食禁水，前24h只给予1％蔗糖水，后24h同时给予1％蔗糖水和自来水进行训练；训练结束后正常食水饲养3d，进行蔗糖饮水基线测定：禁食禁水14h，让大鼠自由饮用两瓶不同的水，其中一瓶为1％蔗糖水，一瓶为自来水，分别测定1h内大鼠对两瓶水的饮用量(g)，计算蔗糖偏嗜度。蔗糖偏嗜度(％)＝蔗糖水饮用量/(蔗糖水饮用量+自来水饮用量)×100％。应激程序结束后，同样方法再次进行蔗糖饮水实验，计算蔗糖偏嗜度。
9.2.4.2大鼠开场活动测试
应激程序结束后第3天，采用方形敞箱，76cm×76cm×46cm，底面用黑线分为16个面积相近等的方格。将大鼠置于敞箱正中格中，其正上方45cm处放一60W灯泡照明，观察大鼠在5min内的活动情况，包括水平跨格次数(三爪以上跨入邻格的次数)、垂直站立次数(两前肢离地1cm以上的次数)。注意事项：实验测试环境应尽量保持安静；每次应从同一位置、同一方向放入大鼠；每次实验后均需将动物的排泄物清除干净。
9.3数据处理及统计方法
实验数据以均数±标准误(Means±SEM)表示，采用单因素方差分析(one-way ANOVA)进行统计分析，组间差异采用Bonferroni’s检验。统计软件为GraphPad Prism.5.0。
9.4实验结果
9.4.1芍药内酯苷慢性给药对大鼠糖水偏嗜度的影响
与空白组比较，慢性应激模型组大鼠糖水偏嗜度显著降低，说明造模成功，与模型组比较，氟西汀(10mg/kg)长期灌胃给药后显著升高大鼠糖水偏嗜度，芍药内酯苷7.0和14.0mg/kg显著升高大鼠糖水偏嗜度，芍药内酯苷3.5mg/kg虽没有显著性升高糖水偏嗜度，但有升高糖水偏嗜度的趋势。
9.4.2芍药内酯苷慢性给药对大鼠开场活动的影响
9.4.2.1芍药内酯苷慢性给药对大鼠开场水平运动次数的影响
与空白组比较，慢性应激模型组可明显降低大鼠开场水平活动次数，说明造模成功，与模型组比较，氟西汀(10mg/kg)长期灌胃给药后可显著提高大鼠开场水平活动次数，芍药内酯苷3.5mg/kg也可显著提高大鼠开场水平活动次数，芍药内酯苷7.0和14.0mg/kg不能显著提高大鼠开场水平活动次数，但有升高的趋势。
9.4.2.2芍药内酯苷(albiflorin)慢性给药对大鼠开场垂直运动次数的影响
与空白组比较，慢性应激模型组可明显降低大鼠开场垂直活动次数，说明造模成功，与模型组比较，氟西汀(10mg/kg)长期灌胃给药后可显著提高大鼠开场垂直活动次数，芍药内酯苷3.5-14.0mg/kg也可显著提高大鼠开场垂直活动次数。
实验结果见表5。
表5、芍药内酯苷对慢性应激大鼠糖水偏嗜度及开场活动的影响
*p<0.05，**p<0.01，***p<0.001vs.空白对照组；#p<0.05，##p<0.01vs.CUS
结果表明，芍药内酯苷在其有效剂量范围内在蔗糖饮水实验上有抗抑郁作用。芍药内酯苷在其有效剂量范围内能明显增加大鼠开场活动次数，在此模型上表现为抗抑郁作用。
9.5结论
芍药内酯苷慢性给药后，在蔗糖饮水模型和开场活动模型中均与阳性药氟西汀作用相当，表现为抗抑郁作用。
实施例10：白芍提取物对小鼠肠易激综合征腹痛治疗实验
10.1材料
10.1.1动物
ICR小鼠70只,♀各半，体重20-22g，购自首都医科大学动物部。
10.1.2药物
阳性药：匹维溴铵片(得舒特)，德国苏威制药制药厂生产(Solvay Pharma)；
盐酸洛哌丁(易蒙停)；西安杨森制药有限公司生产。
受试药：白芍提取物(含13％芍药内酯苷)，北京欧纳尔生物工程技术有限公司提供。
10.2方法
10.2.1造模
小鼠皮下注射新斯的明(0.1ml/20g体重)。每ml含新斯的明0.03mg。
10.2.2方法与给药
受试小鼠随机分为7组：正常对照组(阴性对照组)、病理造模对照组、受试药(白芍提取物)大、中和小剂量组、阳性对照组：匹维溴铵片(得舒特)和盐酸洛哌丁(易蒙停)。
所有动物于实验前先禁食12小时。正常对照组、病理造模对照组用蒸馏水0.4ml/20g灌胃，受试药各组和阳性对照组匹维溴铵和盐酸洛哌丁组分别用0.4ml/20g药物灌胃，连续灌胃7天，末次给药30分钟后，除正常对照组用生理盐水(0.1ml/20g体重)皮下注射外，其余各组均按造模方法注射新斯的明造成小鼠小肠过度痉挛模型。15分钟后，各组均用碳末糊剂灌胃(0.2ml/10g体重，每剂含碳末0.05g、羧甲基纤维素0.02g)，20分钟后处死动物，分别测量小肠碳末的推进长度及小肠总长度，计算碳末推进百分率。数据统计分析采用组间比较t检验。
推进距离：测量小肠碳末的推进长度。
推进百分率(％)＝(推进长度÷小肠总长度)×100％。
10.3结果
实验结果见表6。
表6、小鼠肠易激综合征腹痛治疗试验结果
组别 动物数 推进距离(cm) 推进率(％)
正常组 10 22.87±5.02 53.19±12.13
病理造模对照组 10 34.25±5.03** 75.67±6.89**
盐酸洛哌丁组2.4mg/kg/d 10 22.35±4.37<sup>△△</sup> 58.98±11.06
匹维溴铵组45.05mg/kg/d 10 21.73±2.40<sup>△△</sup> 58.07±6.50<sup>△△</sup>
白芍提取物大剂量组100mg/kg/d 10 25.13±4.52<sup>△△</sup> 60.06±10.19<sup>△</sup>
白芍提取物中剂量组50mg/kg/d 10 21.32±4.04<sup>△△</sup> 53.81±9.01<sup>△△</sup>
白芍提取物小剂量组25mg/kg/d 10 23.41±3.72<sup>△△</sup> 56.75±4.28<sup>△△</sup>
*与正常对照组相比，p<0.05；△与病理造模对照组相比，p<0.05；△△与病理造模对照组相比，p<0.01。
10.4结论
从结果可看出，白芍提取物能够减少新斯的明刺激作用下小鼠肠道对碳末混悬液的推进距离和推进率，白芍提取物大、中、小剂量均可显著减少推进距离(p＜0.01)，与阳性药盐酸洛哌丁胺、匹维溴铵疗效相当。结果表明，白芍提取物具有减轻或治疗受试小鼠腹痛的疗效。

Claims (18)

  1. 芍药内酯苷或其药学上可接受的盐在制备用于预防、缓解和/或治疗肠易激综合征的药物或保健品中的用途。
  2. 根据权利要求1所述的用途，其特征在于所述肠易激综合征是腹泻型肠易激综合征，特别是与抑郁、焦虑相关的腹泻型肠易激综合征。
  3. 根据权利要求1或2所述的用途，其特征在于所述芍药内酯苷或其药学上可接受的盐的纯度为50％-100％，优选为80％-100％，更优选为90％-100％。
  4. 根据权利要求1或2所述的用途，其特征在于所述药物由芍药内酯苷或其药学上可接受的盐以及药学上可接受的载体组成。
  5. 根据权利要求1或2所述的用途，其特征在于所述药物以片剂、胶囊剂、丸剂、散剂、颗粒剂、糖浆剂、溶液剂、乳剂、注射剂、喷雾剂、气雾剂或贴剂形式存在。
  6. 一种预防、缓解和/或治疗肠易激综合征的药物或保健品，其特征在于所述药物或保健品至少含有以下物质中的一种：芍药内酯苷或其药学上可接受的盐、芍药内酯苷代谢物、芍药内酯苷溶剂化物、含芍药内酯苷的药材提取物或含芍药内酯苷的药材。
  7. 根据权利要求6所述的药物或保健品，其特征在于所述药物或保健品含有以下物质中的一种：芍药内酯苷或其药学上可接受的盐、芍药内酯苷代谢物、芍药内酯苷溶剂化物、含以芍药内酯苷为主要功效成分的药材提取物或药材。
  8. 根据权利要求6所述的药物或保健品，其特征在于所述肠易激综合征是腹泻型肠易激综合征，特别是与抑郁、焦虑相关的腹泻型肠易激综合征。
  9. 根据权利要求6或7所述的药物或保健品，其特征在于所述含芍药内酯苷的药材提取物中芍药内酯苷的含量为6％-99％。
  10. 根据权利要求6或7所述的药物或保健品，其特征在于所述芍药内酯苷溶剂化物为芍药内酯苷水合物。
  11. 根据权利要求6或7所述的药物或保健品，其特征在于所述含有芍药内酯苷的药材选自白芍和牡丹皮。
  12. 根据权利要求6或7所述的药物或保健品，其特征在于所述芍药内酯苷代谢物选自芍药内酯A和芍药内酯B。
  13. 一种预防、缓解和/或治疗肠易激综合征的方法，所述方法包括向需要其的患者施用治疗有效量的以下物质中的一种：芍药内酯苷或其药学上可接受的盐、芍药内酯苷代谢物、芍药内酯苷溶剂化物、含芍药内酯苷的药材提取物或含芍药内酯苷的药材。
  14. 根据权利要求13所述的方法，其特征在于所述肠易激综合征是腹泻型肠易激综合征，特别是与抑郁、焦虑相关的腹泻型肠易激综合征。
  15. 根据权利要求13或14所述的方法，其特征在于所述含芍药内酯苷的药材提取物中芍药内酯苷的含量为6％-99％。
  16. 根据权利要求13或14所述的方法，其特征在于所述芍药内酯苷溶剂化物为芍药内酯苷水合物。
  17. 根据权利要求13或14所述的方法，其特征在于所述含有芍药内酯苷的药材选自白芍和牡丹皮。
  18. 根据权利要求13或14所述的方法，其特征在于所述芍药内酯苷代谢物选自芍药内酯A和芍药内酯B。
CN201580071767.6A 2015-02-26 2015-04-27 芍药内酯苷或其药学上可接受的盐预防和/或治疗肠易激综合征的用途 Pending CN107106587A (zh)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201510087514 2015-02-26
CN201510087514X 2015-02-26
PCT/CN2015/077489 WO2016134563A1 (zh) 2015-02-26 2015-04-27 芍药内酯苷或其药学上可接受的盐预防和/或治疗肠易激综合征的用途

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN107106587A true CN107106587A (zh) 2017-08-29

Family

ID=56787748

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201580071767.6A Pending CN107106587A (zh) 2015-02-26 2015-04-27 芍药内酯苷或其药学上可接受的盐预防和/或治疗肠易激综合征的用途

Country Status (5)

Country Link
US (1) US10350230B2 (zh)
EP (1) EP3263114A4 (zh)
CN (1) CN107106587A (zh)
AU (1) AU2015384083B2 (zh)
WO (1) WO2016134563A1 (zh)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107106587A (zh) 2015-02-26 2017-08-29 张作光 芍药内酯苷或其药学上可接受的盐预防和/或治疗肠易激综合征的用途
CN107412244A (zh) * 2016-10-11 2017-12-01 张作光 芍药内酯苷在制备改善褪黑素系统功能的产品中的用途
US11020415B2 (en) 2016-10-11 2021-06-01 Zuoguang Zhang Use of albiflorin in preparation of products for improving function of intestinal flora system
WO2020020342A1 (zh) * 2018-07-26 2020-01-30 张作光 白芍总苷用于预防或治疗糖尿病的用途

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101623366A (zh) * 2009-07-18 2010-01-13 南京师范大学 治疗胃肠功能紊乱的组合物、其制备方法及其在制备治疗胃肠功能紊乱药物中的应用
WO2012068958A1 (zh) * 2010-11-25 2012-05-31 Zhang Zuoguang 芍药内酯苷或其代谢物的抗焦虑及改善睡眠障碍的用途

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2001261777A1 (en) 2000-05-19 2001-12-03 Ancile Pharmaceuticals, Inc. Treatment for irritable bowel syndrome and related conditions
CN1660259A (zh) * 2004-02-05 2005-08-31 成都康弘科技实业（集团）有限公司 一种治疗肠易激综合征的中药及其制备方法
CN100479835C (zh) * 2006-06-22 2009-04-22 张义元 一种治疗腹泻型肠易激综合征的复方药物
CN103585289B (zh) * 2012-08-15 2016-09-28 四川济生堂药业有限公司 一种预防或治疗肠易激综合征的药物组合物
CN103735685B (zh) * 2013-12-30 2016-05-25 南京欣通瑞亿医药科技有限公司 治疗功能性胃肠病或肠易激综合症的中药提取物组合物、制备方法及其在制备药物中的应用
CN107106587A (zh) 2015-02-26 2017-08-29 张作光 芍药内酯苷或其药学上可接受的盐预防和/或治疗肠易激综合征的用途

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101623366A (zh) * 2009-07-18 2010-01-13 南京师范大学 治疗胃肠功能紊乱的组合物、其制备方法及其在制备治疗胃肠功能紊乱药物中的应用
WO2012068958A1 (zh) * 2010-11-25 2012-05-31 Zhang Zuoguang 芍药内酯苷或其代谢物的抗焦虑及改善睡眠障碍的用途

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
韩改琳 等: "肠易激综合征与情志因素关系的中西医研究概况", 《实用中医内科杂志》 *

Also Published As

Publication number Publication date
AU2015384083B2 (en) 2021-02-18
EP3263114A1 (en) 2018-01-03
WO2016134563A1 (zh) 2016-09-01
US10350230B2 (en) 2019-07-16
EP3263114A4 (en) 2018-09-05
AU2015384083A1 (en) 2017-09-07
US20180028550A1 (en) 2018-02-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN101711810B (zh) 一种用于改善睡眠、提高免疫的制剂
CN103179973B (zh) 芍药内酯苷或其代谢物的抗焦虑及改善睡眠障碍的用途
CN107106587A (zh) 芍药内酯苷或其药学上可接受的盐预防和/或治疗肠易激综合征的用途
CN102014931B (zh) 芍药甙的抗抑郁症用途、制备方法及其药物组合物
JP2010106019A (ja) リマプロストを含有してなる癌化学療法に起因する末梢神経障害予防、治療および／または症状軽減剤
CN103705774A (zh) 一种具有治疗抑郁症作用的复方组合物及其制备方法与应用
US10722494B2 (en) Melatonin mini-tablets and method of manufacturing the same
CN102100744A (zh) 一种治疗口腔溃疡的中药组合物
CN1179726C (zh) 柚皮苷在制备支持性治疗非典型性肺炎药物中的应用
CN107714936A (zh) 一种中药组合物及其制备方法与应用
WO2021078110A1 (zh) 预防或治疗肠易激综合征的药物组合
CN112755072A (zh) 二至方在制备防治便秘的药物中的用途
CN106074714B (zh) 一种治疗肠易激综合征药物组合物
CN104873485B (zh) 槲皮素治疗与胃肠道应激失调相关疾病的用途
CN102078369B (zh) 一种治疗消化性溃疡的中成药在制备抗酒精药物中的应用
CN113577090B (zh) 牛蒡子苷在制备前列腺增生药物中的应用
CN103071010B (zh) 一种治疗胃肠动力障碍性疾病的中药制剂
CN105213933A (zh) 一种治疗小儿厌食症的药物组合物
CN107007590A (zh) 淫羊藿苷元在制备预防或治疗帕金森病药物中的用途
CN1903184A (zh) 治疗肝病药物的泡腾片
CN108465026A (zh) 一种治疗便秘的药物组合物及其制备方法
CN103860551A (zh) 含有依托度酸和盐酸曲马多的药物组合物及其应用
CN103830244A (zh) 泽泻醇a制备治疗肥胖病药物中的应用
CN110812405A (zh) 一种治疗功能性便秘的黄枳花精油
CN107582556A (zh) 一种治疗消化性溃疡的药物复方制剂

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20170829

RJ01 Rejection of invention patent application after publication