CN107582556A

CN107582556A - 一种治疗消化性溃疡的药物复方制剂

Info

Publication number: CN107582556A
Application number: CN201710830547.8A
Authority: CN
Inventors: 姜迪蛟
Original assignee: Chengdu Ling Xi Luxuries Technology Co Ltd
Current assignee: Chengdu Ling Xi Luxuries Technology Co Ltd
Priority date: 2017-09-15
Filing date: 2017-09-15
Publication date: 2018-01-16

Abstract

本发明公开了一种治疗消化性溃疡的药物复方制剂，按重量份计，包括10～300份前列腺素E、10～120份甲氧氯普胺、以及10～1600份药物载体，所述前列腺素E与甲氧氯普胺作为药物成分与药物载体混合构成复方制剂。本发明提供了一种服用方便、使用安全的前列腺素E与甲氧氯普胺的治疗消化性溃疡的药物复方制剂，其治疗效果显著，极大程度减少并发症，且后遗症较少，一般无不良反应，能使患者快速恢复健康。

Description

一种治疗消化性溃疡的药物复方制剂

技术领域

本发明涉及药物复方制剂领域，具体是指一种治疗消化性溃疡的药物复方制剂。

背景技术

一般将胃溃疡和十二指肠溃疡总称为消化性溃疡，有时简称为溃疡。原本消化食物的胃酸(盐酸)和胃蛋白酶(酶的一种)却消化了自身的胃壁和十二指肠壁，从而损伤黏膜组织，这是引发消化性溃疡的主要原因。

胃溃疡好发于中老年人，十二指肠溃疡则以中青年人为主。男性患消化性溃疡的比例高于女性。近年来，随着强效抑制胃酸分泌的H2受体阻断剂和胃黏膜保护剂等药物的开发，消化性溃疡的死亡率已经逐年降低了。

和胃溃疡相比，患十二指肠溃疡的人更多，约为胃溃疡的3倍。近年来，城市中患十二指肠溃疡的人数有所增加。与食用谷物等含糖物质相比，食用肉类时的胃酸分泌会增加。当胃酸过多的状态长期持续，积存在十二指肠球部(十二指肠的入口处)时，就容易损害黏膜导致十二指肠溃疡。

容易产生溃疡的部位胃主要可分为胃体部(上2/3)和幽门部(下1/3)两个部分，胃溃疡大多发生在幽门窦胃角部附近。随着年龄增长，易发生溃疡的部位将逐渐移向胃体部上部的食管附近。十二指肠溃疡多半发生在靠近胃的十二指肠球部。胃酸－胃蛋白酶的侵袭作用增强和或胃粘膜防护机制的削弱是本病的根本环节。任何影响这两者平衡关系的因素，都可能是本病发病及复发的原因。

现有的治疗手段，均是通过注射抗菌药物，然后观察患者的病情，根据患者病情的情况做进一步处理，一般均伴有较为严重并发症，目前还未有较好的办法针对此种病情。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种治疗消化性溃疡的药物复方制剂。

本发明解决上述问题所采用的技术方案是：一种治疗消化性溃疡的药物复方制剂，按重量份计，包括10～300份前列腺素E、10～120份甲氧氯普胺、以及10～1600份药物载体，所述前列腺素E与甲氧氯普胺作为药物成分与药物载体混合构成复方制剂。

为了更好地实现本发明，进一步地，按重量份计，所述药物载体为100～120惰性固体或160～1000份惰性液体。

为了更好地实现本发明，进一步地，所述惰性固体为赋形剂、崩解剂、润滑剂、助溶剂、矫味剂、粘合剂中的一种或上述多种以任意比例构成的混合物。赋形剂、崩解剂、润滑剂、助溶剂、矫味剂、粘合剂包括了乳糖、淀粉、糊精、微晶纤维素、聚维酮、明胶、微粉硅胶、聚乙二醇等。

为了更好地实现本发明，进一步地，所述惰性液体为稀释剂、湿润剂、添加剂中的一种或上述两种以任意比例构成的混合物。

为了更好地实现本发明，进一步地，所述复方制剂的剂型包括片剂、胶囊剂、粒剂、混悬剂和糖浆剂。一种治疗消化性溃疡的药物复方制剂，按重量份计主要由前列腺素E20～400份和甲氧氯普胺2～40份的混合物为药用成份构成。

本发明的治疗消化性溃疡的药物复方制剂可按照工业上已知的方法制备，即通过将前列腺素E和甲氧氯普胺与适当的惰性固体或液体药物载体掺和而得。可以制成适合口服的复方制剂，适合口服的复方制剂的剂型可以是片剂、粒剂、胶囊剂、混悬剂、糖浆剂。其中片剂、粒剂、胶囊剂可以含有制药工业上常用的载体和/或辅剂。例如糖粉、淀粉、吸收剂(例如糊精)、崩解剂(例如吐温-80)、润滑剂(例如50％乙醇)、硬脂酸镁等。其中混悬剂、糖浆剂也可以含有制工业上常用的载体和/或辅剂。例如稀释剂(例如水、蒸馏水、乙醇、聚乙二醇、甘油等)、常用的添加剂(例如助悬液、防腐剂、矫味剂等)。片剂、粒剂可按干法或湿法制粒工艺制备。胶囊可将化合物的适当混合物填入软或硬的明胶胶囊种而制得。混悬剂和糖浆剂可将化合物的适当混合物加入掺有助悬剂、防腐剂等的稀释剂中制成水溶液，所述稀释剂最好为蒸馏水，助悬剂最好为西黄蓍胶，防腐剂最好为尼泊金乙、丙脂，糖浆中最好加入矫味剂，矫味剂为蔗糖。

前列腺素E是一种小分子多肽。其作用为扩张血管，增加器官血流量，降低血管外周阻力，降低血压。目前医学界已经可以从茯苓、葛根等植物中提取出前列腺素E，并应用在高血压的治疗领域。如肽平压软胶囊就含有前列腺素E。

另外，本类药物具有细胞保护作用，能加强胃粘膜的防卫能力，但其抗溃疡作用主要基于抑制胃酸分泌。

甲氧氯普胺为多巴胺2(D2)受体拮抗剂，同时还具有5-羟色胺4(5—HT4)受体激动效应，对5—HT3受体有轻度抑制作用。可作用于延髓催吐化学感受区(CTZ)中多巴胺受体而提高CTZ的阈值，具有强大的中枢性镇吐作用。本品亦能阻断下丘脑多巴胺受体，抑制催乳素抑制因子，促进泌乳素的分泌，故有一定的催乳作用。对中枢其他部位的抑制作用较微，有较弱的安定作用，较少引起催眠作用。对于胃肠道的作用主要在上消化道，促进胃及上部肠段的运动；提高静息状态胃肠道括肌的张力，增加下食管括肌的张力和收缩的幅度，使食管下端压力增加。阻滞胃—食道反流，加强胃和食管蠕动，并增强对食管内容物的廓清能力，促进胃的排空，促进幽门、十二指肠及上部空肠的松弛，形成胃胃体与上部沁肠间的功能协调。这些作用也可增强本品的镇吐效应。本药为多巴胺受体阻断药，其结构类似普鲁卡因胺，但无麻醉和心脏作用，具有强大的中枢性镇吐和胃肠道兴奋作用。本药主要通过抑制中枢催吐化学感受区(CTZ)中的多巴胺受体而提高CTZ的阈值，使传入自主神经的冲动减少，从而呈现强大的中枢性镇吐作用。同时，本药可抑制胃平滑肌松弛，使胃肠平滑肌对胆碱能的反应增加，胃排空加快，增加胃窦部时相活性。同时促使上段小肠松弛，因而促使胃窦、胃体与上段小肠间的功能协调。食管反流减少则由于本药使下食管括约肌静止压升高，食管蠕动收缩幅度增加，因而使食管内容物廓清能力增强所致。此外，本药尚有刺激催乳激素释放的作用。

其药代动力学为，本药易自胃肠道吸收，主要吸收部位在小肠。由于本药促进胃排空，故吸收和起效迅速，静脉注射后1～3分钟，肌注后10～15分钟，口服后30-60分钟起效，作用持续时间一般为1～2小时。本药口服有首过效应，生物利用度为70％，直肠给药生物利用度为50％～100％，鼻内给药的平均生物利用度为50.5％，生物利用度及血药峰浓度有显著的个体差异。进入血液循环后，13％～22％的药物迅速与血浆蛋白(主要为白蛋白)结合。经肝脏代谢，半衰期一般为4～6小时，根据用药剂量大小有所不同，肾衰竭或肝硬化患者的半衰期延长。本药经肾脏排泄，约口服量的85％以原形及葡萄糖醛酸结合物形式随尿排出，也可随乳汁排泄。容易透过血-脑脊液屏障和胎盘屏障。

综上所述，本发明的有益效果是：本发明提供了一种服用方便、使用安全的前列腺素E与甲氧氯普胺的治疗消化性溃疡的药物复方制剂，其治疗效果显著，极大程度减少并发症，且后遗症较少，一般无不良反应，能使患者快速恢复健康。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步的详细说明，但本发明的实施方式不限于此。

实施例1：

本实施例的复方口服制剂采用制药工业已知方法制备，各组分具体用量参见表一：

表一各组分具体用量

采用前列腺素E与甲氧氯普胺两种口服药物同时混合服用进行的治疗效果表明，使用前列腺素E和甲氧氯普胺的效果均优于单用一种药物，从而为研制两种药物合理伍用的复方制剂奠定了基础。

实施例2：

大鼠模型的治疗效果验证：

目的：观察前列腺素E联合甲氧氯普胺的不同配比的复方制剂对DOCA(醋酸去氧皮质酮)患有消化性溃疡大鼠的影响，以探讨复方中不同剂量搭配下的治疗作用。

方法：SD大鼠1200只，♂，体重180～190g。于无菌状态下切除右侧肾脏后，每周二次给予DOCA 5mg/只，sc，并饲以1％氯化钠溶液；随机分为12组，每组8只，具体分组和处置情况如表二。

表二动物分组及药物配方、给药方法

模型组	生理盐水
		前列腺素E组	前列腺素E400毫克
甲氧氯普胺高组	甲氧氯普胺40毫克
		复方一组	前列腺素E20毫克、甲氧氯普胺2毫克
复方二组	前列腺素E20毫克、甲氧氯普胺20毫克
		复方三组	前列腺素E20毫克、甲氧氯普胺40毫克
复方四组	前列腺素E200毫克、甲氧氯普胺2毫克
		复方五组	前列腺素E200毫克、甲氧氯普胺20毫克
复方六组	前列腺素E200毫克、甲氧氯普胺40毫克
		复方七组	前列腺素E400毫克、甲氧氯普胺2毫克
复方八组	前列腺素E400毫克、甲氧氯普胺20毫克
		复方九组	前列腺素E400毫克、甲氧氯普胺40毫克

给药方法：复方组药物用水稀释成稀糊状，每日灌胃给药，po,qd(口服，一天一次)；连续5周。

结果：5周后，测定各组动物的康复情况，各组动物死亡康复率及统计结果见表三。

表三各组动物死亡率和康复率统计结果

组别	死亡数(只)	死亡率(％)	康复数(只)	康复率(％)
					模型组	97	97	0	0
前列腺素E组	51	51	49	49
					甲氧氯普胺组	64	64	36	36
复方一组	47	47	53	53
					复方二组	40	40	60	60
复方三组	43	43	57	57
					复方四组	48	48	52	52
复方五组	30	30	70	70
					复方六组	38	38	62	62
复方七组	24	24	76	76
					复方八组	20	20	80	80
复方九组	10	10	90	90

根据表三的结果可见：

1、当复方中前列腺素E或甲氧氯普胺其中的一个药量固定时，随着另一个药给药剂量的上升，治疗效果越好；

2、当复方中的一个成分的剂量与单用该药的剂量相同时，复方的治疗效果总是大于单药的治疗效果，尤其是随着复方中另一成分用量增大时(P＜0.05或P＜0.01)。

3、当复方中两个药物均取单药剂量的半量时(复方五组)，其治疗效果优于其中任一单一成分全量时的治疗效果(前列腺素E组或甲氧氯普胺组，P＜0.01)

不良反应观察：给药组与模型组比较未见明显的动物行为差异，动物处死后各主要脏器如心、肝、肾、脑、脾、肺、睾丸、大小肠、胃等均未见出血、炎变等急性病理学改变，也未见其他病理学上的差异，也未观察到明显的副作用。

结论：

当复方中前列腺素E或甲氧氯普胺其中的一个药量固定时，随着另一个药给药剂量的上升，治疗效果越好，无论是舒张压或收缩压都是如此；当前列腺素E采用最大剂量而甲氧氯普胺采用最低剂量的复方的治疗效果要弱于前列腺素E采用最低剂量而甲氧氯普胺采用最大剂量的复方，表明阿甲氧氯普胺在复方中起到更大的治疗作用；当前列腺素E取最大量时，随着甲氧氯普胺的剂量增加，治疗效果增加，直到前列腺素E和甲氧氯普胺均取到最大剂量时，质量效果最好。反之亦然。综合而言，本复方最大治疗效应大于复方中两个成分的治疗效果之和。

由此可见，无论是前列腺素E还是甲氧氯普胺，二者形成的复方对治疗消化性溃疡均由最优效果，优于各自的单方制剂；而且复方制剂其不会带来额外的副作用或不良反应，也不会带来副作用和不良反应上的不同。表明前列腺素E和甲氧氯普胺形成的复方制剂不仅具有更大的治疗效果，而且在使用上是安全的。

如上所述，便可较好的实现本发明。

Claims

1.一种治疗消化性溃疡的药物复方制剂，其特征在于，按重量份计，包括10～300份前列腺素E、10～120份甲氧氯普胺、以及10～1600份药物载体，所述前列腺素E与甲氧氯普胺作为药物成分与药物载体混合构成复方制剂。

2.根据权利要求1所述的一种治疗消化性溃疡的药物复方制剂，其特征在于，按重量份计，所述药物载体为100～120惰性固体或160～1000份惰性液体。

3.根据权利要求2所述的一种治疗消化性溃疡的药物复方制剂，其特征在于，所述惰性固体为赋形剂、崩解剂、润滑剂、助溶剂、矫味剂、粘合剂中的一种或上述多种以任意比例构成的混合物。

4.根据权利要求2所述的一种治疗消化性溃疡的药物复方制剂，其特征在于，所述惰性液体为稀释剂、湿润剂、添加剂中的一种或上述两种以任意比例构成的混合物。

5.根据权利要求1至4任一项所述的一种治疗消化性溃疡的药物复方制剂，其特征在于，所述复方制剂的剂型包括片剂、胶囊剂、粒剂、混悬剂和糖浆剂。