CN100396294C - 阿魏挥发油在制备肠易激综合症药剂中的应用 - Google Patents

Abstract

本发明为阿魏挥发油在制备肠易激综合症药剂中的应用，涉及中药原药阿魏及国外阿魏挥发油的制药用途，旨在提供阿魏挥发油的一种新用途，本发明的阿魏挥发油药剂是用于制备肠易激综合症(IBS)药剂。肠易激综合症药剂可以是注射剂、胶囊剂、滴丸剂、片剂、颗粒剂、散剂、口服液或其它剂型，阿魏挥发油主要包含：a-蒎烯、2-莰醇、二仲丁基二硫化物、仲丁基-反式-1-丁烯基二硫化物、仲丁基-丙烯基二硫化物、二甲基二硫化物、二甲基三硫化物、N.N-二甲基硫代甲酰胺、丙烯基-丁基-二硫化物。采用通常的提取方法用阿魏提取阿魏挥发油。上述的阿魏可以是新疆阿魏或阜康阿魏的油胶树脂，也可以是产于伊朗、阿富汗、斯里兰卡等国的胶阿魏草的油胶树脂。阿魏挥发油制备的肠易激综合症药剂，适用于肠易激综合症类患者的治疗。

Description

阿魏挥发油在制备肠易激综合症药剂中的应用

技术领域

本发明涉及中药原药阿魏的挥发油或产于伊朗、阿富汗等国阿魏的挥发油和阿魏挥发油的制药用途。

背景技术

阿魏是一种天然植物的分泌物，《中华人民共和国药典》2005版一部131页记载：阿魏性味苦、辛、温，归脾、胃经，消积、散寒、杀虫，用于肉食积滞、淤血症瘕、腹中痞块、虫积腹痛。《全国中草药汇编》下册人民卫生出版社，1978年318页记载：阿魏性味辛、微温、消积、杀虫、散寒，主治虫积、腹部肿块、胃腹胀痛，疟疾、痢疾，并可预防麻疹。阿魏的传统使用是直接用原药阿魏入药，一是水煎煮，二是制成丸剂或配伍其它药，均难以掩盖其特殊强烈的臭味，应用受到很大影响。

肠易激综合症(IBS)是最常见的一种功能性肠道疾病，IBS是一种世界范围内的多发病，据资料显示，西方国家患病率为10-20％，我国1996年北京的调查显示，人群患病率为7.3％。IBS已被公认为是一种具有特殊病理生理基础的疾病。

目前，世界上治疗IBS的药品很少，资料显示的有“马来酸替加色罗”及“泽马可”，皆为化学药品，毒副作用较大。

发明的内容：

本发明的目的是提供阿魏挥发油用于制备肠易激综合症药剂的用途。

本发明是这样实现的：

本发明阿魏挥发油在制备肠易激综合症药剂中的应用。

肠易激综合症药剂可以是注射剂、胶囊剂、滴丸剂、片剂、颗粒剂、散剂、口服液。

阿魏挥发油所用的原料为新疆阿魏或阜康阿魏的油胶树脂。

阿魏挥发油所用的原料为伊朗、阿富汗、斯里兰卡的胶阿魏草的油胶树脂。在本发明中“治疗有效量的阿魏挥发油”是指能产生缓解IBS作用的阿魏挥发油的量。通常阿魏挥发油的有效量为0.012-2.4g(相当于原生药阿魏0.1g-20g)，其中优为0.12-0.96g(相当于原生药阿魏1g-8g)。在本发明中设原料平均挥发油含量为12％(g/g)。

肠易激综合症的病因与多种因素有关，目前认为IBS的病理生理学基础主要是肠胃动力学异常和内脏感觉异常。本发明人进行了大量的实验研究，研究表明阿魏挥发油对健康正常的胃肠不起作用，同时还能促进营养的吸收，但是，对IBS患者胃肠的异常蠕动有显著的抑制作用。研究还表明阿魏挥发油能维持内脏植物神经系统的正常功能，从而使肠易激综合症得到缓解，直到消失起到治疗肠易激综合症的很好效果。阿魏挥发油可以自阿魏是伞形科植物新疆阿魏(Ferula sinkiangensisK.M.Shen)或阜康阿魏(Ferula fukanensis K.M.Shen)的油胶树脂采用通常提取方法提取挥发油。分别送中国科学院成都分院分析测试中心，经GC-MS检测，均主要含：a-蒎烯、a-萜品烯、2-莰醇、萜品4-醇、D葑基醇、松香芹醇、β-罗勒烯A、β-罗勒烯B、二仲丁基二硫化物、仲丁基-反式-1-丁烯基二硫化物、仲丁基-顺式-丙烯基二硫化物，仲丁基-顺式-1-丁烯基二硫化物、仲丁基-反式-2-丁烯基二硫化物、硫代仲丁基-反式-甲基乙烯二硫化物。

阿魏挥发油可以自产于伊朗、阿富汗等国的胶阿魏草(F.assafoetida L)的油胶树脂采用通常提取方法提取挥发油。分别送中国科学院成都分院分析测试中心，经GC-MS检测，均主要含：a-萜品烯、2-莰醇、萜品4-醇、D-葑基醇、松香芹醇、二甲基二硫化物、二甲基三硫化物、甲基-丙烯基-二硫化物、2，2-双甲基硫代丙烷、1，2-双乙基硫代丙烷、N，N-二甲基硫代甲酰胺、丙烯基-丁基-二硫化物。

可以采用通常的油水分离法、用水蒸气蒸馏法、共沸蒸馏法、负压蒸馏法或溶剂提取法制取阿魏挥发油。

上述的水蒸气蒸馏法通过油水分离器分离挥发油。按重量份计量，取阿魏0.1～20份，加纯化水0.1～80份，进行水蒸气蒸馏，进行油水分离，温度控制在105～108℃，收集挥发油0.012～2.4份[设原料平均挥发油含量为12％(g/g)]。

上述的共沸蒸馏法，通过油水分离器分离挥发油。按重量份计量，取阿魏0.1～20重量份，加纯化水0.5～200重量份，温度控制在105～108℃，进行共沸蒸馏，进行油水分离，收集挥发油0.012～2.4份。

上述的负压蒸馏法，通过油水分离器分离挥发油。按重量份计量，取阿魏0.1～20重量份，加纯化水0.5～200重量份，控制条件为104～107℃/1300～1400Pa，进行负压蒸馏，收集挥发油0.012～2.4份。

上述的溶剂提取法，按重量份计量，取阿魏0.1～20重量份，加入有机溶剂乙醇和氯仿0.6～120重量份。乙醇和氯仿的重量比例为：氯仿∶乙醇＝2∶1。进行回流提取，温度控制在65～70℃，回流2小时，待回流液温度降至常温时，放出回流液，回收有机溶剂，即可得到挥发油粗品，加入纯化水0.1～80重量份。水蒸气蒸馏，进行油水分离，温度控制在105～108℃，收集挥发油0.012～2.4份。

上述的IBS药剂可以是注射剂、胶囊剂、滴丸剂、片剂、颗粒剂、散剂、口服液等剂型。注射剂可以是肌肉注射液或静脉注射液。

为了更好地理解本发明的实质，下面用阿魏挥发油制备的IBS药剂，暂定名为：阿魏注射液、阿魏胶囊、阿魏滴丸、阿魏片、阿魏颗粒，并用阿魏挥发油的动物试验及阿魏滴丸临床试验来说明阿魏挥发油在制药领域中的新用途。

用阿魏挥发油制备IBS药：阿魏注射液。取阿魏挥发油，加入增溶剂，比如：2，3-HP，β-CD，(加入前，先加适量注射用水溶解增溶剂)搅拌，加入等渗调节剂氯化钠(注射用氯化钠)，加注射用水至规定量继续搅拌，再经微膜过滤，灌封安瓶，灭菌，即得阿魏注射液。

用阿魏挥发油制备IBS药：阿魏胶囊。按重量比计，阿魏挥发油∶赋形剂＝1∶3～20，赋形剂为淀粉、可压性淀粉、低取代羟丙基纤维素(L-HPC)，微晶纤维素、羧甲基淀粉钠(CMS-Na)中的至少一种。取赋形剂置搅拌机中，开机搅拌5min后，将挥发油均匀地喷洒于赋形剂中，喷完后继续搅拌5min，加入5％淀粉浆制成软材，将软材放入制粒机中，通过不锈钢筛网制成湿颗粒，在60℃以下烘干成干粒，放入制粒机中，通过不锈钢筛网整粒，为了使填充胶囊时均匀、顺畅，须加润滑剂硬脂酸镁，其重量比例为：赋形剂∶润滑剂＝1∶0.002～0.01。将整粒后的干粒置混合机中，加入润滑剂，开机混合5min后，送至全自动胶囊填充机制成阿魏胶囊，使每粒阿魏胶囊含阿魏提取物相当于阿魏挥发油0.1～2g。

本发明的阿魏挥发油用于制备IBS药：阿魏滴丸(又名阿魏胶丸)，采用常规方法制药。

用水蒸气蒸馏法提取挥发油，经油水分离器分离得到阿魏挥发油12kg，相当于阿魏100kg。(1)明胶液的制备：明胶、甘油及水的比例为：1∶0.3～0.5∶0.7～1.4。取明胶液加入适量的水(明胶重量25％的水)使其吸水膨胀，另取甘油及余下的水置不锈钢罐中加热至70～80℃，混合均匀，加入膨胀的明胶搅拌，使之溶融成均匀的溶液，保温1～2小时静置，除去上浮的泡沫，用尼龙布滤过。(2)药液(即油液)的制备：取上述的阿魏挥发油，加植物油(如花生油)0.75kg，充分搅匀。(3)制胶丸：将明胶液与药液分别置于滴丸机储液槽内，经定量控制器将定量的明胶和药液，通过双层喷头，外层通入60～70℃明胶液，内层通入药液，使胶把药液包起来，使每粒阿魏胶丸含阿魏挥发油相当于阿魏0.1～3g，包好的药丸即滴入冷却剂，温度为13～17℃的液状石蜡中，液滴由于表面张力而形成球状，逐渐凝固而成胶丸，于收集器上将胶丸收集。(4)整丸与干燥：胶丸先用纱布拭去附着的液体石蜡，再在10℃左右低温吹风4～6小时，再放于25～35℃烘4小时，取出，用乙醇∶丙酮＝5∶1的混合液洗两次后吹干洗液，再于40～45℃烘24小时，灯检，除去废丸后，用95％乙醇洗1次，再在40～45℃下吹干，即得阿魏胶丸(软胶囊)。

用阿魏挥发油制备IBS药：阿魏片。按重量比例计，阿魏挥发油∶赋形剂＝1∶3～20，赋形剂为淀粉、可压性淀粉L-HPC、微晶纤维素、CMS-Na中的至少一种。取赋形剂置搅拌机中，开机搅拌5min后，将阿魏挥发油均匀地喷洒于赋形剂中，喷完后继续搅拌5min，加入5％淀粉浆制成软材，将软材放入制粒机中，通过不锈钢筛网制成湿颗粒，在60℃以下烘干成干粒，放入制粒机中，通过不锈钢筛网整粒，为了使压片时粒子流动顺畅，填充均匀，须加润化剂硬脂酸镁，按重量比计：赋形剂∶润滑剂＝1∶0.002～0.01，将整粒后的干颗粒置混合机中，加入润滑剂开机混合5min，将物料送至压片机制成阿魏片，再将阿魏片送至包衣机制成薄膜衣片，使每片含阿魏挥发油相当于阿魏0.1～2g。

用阿魏挥发油制备IBS药：阿魏颗粒。按重量比例计，阿魏挥发油∶赋形剂＝1∶10～100，赋形剂是蔗糖粉、糊精。取赋形剂置搅拌机中，开机搅拌5min后，将阿魏挥发油均匀地喷洒于辅料中，喷完后继续搅拌5min，加入2％淀粉浆制成软材，将软材放入制粒机中，通过不锈钢筛网制成湿颗粒，在60℃以下烘干成干粒，放入制粒机中，通过不锈钢筛网整粒，送至颗粒剂分装机进行分装，使每袋阿魏颗粒含阿魏挥发油物相当于阿魏0.1～2g。

阿魏挥发油的动物试验及阿魏滴丸的临床试验

1.动物试验(单位：成都中医药大学药理教研室)

1.1实验材料

1.1.1受试药物：阿魏挥发油，提供样品透明油状液体，每毫升含挥发油0.25ml，约含生药2.2g，由成都市山和药品开发有限公司提供。批号：050612。使用前根据动物需要用大豆油稀释配制。

硫酸阿托品注射液，西南药业股份有限公司，渝卫药准字(1997)第001691号，批号20040426。2mg/ml，2ml/支。

甲硫酸新斯的明注射液，中国信谊药厂，沪卫药准字(1995)第007081号，批号030201。0.5mg/ml，1ml/支。

香砂六君丸，批号040502，河南省宛西制药股份有限公司。成都九芝堂金鼎药业有限公司提供。

1.1.2动物：昆明种小白鼠，体重18~22g，雌雄各半，由成都中医药大学实验动物中心提供，全价颗粒饲料喂养。实验动物质量合格证号为川实动管6号。

1.1.3试剂：D(+)木糖，中国医药公司北京采购供应站，德国进口分装，批号901210。

1.1.4仪器：BeckMan700型生化分析仪，美国。

2.方法与结果

1.2.1阿魏挥发油对正常小鼠小肠推进运动的影响

选取健康昆明种小鼠60只，体重18~22g，雌雄各半，按体重、性别随机分为5组；分组及剂量见表12，除空白对照组及阳性对照阿托品组外，各组动物每日灌胃给药一次，连续3d。实验前动物禁食不禁水18hr，实验时灌胃给药1次，2小时后，再次灌服含有10％炭末的药液，灌胃20min后脱颈椎处死小鼠，打开腹腔分离肠系膜，剪取上端起至幽门，下端至回盲部的肠管，置于玻板上，轻轻将小肠拉成直线，测量肠管长度作为“小肠总长度”。测量从幽门至炭末前沿的距离作为“炭末在肠内推进距离”，计算炭末推进率(％)，阳性对照组阿托品试验当日给药，结果见表1。

表1阿魏挥发油对小鼠小肠推进运动的影响(X±SD)

注：与空白对照组比较：*P＜0.05.

表1结果表明，阿魏挥发油各剂量对正常小鼠小肠推进运动影响不明显(P＞0.05)。

1.2.2阿魏挥发油对新斯的明引起的小鼠小肠运动亢进的影响

选取健康昆明种小鼠60只，体重18~22g，雌雄各半，按体重、性别随机分为6组，分组及剂量见表13，各组动物(除阿托品组)每日灌胃给药一次，连续3d。实验前动物禁食不禁水12hr，第3d给药1次，并于给药20min后灌胃给予甲基新斯的明2mg/kg，正常对照组给予等容积生理盐水。给予新斯的明10min后小鼠灌胃10％炭末0.2ml/10g体重，20min后处死动物，打开腹腔分离肠系膜，剪取上端起至幽门，下端至回盲部的肠管，置于玻板上，轻轻将小肠拉成直线，测量肠管长度作为“小肠总长度”。测量从幽门至炭末前沿的距离作为“炭末在肠内推进距离”，计算炭末推进率(％)，结果见2。

表2阿魏挥发油2对新斯的明引起的小鼠小肠推进运动亢进的影响(X±SD)

注：与模型对照组比较：*P＜0.05，**p＜0.01，***p＜0.001。

表2结果表明，阿魏挥发油大、中剂量对新斯的明引起的小鼠小肠推进运动亢进有明显抑制作用(P＜0.05-0.01)。

1.2.3阿魏挥发油2对小鼠小肠吸收功能的影响

选取健康昆明种小鼠50只，体重18-22g，雌雄各半，按体重、性别随机分为5组，分组及剂量见表14，正常对照组给予等容积生理盐水，各组动物每日灌胃给药一次，连续6d。实验前动物禁食不禁水12hr，末次给药后1小时，各只动物灌胃木糖0.3g/Kg，60min后取血，制备血清。在50ml三角烧瓶内放入大鼠血清1份，加蒸溜水8份，再加0.3mol/L硫酸0.5份，再加入10％钨酸钠0.5份，均随加随摇。离心沉淀除去蛋白，即得无蛋白滤液，配制0.05mg/ml及0.1mg/ml两种木糖标准液，比色法测定血清木糖含量，结果见3。

表3阿魏挥发油对小鼠小肠木糖吸收的影响(X±SD)

注：与对照组比较*p＜0.05.

表3结果表明，阿魏挥发油高、中剂量对小鼠小肠吸收功能有一定促进趋势。

1.2.4对蓖麻油腹泻模型家兔在体肠平滑肌运动的影响

取健康日本大耳白兔30只，雌雄兼用(雌兔无孕)，实验前在观察室中饲养适应一周。家兔随机分为5组(详见后表)，每组6只动物。将家兔禁食品24小时后，1g/kg乌拉坦麻醉后仰位缚于手术台上，腹部剪毛，沿腹部正中腹白线切开，打开腹腔，拉出回肠近回盲部一段，在肠肌同一平面上以相距5cm间隔处各穿一短线，打结固定并留线头备用。在两短线的中间，由一连有长线的蛙心夹夹住肠肌，然后将长线经肠固定管的上口拉出与泰盟智能生物信号系统相连的张力传感器连接。用备用之两短线将肠肌固定在肠固定管下口两侧的小孔上。用铁夹将肠固定管垂直固定。调节描记装置，加适当的预应力使收缩波在电脑显示器通道中间出现。然后用止血钳将腹部切口夹住，仅留引线管通过腹壁，待收缩平稳，先描记一段用药前的肠肌收缩曲线，然后给予蓖麻油5ml/kg致泻，描记致泻后15min的肠平滑肌收缩情况，即可从十二指肠给药，描记给药后15min、30min、60min、90min的肠平滑肌收缩情况。详见表4。

表4对蓖麻油腹泻模型家兔在体肠平滑肌运动频率的影响(x±SD)

与模型对照组比较：*P＜0.05，**P＜0.01

表4、结果表明，阿魏挥发油对蓖麻油腹泻模型家兔在体肠平滑肌运动频率增加有明显抑制作用(P＜0.05--0.01)。

1.3结论

上述研究结果显示，阿魏挥发油对正常小鼠的胃肠运动无影响，不会产生药源性便秘或腹泻。对胃肠运动亢进引发的腹泻有抑制亢进的胃肠运动效果。不影响胃肠对营养成分的吸收，并有一定促进作用。对蓖麻油腹泻模型家兔在体肠平滑肌运动频率增加有明显抑制作用。

2.临床试验：

2.1 IBS患者入选标准，具有下列特点：1、2、3中至少符合2项；

2.1.1腹痛、腹胀、腹痛部位不定，以下腹和左下腹多见；

2.1.2腹泻，一般每日3-5次左右，大便多呈稀糊状，也可为成形软便或稀水样，部分患者粪质少而粘液很多；

2.1.3便秘、排便困难，粪质干结、量少，呈羊粪状或细杆状，表面可附粘液；

2.2疗效评定标准：

2.2.1症状：腹痛、腹胀、腹泻、便秘；

2.2.2治疗效果：

显效：症状完全缓解，胃肠正常；有效：症状有明显缓解；无效：症状无明显缓解或无缓解，甚至恶化(立即终止试验)；

2.3治疗方案

IBS患者不同性别、年龄，按随机均衡原则进行分组，分为阿魏滴丸治疗组，马来酸替加色罗阳性对照组，安慰剂阴性对照组，各组分别使用的药品及用法：

阿魏滴丸  规格：0.3g/粒，每次2粒，每日二次，连续14天；

马来酸替加色罗 规格：6mg/片，每次1片，每日二次，连续14天；

安慰剂(淀粉片)规格0.1g/片，每次1片，每日二次，连续14天。

表5阿魏滴丸、马来酸替加色罗及安慰剂治疗IBS患者的临床疗效

注：马来酸替加色罗对IBS男性患者治疗效果不确定。

2.4 临床试验结论：

表5结果表明阿魏滴丸对IBS患者有极好的作用，效果很好。

综上所述，本发明开发了阿魏挥发油的医疗用途，开辟了阿魏挥发油的一个新的应用领域。本发明用阿魏挥发油制备的IBS药品，治疗效果很好，无毒副作用。能进行工业化生产。用现代科学工艺制成的注射液、胶囊剂、滴丸剂、片剂、颗粒剂、散剂、口服液等剂型，起效快、剂量准确、服用方便，可掩盖或减弱阿魏强烈的臭味，应用极为方便。

本发明的阿魏药剂适用于肠易激综合症患者的治疗。

下面，再用实施例对本发明作用进一步地说明。

具体实施方式：

新疆阿魏或阜康阿魏与伊朗、阿富汗等国阿魏制法相同，以下实施例以新疆阿魏或阜康阿魏为例。

实施例1

本发明的阿魏挥发油用于制备一种IBS药：阿魏注射液，采用常规方法制药。

阿魏挥发油用新疆阿魏或阜康阿魏为原料，采用通常的油水分离法制取挥发油。按重量份计量，取阿魏0.1～20重量份，加纯化水0.1～80份，进行水蒸气蒸馏，温度控制在105～108℃，经油水分离器进行分离，收集挥发油0.012～2.4份，即阿魏挥发油。

按表6计量，将阿魏挥发油加入增溶剂，比如2，3-HP，β-CD，(增溶剂先加适量注射用水溶解)搅拌20min后，加入适量注射用水，加入等渗调节剂氯化钠(注射用氯化钠)，加入注射用水至1000ml，继续搅拌10min，经0.22μm的微膜过滤，灌封，灭菌即得阿魏注射液。

灭菌温度：1～2ml安瓶100℃，30min；5～10ml安瓶100℃，45min，即得阿魏注射液，用于肌肉注射或静脉注射。可制成规格为2ml:1g/支、5ml:3g/支、10ml:3g/支等。

阿魏注射液中的成份及其含量见表6。(注射用水按需加入)

表6阿魏注射液成份及其含量

实施例	阿魏挥发油(相当于阿魏g/ml)	2，3-HP，β-CD(g)	氯化纳(g)	PH值
					1-01	0.1	0.0012	0.007	5～7
1-02	0.2	0.0024	0.007	5～7
					1-03	0.3	0.0036	0.007	5～7
1-04	0.4	0.0048	0.007	5～7
					1-05	0.5	0.0060	0.007	5～7
1-06	0.6	0.0072	0.007	5～7
					1-07	0.7	0.0084	0.007	5～7
1-08	0.8	0.0096	0.007	5～7
					1-09	0.9	0.0108	0.007	5～7
1-10	1.0	0.0120	0.007	5～7
					1-11	1.1	0.0132	0.007	5～7
1-12	1.2	0.0144	0.007	5～7
					1-13	1.3	0.0156	0.007	5～7
1-14	1.4	0.0168	0.007	5～7
					1-15	1.5	0.0180	0.007	5～7
1-16	1.6	0.0192	0.007	5～7
					1-17	1.7	0.0204	0.007	5～7
1-18	1.8	0.0216	0.007	5～7
					1-19	1.9	0.0228	0.007	5～7
1-20	2.0	0.0240	0.007	5～7

实施例2

本发明的阿魏挥发油用于制备IBS药：阿魏胶囊，采用常规方法制药。

取阿魏挥发油12kg，相当于阿魏100kg。取赋形剂47.74kg，即重量比为阿魏挥发油∶赋形剂＝1∶3.98，其中，淀粉25kg、可压性淀粉12kg、L-HPC 8kg、微晶纤维素2.5kg、CMS-Na 0.24kg，将赋形剂置搅拌机中，开机搅拌5min后，将阿魏挥发油均匀地喷洒于赋形剂中，喷完后继续搅拌5min，加5％淀粉浆制成软材，将软材放入制粒机中，通过不锈钢筛网制成湿颗粒，在60℃以下烘干成干料，放入制粒机中，通过不锈钢筛网整粒后，置混合机中，加入润滑剂硬脂酸镁0.096kg，即赋形剂∶润滑剂＝1∶0.002，开机混合5min后，送至全自动胶囊填充机制成阿魏胶囊，使每粒胶囊含阿魏挥发油相当于阿魏0.5g。

实施例3

本发明的阿魏挥发油用于制备IBS药：阿魏滴丸(又名阿魏胶丸)，采用常规方法制药。

用水蒸气蒸馏法提取挥发油，经油水分离器分离得到阿魏挥发油12kg，相当于阿魏100kg。(1)明胶液的制备：明胶∶甘油∶水＝1∶0.4∶1，取明胶7kg，加1.75kg纯化水使其吸水膨胀，另取甘油2.8kg及纯化水5.25kg置不锈钢罐中加热75℃混合均匀，加入膨胀的明胶搅拌，使之溶融成均匀的溶液，保温1.5h，静置，除去上浮的泡沫，用尼龙布滤过。(2)药液(即油液)的制备：取上述挥发油12kg，加药用花生油0.75kg，充分搅匀。(3)制胶丸：将上述明胶液与药液分别置于滴丸机储液槽内，经定量控制器将定量的明胶和药液通过双层喷头，外层通过65℃明胶液，内层通入药液，使胶把药液包起来，使每粒阿魏滴丸含阿魏挥发油相当于阿魏2.5g。包好的药丸即滴入冷却剂，温度为14.5℃的液状石蜡中，液滴因表面张力而形成球状，逐渐凝固而形成胶丸，于收集器上将胶丸收集。(4)整丸与干燥：胶丸先用纱布拭去附着的液体石蜡，再在9℃低温吹风4.5h，再放于28-30℃烘4h，取出，用乙醇∶丙酮＝5∶1的混合液10kg洗两次后吹干洗液，再于42-44℃烘24h，灯检，除去废丸后，用95％乙醇洗1次，再在42-43.5℃下吹干，即得阿魏滴丸(软胶囊)。

实施例4

本发明的阿魏挥发油用于制备IBS药：阿魏片，采用常规方法制药。

取阿魏挥发油12kg，相当于阿魏100kg。取赋形剂42.7kg，即阿魏挥发油∶赋形剂＝1∶3.56，其中，淀粉22.5kg、可压性淀粉11.5kg、L-HPC 6.5kg、微晶纤维素2kg、CMS-Na 0.2kg，将赋形剂置搅拌机中，开机搅拌5min后，将阿魏挥发油均匀地喷洒于赋形剂中，喷完后继续搅拌5min，加5％淀粉浆制成软材，将软材放入制粒机中，通过不锈钢筛网制成湿颗粒，在60℃以下烘干成干料，放入制粒机中，通过不锈钢筛网整粒后，置混合机中，加入硬脂酸镁0.214kg，即赋形剂∶润滑剂＝1∶0.005，开机混合5min后，将物料送至压片机制成阿魏片，再将阿魏片送至包衣机制成薄膜衣片使每片含阿魏提取物相当于阿魏0.5g。

实施例5

本发明的阿魏挥发油用于制备IBS药：阿魏颗粒，采用常规方法制药。

取阿魏挥发油12kg，相当于阿魏100kg。取赋形剂196kg，即阿魏挥发油∶赋形剂＝1∶16.33，其中蔗糖粉140kg，糊精56kg，将赋形剂置搅拌机中，开机搅拌5min后，将阿魏挥发油均匀地喷洒于辅料中，喷完后继续搅拌5min，加入2％淀粉浆制成软材，将软材放入制粒机中，通过不锈钢筛网制成湿颗粒，在60℃以下烘干成干粒，放入制粒机中，通过不锈钢筛网整粒后，送至颗粒剂分装机进行分装，使每袋阿魏颗粒含阿魏挥发油物相当于阿魏0.5g。

实施例6

本发明的阿魏挥发油用于制备IBS药：阿魏散，采用常规方法制药。

取阿魏挥发油12kg，相当于阿魏100kg。取淀粉140kg，蔗糖粉36kg置搅拌机中，开机搅拌5min后，将阿魏挥发油均匀地喷洒于辅料中，喷完后继续搅拌5min，出料，60℃以下烘干，粉碎，过100目筛，加20kg滑石粉，于混合机中混合15min后，送至散剂定量分包机制成阿魏散，使每包含阿魏挥发油相当于阿魏0.5g。

实施例7

本发明的阿魏挥发油用于制备IBS药：阿魏口服液，采用常规方法制药。

用水蒸气蒸馏法经油水分离器提取挥发油，取阿魏挥发油3kg，相当于阿魏25kg，加300g 2，3-HP，β-CD，加适量的蒸馏水，搅拌5min后，加50％橙皮糖浆25kg，再加适量蒸馏水至规定量12.5万ml，搅拌5min后，经0.45微膜过滤，制成阿魏口服液，送至全自动口服液灌装机灌封于10ml口服液瓶中，100℃，45min灭菌即得，规格为10ml:2g/瓶。

Claims (4)

1.阿魏挥发油在制备肠易激综合症药剂中的应用。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于所说的肠易激综合症药剂可以是注射剂、胶囊剂、滴丸剂、片剂、颗粒剂、散剂、口服液。

3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于所说的阿魏挥发油所用的原料为新疆阿魏或阜康阿魏的油胶树脂。

4.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于所说的阿魏挥发油所用的原料为伊朗、阿富汗、斯里兰卡的胶阿魏草的油胶树脂。