CN102078369B

CN102078369B - 一种治疗消化性溃疡的中成药在制备抗酒精药物中的应用

Info

Publication number: CN102078369B
Application number: CN2011100231337A
Authority: CN
Inventors: 赖晓明; 邓慧敏; 梁海清
Original assignee: GUANGZHOU ZHONGYI PHARMACEUTICAL CO Ltd
Current assignee: Guangzhou Baiyunshan Zhongyi Pharmaceutical Co., Ltd.
Priority date: 2011-01-20
Filing date: 2011-01-20
Publication date: 2012-06-06
Anticipated expiration: 2031-01-20
Also published as: CN102078369A

Abstract

本发明公开了胃乃安制剂在制备抗酒精药物中的应用，在施用胃乃安制剂时，对单次无水乙醇造模及多次30％酒精造模引起的胃粘膜损伤具有保护作用，连续7天给药具有预防醉酒的作用，为胃乃安制剂的临床用药提供了基础依据，表明胃乃安制剂可以用于制备预防和治疗酒精致胃溃疡及预防醉酒的药物。

Description

一种治疗消化性溃疡的中成药在制备抗酒精药物中的应用

技术领域

本发明涉及胃乃安制剂的新用途，具体地说，本发明涉及胃乃安制剂在制备抗酒精药物中的应用。

背景技术

胃乃安制剂由黄芪，三七，红参，珍珠层粉和人工牛黄五味药材为原料制成，具有补气健脾，宁心安神，行气活血，消炎生肌的功效，是一种用于治疗胃及十二指肠溃疡，慢性胃炎等的中成药。中国专利号ZL200510037077.7，发明名称为“一种治疗消化性溃疡的中成药及其制备方法”的发明专利公开了其组合物及其制备方法。其胃乃安胶囊制剂收载于《中国药典》2010年版一部，临床上成人常用剂量为一次4粒，一日三次，口服。

发明内容

本发明的目的在于提供胃乃安制剂的一种新用途。

为实现上述发明目的，本发明采取了以下技术方案：

胃乃安制剂在制备抗酒精药物中的应用。

优选地，所述抗酒精药物为预防和治疗酒精致胃溃疡的药物。

优选地，所述抗酒精药物为预防醉酒的药物。

优选地，按生药量计，所述胃乃安制剂的施药剂量为每人每天10.2g-91.3g，分三次口服。

优选地，所述胃乃安制剂为胃乃安胶囊。

与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：

在施用胃乃安制剂时，对单次无水乙醇造模及多次30％酒精造模引起的胃粘膜损伤的具有保护作用，连续7天给药具有预防醉酒的作用，为胃乃安制剂的临床用药提供了基础依据，表明胃乃安制剂可以用于制备预防和治疗酒精致胃溃疡及预防醉酒的药物。

具体实施方式

以下结合具体实施例来详细说明本发明。

以下实施例中的被试物质为广州中一药业有限公司提供的胃乃安胶囊，批号为N00030。胃乃安胶囊由黄芪、三七、红参、珍珠层粉、人工牛黄等组成，每克相当于生药2.82克，为胶囊剂，每粒0.3g。

实施例1胃乃安胶囊对酒精致SD大鼠胃溃疡的影响

该实施例选用检疫合格的5-6w龄SD大鼠(购自广东省医学实验动物中心)60只，雌雄各半，检疫结束后按体重、性别随机均衡分成6组，即阴性对照组、模型对照组、胃乃安高剂量组(2.916g/kg)、中剂量组(0.972g/kg)、低剂量组(0.324g/kg)、阳性药奥美拉唑组(10.8mg/kg，石药集团欧意药业有限公司，批号060100121)。每组10只，雌雄各半。胃乃安胶囊高中低剂量按等效剂量折算法相当于人临床用量3.6g/天的1、3、9倍，阳性药奥美拉唑按等效剂量折算法相当于人临床用量20mg/天的3倍。阴性对照组、模型对照组给予等体积的超纯水。

每组每天给药一次，连续6天，于给药第7天前禁食不禁水24h。给药第7天，正常给药1h后，i.g.无水乙醇(1.0ml/只)，1h后颈椎脱臼处死大鼠，剖腹，结扎幽门，挤出胃内容物，由贲门注入1％甲醛10ml，并置于同一浓度的甲醛中浸泡10min以上，沿胃大弯剪开胃壁，0.9％氯化钠溶液冲去内容物，展平，观察胃黏膜的组织学变化。采用图像分析软件(Image-Plus 4.0)进行统计分析，具体分析方法：采用RGB三色原理，对图像中的粘膜颜色情况进行分析，以出血面(血色为参考基础)对各组图像进行分析，得到的面积大小进行统计，观察胃乃安对无水乙醇损伤胃粘膜的治疗效果。

如表1所示，结果表明：(1)模型组大鼠经无水乙醇损伤后，出血面广泛，整个胃粘膜可见出血，溃疡面积较大，与阴性对照组相比，有极显著性差异(P＜0.01)。(2)胃乃安胶囊高剂量(2.916g/kg)组、中剂量(0.972g/kg)组、低剂量(0.324g/kg)组大鼠胃粘膜经无水乙醇损伤后，溃疡面积小于模型对照组，有显著性差异(P＜0.01)。(3)胃乃安胶囊中剂量(0.972g/kg)组、低剂量(0.324g/kg)组大鼠胃粘膜损伤情况轻于胃乃安胶囊高剂量(2.916g/kg)组，溃疡面积小于高剂量组，与高剂量组相比，有显著性差异(P＜0.01， P＜0.05)。(4)阳性药奥美拉唑组大鼠胃粘膜损伤情况较轻，溃疡面积较小，与模型对照组相比，有显著性差异(P＜0.01)。

表1胃乃安对无水乙醇致SD大鼠胃粘膜损伤的影响(X±S，um²)

注：▲▲：与阴性对照组相比，P＜0.01；^**：与模型对照组相比，P＜0.01。

实施例1结果表明胃乃安胶囊剂量为2.916、0.972、0.324g/kg可减轻胃粘膜的损伤情况，显示了胃粘膜保护作用。剂量0.324、0.972g/kg表现出良好的量效关系。剂量0.972g/kg(按等效剂量折算法相当于人临床日用量的3倍)的作用效果与阳性对照药奥美拉唑(质子泵抑制剂)15.6mg/kg(按人等效剂量折算法相当于人临床日用量的3倍)的效果无显著性差异。

实施例2胃乃安胶囊对酒精致NIH小鼠胃肠粘膜的影响

该实施例选用检疫合格的5-6w龄NIH小鼠(购自广东省医学实验动物中心)60只，雌雄各半，检疫结束后按体重、性别随机均衡分成6组，即阴性对照组、模型对照组、胃乃安高剂量组(4.212g/kg)、中剂量组(1.404g/kg)、低剂量组(0.468g/kg)、阳性药奥美拉唑组(15.6mg/kg，石药集团欧意药业有限公司，批号060100121)，每组10只，雌雄各半。胃乃安胶囊高中低剂量按等效剂量折算法相当于人临床用量3.6g/天的1、3、9倍，阳性药奥美拉唑按等效剂量折算法相当于人临床用量20mg/天的3倍。阴性对照组、模型对照组给予等体积的超纯水。

每组每天给药及30％乙醇一次，上午给药，下午给予30％乙醇0.5ml/只，连续6天，于给药第7天前禁食不禁水24h。给药第7天，正常给药1h后，给予30％乙醇0.5ml/只，1h后颈椎脱臼处死小鼠，剖腹，结扎幽门，挤出胃内容物，由贲门注入1％甲醛10ml，并置于同一浓度的甲醛中浸泡10min以上，沿胃大弯剪开胃壁，0.9％氯化钠溶液冲去内容物，展平，数码相机拍摄胃黏膜。采用图像分析软件(Image-Plus 4.0)进行分析胃粘膜的变化情况，具体分析方法：采用RGB三色原理，对图像中的粘膜颜色情况进行分析，以出血面(血色为参考基础)对各组图像进行分析，得到的面积大小进行统计，观察胃乃安对无水乙醇损伤胃粘膜的治疗效果。

结果：

A一般观察情况

(1)模型对照组小鼠给予30％酒精后口周、四肢潮红、触摸腹部温热、浑身酥软，部分小鼠睡眠状、不睡小鼠则步履不稳。(2)胃乃安胶囊剂量组4.212g/kg、1.404g/kg、0.468g/kg小鼠给予30％酒精后症状与模型组相似。(3)阳性药奥美拉唑组小鼠给予30％酒精后，小鼠的症状与模型对照组相似。

B胃粘膜损伤情况

如表2所示，结果表明：(1)模型对照组小鼠，末次给药后剖检，见胃粘膜有损伤、出血，溃疡面积较大，与阴性对照组相比，有显著性差异(P＜0.05)。(2)胃乃安胶囊剂量1.404g/kg、4.212g/kg能明显缩小30％酒精致胃粘膜损伤小鼠的溃疡面积，与模型对照组相比，有显著性差异(P＜0.05)。剂量0.468g/kg有缩小30％酒精致胃粘膜损伤小鼠的溃疡面积的趋势，但与模型对照组相比，无显著性差异(P＞0.05)。(3)胃乃安胶囊剂量1.404g/kg、4.212g/kg能明显缩小30％酒精致胃粘膜损伤小鼠的溃疡面积，对低浓度酒精性胃粘膜损伤有保护作用，但与剂量0.468g/kg相比，无显著性差异(P＞0.05)，以剂量1.404g/kg效果最佳。(4)奥美拉唑能明显缩小30％酒精致胃粘膜损伤小鼠的溃疡面积，对低浓度酒精性胃粘膜损伤有保护作用，与模型对照型组相比，有显著性差异(P＜0.05)。

表2胃乃安对30％乙醇致NIH小鼠胃粘膜损伤的影响(X±S，um²)

注：^▲▲：与阴性对照组相比，P＜0.01；^**：与模型组相比，P＜0.01。

实施例2结果表明30％酒精连续给药7天可引起小鼠胃粘膜溃疡、出血，但不会引起小鼠大量死亡。试验结果表明剂量1.404g/kg、4.212g/kg时，可减小胃溃疡的面积，对低浓度酒精致胃粘膜损伤具有保护作用。剂量0.468g/kg、1.404g/kg表现出良好的量效关系。剂量1.404g/kg(按等效剂量折算法相当于人临床日用量的3倍)的作用效果与阳性对照药奥美拉唑(质子泵抑制剂)15.6mg/kg(按人等效剂量折算法相当于人临床日用量的3倍)的效果无显著性差异。

实施例3胃乃安胶囊连续给药7天预防NIH小鼠醉酒

该实施例选用检疫合格的4w龄NIH小鼠(购自广东省医学实验动物中心)60只，雌雄各半，检疫结束后按体重、性别随机均衡分成6组，即阴性对照组、模型对照组、胃乃安高剂量组(4.212g/kg)、中剂量组(1.404g/kg)、低剂量组(0.468g/kg)，每组10只，雌雄各半。胃乃安胶囊高中低剂量按等效剂量折算法相当于人临床用量3.6g/天的1、3、9倍。阴性对照组、模型对照组给予等体积的超纯水。

动物给药7天。动物在给药第7天前禁食1-14h，给药每天每组动物给予相应药物，对照组、模型组给予超纯水，胃乃安高中低剂量组分别给予胃乃安，第7天给药30min后，除对照组外，每只动物给予二锅头0.1ml/10g，以翻正反射消失为醉酒指标，醉酒时间即睡眠时间，计算耐受时间(自白酒灌胃至翻正反射消失的时间)及醉睡时间(自翻正反射消失至恢复时间).

结果：

A一般观察情况

(1)模型组小鼠给予红星二锅头后口周、四肢潮红、腹部触之温热、浑身酥软，10只小鼠9只入睡，剩余1只小鼠步履不稳。(2)胃乃安高剂量(4.212g/kg)组小鼠给予红星二锅头后一般症状与模型组相似，10只小鼠6 只入睡。胃乃安中剂量(1.404g/kg)组小鼠给予红星二锅头后一般症状与模型组相似，10只小鼠6只入睡。胃乃安低剂量(0.468g/kg)组小鼠给予红星二锅头后一般症状与模型组相似，10只小鼠8只入睡。

B耐受时间及睡眠时间

如表3所示，结果表明：(1)模型组小鼠给予红星二锅头后耐受时间较短，睡眠时间较长。(2)胃乃安胶囊高剂量(4.212g/kg)、中剂量(1.404g/kg)能延长醉酒小鼠的耐受时间，缩短醉酒小鼠的睡眠时间，与模型组相比，有显著性差异(P＜0.05)。(3)胃乃安胶囊高中剂量组小鼠的睡眠时间短于低剂量组，但与低剂量组相比，无显著性差异(P＞0.05)。胃乃安胶囊高、中剂量相比，中剂量耐受时间长于高剂量，睡眠时间短于高剂量，但无显著性差异(P＞0.05)。

表3胃乃安胶囊多次给药对二锅头致NIH小鼠醉酒试验的影响(X±S，min)

注：^*：与模型对照组相比，P＜0.05；^**：与模型对照组相比，P＜0.01。

实施例3结果表明：小鼠给予二锅头后出现醉酒表现，连续给予胃乃安胶囊7天后，剂量1.404g/kg、4.212g/kg能减少醉酒小鼠的入睡动物数，延长耐受时间，缩短睡眠时间，表现出预防醉酒作用，剂量0.468g/kg、1.404g/kg表现出良好的量效关系。

实施例1-3表明：

(1)胃乃安胶囊具有对酒精性胃粘膜损伤的保护作用，包括无水乙醇单次损伤及多次低浓度酒精损伤。

(2)胃乃安胶囊给药7天具有预防醉酒的作用。

根据上述结果认为，胃乃安胶囊具有一定的酒精保护作用，可保护酒精造成的胃粘膜损伤，具有预防和治疗酒精致胃溃疡，并有预防醉酒的作用。

Claims

1.一种治疗消化性溃疡的中成药在制备预防和治疗酒精致胃溃疡及预防醉酒的药物中的应用，所述治疗消化性溃疡的中成药为胃乃安胶囊，由黄芪、三七、红参、珍珠层粉和人工牛黄为原料制成。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，按生药量计，所述治疗消化性溃疡的中成药的施药剂量为每人每天10.2g-91.3g。