CN1883537B - 治疗高血压、高血脂的中药复方制剂及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种治疗高血压、高血脂的中药复方制剂及其制备方法，按照重量组份计算，它是用杜仲叶5000～10000份和苦丁茶1000～5000份再加适量辅料制成的。与现有技术相比，本发明所提供的制剂崩解性好，吸收快，生物利用度高，刺激性小，剂量准确，易被患者接受，携带方便；且剂型品种丰富，适用人群范围广；制备方法科学合理，得到的产品质量稳定。
Description
技术领域：本发明涉及一种治疗高血压、高血脂的中药复方制剂及其制备方法，属于中药制药的技术领域。
背景技术：
高血压、高血脂是最常见的心血管疾病，不仅患病率高，且可引起严重的心、脑、肾并发症，是脑卒中、冠心病的主要危险因素。据世界卫生组织最新统计资料表明，全世界每年有高血压、高血脂患者近9.6亿人，中国就高达9600万人，占全世界患者的1％。国际医学虽然迅猛发展，但仍未攻克这一医学难题。
目前，市场上的降压药有硝苯地平、尼群地平、卡托普利、氢氯噻嗪、普萘洛尔等，降脂药主要为他汀类，如：拜斯亭、立普妥等，这些药大多只能控制症状，且有很大的副作用，长时间服用人体即产生抗药性。而中药的副作用小甚至无毒副作用，疗效确切，越来越受广大患者的欢迎。因此提供一种对高血压、高血脂有良好疗效的中药制剂就成了人们急需解决的问题。
发明内容：
本发明的目的在于：提供一种治疗高血压、高血脂的中药复方制剂及其制备方法，本发明针对现有技术的不足，所提供的制剂服用方便，疗效显著，剂型品种丰富，适用人群范围广；制备方法科学合理，得到的产品质量稳定。
本发明是这样构成的：按照重量组份计算，它是用杜仲叶5000～10000份和苦丁茶1000～5000份再加适量辅料制成片剂，分散片，胶囊剂，软胶囊剂，微囊剂，颗粒剂，注射剂，粉针剂，冻干粉针剂，微丸剂，滴丸剂，糖浆剂，散剂，浸膏剂，煎膏剂，口服液体制剂及其他药学上可以接受的剂型。
具体的说，按照重量组份计算，它是用杜仲叶7000份和苦丁茶3000份再加适量辅料制成颗粒剂、片剂、胶囊剂、软胶囊剂、散剂、微丸剂或滴丸剂。
治疗高血压、高血脂的中药复方制剂的制备方法为：取1/5～2/3的苦丁茶粉碎成粗粉，其余与杜仲叶加水煎煮2次，滤过，合并滤液，浓缩至60℃相对密度为1.30～1.35，加入苦丁茶粗粉，混匀，加入适量辅料，采用常规方法制成不同的制剂。
所述制剂中的颗粒剂这样制备：取1/5～2/3的苦丁茶粉碎成粗粉，其余与杜仲叶加水煎煮2次，滤过，合并滤液，浓缩至60℃相对密度为1.30～1.35，加入苦丁茶粗粉，混匀，加入乳糖100～500重量份、羧甲基淀粉钠10～50重量份、甜菊糖1～10重量份，制粒，干燥，整粒，即得。
所述制剂中的微丸剂这样制备：取1/5～2/3的苦丁茶粉碎成粗粉，其余与杜仲叶加水煎煮2次，滤过，合并滤液，浓缩至60℃相对密度为1.30～1.35，加入苦丁茶粗粉，混匀，加入50～100重量份的淀粉，用浓度为50～85％乙醇溶液制软材，制好的软材用微丸机制丸，湿料挤压过0.8mm筛孔，条状湿粒切断滚圆，50～60℃干燥成型，过16～20目筛选丸，即得。
所述制剂中的软胶囊剂这样制备：取1/5～2/3的苦丁茶粉碎成粗粉，其余与杜仲叶加水煎煮2次，滤过，合并滤液，浓缩至60℃相对密度为1.30～1.35，加入苦丁茶粗粉，混匀，再加入5～20重量份的乙基纤维素和1～10重量份的吐温-80，混匀；按药物量∶基质量＝1∶1.5～2加入大豆油，混匀；胶皮的配方为明胶∶甘油∶水∶二氧化钛＝100∶45∶100∶2，配料化胶条件为：称量配料，投入化胶罐中，冷浸60～90分钟后逐渐升温至65士5℃，搅拌3～5小时并同时抽真空除气泡，待胶料均匀后放料，滤过后装入胶囊机之胶料桶中；调试压丸机，明胶盒温控65℃，喷体温控45℃，滚模转速2.0，胶皮厚度0.8mm，室内温度18～25℃，相对湿度小于40％，压丸；干燥采用滚动定型干燥与托盘干燥两步结合，滚动定型干燥2～5小时，干燥温度25士5℃，干燥相对湿度应低于40％，干燥时间在24～48小时，即得。
所述制剂中的滴丸剂这样制备：取1/5～2/3的苦丁茶粉碎成粗粉，其余与杜仲叶加水煎煮2次，滤过，合并滤液，浓缩至60℃相对密度为1.30～1.35，加入苦丁茶粗粉，混匀，另加入前述物料2倍重量的聚乙二醇4000、1倍重量的聚氧乙烯单硬脂酸酯S-40，混合均匀，水浴上熔解，搅匀，滴于二甲基硅油中成丸，滴距4～6cm，滴口径2.5mm/2mm，混合药膏温度80士5℃，冷却液高度70士5cm，即得。
所述制剂中的片剂这样制备：取1/5～2/3的苦丁茶粉碎成粗粉，其余与杜仲叶加水煎煮2次，滤过，合并滤液，浓缩至60℃相对密度为1.30～1.35，加入苦丁茶粗粉，混匀，加入50～100重量份的淀粉和10～100重量份的微晶纤维素，另按重量比加入3～5％的羧甲基淀粉钠，混匀，用60～85％乙醇制粒，干燥，整粒，按重量比外加1～3％的羧甲基淀粉钠、0.5～1％的硬脂酸镁和1～3％的微粉硅胶，混匀，压片，包衣，即得。
所述制剂中的胶囊剂这样制备：取1/5～2/3的苦丁茶粉碎成粗粉，其余与杜仲叶加水煎煮2次，滤过，合并滤液，浓缩至60℃相对密度为1.30～1.35，加入苦丁茶粗粉，混匀，干燥，粉碎，另加10～50重量份的硫酸钙、10～30重量份的微粉硅胶，混合均匀，充填，即得。
所述制剂中的散剂这样制备：取1/5～2/3的苦丁茶粉碎成粗粉，其余与杜仲叶加水煎煮2次，滤过，合并滤液，浓缩至60℃相对密度为1.30～1.35，加入苦丁茶粗粉，混匀，干燥，粉碎，过筛，分装，即得。
本方中，杜仲叶甘，温。归肝、肾经。功能补肝肾、强筋骨，主要用于肾虚，腰痛，筋骨无力，高血压等症，有较好的降压作用，并能减少胆固醇的吸收。苦丁茶苦、甘，大寒。入肝、肺、脾。散风热，清头目，除烦渴。治头痛，齿痛，目赤，热病烦渴，痢疾。现代医学临床证明，苦丁茶能双向调节机体代谢，增强人体免疫功能，明显降低高脂血症患者的血清总胆固醇、甘油三酯及低密度脂蛋白；还对高血脂、高血压有显著疗效，并具有防癌、防止癌细胞侵害功能，无任何副作用。以上二药合用，具有平肝熄风，清热除湿的功效，对高血压病，高血脂症的疗效较好，安全无副作用。
与现有技术相比，本发明提供的微丸崩解性好，生物利用度高，刺激性小，特别适合老年人及吞服药片或胶囊有困难的患者服用；软胶囊剂将药物封闭于软胶壳中而成，解决了药物遇湿热不稳定的问题，还可以掩盖药物不良口味、气味，起到增加稳定性、改善生物利用度的作用；颗粒剂口感良好，同时吸收快，生物利用度高；片剂剂量准确，内容物含量差异小，成型较好，崩解时间短；散剂茶色澄明，清香爽口，易被患者接受，携带方便。
微丸的直径小于2.5mm，类于颗粒性质，生物利用度高。申请人在研制本发明产品时，最大的困难就是浸膏流动性差，可塑性差，难以成型以及溶散较慢。
软胶囊在胃肠道中崩解快，囊壳破裂后，药物迅速分散，故药物释放溶出快，显效迅速，生物利用度高；半透光软胶囊与较好的包装材料可保护药物不受湿气和空气中氧、光线的作用，从而提高不稳定成分的稳定性；所以软胶囊本身的稳定性及成型工艺直接影响产品的稳定性，是十分关键的技术。
申请人在研制滴丸的过程中发现，常用的基质聚乙二醇类是酯化而成，是一种具表面活性的水溶性基质(熔点为46～51℃)，对难溶性药物的溶解度不佳，加入S-40可改变聚乙二醇类本身不具有亲酯结构和表面活性的性质，有利于药物的吸收，但是如果S-40的用量过高，会导致产品引湿性增强。
本申请人进行了一系列的试验，以优选本发明药物制剂的制备工艺、使用的辅料种类及用量比例等，使其达到最佳效果。
实验例1：成型工艺研究
(1)微丸剂成型工艺
微丸直径小于2.5mm，类于颗粒性质，生物利用度高，申请人在研制本发明产品时，最大的困难就是浸膏流动性差，可塑性差，难以成型以及溶散较慢。经试验研究，采用本申请人筛选得到的微丸制造技术和辅料使得产品易于崩解，生物利用度高，性质良好。
取混合药粉，用乙醇溶液适量作润湿剂，湿法制粒法制成软材，使之达到手握成团，捏之能散，备用。研究重点是乙醇浓度对制丸的影响，实验结果见下表。
乙醇浓度考察
| 试验号 | 乙醇浓度(％) | 制软材情况 |
| 1 | 20～50 | 软材易粘结 |
| 2 | 50～85 | 软材适中 |
| 3 | 85～95 | 软材粘度不够 |
结果可见，采用50～85％的乙醇溶液为粘合剂制粒较为理想。
(2)软胶囊剂成型工艺
软胶囊在胃肠道中崩解快，囊壳破裂后，药物迅速分散，故药物释放溶出快，显效迅速，生物利用度高；半透光软胶囊与较好的包装材料可保护药物不受湿气和空气中氧、光线的作用，从而提高不稳定成分的稳定性，所以胶囊的稳定性及成型工艺是十分关键的技术。
①分散介质(或称基质)选择
在填充物料与基质能混合均匀，并能通畅输料及压丸的前提下，尽量减少基质用量。通过多次试验，确定药物量(g)∶基质量(g)＝1∶1.5～2为宜，实验结果见下表。
基质用量考察表
| 药物量∶基质量(g∶g) | 1∶0.5～1 | 1∶1.5～2 | 1∶2～2.5 |
| 药液质量 | 粘度大、流动性差 | 粘度、流动性均好 | 粘度差，流动性大 |
②胶囊壳配方筛选
按下表配料比例配料，放入500ml抽滤瓶中，65士5℃水浴溶化，自动搅拌化胶，同时抽真空，真空度0.095Mpa左右，经3～5小时后保温放置1～2小时，过滤胶液，取一部分胶液测定粘度及其它性能，一部分胶液在铁板上均匀铺成一薄层(先在下面抹一层液体石蜡)，放置于次日观察胶皮性能再作评价，将各指标的考察结果由好至差依次用″+++″，″++″，″+″，“-”表示，结果见下表。
胶皮配料筛选结果
经以上筛选，综合评价，考虑到填充物料的特点，选择配方2即明胶100∶甘油45∶水100。
③遮光剂选择
透明胶囊壳易致不稳定，故需加入一定量的遮光剂。经考察选择二氧化钛(钛白粉)作遮光剂可达到有效的遮光效果，且质量稳定，不与胶浆及填充物料发生化学变化。其用量经考察以明胶∶甘油∶水∶二氧化钛＝100∶45∶100∶2为宜，且对胶皮质量影响不大，结果见下表。
遮光剂用量选择表
用量比例 胶皮透明度 胶浆粘度(Mpa·S) 综合评价
明胶∶甘油∶水∶二氧化钛 半透明 3.12 用量不够
(100g∶45g∶100g∶0.5g)
明胶∶甘油∶水∶二氧化钛 半透明 3.19 用量不够
(100g∶45g∶100g∶1g)
明胶∶甘油∶水∶二氧化钛 半透明 3.36 好
(100g∶45g∶100g∶2g)
明胶∶甘油∶水∶二氧化钛 不透明 3.52 粘度较大
(100g∶45g∶100g∶3g)
实验证明，胶囊配方中加入遮光剂质量更加稳定。
(3)滴丸剂成型工艺
①基质的筛选
基质与主药的融合情况比较
结果表明，药物∶聚乙二醇-4000∶聚氧乙烯单硬脂酸酯S-40＝1∶2∶1时制得的滴丸溶出较快，成形状况及沉降状况最佳，且溶散时间短，可达到速效的目的。由于聚乙二醇类基质酯化而成，是一种具有表面活性的水溶性基质(熔点为46～51℃)，S-40改变了聚乙二醇类本身不具有亲酯结构和表面活性的性质，改善难溶性药物的溶解度，有利于药物的吸收。
②滴距、滴速、温度的选择
滴头的内径为2mm、外径为2.5mm。评价指标：丸重合格率按《中华人民共和国药典》2005年版一部质量差异要求：符合士15％之内。
| 组别 | 温度/℃ | 滴距/cm | 冷却液高度/cm | 丸重合格率/％ |
| 1 | 65～75 | 1～3 | 55～65 | 78.3 |
| 2 | 65～75 | 4～6 | 65～75 | 87.4 |
| 3 | 65～75 | 7～9 | 75～85 | 82.0 |
| 4 | 75～85 | 1～3 | 65～75 | 91.3 |
| 5 | 75～85 | 4～6 | 75～85 | 93.8 |
| 6 | 75～85 | 7～9 | 55～65 | 90.0 |
| 7 | 85～95 | 1～3 | 75～85 | 91.2 |
| 8 | 85～95 | 4～6 | 55～65 | 89.1 |
| 9 | 85～95 | 7～9 | 65～75 | 88.2 |
结果表明，本发明滴丸的最佳条件：滴于二甲基硅油中成丸，滴距4～6cm，滴口径2.5mm/2mm，混合药膏温度75～85℃，冷却液高度65～75cm。
实验2：药效学研究
一、材料
本发明药物，为棕褐色粉末(含生药量2.86g/g)，实验前用沸水浸泡两次，每次30分钟，滤过，取滤液制成每毫升含生药0.2g的药液备用。
动物：昆明种小鼠，体重22±2g，Wistar大鼠，体重250～300g，均由贵阳医学院实验动物中心供给，鹌鹑为市售。
二、方法与结果
对小鼠实验性高脂血症的影响
取小鼠60只，雌雄兼有，随机分成6组，每组10只。禁食16h后，给药组灌胃本发明药液1、2、3g/kg(0.05、0.1、0.15ml/10g)，阳性药对照组给安妥明750mg/kg，正常组和高脂对照组喂蒸馏水0.1ml/只。给药后1小时除正常对照组外均腹腔注射75％新鲜蛋乳液0.5ml/只，20小时后眼球取血测血清胆固醇。结果见表1，本发明制剂能明显降低血清胆固醇含量。
表1对小鼠高脂血症的影响(X±s)
| 组别 | 剂量(g/kg) | 血清胆固醇(mmol/L) |
| 对照组 | - | 3.72±0.34 |
| 高脂组 | - | 14.59±4.39△△ |
| 本发明1 | 1.0 | 10.75±2.21※ |
| 本发明2 | 2.0 | 9.79±2.53※ |
| 本发明3 | 3.0 | 9.23±2.61※※ |
| 安妥明 | 0.75 | 9.78±2.23※ |
注：与正常组比较△△P＜0.01；与高脂组比较※P＜0.05，※※P＜0.01。
2、对鹌鹑实验性高脂血症的影响
取8周龄鹌鹑50只，体重110～130g，雌雄均有，饲养1周后按性别、体重随机分成5组，正常组喂普通饲料；给药组和高脂组喂高脂饲料(猪油14％、花生油6％、胆固醇1％、普通饲料79％)，并按表2所示药物和剂量灌胃给药，每天1次，于实验第4、6周末翼下静脉取血测定血清胆固醇及甘油三酯。实验第6周末处死鹌鹑，取主动脉及肝脏进行肉眼观察及病理组织学镜检。结果(表2)显示，3个给药组均能明显降低高脂鹌鹑血中胆固醇及甘油三酯。
表2 对鹌鹑高脂血症的影响(X±s)
注：与正常组比较△△P＜0.01；与高脂组比较※P＜0.05，※※P＜0.01。
由此可见，本发明制剂能明显降低高脂鹌鹑的血清胆固醇及甘油三酯。病理检查结果：正常对照组主动脉内膜光滑，色泽正常；肝脏大小、色泽及质地无异常变化。高脂模型组主动脉内膜粗糙，管壁较厚、呈奶油色病变。镜检70％有奶油色斑块，40％管腔面积明显减少；肝脏明显肿大，呈灰黄色，镜下见多数有脂肪浸润，肝窦及中央静脉扩散。给药主动脉肉眼及镜下未见明显病理变化；肝脏肉眼未见明显病理变化，镜下约半数有局限性小脂滴浸润，表明本发明有减轻肝脏脂肪性变和防止动脉粥样硬化的作用。
3、对大鼠急性肾性高血压的影响
取雄性大鼠24只，按表3所示药物及剂量随机分组给药，每天灌胃给药1次，连续14天，未次用药30min后，在乙醚麻醉下，分离出各鼠左肾，用银夹钳夹肾蒂4～5h。然后腹腔注射戊巴比妥钠40mg/kg麻醉，分离颈总动脉，用含0.1％肝素生理盐水的塑料管作颈动脉插管，并联于水银检压器上描记血压。待血压平稳后取出银夹，此时大鼠血压逐渐上升，5min后趋于坪值，比较各组大鼠防夹前后的血压变化。结果(表3)可见，本发明组大鼠血压升高明显低于对照组，具有拮抗急性肾性高血压的作用。
表3 对大鼠急性肾性高血压的影响(X±s)
注：与对照组比较※P＜0.05，※※P＜0.01。
4、对大鼠内分泌性高血压的影响
取雄性大鼠32只，按表4所示药物及剂量随机分组给药，每天1次；共14天，且除正常对照组外各组大鼠每天皮下注射丙酸睾丸素5mg，以造高血压模型，未次用药后30min，按上述方法由颈动脉插管描记血压并进行比较。结果(表4)显示，本发明可拮抗丙酸睾丸素引起的血压升高。
表4 对大鼠内分泌型高血压的影响(X±s)
| 组别及药物 | 剂量(g/kg) | 血压(Kpa) |
| 对照组 | - | 14.37±1.16 |
| 模型对照(+睾) | - | 16.81±1.82△△ |
| 本制发明1(+睾) | 1.0 | 15.46±1.52 |
| 本发明2(+睾) | 2.0 | 14.92±1.03※ |
注：①睾即丙酸睾丸素；②与正常组比较△△P＜0.01，与模型对照组比较※P＜0.05。
三、小结
上述实验结果表明，本发明能明显降低高脂小鼠及高脂鹌鹑的血脂，并有减轻高脂鹌鹑肝脏脂肪变性及防止动脉粥样硬化的作用。此外本发明对大鼠急性肾性高血压及内分泌性高血压的形成均有抑制作用。
具体实施方式：
实施例1：杜仲叶7000g、苦丁茶3000g
取2/3的苦丁茶粉碎成粗粉，其余与杜仲叶加水煎煮2次，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.30～1.35(60℃)，加入苦丁茶粗粉，混匀，加入乳糖300g、羧甲基淀粉钠30g和甜菊糖5g，制粒，干燥，整粒，即得颗粒剂。开水泡服，一次1袋，一日2～3次。
实施例2：杜仲叶5000g、苦丁茶1000g
取1/3的苦丁茶粉碎成粗粉，其余与杜仲叶加水煎煮2次，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.30～1.35(60℃)，加入苦丁茶粗粉，混匀，加入乳糖500g、羧甲基淀粉钠50g和甜菊糖10g，制粒，干燥，整粒，即得颗粒剂。
实施例3：杜仲叶5000g、苦丁茶5000g
取2/5的苦丁茶粉碎成粗粉，其余与杜仲叶加水煎煮2次，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.30～1.35(60℃)，加入苦丁茶粗粉，混匀，加入乳糖100g、羧甲基淀粉钠10g、甜菊糖1g，制粒，干燥，整粒，即得颗粒剂。
实施例4：杜仲叶10000g、苦丁茶1000g
取1/5的苦丁茶粉碎成粗粉，其余与杜仲叶加水煎煮2次，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.30～1.35(60℃)，加入苦丁茶粗粉，混匀，加入80g淀粉，用浓度为70％乙醇溶液制软材，制好的软材用微丸机制丸，湿料挤压过0.8mm筛孔，条状湿粒切断滚圆，50～60℃干燥成型，过18目筛选丸，即得微丸剂。口服，一次半瓶，一日2～3次。
实施例5：杜仲叶10000g、苦丁茶5000g
取1/4的苦丁茶粉碎成粗粉，其余与杜仲叶加水煎煮2次，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.30～1.35(60℃)，加入苦丁茶粗粉，混匀，加入100g淀粉，用浓度为85％乙醇溶液制软材，制好的软材用微丸机制丸，湿料挤压过0.8mm筛孔，条状湿粒切断滚圆，50～60℃干燥成型，过20目筛选丸，即得微丸剂。
实施例6：杜仲叶6000g、苦丁茶2000g
取2/5的苦丁茶粉碎成粗粉，其余与杜仲叶加水煎煮2次，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.30～1.35(60℃)，加入苦丁茶粗粉，混匀，加入50g淀粉，用浓度为50％乙醇溶液制软材，制好的软材用微丸机制丸，湿料挤压过0.8mm筛孔，条状湿粒切断滚圆，50～60℃干燥成型，过16目筛选丸，即得微丸剂。
实施例7：杜仲叶8000g、苦丁茶3000g
取1/5的苦丁茶粉碎成粗粉，其余与杜仲叶加水煎煮2次，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.30～1.35(60℃)，加入苦丁茶粗粉，混匀，再加入10g乙基纤维素和5g吐温-80，混匀；按药物量∶基质量＝1∶1.8加入大豆油，混匀；胶皮的配方为明胶∶甘油∶水∶二氧化钛＝100∶45∶100∶2，配料化胶条件为：称量配料，投入化胶罐中，冷浸75分钟后逐渐升温至65℃，搅拌4小时并同时抽真空除气泡，待胶料均匀后放料，滤过后装入胶囊机之胶料桶中；调试压丸机，明胶盒温控65℃，喷体温控45℃，滚模转速2.0，胶皮厚度0.8mm，室内温度18～25℃，相对湿度小于40％，压丸；干燥采用滚动定型干燥与托盘干燥两步结合，滚动定型干燥4小时，干燥温度25士5℃，干燥相对湿度应低于40％，干燥时间36小时，即得软胶囊剂。口服，一次半瓶，一日2～3次。
实施例8：杜仲叶9000g、苦丁茶4000g
取1/4的苦丁茶粉碎成粗粉，其余与杜仲叶加水煎煮2次，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.30～1.35(60℃)，加入苦丁茶粗粉，混匀，再加入20g乙基纤维素和10g吐温-80，混匀；按药物量∶基质量＝1∶2加入大豆油，混匀；胶皮的配方为明胶∶甘油∶水∶二氧化钛＝100∶45∶100∶2，配料化胶条件为：称量配料，投入化胶罐中，冷浸90分钟后逐渐升温至70℃，搅拌5小时并同时抽真空除气泡，待胶料均匀后放料，滤过后装入胶囊机之胶料桶中；调试压丸机，明胶盒温控65℃，喷体温控45℃，滚模转速2.0，胶皮厚度0.8mm，室内温度18～25℃，相对湿度小于40％，压丸；干燥采用滚动定型干燥与托盘干燥两步结合，滚动定型干燥5小时，干燥温度25士5℃，干燥相对湿度应低于40％，干燥时间48小时，即得软胶囊剂。
实施例9：杜仲叶6000g、苦丁茶4000g
取1/3的苦丁茶粉碎成粗粉，其余与杜仲叶加水煎煮2次，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.30～1.35(60℃)，加入苦丁茶粗粉，混匀，再加入5g乙基纤维素和1g吐温-80，混匀；按药物量∶基质量＝1∶1.5加入大豆油，混匀；胶皮的配方为明胶∶甘油∶水∶二氧化钛＝100∶45∶100∶2，配料化胶条件为：称量配料，投入化胶罐中，冷浸60分钟后逐渐升温至60℃，搅拌3小时并同时抽真空除气泡，待胶料均匀后放料，滤过后装入胶囊机之胶料桶中；调试压丸机，明胶盒温控65℃，喷体温控45℃，滚模转速2.0，胶皮厚度0.8mm，室内温度18～25℃，相对湿度小于40％，压丸；干燥采用滚动定型干燥与托盘干燥两步结合，滚动定型干燥2小时，干燥温度25士5℃，干燥相对湿度应低于40％，干燥时间24小时，即得软胶囊剂。
实施例10：杜仲叶7000g、苦丁茶2000g
取1/5的苦丁茶粉碎成粗粉，其余与杜仲叶加水煎煮2次，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.30～1.35(60℃)，加入苦丁茶粗粉，混匀，另加入前述物料2倍重量的聚乙二醇4000、1倍重量的聚氧乙烯单硬脂酸酯S-40，混合均匀，水浴上熔解，搅匀，滴于二甲基硅油中成丸，滴距5cm，滴口径2.5mm/2mm，混合药膏温度80℃，冷却液高度70cm，即得滴丸剂。口服，一次半瓶，一日2～3次。
实施例11：杜仲叶8000g、苦丁茶5000g
取1/4的苦丁茶粉碎成粗粉，其余与杜仲叶加水煎煮2次，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.30～1.35(60℃)，加入苦丁茶粗粉，混匀，另加入前述物料2倍重量的聚乙二醇4000、1倍重量的聚氧乙烯单硬脂酸酯S-40，混合均匀，水浴上熔解，搅匀，滴于二甲基硅油中成丸，滴距6cm，滴口径2.5mm/2mm，混合药膏温度85℃，冷却液高度75cm，即得滴丸剂。
实施例12：杜仲叶9000g、苦丁茶1000g
取1/3的苦丁茶粉碎成粗粉，其余与杜仲叶加水煎煮2次，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.30～1.35(60℃)，加入苦丁茶粗粉，混匀，另加入前述物料2倍重量的聚乙二醇4000、1倍重量的聚氧乙烯单硬脂酸酯S-40，混合均匀，水浴上熔解，搅匀，滴于二甲基硅油中成丸，滴距4cm，滴口径2.5mm/2mm，混合药膏温度75℃，冷却液高度65cm，即得滴丸剂。
实施例13：杜仲叶10000g、苦丁茶3000g
取1/5的苦丁茶粉碎成粗粉，其余与杜仲叶加水煎煮2次，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.30～1.35(60℃)，加入苦丁茶粗粉，混匀，加入80g淀粉和50g微晶纤维素，另按重量比加入4％的羧甲基淀粉钠，混匀，用70％乙醇制粒，干燥，整粒，按重量比外加2％的羧甲基淀粉钠、0.8％的硬脂酸镁和2％的微粉硅胶，混匀，压片，包衣，即得片剂。口服，一日3～5片，一日2～3次。
实施例14：杜仲叶9000g、苦丁茶2000g
取1/4的苦丁茶粉碎成粗粉，其余与杜仲叶加水煎煮2次，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.30～1.35(60℃)，加入苦丁茶粗粉，混匀，加入100g淀粉和100g微晶纤维素，另按重量比加入5％的羧甲基淀粉钠，混匀，用85％乙醇制粒，干燥，整粒，按重量比外加3％的羧甲基淀粉钠、1％的硬脂酸镁和3％的微粉硅胶，混匀，压片，包衣，即得片剂。
实施例15：杜仲叶8000g、苦丁茶1000g
取2/3的苦丁茶粉碎成粗粉，其余与杜仲叶加水煎煮2次，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.30～1.35(60℃)，加入苦丁茶粗粉，混匀，加入50g淀粉和10g微晶纤维素，另按重量比加入3％的羧甲基淀粉钠，混匀，用60％乙醇制粒，干燥，整粒，按重量比外加1％的羧甲基淀粉钠、0.5％的硬脂酸镁和1％的微粉硅胶，混匀，压片，包衣，即得片剂。
实施例16：杜仲叶7000g、苦丁茶5000g
取2/5的苦丁茶粉碎成粗粉，其余与杜仲叶加水煎煮2次，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.30～1.35(60℃)，加入苦丁茶粗粉，混匀，干燥，粉碎，另加30g硫酸钙、20g微粉硅胶，混合均匀，充填，即得胶囊剂。口服，一次3～5粒，一日2～3次。
实施例17：杜仲叶6000g、苦丁茶3000g
取2/3的苦丁茶粉碎成粗粉，其余与杜仲叶加水煎煮2次，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.30～1.35(60℃)，加入苦丁茶粗粉，混匀，干燥，粉碎，另加50g硫酸钙、30g微粉硅胶，混合均匀，充填，即得胶囊剂。
实施例18：杜仲叶5000g、苦丁茶4000g
取1/3的苦丁茶粉碎成粗粉，其余与杜仲叶加水煎煮2次，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.30～1.35(60℃)，加入苦丁茶粗粉，混匀，干燥，粉碎，另加10g硫酸钙、10g微粉硅胶，混合均匀，充填，即得胶囊剂。
实施例19：杜仲叶10000g、苦丁茶4000g
取2/3的苦丁茶粉碎成粗粉，其余与杜仲叶加水煎煮2次，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.30～1.35(60℃)，加入苦丁茶粗粉，混匀，干燥，粉碎，过筛，分装，即得散剂。开水泡服，一次1袋，一日2～3次。
实施例20：杜仲叶5000g、苦丁茶2000g
取2/5的苦丁茶粉碎成粗粉，其余与杜仲叶加水煎煮2次，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.30～1.35(60℃)，加入苦丁茶粗粉，混匀，干燥，粉碎，过筛，分装，即得散剂。
Claims (1)
1.一种治疗高血压、高血脂的中药软胶囊剂，其特征在于：按照重量组份计算，它是用杜仲叶7000份和苦丁茶3000份再加适量辅料按下述方法制成的：取1/5～2/3的苦丁茶粉碎成粗粉，其余与杜仲叶加水煎煮2次，滤过，合并滤液，浓缩至60℃相对密度为1.30～1.35，加入苦丁茶粗粉，混匀，再加入5～20重量份的乙基纤维素和1～10重量份的吐温－80，混匀；按药物量：基质量＝1:1.5～2加入大豆油，混匀；胶皮的配方为明胶:甘油:水:二氧化钛＝100:45:100:2，配料化胶条件为：称量配料，投入化胶罐中，冷浸60～90分钟后逐渐升温至65±5℃，搅拌3～5小时并同时抽真空除气泡，待胶料均匀后放料，滤过后装入胶囊机之胶料桶中；调试压丸机，明胶盒温控65℃，喷体温控45℃，滚模转速2.0，胶皮厚度0.8mm，室内温度18～25℃，相对湿度小于40%, 压丸；干燥采用滚动定型干燥与托盘干燥两步结合，滚动定型干燥2～5小时，干燥温度25士5℃，干燥相对湿度应低于40%，干燥时间在24～48小时，即得。
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