CN101468157A - 一种治疗失眠的中药组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗失眠的中药组合物。它主要由姜半夏27.3％～72.7％，天南星(制)9.1％～45.5％，茯苓4.5％～27.3％，北秫2.7％～9.1％，麦冬4.5％～18.2％的原料药经科学提取、浓缩制成。它可制成任何一种常用内服剂型。本发明的方剂中君以姜半夏和胃降逆祛痰，臣以秫米助和胃之功。再加天南星(制)、茯苓协半夏以和胃祛痰，并具安神镇静之功。又姜半夏、天南星(制)二味性味偏燥，再配以麦冬润燥养心。通过临床299例疗效观察"和胃安眠丸"对治疗不寐，可以明显改善症状，体征，总有效率为78％，且安全有效，质量可控，无毒副作用，更适合大规模的工业生产。

Description

一种治疗失眠的中药组合物及其制备方法

技术领域

本发明属于中药技术领域，涉及一种治疗失眠的中药组合物及其制备方法，更具体的说，是一种以纯中药材为有效成分制成的化痰和胃宁心安神的中药组合物及其制备方法。

背景技术

随着社会的不断进步，科学技术的高速发展，竞争也日显激烈，迫使人们的生活节奏不断加快，人们的精神压力也越来越大，睡眠不足的现象越来越普遍，由于睡眠不足和精神压力过大导致的失眠症、抑郁症、精神分裂症等各种疾病曾逐年上升趋势。如今，更是成为国内外普遍关注的问题。美国1992年调查发现，1/3被调查者有过失眠，其中15％是慢性失眠；而近年美国睡眠基金会的一项调查显示，1000人中1/2有过失眠，且其中许多是慢性失眠。根据2002年全球睡眠调查结果，我国失眠发生率高达45.4％。内蒙古一项358名大学生的问卷调查表明，睡眠质量差者更高达48.9％(游国雄，《如何克服睡眠障碍》，人民卫生出版社，2004年11月)。可见，失眠日益成为人类社会的一大难题。

失眠，中医称为不寐，其病情不一，有的难以入寐，有的寐而易醒，醒后不能再寐，有的时寐时醒，睡眠不稳，甚至有整夜不得入睡者。不寐虽为常见病，但不易治愈。目前常用的治疗失眠的西药有：①苯二氮类；②抗抑郁药，如阿米替林，多虑平；③抗组胺类：如安泰乐；④巴比妥类：如巴比妥、鲁米那等；⑤抗精神病药物及其它镇静药，如氯丙嗪、氯氮平、泰尔登、眠尔通等。其中应用最广的是苯二氮类药物(高红，陈静，《失眠的诊断及治疗》，黑龙江医学，2003年第1期27卷，28—29)。上述西药治疗的特点就是见效快，但同时，它也存在着严重缺陷。具体表现为：①延续效应和蓄积作用。许多长效安眠药，服用次日常出现精神不振、乏力、头昏、注意力涣散、记忆力减退等现象。有的药物一次不能引起这种效应，但等药物蓄积作用发生后即可出现。②耐药性。药物使用时间稍长后，就会产生疗效下降的现象，并影响睡眠结构。③依赖性。服药几个月的失眠症患者，大都会对药物产生生理和心理两方面的依赖，觉得不服用安眠药就不能入睡，同时，出现所有的失眠症状，并出现戒断困难。④戒断反应。停服安眠药后会出现戒断反应，包括兴奋、紧张、焦虑、头痛、肌痛、震颤以及失眠加重等反应。⑤不良副作用。一些安眠类药物使用剂量较大时会出现头痛、共济失调、激动、口干、无力、胃肠道症状、视力模糊、心率失常、皮疹乃至精神错乱等症状，还有一些药物可以影响失眠者的认知或记忆功能。而中药治疗失眠讲究的是辨证施治，其多途径、多靶点、动态整体治疗、毒副作用小的特性则远非西药所能及，疗效确切的中成药的综合治疗效果要超过西药。例如，朱砂安神丸、养血安神丸、安神补心丸、养血安神糖浆等等。但一些中成药起效速度迟缓，血药浓度达峰时间缓慢。所以，寻找新的、有效的、起效迅速的治疗失眠的中药制剂，就显得尤为重要。

发明内容

本发明人是基于祖国医学对失眠机理的认识及治疗原则，参考现代药理研究成果，以姜半夏、天南星(制)、茯苓、北秫米、麦冬基本组方为基础，按照中医理论，经过多年的临床试验，筛选出最佳的组合及配比，从而完成了本发明。

本发明的技术内容如下：一种治疗失眠的中药组合物，其特征在于它是由下述重量百分比的原料药制成：

姜半夏    27.3％～72.7％     天南星(制)     9.1％～45.5％

茯苓      4.5％～27.3％      北秫米         2.7％～9.1％

麦冬      4.5％～18.2％。

本发明优选的中药组合物，它是由下述重量百分比的原料药制成：

姜半夏    36.4％～54.5％     天南星(制)     18.2％～36.4％

茯苓      9.1％～18.2％      北秫米         3.6％～7.3％

麦冬      6.4％～13.6％。

本发明更加优选的中药组合物，它是由下述重量百分比的原料药制成：姜半夏45.5％，天南星(制)27.3％，茯苓13.6％，北秫米4.5％，麦冬9.1％。

本发明所述的所述的中药组合物，其特征在于所述的原料药与药学上可接受的辅料混合制成各种剂型。例如丸剂、片剂、胶囊剂、散剂、颗粒剂或滴丸剂。优选丸剂、胶囊剂或滴丸剂。

本发明所述的治疗失眠中药组合物(化痰和胃宁心安神)的制备方法，可采用下述三种的任一种方法制备：

第1种制备方法：A.按重量百分比称量出下列原料药：姜半夏27.3％～72.7％，天南星(制)9.1％～45.5％，茯苓4.5％～27.3％，北秫米2.7％～9.1％，麦冬4.5％～18.2％；B.取上述五味药材，粉碎，混匀，过100目筛；将蜂蜜加热，炼至含水量16-21％以内，蜜温50-100℃；按1：0.8-1.2比例将药粉加入炼好的蜂蜜中，搅拌，合坨；将药坨凉至40℃以下制丸。

第2种制备方法：A.按重量百分比称量出下列原料药：姜半夏27.3％～72.7％，天南星(制)9.1％～45.5％，茯苓4.5％～27.3％，北秫米2.7％～9.1％，麦冬4.5％～18.2％；B.取茯苓、北秫米，粉碎，过100目筛，备用；C.取经粉碎的姜半夏、天南星(制)、麦冬，用水煎煮，过滤，浓缩至稠膏，备用；D.将上述提取所得稠膏与药材粉末和适当辅料混合均匀，制成丸剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂或滴丸剂；其中所述的用水煎煮一般为2～4次，每次为药材重量的8～10倍量水，每次煎煮1～2小时，过滤，合并滤液，浓缩至稠膏，备用；D.将上述提取所得稠膏与药材粉末和适当辅料混合均匀后，制成各种剂型，例如丸剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂或滴丸剂。

第3种制备方法：A.按重量百分比称量出下列原料药：姜半夏27.3％～72.7％，天南星(制)9.1％～45.5％，茯苓4.5％～27.3％，北秫米2.7％～9.1％，麦冬4.5％～18.2％；B.取经粉碎的姜半夏、天南星(制)、茯苓、北秫米、麦冬，用水煎煮，过滤，浓缩后醇沉，从上清液中回收乙醇，浓缩成浸膏，备用；C.取上述浸膏和适当辅料混合均匀后，制成丸剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂或滴丸剂。其中所述的用水煎煮一般为2～4次，每次8～10倍量水，每次煎煮1～2小时，过滤，合并滤液，浓缩后醇沉，从上清液中回收乙醇，浓缩成浸膏，备用；C.取上述浸膏和适当辅料混合均匀后，制成各种中药制剂。例如，胶囊剂制法：取上述提取所得稠膏与药材粉末和适当辅料混合均匀后，制粒，干燥，整粒，装入囊壳，即得。也可以按照常规制成丸剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂或滴丸剂等等。

本发明所述中药组合物的制备方法，也可以按上述处方量称取1000g药材，用30-95％乙醇和水各提取两次。其中醇提取液减压浓缩至干，加水呈混悬液，提取挥发油，富集后，混悬液减压浓缩至浸膏；水提液浓缩至相对密度1.05～1.15，浓缩液用乙醇沉淀杂质，使含醇达70％～80％。静置，静置，倾出上清夜，浓缩至浸膏，与乙醇提取浓缩浸膏混合，加入辅料制成各种制剂。

本发明选用的各种中药材的方解如下：

本发明的方剂中君以姜半夏和胃降逆祛痰，臣以秫米助和胃之功。再加天南星(制)、茯苓协半夏以和胃祛痰，并具安神镇静之功。又姜半夏、天南星(制)二味性味偏燥，再配以麦冬润燥养心。由此方剂组成的丸剂、胶囊剂或滴丸剂，起效速度快，血药浓度达峰时间短，一般当晚服用既有镇静、安眠作用，同时又无西药安眠药的副作用。

本发明人多年来一直致力于失眠病的研究工作，以中西结合理论来研究失眠的发病机理，总结开发和挖掘了名老中医的经验验方，在中医中药防治失眠病的理论、方法、疗效上均有新的突破。其所制备的化痰和胃宁心安神的中药制剂(商品名为和胃安眠丸)，各中药材的联合配伍就是经过了多年的摸索，大量的实验，最后加以选定的。

下面是和胃安眠丸的动物实验及299例的临床观察结果。

和胃安眠丸的动物实验：

将本发明的药粉(典型的实施例1)进行了动物实验，对其药效进行了反复试验，为该组方及其配比的确定提供了实验依据。

1、实验动物；昆明种小鼠40只，平均体重20g，均为雄性。

2、实验分组：将小鼠分为四组，分别为本发明药物的人体推荐量的5倍，10倍30倍即低、中、高剂量组和空白对照组。

3、实验过程：将本发明的药物的人体推荐量的5倍，10倍30倍用水配制成相同体积液体，经小鼠口给予灌胃；空白对照组用水代替本发明药物，灌胃体积、次数与低、中、高剂量组相同。给予结束时，进行各项指标的检测，测定结果见表1，表2。给予小鼠灌胃后30分钟，记录小鼠睡眠情况，结果见表1。

表1

 

分组

动物数(只)

未睡眠小鼠(只)

睡眠小鼠(只)

 

空白对照组	10	8	2
				低剂量组	10	2	8
中剂量组	10	1	9
				高剂量组	10	0	10

表1结果显示，本发明的药物(实施例1)可以快速，有效的诱导小鼠睡眠。

在给药30分钟后，将每只小鼠分别放置在纸盒中，使其适应5分钟后，记录其2分钟内走动的时间及抬举双前肢次数，结果见表2。

表2 小鼠的走动时间及抬举双前肢次数情况：

 

分组	动物数(只)	走动时间(/秒只)	抬举次数(/次只)
				空白对照组	10	8	2
低剂量组	10	2	8
				中剂量组	10	1	9
高剂量组	10	0	10

和胃安眠丸的临床观察结果：我们于1982年与天津市中医学院王士福副教授合作，将他几十年的临床经验，抱有撷取《黄帝内经》十三方中“半夏秫米汤”并化裁为验方，将此验方研制为“和胃安眠丸”经299例临床疗效观察总有效率为78％。

一、治疗方法：

299例患者均来源于门诊病人，全部病例均不用其他药物，统一用“和胃安眠丸”病程最短一年，最长30余年。

1、病例选择：

1)肝郁型：多因情致不遂而不寐，善怒，两胁胀满，或痛，夜不入寐，或寐而多梦。

2)肝胃不和型：纳呆，胸闷不舒，臆气，嘈杂，呕吐反酸，夜不入寐，或寐后多寐。

3)心脾两虚型：身体较弱，纳呆，心悸不安，精神不振，腰酸腿软，夜不入寐。

2、治疗方法：

(1)优选的药方组成及配比：姜半夏45.5％，天南星(制)27.3％，茯苓13.6％，北秫米4.5％，麦冬9.1％。每丸重9g。

(2)用法用量：每日一次，每次二至三丸。(睡前服)禁忌：燥热火邪，过盛者及孕妇慎用。

二、疗效分析：

1.疗效评定标准

                和胃安眠丸疗效标准

2、治疗结果：

通过临床299例不寐患者的观察，在服药一个疗程后，失眠多梦均有一定程度的改变，同时全身症状如倦怠无力，纳呆，头晕，气短等症状也随之有很大的改变。

1)299例患者一般情况：

(1)特别分析：

三、小结：

1.通过临床299例疗效观察“和胃安眠丸”对治疗不寐，可以明显改善症状，体征，总有效率为78％，其中心脾两虚型病例最多，为189例，占60％。

2.不寐，临床上相当复杂，发病原因和时间长短不一，经过观察，体会到对发病时间短，无合并症的疗效突出。

3.此药疗效发挥快，一般当晚服用既有镇静、安眠作用，这是中药安眠药中的优点，而又无西药安眠药的副作用。

4.不寐常与精神，饮食，劳动等有密切关系，因而服药后，亦有外界因素，而又复发者，经继续服药仍可恢复。

5.临床试验中，有一例为眩晕患者，效果明显，因例数太少，未作统计。

四、临床协作单位：

天津市红十字会医院  天津市滨江医院。

具体实施方式

为了更充分的解释本发明的实施，提供下述化痰和胃宁心安神的中药制剂的制备实施实例。这些实施实例仅仅是解释、而不是限制本发明的范围。

实施例1：

取姜半夏500g(45.5％)，天南星(制)300g(27.3％)，茯苓150g(13.6％)，北秫米50g(4.5％)，麦冬100g(9.1％)，粉碎，混匀，过100目筛；将蜂蜜加热，炼至含水量16-18％，蜜温80-90℃；每100g药粉加炼蜜100g，搅拌，合坨；将药坨凉至40℃以下制丸，每丸重9g，即得。

实施例2：

取姜半夏400g(32％)，天南星(制)350g(28％)，茯苓200g(16％)，北秫米100g(8％)，麦冬200g(16％)，粉碎，混匀，过100目筛；将蜂蜜加热，炼至含水量18-20％，蜜温70-80℃；每100g药粉加炼蜜110g，搅拌，合坨；将药坨凉至40℃以下制丸，每丸重9g，即得。

实施例3：

取姜半夏750g(59.5％)，天南星(制)200g(15.9％)，茯苓100g(7.9％)，北秫米50g(4％)，麦冬160g(12.7％)，粉碎，混匀，过100目筛；将蜂蜜加热，炼至含水量19-21％，蜜温60-70℃；每100g药粉加炼蜜90g，搅拌，合坨；将药坨凉至40℃以下制丸，每丸重9g，即得。

实施例4：

取茯苓150g(15％)，北秫米50g(5％)，粉碎，过100目筛，备用；取经粉碎的姜半夏300g(30％)，天南星(制)400g(40％)，麦冬100g(10％)，用水煎煮2次，每次8倍量水，每次煎煮1.5小时，过滤，合并滤液，浓缩至稠膏，加入上述备用药材粉末及蔗糖和淀粉适量，制粒，干燥，过筛，整粒，即得颗粒剂。

实施例5：

取茯苓50g(4.5％)，北秫米50g(4.5％)，粉碎，过100目筛，备用；取经粉碎的姜半夏500g(45.5％)，天南星(制)300g(27.3％)，麦冬200g(18.2％)，用水煎煮2次，每次8倍量水，每次煎煮2小时，过滤，合并滤液，浓缩至稠膏，加入上述备用药材粉末，混合均匀，干燥，粉碎成细粉，装入囊壳，即得胶囊剂。

实施例6：

取茯苓150g(10.3％)，北秫米100g(6.9％)，粉碎，过100目筛，备用；取经粉碎的姜半夏700g(48.3％)，天南星(制)300g(20.7％)，麦冬200g(13.8％)，用水煎煮3次，每次10倍量水，每次煎煮1小时，过滤，合并滤液，浓缩至稠膏，加入上述备用药材粉末，混合均匀，干燥，粉碎，制粒，装入囊壳，即得胶囊剂。

实施例7：

取茯苓100g(11.1％)，北秫米50g(5.6％)，粉碎，过100目筛，备用；取经粉碎的姜半夏400g(44.4％)，天南星(制)300g(33.3％)，麦冬50g(5.6％)，用水煎煮3次，每次10倍量水，每次煎煮1小时，过滤，合并滤液，浓缩至稠膏，加入上述备用药材粉末与淀粉150g，混匀，制粒，干燥，加入0.3％的硬脂酸镁，压制成片，或包薄膜衣，即得片剂。

实施例8：

取茯苓50g(7.4％)，北秫米30g(4.4％)，粉碎，过100目筛，备用；取经粉碎的姜半夏300g(44.1％)，天南星(制)200g(29.4％)，麦冬100g(14.7％)，用水煎煮2次，每次8倍量水，每次煎煮1.5小时，过滤，合并滤液，浓缩至稠膏，加入上述备用药材粉末及淀粉220g，混匀，制粒，干燥，加入0.3％的硬脂酸镁，压制成片，或包薄膜衣，即得片剂。

实施例9：

取经粉碎的姜半夏600g(44.4％)，天南星(制)400g(29.6％)，茯苓200g(14.8％)，北秫米50g(3.7％)，麦冬100g(7.4％)，用水煎煮3次，每次8倍量水，每次煎煮1小时，过滤，合并滤液，浓缩至稠膏，干燥，粉碎成细粉，加入与细粉等量的乳糖，干轧制粒，整粒，即得颗粒剂。

实施例10：

取经粉碎的姜半夏600g(60％)，天南星(制)200g(20％)，茯苓80g(8％)，北秫米50g(5％)，麦冬70g(7％)，用水煎煮3次，每次10倍量水，每次煎煮2小时，过滤，合并滤液，经减压浓缩至相对密度为1.2-1.3(50-60℃)的浸膏，加入乙醇使含醇量为60-80％，搅匀，静置(12-24h)使沉淀，取上清液回收乙醇，减压浓缩至相对密度为1.2-1.3(50-60℃)的浸膏，取上述浸膏及浸膏总重量2～5倍的聚乙二醇6000，搅拌至溶解、混匀，移至滴丸机中，保温75-85℃，制成滴丸剂。

实施例11

药材处理：按处方量称取1000g药材，用75％乙醇和水各回流提取2次。其中用75％乙醇提取时，每次8000ml提取1小时，用水提取时每次10000ml提取0.5小时，分别浓缩。醇提取液减压浓缩至干，加水呈混悬液，减压浓缩至浸膏。水提液减压浓缩至相对密度为1.05，加入95％乙醇，使溶液中含醇达70％，搅拌均匀，静置，倾出上清夜，减压浓缩至浸膏，与醇提浸膏混合。

将混合后的浸膏100份，加入乙醇5份混匀制粒，再加入硬脂酸镁0.5份，混合均匀，压片，再薄膜包衣。或将混合后的浸膏100份加入二氧化硅2份混匀，灌装胶囊。

Claims (6)

1、一种治疗失眠的中药组合物，其特征在于它是由下述重量百分比的原料药制成：

姜半夏         27.3％～72.7％    天南星(制)    9.1％～45.5％

茯苓           4.5％～27.3％     北秫米        2.7％～9.1％

麦冬           4.5％～18.2％。

2、如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于它是由下述重量百分比的原料药制成：

姜半夏         36.4％～54.5％     天南星(制)    18.2％～36.4％

茯苓           9.1％～18.2％      北秫米        3.6％～7.3％

麦冬           6.4％～13.6％。

3、如权利要求2所述的中药组合物，其特征在于它是由下述重量百分比的原料药制成：

姜半夏         45.5％             天南星(制)    27.3％

茯苓           13.6％             北秫米        4.5％

麦冬           9.1％。

4、如权利要求1～3任一项所述的中药组合物，其特征在于所述的原料药与药学上可接受的辅料混合制成各种剂型。

5、如权利要求4所述的中药组合物，其中的剂型为丸剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂或滴丸剂。

6、一种制备权利要求1～3任一项所述治疗失眠中药组合物的方法，其特征在于，它包括如下的步骤：

(1)A.按重量百分比称量出下列原料药：姜半夏27.3％～72.7％，天南星(制)9.1％～45.5％，茯苓4.5％～27.3％，北秫米2.7％～9.1％，麦冬4.5％～18.2％；B.取上述五味药材，粉碎，混匀，过100目筛；将蜂蜜加热，炼至含水量16-21％以内，蜜温50-100℃；按1∶0.8-1.2比例将药粉加入炼好的蜂蜜中，搅拌，合坨；将药坨凉至40℃以下制丸；或

(2)A.按重量百分比称量出下列原料药：姜半夏27.3％～72.7％，天南星(制)9.1％～45.5％，茯苓4.5％～27.3％，北秫米2.7％～9.1％，麦冬4.5％～18.2％；B.取茯苓、北秫米，粉碎，过100目筛，备用；C.取经粉碎的姜半夏、天南星(制)、麦冬，用水煎煮，过滤，浓缩至稠膏，备用；D.将上述提取所得稠膏与药材粉末和适当辅料混合均匀，制成丸剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂或滴丸剂；或

(3)A.按重量百分比称量出下列原料药：姜半夏27.3％～72.7％，天南星(制)9.1％～45.5％，茯苓4.5％～27.3％，北秫米2.7％～9.1％，麦冬4.5％～18.2％；B.取经粉碎的姜半夏、天南星(制)、茯苓、北秫米、麦冬，用水煎煮，过滤，浓缩后醇沉，从上清液中回收乙醇，浓缩成浸膏，备用；C.取上述浸膏和适当辅料混合均匀后，制成丸剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂或滴丸剂。