CN102743461A - 一种和胃安神的中药组合物、制备方法及其应用 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种健脾化湿、宁心定志、和胃安神的中药组合物、制备方法及其应用，该中药组合物由以下重量份的组分组成：灵芝10～20份、红花5～10份、山楂10～20份、肉桂1～5份、丁香1～5份、肉豆蔻1～5份。该组合物加入制剂工艺上接受的辅料可制成口服液、片剂、胶囊、颗粒剂。该中药组合物平和而偏温，补益之中，力在通滞开源，诸药以行为主，调畅气机，以利心志，虚实兼顾，标本同治，全方立足于健脾化湿和胃，功效为宁心定志安神。

Description

一种和胃安神的中药组合物、制备方法及其应用

技术领域

本发明涉及医药领域，具体涉及一种健脾化湿、宁心定志、和胃安神的中药组合物、制备方法及其应用。

背景技术

神经衰弱，主以体弱健忘、头晕、失眠、食欲不振为临床见证，属中医不寐、健忘虚劳等证。中医认为心藏脉、脉舍神，与脑一道共为神明之主，正所谓脑主神志，心血司之。人的神志清晰、思维敏捷、醒寐有时，靠的是心的气血充盈，髓海不空。早在《灵枢》即载有“心者……精神之所会也”。《修真十书》则云：“大脑者，一身之宗，百神之会”。《本草备要》亦云：“人之记性，皆在脑中”。心血、脑髓之充盈源于先天、后天精气之滋养补充。后天之精全赖脾胃化生水谷精微而成。王清任有云：“灵机记性在脑者，因饮食生气血……精汁之清者，化而为髓，由脊髓上行入脑，名曰脑髓……”。脾胃为后天之本，气血生化之源，其运化与脑功能的正常发挥有着密不可分的联系。不寐、健忘二证，虚者重在心、脾、肝、肾。见证多属心脾两虚、心胆气虚、心肾不交、肝郁血虚、血瘀痰阻，实者多源食滞痰阻、壅于胃腑。治疗该疾病的中成药虽已问世不少，然多将虚实见证割裂开来，故临床验之发现许多不足之处。

灵芝为担子菌纲灵芝属真菌，自古就有“仙草”、“瑞草”之称.是中医益心疗虚，宁神慧智的珍贵中药。《神农本草经》载“赤芝味苦平，主胸中结，益心气，补中，增慧智不忘，久食轻身不老，延年神仙”。

山楂健脾开胃，和中消导，宽中快膈，且有酸甘化阴生津之意。

红花活血通脉与补益、消导药物相伍，对体弱病久，血行不畅，脑失所养之健忘怔忡，心烦多梦诸症有助。

肉桂，引火归元，与灵芝相配，益肾养心，重在交通，以助定志安神。

丁香、肉豆蔻温中行气化湿，醒脾开胃消积，以除“胃不和则卧不安”之患。

关于灵芝、红花、山楂、肉桂、丁香、肉豆蔻等中药联合应用，现有技术公开如下：

中国专利CN1985985A公开了一种食疗剂方，包括的原料及按重量份计算配比为：人参20～40份、党参20～50份、黄芪20～80份、白术20～50份、甘草10～20份、当归20～40份、百合20～30份、女贞子30～50份、枸杞20～30份、菟丝子20～30、茯苓40～50份、山药20～40份、薏苡仁30～50份、山楂30～50份、麦芽20～30份、生地20～80份、生姜10～20份、丁香2～5份、川芎20～30份、藏红花10～20份、，姜黄5～20份、五味子20～30份、黑胡椒2～5份、知母20～30份、灵芝5～10份、肉豆蔻2～10份、淫羊藿40份、，肉桂15份、山茱萸40份、牡丹皮30份、远志30份。该组合物成分复杂，为食疗大补粥，主要功效壮阳。

鉴于以上，现有技术中缺乏一种将灵芝、红花、山楂、肉桂、丁香、肉豆蔻等功效有机结合起来的一种药用的组合物，兼顾虚、实两方面，即重补虚，又重和中的中药组合物，该中药组合物不仅成分简单，而且能够健脾化湿、宁心定志、和胃安神。

发明内容：

本发明的目的旨在提供一种兼顾虚、实两方面，即重补虚，又重和中，能健脾化湿、宁心定志、和胃安神的中药组合物、制备方法及其应用。

本发明提供的中药组合物，由以下重量份计的组分组成：灵芝10～20份、红花5～10份、山楂10～20份、肉桂1～5份、丁香1～5份、肉豆蔻1～5份。

优选的，所述的中药组合物，由以下重量份计的组分组成：灵芝10～15份、红花5～8份、山楂13～18份、肉桂1～3份、丁香1～3份、肉豆蔻1～3份。

更优选的，所述的中药组合物，由以下重量份计的组分组成：灵芝12份、红花6份、山楂15份、肉桂1.5份、丁香1.5份、肉豆蔻1.5份。

本发明中药组合物加入制剂工艺上接受的辅料可制成口服制剂，所述的口服制剂为胶囊、片剂、颗粒剂、口服液，粉剂、茶剂、丸剂；优选胶囊、片剂、颗粒剂、口服液；更优选口服液，这些制剂采用相应公知的药物制剂的制备技术制得。

其中制剂工艺上接受的辅料包括填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、防腐剂、抗氧化剂、表面活性剂、矫味剂等。

所述的填充剂选自淀粉、糖粉、糊精、β-环糊精、乳糖、可压性淀粉、微晶纤维素、无机盐类、甘露醇、蔗糖等其中的一种或几种。

所述的粘合剂选自蒸馏水、乙醇、淀粉浆、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素等其中的一种或几种。

所述的崩解剂选自干淀粉、羧甲基淀粉钠、低取代的羟丙基纤维素、交联的聚乙烯吡咯烷酮、交联的羧甲基纤维素钠等其中的一种或几种。

所述的润滑剂选自硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉、氢化植物油、聚乙二醇类、月桂醇硫酸镁等其中的一种或几种。

所述的防腐剂选自苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸、山梨酸钠、乙醇、对羟基苯甲酸酯类、苯甲醇、苯乙醇等其中的一种或几种。

所述的抗氧化剂选自亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、亚硫酸钠、硫代硫酸钠、抗坏血酸、甲硫氨酸、硫脲、乙二胺四醋酸二钠、枸橼酸、叔丁基对羟基茴香醚、叔丁基对甲酚、生育酚、棓酸酯类等其中的一种或几种。

所述的表面活性剂选自聚山梨酯类、失水山梨醇单月桂酸酯、聚氧乙烯月桂醇醚、单油酸甘油酯及单硬脂酸甘油酯等其中的一种或几种。

所述的矫味剂选自山梨糖、木糖醇、甘露醇、麦芽糖、果糖、葡萄糖、蔗糖、白砂糖、糖精钠、乳糖等其中一种或几种。

上述口服制剂，当为口服液时，其制剂上接受的辅料为防腐剂、矫味剂，所述的防腐剂、矫味剂范围同上。

本发明中药组合物加入制剂工艺上接受的辅料可制成口服液时，口服液每1ml含桂皮醛不少于0.08mg；制成片剂时，每1片含桂皮醛不少于0.4mg；制成胶囊时，每1粒含桂皮醛不少于0.4mg；制成颗粒剂时，每1g含桂皮醛不少于0.2mg。

本发明还提供了该中药组合物的制备方法，它包括以下步骤：

(1)肉桂、丁香、肉豆寇加水蒸馏提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集；

(2)灵芝加水温浸提取，温浸液与步骤(1)中蒸馏后水溶液合并，加乙醇醇沉，滤取上清液；

(3)红花、山楂加乙醇回流提取，得醇提液；

(4)步骤(3)中醇提液与步骤(2)中醇沉上清液合并，回收乙醇，浓缩至适量，加入步骤(1)中挥发油，即为本发明中药组合物。

上述中药组合物的制备方法，其中：

所述的步骤(1)，优选肉桂、丁香、肉豆蔻捣碎成粗粉，加水蒸馏提取挥发油5～10小时；

所述的步骤(2)，温浸提取的温度优选80～85℃，提取的次数优选三次，每次10～20小时；

所述的步骤(2)，加乙醇优选加乙醇至含醇量为70％～80％，醇沉优选静置醇沉24小时以上；

所述的步骤(3)，乙醇优选浓度为70％～80％的乙醇，提取优选提取1-3次，每次1～2小时；

所述的步骤(4)，浓缩至适量优选浓缩至相对密度为1.05～1.10的浸膏。

以上中药制备方法中的优选方案可以进一步的提高提取效率，减少溶剂的消耗量，更好的发挥中药材的疗效。

本发明的另一目的是提供该组合物在制备治疗脾虚湿阻，心神不宁所致的食欲减退，失眠的药物或保健品中的应用。

本发明中药组合物中灵芝为君药，益心疗虚，宁神慧智；山楂健脾开胃，和中消导，宽中快膈，虚实兼顾；红花活血通脉与补益；山楂、红花同为臣药与灵芝共奏益气宁心、养血活血、开胃消滞之效；肉桂，引火归元，与灵芝相配，益肾养心，重在交通，以助定志安神；脾胃主运化，喜温恶湿；丁香、肉豆蔻温中行气化湿，醒脾开胃消积，以除“胃不和则卧不安”之患，与灵芝、山楂一道，共开后天生化之源，与肉桂同为佐药。

本发明中药组合物的配伍特点是：平和而偏温，补益之中，力在通滞开源。诸药以行为主，调畅气机，以利心志，虚实兼顾，标本同治。全方立足于健脾化湿和胃，功效为宁心定志安神。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步阐述，但这些实施例不对本发明构成任何限制。

实施例1：口服液

1、组方：

灵芝120g、红花70g、山楂160g、肉桂15g、丁香15g、肉豆蔻15g

2、制备方法：

(1)取肉桂15g、丁香15g、肉豆蔻15g捣碎成粗粉，加水蒸馏提取挥发油6小时，蒸馏后的水溶液另器收集；

(2)取灵芝120g加水于83℃温浸提取三次，每次16小时，温浸液与步骤(1)中蒸馏后水溶液合并，加乙醇至含醇量为76％，静置醇沉48小时，滤取上清液；

(3)取红花70g、山楂160g加74％乙醇回流提取2次，第一次1.5小时，第二次1.0小时，合并醇提液；

(4)步骤(3)中醇提液与步骤(2)中醇沉上清液合并，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.09的浸膏，加入步骤(1)中挥发油，再加入蔗糖120g及苯甲酸钠1g，加水至1000ml，搅匀，静置，滤过，灌装成10ml/支，100℃30分钟灭菌即得口服液。

3、服用方法：每次2支，每日3次。

实施例2：口服液

1、组方：

灵芝100g、红花50g、山楂100g、肉桂10g、丁香10g、肉豆蔻10g

2、制备方法：

(1)取肉桂10g、丁香10g、肉豆蔻10g捣碎成粗粉，加水蒸馏提取挥发油10小时，蒸馏后的水溶液另器收集；

(2)取灵芝100g加水于80℃温浸提取三次，每次14小时，温浸液与步骤(1)中蒸馏后水溶液合并，加乙醇至含醇量为70％，静置醇沉72小时，滤取上清液；

(3)取红花50g、山楂100g加70％乙醇回流提取2次，第一次1.0小时，第二次2.0小时，合并醇提液；

(4)步骤(3)中醇提液与步骤(2)中醇沉上清液合并，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.10的浸膏，加入步骤(1)中挥发油，再加入木糖醇120g及苯甲酸钠1g，加水至1000ml，搅匀，静置，滤过，灌装成10ml/支，100℃30分钟灭菌即得口服液。

3、服用方法：每次2支，每日3次。

实施例3：口服液

1、组方：

灵芝120g、红花60g、山楂150g、肉桂20g、丁香20g、肉豆蔻20g

2、制备方法：

(1)取肉桂20g、丁香20g、肉豆蔻20g捣碎成粗粉，加水蒸馏提取挥发油5小时，蒸馏后的水溶液另器收集；

(2)取灵芝120g加水于81℃温浸提取三次，每次10小时，温浸液与步骤(1)中蒸馏后水溶液合并，加乙醇至含醇量为75％，静置醇沉24小时，滤取上清液；

(3)取红花60g、山楂150g加75％乙醇回流提取3次，第一次2.0小时，第二次2.0小时、第三次2.0小时，合并醇提液；

(4)步骤(3)中醇提液与步骤(2)中醇沉上清液合并，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.05的浸膏，加入步骤(1)中挥发油，再加入乳糖120g及山梨酸钠1g，加水至1000ml，搅匀，静置，滤过，灌装成10ml/支，100℃30分钟灭菌即得口服液。

3、服用方法：每次2支，每日3次。

实施例4：口服液

1、组方：

灵芝120g、红花60g、山楂150g、肉桂15g、丁香15g、肉豆蔻15g

2、制备方法：

(1)取肉桂15g、丁香15g、肉豆蔻15g捣碎成粗粉，加水蒸馏提取挥发油8小时，蒸馏后的水溶液另器收集；

(2)取灵芝120g加水于84℃温浸提取三次，每次20小时，温浸液与步骤(1)中蒸馏后水溶液合并，加乙醇至含醇量为80％，静置醇沉56小时，滤取上清液；

(3)取红花60g、山楂150g加80％乙醇回流提取1次，提取时间2.0小时，得醇提液；

(4)步骤(3)中醇提液与步骤(2)中醇沉上清液合并，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.07的浸膏，加入步骤(1)中挥发油，再加入白砂糖120g及苯甲酸钠1g，加水至1000ml，搅匀，静置，滤过，灌装成10ml/支，100℃30分钟灭菌即得口服液。

3、服用方法：每次2支，每日3次。

实施例5：口服液

1、组方：

灵芝160g、红花80g、山楂200g、肉桂20g、丁香20g、肉豆蔻20g

2、制备方法：

(1)取肉桂20g、、丁香20g、肉豆蔻20g捣碎成粗粉，加水蒸馏提取挥发油8小时，蒸馏后的水溶液另器收集；

(2)取灵芝160g加水于83℃温浸提取三次，每次12小时，温浸液与步骤(1)中蒸馏后水溶液合并，加乙醇至含醇量为74％，静置醇沉65小时，滤取上清液；

(3)取红花80g、山楂200g加72％乙醇回流提取2次，第一次2.0小时，第二次1.0小时，合并醇提液；

(4)步骤(3)中醇提液与步骤(2)中醇沉上清液合并，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.07的浸膏，加入步骤(1)中挥发油，再加入白砂糖120g及山梨酸钠1g，加水至1000ml，搅匀，静置，滤过，灌装成10ml/支，100℃30分钟灭菌即得口服液。

3、服用方法：每次2支，每日3次

实施例6：口服液

1、组方：

灵芝150g、红花80g、山楂180g、肉桂16g、丁香16g、肉豆蔻16g

2、制备方法：

(1)取肉桂16g、丁香16g、肉豆蔻16g捣碎成粗粉，加水蒸馏提取挥发油10小时，蒸馏后的水溶液另器收集；

(2)取灵芝150g加水于85℃温浸提取三次，每次20小时，温浸液与步骤(1)中蒸馏后水溶液合并，加乙醇至含醇量为78％，静置醇沉72小时，滤取上清液；

(3)取红花80g、山楂180g加72％乙醇回流提取2次，每次1.5小时，合并醇提液；

(4)步骤(3)中醇提液与步骤(2)中醇沉上清液合并，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.08的浸膏，加入步骤(1)中挥发油，再加入蔗糖120g及苯甲酸钠1g，加水至1000ml，搅匀，静置，滤过，灌装成10ml/支，100℃30分钟灭菌即得口服液。

3、服用方法：每次2支，每日3次

实施例7：片剂

1、组方：

灵芝120g、红花60g、山楂150g、肉桂15g、丁香15g、肉豆蔻15g

2、制备方法：

(1)取肉桂15g、丁香15g、肉豆蔻15g捣碎成粗粉，加水蒸馏提取挥发油9小时，蒸馏后的水溶液另器收集；

(2)取灵芝120g加水于82℃温浸提取三次，每次15小时，温浸液与步骤(1)中蒸馏后水溶液合并，加乙醇至含醇量为72％，静置醇沉60小时，滤取上清液；

(3)取红花60g、山楂150g加78％乙醇回流提取2次，第一次2.0小时，第二次1.5小时，合并醇提液；

(4)步骤(3)中醇提液与步骤(2)中醇沉上清液合并，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.08的浸膏，干燥，与步骤(1)中挥发油制成β-环糊精包合物合并，再加入淀粉制粒、加入硬脂酸镁，混匀，压片，制成0.5g/片，即得片剂。

3、服用方法：每次4片，每日3次

实施例8：胶囊剂

1、组方：

灵芝150g、红花80g、山楂180g、肉桂30g、丁香30g、肉豆蔻30g

2、制备方法：

(1)取肉桂30g、丁香30g、肉豆蔻30g捣碎成粗粉，加水蒸馏提取挥发油8小时，蒸馏后的水溶液另器收集；

(2)取灵芝150g加水于85℃温浸提取三次，每次17小时，温浸液与步骤(1)中蒸馏后水溶液合并，加乙醇至含醇量为78％，静置醇沉70小时，滤取上清液；

(3)取红花80g、山楂180g加72％乙醇回流提取二次，每次1.5小时，合并醇提液；

(4)步骤(3)中醇提液与步骤(2)中醇沉上清液合并，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.08的浸膏，干燥，与步骤(1)中挥发油制成β-环糊精包合物合并，粉碎，过筛，混匀，装入胶囊，制成0.25g/粒，即得胶囊剂。

3、服用方法：每次4粒，每日3次

实施例9：颗粒剂

1、组方：

灵芝200g、红花100g、山楂130g、肉桂50g、丁香50g、肉豆蔻50g

2、制备方法：

(1)取肉桂50g、丁香50g、肉豆蔻50g捣碎成粗粉，加水蒸馏提取挥发油10小时，蒸馏后的水溶液另器收集；

(2)取灵芝200g加水于80℃温浸提取三次，每次20小时，温浸液与步骤(1)中蒸馏后水溶液合并，加乙醇至含醇量为79％，静置醇沉100小时，滤取上清液；

(3)取红花100g、山楂130g加77％乙醇回流提取二次，每次1.5小时，合并醇提液；

(4)步骤(3)中醇提液与步骤(2)中醇沉上清液合并，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.06的浸膏，干燥，与步骤(1)中挥发油制成β-环糊精包合物合并，粉碎，再加入淀粉制粒，包装成2.0g/袋，即得颗粒剂。

3、服用方法：每次2袋，每日3次

本发明人长期致力于本中药组合物及其制剂的研究，为了获得质量更加稳定的中药产品，发明人对部分中药制剂进行了稳定性试验。

实施例10：稳定性试验

1、加速试验

取实施例1～6样品适量，模拟上市包装，在温度40℃±2℃、相对湿度为75％±5％条件下放置6个月，分别于第1、2、3、6个月末取样，按照中国药典药物制剂稳定性指导原则中口服溶液重点考察项目，考查性状、鉴别、相对密度、pH值、澄清度、微生物限度检查、含量测定。结果见下表1。

表1：实施例1～6样品加速试验结果

注：含量以桂皮醛计，下同。

2、长期试验

取实施例1～6样品适量，模拟上市包装，在温度25℃±2℃、相对湿度为60％±10％条件下放置24个月，分别于第3、6、9、12、18、24个月末取样，按照中国药典药物制剂稳定性指导原则中口服溶液重点考察项目，考查性状、鉴别、相对密度、pH值、澄清度、微生物限度检查、含量测定。结果见下表2。

表2：实施例1～6样品长期试验结果

由表1、表2可以看出：本发明中药组合物口服液在加速试验条件下(温度40℃±2℃，相对湿度75％±5％)6个月、长期试验条件下(温度25℃±2℃，相对湿度60％±10％)24个月，各项检测结果未出现明显的变化趋势，说明本发明中药组合物口服液质量稳定。

实施例11：毒理试验

试验目的：检验本发明中药组合物的安全性

试验材料：实施例4制得的口服液

样品：人体口服推荐量为10ml/支，每次2支，每日3次。成人体重按60kg计算，折合剂量1ml/kg·bw。取15倍浓缩液进行试验。

实验动物：清洁级昆明种小鼠、SD大鼠及饲料。

实验环境条件：温度22～24℃，湿度52～58℃。

试验方法：

小鼠急性毒性试验(取实施例4制备的口服液的15倍浓缩液，以0.2mL/10g·bw的灌胃体积给小鼠一次性经口灌胃，剂量为20.0ml/kg·bw)

Ames试验(取实施例4制备的口服液的15倍浓缩液，试验设五个剂量，分别为5000μg/皿、1000μg/皿、200μg/皿、40μg/皿、8μg/皿，加入菌株培养，同时设自发回变、溶剂对照和阳性突变剂对照)

小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验(以40mg/kg·bw剂量的环磷酰胺为阳性对照，蒸馏水为阴性对照，试验组3个剂量分别为10.0ml/kg·bw、5.0ml/kg·bw、2.5ml/kg·bw，取实施例4制备的口服液的15倍浓缩液50ml、25ml、12.5ml加蒸馏水至100mL，配成相应剂量的受试液，给小鼠经口灌胃)

小鼠精子畸形试验(以40mg/kg·bw剂量的环磷酰胺为阳性对照，蒸馏水为阴性对照，试验组3个剂量分别为10.0ml/kg·bw、5.0ml/kg·bw、2.5ml/kg·bw，取实施例4制备的口服液的15倍浓缩液50ml、25ml、12.5ml加蒸馏水至100mL，配成相应剂量的受试液，给小鼠经口灌胃)

30天喂养试验(取实施例4制备的口服液的15倍浓缩液17ml、33ml、67ml，加蒸馏水定容至100mL，试验组3个剂量分别为1.7ml/kg·bw、3.3ml/kg·bw、6.7ml/kg·bw，对照组给与等体积蒸馏水，每日给大鼠经口灌胃一次，连续30天)。

试验结果：

1、急毒经口毒性试验结果：

对雌性、雄性昆明种小鼠的最大耐受剂量(MTD)均大于20.0ml/kg·bw，属无毒级；

2、三项遗传毒性试验结果：

三项遗传毒性试验(Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠精子畸形试验)结果均为阴性；

3、30天喂养试验结果：

以1.7ml/kg·bw、3.3ml/kg·bw、6.7ml/kg·bw剂量(相当于人体推荐剂量的25、50、100倍)给大鼠灌胃30天，试验期间，动物生长发育良好，各剂量组体重、增重、食物利用率、血常规指标、血生化指标、脏器湿重及脏器/体重比值与对照组比较，无明显差异(P＞0.05)。大体解剖和组织病理检查未见与样品有关的异常改变。

实施例12功能试验：

试验目的：检验产品是否具有安神的功能

试验材料：实施例4制得的口服液

实验动物：清洁级昆明种小鼠，体重18～24g，雌雄各半。

实验环境条件：屏障系统，温度22～24℃，湿度52～58℃。

实验样品：设口服液高、中、低三个剂量分别为10ml/kg·bw、5ml/kg·bw、2.5ml/kg·bw(分别相当于人体推荐剂量的10、5、2.5倍)；空白对照组给予等量的生理盐水；阳性对照样品为灵芝口服液(浙江永宁药业股份有限公司)10ml/kg·bw；分别给予受试动物灌胃，灌胃体积为0.2mL/10g·bw。

(1)对小鼠自发活动的影响。

昆明种小鼠50只，随机分为5组，即空白对照组、高剂量组、中剂量组、低剂量组、阳性对照组，每日灌胃一次，连续3天，并于末次给药后30分钟，将小鼠放入自发性活动测频仪中适应5分钟，记录每只小鼠5分钟内的活动次数。结果见表3。

表3：本发明中药组合物对小鼠自发活动的影响

注：*P＜0.05

结果：显示用药各组在给药30分钟后的5分钟内的自发活动次数均较空白对照组减少，尤其是高剂量组与空白对照组比较，差别有显著性意义，表明其对小鼠有明显的镇静作用。

(2)直接睡眠实验

昆明种小鼠40只，随机分4组，即空白对照组、高剂量组、中剂量组、低剂量组，灌胃30天。

结果：空白对照组与高、中、低三个剂量组的小鼠体重无明显差异(P＞0.05)，无直接睡眠现象。

(3)对戊巴比妥钠睡眠时间的影响

昆明种小鼠50只，随机分为5组，即即空白对照组、高剂量组、中剂量组、低剂量组、阳性对照组，每日灌胃一次，连续30天，并于末次给药后30分钟，每组小鼠腹腔注射戊巴比妥钠40mg/Kg。记录小鼠的睡眠时间(以翻正反射消失为入睡时间，从翻正反射消失至恢复时间为持续睡眠时间)，结果见表4。

表4：本发明中药组合物对小鼠戊巴比妥钠睡眠时间的影响

注：*P＜0.05

结果：显示用药各组在给药后睡眠时间均较空白对照组增加，尤其是中剂量组、高剂量组与空白对照组比较，差别有显著性意义，表明其明显延长戊巴比妥钠睡眠时间。

(4)对戊巴比妥钠阀下催眠作用影响

昆明种小鼠50只，随机分5组，即空白对照组、高剂量组、中剂量组、低剂量组、阳性对照组，每日灌胃一次，连续30天，并于末次给药后30分钟，腹腔注射戊巴比妥钠25mg/kg，以翻正反射消失1分钟以上为发生睡眠，计算各组动物在30分钟内的睡眠发生率，结果见表5。

表5：本发明中药组合物对小鼠戊巴比妥阀下催眠作用影响

注：*P＜0.05

结果显示，用药各组在给药后睡眠发生率均较空白对照组增加，尤其是高剂量组空白对照组比较，差别有显著性意义，表明其明显增加戊巴比妥钠阀下的睡眠发生率。

(5)对戊巴比妥钠睡眠潜伏期的影响

在对戊巴比妥钠阀下催眠作用实验的基础上，观察各组动物的入睡潜伏期，结果见表6。

表6：本发明中药组合物对小鼠戊巴比妥钠睡眠潜伏期影响

注：*P＜0.05

    **P＜0.01

结果显示，用药各组在给药后睡眠潜伏期均较空白对照组缩短，尤其是中、高剂量组与空白对照组比较，差别有显著性意义，表明其明显缩短戊巴比妥钠阀下的睡眠潜伏期。

(6)对硝酸士的宁所致小鼠惊厥的影响

昆明种小鼠50只，随机分5组，即空白对照组、高剂量组、中剂量组、低剂量组、阳性对照组，灌胃给药后30分钟，腹腔注射硝酸士的宁1.5mg/kg，观察记录各组惊厥出现时间，惊厥发生率及死亡率，结果见表7。

表7：本发明中药组合物对硝酸士的宁所致小鼠惊厥的影响

注：*P＜0.05    **P＜0.01

结果显示：对硝酸士的宁引起的小鼠惊厥出现时间以及有惊厥引起的死亡率均有明显的保护作用，尤其是高剂量组与空白对照组比较，差别有显著性意义，表明本发明中药组合物对小鼠由硝酸士的宁所致的中枢兴奋有一定的对抗作用。

综上所述，本发明所述的中药组合物具有镇静、改善睡眠、对抗中枢兴奋作用，即本发明所述的中药组合物具有安神的功效。

实施例13：功能试验

试验目的：检验产品是否具有和胃的功能

试验材料：实施例4制得的口服液

实验动物：清洁级昆明种小鼠，体重18～24g，雌雄各半。

实验环境条件：屏障系统，温度22～24℃，湿度52～58℃。

实验样品：设口服液高、中、低三个剂量分别为10ml/kg·bw、5ml/kg·bw、2.5ml/kg·bw(分别相当于人体推荐剂量的10、5、2.5倍)，空白对照组、以炭末为标志物质，对照组用10％阿拉伯胶配制成5％炭末混悬液，高、中、低剂量各组以药液代替阿拉伯胶分别制成5％炭末混悬液，阳性对照样品为灵芝口服液。

取昆明种小鼠52只，随机分为4组，小鼠禁食不禁水24小试，各组小鼠分别灌胃上述炭末混悬液，容积为0.2ml/10g·bw。灌服15分钟后处死，取出肠胃测量炭末在肠管内移动距离，并计算炭末推进率。结果见表8。

表8：本发明中药组合物对小鼠小肠推进功能的影响

注：*P＜0.05    **P＜0.01

结果显示，用药各组在给药后与空白对照组比较，均能够促进正常小鼠小肠蠕动，尤其是中、高剂量组与空白对照组比较，差别有显著性意义，能显著促进正常小鼠小肠蠕动，即具有和胃的功能。

综上所述，本发明中药组合物平和而偏温，补益之中，虚实兼顾，标本同治。全方立足于健脾化湿和胃，功效为宁心定志安神，用于脾虚湿阻，心神不宁所致的食欲减退，失眠等症的治疗，具有毒副作用小，疗效确切的特点。

Claims (9)

1.一种和胃安神的中药组合物，其特征在于，由以下重量份计的组分组成：灵芝10～20份、红花5～10份、山楂10～20份、肉桂1～5份、丁香1～5份、肉豆蔻1～5份。

2.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，由以下重量份计的组分组成：灵芝10～15份、红花5～8份、山楂13～18份、肉桂1～3份、丁香1～3份、肉豆蔻1～3份。

3.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，由以下重量份计的组分组成：灵芝12份、红花6份、山楂15份、肉桂1.5份、丁香1.5份、肉豆蔻1.5份。

4.一种口服制剂，其特征在于，由权利要求1至3所述的任一中药组合物，加入制剂工艺上接受的辅料制成。

5.如权利要求4所述的口服制剂，其特征在于，制剂工艺上接受的辅料包括填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、防腐剂、抗氧化剂、表面活性剂、矫味剂。

6.如权利要求5所述的口服制剂，其特征在于，为胶囊、片剂、颗粒剂、口服液。

7.如权利要求5所述的口服制剂，其特征在于，为口服液，口服液每1ml含桂皮醛不少于0.08mg，制剂工艺上接受的辅料为防腐剂、矫味剂。

8.权利要求1至3所述的任一中药组合物的制备方法，包括以下步骤：

(1)肉桂、丁香、肉豆寇加水蒸馏提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集；

(2)灵芝加水温浸提取，温浸液与步骤(1)中蒸馏后水溶液合并，加乙醇醇沉，滤取上清液；

(3)红花、山楂加乙醇回流提取，得醇提液；

(4)步骤(3)中醇提液与步骤(2)中醇沉上清液合并，回收乙醇，浓缩至适量，加入步骤(1)中挥发油，即为本发明中药组合物。

9.如权利要求1至3所述的任一中药组合物，或权利要求4至7所述的任一口服制剂在制备脾虚湿阻，心神不宁所致的食欲减退，失眠的药物或保健品中的应用。