CN104623352B - 一种改善睡眠的药物组合物 - Google Patents
一种改善睡眠的药物组合物 Download PDFInfo
- Publication number
- CN104623352B CN104623352B CN201410628475.5A CN201410628475A CN104623352B CN 104623352 B CN104623352 B CN 104623352B CN 201410628475 A CN201410628475 A CN 201410628475A CN 104623352 B CN104623352 B CN 104623352B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- parts
- polygala
- spina date
- fushen
- weed
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Abstract
本发明提供了一种改善睡眠的药物组合物，它是由如下重量配比的原料药制备而成的制剂：酸枣仁3～90份、夜交藤3～90份、茯神3～90份、浮小麦3～90份、知母3～90、远志3～90份。本发明还提供了该组合物的制备方法和用途。本发明将各味药联合使用后，发挥了协同增效作用，其药效活性显著提高，为临床用药提供了新的选择。
Description
技术领域
本发明提供了一种改善睡眠的药物组合物。
背景技术
失眠(insomnia)是最常见的睡眠障碍性疾病之一，发病率极高，虽不属于危重疾病，但妨碍人们正常生活、工作、学习和健康，并能加重或诱发心悸、胸痹、眩晕、头痛、中风病等病症。顽固性的失眠，给病人带来长期的痛苦，甚至形成对安眠药物的依赖。
现代医学对于失眠的治疗过于强调镇静与安眠，而缺乏机体整体状态的重视，因此在治疗失眠药物的研制和临床疗效等方面均不理想。中医治疗失眠着手整体辩证，强调“安神”，且其副作用小的优势，在治疗慢性疾病过程中更能得到充分的发挥。
酸枣仁、夜交藤、茯神、浮小麦、知母、远志等六味中药均具安神之功效，配伍为失眠灵方，用于失眠症的治疗，效果十分明显，目前未见相关报道。
发明内容
本发明的目的在于提供改善睡眠的药物组合物。
本发明提供了一种改善睡眠的药物组合物，它是由如下重量配比的原料药制备而成的制剂：
酸枣仁3～90份、夜交藤3～90份、茯神3～90份、浮小麦3～90份、知母3～90、远志3～90份。
进一步地，它是由如下重量配比的原料药制备而成的制剂：
酸枣仁3～90份、夜交藤3～75份、茯神3～90份、浮小麦6～75份、知母6～90份、远志6～75份。
更进一步地，它是由如下重量配比的原料药制备而成的制剂：
酸枣仁3份、夜交藤3份、茯神3份、浮小麦6份、知母6份、远志6份；
酸枣仁30份、夜交藤15份、茯神30份、浮小麦9份、知母15份、远志15份；
酸枣仁90份、夜交藤75份、茯神90份、浮小麦75份、知母90份、远志75份；或，
酸枣仁60份、夜交藤60份、茯神60份、浮小麦60份、知母60份、远志60份。
其中，所述制剂为口服制剂。
本发明还提供了上述药物组合物的制备方法，它包括如下操作步骤：
(1)按重量配比称取原料药；
(2)取原料药的药粉、或原料药的水或乙醇提取物，加入药学上常用的辅料或辅助性成分制备成制剂。
本发明还提供了上述药物组合物在制备治疗失眠的药物中的用途。
本发明还提供了上述药物组合物在制备改善睡眠的药物中的用途。
本发明将各味药联合使用后，发挥了协同增效作用，其药效活性显著提高，为临床用药提供了新的选择。
具体实施方式
1.处方一：酸枣仁90g、夜交藤75g、茯神90g、浮小麦75g、知母90g、远志75g。
准确称定各味药材，合并混匀，用乙醇提取，得到乙醇提取液，纱布过滤，浓缩至相对密度为1.35～1.39(50℃)的浸膏，干燥，制成颗粒，整粒，即得。
2.处方二：酸枣仁75g、夜交藤90g、茯神75g、浮小麦90g、知母75g、远志90g。
准确称定各味药材，合并混匀，用水提取，得到水提取液，纱布过滤，浓缩至相对密度为1.35～1.39(50℃)的浸膏，干燥，制成颗粒，整粒，即得。
3.处方三：酸枣仁60g、夜交藤60g、茯神60g、浮小麦60g、知母60g、远志60g。
准确称定各味药材，合并混匀，用乙醇提取，得到乙醇提取液，纱布过滤，浓缩至相对密度为1.35～1.39(50℃)的浸膏，备用；收集醇提药渣，加水提取，收集水提液，浓缩至相对密度为1.35～1.39(50℃)的浸膏，合并醇提浓缩液，摇匀，干燥，制成颗粒，整粒，即得。
4.处方四：酸枣仁45g、夜交藤30g、茯神45g、浮小麦45g、知母30g、远志45g。
准确称定各味药材，合并混匀，用80％乙醇提取，得到乙醇提取液，纱布过滤，浓缩至相对密度为1.35～1.39(50℃)的浸膏，喷雾干燥，干法制粒制成颗粒，整粒，即得。
5.处方五：酸枣仁30g、夜交藤30g、茯神30g、浮小麦45g、知母45g、远志45g。
准确称定各味药材，合并混匀，用80％乙醇提取，得到乙醇提取液，纱布过滤，浓缩至相对密度为1.35～1.39(50℃)的浸膏，备用；收集醇提药渣，加水提取，收集水提液，浓缩至相对密度为1.35～1.39(50℃)的浸膏，合并醇提浓缩液，摇匀，干燥，制成颗粒，整粒，即得。
6.处方六：酸枣仁60g、夜交藤60g、茯神60g、浮小麦30g、知母30g、远志30g。
准确称定各味药材，合并混匀，用60％乙醇提取，得到乙醇提取液，纱布过滤，浓缩至相对密度为1.35～1.39(50℃)的浸膏，流化床干燥制粒，整粒，即得。
7.处方七：酸枣仁30g、夜交藤30g、茯神30g、浮小麦60g、知母60g、远志60g。
准确称定各味药材，取酸枣仁、夜交藤、远志，用70％乙醇提取，得到乙醇提取液，纱布过滤，浓缩至相对密度为1.35～1.39(50℃)的浸膏，备用；取茯神、知母和浮小麦，水提取，得到水提取液，纱布过滤，滤液浓缩至相对密度为1.15～1.20(50℃)的浸膏，合并醇提液浸膏，混合均匀，流化床干燥制粒，整粒，即得。
8.处方八：酸枣仁30g、夜交藤30g、茯神30g、浮小麦15g、知母15g、远志15g。
准确称定各味药材，取酸枣仁、夜交藤、远志、知母、浮小麦，用70％乙醇提取，得到乙醇提取液，高速离心分取上清液，浓缩至相对密度为1.30～1.42(50℃)的浸膏，备用；取茯神，用水提取，得到水提取液，高速离心分取上清液，滤液浓缩至相对密度为1.25～1.40(50℃)的浸膏，合并醇提液浸膏，混合均匀，流化床干燥制粒，整粒，即得。
9.处方九：酸枣仁15g、夜交藤15g、茯神30g、浮小麦9g、知母15g、远志15g。
准确称定各味药材，取酸枣仁、夜交藤、浮小麦、茯神，用60％乙醇提取，得到乙醇提取液，高速离心分取上清液，浓缩至相对密度为1.32～1.40(50℃)的浸膏，备用；取远志、知母，用水提取，得到水提取液，高速离心分取上清液，滤液浓缩至相对密度为1.20～1.30(50℃)的浸膏，合并醇提液浸膏，混合均匀，流化床干燥制粒，整粒，即得。
10.处方十：酸枣仁30g、夜交藤15g、茯神30g、浮小麦9g、知母15g、远志15g；辅料淀粉、蔗糖适量。
准确称定各味药材，适度粉碎，混合均匀至提取罐中，加8倍量水，煎煮提取2小时，药渣进行第二次提取，加入5倍量水，煎煮提取1小时，滤过，弃去药渣，合并滤液。滤液减压浓缩至药材重量(kg)与药液体积比为1:1～1.2，加入乙醇适量，使药液含醇浓度为70％，静置，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15～1.20(50℃)的浸膏，喷雾干燥，收集喷干粉，与适量淀粉、蔗糖混合均匀，干法制粒，整粒，即得。结果表明，所得颗粒剂为棕黄色至棕褐色的颗粒，气微，味微苦，稍甜。微生物限度检查符合2010年版《中国药典》颗粒剂项下相关规定。稳定性良好。
11.处方十一：酸枣仁9g、夜交藤9g、茯神9g、浮小麦6g、知母6g、远志6g；辅料淀粉、蔗糖适量。
准确称定各味药材，适度粉碎，混合均匀至提取罐中，加8倍量水，煎煮提取2小时，药渣进行第二次提取，加入5倍量水，煎煮提取1小时，滤过，弃去药渣，合并滤液。滤液减压浓缩至药材重量(kg)与药液体积比为1:1～1.2，加入乙醇适量，使药液含醇浓度为80％，静置，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15～1.20(50℃)的浸膏，喷雾干燥，收集喷干粉，与适量淀粉、蔗糖混合均匀，干法制粒，整粒，即得。结果表明，所得颗粒剂质量标准符合2010年版《中国药典》颗粒剂项下相关规定。
12.处方十二：酸枣仁9g、夜交藤9g、茯神9g、浮小麦3g、知母3g、远志3g；辅料淀粉、蔗糖适量。
准确称定各味药材，适度粉碎，混合均匀至提取罐中，加8倍量水，煎煮提取2小时，药渣进行第二次提取，加入5倍量水，煎煮提取1小时，滤过，弃去药渣，合并滤液。滤液减压浓缩至药材重量(kg)与药液体积比为1:1～1.2，加入乙醇适量，使药液含醇浓度为75％，静置，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15～1.20(50℃)的浸膏，干燥，与适量淀粉、蔗糖混合均匀，干法制粒，整粒，即得。结果表明，所得颗粒剂质量标准符合2010年版《中国药典》颗粒剂项下相关规定。
13.处方十三：酸枣仁3g、夜交藤3g、茯神3g、浮小麦6g、知母6g、远志6g；辅料淀粉、蔗糖适量。
准确称定各味药材，适度粉碎，混合均匀至提取罐中，加8倍量水，煎煮提取2小时，药渣进行第二次提取，加入5倍量水，煎煮提取1小时，滤过，弃去药渣，合并滤液。滤液减压浓缩至药材重量(kg)与药液体积比为1:1～1.2，加入乙醇适量，使药液含醇浓度为80％，静置，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15～1.20(50℃)的浸膏，干燥，与适量淀粉、蔗糖混合均匀，干法制粒，整粒，即得。结果表明，所得颗粒剂质量标准符合2010年版《中国药典》颗粒剂项下相关规定。
14.处方十四：酸枣仁30g、夜交藤30g、茯神30g、浮小麦9g、知母9g、远志30g；辅料淀粉、蔗糖适量。
准确称定各味药材，适度粉碎，混合均匀至提取罐中，加8倍量水，煎煮提取2小时，药渣进行第二次提取，加入5倍量水，煎煮提取1小时，滤过，弃去药渣，合并滤液。滤液减压浓缩至药材重量(kg)与药液体积比为1:1～1.2，加入乙醇适量，使药液含醇浓度为70％，静置，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15～1.20(50℃)的浸膏，冷冻干燥，收集粉末，与适量淀粉、蔗糖混合均匀，干法制粒，整粒，即得。结果表明，所得颗粒剂质量标准符合2010年版《中国药典》颗粒剂项下相关规定。
15.处方十五：酸枣仁30g、夜交藤30g、茯神30g、浮小麦9g、知母15g、远志30g；辅料淀粉、蔗糖适量。
准确称定各味药材，适度粉碎，混合均匀至提取罐中，加8倍量水，煎煮提取2小时，药渣进行第二次提取，加入5倍量水，煎煮提取1小时，滤过，弃去药渣，合并滤液。滤液减压浓缩至药材重量(kg)与药液体积比为1:1～1.2，加入乙醇适量，使药液含醇浓度为70％，静置，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15～1.20(50℃)的浸膏，冷冻干燥，收集粉末，与适量淀粉、蔗糖混合均匀，干法制粒，整粒，即得。结果表明，所得颗粒剂质量标准符合2010年版《中国药典》颗粒剂项下相关规定。
16.处方十六：酸枣仁30g、夜交藤30g、茯神30g、浮小麦15g、知母30g、远志30g；辅料淀粉、蔗糖适量。
准确称定各味药材，适度粉碎，混合均匀至提取罐中，加8倍量水，煎煮提取2小时，药渣进行第二次提取，加入5倍量水，煎煮提取1小时，滤过，弃去药渣，合并滤液。滤液减压浓缩至药材重量(kg)与药液体积比为1:1～1.2，加入乙醇适量，使药液含醇浓度为70％，静置，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15～1.20(50℃)的浸膏，冷冻干燥，收集粉末，与适量淀粉、蔗糖混合均匀，干法制粒，整粒，即得。结果表明，所得颗粒剂质量标准符合2010年版《中国药典》颗粒剂项下相关规定。
17.处方十七：酸枣仁60g、夜交藤30g、茯神60g、浮小麦15g、知母30g、远志30g；辅料淀粉、蔗糖适量。
准确称定各味药材，适度粉碎，混合均匀至提取罐中，加8倍量水，煎煮提取2小时，药渣进行第二次提取，加入5倍量水，煎煮提取1小时，滤过，弃去药渣，合并滤液。滤液减压浓缩至药材重量(kg)与药液体积比为1:1～1.2，加入乙醇适量，使药液含醇浓度为70％，静置，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15～1.20(50℃)的浸膏，减压真空干燥，收集粉末，与适量淀粉、蔗糖混合均匀，干法制粒，整粒，即得。结果表明，所得颗粒剂质量标准符合2010年版《中国药典》颗粒剂项下相关规定。
18.处方十八：酸枣仁30g、夜交藤60g、茯神60g、浮小麦15g、知母30g、远志30g；辅料淀粉、蔗糖适量。
准确称定各味药材，适度粉碎，混合均匀至提取罐中，加8倍量水，煎煮提取2小时，药渣进行第二次提取，加入5倍量水，煎煮提取1小时，滤过，弃去药渣，合并滤液。滤液减压浓缩至药材重量(kg)与药液体积比为1:1～1.2，加入乙醇适量，使药液含醇浓度为70％，静置，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15～1.20(50℃)的浸膏，减压真空干燥，收集粉末，与适量淀粉、蔗糖混合均匀，干法制粒，整粒，即得。结果表明，所得颗粒剂质量标准符合2010年版《中国药典》颗粒剂项下相关规定。
19.处方十九：酸枣仁60g、夜交藤30g、茯神60g、浮小麦15g、知母30g、远志30g；辅料淀粉、蔗糖适量。
准确称定各味药材，适度粉碎，混合均匀至提取罐中，加10倍量水，煎煮提取2小时，药渣进行第二次提取，加入6倍量水，煎煮提取1.5小时，滤过，弃去药渣，合并滤液。滤液减压浓缩至药材重量(kg)与药液体积比为1:1～1.2，加入乙醇适量，使药液含醇浓度为70％，静置，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15～1.20(50℃)的浸膏，减压真空干燥，收集粉末，与适量淀粉、蔗糖混合均匀，干法制粒，整粒，即得。结果表明，所得颗粒剂质量标准符合2010年版《中国药典》颗粒剂项下相关规定。
20.处方二十：酸枣仁60g、夜交藤60g、茯神30g、浮小麦6g、知母30g、远志30g；辅料淀粉、蔗糖适量。
准确称定各味药材，适度粉碎，混合均匀至提取罐中，加12倍量水，煎煮提取2小时，药渣进行第二次提取，加入8倍量水，煎煮提取1.5小时，滤过，弃去药渣，合并滤液。滤液减压浓缩至药材重量(kg)与药液体积比为1:1～1.2，加入乙醇适量，使药液含醇浓度为70％，静置，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15～1.20(50℃)的浸膏，减压真空干燥，收集粉末，与适量淀粉、蔗糖混合均匀，干法制粒，整粒，即得。结果表明，所得颗粒剂质量标准符合2010年版《中国药典》颗粒剂项下相关规定。
21.处方二十一：酸枣仁60g、夜交藤30g、茯神30g、浮小麦9g、知母9g、远志15g；辅料淀粉、蔗糖适量。
准确称定各味药材，适度粉碎，混合均匀至提取罐中，加14倍量水，煎煮提取3小时，滤过，弃去药渣，合并滤液。滤液减压浓缩至药材重量(kg)与药液体积比为1:1～1.2，加入乙醇适量，使药液含醇浓度为60％，静置，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15～1.20(50℃)的浸膏，减压干燥，收集粉末，与适量淀粉、蔗糖混合均匀，干法制粒，整粒，即得。结果表明，所得颗粒剂质量标准符合2010年版《中国药典》颗粒剂项下相关规定。
22.处方二十二：酸枣仁15g、夜交藤30g、茯神60g、浮小麦9g、知母15g、远志45g；辅料淀粉、蔗糖适量。
准确称定各味药材，适度粉碎，混合均匀至提取罐中，加14倍量水，煎煮提取3小时，滤过，弃去药渣，合并滤液。滤液减压浓缩至药材重量(kg)与药液体积比为1:1～1.2，加入乙醇适量，使药液含醇浓度为70％，静置，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15～1.20(50℃)的浸膏，减压干燥，收集粉末，与适量淀粉、蔗糖混合均匀，干法制粒，整粒，即得。结果表明，所得颗粒剂质量标准符合2010年版《中国药典》颗粒剂项下相关规定。
23.处方二十三：酸枣仁90g、夜交藤90g、茯神90g、浮小麦45g、知母60g、远志90g；辅料淀粉、蔗糖适量。
准确称定各味药材，适度粉碎，混合均匀至提取罐中，加14倍量水，煎煮提取3小时，滤过，弃去药渣，合并滤液。滤液减压浓缩至药材重量(kg)与药液体积比为1:1～1.2，加入乙醇适量，使药液含醇浓度为60％，静置，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15～1.20(50℃)的浸膏，减压干燥，收集粉末，与适量淀粉、蔗糖混合均匀，干法制粒，整粒，即得。结果表明，所得颗粒剂质量标准符合2010年版《中国药典》颗粒剂项下相关规定。
24处方二十四：酸枣仁60g、夜交藤30g、茯神30g、浮小麦9g、知母9g、远志15g；辅料淀粉、蔗糖适量。
准确称定各味药材，适度粉碎。按文献报道方法分别提取分离酸枣仁的总黄酮及总皂苷部位。
总黄酮制备工艺为[高剑峰，张朝华，周福勤，等.酸枣仁中总黄酮的含量测定及提取工艺研究[J].现代中药研究与实践，2004,8.]：取酸枣仁30g，加24倍70％乙醇提取2次，每次3h，合并滤液，减压浓缩至相对密度为1.32～1.40的浸膏(55℃)，即得酸枣仁总黄酮提取物，备用。
总皂苷的制备工艺为[程小丽，张伟.酸枣仁总皂苷的提取分离及含量测定[J].陕西中医，2012,5.]：取酸枣仁30g，采用90％乙醇回流提取、用水饱和正丁醇及甲醇依此萃取分离，分别减压回收正丁醇及甲醇，合并浓缩液，继续减压浓缩至相对密度为1.32～1.40的浸膏(55℃)，即得酸枣仁总皂苷提取物，备用。
其余药材混合均匀至提取罐中，加14倍量水，煎煮提取3小时，滤过，弃去药渣，合并滤液。滤液减压浓缩至药材重量(kg)与药液体积比为1:1～1.2，加入乙醇适量，使药液含醇浓度为60％，静置，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15～1.20(50℃)的浸膏，与酸枣仁总黄酮及总皂苷提取物合并，混合均匀，减压干燥，收集粉末，与适量淀粉、蔗糖混合均匀，干法制粒，整粒，即得。结果表明，所得颗粒剂质量标准符合2010年版《中国药典》颗粒剂项下相关规定。
25处方二十五：酸枣仁60g、夜交藤30g、茯神60g、浮小麦45g、知母45g、远志30g；辅料淀粉、蔗糖适量。
准确称定各味药材，适度粉碎。取酸枣仁药材，按处方二十一制备酸枣仁总黄酮提取物，备用。其余药材混合均匀至提取罐中，加14倍量水，煎煮提取3小时，滤过，弃去药渣，合并滤液。滤液减压浓缩至药材重量(kg)与药液体积比为1:1～1.2，加入乙醇适量，使药液含醇浓度为60％，静置，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15～1.20(50℃)的浸膏，与酸枣仁总黄酮提取物合并，混合均匀，减压干燥，收集粉末，与适量淀粉、蔗糖混合均匀，干法制粒，整粒，即得。结果表明，所得颗粒剂质量标准符合2010年版《中国药典》颗粒剂项下相关规定。
26.处方二十六：酸枣仁60g、夜交藤30g、茯神45g、浮小麦45g、知母45g、远志30g；辅料淀粉、CMC-Na、蔗糖适量。
准确称定各味药材，适度粉碎。取酸枣仁药材，按处方二十一制备酸枣仁总皂苷提取物，备用。其余药材混合均匀至提取罐中，加14倍量水，煎煮提取3小时，滤过，弃去药渣，合并滤液。滤液减压浓缩至药材重量(kg)与药液体积比为1:1～1.2，加入乙醇适量，使药液含醇浓度为60％，静置，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15～1.20(50℃)的浸膏，与酸枣仁总皂苷提取物合并，混合均匀，减压干燥，收集粉末，与适量辅料混合均匀，干法制粒，整粒，即得。结果表明，所得颗粒剂质量标准符合2010年版《中国药典》颗粒剂项下相关规定。
27处方二十七：酸枣仁60g、夜交藤30g、茯神60g、浮小麦45g、知母45g、远志30g；辅料糊精、MCC、蔗糖适量。
准确称定各味药材，适度粉碎。取酸枣仁药材，按处方二十一制备酸枣仁总皂苷提取物，备用。其余药材混合均匀至提取罐中，加14倍量水，煎煮提取3小时，滤过，弃去药渣，合并滤液。滤液减压浓缩至药材重量(kg)与药液体积比为1:1～1.2，加入乙醇适量，使药液含醇浓度为60％，静置，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15～1.20(50℃)的浸膏，与酸枣仁总皂苷提取物合并，混合均匀，减压干燥，收集粉末，与适量辅料混合均匀，干法制粒，整粒，即得。结果表明，所得颗粒剂质量标准符合2010年版《中国药典》颗粒剂项下相关规定。
28.处方二十八：酸枣仁45g、夜交藤15g、茯神30g、浮小麦60g、知母15g、远志60g；辅料糊精、乳糖、蔗糖适量。
准确称定各味药材，适度粉碎。取酸枣仁药材，按处方二十一制备酸枣仁总皂苷及总黄酮提取物，备用。
根据文献报道[田徽，武云，王建，等.生远志中总皂苷、生物碱、总黄酮、脂肪油的急性毒性研究[J].中药药理与临床，2005,21(4)：50～51.]，制备远志各大类成分：
总皂苷的提取：取远志粗粉15g，经50ml石油醚脱脂3次每次2小时，滤过，药渣挥干，用50ml的95％回流提取，趁热抽滤，重复4次，合并滤液，浓缩至约30ml，加入3倍量乙醚沉淀，放置过夜，倾去上清液，沉淀减压干燥，即得远志总皂苷提取物，备用；石油醚层减压回收溶剂，真空干燥，即得远志脂肪油类成分，备用；
总生物碱的提取：取远志粗粉15g，用甲醇100ml、60ml、30ml分别回流提取3次，滤过，回收乙醇至流浸膏状，加入水10ml使溶解，乙醚30ml萃取3次，乙醚层用5％盐酸30ml萃取3次，酸水层用浓氨试液碱化至pH＝9，用氯仿30ml萃取3次，合并氯仿层回收氯仿，残渣减压干燥，即得远志总生物碱，备用；
总黄酮的提取：取远志粗粉15g，用甲醇50ml分别回流提取3次，过滤，合并滤液，浓缩至5ml，滤过，蒸发至流浸膏状，加水10ml使溶解，乙醚30ml萃取3次，乙醚层回收乙醚，减压干燥，即得远志总黄酮，备用；
其余药材混合均匀至提取罐中，加8倍量水，煎煮提取3小时，滤过，弃去药渣，合并滤液。滤液减压浓缩至药材重量(kg)与药液体积比为1:1～1.2，加入乙醇适量，使药液含醇浓度为60％，静置，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15～1.20(50℃)的浸膏，与酸枣仁总皂苷、总黄酮以及远志各大类成分提取物合并，混合均匀，减压干燥，收集粉末，与适量辅料混合均匀，干法制粒，整粒，即得。结果表明，所得颗粒剂质量标准符合2010年版《中国药典》颗粒剂项下相关规定。
29.处方二十九：酸枣仁60g、夜交藤30g、茯神60g、浮小麦90g、知母45g、远志90g；辅料糊精、MCC、蔗糖适量。
准确称定各味药材，适度粉碎。取酸枣仁药材，按处方二十一制备酸枣仁总皂苷及总黄酮提取物，备用；取远志药材，按处方二十四制备远志总皂苷提取物，备用。
其余药材混合均匀至提取罐中，加14倍量水，煎煮提取3小时，滤过，弃去药渣，合并滤液。滤液减压浓缩至药材重量(kg)与药液体积比为1:1～1.2，加入乙醇适量，使药液含醇浓度为60％，静置，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15～1.20(50℃)的浸膏，与酸枣仁总皂苷、总黄酮及远志总皂苷提取物合并，混合均匀，减压干燥，收集粉末，与适量辅料混合均匀，干法制粒，整粒，即得。结果表明，所得颗粒剂质量标准符合2010年版《中国药典》颗粒剂项下相关规定。
30.处方三十：酸枣仁60g、夜交藤90g、茯神90g、浮小麦3g、知母3g、远志90g；辅料糊精、MCC、蔗糖适量。
准确称定各味药材，适度粉碎。取远志药材，按处方二十四制备远志总黄酮提取物，备用。
其余药材混合均匀至提取罐中，加10倍量水，煎煮提取2小时，滤过，弃去药渣，合并滤液。滤液减压浓缩至药材重量(kg)与药液体积比为1:1～1.2，加入乙醇适量，使药液含醇浓度为70％，静置，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15～1.20(50℃)的浸膏，与远志总黄酮提取物合并，混合均匀，减压干燥，收集粉末，与适量辅料混合均匀，干法制粒，整粒，即得。结果表明，所得颗粒剂质量标准符合2010年版《中国药典》颗粒剂项下相关规定。
31.处方三十一：酸枣仁40g、夜交藤30g、茯神30g、浮小麦9g、知母9g、远志40g；辅料糊精、MCC、蔗糖适量。
准确称定各味药材，适度粉碎。取远志药材，按处方二十四制备远志总生物碱提取物，备用。
其余药材混合均匀至提取罐中，加10倍量水，煎煮提取2小时，滤过，弃去药渣，合并滤液。滤液减压浓缩至药材重量(kg)与药液体积比为1:1～1.2，加入乙醇适量，使药液含醇浓度为70％，静置，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15～1.20(50℃)的浸膏，与远志总生物碱提取物合并，混合均匀，减压干燥，收集粉末，与适量辅料混合均匀，干法制粒，整粒，即得。结果表明，所得颗粒剂质量标准符合2010年版《中国药典》颗粒剂项下相关规定。
32.处方三十二：酸枣仁50g、夜交藤50g、茯神50g、浮小麦10g、知母10g、远志50g；辅料糊精、MCC、蔗糖适量。
准确称定各味药材，适度粉碎。取远志药材，按处方二十四制备远志油脂类提取物，备用。
其余药材混合均匀至提取罐中，加6倍量水，煎煮提取4小时，滤过，弃去药渣，合并滤液。滤液减压浓缩至药材重量(kg)与药液体积比为1:1～1.2，加入乙醇适量，使药液含醇浓度为70％，静置，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15～1.20(50℃)的浸膏，与远志油脂类提取物合并，混合均匀，减压干燥，收集粉末，与适量辅料混合均匀，干法制粒，整粒，即得。结果表明，所得颗粒剂质量标准符合2010年版《中国药典》颗粒剂项下相关规定。
33.处方三十三：酸枣仁70g、夜交藤70g、茯神70g、浮小麦40g、知母40g、远志70g；辅料糊精、MCC、蔗糖适量。
准确称定各味药材，适度粉碎。取远志药材，按处方二十四制备远志总皂苷、总黄酮提取物，备用。
其余药材混合均匀至提取罐中，加5倍量水，煎煮提取3小时，滤过，弃去药渣，合并滤液。滤液减压浓缩至药材重量(kg)与药液体积比为1:1～1.2，加入乙醇适量，使药液含醇浓度为70％，静置，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15～1.20(50℃)的浸膏，与远志总皂苷、总黄酮提取物合并，混合均匀，减压干燥，收集粉末，与适量辅料混合均匀，干法制粒，整粒，即得。结果表明，所得颗粒剂质量标准符合2010年版《中国药典》颗粒剂项下相关规定。
34.处方三十四：酸枣仁35g、夜交藤35g、茯神70g、浮小麦20g、知母50g、远志15g；辅料糊精、MCC、乳糖适量。
准确称定各味药材，适度粉碎。取远志药材，按处方二十四制备远志总皂苷、总黄酮、总生物碱提取物，备用。
其余药材混合均匀至提取罐中，加5倍量水，煎煮提取3小时，滤过，弃去药渣，合并滤液。滤液减压浓缩至药材重量(kg)与药液体积比为1:1～1.2，加入乙醇适量，使药液含醇浓度为70％，静置，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15～1.20(50℃)的浸膏，与远志总皂苷、总黄酮、总生物碱提取物合并，混合均匀，减压干燥，收集粉末，与适量辅料混合均匀，干法制粒，整粒，即得。结果表明，所得颗粒剂质量标准符合2010年版《中国药典》颗粒剂项下相关规定。
35.处方三十五：酸枣仁3g、夜交藤3g、茯神3g、浮小麦3g、知母9g、远志30g；辅料糊精、MCC、乳糖适量。
准确称定各味药材，适度粉碎。取远志药材，按处方二十四制备远志总皂苷、总生物碱提取物，备用。
其余药材混合均匀至提取罐中，加5倍量水，煎煮提取3小时，滤过，弃去药渣，合并滤液。滤液减压浓缩至药材重量(kg)与药液体积比为1:1～1.2，加入乙醇适量，使药液含醇浓度为70％，静置，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15～1.20(50℃)的浸膏，与远志总皂苷、总生物碱提取物合并，混合均匀，减压干燥，收集粉末，与适量辅料混合均匀，干法制粒，整粒，即得。结果表明，所得颗粒剂质量标准符合2010年版《中国药典》颗粒剂项下相关规定。
36.处方三十六：酸枣仁80g、夜交藤70g、茯神60g、浮小麦50g、知母40g、远志30g；辅料糊精、MCC、乳糖适量。
准确称定各味药材，适度粉碎。取远志药材，按处方二十四制备远志总黄酮、总生物碱提取物，备用。
其余药材混合均匀至提取罐中，加7倍量水，煎煮提取3小时，滤过，弃去药渣，合并滤液。滤液减压浓缩至药材重量(kg)与药液体积比为1:1～1.2，加入乙醇适量，使药液含醇浓度为70％，静置，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15～1.20(50℃)的浸膏，与远志总黄酮、总生物碱提取物合并，混合均匀，减压干燥，收集粉末，与适量辅料混合均匀，干法制粒，整粒，即得。结果表明，所得颗粒剂质量标准符合2010年版《中国药典》颗粒剂项下相关规定。
37.处方三十七：酸枣仁30g、夜交藤40g、茯神50g、浮小麦60g、知母70g、远志80g；辅料糊精、MCC、淀粉、乳糖适量。
准确称定各味药材，适度粉碎。取远志药材，按处方二十四制备远志总黄酮、总油脂类提取物，备用。
其余药材混合均匀至提取罐中，加9倍量水，煎煮提取2.5小时，滤过，弃去药渣，合并滤液。滤液减压浓缩至药材重量(kg)与药液体积比为1:1～1.2，加入乙醇适量，使药液含醇浓度为70％，静置，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15～1.20(50℃)的浸膏，与远志总黄酮、总油脂类提取物合并，混合均匀，减压干燥，收集粉末，与适量辅料混合均匀，干法制粒，整粒，即得。结果表明，所得颗粒剂质量标准符合2010年版《中国药典》颗粒剂项下相关规定。
38.处方三十八：酸枣仁30g、夜交藤40g、茯神50g、浮小麦50g、知母40g、远志30g；辅料糊精、MCC、淀粉、乳糖适量。yuan
准确称定各味药材，适度粉碎。取远志药材，按处方二十四制备远志总黄酮、总油脂类、总生物碱提取物，备用。
其余药材混合均匀至提取罐中，加9倍量水，煎煮提取2.5小时，滤过，弃去药渣，合并滤液。滤液减压浓缩至药材重量(kg)与药液体积比为1:1～1.2，加入乙醇适量，使药液含醇浓度为70％，静置，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15～1.20(50℃)的浸膏，与远志总黄酮、总油脂类、总生物碱提取物合并，混合均匀，减压干燥，收集粉末，与适量辅料混合均匀，干法制粒，整粒，即得。结果表明，所得颗粒剂质量标准符合2010年版《中国药典》颗粒剂项下相关规定。
39.处方三十九：酸枣仁40g、夜交藤40g、茯神50g、浮小麦50g、知母40g、远志40g；辅料MCC、淀粉、乳糖适量。
准确称定各味药材，适度粉碎。取远志药材，按处方二十四制备远志总黄酮、总油脂类、总皂苷提取物，备用。
其余药材混合均匀至提取罐中，加11倍量水，煎煮提取2.5小时，滤过，弃去药渣，合并滤液。滤液减压浓缩至药材重量(kg)与药液体积比为1:1～1.2，加入乙醇适量，使药液含醇浓度为70％，静置，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15～1.20(50℃)的浸膏，与远志总黄酮、总油脂类、总皂苷提取物合并，混合均匀，减压干燥，收集粉末，与适量辅料混合均匀，干法制粒，整粒，即得。结果表明，所得颗粒剂质量标准符合2010年版《中国药典》颗粒剂项下相关规定。
40.处方四十：酸枣仁20g、夜交藤20g、茯神60g、浮小麦90g、知母90g、远志90g；辅料淀粉、乳糖适量。
准确称定各味药材，适度粉碎。按文献报道方法[韩丽萍，赵树进，李俭洪.大孔树脂法提取知母总皂苷[J].中药材，2004,27(4)：288～289.]，制备知母总皂苷提取物：取知母粗粉，加6倍量75％乙醇回流提取3次，每次1小时，滤过，合并滤液，浓缩至料液比为1:6，用X-5或D392大孔树脂吸附、脱色，洗脱液为80％乙醇，减压回收乙醇，真空干燥，得白色或类白色粉末，即为知母总皂苷提取物，备用；
其余药材混合均匀至提取罐中，加15倍量水，煎煮提取2小时，滤过，弃去药渣，合并滤液。滤液减压浓缩至药材重量(kg)与药液体积比为1:1～1.2，加入乙醇适量，使药液含醇浓度为70％，静置，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15～1.20(50℃)的浸膏，与知母总皂苷提取物合并，混合均匀，减压干燥，收集粉末，与适量辅料混合均匀，干法制粒，整粒，即得。结果表明，所得颗粒剂质量标准符合2010年版《中国药典》颗粒剂项下相关规定。
41.处方四十一：酸枣仁60g、夜交藤60g、茯神20g、浮小麦20g、知母20g、远志60g；辅料CMC-Na、糊精、MCC适量。
准确称定各味药材，适度粉碎。按文献报道方法[王自军.夜交藤中总黄酮的超声提取及含量测定[J].时珍国医国药，2010,12.]，制备夜交藤总黄酮提取物，备用；
其余药材混合均匀至提取罐中，加15倍量水，煎煮提取2小时，滤过，弃去药渣，合并滤液。滤液减压浓缩至药材重量(kg)与药液体积比为1:1～1.2，加入乙醇适量，使药液含醇浓度为70％，静置，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15～1.20(50℃)的浸膏，与夜交藤总黄酮提取物合并，混合均匀，减压干燥，收集粉末，与适量辅料混合均匀，干法制粒，整粒，即得。结果表明，所得颗粒剂质量标准符合2010年版《中国药典》颗粒剂项下相关规定。
42.处方四十二：酸枣仁30g、夜交藤60g、茯神30g、浮小麦60g、知母30g、远志60g；辅料CMC-Na、糊精、MCC适量。
准确称定各味药材，适度粉碎。取浮小麦，加10倍量水煎煮提取3次，每次2小时，合并滤液，浓缩至流浸膏，备用；
其余药材混合均匀至提取罐中，加10倍量水，煎煮提取2小时，滤过，弃去药渣，合并滤液。滤液减压浓缩至药材重量(kg)与药液体积比为1:1～1.2，加入乙醇适量，使药液含醇浓度为70％，静置，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15～1.20(50℃)的浸膏，与浮小麦流浸膏提取物合并，混合均匀，减压干燥，收集粉末，与适量辅料混合均匀，干法制粒，整粒，即得。结果表明，所得颗粒剂质量标准符合2010年版《中国药典》颗粒剂项下相关规定。
43.处方四十三：酸枣仁45g、夜交藤60g、茯神45g、浮小麦60g、知母45g、远志60g；辅料CMC-Na、糊精、MCC适量。
准确称定各味药材，适度粉碎，混合均匀至提取罐中，加10倍量水，煎煮提取2小时，药渣提取第二次，加6倍量水，煎煮提取1.5小时，滤过，弃去药渣，合并滤液。滤液减压浓缩至药材重量(kg)与药液体积比为1:1～1.2，加入乙醇适量，使药液含醇浓度为70％，静置，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15～1.20(50℃)的浸膏，减压干燥，收集粉末，与适量辅料混合均匀，干法制粒，整粒，装胶囊，即得。结果表明，所得胶囊剂质量标准符合2010年版《中国药典》胶囊剂项下相关规定。
44.处方四十四：酸枣仁15g、夜交藤60g、茯神15g、浮小麦60g、知母15g、远志60g；辅料糊精、MCC适量。
准确称定各味药材，适度粉碎，混合均匀至提取罐中，加10倍量水，煎煮提取2小时，药渣提取第二次，加6倍量水，煎煮提取1.5小时，滤过，弃去药渣，合并滤液。滤液减压浓缩至药材重量(kg)与药液体积比为1:1～1.2，加入乙醇适量，使药液含醇浓度为70％，静置，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15～1.20(50℃)的浸膏，减压干燥，收集粉末，与适量辅料混合均匀，干法制粒，整粒，压片，包衣，即得。结果表明，所得片剂质量标准符合2010年版《中国药典》片剂项下相关规定。
45.处方四十五：酸枣仁15g、夜交藤30g、茯神15g、浮小麦30g、知母15g、远志30g；辅料蔗糖适量；防腐剂苯甲酸钠适量。
准确称定各味药材，适度粉碎，混合均匀至提取罐中，加10倍量水，煎煮提取2小时，药渣提取第二次，加6倍量水，煎煮提取1.5小时，滤过，弃去药渣，合并滤液。滤液减压浓缩至药材重量(kg)与药液体积比为1:1～1.2，加入乙醇适量，使药液含醇浓度为70％，静置，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15～1.20(50℃)的浸膏，加纯净水稀释至一定体积，即得液体制剂。结果表明，所得失眠灵液质量标准符合2010年版《中国药典》口服液项下相关规定。
46处方四十六：酸枣仁30g、夜交藤10g、茯神30g、浮小麦10g、知母30g、远志10g；辅料蔗糖适量；防腐剂山梨酸适量。
准确称定各味药材，适度粉碎，混合均匀至提取罐中，加10倍量水，煎煮提取2小时，药渣提取第二次，加6倍量水，煎煮提取1.5小时，滤过，弃去药渣，合并滤液。滤液减压浓缩至药材重量(kg)与药液体积比为1:1～1.2，加入乙醇适量，使药液含醇浓度为70％，静置，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15～1.20(50℃)的浸膏，加纯净水稀释至一定体积，即得合剂。结果表明，所得失眠灵液质量标准符合2010年版《中国药典》合剂项下相关规定。以下通过试验例具体说明本发明的有益效果。
试验例1 本发明失眠灵方的药效实验研究
1.实验材料
1.1 实验动物健康SPF级大鼠70只，体重200～230g。
1.2 实验药品与试剂安定、本发明失眠灵方中药组(处方一、三、十、十三)、戊巴比妥钠、注射用青霉素钠。
1.3 实验仪器自制睡眠剥夺箱，为60cm×40cm×25cm的鼠笼改造而成，内部放有直径6cm的小平台或20cm的大平台，平台下部1cm为盛满水的方盘，平台上部为饲料盒以及水瓶；DW-5型脑立体定位仪、BL-420E生物机能实验系统，成都泰盟科技有限公司。
2.实验方法
2.1 失眠大鼠模型的制备
将大鼠分别放入睡眠剥夺箱内的小平台上，动物在平台上屈曲而立，自由进食、饮水，可进行转身、抬头、舔毛等活动，可打盹，但若其进入快速动眼相睡眠，由于伴随全身肌张力降低、肌肉松弛和节律性垂头，大鼠落入平台下面的水中而惊醒，再重新爬上站台，并继续以原有姿势维持清醒状态下站立。这样反复剥夺睡眠7次，每次持续24小时，隔日1次，以达到睡眠剥夺的效果。为了排除隔离、限制活动和水环境造成的应激影响，设立大平台对照组，大鼠在大平台上可以睡眠而不会落入水中，其它环境与模型组相同，但大平台直径大，可保持完整的睡眠周期。
2.2 动物分组及给药实验动物按体重随机分为七组，大平台对照组(对照组)、睡眠剥夺模型组(模型组)、睡眠剥夺模型加中药组(失眠灵方一、三、十、十三组)、睡眠剥夺模型加安定组(西药对照组)，睡眠剥夺模型加酸枣仁组、睡眠剥夺模型加夜交藤组、睡眠剥夺模型加茯神组、睡眠剥夺模型加远志组。每组10只动物。实验前大鼠分笼适应性饲养一周，自由进食和饮水。中药组：失眠灵方(分别为处方一、三、十、十三)组，按照10.0g/kg每天早晨灌胃给药，隔日一次(睡眠剥夺期不服药)。安定研磨成细粉状，加入蒸馏水摇匀，按照每天早晨0.5mg/kg灌胃，隔日一次。模型组与大平台组以相同容量的生理盐水灌服。实验进行30天。
2.3 实验指标
(1)动物一般情况观察每日观察动物整体形态(毛发色泽、光亮度、稀疏程度)、神态(精神状态、意识状态、反应灵敏度)、活动、食欲及体重变化等一般情况。
(2)多导睡眠脑电活动睡眠-觉醒周期按照Rachtschaffen及Kales制定的国际睡眠分期标准分为：觉醒期(W)、慢波睡眠期(SWS，进一步分为SWS1和SWS2)和异相睡眠期(PS)。每次记录均从上午9:00开始，连续记录3小时，每只大鼠记录3次，取平均值，作为系统觉醒和睡眠质量评价。
电极建立方法：SPF级大鼠，腹腔注射戊巴比妥钠麻醉(40mg·kg-1，ip)，将大鼠头部固定于脑立体定位仪，消毒后剪开炉顶皮肤，剥离皮下组织，暴露颅骨，双氧水清洁颅骨表面，然后将2个钟表小螺丝作为脑电极分别埋藏在前自前2.0mm、后4.0mm中线旁开+/-2.0mm处，不伤及硬脑膜。用漆包线作成肌电极和眼电极，其中肌电极埋藏于颈深部肌肉下，眼电极埋藏于大鼠一侧眼外眦，术后立即腹腔注射8万剂量的青霉素钠3天，恢复一周后进行实验，即可用于实验记录。
2.4 统计方法
3.实验结果
3.1 实验动物一般情况观察模型组和西药组随睡眠剥夺次数的增多疲劳和困倦状态加重，最明显的表现为精神状态低下、活动减少，实验期间体重增长量明显低于正常组(P<0.01)，中药失眠灵方各组精神与活动状态表现较好，疲劳程度较轻，同等程度疲劳状态出现晚，体重增加量较模型、西药组高，差异显著(P<0.01)，且与正常组无明显差异，失眠灵复方组效果明显优于方中各药单用，结果见表1。
表1实验动物一般情况观察结果
注：*与正常组比P<0.05，**P<0.01；#与模型组比P<0.05，##P<0.01。下表同。
3.2 多导睡眠脑电活动情况与正常组相比，模型组PS明显缩短，W明显延长(P<0.05，P<0.01)，表明失眠模型复制成功；中药失眠灵方各组均显著缩短大鼠W期(P<0.05)，延长SWS2期及PS期(P<0.05，P<0.01)，使PS延长至接近正常，对SWS1期无明显影响；西药组与模型组相比，W期明显缩短，SWS1期明显延长(P<0.05)，对PS及SWS2期无明显影响。失眠灵复方组效果明显优于方中各药单用，结果见表2。
表2实验动物多导睡眠脑电活动结果(min，)
4.结论
从以上结果可知，中药失眠灵方对失眠动物模型具有明显的治疗效果，可改善失眠动物的整体状态以及睡眠时相，与西药安定片相比，失眠动物的活动状态、毛色、食量等均表现较好，整个实验期间，失眠动物的体重与正常组基本相当，充分体现了中药用于慢性病治疗时，毒副作用较小的特点，且药效显著优于单用原料组，因此，失眠灵方具有极大的开发价值。
Claims (10)
1.一种改善睡眠的药物组合物，其特征在于：它是由如下重量配比的原料药制备而成的制剂：
酸枣仁3~90份、夜交藤3~90份、茯神3~90 份、浮小麦3~90份、知母3~90份、远志3~90份。
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于：它是由如下重量配比的原料药制备而成的制剂：
酸枣仁3~90份、夜交藤3~75份、茯神3~90份、浮小麦6~75份、知母6~90份、远志6~75份。
3.根据权利要求2所述的药物组合物，其特征在于：它是由如下重量配比的原料药制备而成的制剂：
酸枣仁3份、夜交藤3份、茯神3份、浮小麦6份、知母6份、远志6份。
4.根据权利要求2所述的药物组合物，其特征在于：它还由如下重量配比的原料药制备而成的制剂：
酸枣仁30份、夜交藤15份、茯神30份、浮小麦9份、知母15份、远志15份。
5.根据权利要求2所述的药物组合物，其特征在于：它还由如下重量配比的原料药制备而成的制剂：
酸枣仁90份、夜交藤75份、茯神90份、浮小麦75份、知母90份、远志75份。
6.根据权利要求2所述的药物组合物，其特征在于：它还由如下重量配比的原料药制备而成的制剂：
酸枣仁60份、夜交藤60份、茯神60份、浮小麦60份、知母60份、远志60份。
7.根据权利要求2所述的药物组合物，其特征在于：所述制剂为口服制剂。
8.权利要求1~7任意一项所述药物组合物的制备方法，其特征在于：它包括如下操作步骤：
（1）按重量配比称取原料药；
（2）取原料药的药粉、或原料药的水或乙醇提取物，加入药学上常用的辅料或辅助性成分制备成制剂。
9.权利要求1~7任意一项所述药物组合物在制备治疗失眠的药物中的用途。
10.权利要求1~7任意一项所述药物组合物在制备改善睡眠的药物中的用途。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201410628475.5A CN104623352B (zh) | 2013-11-08 | 2014-11-07 | 一种改善睡眠的药物组合物 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2013105541911 | 2013-11-08 | ||
| CN201310554191 | 2013-11-08 | ||
| CN201410628475.5A CN104623352B (zh) | 2013-11-08 | 2014-11-07 | 一种改善睡眠的药物组合物 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN104623352A CN104623352A (zh) | 2015-05-20 |
| CN104623352B true CN104623352B (zh) | 2018-01-05 |
Family
ID=53202914
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201410628475.5A Active CN104623352B (zh) | 2013-11-08 | 2014-11-07 | 一种改善睡眠的药物组合物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN104623352B (zh) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN106262515A (zh) * | 2016-08-12 | 2017-01-04 | 四川清和正本生物科技有限公司 | 一种具有通便和促睡眠作用的食品、保健品或者药物组合物及其制备方法和用途 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1555855A (zh) * | 2004-01-10 | 2004-12-22 | 张吉仁 | 一种综合辨证治疗失眠的组合套装药的包装物 |
| CN101474347A (zh) * | 2007-12-31 | 2009-07-08 | 天津中新药业研究中心 | 一种促进睡眠的口服固体制剂及其制备方法 |
| CN101721600A (zh) * | 2008-10-18 | 2010-06-09 | 胡彬 | 治疗神经衰弱的药 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2013053144A (ja) * | 2011-08-09 | 2013-03-21 | Daiichi Sankyo Healthcare Co Ltd | 鎮静剤組成物 |
-
2014
- 2014-11-07 CN CN201410628475.5A patent/CN104623352B/zh active Active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1555855A (zh) * | 2004-01-10 | 2004-12-22 | 张吉仁 | 一种综合辨证治疗失眠的组合套装药的包装物 |
| CN101474347A (zh) * | 2007-12-31 | 2009-07-08 | 天津中新药业研究中心 | 一种促进睡眠的口服固体制剂及其制备方法 |
| CN101721600A (zh) * | 2008-10-18 | 2010-06-09 | 胡彬 | 治疗神经衰弱的药 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| 从气血论治失眠经验初探;马云枝等;《中医研究》;20070228;第20卷(第2期);第49-50页 * |
| 枣仁欢藤汤内服加足熏洗法治疗失眠56例;李瑞玲;《中国临床研究》;20130630;第26卷(第6期);第600页左栏1.5治疗方法，右栏3 讨论 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN104623352A (zh) | 2015-05-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN103110709B (zh) | 一种改善睡眠的组合物及其制备方法 | |
| CN103041118B (zh) | 一种具有降血糖降血脂作用的组合物 | |
| CN102271694A (zh) | 用于影响睡眠的植物提取物组合物 | |
| CN101549088A (zh) | 一种治疗神经衰弱的中药及其制备方法 | |
| CN104027529A (zh) | 一种调节血脂、血压、血糖的中药组合物及其制备方法 | |
| CN105919136A (zh) | 一种具有抗疲劳提高免疫力作用的营养补充剂组合物、制剂及其制备方法 | |
| CN101711810A (zh) | 一种用于改善睡眠、提高免疫的制剂 | |
| CN103520293A (zh) | 改善和治疗便秘的内服中药 | |
| CN101757268A (zh) | 一种治疗失眠症、嗜睡症的中药组合物及其制备方法 | |
| CN102228617B (zh) | 一种治疗失眠的药物组合物 | |
| CN103446525A (zh) | 治疗皮肤病的中药组合物及其制备方法和应用 | |
| CN104623352B (zh) | 一种改善睡眠的药物组合物 | |
| CN104337920B (zh) | 一种改善睡眠质量的中药组合物 | |
| CN101129633B (zh) | 一种治疗神经衰弱的药物及其制备方法 | |
| CN105456818A (zh) | 一种含有艾叶的治疗失眠的中药组合物及其制备方法 | |
| CN104938727A (zh) | 一种抗失眠代用茶的制备方法 | |
| CN102743461A (zh) | 一种和胃安神的中药组合物、制备方法及其应用 | |
| CN100428942C (zh) | 一种养心安神药物及其制备方法 | |
| CN105535587A (zh) | 一种治疗心肾不交型心悸失眠的中药制剂及其制备方法 | |
| CN102949681B (zh) | 一种预防或治疗感冒的组合物及其制备方法 | |
| CN104920742A (zh) | 一种抗失眠代用茶 | |
| CN100486621C (zh) | 一种治疗偏头痛的中药片剂及其制备方法 | |
| CN104107325A (zh) | 一种具有改善记忆力作用的药物组合物及其制备方法 | |
| CN103751239B (zh) | 一种刺五加总苷和刺五加总苷制剂的制备方法及其应用 | |
| CN103845447B (zh) | 一种具有益气健脾养肝、养血养心安神功能的纯中药养生制剂 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| TR01 | Transfer of patent right | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20210705 Address after: Room 1306, 125 Huangyuan Road, Baiyun District, Guangzhou, Guangdong 510080 Patentee after: Guangzhou da'anshu Health Management Technology Co.,Ltd. Address before: 610000 Room 206, Building 5, Gaopeng Avenue, Chengdu High-tech Zone, Sichuan Province Patentee before: CHENGDU BAICAO HEJI TECHNOLOGY Co.,Ltd. |