CN103110709B - 一种改善睡眠的组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种改善睡眠组合物，该改善睡眠组合物由γ-氨基丁酸、酸枣仁提取物、镁、维生素B₆组成，本发明还提供了该改善睡眠组合物的制剂及其制备方法。本发明提供的改善睡眠组合物，不含安眠药成分，对于高压力人群和睡眠不良者，可以有效地舒缓情绪，改善睡眠。

Description

一种改善睡眠的组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种改善睡眠的组合物，具体涉及一种由γ-氨基丁酸、酸枣仁提取物、镁、维生素B₆组成的改善睡眠组合物及其制剂和制备方法。

背景技术

国际精神卫生组织主办的全球睡眠和健康计划于2001年发起了一项全球性的活动-将每年的3月21日，即春季的第一天定为“世界睡眠日”。人一生中有三分之一的时间是在睡眠中度过的，五天不睡就会影响人的生存，可见睡眠是人重要的生理需要之一。睡眠是生命所必需的过程，是机体复原、整合和巩固记忆的重要环节，是健康不可缺少的组成部分。据世界卫生组织调查，27％的人有睡眠问题。

长期服用安眠药有很大的副作用，最普通的就是白天感到困倦、精力不集中、反应迟钝、记忆减退、眩晕等。而且像安定这类安眠药主要靠人体肝脏转化，并经由肾脏排除，因此过量服用还会增加肝肾功能的负担。有些长期大量服药的人，如果突然减少剂量或者停止服用，还会伴有恶心或呕吐，手、舌和眼睑的粗大震颤，导致行为紊乱，出现幻觉，甚至癫痫发作。

γ-氨基丁酸(简称GABA)是一种天然存在的非蛋白质氨基酸，是哺乳动物中枢神经系统中重要的抑制性神经传达物质，约50％的中枢神经突触部位以GABA为递质。在人体大脑皮质、海马、丘脑、基底神经节和小脑中起重要作用，并对机体的多种功能具有调节作用。当人体内GABA缺乏时，会产生焦虑、不安、疲倦、忧虑等情绪，一般长久处于高压力族群如身处竞争环境中的人群、运动员、上班族等，都很容易缺乏GABA需要及时补充以便舒缓情绪。

酸枣仁，别名枣仁、山枣、酸枣核。酸枣树为鼠李科枣属植物。我国最早的一部药书《神农本草经》中说：“补中益肝，坚筋骨，助阴气，皆酸枣仁之功也。”明代李时珍《本草纲目》中说，枣仁“熟用疗胆虚不得眠，烦渴虚汗之症；生用疗胆热好眠，皆足厥阴少阳药也。”可见，酸枣仁有养肝、宁心安神、敛汗等多种功能。酸枣仁提取物是经酸枣仁粉碎，水煎提取而成，其中功效成分为枣仁皂甙，具有镇静催眠的作用。酸枣仁煎剂给大白鼠口服或腹腔注射均表现镇静及嗜眠，无论白天或黑夜，正常状态或咖啡因引起的兴奋状态，酸枣仁均能表现上述作用，小白鼠口服时的镇静指数为1.95，与巴比妥类药物表现协同作用。

镁缺乏在临床上主要表现为情绪不安、易激动、手足抽搐、反射亢进等，很多人容易在夜里睡眠时发生腿部“抽筋”，这在医学上称作“抽搐病”，尤以夜里受凉为甚。不少人将其归咎于缺钙，但从人体对矿物质及微量元素的需求来说，缺镁时也会发生这种症状。镁是人体中仅次于钾的细胞内正离子，它参与体内一系列新陈代谢过程，包括骨及细胞的形成，与神经肌肉和心脏功能有密切关系。

维生素B₆主要作用在人体的血液、肌肉、神经、皮肤等。功能有抗体的合成、消化系统中胃酸的制造、脂肪与蛋白质利用(尤其在减肥时应补充)、维持钠/钾平衡(稳定神经系统)。维生素B₆是维持神经系统正常功能所必需的物质，能更有效安抚情绪。

发明内容

本发明的目的是提供一种改善睡眠的组合物，主要的有效成分是γ-氨基丁酸和酸枣仁提取物。

本发明的技术方案如下：

本发明所述的改善睡眠组合物由以下重量份的原料组成：γ-氨基丁酸50-200份、酸枣仁提取物50-200份、镁50-300、维生素B₆0.5-10份。

其中，所述的改善睡眠组合物，优选的由以下重量份的原料组成：γ-氨基丁酸60-160份、酸枣仁提取物80-120份、镁80-200、维生素B₆1-10份。

其中，所述γ-氨基丁酸为发酵提取物，酸枣仁提取物为水提物，含2.0％质量比的枣仁皂甙。

其中，所述的镁选自硫酸镁、葡萄糖酸镁、氧化镁、氯化镁、碳酸氢镁、乳酸镁、甘氨酸镁中的一种或几种。

其中，所述的改善睡眠组合物的制剂，由改善睡眠组合物和药学上可接受的载体或稀释剂组成。

其中，所述制剂选自固体制剂或液体制剂，所述固体制剂选自片剂、胶囊、粉剂或软胶囊；所述液体制剂为口服液。

其中，所述药学上可接受的载体或稀释剂选自木糖醇、山梨糖醇、异麦芽酮糖醇、异麦芽酮糖、甘露糖醇、淀粉、糊精、水、微晶纤维素、乳糖、羟丙甲基纤维素、大豆油、磷脂、硬脂酸镁中的一种或多种。

一种改善睡眠组合物的制剂的方法，其特征在于，称取γ-氨基丁酸、酸枣仁提取物、镁、维生素B₆原料，过筛，加入药学上可接受的载体或稀释剂，混合均匀，制备成常规制剂。

本发明还提供了一种改善睡眠组合物的使用方法，每天口服或冲饮1-2次，每次1-5粒或片或袋，每粒、袋或片以含γ-氨基丁酸0.05-1g，含酸枣仁提取物0.01-0.2g。

本发明具有以下优点：

本发明提供了一种γ-氨基丁酸、酸枣仁提取物、镁和维生素B₆为主要成分的组合物，不含安眠药成分。γ-氨基丁酸具有抗焦虑、镇静神经的作用，酸枣仁提取物中含有酸枣仁皂甙，具有镇静催眠的作用。镁是人体中仅次于钾的细胞内正离子，它参与体内一系列新陈代谢过程，包括骨及细胞的形成，与神经肌肉和心脏功能有密切关系。维生素B₆是维持神经系统正常功能所必需的物质，能更有效安抚情绪。本发明提供的改善睡眠组合物对于高压力人群和睡眠不良者，可以有效地舒缓情绪，改善睡眠。

具体实施方式

以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。

提供γ-氨基丁酸和酸枣仁提取物的采购厂家是为了进一步说明本发明的可实现性，但是不应用来限制本发明的范围。

本发明原料γ-氨基丁酸原粉(质量含量99.5％以上)和20型γ-氨基丁酸(γ-氨基丁酸质量含量为20％)购自上海统园食品技术有限公司，酸枣仁提取物购自陕西嘉禾生物科技有限公司，为白色粉末。

实施例1：胶囊剂

1、处方(重量)：γ-氨基丁酸原粉200g、酸枣仁提取物50g、氧化镁(含镁60％)84g、维生素B₆10g、微晶纤维素440g、硬脂酸镁16g，制备4000粒。

2、制备方法：

1)按照处方称取γ-氨基丁酸、酸枣仁提取物，分别过40目筛，备用；

2)按照处方称取微晶纤维素和硬脂酸镁，将上述原辅料按等量递加法混合均匀，倒入胶囊填充模具中，灌装胶囊，抛光，分装。

3、规格：每粒胶囊中含γ-氨基丁酸0.1g、酸枣仁提取物0.025g、镁0.025g、维生素B₆0.005g。

4、服用剂量：每天服用2粒

实施例2：片剂

1、处方(重量)：20型γ-氨基丁酸2500g、酸枣仁提取物2000g、氧化镁(含镁60％)5000g、维生素B₆5g、乳糖395g、硬脂酸镁100g，制备10000片。

2、制备方法：

1)按照处方称取20型γ-氨基丁酸、酸枣仁提取物、氧化镁、维生素B₆、乳糖、硬脂酸镁，分别过80目筛，备用；

2)将上述原辅料(除硬脂酸镁)按等量递加法混合均匀，使用水作为粘合剂，制软材，将上述软材经14目筛网的摇摆制粒机中制成颗粒，将颗粒置入多功能沸腾干燥机中，在50℃沸腾干燥约40分钟，控制颗粒水分在5％，整粒，然后在颗粒中加入硬脂酸镁，总混，压片，分装；

3、规格：每片含γ-氨基丁酸0.05g，含酸枣仁提取物0.2g，含镁0.3g、含维生素B₆0.0005g。

4、服用剂量：每天服用1片

实施例3：粉剂

1、处方(重量)：20型γ-氨基丁酸800g、酸枣仁提取物80g、乳酸镁(含镁8％)2500g、维生素B₆1g、异麦芽酮糖醇3619g、甘露糖醇3000g，制备1000袋。

2、制备方法：

1)按照处方称20型γ-氨基丁酸、酸枣仁提取物，乳酸镁、维生素B₆分别过40目筛，备用；

2)将上述原辅料按等量递加法混合均匀，分装。

3、规格：每袋含γ-氨基丁酸0.16g、酸枣仁提取物0.08g、镁0.2g、维生素B₆0.001g。

4、服用剂量：每天服用1袋。

实施例4：软胶囊剂

1、处方(重量)：20型γ-氨基丁酸5000g、酸枣仁提取物1000g、氧化镁(含镁60％)1000g、维生素B₆100g、大豆油6450g，制备20000粒。

2、制备方法：

1)按照处方称取20型γ-氨基丁酸粉、酸枣仁提取物、氧化镁、维生素B₆，分别过100目筛，备用；

2)将上述原辅料按等量递加法混合均匀，然后与大豆油、磷脂均质，用自动旋转扎囊机，压制法成型。

3、规格：每2粒软胶囊中含γ-氨基丁酸0.1g、酸枣仁提取物0.1g、镁0.06g、维生素B₆0.01g。

4、服用剂量：每天服用2粒。

实施例5：口服液

1、处方(重量)：20型γ-氨基丁酸8000g、酸枣仁提取物800g、氯化镁(含镁41.7％)2398g、维生素B₆50g、山梨糖醇10000g，纯化水适量，制备30000ml，装10000支口服液。

2、制备方法：

1)按照处方称取20型γ-氨基丁酸、酸枣仁提取物、氧化镁、维生素B₆，山梨糖醇、分别过80目筛，备用；

2)将上述原辅料全部溶于30000ml纯化水中，然后搅拌均匀，灌装，即得。

3、规格：每1支口服液中含γ-氨基丁酸0.16g、酸枣仁提取物0.08g、镁0.1g、维生素B₆0.005g。

4、服用剂量：每天服用1支。

实验例

1材料与方法

1.1药物组A：由北京康比特体育科技股份有限公司提供，所含成分配比同改善睡眠组合物实施例1。

药物B：由北京康比特体育科技股份有限公司提供，所含成分配比同改善睡眠组合物实施例2。

1.2实验动物

昆明种小鼠，18-22g，雌雄各半，由中科院动物所提供。

1.3实验剂量设计及分组

实验共分7个组，其中药物组分别设低、中、高3个剂量组，剂量分别为推荐的人体日摄入量的10、20、30倍，对照组给予蒸馏水；药物每天上午8:00-9:00灌胃给予，动物自由进食与饮水，保证饲养环境适宜的温度(24±10℃)、湿度和安静。

1.4实验方法

1.4.1阈剂量及阈下剂量戊巴比妥钠诱导的小鼠催眠试验

采用雄性小鼠连续给药2周，末次给样后15min，阈剂量动物按35mg/kg剂量腹腔注射戊巴比妥钠(容量为0.1ml/10g)，阈下剂量动物按22mg/kg剂量腹腔注射戊巴比妥钠(注射量为0.1ml/10g)，以小鼠翻正反射消失达1min为睡眠指标，观察受试物对阈剂量戊巴比妥钠睡眠时间的延长作用，及对阈下剂量戊巴比妥钠给药后30min内所诱导发生睡眠动物数的影响。

1.4.2巴比妥钠催眠试验

选用雌性小鼠，连续灌胃2周，末次给药后15min，各组动物按300mg/kg剂量腹腔注射巴比妥钠(注射量为0.1ml/10g)，以小鼠翻正反射消失达1min以上作为入睡判断标准，观察给巴比妥钠后各组动物开始睡眠的潜伏期。

1.5统计方法

计量资料采用方差分析，计数资料采用X2检验。

2结果

2.1一般行为学观察

给予受试物后，中、高剂量组动物表现出安静、自主活动减少等行为，但未观察到受试物对动物的直接催眠作用。

2.2阈剂量及阈下剂量戊巴比妥钠诱导的小鼠催眠试验

表1对戊巴比妥钠诱导小鼠睡眠时间及睡眠发生率的影响

#^*分别表示与对照组比较P＜0.05，P＜0.01

从表1中可见，实验组A、B中高剂量组均能明显延长阈剂量戊巴比妥钠诱导的小鼠睡眠时间，与对照组比较差异有显著性(P＜0.05)；同时对阈下剂量戊巴比妥钠诱导小鼠睡眠发生率有明显升高，与对照组比较差异有显著性(P＜0.05)。

2.3巴比妥钠催眠试验

表2对巴比妥钠诱导小鼠睡眠潜伏期的影响

从表2中可见，实验组A、B中高剂量能明显缩短巴比妥钠诱导睡眠潜伏期，与对照组比较差异有显著性(P＜0.01)。

3结论

从整个实验过程来看，本发明的改善睡眠组合物对小鼠有改善睡眠作用，且表现出剂量效应关系。

虽然，上文中已经用一般性说明、具体实施方式及试验，对本发明作了详尽的描述，但在本发明基础上，可以对之作一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。

Claims (1)

1.一种改善睡眠组合物，该组合物为片剂，由以下重量份的原料制成：

20型γ-氨基丁酸粉2500g、酸枣仁提取物2000g、含镁60％的氧化镁5000g、维生素B₆5g、乳糖395g、硬脂酸镁100g，制备10000片，

制备方法：

1)按照处方称取20型γ-氨基丁酸、酸枣仁提取物、氧化镁、维生素B₆、乳糖、硬脂酸镁，分别过80目筛，备用；

2)将上述原辅料除硬脂酸镁之外的其他原辅料，按等量递加法混合均匀，使用水作为粘合剂，制软材，将上述软材经14目筛网的摇摆制粒机中制成颗粒，将颗粒置入多功能沸腾干燥机中，在50℃沸腾干燥40分钟，控制颗粒水分在5％，整粒，然后在颗粒中加入硬脂酸镁，总混，压片，分装；

规格：每片含γ-氨基丁酸0.05g，含酸枣仁提取物0.2g，含镁0.3g、含维生素B₆0.0005g。