CN101317964B - 具有健脾补肾功效的中药组合物及其制备方法和其用途 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种具有益气养阴健脾补肾功效的中药组合物及其制备方法和其用途。制备该组合物所用药效成分的原料组成按重量份为：西洋参60-940份、石斛40-620份、金樱子40-620份、杜仲100-1560份、黄芪100-1560份、当归60-940份、熟地160-2500份、淫羊藿40-620份、何首乌40-620份、茯苓60-940份、丹参40-620份和甘草30-400份。本发明的中药组合物具有益气养阴、健脾补肾等功效，可用于有效防治中老年脾肾两虚所致之神疲乏力，头晕耳鸣，心悸盗汗，腰膝酸软，夜尿频等症。

Description

具有健脾补肾功效的中药组合物及其制备方法和其用途

技术领域

本发明涉及一种中药组合物，特别涉及一种具有益气养阴健脾补肾功效的中药组合物及其制备方法和其用途。

背景技术

祖国医学认为，肾为“先天之本，藏精主水，主骨生髓”，涉及到人体生命活动的本源及衰老等许多重要问题。肾为真阴真阳之所居；肾阳是人体阳气之根，诸脏皆赖之以温煦和生化；肾阴是人体阴液之本，诸脏又赖之以濡润和滋养。若因劳倦、色欲过度或惊恐伤肾，亦或其他脏腑虚损日久耗伤精血，皆可导致肾虚；肾虚耗伤精气，则出现腰膝酸软、失精梦交、盗汗、形寒肢冷、小便不利或频数等证。同时，其他组织脏腑得不到肾阳的温煦和肾阴的滋养也必然随之虚衰，出现气虚、神败、形坏而衰老。因此，历代医家都非常重视而不断探讨肾的本质奥秘，以及肾与抗老延年的关系。人的衰老与肾精枯竭而累及诸脏密切相关，尤其是与脾阳虚损关系更为密切，因脾为“后天之本”，脾阳又赖肾阳之温养，如肾气不足，脾阳不健则运化失常，出现饮食不化、腹痛胀满、便溏下利清谷、面色白、头昏眼花等证。可见，脾肾的健康状况对防治老年病具有重要的实践意义。并且，随着老年人口比例的不断增加，老年保健问题已成为一个世界性的问题，受到日益广泛的重视。尽管衰老与死亡是人类生命过程的必然转折，任何人都无一例外，但是大量事实表明，目前人类的寿命还远远没有达到自然寿命的极限。因此，提高老年人健康水平，减缓人的衰老过程，延长人类寿命是完全可能的。

发明内容

本发明的目的在于提供一种具有益气养阴健脾补肾功效的中药组合物，其特征在于，制备该组合物所用药效成分的原料组成按重量份为：西洋参60-940份、石斛40-620份、金樱子40-620份、杜仲100-1560份、黄芪100-1560份、当归60-940份、熟地160-2500份、淫羊藿40-620份、何首乌40-620份、茯苓60-940份、丹参40-620份和甘草30-400份。

进一步，制备该组合物所用药效成分的原料组成按重量份为：西洋参120-470份、石斛80-310份、金樱子80-310份、杜仲200-780份、黄芪200-780份、当归120-470份、熟地310-1250份、淫羊藿80-310份、何首乌80-310份、茯苓120-470份、丹参80-310份和甘草50-200份。

进一步，制备该组合物所用药效成分的原料组成按重量份为：西洋参235份、石斛155份、金樱子155份、杜仲390份、黄芪390份、当归235份、熟地625份、淫羊藿155份、何首乌155份、茯苓235份、丹参155份和甘草100份。

进一步，所述的杜仲为制杜仲，优选为盐炙杜仲，所述盐炙方法可参照《中国药典》2005版一部附录IID记载内容。

进一步，所述何首乌为制何首乌，优选为蒸制何首乌，更优选为用黑豆汁蒸制何首乌，所述蒸制方法可参照《中国药典》2005版一部附录II D记载内容。

进一步，所述茯苓为制茯苓，优选为牛奶炙茯苓。

进一步，所述甘草为制甘草，优选为蜜炙甘草，所述蜜炙方法可参照《中国药典》2005版一部附录IID记载的内容。

本发明的“熟地”又称“熟地黄”。

本发明的中药组合物可为本领域熟知的各种剂型。所述的适合于本发明的剂型选自口服制剂、外用制剂或注射剂，可采用本领域熟知的制剂技术手段来制备。所述的口服制剂选自酒剂、口服液、片剂、胶囊、颗粒剂、丸剂、散剂、滴丸、糖浆剂、合剂、露剂或茶剂，优选为酒剂；所述的外用制剂选自胶剂、贴膏剂、膏药、软膏剂、搽剂、洗剂、涂抹剂或凝膏剂；所述的注射剂选自针剂、输液或冻干粉针等。

进一步，本发明中药组合物中还包括药学上可接受的载体。所述的药学上可接受的载体为本领域熟知的用于制备本发明制剂的常用赋形剂或辅料。

适合于口服制剂或外用制剂的常用赋形剂或辅料包括但不仅限于：填充剂或稀释剂、润滑剂或助流剂或抗粘着剂、分散剂、湿润剂、粘合剂、调节剂、增溶剂、抗氧剂、抑菌剂或乳化剂等。粘合剂，例如糖浆、阿拉伯胶、明胶、山梨醇、黄芪胶、纤维素或其衍生物、明胶浆、糖浆、淀粉浆或聚乙烯吡咯烷酮，所述的纤维素衍生物选自微晶纤维素、羧甲基纤维素钠、乙基纤维素或羟丙甲基纤维素；填充剂，例如乳糖、糖粉、糊精、淀粉或其衍生物、纤维素或其衍生物、无机钙盐、山梨醇或甘氨酸，优选无机钙盐为硫酸钙、磷酸钙、磷酸氢钙或沉降碳酸钙；润滑剂，例如微粉硅胶、硬脂酸镁、滑石粉、氢氧化铝、硼酸、氢化植物油或聚乙二醇；崩解剂，例如淀粉或其衍生物、聚乙烯吡咯烷酮或微晶纤维素，优选的淀粉衍生物为羧甲基淀粉钠、淀粉乙醇酸钠、预胶化淀粉、改良淀粉、羟丙基淀粉或玉米淀粉；湿润剂，例如十二烷基硫酸钠、水或醇等。

适合于注射剂常用的赋形剂或辅料包括但不仅限于：抗氧剂，例如亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、二丁基苯酸或焦亚硫酸钠；抑菌剂，例如0.5％苯酚、0.3％甲酚或0.5％三氯叔丁醇；调节剂，例如盐酸、枸橼酸、氢氧化钾/钠、醋酸盐缓冲液、枸橼酸盐缓冲液、柠檬酸盐缓冲液或磷酸盐缓冲液；乳化剂，例如聚山梨酯-80、没酸山梨坦、普流罗尼克F-68、卵磷酯或豆磷脂；增溶剂，例如吐温-80、胆汁或甘油等。

另外，还可将本发明中药组合物中的有效成分与药学上可接受的缓控释载体按其制备要求加以混合，再按照本领域熟知的缓控释制剂的制备方法，如加入阻滞剂包衣或将活性成分微囊化后再制成微丸，如缓释微丸或控释微丸。所述的缓控释载体包括但不仅限于：油脂性掺入剂、亲水胶体或包衣阻滞剂等。所述的油脂性掺入剂选自单硬脂酸甘油酯、氢化蓖麻油、矿油、聚硅氧烷或二甲基硅氧烷；所述的亲水胶体为羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、PVP、阿拉伯胶、西黄耆胶或卡波普等；所述的包衣阻滞剂选自乙基纤维素(EC)、羟丙甲基纤维素(HMPC)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、邻苯二甲酸醋酸纤维素(CAP)或丙稀酸类树脂等。

本发明的另一目的在于提供一种制备具有益气养阴健脾补肾功效的中药组合物有效成分的方法，包括如下步骤：1)采用水提醇沉法提取熟地中的有效成分；2)采用渗漉法提取其余十一味药材中的有效成分；3)制备该组合物所用药效成分的原料组成按重量份为：西洋参60-940份、石斛40-620份、金樱子40-620份、杜仲100-1560份、黄芪100-1560份、当归60-940份、熟地160-2500份、淫羊藿40-620份、何首乌40-620份、茯苓60-940份、丹参40-620份和甘草30-400份.

进一步，所述的水提醇沉法为，取处方量的熟地，加入药材量6-10倍的水，煎煮三次，第一次1.5-2小时，第二次1-1.5小时，第三次0.5-1小时，过滤，收集合并煎煮液，浓缩，至所得煎煮浓缩液的相对密度为1.05-1.3，冷却，加入浓度不低于90v/v％的乙醇，使其含醇量达到50-80％；静置，过滤，浓缩醇提取液，得熟地提取液。

进一步，提取熟地的加水量为药材量的7-9倍，优选为8倍。

进一步，提取熟地的水选自去离子水、蒸馏水或纯水的任一种或其组合。

进一步，熟地煎煮浓缩液的相对密度为1.1-1.25，优选为1.15-1.2。

进一步，熟地醇沉液的含醇量为55-75％，优选为60-70％。

进一步，所述的渗漉法为，以20-80％乙醇浸制其余十一味药材粗粉，用40°白酒作溶剂进行渗漉，收集渗漉液，过滤，制得其渗漉提取液。

进一步，浸制药材粗粉的乙醇浓度为30-80％，优选为40-75％，更优选为50-70％，最优选为65-70％。

进一步，制备该组合物所用药效成分的原料组成按重量份为：西洋参120-470份、石斛80-310份、金樱子80-310份、杜仲200-780份、黄芪200-780份、当归120-470份、熟地310-1250份、淫羊藿80-310份、何首乌80-310份、茯苓120-470份、丹参80-310份和甘草50-200份。

进一步，制备该组合物所用药效成分的原料组成按重量份为：西洋参235份、石斛155份、金樱子155份、杜仲390份、黄芪390份、当归235份、熟地625份、淫羊藿155份、何首乌155份、茯苓235份、丹参155份和甘草100份。

进一步，所述的杜仲为制杜仲，优选为盐炙杜仲，所述盐炙方法可参照《中国药典》2005版一部附录IID记载内容。

进一步，所述何首乌为制何首乌，优选为蒸制何首乌，更优选为用黑豆汁蒸制何首乌，所述蒸制方法可参照《中国药典》2005版一部附录IID记载内容。

进一步，所述茯苓为制茯苓，优选为牛奶炙茯苓。

进一步，所述甘草为制甘草，优选为蜜炙甘草，所述蜜炙方法可参照《中国药典》2005版一部附录IID记载的内容。

本发明的另一目的在于提供一种制备具有益气养阴健脾补肾功效酒剂的方法，包括如下步骤：1)制备酒剂所用药效成分的原料组成按重量份为：西洋参60-940份、石斛40-620份、金樱子40-620份、杜仲100-1560份、黄芪100-1560份、当归60-940份、熟地160-2500份、淫羊藿40-620份、何首乌40-620份、茯苓60-940份、丹参40-620份和甘草30-400份；2)采用水提醇沉法提取熟地中的有效成分；3)采用渗漉法提取其余十一味药材中的有效成分，得渗漉提取液；4)将2)步制得的熟地提取液与3)步制得的渗漉提取液均匀混合后，再加入蔗糖制成的单糖浆，加水，混匀，静置，过滤，即得。

进一步，制备该组合物所用药效成分的原料组成按重量份为：西洋参120-470份、石斛80-310份、金樱子80-310份、杜仲200-780份、黄芪200-780份、当归120-470份、熟地310-1250份、淫羊藿80-310份、何首乌80-310份、茯苓120-470份、丹参80-310份和甘草50-200份。

进一步，制备该组合物所用药效成分的原料组成按重量份为：西洋参235份、石斛155份、金樱子155份、杜仲390份、黄芪390份、当归235份、熟地625份、淫羊藿155份、何首乌155份、茯苓235份、丹参155份和甘草100份.

进一步，所述的杜仲为制杜仲，优选为盐炙杜仲，所述盐炙方法可参照《中国药典》2005版一部附录IID记载内容。

进一步，所述何首乌为制何首乌，优选为蒸制何首乌，更优选为用黑豆汁蒸制何首乌，所述蒸制方法可参照《中国药典》2005版一部附录IID记载内容。

进一步，所述茯苓为制茯苓，优选为牛奶炙茯苓。

进一步，所述甘草为制甘草，优选为蜜炙甘草，所述蜜炙方法可参照《中国药典》2005版一部附录IID记载的内容。

进一步，所述酒剂中的乙醇量为23％-32％。

进一步，所述酒剂的相对密度为0.97-1.01。

进一步，所述酒剂中的总固体或遗留残渣不得少于0.5g/ml。

本发明的中药组合物是在清代鲍相傲《验方新编》“无价葆真丸”基础上的加减方，加入西洋参、黄芪，以增强其补气养阴之效；加入何首乌，尤其是制何首乌，以增强补肝肾、益精气之功；同时，用具有活血化瘀功效的丹参代替川芎，以解决产品的口感问题。

本发明的中药组合物具有益气养阴、健脾补肾、温补肾阳、储精养血、健脾益气、壮精强骨等功效，具有良好的扶正固本、祛病延年等作用。该组方符合“其本实者，得宣通之性必延其寿；其本虚者，得补益之情必长其年”的中老年用药原则。只有精血充盈，元气强盛，营卫调达，才得以耐老抗老、祛病延年。其中，西洋参、金樱子、石斛益肺阴，滋肾强精为君；熟地、杜仲、淫羊藿、何首乌，尤其是制杜仲和制何首乌，特别是盐炙杜仲和蒸制何首乌或黑豆汁蒸制何首乌，补益肝肾，温肾壮阳，祛风除湿为臣；当归、丹参养血活血，黄芪补气，茯苓，特别是制茯苓，尤其是牛奶炙茯苓，健脾利湿，安神益智为佐；甘草，尤其是制甘草，特别是蜜炙甘草，调和诸药为使。诸药合用，具有滋阴助阳、养血活血、健脾益气、强筋壮骨等功效，适合于中老年人阴阳两虚、身体瘦弱、头晕头痛、阳痿遗精、腰膝酸软等症。

此外，本发明组合物中的西洋参、淫羊藿、黄芪、金樱子等药具有性激素或促性激素作用；熟地、当归、石斛、首乌具有滋阴补阳肾等功效，并且富含V_E和V_C，具有抑制机体不饱和酸的过氧化作用。因此，本发明的中药组合物具有益气助阳、填补精血、壮筋强骨、提高人体耐缺氧能力和增强人体免疫力等作用。

本发明的中药组合物具有益气养阴、健脾补肾、温补肾阳、储精养血、健脾益气、壮筋强骨之功效，对肾阳虚、肾阴虚具有独特的疗效，可用于防治中老年脾肾两虚所致之神疲乏力，头晕耳鸣，心悸盗汗，腰膝酸软，夜尿频等症。因此，本发明的另一目的在于提供组合物在制备益气养阴健脾补肾功效药物中的应用。

进一步，所述的益气养阴健脾补肾功效药物可用于防治中老年脾肾两虚所致之神疲乏力、头晕耳鸣、心悸盗汗、腰膝酸软或夜尿频症的任一种或其组合。

中医认为，肾为先天之本，是人体生殖发育的根源和脏腑机能活动的原动力。肾阴肾阳存在相互依存、相互制约的关系，维持人体的动态平衡。当该平衡遭到破坏后，就会出现肾阴肾阳偏衰或偏盛的病理变化。

西医认为，肾具有巨大的代偿能力，肾功能不全将导致机体内多方面的不平衡，并引起多种物质的代谢失调.尽管机体可通过本身神经-体液的调节，恢复部分不平衡，但这种调节本身却又可引起新的失衡，影响细胞特别是中枢神经细胞的正常功能.

已有医学成果证实，肾虚与衰老有着非常密切关系，并在神经内分泌学说、免疫学说和自由基学说中占有重要的地位。肾虚可导致机体神经内分泌的功能失调，免疫机能紊乱，清除自由基能力下降和自由基含量增加。当机体出现神经内分泌失调时，就表现失眠多梦、精神疲乏、听力下降、健忘、月经不调、白带清稀、性冷淡等证；当机体出现免疫机能紊乱时，就会出现免疫抵抗能力下降或免疫紊乱；当机体出现内分泌失调、清除自由基的能力下降时，就容易长色斑(如黄褐斑)，皮肤就容易衰老，出现皱纹、变粗变黄、失去光泽等。

因此，本发明的中药组合物可用于防治下述临床症状的任一种或其组合：1)患者已有明显氮质潴留，常有代偿性多尿、夜尿、前列腺肿大、压痛等前列腺症状，甚至有乏力、头痛、食欲不振、腰酸或腰痛等证；2)患者因尿素、胍类、酚类、甲基尿素等氮质代谢产物潴留所产生的病症，例如，①表现面色苍白、晦暗、消瘦，营养不良等一般病症；②出现皮肤干燥、弹性差、瘙痒等皮肤病症；③甚至出现疲乏、头痛、记忆力减退、严重失眠、烦躁不安、感觉障碍、双腿及小腿灼痛、肌肉痉挛等神经系统病症；④出现口干、厌食、便秘、恶心、呕吐、口炎等胃肠道病症，⑤出现高血压、心功能不全等心血管系统病症；⑥出现贫血、皮肤瘀斑等造血系统病症；3)因垂体-肾上腺皮质功能和垂体-性腺轴功能受到抑制，所表现出的腰膝酸软，阳痿早泄等性功能障碍病症。

本发明的另一目的在于提供一种控制具有益气养阴健脾补肾功效中药组合物质量的方法，其特征在于，采用高效液相色谱法测定，控制组合物中所含人参皂苷R_b1(C₅₄H₉₂O₂₃)的含量不得少于0.015mg/mL或0.015mg/g。

进一步，所述的高效液相色谱法的测定条件为，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-水(30∶70)为流动相；检测波长为203nm；理论板数按人参皂苷R_b1计算不低于4000。

进一步，所述的高效液相色谱法的测定过程包括，1)精密称取对照品人参皂苷Rb1适量，加甲醇，将其制成浓度为0.94mg/ml的溶液，得对照品溶液；2)精密量取本发明中药组合物50ml或50g，置水浴上蒸干，在所得残渣中加入25ml浓度为0.5％的NaOH溶液，使其溶解，移至分液漏斗中，再用25ml浓度为0.5％的NaOH溶液分次洗涤蒸干器皿，将所得洗涤液并入分液漏斗中，以水饱和的正丁醇振摇提取4次，每次15ml，合并正丁醇提取液，再用正丁醇饱和的水洗涤正丁醇提取液3次，每次50ml，正丁醇提取液置水浴上蒸干，在所得残渣中加水5ml，使其溶解，所得溶解液通过内径为1.5cm和长为10cm的D101型大孔吸附树脂柱，以30ml水洗脱，弃去水洗脱液，再用100ml 20％乙醇洗脱，弃去乙醇洗脱液，继用80ml甲醇洗脱，收集甲醇洗脱液，蒸干，所得残渣用甲醇溶解，并转移至2ml量瓶内，加甲醇至刻度，摇匀，得供试品溶液；3)精密量取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，比较结果，即得。

本发明中药组合物的使用剂量为1-4次/日，10-40mL/次，优选为2次/日，20-30mL/次。

除非另有说明，本发明所述的百分比为重量百分比或质量重量百分比。

具体实施方式

以下将结合实施例具体说明本发明，本发明的实施例仅用于说明本发明的技术方案，并非限定本发明的实质.

实施例1 酒剂的制备

1、酒剂的组成

西洋参235g、石斛155g、金樱子155g、杜仲390g、黄芪390g、当归235g、熟地625g、淫羊藿155g、制何首乌155g、茯苓235g、丹参155g和甘草100g。

2、酒剂的制备方法

1)熟地625g加水煎煮三次，第一次加水10倍量，煎煮2h，第二次加水8倍量，煎煮1h，第三次加水6倍量，煎煮1h，合并煎液，浓缩至相对密度为1.25，加入95％乙醇，使其含醇量为70％，混匀，静置，过滤，制得熟地提取液；

2)其余十一味药材粗粉，以70％乙醇10L浸制12h，用40°白酒作溶剂，进行渗漉，收集漉液70L，过滤，制得渗漉提取液；

3)将1)步制得的熟地提取液与2)步制得的渗漉提取液均匀混合，再加入289g蔗糖制成的单糖浆，加水至100L，混匀，静置，过滤，即得。

实施例2 酒剂的制备

1、酒剂的组成

西洋参470g、石斛310g、金樱子310g、杜仲780g、黄芪780g、当归470g、熟地1250g、淫羊藿310g、何首乌310g、茯苓470g、丹参310g和甘草200g。

2、酒剂的制备方法

1)熟地1250g加水煎煮三次，第一次加水10倍量，煎煮2h，第二次加水8倍量，煎煮1h，第三次加水6倍量，煎煮1h，合并煎液，浓缩至相对密度为1.30，加入95％乙醇，使其含醇量为65％，混匀，静置，过滤，制得熟地提取液；

2)其余十一味药材粗粉，以65％乙醇20L浸制12h，用40°白酒作溶剂，进行渗漉，收集漉液140L，过滤，制得渗漉提取液；

3)将1)步制得的熟地提取液与2)步制得的渗漉提取液均匀混合，再加入578g蔗糖制成的单糖浆，加水至200L，混匀，静置，过滤，即得。

实施例3 酒剂的制备

1、酒剂的组成

西洋参120g、石斛80g、金樱子80g、杜仲200g、黄芪200g、当归120g、熟地310g、淫羊藿80g、何首乌80g、茯苓120g、丹参80g和甘草50g。

2、酒剂的制备方法

1)熟地310g加水煎煮三次，第一次加水10倍量，煎煮2h，第二次加水8倍量，煎煮1h，第三次加水6倍量，煎煮1h，合并煎液，浓缩至相对密度为1.15，加入95％乙醇，使其含醇量为60％，混匀，静置，过滤，制得熟地提取液；

2)其余十一味药材粗粉，以60％乙醇5L浸制12h，用40°白酒作溶剂，进行渗漉，收集漉液35L，过滤，制得渗漉提取液；

3)将1)步制得的熟地流提取液与2)步制得的渗漉提取液均匀混合，再加入145g蔗糖制成的单糖浆，加水至500L，混匀，静置，过滤，即得。

实施例4 口服液的制备

1、口服液的组成

西洋参60g、石斛40g、金樱子40g、杜仲100g、黄芪100g、当归60g、熟地160g、淫羊藿40g、何首乌40g、茯苓60g、丹参40g和甘草30g。

2、口服液的制备方法

1)熟地160g加水煎煮三次，第一次加水10倍量，煎煮2h，第二次加水8倍量，煎煮1h，第三次加水6倍量，煎煮1h，合并煎液，浓缩至相对密度为1.20，加入95％乙醇，使其含醇量为75％，混匀，静置，过滤，浓缩，制得熟地流浸膏或熟地浸膏；

2)其余十一味药材粗粉，以75％乙醇10L浸制12h，用40°白酒作溶剂，进行渗漉，收集漉液20L，过滤，浓缩，制得流浸膏或浸膏；

3)将1)步制得的熟地流浸膏或熟地浸膏与2)步制得的流浸膏或浸膏均匀混合，再加入289g蔗糖制成的单糖浆，加水至100L，混匀，静置，过滤，分装，即得。

以下通过试验例验证本发明中药组合物的药理作用。除非另有说明，试验例的给药剂量均以生药量计。

试验例1 本发明中药组合物的急性毒性作用研究

30只昆明种小鼠，体重18-22g，雌雄各半，灌胃给药给予本发明中药组合物19.2g/Kg(按生药计，相当于临床人拟用剂量960倍)。30mins后，观察到小鼠活动减少，2h后逐渐恢复正常，未见有其他异常反应。连续观察一周，小鼠的生长、饮食、自主活动、皮毛及精神状态等均良好，未见有嗜睡、稀便等现象，且无死亡。

观察结束时，脱颈处死，解剖观察心、肝、脾、肺、肾等主要脏器，未见明显的病理性变化。

试验例2 本发明中药组合物的长期毒性作用研究

80只SD大鼠，体重187.5±17.0g，雌雄各半。随机分为4组，分别灌胃给药给予本发明中药组合物0.02g/Kg(低剂量组，人用量)、1.0g/Kg(中剂量组，人用量的50倍)、2.0g/Kg(高剂量组，人用量的100倍)和等量生理盐水(对照组)，连续给药90天。试验前、中、后称取大鼠体重，断尾取血测定白细胞总数(WBC)、尿素蛋(BUN)、血红蛋白(Hemo)、谷丙转氨酶(GPT)、硫酸锌浊度(ZTT)和麝香草酚浊度(TTT)。

试验结束时，脱颈处死全部动物的2/3，解剖观察心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、睾丸、卵巢等主要脏器，并分别称取其湿重，然后，福尔马林固定，作组织病理学检查。留下的1/3动物停药，继续观察30天，用同样的方法检查前述指标。结果参见表1-4。

表1本发明中药组合物对大鼠体重的影响(X±SD)

结果表明，连续给药饲养90天，各组动物饮食自然生长发育良好，与对照组相比，试验末，各组动物体重经统计学处理，均无明显差异(P＞0.05).

表2本发明中药组合物对大鼠WBC的影响(X±SD)

结果表明，连续给药饲养90天，各组大鼠WBC无明显影响，均在正常范围之内。

表3本发明中药组合物对大鼠白细胞分类的影响(X±SD)

经统计学处理，本发明中药组合物长毒试验对大鼠白细胞分类计数，均无明显差异(P＞0.05)。

表4本发明中药组合物长毒试验对大鼠肝、肾功能及血红蛋白的影响(X±s)

结果表明，连续给药饲养90天，各组大鼠(每组20只)的BUN、GPT、ZTT、TTT、Hb在实验前、中、末均在正常范围之内。

组织病理学检查结果表明，本发明中药组合物各剂量组与对照组相比，均见脾淋巴细胞增生。肾上腺皮质束状带细胞内脂质含量增多，尤以大剂量组明显，提示具有增强免疫力的作用，其余组织未见因给药而导致的病理学改变。

留下的1/3大鼠，饲养30天后，取血后全部处死，测定BUN、GPT、ZTT、TTT、Hb及组织病理学检查，均未见异常。

结论：本发明的中药组合物经3个月长毒试验，对大鼠肝功、肾功、血红蛋白、白细胞及其分类，心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、睾丸、卵巢的相对重量及其组织学结构均无病理性改变。

试验例3 本发明中药组合物治疗肾虚患者245例的临床作用研究

一、临床资料

(一)245例患者的一般资料

1、性别：男性191例，女性54例。

2、年龄：28-45岁63例，46-58岁137例，59-89岁45例；中老年组177例，占72.2％.

3、病程：大多数是慢性患者，病程最短2年，最长22年，平均4.7年。

4、病例来源：门诊病例175例，住院病例70例。

(二)中医辨证分型

按照高等中医院校教材《中医内科学》(5版)有关内容制定以下标准：

1、肾阳虚证：以面色白、腰膝酸软、夜尿频数、阳痿滑泄、头晕耳鸣、听力减退、视物昏花、少寝健忘、心悸不宁、大便溏泄、四肢虚浮、动则喘息、痰多稀薄、舌质淡苔薄、脉弱等为主。

2、肾阴虚证：形体虚弱、头晕耳鸣、少寝健忘、腰膝酸软、阳痿梦遗、潮热盗汗、颧红唇赤、口咽干痛、舌红少苔、脉细(数)。

3、肾阴阳两虚证：肾阳虚证与肾阴虚证兼而有之。

依据以上分型标准，245例患者分为肾阳虚证106例，肾阴虚证105例，肾阴阳两虚证34例。

(三)涉及病症

1、涉及中医证候：245例患者中，肾阳虚证涉及脾阳虚证者及心阳虚证者心阳虚证者分别为67例、43例；肾阴虚证涉及肝阴虚者29例。

2、涉及西医疾病种类：245例病例中，涉及主要病种为性功能减退、腰椎增生、窦性心动过缓、神经衰弱、植物神经功能紊乱、慢性肾炎、冠心病、慢性结肠炎等共计10余种。

二、治疗方法

服用本发明中药组合物之前3天停用一切对肾虚证有治疗作用的药物，患者口服本发明中药组合物15-30ml/次，3次/日，每3天观察记录一次，一个月为一疗程。服药期间不得使用其他有关治疗药物及方法。

三、疗效判定标准

(一)依据

根据卫生部1989年颁布的“新药(中药)治疗老年临床研究指导原则”，采用中医证候疗效计分法进行疗效判定。

(二)征候计分方法

1、凡患者主动说出症状记4分；

2、由医生问出症状，按症状显著或持续出现记3分；

3、问出的症状，症状时轻时重或间断出现记2分；

4、问出的症状，症状轻或偶尔出现记1分；

5、无症状，记0分。

(三)疗效判定

1、临床痊愈，治疗后症状全部消失，症状积分值下降为0者；

2、显效，治疗后积分值下降≥2/3者；

3、有效，治疗后积分值下降为1/3-2/3之间者；

4、无效，治疗后积分值下降不足1/3者；

四、治疗效果

(一)本发明中药组合物对肾虚患者的疗效分析，结果参见表5。

表5本发明中药组合物对245例患者的治疗效果

例数	临床痊愈	显效	有效	无效	显效率％	有效率％
							245	35	121	79	10	63.67	95.92

由表1看出，本发明中药组合物对肾虚患者的疗效较好。

(二)本发明中药组合物对肾虚患者不同证型疗效分析，结果参见表6。

表6本发明中药组合物对肾虚患者不同证型的疗效分析

由表2得知，本发明中药组合物对肾虚患者所表现的肾阴虚证、肾阳虚证及肾阴阳两虚证的疗效均较为理想。

(三)本发明中药组合物对不同疗效的肾虚患者症状积分改变情况比较，结果参见表7。

表7本发明中药组合物对不同疗效的肾虚患者症状积分改变情况比较

由表3得知，本发明中药组合物对肾虚患者的症状积分改善比较明显，说明对肾虚患者所表现的不同症状疗效较佳。

(四)本发明中药组合物对患者症状疗效分析，结果见表8。

表8本发明中药组合物对患者症状疗效分析

由表4得知，本发明中药组合物对肾虚患者所表现出的头昏、头痛、耳鸣、腰膝酸软、颧红唇赤、盗汗、阳痿滑泄、心慌气短、神疲倦怠、夜寐尿频，以及四肢不温、失眠多梦、肢体麻木、大便溏薄等症状均有不同的改善。

肾虚患者服用本发明组合物10天后，其症状积分得到了一定改善；服用20天后，其积分改善较为明显；服用30天后(即一个疗程)，其症状积分已得到明显改善。本发明中药组合物不但改善肾虚证疗效确切，而且对其所表现的临床症状改善明显，且对肾虚患者所表现出的不同临床症状疗效较好。

试验例4 本发明酒剂在室温贮存条件下的稳定性考察

将实施例1-3的本发明酒剂置于留样观察室样品柜中；室内面积27M²，自然采光，通风良好，温度10-30℃，相对湿度45-70％；分别于0个月、3个月、6个月、12个月、18和24个月各考察一次；考察项目包括性状、鉴别、检查、乙醇量、相对密度、总固量、甲醇量、微生物限度、含量测定。考察结果参见表9。

结论：本发明酒剂室温放置24个月，各项检验结果均符合规定，表明本发明酒剂至少在24个月内质量稳定。

Claims (53)

1.一种具有益气养阴健脾补肾功效的中药组合物，其特征在于，制备该组合物所用药效成分的原料组成按重量份为：西洋参60-940份、石斛40-620份、金樱子40-620份、杜仲100-1560份、黄芪100-1560份、当归60-940份、熟地160-2500份、淫羊藿40-620份、何首乌40-620份、茯苓60-940份、丹参40-620份和甘草30-400份。

2.根据权利要求1所述的中药组合物，制备该组合物所用药效成分的原料组成按重量份为：西洋参120-470份、石斛80-310份、金樱子80-310份、杜仲200-780份、黄芪200-780份、当归120-470份、熟地310-1250份、淫羊藿80-310份、何首乌80-310份、茯苓120-470份、丹参80-310份和甘草50-200份。

3.根据权利要求2所述的中药组合物，制备该组合物所用药效成分的原料组成按重量份为：西洋参235份、石斛155份、金樱子155份、杜仲390份、黄芪390份、当归235份、熟地625份、淫羊藿155份、何首乌155份、茯苓235份、丹参155份和甘草100份。

4.根据权利要求1-3任一项所述的中药组合物，所述的杜仲为制杜仲。

5.根据权利要求4所述的中药组合物，所述的杜仲为盐炙杜仲。

6.根据权利要求1-3任一项所述的中药组合物，所述何首乌为制何首乌。

7.根据权利要求6所述的中药组合物，所述的何首乌为蒸制何首乌。

8.根据权利要求6所述的中药组合物，所述的何首乌为为用黑豆汁蒸制的何首乌。

9.根据权利要求1-3任一项所述的中药组合物，所述茯苓为制茯苓。

10.根据权利要求9所述的中药组合物，所述茯苓为牛奶炙茯苓。

11.根据权利要求1-3任一项所述的中药组合物，所述甘草为制甘草。

12.根据权利要求11所述的中药组合物，所述甘草为蜜炙甘草。

13.根据权利要求1-3任一项所述的中药组合物，适合于本发明的剂型选自口服制剂、外用制剂、注射剂或其缓控释制剂。

14.根据权利要求13所述的中药组合物，所述的口服制剂选自酒剂、口服液、片剂、胶囊、颗粒剂、丸剂、散剂、滴丸、糖浆剂、合剂、露剂或茶剂。

15.根据权利要求14所述的中药组合物，所述的口服制剂为酒剂。

16.根据权利要求13所述的中药组合物，所述的外用制剂选自胶剂、贴膏剂、膏药、软膏剂、搽剂、洗剂、涂抹剂或凝膏剂。

17.根据权利要求13所述的中药组合物，所述的注射剂选自针剂、输液或冻干粉针。

18.一种制备权利要求1-17任一项所述中药组合物有效成分的方法，包括如下步骤：1)采用水提醇沉法提取熟地中的有效成分；2)采用渗漉法提取其余十一味药材中的有效成分。

19.根据权利要求18所述的方法，所述的水提醇沉法为，取处方量的熟地，加入药材量6-10倍的水，煎煮三次，第一次1.5-2小时，第二次1-1.5小时，第三次0.5-1小时，过滤，收集合并煎煮液，浓缩，至所得煎煮浓缩液的相对密度为1.05-1.3，冷却，加入浓度不低于90v/v％的乙醇，使其含醇量达到50-80％；静置，过滤，得熟地提取液。

20.根据权利要求19所述的方法，提取熟地的加水量为药材量的7-9倍。

21.根据权利要求20所述的方法，提取熟地的加水量为药材量的8倍。

22.根据权利要求19所述的方法，提取熟地的水选自去离子水、蒸馏水或纯水的任一种或其组合。

23.根据权利要求19所述的方法，熟地煎煮浓缩液的相对密度为1.1-1.25。

24.根据权利要求23所述的方法，熟地煎煮浓缩液的相对密度为1.15-1.2。

25.根据权利要求19所述的方法，熟地醇沉液的含醇量为55-75％。

26.根据权利要求25所述的方法，熟地醇沉液的含醇量为60-70％。

27.根据权利要求18所述的方法，所述的渗漉法为，以20-80％乙醇浸制其余十一味药材粗粉，用40°白酒作溶剂进行渗漉，收集渗漉液，过滤，得其渗漉提取液。

28.根据权利要求27所述的方法，浸制药材粗粉的乙醇浓度为30-80％。

29.根据权利要求28所述的方法，浸制药材粗粉的乙醇浓度为40-75％。

30.根据权利要求29所述的方法，浸制药材粗粉的乙醇浓度为50-70％。

31.根据权利要求30所述的方法，浸制药材粗粉的乙醇浓度为65-70％。

32.一种制备具有益气养阴健脾补肾功效酒剂的方法，包括如下步骤：1)制备酒剂所用药效成分的原料组成按重量份为：西洋参60-940份、石斛40-620份、金樱子40-620份、杜仲100-1560份、黄芪100-1560份、当归60-940份、熟地160-2500份、淫羊藿40-620份、何首乌40-620份、茯苓60-940份、丹参40-620份和甘草30-400份；2)采用水提醇沉法提取熟地中的有效成分；3)采用渗漉法提取其余十一味药材中的有效成分，得其渗漉提取液；4)将2)步制得的熟地提取液与3)步制得的渗漉提取液均匀混合后，再加入蔗糖制成的单糖浆，加水，混匀，静置，过滤，即得。

33.根据权利要求32所述的方法，制备该组合物所用药效成分的原料组成按重量份为：西洋参120-470份、石斛80-310份、金樱子80-310份、杜仲200-780份、黄芪200-780份、当归120-470份、熟地310-1250份、淫羊藿80-310份、何首乌80-310份、茯苓120-470份、丹参80-310份和甘草50-200份。

34.根据权利要求33所述的方法，制备该组合物所用药效成分的原料组成按重量份为：西洋参235份、石斛155份、金樱子155份、杜仲390份、黄芪390份、当归235份、熟地625份、淫羊藿155份、何首乌155份、茯苓235份、丹参155份和甘草100份。

35.根据权利要求32-35任一项所述的方法，所述的杜仲为制杜仲。

36.根据权利要求35所述的方法，所述的杜仲为盐炙杜仲。

37.根据权利要求32-35任一项所述的方法，所述何首乌为制何首乌。

38.根据权利要求37所述的方法，所述何首乌为蒸制何首乌。

39.根据权利要求37所述的方法，所述何首乌为用黑豆汁蒸制的何首乌。

40.根据权利要求32-35任一项所述的方法，所述茯苓为制茯苓。

41.根据权利要求40所述的方法，所述茯苓为牛奶炙茯苓。

42.根据权利要求32-35任一项所述的方法，所述甘草为制甘草。

43.根据权利要求42所述的方法，所述甘草为为蜜炙甘草。

44.根据权利要求32-35任一项所述的方法，所述酒剂中的乙醇量为23％-32％。

45.根据权利要求32-35任一项所述的方法，所述酒剂的相对密度为0.97-1.01。

46.根据权利要求32-35任一项所述的方法，所述酒剂中的总固体或遗留残渣不得少于0.5g/ml。

47.一种具有益气养阴健脾补肾功效的酒剂，由权利要求32-46任一项所述方法制备得到。

48.权利要求1-17任一项所述中药组合物在制备益气养阴健脾补肾功效药物中的应用。

49.根据权利要求48所述的应用，所述的益气养阴健脾补肾功效药物可用于防治中老年脾肾两虚所致之神疲乏力、头晕耳鸣、心悸盗汗、腰膝酸软或夜尿频症的任一种或其组合。

50.根据权利要求48所述的应用，所述的中药组合物可用于防治下述临床症状的任一种或其组合：1)患者已有明显氮质潴留，常有代偿性多尿、夜尿、前列腺肿大、压痛等前列腺症状，甚至有乏力、头痛、食欲不振、腰酸或腰痛证；2)患者因尿素、胍类、酚类、甲基尿素等氮质代谢产物潴留所产生的病症：①表现面色苍白、晦暗、消瘦，营养不良的一般病症；②出现皮肤干燥、弹性差、瘙痒的皮肤病症；③甚至出现疲乏、头痛、记忆力减退、严重失眠、烦躁不安、感觉障碍、双腿及小腿灼痛、肌肉痉挛的神经系统病症；④出现口干、厌食、便秘、恶心、呕吐、口炎的胃肠道病症，⑤出现高血压、心功能不全等心血管系统病症；⑥出现贫血、皮肤瘀斑的造血系统病症；3)因垂体-肾上腺皮质功能和垂体-性腺轴功能受到抑制，所表现出的腰膝酸软，阳痿早泄的性功能障碍病症。

51.根据权利要求48-50任一项所述的应用，所述中药组合物的使用剂量为1-4次/日，10-40mL/次。

52.根据权利要求51所述的应用，所述中药组合物的使用剂量为2次/日，20-30mL/次。

53.一种测定权利要求1-17任一项所述中药组合物含量的方法，其特征在于，采用高效液相色谱法测定，测定组合物中所含人参皂苷R_b1的含量不得少于0.015mg/mL或0.015mg/g；所述的高效液相色谱法的测定条件为，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-水(30∶70)为流动相；检测波长为203nm；理论板数按人参皂苷R_b1计算不低于4000；所述的高效液相色谱法的测定过程包括，1)精密称取对照品人参皂苷Rb1适量，加甲醇，将其制成浓度为0.94mg/ml的溶液，得对照品溶液；2)精密量取本发明中药组合物50ml或50g，置水浴上蒸干，在所得残渣中加入25ml浓度为0.5％的NaOH溶液，使其溶解，移至分液漏斗中，再用25ml浓度为0.5％的NaOH溶液分次洗涤蒸干器皿，将所得洗涤液并入分液漏斗中，以水饱和的正丁醇振摇提取4次，每次15ml，合并正丁醇提取液，再用正丁醇饱和的水洗涤正丁醇提取液3次，每次50ml，正丁醇提取液置水浴上蒸干，在所得残渣中加水5ml，使其溶解，所得溶解液通过内径为1.5cm和长为10cm的D101型大孔吸附树脂柱，以30ml水洗脱，弃去水洗脱液，再用100ml 20％乙醇洗脱，弃去乙醇洗脱液，继用80ml甲醇洗脱，收集甲醇洗脱液，蒸干，所得残渣用甲醇溶解，并转移至2ml量瓶内，加甲醇至刻度，摇匀，得供试品溶液；3)精密量取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，比较结果，即得。