CN109820905A - 一种治疗失眠的药物组合物及其应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗失眠的药物组合物及其应用，所述药物组合物包含：花蛇草、茶氨酸、五羟色胺(5‑HT)、γ‑氨基丁酸、褪黑素、虾青素和氧化镁。该药物组合物具有多靶点干预失眠的协同效果，可用于制备治疗失眠的药物、保健品和食品。该药物组合物副作用少、成本低、制备方法简单、易于工业化应用。

Description

一种治疗失眠的药物组合物及其应用

技术领域

本发明属于制药和保健品领域，涉及治疗失眠的药物组合物及其应用。

背景技术

中国睡眠研究会发布的2017年中国人睡眠现状报告显示，24.6％的居民在睡觉这件事上“不及格”，高达94.1％的人睡眠与良好水平存在差距。从整体的睡眠状况来看，76％的人表示入睡困难，其中超过13％的人甚至感觉处在痛苦状态，只有24％的人表示睡眠整体状况不错。其中，能“一觉到天亮”人只有11％，其余的人都表示会半夜醒来。同时中国人的睡眠质量不高，表示“睡醒后像充电一样”的受访者只有5.6％；而“睡不够，起不来”或者“睡了却依然疲惫”的受访者高达91％。

长期的失眠容易导致免疫力低下，记忆力减退，增加猝死机率，诱发高血压、冠心病、癌症、中风、糖尿病等多种疾病发生。

目前治疗失眠的一般为西药安定类或唑仑类药物治疗，副作用大，易成瘾，依赖性强。也有采取调节神经系统类的药物或中药来治疗失眠的，但是效果均不明显，这主要是因为诱发失眠的致病因素有很多，而且往往是多个致病因素同时导致失眠。

本发明人经过长期研究发现，尽管失眠是由多个致病因素导致的，但主要还是以肠功能紊乱引发的神经递质吸收不良，导致脑神经细胞自身分泌递质减少所引发的睡眠障碍最为常见。

因此，本发明人针对失眠原因的多因素和主要因素的认识，提出以花蛇草为主药，利用多种药物组合进行多靶点干预治疗，其中以花蛇草调整脑胃肠轴，褪黑素调整和恢复昼夜节律，五羟色胺增加深度睡眠，γ-氨基丁酸抗焦虑使入睡加速，茶氨酸与氧化镁让身心放松，血压平稳，增加睡眠质量。通过上述药物的组合分别针对失眠进行多靶点治疗，实现了各个药物之间对于失眠治疗的协同效应，临床上取得了较为理想的效果。

发明内容

本发明的一个目的是提供一种通过多靶点干预来治疗失眠的药物组合物。

本发明的另一个目的是提供上述药物组合物在制备治疗失眠的药物、保健品或食品中的应用。

本发明的上述目的是通过下列技术方案实现的：

一种用于治疗失眠的药物组合物，包括花蛇草、茶氨酸、五羟色胺(5-HT)、γ-氨基丁酸、褪黑素、虾青素和氧化镁。

优选地，所述药物组合物包括以下重量份的药物：花蛇草300-1000份、茶氨酸300-1000份、五羟色胺(5-HT)50-200份、γ-氨基丁酸300-1000份、褪黑素100-500份、虾青素100-800份和氧化镁10-50份。

更优选地，所述组合物包括以下重量份的药物：花蛇草400-800份、茶氨酸400-800份、五羟色胺(5-HT)60-150份、γ-氨基丁酸300-800份、褪黑素200-400份、虾青素20-600份和氧化镁20-40份。

最优选地，所述组合物包括以下重量份的药物：花蛇草500份、茶氨酸500份、五羟色胺(5-HT)100份、γ-氨基丁酸500份、褪黑素200份、虾青素500份和氧化镁25份。

所述花蛇草可以包括花蛇草提取物，优选选自水或醇的提取物。

所述药物组合物的剂型可以是药学或保健品允许的任意剂型，优选选自胶囊剂、片剂、颗粒剂、粉剂、丸剂、口服液和膜剂。

花蛇草，又称白花蛇草、蛇舌草：性凉，味微苦、微甘。归胃经、大肠经、小肠经。清热、利湿、解毒、抗菌，通常用于治疗肺热喘咳、咽喉肿痛、肠痈、疖肿疮疡、毒蛇咬伤、热淋涩痛、水肿、痢疾、肠炎、湿热黄疸。本发明人研究发现，花蛇草能够增强肠道免疫功能和增强肾上腺皮质功能，能够显著改善胃肠道内环境。由于健康的肠道能够分泌和吸收各类神经递质，如5-羟色胺等，因此肠道又被称为人的第二大脑。不受任何现有理论的束缚，本发明人认为花蛇草能够恢复肠道内环境，从而改善多种神经递质的吸收和分泌，促进脑内神经递质的平衡，由此间接地改善睡眠。在服用花蛇草的同时，服用多种促进睡眠的神经递质，能够有利于产生协同作用，进一步加强治疗效果。

茶氨酸：茶氨酸可以明显促进脑中枢多巴胺(dopamine)释放，提高脑内多巴胺生理活性。多巴胺是一种活化脑神经细胞的中枢神经递质，让人情绪稳定、平静，稳定的情绪和平静的心情有助睡眠。

五羟色胺(5-HT)：人体内约有90％的5-羟色胺存在于消化道粘膜，只有1％-2％存在于大脑。它参与痛觉、睡眠和体温等生理功能的调节。脑内五羟色胺的减少会导致睡眠持续性的减少。增加五羟色胺能使睡眠时间延长和促进睡眠的深度。

γ-氨基丁酸：γ-氨基丁酸是中枢神经系统中很重要的抑制性神经递质，它是一种天然存在的非蛋白组成氨基酸，具有极其重要的生理功能，它能促进脑的活化性，健脑益智，促进睡眠，延缓脑衰老机能，能补充人体抑制性神经递质，具有良好的抗焦虑功效，改善和保护肾脏机能，抑制脂肪肝及肥胖症，活化肝功能，还能促进人体内氨基酸代谢的平衡，调节免疫功能。γ-氨基丁酸属强神经抑制性氨基酸，具有镇静、抗惊厥、抗焦虑的生理作用。

褪黑素：褪黑素可以改善睡眠，调整和恢复昼夜节律，能缩短睡前觉醒时间和入睡时间，改善睡眠质量，睡眠中觉醒次数明显减少，浅睡阶段短，深睡阶段延长，次日早晨唤醒阈值下降。有较强的调整时差改善睡眠节律的功能。

虾青素：类胡萝卜素的一种，为一种较强的天然抗氧化剂，其抗氧化功能是维生素E的500倍。能够穿透血脑屏障、血胰腺屏障、血睾丸屏障这三大人类主要屏障。本发明人认为虾青素能够促进内源性褪黑素的分泌。

氧化镁：镁能使人肌肉放松，具有镇静、降压的作用，本发明人认为血压高可能是引起人失眠、焦虑的诱因之一。

该药物组合形成一类新的治疗失眠和睡眠障碍的复方药物组合物。尽管褪黑素、五羟色胺和γ-氨基丁酸单独使用时具有不同程度的镇静、促睡眠的作用，但治疗失眠的效果不佳。本发明人创造性地将上述六种药物联合应用，使得各种药物之间相互协同作用，功效远远优于上述药物的简单叠加，实现了多靶点干预的联合治疗。本发明在临床应用中效果显著，取得了出乎意料的优异疗效，且安全可靠、成本低、原料易得，易于推广应用。

制备该药物组合物的原料均可用于药品、保健品，副作用少，原料来源广泛，制备方法简单易行，便于工业化生产。

具体实施方案

下面结合具体实施例来描述本发明，应该指出的是，这些实施例仅用于说明本发明，而不应理解为对本发明的限制。

任何不采取组合物的形式但分别取各原料依据本发明记载的用量共同用于治疗失眠症的情形也属于本发明保护的内容。

以下实施例中以1mg为一份，各种剂型的制备工艺及辅料选择均为现有技术，其中本发明的原料药购自陕西森弗集团公司。

实施例1

取花蛇草提取物1000份、茶氨酸1000份、五羟色胺(5-HT)200份、γ-氨基丁酸1000份、褪黑素500份、虾青素500份、氧化镁50份，加入250g硬脂酸镁，500g淀粉，适量的水混合均匀，压片、得到1000粒片剂。

实施例2

取花蛇草提取物500份、茶氨酸500份、五羟色胺(5-HT)100份、γ-氨基丁酸500份、虾青素500份、褪黑素200份、氧化镁25份，加入250g硬脂酸镁，500g淀粉，适量的水混合均匀，压片、得到1000粒片剂。

实施例3

取花蛇草提取物500份、茶氨酸500份五羟色胺(5-HT)100份、γ-氨基丁酸500份、褪黑素200份、虾青素500份、氧化镁25份，加入400g微晶纤维素，300g硬脂酸镁，300g交联聚维酮，适量水，混合均匀，喷雾造粒，灌装胶囊，得到1000粒胶囊剂。

效果实施例

观察与对照组：共92例，采取随机数表法分成两组各46例。

观察组：女28例，男28例，年龄50～68岁，平均59岁，病程1～11年，平均4.5±1.5年。

对照组：女27例，男29例；年龄53～69岁，平均61岁；病程1～12年，平均5.0±2.0年。

两组一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

诊断标准：表现为入睡困难、睡后易醒及夜间多梦，每天睡眠时间不足4小时。

纳入标准：符合睡眠障碍疾病者诊断标准，年龄50～69岁，生命体征无异常，治疗前3天未服用过治疗失眠的药物。

排除标准：其他器质性疾病或精神障碍引起的睡眠异常，神志不清、情感障碍及精神疾病，酗酒、滥用药物，合并心脑血管疾病，药物过敏，头面部皮肤受损者或外伤。

对照组：予以舒乐安定(北京益民药业有限公司生产，国药准字H11020891)，睡前口服2mg。每日一次。

观察组：予以实施例2的药物组合物片剂，每天睡前服用4粒。

两组均连续治疗14天。观察治疗后临床疗效、PSQI各项评分及不良反应。用匹兹堡睡眠质量指数评分(PSQI)对睡眠情况进行评价，共涉及7项内容，分别为睡眠质量、入睡时间、睡眠时间、睡眠效率、睡眠障碍、催眠药物及日间功能，每项0～3分，各项累计评分为总分，范围0～21分，得分越高睡眠质量越差、睡眠障碍越严重。用软件SPSS18.0进行统计学分析，计数资料以(％)表示、用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

疗效标准：

痊愈：睡眠时间正常或夜间睡眠6h以上，睡眠深沉，睡后精神充沛。

显效：睡眠明显好转，睡眠时间达到4h以上，睡眠深度增加。

有效：症状减轻，睡眠时间不足4h。

无效：失眠无改善或加重。

治疗结果：

两组疗效比较见下表

两组疗效对比

P<0.05

由上表可见，相对于服用安定的对照组，服用本发明的药物组合物的观察组取得了明显更优的疗效。

安定是现有技术中最有效的安眠药物，本发明中的组分如褪黑素、五羟色胺和γ-氨基丁酸单独使用的效果远远不能和安定相比，然而本发明的药物组合物利用花蛇草作为主药，将六种药物联合应用，产生了出乎意料的协同效应，实现了优于安定的治疗失眠的疗效。

所属领域的普通技术人员应当理解，以上任何实施例的讨论仅为示例性的，并非旨在暗示本公开的范围限于这些实施例。本发明的实施例旨在涵盖落入所附权利要求的宽泛范围之内的所有这样的替换、修改和变型。因此，凡在本发明的精神和原则之内，所做的任何省略、修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (8)

1.一种治疗失眠的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括以下药物：花蛇草、茶氨酸、五羟色胺、γ-氨基丁酸、褪黑素、虾青素和氧化镁。

2.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括下列重量份的药物：花蛇草300-1000份、茶氨酸300-1000份、五羟色胺50-200份、γ-氨基丁酸300-1000份、褪黑素100-500份、虾青素100-800份和氧化镁10-50份。

3.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括下列重量份的药物：花蛇草400-800份、茶氨酸400-800份、五羟色胺60-150份、γ-氨基丁酸300-800份、褪黑素200-400份、虾青素200-600份和氧化镁20-40份。

4.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括下列重量份的药物：花蛇草500份、茶氨酸500份、五羟色胺100份、γ-氨基丁酸500份、褪黑素200份、虾青素500份和氧化镁25份。

5.如权利要求1-4中任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述花蛇草包括花蛇草提取物。

6.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物的剂型为药学上允许的任意剂型。

7.如权利要求6所述的药物组合物，其特征在于，所述剂型选自胶囊剂、片剂、颗粒剂、粉剂、丸剂、口服液、喷剂中的任意一种。

8.如权利要求1-7中任一项所述的药物组合物在制备治疗失眠的药物、保健品或食品中的应用。