CN103028034A - 一种治疗失眠症的药物组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种治疗失眠症的药物组合物及其制备方法。本发明应用传统中医药基础理论研制由熟地黄、生地黄、玄参、麦冬、党参、丹参、牛膝、首乌藤、合欢花、酸枣仁、延胡索、甘草等药材等中药原料药组成；具有滋阴补肾、养心安神的功效，临床应用于肝肾不足，心神失养，健忘失眠，烦燥梦多，潮热盗汗，神疲体倦。

Description

一种治疗失眠症的药物组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种治疗失眠症的中药组合物，更具体地说是一种具有滋阴补肾、养心安神功效的治疗失眠症的中药组合物及其制备方法。属于医药领域。

背景技术

心神不安，失眠，多梦，惊悸等多由七情内伤、思虑太过、暴受惊恐、禀赋不足或年迈体虚等所致，气血失和，阴阳失调，脏腑功能失调，以至心神疲劳，神不守舍不得寐。主要临床表现为入睡困难，睡后易醒，醒后难以入睡，早醒伴有多梦，头晕，头疼，精神萎靡不振，四肢疲乏无力，记忆力持续性减退，反应迟钝等。美国1992的一项调查也发现，有1/3的成年人在过去一年内有过失眠，据预测，到21世纪中叶时，美国失眠人数将达到1亿人。法国的一项调查显示，48％的人有睡眠方面的问题。世界卫生组织对14个国家15个基地的25916例在基层医疗机构就诊患者的调查结果显示，27％的人有睡眠问题，而且被诊断为失眠症的患者接近实际患病人数的一半。据统计学资料显示，目前日本人失眠发病率在18％～23％之间，美国人在32％～35％之间，目前我国有30％左右的国民患有不同程度的睡眠疾病，老年群体睡眠疾病的发病率更是高达40％。即失眠症是当今社会人们普遍存在的痛苦之一，它可能是除疼痛以外最常见的临床症状。

这类病症一般原则上西医从以下三方面入手：1、用镇静催眠药物以阻断脑干网状结构的上行激动系统，从而达到镇静催眠的作用，代表药物有：安定、舒乐安定等。2、中枢兴奋药：因失眠患者夜间不能入睡，大脑得不到休息，白天困倦，用中枢兴奋药促使白天兴奋，代表药有：咖啡因等。3、调节营养植物神经的药物；失眠病例中有相当的比例是因植物神经功能紊乱引起的，初期可选用调节营养植物神经的药物，极少数病人可获得一定效果。但一定在早期应用，代表药有：谷维素片、维生素B1、维生素B6片。一旦患有失眠症，有些人会采用西药治疗，但在治疗过程中往往会发现自己困倦乏力，走路不稳；记忆力下降，健忘，口渴等，还有的人会出现兴奋、焦躁、食欲不振，出皮疹，少数人会出现血象异常，对长期用药的患者极易引起药物的依赖。一旦停药会产生噩梦，这会给很多患者带来精神障碍、抑郁症的出现，往往副作用大，容易上瘾，产生依赖性。

中药在失眠调治方面有着良好的效果，发挥着巨大作用。因其标本兼治，安全无毒副作用而引起国人的广泛应用和关注。失眠最好要用中药全面调理。但一般的中药因为条件所限很难达到理论上的治疗效果，要选用经过特殊处理的高纯度的中药制剂才会有好的治疗效果，从内服药的情况来看，已进入市场针对性强的，疗效好的、复发率低的中药制剂还十分缺乏，因此，在传统中医药基础理论的基础上研制出一种疗效确切，质量可控的治疗治疗失眠症的新药具有重要意义。

本发明药物以中医药理论为指导，以“滋阴补肾、养心安神”为治疗原则，经系统研究、科学配伍，研制了一种治疗失眠症的纯中药制剂。

发明内容

本发明的目的就是提供一种治疗失眠症的药物组合物及其制备方法，该药物组合物具有滋阴补肾、养心安神的功效，临床应用于肝肾不足，心神失养，健忘失眠，烦燥梦多，潮热盗汗，神疲体倦。另外该药物组合物可针对患者需要制备成不同剂型，便于服用，携带方便。

为实现上述发明目的， 本发明提供的治疗失眠症的药物组合物，由下述重量份的原料药加工制备而成：熟地黄100-150份、生地黄100-150份、玄参120-180份、麦冬120-180份、党参100-150份、丹参50-100份、 牛膝100-150份、首乌藤80-130份、合欢花80-120份、酸枣仁30-80份、延胡索20-40份、甘草50-100份。

最佳方案，由下述重量份的原料药加工制备而成：熟地黄120份、生地黄120份、玄参150份、麦冬150份、党参120份、丹参80份、牛膝120份、首乌藤110份、合欢花100份、酸枣仁50份、延胡索30份、甘草80份。

本发明的一种治疗失眠症的药物组合物，可以制备成胶囊剂、片剂、颗粒剂。

所述的重量份可以为克、两、斤、公斤、吨等重量计量单位。

本发明的药物组合物可采用一般方法将处方中的各味药材按比例进行配伍，按现有制剂工艺制成各种临床适用剂型，所用的各味药材均为市售的经过检验合格的中药材。

本发明的制备方法包括如下步骤：

（1）取上述各重量份的原料药备用；

（2）取延胡索粉碎成80目的细粉，备用；

（3）取熟地黄、生地黄、玄参、麦冬、党参、丹参、牛膝、首乌藤、合欢花、酸枣仁、甘草等药材加6～10倍量水煎煮2～4次，每次2-4小时，过滤，合并滤液，浓缩成相对密度为1.10-1.15的浸膏；

（4）将（2）、（3）混匀，加入适量辅料如淀粉、糊精等制粒，干燥，灭菌，制成颗粒或填充胶囊或压片，即可。

本发明的制备方法的优选方案，包括如下步骤：

（1）取上述各重量份的原料药备用；

（2）取延胡索粉碎成80目的细粉，备用；

（3）取熟地黄、生地黄、玄参、麦冬、党参、丹参、牛膝、首乌藤、合欢花、酸枣仁、甘草等药材加8倍量水煎煮3次，每次3小时，过滤，合并滤液，浓缩成相对密度为1.12的浸膏；

（4）将（2）、（3）混匀，加入适量辅料如淀粉、糊精等制粒制粒，干燥，灭菌，制成颗粒或填充胶囊或压片，即可。

本发明之所以选用上述药材作为原料，是因为它们具有下述功效：

熟地黄：大补元气，补脾益肺，生津止渴，安神增智。可用于气虚欲脱，脾气不足，肺气亏虚，津伤口渴，消渴，心神不安，失眠多梦，惊悸健忘，血虚阳痿等证。

生地黄：清热凉血，养阴，生津。用于热病舌绛烦渴，阴虚内热，骨蒸劳热，内热消渴，吐血，衄血，发斑发疹。

玄参：凉血滋阴，泻火解毒。用于热病伤阴，舌绛烦渴，温毒发斑，津

伤便秘，骨蒸劳嗽，目赤，咽痛，瘰疠，白喉，痈肿疮毒。

麦冬：养阴生津，润肺清心。用于肺燥干咳，虚痨咳嗽，津伤口渴，心

烦失眠，内热消渴，肠燥便秘，咽白喉。

党参：补中益气，健脾益肺，用于脾肺虚弱，气短心悸，食少便溏，虚

喘咳嗽，内热消渴。

丹参：祛瘀止痛，活血通经，清心除烦。用于月经不调，经闭痛经，癥瘕积聚，胸腹刺痛，热痹疼痛，疮疡肿痛，心烦不眠；肝脾肿大，心绞痛。

牛膝：补肝肾，强筋骨，逐瘀通经，引血下行。用于腰膝酸痛，筋骨无

力，经闭癥瘕，肝阳眩晕。

首乌藤：具有养心，安神，通络，祛风，治失眠症，劳伤，多汗，血虚身痛，痈疽，瘰疬，风疮疥癣的功效。

合欢花：解郁安神。用于心神不安，忧郁失眠。

酸枣仁：归肝、胆、心经。具有补肝，宁心，敛汗，生津。用于虚烦不眠，惊悸多梦，体虚多汗，津伤口渴的功效。

延胡索：具有活血，利气，止痛的功效；用于胸胁院腹疼痛、经闭痛经、产后瘀阻、跌扑肿痛。

甘草：和中缓急，润肺，解毒，调和诸药。

本发明提供的药物组合物具有滋阴补肾、养心安神功效，用于肝肾不足，心神失养，健忘失眠，烦燥梦多，潮热盗汗，神疲体倦。

为了说明本发明药物的疗效，申请人对其进行了药效学试验，结果如下：

本发明药物采用自主活动试验及戊巴比妥钠催眠试验进一步探讨本发明药物的药效，以期对其治疗失眠症的功效作出评价，为该组方进一步开发提供实验基础。

一、试验材料：

1.1动物   

雌性F1小鼠，体质量(20±2)g，重庆市中药研究院动物房提供。实验前，在动物室适应1周。

1.2药物及试剂

本发明药物浸膏（由申请人自己煎煮准备）；

对照组：安神定智丸（组成：酸枣仁、茯苓、柏子仁、党参等）。

二、实验方法

2.1 对小鼠自主活动的影响

① 分组：取48只小鼠随机分成4组， 即本发明药物高剂量组、低剂量组、

阳性对照组、阴性对照组， 每组l2只。②模型复制：采用自主活动实验及戊巴比妥钠催眠实验。③给药方法与剂量：本发明药物高、低剂量组：取本发明药物，分别配成0．351，0．088 g／ml的混悬液，按高剂量组14．04 g·kg-1／d(按体表面积计算，相当于临床用量的4倍)、低剂量组3．51 g·kg-1／d(按体表面积计算，相当于临床用量的1倍)灌胃。阳性对照组：取安神定智丸，配成0，13 g／ml的混悬液，按5．2 g·kg ／d(按体表面积计算，相当于临床用量的4倍)灌胃。阴性对照组：等容量的9．0 g／L氯化钠注射液灌胃给药。各组给药5 d，于末次给药后1 h，将小鼠置于自主活动仪中，适应3 min后，然后记录小鼠5 min内活动次数。

2.2 对小鼠戊巴比妥钠阈下剂量催眠作用的影响

取小鼠60只，组别、剂量、给药途径同2.1项。于末次给药后0．5 h，腹腔注射戊巴比妥钠25mg／kg，即刻观察。以翻正反射消失1 min以上为入睡指标，记录15 min内各组小鼠入睡只数。

2.3对小鼠戊巴比妥钠阈剂量致睡眠时间的影响

取小鼠60只，组别、剂量、给药途径同2.1项。于末次给药后0.5h，腹腔注射戊巴比妥钠40mg／kg。即刻观察。从睡眠开始记录各组小鼠睡眠时间。

2.4 数据处理   计量资料用“                                                

”表示，采用t检验；计数资料用X²检验。

三、试验结果：

1. 本发明药物对小鼠自主活动的影响 

与阴性对照组比较，高、低剂量组和阳性对照组均明显减少小鼠自主活动次数(P <0.01)。见表1。

表1 本发明药物组对小鼠5min内自主活动次数的影响(

)

注：与对照组比较，^*p＜0.05，^**p＜0.01

2. 本发明药物对小鼠戊巴比妥钠阈下剂量催眠作用的影响 

与阴性对照组比较，高、低剂量组和阳性对照组均能本发明药物低剂量组增加睡眠小鼠只数，差异有显著性(P <0.05或P<0.01)。

表2 本发明药物对小鼠戊巴比妥钠阈下剂量催眠作用的影响(

)

注：与对照组比较，^*p＜0.05，^**p＜0.01

3. 本发明药物对小鼠戊巴比妥钠阈剂量致睡眠时间的影响 高、低剂量组和阳性对照组均能延长小鼠的睡眠时间，与阴性对照组比较，差异均有显著性。

表3 本发明药物对小鼠戊巴比妥钠阈剂量致睡眠时间的影响(

)

以上结果表明，本发明药物通过上述实验说明该发明药物能减少小鼠自主活动次数，明显增加睡眠小鼠的只数，延长小鼠的睡眠时间，与阴性对照组比较，差异有显著性。结论：本发明药物具有镇静催眠作用。

本发明药物组合物及其制备方法的优良效果在于：

1.本发明的药剂由纯中药制成，不含化工成分，不含激素，无毒副作用，表里兼治，达到更好的滋阴补肾、养心安神作用；

2.该药剂可针对患者需要制备成不同剂型，便于服用，携带方便；

3.本发明的工艺简单，降低了生产成本，减轻了患者的经济负担。

具体实施方式

以下用实施例对本发明的一种治疗失眠症的药物组合物及其制备方法作进一步的说明，这将有助于对本发明及其效果进一步的了解，实施例不限定本发明的保护范围，其保护范围由权利要求来决定。

实施例1

本实施例中所用的原料药为熟地黄1000g、生地黄1000g、玄参1200g、麦冬1200g、党参1000g、丹参500g、牛膝1000g、首乌藤800g、合欢花800g、酸枣仁300g、延胡索200g、甘草500g。

其制备方法是：

取延胡索粉碎成80目的细粉，备用；另取熟地黄、生地黄、玄参、麦冬、党参、丹参、牛膝、首乌藤、合欢花、酸枣仁、甘草等药材加6倍量水煎煮2次，每次2小时，过滤，合并滤液，浓缩成相对密度为1.10的浸膏；加入红参细粉与适量淀粉制粒，干燥，灭菌，制成颗粒10000g，即可。

实施例2

本实施例中所用的原料药为熟地黄1500g、生地黄1500g、玄参1800g、麦冬1800g、党参1500g、丹参1000g、牛膝1500g、首乌藤1300g、合欢花1200g、酸枣仁800g、延胡索400g、甘草1000g。

其制备方法是：

取延胡索粉碎成80目的细粉，备用；另取熟地黄、生地黄、玄参、麦冬、党参、丹参、牛膝、首乌藤、合欢花、酸枣仁、甘草等药材加10倍量水煎煮4次，每次4小时，过滤，合并滤液，浓缩成相对密度为1.15的浸膏；加入红参细粉与适量糊精等制粒，干燥，灭菌，压片，制成10000片，即可。

实施例3

本实施例中所用的原料药为熟地黄1200g、生地黄1200g、玄参1500g、麦冬1500g、党参1200g、丹参800g、牛膝1200g、首乌藤1100g、合欢花1000g、酸枣仁500g、延胡索300g、甘草800g。

其制备方法是：

取延胡索粉碎成80目的细粉，备用；熟地黄、生地黄、玄参、麦冬、党参、丹参、牛膝、首乌藤、合欢花、酸枣仁、甘草等药材加8倍量水煎煮3次，每次3小时，过滤，合并滤液，浓缩成相对密度为1.12的浸膏；加入红参细粉与适量淀粉制粒，干燥，灭菌，填充胶囊，制成10000粒，即可。

Claims (5)

1.一种治疗失眠症的药物组合物，其特征在于由下述重量份的原料药加工制备而成：

熟地黄100-150份     生地黄100-150份     玄参120-180份     麦冬120-180份   

党参100-150份        丹参50-100份         牛膝100-150份      首乌藤80-130份

合欢花80-120份       酸枣仁30-80份        延胡索20-40份     甘草50-100份。

2.根据权利要求1所述的一种治疗失眠症的药物组合物，其特征在于由下述重量份的原料药加工制备而成：

熟地黄120份        生地黄120份            玄参150份           麦冬150份   

党参120份           丹参80份                 牛膝120份           首乌藤110份

合欢花100份        酸枣仁50份               延胡索30份         甘草80份。

3.根据权利要求1或2其中之一所述的一种治疗失眠症的药物组合物，其特征在于，制剂为胶囊剂、片剂、颗粒剂。

4.按照权利要求1或2其中之一所述的一种治疗失眠症的药物组合物的制备方法，其特征在于包括如下步骤：

（1）取上述各重量份的原料药备用；

（2）取延胡索粉碎成80目的细粉，备用；

（3）取熟地黄、生地黄、玄参、麦冬、党参、丹参、牛膝、首乌藤、合欢花、酸枣仁、甘草等药材加6～10倍量水煎煮2～4次，每次2-4小时，过滤，合并滤液，浓缩成相对密度为1.10-1.15的浸膏；

（4）将（2）、（3）混匀，加入适量辅料如淀粉、糊精等制粒，干燥，灭菌，制成颗粒或填充胶囊或压片，即可。

5.根据权利要求4所述的一种治疗失眠症的药物组合物的制备方法，其特征在于包括如下步骤：

（1）取上述各重量份的原料药备用；

（2）取延胡索粉碎成80目的细粉，备用；

（3）取熟地黄、生地黄、玄参、麦冬、党参、丹参、牛膝、首乌藤、合欢花、酸枣仁、甘草等药材加8倍量水煎煮3次，每次3小时，过滤，合并滤液，浓缩成相对密度为1.12的浸膏；

（4）将（2）、（3）混匀，加入适量辅料如淀粉、糊精等制粒制粒，干燥，灭菌，制成颗粒或填充胶囊或压片，即可。