CN111840394B - 一种用于失眠的药物组合物及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种用于失眠的药物组合物及制备方法，该药物组合物由酸枣仁100‑200份、茯苓80‑120份、陈皮30‑50份、刺五加50‑70份、柴胡15‑25份、甘草5‑15份、r‑氨基丁酸40‑60份，制备方法为取酸枣仁炒熟后物理压榨取油脂备用，油饼与茯苓、甘草混合低温粉碎，陈皮、刺五加、柴胡破壁后，用55％的食用乙醇渗漏，合并渗漏液回收乙醇后减压浓缩，加入适量酸枣仁茯苓破壁粉，喷雾干燥，过80目筛，r‑氨基丁酸粉碎过100目与喷雾干燥粉、剩余破壁粉混合均匀，纯化水制粒，烘干，加入酸枣仁油脂，制成片剂，胶囊剂、颗粒剂、丸剂。该药物在治疗失眠、缓解各种焦虑方面效果显著，并且无毒副作用。

Description

一种用于失眠的药物组合物及其制备方法
技术领域
本发明涉及医药发明领域，具体涉及一种用于失眠的药物组合物及其制备方法。
背景技术
失眠是人类的健康大敌，长期失眠影响正常工作和生活，精神衰弱、心理失常，心理障碍、轻生自杀，诱发心、脑等身体疾病，引发意外事故。
长期失眠导致免疫力降低：疾病产生，如果人短时间内失眠，会产生体乏无力、头晕目眩、腰酸耳鸣、心慌气短等症状；如果长期睡眠不足，会导致自身的情绪不安，忧虑焦急，免疫力降低。良好的睡眠会使人体产生胞壁酸因子，胞壁酸可促人体白细胞的增多，从而促使巨噬细胞活跃，人体免疫功能便会得到显著增强，从而可以有效预防细菌和病毒的入侵。长期失眠则会导致人体免疫力不断下降，抗疾病能力降低，因此会导致各种种疾病发生，如神经衰弱、感冒、胃肠疾病、心梗、脑梗、中风、高血压、糖尿病等疾病，甚至造成猝死，给病人的身心健康带来严重的伤害。
长期失眠使人体加速衰老：长期的失眠会导致人体内正常的内分泌发生失调，生物钟发生紊乱，使人体出现加速衰老的现象。男人长期失眠会出现精神疲惫，肾虚、体弱，性功能严重下降；女人长期失眠会导致更年期提早到来，皮肤灰暗，色斑、皱纹增多，身体特别是卵巢功能衰退显著。
睡眠不足还可能诱发癌症：美国癌症研究会调查发现，睡眠对癌症发病率有重要影响。这个结论是在研究调查了马里兰州的5968位失眠者后做出的，他们发现每晚睡眠时间少于7小时的失眠者比积极锻炼身体、睡眠更为充足的失眠者高出47％，但睡眠如何影响到癌症发病率尚未证实。睡眠不足可以引起机体免疫力的明显降低，动物实验表明，彻底剥夺小动物一周睡眠，小动物即可因免疫功能受损而导致感染死亡。长期睡眠不足导致免疫机能受损而使癌细胞容易逃脱免疫细胞的杀伤而癌变。
长期失眠与抑郁症、焦虑症：
充足的睡眠能保证人的大脑思维清晰、反应敏捷，如果长期睡眠不足，大脑得不到充分的休息，容易缺血缺氧，加速脑细胞的死亡，导致人精神恍惚、反应迟钝、记忆力减退、整天迷糊、无精打采，严重影响大脑的创造性思维，导致工作、学习效率下降。严重的会发生精神分裂和抑郁症、焦虑症、植物神经功能紊乱等功能性疾病。
目前我国为数众多的失眠患者中，有85％伴发其他疾病，其中50％与精神疾病有关。失眠症状是抑郁症、焦虑症发生前的重要症状，并贯穿于抑郁症、焦虑症患者整个病程的始终。
统计学资料:据报道，目前我国失眠障碍患者约有3亿人。失眠已成为困扰很多人的精神疾病，并严重影响工作和生活质量。失眠会引起人的恐惧感、疲劳感、全身不适、反应迟缓、头痛头晕、记忆力下降，它的最大影响是精神方面的，严重者会导致精神分裂。长期失眠也会导致其他疾病，如高血压、内分泌紊乱等。
从中医角度看，失眠除了以七情内伤为主要病因，同时，失眠的发生还因饮食不节，劳逸失调，病后体虚等因素引起脏腑机能紊乱，气血阴阳失调，阳不入阴而发病。近年来，“营养精神病学”已成为一个独特的领域，一系列不同证据水平的数据显示饮食对精神健康具有影响，可使用不同营养素协助治疗多种精神疾病。但复杂的营养素对治疗情绪障碍效果不佳，反而引起营养过胜，不但影响睡眠，还导致其他病变的发生。现代中药药理研究表明酸枣仁、茯苓、陈皮等药材有效成分能有效改善睡眠，虽然以上中草药均含有比较丰富的r-氨基丁酸、黄酮类、维生素、氨基酸、多糖等物质，有效营养神经，但也无法满足人体所需的r-氨基丁酸。
申请号：CN200510120608.9，一种治疗失眠、功能性消化不良和便秘的中药组合物及其制备方法，其特征在于，包括以下组份及重量份的原料原料药组成：香附3-15重量份、陈皮3-30重量份、酸枣仁5-60重量份、茯苓10-40重量份、厚朴5-20重量份、麦芽10-40重量份、黄芩3-25重量份、旋覆花3-20重量份、甘草3-25重量份；将香附、陈皮、酸枣仁、厚朴、黄芩，加入6倍量70％乙醇回流提取两次，每次两小时，合并提取液，过滤，回收乙醇，浓缩，离心，喷干备用；将旋覆花、甘草、茯苓、麦芽，加入8倍量水提取两次，每次两小时，合并提取液，过滤，浓缩，离心，喷干备用；合并两种干粉挤的、即得。
CN201711322247.5存在的技术问题：1)主要用于疏肝、养血、解郁、和胃导滞、行气活血、行水下气、清解肝胃郁热等功能，有催眠和促胃肠动力作用，用于由胃肠动力障碍所致的功能性消化不良和便秘，治疗失眠效果不佳；2)药材未采取破壁提取工艺,有效成分和营养成分提取不完全；3)该配方组分无法满足人体所需的r-氨基丁酸。
申请号：CN201710051454.5，一种改善睡眠的中药组合物，其特征在于，组合物由酸枣仁和茯苓组成，酸枣仁和茯苓的重量比例关系是1:3-3:1；按比例称取原料混合，加入5-20倍重量的水，浸泡10-60分钟，然后煎煮1-4次，合并滤液，过滤，浓缩至1-4g/mL，即为中药组合物的汤剂。能够发挥出优于单一药物应用的效果，具有一定的协同增效作用，能够很好的改善睡眠人群的睡眠质量，提升亚健康人群的生活品质。
CN201710051454.5存在的技术问题：1)主要用于改善睡眠，治疗失眠效果不佳；2)制备中需浸泡10-60分钟，煎煮1-4次，时间较长，易造成有药材有效成分流失；3)药材未采取破壁提取工艺,有效成分和营养成分不能完全利用；3)该配方药味单一，酸枣仁和茯苓组分无法满足人体所需的r-氨基丁酸。
针对以上问题，发明人主要以个性化生物标志物为指导，从营养在维持精神健康中的重要性方面出发，在中医理论指导下,以药食同源的养生理念,利用国家明确的药食同源药材和食品添加为原料,采取破壁提取工艺,将药材中的有效成分和营养成分提取分离,佐以食品添加剂r-氨基丁酸,在方中弥补中药成分r-氨基丁酸的量的不足，发明了一种组方药味少、制备方法简单，能更好的发挥作用外援营养成分,生产出具有养心安神、除烦解郁作用的药物组合物，适用于心阳不足,心神失养人群。
本方以改善心阳不足,心神失养为要旨，酸枣仁养肝阴，补心血，镇静安神，是为君药。茯苓健脾补中，宁心安神；刺五加果益气健脾、安神补肾，先后天同补而强身固本；共为臣药。陈皮理气和中，防上述药物补益壅滞之弊，且又能疏肝理气，使木能生火而心神畅达；共为佐药。甘草益气补中，调和诸药；且甘草又能甘缓益阴，与酸枣仁相配，增加养阴之力；与柴胡相伍，辛甘通阳，补益心阳之虚；乃为使药。全方共奏补阴温阳，宁心安神之效。改善睡眠和缓解各种焦虑，提高生活品质。
发明内容
本发明的目的是提供一种治疗失眠的药物组合物。
本发明的另一目的是提供一种治疗失眠的药物组合物的制备方法。
本发明提供一种治疗失眠的药物组合物，该药物组合物由以下重量份的药物组成：
酸枣仁100-200份、茯苓80-120份、陈皮30-50份、刺五加50-70份、柴胡15-25份、甘草5-15份、r-氨基丁酸40-60份。
优选的，本发明所述药物组合物由以下重量份的药物组成：酸枣仁120-180份、茯苓85-115份、陈皮32-48份、刺五加52-68份、柴胡16-24份、甘草6-14份、r-氨基丁酸42-58份。
进一步优选的，本发明所述药物组合物由以下重量份的药物组成：酸枣仁130-170份、茯苓90-110份、陈皮35-45份、刺五加55-65份、柴胡18-22份、甘草8-12份、r-氨基丁酸45-55份。
更进一步优选的，本发明所述药物组合物由以下重量份的药物组成：酸枣仁140-160份、茯苓95-105份、陈皮38-42份、刺五加52-64份、柴胡19-21份、甘草9-11份、r-氨基丁酸48-52份。
再更进一步优选的，本发明所述药物组合物由以下重量份的药物组成：酸枣仁150份、茯苓100份、陈皮40份、刺五加60份、柴胡20份、甘草10份、r-氨基丁酸50份。
本发明所述失眠的药物组合物制备方法包括以下步骤：
1)取组方量1/2的酸枣仁炒熟后，物理压榨，即得酸枣仁油脂和酸枣仁油饼，备用；
2)取组方量1/2的茯苓、组方量的甘草破壁后，与步骤1)的酸枣仁油饼混合，低温粉碎至500目，再取组方量的陈皮、刺五加、柴胡破壁后，混匀，依次用6-10倍量、4-8倍量、4-8倍量浓度为45-65％的食用乙醇渗漏3次，合并渗漏液，回收乙醇后，50-70℃减压浓缩至密度为1.1，即得浓缩液，备用；
3)在步骤2)的浓缩液中加入组方量1/4的酸枣仁、茯苓破壁粉，喷雾干燥，过80目筛，即得喷雾干燥粉，备用；
4)取组方量的r-氨基丁酸粉碎过100目，与喷雾干燥粉、剩余酸枣仁、茯苓破壁粉及辅料混合均匀，纯化水制粒，60-80℃烘干，加入步骤1)的酸枣仁油脂，制成制剂。
优选的，本发明所述失眠的药物组合物制备方法包括以下步骤：
1)取组方量1/2的酸枣仁炒熟后，物理压榨，即得酸枣仁油脂和酸枣仁油饼，备用；
2)取组方量1/2的茯苓、组方量的甘草破壁后，与步骤1)的酸枣仁油饼混合，低温粉碎至500目，再取组方量的陈皮、刺五加、柴胡破壁后，混匀，依次用7-9倍量、5-7倍量、5-7倍量浓度为50-60％的食用乙醇渗漏3次，合并渗漏液，回收乙醇后，55-65℃减压浓缩至密度为1.1，即得浓缩液，备用；
3)在步骤2)的浓缩液中加入组方量1/4的酸枣仁、茯苓破壁粉，喷雾干燥，过80目筛，即得喷雾干燥粉，备用；
4)取组方量的r-氨基丁酸粉碎过100目，与喷雾干燥粉、剩余酸枣仁、茯苓破壁粉及辅料混合均匀，纯化水制粒，65-75℃烘干，加入步骤1)的酸枣仁油脂，制成制剂。
进一步优选的，本发明所述失眠的药物组合物制备方法包括以下步骤：
1)取组方量1/2的酸枣仁炒熟后，物理压榨，即得酸枣仁油脂和酸枣仁油饼，备用；
2)取组方量1/2的茯苓、组方量的甘草破壁后，与步骤1)的酸枣仁油饼混合，低温粉碎至500目，再取组方量的陈皮、刺五加、柴胡破壁后，混匀，依次用8倍量、6倍量、6倍量浓度为55％的食用乙醇渗漏3次，合并渗漏液，回收乙醇后，60℃减压浓缩至密度为1.1，即得浓缩液，备用；
3)在步骤2)的浓缩液中加入组方量1/4的酸枣仁、茯苓破壁粉，喷雾干燥，过80目筛，即得喷雾干燥粉，备用；
4)取组方量的r-氨基丁酸粉碎过100目，与喷雾干燥粉、剩余酸枣仁、茯苓破壁粉及辅料混合均匀，纯化水制粒，70℃烘干，加入步骤1)的酸枣仁油脂，制成制剂。
本发明所述的药物组合物制备方法中辅料为药学上可以接受的辅料。
本发明所述药物组合物为固体制剂或液体制剂；所述固体制剂为片剂，胶囊剂、颗粒剂、丸剂。
所述重量份数可以是μg、mg、g、kg等医药领域公知的重量单位。
倍量的含义是指药材的重量比。
本发明药物组合物组方分析：
本方以改善心阳不足,心神失养为要旨，酸枣仁养肝阴，补心血，镇静安神，是为君药。茯苓健脾补中，宁心安神；刺五加果益气健脾、安神补肾，先后天同补而强身固本；共为臣药。陈皮理气和中，防上述药物补益壅滞之弊，且又能疏肝理气，使木能生火而心神畅达；共为佐药。甘草益气补中，调和诸药；且甘草又能甘缓益阴，与酸枣仁相配，增加养阴之力；与柴胡相伍，辛甘通阳，补益心阳之虚；乃为使药。全方共奏补阴温阳，宁心安神之效。现代中药药理研究表明酸枣仁、茯苓、陈皮等药材有效成分能有效改善睡眠，以上中草药均含有比较丰富的r-氨基丁酸、黄酮类、维生素、氨基酸、多糖等物质，有效营养神经，人体无法自身生成r-氨基丁酸，在中医理论为指导的前提下，增加r-氨基丁酸的供给，对改善睡眠十分有益。同时r-氨基丁酸:作为一种被证明安全的食品添加剂,在方中弥补中药成分r-氨基丁酸的量的不足，在中药著药的驱使下，更好的发挥作用。改善睡眠和缓解各种焦虑，提高生活品质。动物实验表明联合食用，效果明显强于单独食用。总之本发明按君二臣四偶方之制组方以入心肝经之二药为佐使，动静相合，散敛并举，合阴阳，调气血，补肝体，助肝用，宁心神，故全方组合，可奏舒肝解郁，宁心安神之功。
现有技术的缺陷与本发明的优点如下：
1、现有技术存在以下缺陷：
(1)复杂的营养素对治疗情绪障碍效果不佳，反而引起营养过胜，不但影响睡眠，还导致其他病变的发生。
(2)虽然中药酸枣仁、茯苓、陈皮等药材有效成分r-氨基丁酸能有效改善睡眠，但r-氨基丁酸的含量无法满足人体所需的量，不能有效的治疗失眠。
2、本发明的优点：
1)发明人主要以个性化生物标志物为指导，从营养在维持精神健康中的重要性方面出发，在中医理论指导下,以药食同源的养生理念,利用国家明确的药食同源药材和食品添加为原料,采取破壁提取工艺,将药材中的有效成分和营养成分提取分离,佐以食品添加剂r-氨基丁酸,在方中弥补中药成分r-氨基丁酸的量的不足，发明了一种组方药味少、制备方法简单的，能更好的发挥作用外援营养成分,生产出具有养心安神、除烦解郁作用的药物组合物，适用于心阳不足,心神失养人群。
2)本发明中r氨基丁酸，是一种天然存在的非蛋白质功能性氨基酸，一种天然活性成分，是中枢神经系统主要的抑制性神经递质，介导神经系统快速抑制作用。具有抗焦虑、抑郁、压力、调节情绪，缓解神经紧张，促使精神安定；γ-氨基丁酸能阻隔与焦虑相关的信息抵达脑指示中枢，对人自律神经的调节，减缓紧张，以达到抗压，抗焦虑的作用，提高和发挥表现力；具有改善睡眠、帮助促进睡眠作用，足量的γ-氨基丁酸容易进入深度睡眠，对易容胡思乱想大脑停不下来有调节作用。有效的提高了所述组方治疗失眠的功效。
3)本发明高、中、低剂量组对小鼠活动抑制率高于空白对照组，由此可见本发明具有显著的镇静作用。
4)本发明中剂量组具有显著的延长小鼠睡眠时间的作用，效果明显优于空白对照组。
5)本发明治疗失眠症，可改善患者的匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)，可改善患者的失眠、神志不舒、胸胁苦满、口苦目眩、脘闷嗳气等中医症状，并可改善患者临床疗效总评(CGI)及抑郁自评量表(SDS)，且疗效优于对比例4、对比例5，试验期间，安全、无毒副作用。
具体实施方式
以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。
实施例1
组方：酸枣仁150g、茯苓100g、陈皮40g、刺五加60g、柴胡20g、甘草10g、r-氨基丁酸50g。
实施例1的组方按以下任一种制备方法制成。
制备方法一：
1)取组方量1/2的酸枣仁炒熟后，物理压榨，即得酸枣仁油脂和酸枣仁油饼，备用；
2)取组方量1/2的茯苓、组方量的甘草破壁后，与步骤1)的酸枣仁油饼混合，低温粉碎至500目，再取组方量的陈皮、刺五加、柴胡破壁后，混匀，依次用8倍量、6倍量、6倍量浓度为55％的食用乙醇渗漏3次，合并渗漏液，回收乙醇后，60℃减压浓缩至密度为1.1，即得浓缩液，备用；
3)在步骤2)的浓缩液中加入组方量1/4的酸枣仁、茯苓破壁粉，喷雾干燥，过80目筛，即得喷雾干燥粉，备用；
4)取组方量的r-氨基丁酸粉碎过100目，与喷雾干燥粉、剩余酸枣仁、茯苓破壁粉及辅料混合均匀，纯化水制粒，70℃烘干，加入步骤1)的酸枣仁油脂，分别制成片剂1000片，胶囊剂1000粒、颗粒剂500g、丸剂500g。
制备方法二：
1)取组方量1/2的酸枣仁炒熟后，物理压榨，即得酸枣仁油脂和酸枣仁油饼，备用；
2)取组方量1/2的茯苓、组方量的甘草破壁后，与步骤1)的酸枣仁油饼混合，低温粉碎至500目，再取组方量的陈皮、刺五加、柴胡破壁后，混匀，依次用6倍量、4倍量、4倍量浓度为45％的食用乙醇渗漏3次，合并渗漏液，回收乙醇后，50℃减压浓缩至密度为1.1，即得浓缩液，备用；
3)在步骤2)的浓缩液中加入组方量1/4的酸枣仁、茯苓破壁粉，喷雾干燥，过80目筛，即得喷雾干燥粉，备用；
4)取组方量的r-氨基丁酸粉碎过100目，与喷雾干燥粉、剩余酸枣仁、茯苓破壁粉及辅料混合均匀，纯化水制粒，60℃烘干，加入步骤1)的酸枣仁油脂，分别制成片剂1000片，胶囊剂1000粒、颗粒剂500g、丸剂500g。
制备方法三：
1)取组方量1/2的酸枣仁炒熟后，物理压榨，即得酸枣仁油脂和酸枣仁油饼，备用；
2)取组方量1/2的茯苓、组方量的甘草破壁后，与步骤1)的酸枣仁油饼混合，低温粉碎至500目，再取组方量的陈皮、刺五加、柴胡破壁后，混匀，依次用10倍量、8倍量、8倍量浓度为65％的食用乙醇渗漏3次，合并渗漏液，回收乙醇后，70℃减压浓缩至密度为1.1，即得浓缩液，备用；
3)在步骤2)的浓缩液中加入组方量1/4的酸枣仁、茯苓破壁粉，喷雾干燥，过80目筛，即得喷雾干燥粉，备用；
4)取组方量的r-氨基丁酸粉碎过100目，与喷雾干燥粉、剩余酸枣仁、茯苓破壁粉及辅料混合均匀，纯化水制粒，80℃烘干，加入步骤1)的酸枣仁油脂，分别制成片剂1000片，胶囊剂1000粒、颗粒剂500g、丸剂500g。
制备方法四：
1)取组方量1/2的酸枣仁炒熟后，物理压榨，即得酸枣仁油脂和酸枣仁油饼，备用；
2)取组方量1/2的茯苓、组方量的甘草破壁后，与步骤1)的酸枣仁油饼混合，低温粉碎至500目，再取组方量的陈皮、刺五加、柴胡破壁后，混匀，依次用7倍量、5倍量、5倍量浓度为50％的食用乙醇渗漏3次，合并渗漏液，回收乙醇后，55℃减压浓缩至密度为1.1，即得浓缩液，备用；
3)在步骤2)的浓缩液中加入组方量1/4的酸枣仁、茯苓破壁粉，喷雾干燥，过80目筛，即得喷雾干燥粉，备用；
4)取组方量的r-氨基丁酸粉碎过100目，与喷雾干燥粉、剩余酸枣仁、茯苓破壁粉及辅料混合均匀，纯化水制粒，65℃烘干，加入步骤1)的酸枣仁油脂，分别制成片剂1000片，胶囊剂1000粒、颗粒剂500g、丸剂500g。
制备方法五：
1)取组方量1/2的酸枣仁炒熟后，物理压榨，即得酸枣仁油脂和酸枣仁油饼，备用；
2)取组方量1/2的茯苓、组方量的甘草破壁后，与步骤1)的酸枣仁油饼混合，低温粉碎至500目，再取组方量的陈皮、刺五加、柴胡破壁后，混匀，依次用9倍量、7倍量、7倍量浓度为60％的食用乙醇渗漏3次，合并渗漏液，回收乙醇后，65℃减压浓缩至密度为1.1，即得浓缩液，备用；
3)在步骤2)的浓缩液中加入组方量1/4的酸枣仁、茯苓破壁粉，喷雾干燥，过80目筛，即得喷雾干燥粉，备用；
4)取组方量的r-氨基丁酸粉碎过100目，与喷雾干燥粉、剩余酸枣仁、茯苓破壁粉及辅料混合均匀，纯化水制粒，75℃烘干，加入步骤1)的酸枣仁油脂，制成制剂。
实施例2
组方：酸枣仁100g、茯苓80g、陈皮30g、刺五加50g、柴胡15g、甘草5g、r-氨基丁酸40g
实施例2的组方按以下任一种制备方法制成。
制备方法一：
1)取组方量1/2的酸枣仁炒熟后，物理压榨，即得酸枣仁油脂和酸枣仁油饼，备用；
2)取组方量1/2的茯苓、组方量的甘草破壁后，与步骤1)的酸枣仁油饼混合，低温粉碎至500目，再取组方量的陈皮、刺五加、柴胡破壁后，混匀，依次用8倍量、6倍量、6倍量浓度为55％的食用乙醇渗漏3次，合并渗漏液，回收乙醇后，60℃减压浓缩至密度为1.1，即得浓缩液，备用；
3)在步骤2)的浓缩液中加入组方量1/4的酸枣仁、茯苓破壁粉，喷雾干燥，过80目筛，即得喷雾干燥粉，备用；
4)取组方量的r-氨基丁酸粉碎过100目，与喷雾干燥粉、剩余酸枣仁、茯苓破壁粉及辅料混合均匀，纯化水制粒，70℃烘干，加入步骤1)的酸枣仁油脂，分别制成片剂1000片，胶囊剂1000粒、颗粒剂500g、丸剂500g。
制备方法二：
1)取组方量1/2的酸枣仁炒熟后，物理压榨，即得酸枣仁油脂和酸枣仁油饼，备用；
2)取组方量1/2的茯苓、组方量的甘草破壁后，与步骤1)的酸枣仁油饼混合，低温粉碎至500目，再取组方量的陈皮、刺五加、柴胡破壁后，混匀，依次用6倍量、4倍量、4倍量浓度为45％的食用乙醇渗漏3次，合并渗漏液，回收乙醇后，50℃减压浓缩至密度为1.1，即得浓缩液，备用；
3)在步骤2)的浓缩液中加入组方量1/4的酸枣仁、茯苓破壁粉，喷雾干燥，过80目筛，即得喷雾干燥粉，备用；
4)取组方量的r-氨基丁酸粉碎过100目，与喷雾干燥粉、剩余酸枣仁、茯苓破壁粉及辅料混合均匀，纯化水制粒，60℃烘干，加入步骤1)的酸枣仁油脂，分别制成片剂1000片，胶囊剂1000粒、颗粒剂500g、丸剂500g。
制备方法三：
1)取组方量1/2的酸枣仁炒熟后，物理压榨，即得酸枣仁油脂和酸枣仁油饼，备用；
2)取组方量1/2的茯苓、组方量的甘草破壁后，与步骤1)的酸枣仁油饼混合，低温粉碎至500目，再取组方量的陈皮、刺五加、柴胡破壁后，混匀，依次用10倍量、8倍量、8倍量浓度为65％的食用乙醇渗漏3次，合并渗漏液，回收乙醇后，70℃减压浓缩至密度为1.1，即得浓缩液，备用；
3)在步骤2)的浓缩液中加入组方量1/4的酸枣仁、茯苓破壁粉，喷雾干燥，过80目筛，即得喷雾干燥粉，备用；
4)取组方量的r-氨基丁酸粉碎过100目，与喷雾干燥粉、剩余酸枣仁、茯苓破壁粉及辅料混合均匀，纯化水制粒，80℃烘干，加入步骤1)的酸枣仁油脂，分别制成片剂1000片，胶囊剂1000粒、颗粒剂500g、丸剂500g。
制备方法四：
1)取组方量1/2的酸枣仁炒熟后，物理压榨，即得酸枣仁油脂和酸枣仁油饼，备用；
2)取组方量1/2的茯苓、组方量的甘草破壁后，与步骤1)的酸枣仁油饼混合，低温粉碎至500目，再取组方量的陈皮、刺五加、柴胡破壁后，混匀，依次用7倍量、5倍量、5倍量浓度为50％的食用乙醇渗漏3次，合并渗漏液，回收乙醇后，55℃减压浓缩至密度为1.1，即得浓缩液，备用；
3)在步骤2)的浓缩液中加入组方量1/4的酸枣仁、茯苓破壁粉，喷雾干燥，过80目筛，即得喷雾干燥粉，备用；
4)取组方量的r-氨基丁酸粉碎过100目，与喷雾干燥粉、剩余酸枣仁、茯苓破壁粉及辅料混合均匀，纯化水制粒，65℃烘干，加入步骤1)的酸枣仁油脂，分别制成片剂1000片，胶囊剂1000粒、颗粒剂500g、丸剂500g。
制备方法五：
1)取组方量1/2的酸枣仁炒熟后，物理压榨，即得酸枣仁油脂和酸枣仁油饼，备用；
2)取组方量1/2的茯苓、组方量的甘草破壁后，与步骤1)的酸枣仁油饼混合，低温粉碎至500目，再取组方量的陈皮、刺五加、柴胡破壁后，混匀，依次用9倍量、7倍量、7倍量浓度为60％的食用乙醇渗漏3次，合并渗漏液，回收乙醇后，65℃减压浓缩至密度为1.1，即得浓缩液，备用；
3)在步骤2)的浓缩液中加入组方量1/4的酸枣仁、茯苓破壁粉，喷雾干燥，过80目筛，即得喷雾干燥粉，备用；
4)取组方量的r-氨基丁酸粉碎过100目，与喷雾干燥粉、剩余酸枣仁、茯苓破壁粉及辅料混合均匀，纯化水制粒，75℃烘干，加入步骤1)的酸枣仁油脂，制成制剂。
实施例3
组方：酸枣仁200g、茯苓120g、陈皮50g、刺五加70g、柴胡25g、甘草15g、r-氨基丁酸60g
实施例3的组方按以下任一种制备方法制成。
制备方法一：
1)取组方量1/2的酸枣仁炒熟后，物理压榨，即得酸枣仁油脂和酸枣仁油饼，备用；
2)取组方量1/2的茯苓、组方量的甘草破壁后，与步骤1)的酸枣仁油饼混合，低温粉碎至500目，再取组方量的陈皮、刺五加、柴胡破壁后，混匀，依次用8倍量、6倍量、6倍量浓度为55％的食用乙醇渗漏3次，合并渗漏液，回收乙醇后，60℃减压浓缩至密度为1.1，即得浓缩液，备用；
3)在步骤2)的浓缩液中加入组方量1/4的酸枣仁、茯苓破壁粉，喷雾干燥，过80目筛，即得喷雾干燥粉，备用；
4)取组方量的r-氨基丁酸粉碎过100目，与喷雾干燥粉、剩余酸枣仁、茯苓破壁粉及辅料混合均匀，纯化水制粒，70℃烘干，加入步骤1)的酸枣仁油脂，分别制成片剂1000片，胶囊剂1000粒、颗粒剂500g、丸剂500g。
制备方法二：
1)取组方量1/2的酸枣仁炒熟后，物理压榨，即得酸枣仁油脂和酸枣仁油饼，备用；
2)取组方量1/2的茯苓、组方量的甘草破壁后，与步骤1)的酸枣仁油饼混合，低温粉碎至500目，再取组方量的陈皮、刺五加、柴胡破壁后，混匀，依次用6倍量、4倍量、4倍量浓度为45％的食用乙醇渗漏3次，合并渗漏液，回收乙醇后，50℃减压浓缩至密度为1.1，即得浓缩液，备用；
3)在步骤2)的浓缩液中加入组方量1/4的酸枣仁、茯苓破壁粉，喷雾干燥，过80目筛，即得喷雾干燥粉，备用；
4)取组方量的r-氨基丁酸粉碎过100目，与喷雾干燥粉、剩余酸枣仁、茯苓破壁粉及辅料混合均匀，纯化水制粒，60℃烘干，加入步骤1)的酸枣仁油脂，分别制成片剂1000片，胶囊剂1000粒、颗粒剂500g、丸剂500g。
制备方法三：
1)取组方量1/2的酸枣仁炒熟后，物理压榨，即得酸枣仁油脂和酸枣仁油饼，备用；
2)取组方量1/2的茯苓、组方量的甘草破壁后，与步骤1)的酸枣仁油饼混合，低温粉碎至500目，再取组方量的陈皮、刺五加、柴胡破壁后，混匀，依次用10倍量、8倍量、8倍量浓度为65％的食用乙醇渗漏3次，合并渗漏液，回收乙醇后，70℃减压浓缩至密度为1.1，即得浓缩液，备用；
3)在步骤2)的浓缩液中加入组方量1/4的酸枣仁、茯苓破壁粉，喷雾干燥，过80目筛，即得喷雾干燥粉，备用；
4)取组方量的r-氨基丁酸粉碎过100目，与喷雾干燥粉、剩余酸枣仁、茯苓破壁粉及辅料混合均匀，纯化水制粒，80℃烘干，加入步骤1)的酸枣仁油脂，分别制成片剂1000片，胶囊剂1000粒、颗粒剂500g、丸剂500g。
制备方法四：
1)取组方量1/2的酸枣仁炒熟后，物理压榨，即得酸枣仁油脂和酸枣仁油饼，备用；
2)取组方量1/2的茯苓、组方量的甘草破壁后，与步骤1)的酸枣仁油饼混合，低温粉碎至500目，再取组方量的陈皮、刺五加、柴胡破壁后，混匀，依次用7倍量、5倍量、5倍量浓度为50％的食用乙醇渗漏3次，合并渗漏液，回收乙醇后，55℃减压浓缩至密度为1.1，即得浓缩液，备用；
3)在步骤2)的浓缩液中加入组方量1/4的酸枣仁、茯苓破壁粉，喷雾干燥，过80目筛，即得喷雾干燥粉，备用；
4)取组方量的r-氨基丁酸粉碎过100目，与喷雾干燥粉、剩余酸枣仁、茯苓破壁粉及辅料混合均匀，纯化水制粒，65℃烘干，加入步骤1)的酸枣仁油脂，分别制成片剂1000片，胶囊剂1000粒、颗粒剂500g、丸剂500g。
制备方法五：
1)取组方量1/2的酸枣仁炒熟后，物理压榨，即得酸枣仁油脂和酸枣仁油饼，备用；
2)取组方量1/2的茯苓、组方量的甘草破壁后，与步骤1)的酸枣仁油饼混合，低温粉碎至500目，再取组方量的陈皮、刺五加、柴胡破壁后，混匀，依次用9倍量、7倍量、7倍量浓度为60％的食用乙醇渗漏3次，合并渗漏液，回收乙醇后，65℃减压浓缩至密度为1.1，即得浓缩液，备用；
3)在步骤2)的浓缩液中加入组方量1/4的酸枣仁、茯苓破壁粉，喷雾干燥，过80目筛，即得喷雾干燥粉，备用；
4)取组方量的r-氨基丁酸粉碎过100目，与喷雾干燥粉、剩余酸枣仁、茯苓破壁粉及辅料混合均匀，纯化水制粒，75℃烘干，加入步骤1)的酸枣仁油脂，制成制剂。
实施例4
组方：酸枣仁120g、茯苓90g、陈皮35g、刺五加55g、柴胡18g、甘草8g、r-氨基丁酸45g。
实施例4的组方按以下任一种制备方法制成。
制备方法一：
1)取组方量1/2的酸枣仁炒熟后，物理压榨，即得酸枣仁油脂和酸枣仁油饼，备用；
2)取组方量1/2的茯苓、组方量的甘草破壁后，与步骤1)的酸枣仁油饼混合，低温粉碎至500目，再取组方量的陈皮、刺五加、柴胡破壁后，混匀，依次用8倍量、6倍量、6倍量浓度为55％的食用乙醇渗漏3次，合并渗漏液，回收乙醇后，60℃减压浓缩至密度为1.1，即得浓缩液，备用；
3)在步骤2)的浓缩液中加入组方量1/4的酸枣仁、茯苓破壁粉，喷雾干燥，过80目筛，即得喷雾干燥粉，备用；
4)取组方量的r-氨基丁酸粉碎过100目，与喷雾干燥粉、剩余酸枣仁、茯苓破壁粉及辅料混合均匀，纯化水制粒，70℃烘干，加入步骤1)的酸枣仁油脂，分别制成片剂1000片，胶囊剂1000粒、颗粒剂500g、丸剂500g。
制备方法二：
1)取组方量1/2的酸枣仁炒熟后，物理压榨，即得酸枣仁油脂和酸枣仁油饼，备用；
2)取组方量1/2的茯苓、组方量的甘草破壁后，与步骤1)的酸枣仁油饼混合，低温粉碎至500目，再取组方量的陈皮、刺五加、柴胡破壁后，混匀，依次用6倍量、4倍量、4倍量浓度为45％的食用乙醇渗漏3次，合并渗漏液，回收乙醇后，50℃减压浓缩至密度为1.1，即得浓缩液，备用；
3)在步骤2)的浓缩液中加入组方量1/4的酸枣仁、茯苓破壁粉，喷雾干燥，过80目筛，即得喷雾干燥粉，备用；
4)取组方量的r-氨基丁酸粉碎过100目，与喷雾干燥粉、剩余酸枣仁、茯苓破壁粉及辅料混合均匀，纯化水制粒，60℃烘干，加入步骤1)的酸枣仁油脂，分别制成片剂1000片，胶囊剂1000粒、颗粒剂500g、丸剂500g。
制备方法三：
1)取组方量1/2的酸枣仁炒熟后，物理压榨，即得酸枣仁油脂和酸枣仁油饼，备用；
2)取组方量1/2的茯苓、组方量的甘草破壁后，与步骤1)的酸枣仁油饼混合，低温粉碎至500目，再取组方量的陈皮、刺五加、柴胡破壁后，混匀，依次用10倍量、8倍量、8倍量浓度为65％的食用乙醇渗漏3次，合并渗漏液，回收乙醇后，70℃减压浓缩至密度为1.1，即得浓缩液，备用；
3)在步骤2)的浓缩液中加入组方量1/4的酸枣仁、茯苓破壁粉，喷雾干燥，过80目筛，即得喷雾干燥粉，备用；
4)取组方量的r-氨基丁酸粉碎过100目，与喷雾干燥粉、剩余酸枣仁、茯苓破壁粉及辅料混合均匀，纯化水制粒，80℃烘干，加入步骤1)的酸枣仁油脂，分别制成片剂1000片，胶囊剂1000粒、颗粒剂500g、丸剂500g。
制备方法四：
1)取组方量1/2的酸枣仁炒熟后，物理压榨，即得酸枣仁油脂和酸枣仁油饼，备用；
2)取组方量1/2的茯苓、组方量的甘草破壁后，与步骤1)的酸枣仁油饼混合，低温粉碎至500目，再取组方量的陈皮、刺五加、柴胡破壁后，混匀，依次用7倍量、5倍量、5倍量浓度为50％的食用乙醇渗漏3次，合并渗漏液，回收乙醇后，55℃减压浓缩至密度为1.1，即得浓缩液，备用；
3)在步骤2)的浓缩液中加入组方量1/4的酸枣仁、茯苓破壁粉，喷雾干燥，过80目筛，即得喷雾干燥粉，备用；
4)取组方量的r-氨基丁酸粉碎过100目，与喷雾干燥粉、剩余酸枣仁、茯苓破壁粉及辅料混合均匀，纯化水制粒，65℃烘干，加入步骤1)的酸枣仁油脂，分别制成片剂1000片，胶囊剂1000粒、颗粒剂500g、丸剂500g。
制备方法五：
1)取组方量1/2的酸枣仁炒熟后，物理压榨，即得酸枣仁油脂和酸枣仁油饼，备用；
2)取组方量1/2的茯苓、组方量的甘草破壁后，与步骤1)的酸枣仁油饼混合，低温粉碎至500目，再取组方量的陈皮、刺五加、柴胡破壁后，混匀，依次用9倍量、7倍量、7倍量浓度为60％的食用乙醇渗漏3次，合并渗漏液，回收乙醇后，65℃减压浓缩至密度为1.1，即得浓缩液，备用；
3)在步骤2)的浓缩液中加入组方量1/4的酸枣仁、茯苓破壁粉，喷雾干燥，过80目筛，即得喷雾干燥粉，备用；
4)取组方量的r-氨基丁酸粉碎过100目，与喷雾干燥粉、剩余酸枣仁、茯苓破壁粉及辅料混合均匀，纯化水制粒，75℃烘干，加入步骤1)的酸枣仁油脂，制成制剂。
实施例5
组方：酸枣仁180g、茯苓110g、陈皮45g、刺五加65g、柴胡22g、甘草12g、r-氨基丁酸55g。
实施例5的组方按以下任一种制备方法制成。
制备方法一：
1)取组方量1/2的酸枣仁炒熟后，物理压榨，即得酸枣仁油脂和酸枣仁油饼，备用；
2)取组方量1/2的茯苓、组方量的甘草破壁后，与步骤1)的酸枣仁油饼混合，低温粉碎至500目，再取组方量的陈皮、刺五加、柴胡破壁后，混匀，依次用8倍量、6倍量、6倍量浓度为55％的食用乙醇渗漏3次，合并渗漏液，回收乙醇后，60℃减压浓缩至密度为1.1，即得浓缩液，备用；
3)在步骤2)的浓缩液中加入组方量1/4的酸枣仁、茯苓破壁粉，喷雾干燥，过80目筛，即得喷雾干燥粉，备用；
4)取组方量的r-氨基丁酸粉碎过100目，与喷雾干燥粉、剩余酸枣仁、茯苓破壁粉及辅料混合均匀，纯化水制粒，70℃烘干，加入步骤1)的酸枣仁油脂，分别制成片剂1000片，胶囊剂1000粒、颗粒剂500g、丸剂500g。
制备方法二：
1)取组方量1/2的酸枣仁炒熟后，物理压榨，即得酸枣仁油脂和酸枣仁油饼，备用；
2)取组方量1/2的茯苓、组方量的甘草破壁后，与步骤1)的酸枣仁油饼混合，低温粉碎至500目，再取组方量的陈皮、刺五加、柴胡破壁后，混匀，依次用6倍量、4倍量、4倍量浓度为45％的食用乙醇渗漏3次，合并渗漏液，回收乙醇后，50℃减压浓缩至密度为1.1，即得浓缩液，备用；
3)在步骤2)的浓缩液中加入组方量1/4的酸枣仁、茯苓破壁粉，喷雾干燥，过80目筛，即得喷雾干燥粉，备用；
4)取组方量的r-氨基丁酸粉碎过100目，与喷雾干燥粉、剩余酸枣仁、茯苓破壁粉及辅料混合均匀，纯化水制粒，60℃烘干，加入步骤1)的酸枣仁油脂，分别制成片剂1000片，胶囊剂1000粒、颗粒剂500g、丸剂500g。
制备方法三：
1)取组方量1/2的酸枣仁炒熟后，物理压榨，即得酸枣仁油脂和酸枣仁油饼，备用；
2)取组方量1/2的茯苓、组方量的甘草破壁后，与步骤1)的酸枣仁油饼混合，低温粉碎至500目，再取组方量的陈皮、刺五加、柴胡破壁后，混匀，依次用10倍量、8倍量、8倍量浓度为65％的食用乙醇渗漏3次，合并渗漏液，回收乙醇后，70℃减压浓缩至密度为1.1，即得浓缩液，备用；
3)在步骤2)的浓缩液中加入组方量1/4的酸枣仁、茯苓破壁粉，喷雾干燥，过80目筛，即得喷雾干燥粉，备用；
4)取组方量的r-氨基丁酸粉碎过100目，与喷雾干燥粉、剩余酸枣仁、茯苓破壁粉及辅料混合均匀，纯化水制粒，80℃烘干，加入步骤1)的酸枣仁油脂，分别制成片剂1000片，胶囊剂1000粒、颗粒剂500g、丸剂500g。
制备方法四：
1)取组方量1/2的酸枣仁炒熟后，物理压榨，即得酸枣仁油脂和酸枣仁油饼，备用；
2)取组方量1/2的茯苓、组方量的甘草破壁后，与步骤1)的酸枣仁油饼混合，低温粉碎至500目，再取组方量的陈皮、刺五加、柴胡破壁后，混匀，依次用7倍量、5倍量、5倍量浓度为50％的食用乙醇渗漏3次，合并渗漏液，回收乙醇后，55℃减压浓缩至密度为1.1，即得浓缩液，备用；
3)在步骤2)的浓缩液中加入组方量1/4的酸枣仁、茯苓破壁粉，喷雾干燥，过80目筛，即得喷雾干燥粉，备用；
4)取组方量的r-氨基丁酸粉碎过100目，与喷雾干燥粉、剩余酸枣仁、茯苓破壁粉及辅料混合均匀，纯化水制粒，65℃烘干，加入步骤1)的酸枣仁油脂，分别制成片剂1000片，胶囊剂1000粒、颗粒剂500g、丸剂500g。
制备方法五：
1)取组方量1/2的酸枣仁炒熟后，物理压榨，即得酸枣仁油脂和酸枣仁油饼，备用；
2)取组方量1/2的茯苓、组方量的甘草破壁后，与步骤1)的酸枣仁油饼混合，低温粉碎至500目，再取组方量的陈皮、刺五加、柴胡破壁后，混匀，依次用9倍量、7倍量、7倍量浓度为60％的食用乙醇渗漏3次，合并渗漏液，回收乙醇后，65℃减压浓缩至密度为1.1，即得浓缩液，备用；
3)在步骤2)的浓缩液中加入组方量1/4的酸枣仁、茯苓破壁粉，喷雾干燥，过80目筛，即得喷雾干燥粉，备用；
4)取组方量的r-氨基丁酸粉碎过100目，与喷雾干燥粉、剩余酸枣仁、茯苓破壁粉及辅料混合均匀，纯化水制粒，75℃烘干，加入步骤1)的酸枣仁油脂，制成制剂。
实验例1
本发明人对原料药的组方、制备方法进行了大量的实验研究，摘录部分如下：
一、组方的选择
依据中药自身的功效及辨证准确的前提下，结合失眠病机的病理机制，以改善心阳不足,心神失养为要旨，结合中药配伍原则，有目的的选择。现代中药药理研究表明酸枣仁、茯苓、陈皮等药材有效成分能有效改善睡眠，酸枣仁养肝阴，补心血，镇静安神，是为君药。茯苓健脾补中，宁心安神；刺五加果益气健脾、安神补肾，先后天同补而强身固本；共为臣药。陈皮理气和中，防上述药物补益壅滞之弊，且又能疏肝理气，使木能生火而心神畅达；共为佐药。甘草益气补中，调和诸药；且甘草又能甘缓益阴，与酸枣仁相配，增加养阴之力；与柴胡相伍，辛甘通阳，补益心阳之虚；乃为使药。
以上中草药均含有比较丰富的r-氨基丁酸、黄酮类、维生素、氨基酸、多糖等物质，有效营养神经，人体无法自身生成r-氨基丁酸，在中医理论为指导的前提下，增加r-氨基丁酸的供给，对改善睡眠十分有益。同时r-氨基丁酸:作为一种被证明安全的食品添加剂,在方中弥补中药成分r-氨基丁酸的量的不足，在中药著药的驱使下，更好的发挥作用。改善睡眠和缓解各种焦虑，提高生活品质。总之本发明组方按君二臣四偶方之制组方以入心肝经之二药为佐使，动静相合，散敛并举，合阴阳，调气血，补肝体，助肝用，宁心神，故全方组合，可奏舒肝解郁，宁心安神之功。即组方为：酸枣仁150份、茯苓100份、陈皮40份、刺五加60份、柴胡20份、甘草10份、r-氨基丁酸50份。
二、制备工艺的考察
方法一(实施例1)
组方：酸枣仁150g、茯苓100g、陈皮40g、刺五加60g、柴胡20g、甘草10g、r-氨基丁酸50g。
制备方法(实施例1中制备方法一)
1)取组方量1/2的酸枣仁炒熟后，物理压榨，即得酸枣仁油脂和酸枣仁油饼，备用；
2)取组方量1/2的茯苓、组方量的甘草破壁后，与步骤1)的酸枣仁油饼混合，低温粉碎至500目，再取组方量的陈皮、刺五加、柴胡破壁后，混匀，用55％的食用乙醇渗漏3次，食用乙醇用量依次为渗漏药物的8倍量、6倍量、6倍量。乙醇合并渗漏液，回收乙醇后，60℃减压浓缩至密度为1.1，即得浓缩液，备用；
3)在步骤2)的浓缩液中加入组方量1/4的酸枣仁、茯苓破壁粉，喷雾干燥，过80目筛，即得喷雾干燥粉，备用；
4)取组方量的r-氨基丁酸粉碎过100目，与喷雾干燥粉、剩余酸枣仁、茯苓破壁粉及和组方总量1％的羧甲基淀粉钠混合均匀，纯化水制粒，70℃烘干，加入步骤1)的酸枣仁油脂，分别制成片剂1000片，胶囊剂1000粒、颗粒剂500g、丸剂500g。
方法二(对比例1)
组方(实施例1)：
酸枣仁150g、茯苓100g、陈皮40g、刺五加60g、柴胡20g、甘草10g、r-氨基丁酸50g。
制备方法：
1)取组方量酸枣仁炒熟后，物理压榨，即得酸枣仁油脂和酸枣仁油饼，备用；
2)取组方量的茯苓、甘草破壁后，与步骤1)的酸枣仁油饼混合，低温粉碎至500目，再取组方量的陈皮、刺五加、柴胡破壁后，混匀，用55％的食用乙醇渗漏3次，食用乙醇用量依次为渗漏药物的8倍量、6倍量、6倍量。乙醇合并渗漏液，回收乙醇后，60℃减压浓缩至密度为1.1，即得浓缩液，备用；
3)在步骤2)的浓缩液喷雾干燥，过80目筛，即得喷雾干燥粉，备用；
4)取组方量的r-氨基丁酸粉碎过100目，与喷雾干燥粉组方总量1％的羧甲基淀粉钠混合均匀，纯化水制粒，70℃烘干，分别制成片剂1000片，胶囊剂1000粒、颗粒剂500g、丸剂500g。
方法三(对比例2)
组方(实施例1)：
酸枣仁150g、茯苓100g、陈皮40g、刺五加60g、柴胡20g、甘草10g、r-氨基丁酸50g。
制备方法：
1)取组方量1/2的酸枣仁炒熟后，物理压榨，即得酸枣仁油脂和酸枣仁油饼，备用；
2)取组方量1/2的茯苓、组方量的甘草打粉后，与步骤1)的酸枣仁油饼混合，低温粉碎至500目，再取组方量的陈皮、刺五加、柴胡打粉后，混匀，用55％的食用乙醇渗漏3次，食用乙醇用量依次为渗漏药物的8倍量、6倍量、6倍量。乙醇合并渗漏液，回收乙醇后，60℃减压浓缩至密度为1.1，即得浓缩液，备用；
3)在步骤2)的浓缩液中加入组方量1/4的酸枣仁、茯苓粉，喷雾干燥，过80目筛，即得喷雾干燥粉，备用；
4)取组方量的r-氨基丁酸粉碎过100目，与喷雾干燥粉、剩余酸枣仁、茯苓粉及和组方总量1％的羧甲基淀粉钠混合均匀，纯化水制粒，70℃烘干，加入步骤1)的酸枣仁油脂，分别制成片剂1000片，胶囊剂1000粒、颗粒剂500g、丸剂500g。
方法-、方法二、方法三所得样品含量测定
【含量测定】按照2015版药典酸枣仁药材检测含量
酸枣仁皂苷A照高效液相色谱法(通则0512)测定。
色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈为流动相A，以水为流动相B；按下表中的规定进行梯度洗脱；蒸发光散射检测器检测。理论板数按酸枣仁皂苷A峰计算应不低于2000。
时间(分钟) 流动相A(％) 流动相B(％)
0～15 20—40 80—60
15～28 40 60
28～30 40—70 60—30
30～32 70—100 30—0
对照品溶液的制备：取酸枣仁皂苷A对照品适量，精密称定，加甲醇制成每lml含lmg的溶液，即得。
供试品溶液的制备取本品粉末(过四号筛)约lg，精密称定，置索氏提取器中，加石油醚(60-90℃)适量，加热回流4小时，弃去石油醚液，药渣挥去溶剂，转移至锥形瓶，加入70％乙醇20ml，加热回流2小时，滤过，滤渣用70％乙醇5ml洗涤，合并洗液与滤液，回收溶剂至干，残渣加甲醇溶解，转移至5ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。
测定法分别精密吸取对照品溶液5μl、20μl，供试品溶液10μl，注入液相色谱仪，测定，用外标两点法对数方程计算，即得。
本品按干燥品计算，含酸枣仁皂苷A(C58H94O26)不得少于0.030％。结果见表1。
斯皮诺素照高效液相色谱法(通则0512)测定
色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以乙腈为流动相A,以水为流动相B，按下表中的规定进行梯度洗脱；检测波长为335nm。理论板数按斯皮诺素峰计算应不低于2000。
时间(分钟) 流动相A(％) 流动相B(％)
0～10 12—19 88—81
10～16 19—20 81—80
16～22 20—100 80—0
22～30 100 0
对照品溶液的制备取斯皮诺素对照品适量，精密称定，加甲醇制成每lml含0.2mg的溶液，即得。
供试品溶液的制备取酸枣仁皂苷A〔含量测定〕项下的续滤液，作为供试品溶液。
测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
本品按干燥品计算，含斯皮诺素(C28H32015)不得少于0.080％。结果见表1。
表1产品中斯皮诺素和酸枣仁皂苷A含量测定结果表
样品 斯皮诺素(％) 酸枣仁皂苷A含量(％)
方法一的产品(本发明) 0.091 0.038
方法二的产品(对比例1) 0.081 0.030
方法三的产品(对比例2) 0.085 0.034
由表1可以看出，本发明“方法一”的制备工艺的产品，其斯皮诺素含量、酸枣仁皂苷A的含量均高于“方法二”和“方法三”；由此可知，“方法一”制备方法为优选。
实验例2：药效学试验
一、不同提取方式对失眠的作用影响
1、镇静实验
1)实验材料：清洁级昆明小鼠，体重18-22g，雌雄各半，由贵州医科大学实验动物中心提供，试验各组小鼠分笼喂养，自由采食饮水。
2)实验使用的样品：
样品一(本发明)：按本发明制备工艺的考察的“方法一”制得的产品，即为：
组方：酸枣仁150g、茯苓100g、陈皮40份、刺五加60g、柴胡20g、甘草10g、r-氨基丁酸50g
(1)取组方量1/2的酸枣仁炒熟后，物理压榨，即得酸枣仁油脂和酸枣仁油饼，备用；
(2)取组方量1/2的茯苓、组方量的甘草破壁后，与步骤1)的酸枣仁油饼混合，低温粉碎至500目，再取组方量的陈皮、刺五加、柴胡破壁后，混匀，用55％的食用乙醇渗漏3次，食用乙醇用量依次为渗漏药物的8倍量、6倍量、6倍量。乙醇合并渗漏液，回收乙醇后，60℃减压浓缩至密度为1.1，即得浓缩液，备用；
(3)在步骤2)的浓缩液中加入组方量1/4的酸枣仁、茯苓破壁粉，喷雾干燥，过80目筛，即得喷雾干燥粉，备用；
(4)取组方量的r-氨基丁酸粉碎过100目，与喷雾干燥粉、剩余酸枣仁、茯苓破壁粉及和组方总量1％的羧甲基淀粉钠混合均匀，纯化水制粒，70℃烘干，加入步骤1)的酸枣仁油脂，分别制成片剂1000片，胶囊剂1000粒、颗粒剂500g、丸剂500g。
样品二(对比例3)：按“申请号为CN200510120608.9，一种治疗失眠、功能性消化不良和便秘的中药组合物及其制备方法”制备的产品。
样品三(对比例4)：按“申请号CN201710051454.5一种改善睡眠的中药组合物”制备的产品。
3)分组及给药：取健康昆明小鼠100只，按体重均衡随机分为10组，每组10只，按表2分动物数、剂量，灌服给药，每日灌胃给药一次，连续3日，空白组动物灌胃给予等体积生理盐水。给药前把小鼠放进活动箱中适应3分钟后，记录各组动物3分钟的自发活动次数，取其均值作为给药前正常值。于末次给药后1小时，测定活动抑制率，活动抑制率％＝(空白组活动数均值-给药组均值)/空白组均值×100％。结果见表2。
表2各组小鼠给药后镇静试验比较数据
Figure GDA0003503381390000201
Figure GDA0003503381390000202
结果显示“样品一”(本发明)的高、中、低剂量对自主活动数的抑制率均高于“样品一”、“样品二”，由此可见本发明具有显著的镇静作用。
2、对阈剂量戊巴比妥钠小鼠睡眠时间的影响
取体重18-22g雄性小鼠100只，随机分为5组(每组20只)：空白对照组(给予等容积的蒸馏水)、低剂量组(3.1023g生药/Kg)、中剂量组(6.1324g生药/Kg)、高剂量组(12.2217g生药/Kg)、阳性对照组(艾司唑仑，5mg/Kg)，低、中、高剂量组分别相当于临床剂量(0.6g生药/Kg)的5、10、20倍。灌胃给药，每天1次，每次给药0.4ml，连续3天。末次给药后1小时腹腔注射戊巴比妥钠(45mg/Kg)，以注射戊巴比妥钠开始至小鼠翻正反射消失为睡眠潜伏期，以翻正反射消失至恢复时间为睡眠持续时间。统计时剔除数据偏离超过标准差3倍(3s)的动物，比较给药组与对照组之间睡眠潜伏期及睡眠时间，结果见表3。
表3对阈剂量戊巴比妥钠小鼠睡眠时间的影响
Figure GDA0003503381390000203
Figure GDA0003503381390000204
Figure GDA0003503381390000211
注：同空白组相比***p<0.01
结果显示，组方制剂低、中、高剂量组的睡眠潜伏时间低于空白对照组，睡眠时间均高于空白对照组，提示本发明组方制剂有明显延长睡眠时间的作用。
3、对阈下剂量戊巴比妥钠小鼠入睡率的影响
取体重18-22g雄性小鼠100只，随机分为5组(每组20只)，分组如上。灌胃给药(剂量同上)，每天1次，连续3天。末次给药后1小时腹腔注射戊巴比妥钠(25mg/Kg)，30分钟内动物翻正反射消失(睡眠)达1分钟以上者，表明发生了睡眠。统计时剔除数据偏离超过标准差3倍(3s)的动物，x2检验比较各组动物入睡数，结果见表4。
表4对小鼠戊巴比妥钠阈下剂量催眠的影响
组别 动物数(只) 入睡数(只) 未入睡数(只) 入睡率(％)
空白对照组 20 1 19 5.00
低剂量组 20 5 15 25.00
中剂量组 20 8 12 40.00
高剂量组 20 10 8 50.00
阳性对照组 20 16 4 80.00
结果显示，复方制剂中、高剂量组的小鼠戊巴比妥钠阈下剂量的入睡率明显高于空白对照组(P＜0.05)；尽管无统计学差异，但低剂量组的入睡率也高于空白对照组，提示复方制剂有提高阈下剂量戊巴比妥钠小鼠入睡率作用。
实验例3
1、临床试验结果
采用双盲的试验设计，主要指标为匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)，兼考察该药对中医证候、临床疗效总评量表(CGI)及抑郁自评量表(SDS)的影响，同时考察该药的安全性。采用阳性药物对照。
2、临床疗效
在基线数据均衡可比，合并用药、伴随治疗情况相当的前提下，本发明与对比匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)在服用7天、14天、28天时均有改善作用，在7天、14天时28天时改善程度上本发明明显优于对比例3(申请号为CN200510120608.9，一种治疗失眠、功能性消化不良和便秘的中药组合物及其制备方法)、对比例4(申请号CN201710051454.5一种改善睡眠的中药组合物)。各中心趋势一致，中心与分组间不存在交叉作用；试验药物对睡眠质量、入睡时间、睡眠时间、睡眠效率、睡眠障碍、日间功能障碍的评分均有改善作用，可改善睡眠质量，缩短患者的入睡时间，延长患者的睡眠时间等，对于改善患者的睡眠质量、改善睡眠障碍及日间功能障碍，本发明明显在改善失眠患者的肝郁伤神证证候方面，本发明在服用7天、14天、28天时均有改善作用，本发明明显优于“申请号为CN200510120608.9，一种治疗失眠、功能性消化不良和便秘的中药组合物及其制备方法”和“申请号CN201710051454.5一种改善睡眠的中药组合物”。
3、安全性
从服药时间、研究时间、研究药物使用情况等方面来看，试验组与对照组患者的用药程度相当。在此基础上，试验组不良事件12例，对照组不良事件6例，试验组发生2例与药物有关系的不良事件(均为便秘)，发生3例导致脱落的不良事件。整个试验期间无严重不良事件发生。
实验室检查方面，实结束时，未发现与试验药物有关的异常。
因此，试验药物的安全性较好。
4、结论
在上述分析基础上，得出如下结论：本发明治疗失眠症，可改善患者的失眠、神志不舒、胸胁苦满、口苦目眩、脘闷嗳气等中医症状，并可改善患者临床疗效总评(CGI)及抑郁自评量表(SDS)，且疗效明显。
本发明的优点：
1)发明人主要以个性化生物标志物为指导，从营养在维持精神健康中的重要性方面出发，在中医理论指导下,以药食同源的养生理念,利用国家明确的药食同源药材和食品添加为原料,采取破壁提取工艺,将药材中的有效成分和营养成分提取分离,佐以食品添加剂r-氨基丁酸,在方中弥补中药成分r-氨基丁酸的量的不足，发明了一种组方药味少、制备方法简单的，能更好的发挥作用外援营养成分,生产出具有养心安神、除烦解郁作用的药物组合物，适用于心阳不足,心神失养人群。
2)本发明中r氨基丁酸，是一种天然存在的非蛋白质功能性氨基酸，一种天然活性成分，是中枢神经系统主要的抑制性神经递质，介导神经系统快速抑制作用。具有抗焦虑、抑郁、压力、调节情绪，缓解神经紧张，促使精神安定；γ-氨基丁酸能阻隔与焦虑相关的信息抵达脑指示中枢，对人自律神经的调节，减缓紧张，以达到抗压，抗焦虑的作用，提高和发挥表现力；具有改善睡眠、帮助促进睡眠作用，足量的γ-氨基丁酸容易进入深度睡眠，对易容胡思乱想大脑停不下来有调节作用。有效的提高了所述组方治疗失眠的功效。
3)本发明高、中、低剂量组对小鼠活动抑制率高于空白对照组，由此可见本发明具有显著的镇静作用。
4)本发明中剂量组具有显著的延长小鼠睡眠时间的作用，效果明显优于空白对照组。
5)本发明治疗失眠症，可改善患者的匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)，可改善患者的失眠、神志不舒、胸胁苦满、口苦目眩、脘闷嗳气等中医症状，并可改善患者临床疗效总评(CGI)及抑郁自评量表(SDS)，且疗效优于对比例4、对比例5，试验期间，安全、无毒副作用。
虽然，上文中已经用一般性说明、具体实施方式及试验，对本发明作了详尽的描述，但在本发明基础上，可以对之作出一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的，因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。

Claims (9)

1.一种用于失眠的药物组合物，其特征在于该药物组合物由以下重量份的药物组成：酸枣仁100-200份、茯苓80-120份、陈皮30-50份、刺五加50-70份、柴胡15-25份、甘草5-15份、r-氨基丁酸40-60份；
药物组合物的制备方法包括以下步骤：
1)取组方量1/2的酸枣仁炒熟后，物理压榨，即得酸枣仁油脂和酸枣仁油饼，备用；
2)取组方量1/2的茯苓、组方量的甘草破壁后，与步骤1)的酸枣仁油饼混合，低温粉碎至500目，再取组方量的陈皮、刺五加、柴胡破壁后，混匀，依次用6-10倍量、4-8倍量、4-8倍量浓度为45-65％的食用乙醇渗漏3次，合并渗漏液，回收乙醇后，50-70℃减压浓缩至密度为1.1，即得浓缩液，备用；
3)在步骤2)的浓缩液中加入组方量1/4的酸枣仁、茯苓破壁粉，喷雾干燥，过80目筛，即得喷雾干燥粉，备用；
4)取组方量的r-氨基丁酸粉碎过100目，与喷雾干燥粉、剩余酸枣仁、茯苓破壁粉及辅料混合均匀，纯化水制粒，60-80℃烘干，加入步骤1)的酸枣仁油脂，制成制剂。
2.根据权利要求1所述药物组合物，其特征在于该药物组合物由以下重量份的药物组成：酸枣仁120-180份、茯苓85-115份、陈皮32-48份、刺五加52-68份、柴胡16-24份、甘草6-14份、r-氨基丁酸42-58份。
3.根据权利要求2所述药物组合物，其特征在于该药物组合物由以下重量份的药物组成：酸枣仁130-170份、茯苓90-110份、陈皮35-45份、刺五加55-65份、柴胡18-22份、甘草8-12份、r-氨基丁酸45-55份。
4.根据权利要求1所述药物组合物，其特征在于该药物组合物由以下重量份的药物组成：酸枣仁140-160份、茯苓95-105份、陈皮38-42份、刺五加52-64份、柴胡19-21份、甘草9-11份、r-氨基丁酸48-52份。
5.根据权利要求4所述药物组合物，其特征在于该药物组合物由以下重量份的药物组成：酸枣仁150份、茯苓100份、陈皮40份、刺五加60份、柴胡20份、甘草10份、r-氨基丁酸50份。
6.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物的制备方法包括以下步骤：
1)取组方量1/2的酸枣仁炒熟后，物理压榨，即得酸枣仁油脂和酸枣仁油饼，备用；
2)取组方量1/2的茯苓、组方量的甘草破壁后，与步骤1)的酸枣仁油饼混合，低温粉碎至500目，再取组方量的陈皮、刺五加、柴胡破壁后，混匀，依次用7-9倍量、5-7倍量、5-7倍量浓度为50-60％的食用乙醇渗漏3次，合并渗漏液，回收乙醇后，55-65℃减压浓缩至密度为1.1，即得浓缩液，备用；
3)在步骤2)的浓缩液中加入组方量1/4的酸枣仁、茯苓破壁粉，喷雾干燥，过80目筛，即得喷雾干燥粉，备用；
4)取组方量的r-氨基丁酸粉碎过100目，与喷雾干燥粉、剩余酸枣仁、茯苓破壁粉及辅料混合均匀，纯化水制粒，65-75℃烘干，加入步骤1)的酸枣仁油脂，制成制剂。
7.根据权利要求6所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物的制备方法包括以下步骤：
1)取组方量1/2的酸枣仁炒熟后，物理压榨，即得酸枣仁油脂和酸枣仁油饼，备用；
2)取组方量1/2的茯苓、组方量的甘草破壁后，与步骤1)的酸枣仁油饼混合，低温粉碎至500目，再取组方量的陈皮、刺五加、柴胡破壁后，混匀，依次用8倍量、6倍量、6倍量浓度为55％的食用乙醇渗漏3次，合并渗漏液，回收乙醇后，60℃减压浓缩至密度为1.1，即得浓缩液，备用；
3)在步骤2)的浓缩液中加入组方量1/4的酸枣仁、茯苓破壁粉，喷雾干燥，过80目筛，即得喷雾干燥粉，备用；
4)取组方量的r-氨基丁酸粉碎过100目，与喷雾干燥粉、剩余酸枣仁、茯苓破壁粉及辅料混合均匀，纯化水制粒，70℃烘干，加入步骤1)的酸枣仁油脂，制成制剂。
8.根据权利要求7所述的药物组合物，其特征在于，步骤4)所述辅料为药学上可以接受的辅料。
9.根据权利要求1-7任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物为固体制剂；所述固体制剂为片剂，胶囊剂、颗粒剂、丸剂。
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