CN103071080B

CN103071080B - 治疗抑郁症的中药制剂

Info

Publication number: CN103071080B
Application number: CN201210492053.0A
Authority: CN
Inventors: 梁仲军; 刘永庆; 邓科雯; 邓育萍; 柳雪梅
Original assignee: GANSU PHARMACEUTICAL RESEARCH INSTITUTE
Current assignee: Lanzhou moisten medical science and Technology Co., Ltd.
Priority date: 2012-11-28
Filing date: 2012-11-28
Publication date: 2014-02-19
Anticipated expiration: 2032-11-28
Also published as: CN103071080A

Abstract

本发明涉及一种治疗抑郁症的中药制剂，该制剂是由下述原料药制成的胶囊：石菖蒲164~167g、远志164~167g、酸枣仁164~167g、红景天31~34g、茯苓108~112g、炒紫苏子52~56g、桃仁52~56g、红花108~112g、香附108~112g、炒元胡52~56g、黄连108~112g、炒麦芽108~112g、淡竹叶52~56g、肉桂31~34g、川芎52~56g、知母52~56g、麦冬108~112g、山茱萸52~56g、姜半夏52~56g、赤芍108~112g、刺五加52~56g、山楂52~56g、甘草163~167g。本发明可治疗由心经虚火引起的抑郁症及心烦、心悸、健忘、失眠等并发症，经药效学实验证实，效果显著。

Description

治疗抑郁症的中药制剂

技术领域

本发明涉及一种中药制剂，尤其涉及治疗抑郁症的中药制剂。

背景技术

抑郁症是一种常见的情感性精神障碍，是一种以持续心境或情绪低落、兴趣缺乏、思维迟缓并伴有食欲减退、性功能减退、睡眠障碍等躯体症状的疾病。可由各种原因引起，以显著而持久的心境低落为主要临床特征，且心境低落与其处境不相称，严重者可出现自杀念头和行为。多数病例有反复发作的倾向，每次发作大多数可以缓解，部分可有残留症状或转为慢性。中医认为抑郁属于郁证范畴，是由于情志不舒、气滞郁滞所引起的一类病症。主要表现为心情抑郁、情绪不宁、胁肋胀痛，或易怒、善哭，失眠等各种复杂症状。

抑郁症至少有 10 %的患者可出现躁狂发作，此时应诊断为双相障碍。另外我们常说的抑郁症，其实是指临床上的重症抑郁症（major depression），人群中有16%的人在一生的某个时期会受其影响。患抑郁症除了付出严重的感情和社会代价之外，经济代价也是巨大的。据世界卫生组织统计,抑郁症已成为世界第4大疾患,预计到2020年,可能成为仅次于冠心病的第二大疾病。

抗抑郁药普遍存在副作用多、有效率低、易复发等问题，这带给患者很大的困扰，因此安全、高效且依赖性小的新抗抑郁药已成为当前研发的热点。中药对于抑郁症的治疗有显著疗效，具有不良反应少、可长期服用、较安全可靠等优点，因此，近年来从天然中草药中开发和研制新型的抗抑郁药也愈来愈受到人们的重视。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种效果显著的治疗抑郁症的中药制剂。

本发明所要解决的另一个技术问题是提供该中药制剂的制备工艺。

为解决上述问题，本发明所述的治疗抑郁症的中药制剂，其特征在于：该制剂是由下述原料药制成的胶囊：石菖蒲164~167g、远志164~167g、酸枣仁164~167g、红景天31~34g、茯苓108~112 g、炒紫苏子52~56g、桃仁52~56g、红花108~112g、香附108~112g、炒延胡52~56g、黄连108~112g、炒麦芽108~112g、淡竹叶52~56g、肉桂31~34g、川芎52~56g、知母52~56g、麦冬108~112g、山茱萸52~56g、姜半夏52~56g、赤芍108~112g、刺五加52~56g、山楂52~56g、甘草163~167g。

如上所述的治疗抑郁症的中药制剂的制备工艺，其特征在于：首先按配方称量各组分；然后将所有组分混合，按其重量的8倍加水在90~120℃温度下进行煎煮，煎煮次数2次，每次1.5h，所得煎液滤过，合并滤液；所述滤液按常规方法浓缩至50℃时相对密度为1.25~1.30的稠膏；最后，将所述稠膏干燥至恒重，经粉碎过80~120目筛后，按常规方法制成颗粒，按每1000粒装胶囊即得。

本发明方中的以石菖蒲、远志、红景天为君药，具有益气温阳，可舒心气、畅心神、怡心情、益心志；以茯苓、酸枣仁、黄连、淡竹叶、肉桂、川芎、麦冬、山茱萸、山楂为臣药，具有健脾和胃、养阴生津、温通经脉、宁心安神，助君药益心脾，补气血，安神志；以炒紫苏子、桃仁、红花、香附、炒延胡、炒麦芽、知母、姜半夏、赤芍、刺五加、甘草为佐使药。诸药相合养肝清心、补益阴精、交通心肾、解郁宁心，通过调理五脏使人体机能阴阳平衡、宁心安神。

功能主治：由心经虚火引起的抑郁症及心烦、心悸、健忘、失眠等并发症。

用法用量：每粒0.4g，每次服用3粒，每日3次。

本发明与现有技术相比具有以下优点：

1、通过对本发明制成的胶囊内容物进行吸湿性和流动性考察后发现，本发明流动性好，不吸潮。

⑴引湿性考察：将制备好的本发明胶囊内容物置于五氧化二磷干燥器内恒重48小时。将底部盛有氯化钠过饱和溶液的玻璃干燥器放入25℃的恒温培养箱内恒温24小时，干燥器内的相对湿度为75%。在已恒重的称量瓶底部放入高约2mm内容物，准确称重后于玻璃干燥器内置25℃保存。按规定时间称重，计算引湿性，其结果如表1。

表1 引湿性测定结果表

表1实验结果说明，该制剂药粉稳定性良好，不吸潮、不结块。

⑵休止角测定：将三只漏斗串联并固定于水平放置的坐标纸上4cm的高度，将内容物沿漏斗壁倒入最上的漏斗，由坐标纸测出圆锥底部的直径，计算休止角，其结果如表2。

表2 内容物的休止角

表2实验结果说明，该制剂内容物的流动性良好.

2、急性毒性试验：观察本发明胶囊小鼠灌胃给药后动物的急性毒性反应和死亡情况。

⑴试验药物：本发明胶囊，棕褐色粉末，每粒含0.4g受试药，成人临床用量3.6g/天，常温保存，由兰州圆融生物科技有限公司提供。胶囊内容物每1克相当于原生药5g，临用时将药品混匀。该药给小鼠的给药可配的最大浓度为41%，溶剂为新沸的蒸馏水。

⑵试验动物：KM小鼠，SPF级，雌雄兼用，体重18~22g，由西安交通大学医学院实验动物中心提供，动物实验设施合格证SYXK(陕)2011~0006 ，实验动物质量合格证SCXK(陕)2011~0007，发证单位陕西省科技厅。动物按性别分笼饲养，5只/笼，食SPF级固体饲料，食水自由，饲料由北京科澳协力实验动物饲料有限公司提供科提供，室温20~25℃，相对湿度45%~52%。

⑶试验方法及结果：

试验预试：小鼠18只，♀♂各半，随机分为3组，每组6只，禁食12小时后，分别按照灌胃给予16.4g/kg（最大给药浓度对应的一次给药剂量）、8.2g/kg、4.1 g/kg，一日2次，间隔6h。结果无小鼠死亡，提示测不出LD₅₀，故测定小鼠一日最大给药量。

正式试验：另取小鼠40只，♀♂各半，禁食12小时后，灌胃给该胶囊的最大浓度浸膏0.4ml/10g（16.4g/kg），一日2次，间隔6h。对动物的体重变化结果用统计软件SPSS13.0进行单因素方差分析处理，见表3。饮食、外观、行为、分泌物、排泄物、死亡情况见表4。

表3 本发明胶囊急性毒性试验小鼠体重变化(单位：ｇ，ｎ=20，X±SD)

　注：与对照组比较，P>0.05。

结果表明，解郁胶囊给药组与对照组小鼠体重增长方面总体均数没有差异（P>0.05）。

表4 本发明胶囊日最大给药量试验小鼠反应情况

　(注：—代表正常)

结果表明，观察期间小鼠毛发光泽，活动自如，进食及大、小便正常，未发现有其他毒性反应。14天内动物体重增加，由试验前18.3±1.61g增加到31.74±3.6g，无一只死亡。实验结束时颈椎脱臼处死小鼠，解剖肉眼观察主要脏器颜色及形态学改变，结果心、肝、脾、肺、肾、胃、肠等主要脏器未见异常改变。据此，解郁胶囊小鼠灌胃给药一日最大给药量为0.8ml浸膏/10g（32.8g/kg），未见明显急性毒性反应。

⑷试验结论：本发明胶囊小鼠灌胃给药后，未发现明显急性毒性，小鼠一日最大给药量为0.8ml浸膏/10g（32.8 g/kg）相当于临床成人每日用量（3.6g/70kg）的656倍。

3、药效学实验：

⑴动物

健康成年昆明种小鼠150只，体重18~22 g，雄性，由甘肃中医学院科研实验中心提供，实验动物质量合格证号：SCXK（甘）2011-0001，发证单位甘肃省科技厅。动物实验设施使用证SYXK（甘）2011-0001。在22~25℃、相对湿度40%~60% 的环境中饲养，自由饮食，小鼠饲养1周后进行实验。

⑵本发明胶囊，盐酸氟西汀胶囊(百优解，礼来苏州制药有限公司．批号：9902A)。多功能小鼠自主活动记录仪(YLS-1A 型。山东省医学科学院设备站生产)；电子秒表(JD-2型，上海手表五厂生产)。

⑶方法：

①小鼠自主活动实验昆明种小鼠50只．随机分成5组，每组10只。分别为空白对照组(生理盐水20ml/kg)、阳性药组(盐酸氟西汀20mg/kg)、抑郁药3个剂量组(低剂量组125mg/kg、中剂量组250mg/kg、高剂量组500mg/kg )。连续灌胃给药7天，每天1次，并于末次灌胃给药l h后，，将小鼠放人YLS一1A多功能小鼠自主活动记录仪中，适应3min后，观察记录小鼠5min 内的活动次数。自主活动实验在室温为25％的安静实验室内，于晚上l8：00开始进行。

②小鼠强迫游泳实验分组及给药同①。于末次灌胃给药1h后，将小鼠放入直径18cm．水深20cm 的玻璃缸中，水温23~25℃，从小鼠入水后计时6min，记录后4min内累计不动时间(s1。所谓不动是指小鼠在水中停止挣扎，或动物呈漂浮状态。仅有细小的肢体运动以保持头部浮在水面。

③小鼠悬尾实验分组及给药同①。于末次灌胃给药1 h后，将小鼠尾部距末端约2cm处，用医用胶布粘贴固定在一水平杆上，使小鼠倒悬于敞口箱内、其头部距箱底约5cm。悬挂计时6 min，记录后4 min内累计不动时间(s)。

④统计学分析

实验数据以x ±s表示，采用SPSS13．0统计软件．应用单因素方差分析法比较组间差异，作差异显著性检验。P<0.05为显著性差异，P<0.01为非常显著差异。

⑷结果：

①药物对小鼠自主活动的影响

小鼠自主活动实验中，与空白对照组相比，抑郁药中剂量组小鼠自由活动次数有所增加，但差异无显著性（ P＞0.05)；其它给药组小鼠自由活动次数与空白对照组比较均无显著变化(P>0.05)，表明给予在该剂量范围内的抑郁药对小鼠自主活动无明显影响。实验结果见表5。

表5 本发明胶囊对小鼠自主活动的影响（n= 10，x ±s）

与空白对照组比较^△P<0．05． ^△△P<0．O1。

②药物对小鼠强迫游泳不动时间的影响

小鼠在强迫游泳模型中出现的不动状态反映了动物的绝望行为，可模拟人类的抑郁状态。阳性对照盐酸氟西汀组可非常显著缩短小鼠强迫游泳不动时间(P<0.01)；抑郁药高、中、低剂量组均可显著缩短小鼠强迫游泳不动时间．与空白对照组相比，低、中剂量组差异显著(P<0.05)，高剂量组有非常显著差异(P<0.01)，证明抑郁药具有抗抑郁作用。结果见表6。

表6本发明胶囊对小鼠强迫游泳不动时间的影响（n= 10，x ±s）

与空白对照组比较^△P<0．05． ^△△P<0．O1。

③药物对小鼠悬尾不动时间的影响

3个剂量组均能明显缩短小鼠悬尾不动时间．与空白对照组相比，低剂量组差异显著(P<0.05)；中、高剂量组则有非常显著的差异(P<0.01) 阳性对照盐酸氟西汀组显著缩短悬尾不动时间，有非常显著差异(P<0.01)。小鼠在悬尾模型中出现的不动状态也反映了动物的绝望行为，给予抑郁药能显著缩短小鼠不动时间，表明该药具有抗抑郁作用。结果见表7。

表7抑郁药对小鼠悬尾不动时间的影响（n= 10，x ±s）

与空白对照组比较^△P<0．05． ^△△P<0．O1。

④结果：

小鼠强迫游泳和悬尾实验是经典的抗抑郁药物筛选评价模型，把动物置于恶劣的环境中，会出现逃逸行为，它们首先挣扎试图逃跑，经过努力后不能逃逸时，便处于一种不动状态．这种不动状态被认为是行为绝望，是一种类似于抑郁症的绝望状态。本发明胶囊均能明显缩短其不动时间：但在行为绝望模型中，一些中枢兴奋剂也能明显缩短不动时间，一些增加动物活动性的药物也可能出现假阳性结果。自主活动实验可以有效地反映动物自发行为、活动及情绪状态。其活动强度在一定程度上也可以提示中枢神经系统的兴奋或抑制状态。因此，实验首先观测药物对小鼠自发活动的影响，以排除药物对中枢兴奋作用而造成假阳结果的可能性。

本实验结果表明，本发明胶囊3个剂量组和盐酸氟西汀组，对小鼠自主活动无显著影响，表明抑郁药在此剂量范围与神经系统兴奋性无关。各个给药组，均能明显对抗两种“行为绝望”模型小鼠的绝望行为，明显缩短不动时间。且本发明胶囊3个剂量间显示较好的量效关系：其中本发明胶囊高剂量组抗抑郁的效果较显著。本发明胶囊在不影响小鼠自发活动的剂量下，均能显著缩短小鼠强迫游泳和悬尾实验的不动时间，说明本发明胶囊对“行为绝望”小鼠模型有明显抗抑郁作用。

4、本发明工艺简单、成本低廉。

具体实施方式

实施例1 治疗抑郁症的中药制剂，该制剂是由下述原料药制成的胶囊：石菖蒲164g、远志164g、酸枣仁164g、红景天31g、茯苓108g、炒紫苏子52g、桃仁52g、红花108g、香附1082g、炒延胡52g、黄连1082g、炒麦芽108g、淡竹叶52g、肉桂31g、川芎52g、知母52g、麦冬108g、山茱萸52g、姜半夏52g、赤芍108g、刺五加52g、山楂52g、甘草163g。

该中药制剂的制备工艺是指首先按配方称量各组分；然后将所有组分混合，按其重量的8倍加水在90~120℃温度下进行煎煮，煎煮次数2次，每次1.5h，所得煎液滤过，合并滤液；滤液按常规方法浓缩至50℃时相对密度为1.25~1.30的稠膏；最后，将稠膏干燥至恒重，经粉碎过80~120目筛后，按常规方法制成颗粒，按每1000粒装胶囊即得。

实施例2 治疗抑郁症的中药制剂，该制剂是由下述原料药制成的胶囊：石菖蒲167g、远志167g、酸枣仁167g、红景天34g、茯苓112 g、炒紫苏子56g、桃仁56g、红花112g、香附112g、炒延胡56g、黄连112g、炒麦芽112g、淡竹叶56g、肉桂34g、川芎56g、知母56g、麦冬112g、山茱萸56g、姜半夏56g、赤芍112g、刺五加56g、山楂56g、甘草167g。

该中药制剂的制备工艺同实施例1。

实施例3 治疗抑郁症的中药制剂，该制剂是由下述原料药制成的胶囊：石菖蒲165g、远志165g、酸枣仁165g、红景天32g、茯苓110 g、炒紫苏子54g、桃仁54g、红花110g、香附110g、炒延胡58g、黄连110g、炒麦芽110g、淡竹叶54g、肉桂32g、川芎54g、知母54g、麦冬110g、山茱萸54g、姜半夏54g、赤芍110g、刺五加54g、山楂54g、甘草165g。

该中药制剂的制备工艺同实施例1。

实施例4 治疗抑郁症的中药制剂，该制剂是由下述原料药制成的胶囊：石菖蒲166.5g、远志166.5g、酸枣仁166.5g、红景天33.3g、茯苓111 g、炒紫苏子55.5g、桃仁55.5g、红花111g、香附111g、炒延胡55.5g、黄连111g、炒麦芽111g、淡竹叶55.5g、肉桂33.3g、川芎55.5g、知母55.5g、麦冬111g、山茱萸55.5g、姜半夏55.5g、赤芍111g、刺五加55.5g、山楂55.5g、甘草166.5g。

该中药制剂的制备工艺同实施例1。

Claims

1.治疗抑郁症的中药制剂，其特征在于：该制剂是由下述原料药制成的胶囊：石菖蒲164~167g、远志164~167g、酸枣仁164~167g、红景天31~34g、茯苓108~112 g、炒紫苏子52~56g、桃仁52~56g、红花108~112g、香附108~112g、炒延胡52~56g、黄连108~112g、炒麦芽108~112g、淡竹叶52~56g、肉桂31~34g、川芎52~56g、知母52~56g、麦冬108~112g、山茱萸52~56g、姜半夏52~56g、赤芍108~112g、刺五加52~56g、山楂52~56g、甘草163~167g。

2.如权利要求1所述的治疗抑郁症的中药制剂的制备工艺，其特征在于：首先按配方称量各组分；然后将所有组分混合，按其重量的8倍加水在90~120℃温度下进行煎煮，煎煮次数2次，每次1.5h，所得煎液滤过，合并滤液；所述滤液按常规方法浓缩至50℃时相对密度为1.25~1.30的稠膏；最后，将所述稠膏干燥至恒重，经粉碎过80~120目筛后，按常规方法制成颗粒，按每1000粒装胶囊即得。