CN102988757A

CN102988757A - 一种治疗糖尿病的中药制剂

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Publication number: CN102988757A
Application number: CN2012105510707A
Authority: CN
Inventors: 海青宏; 刘永庆; 王建红; 邓育萍; 王结
Original assignee: LANZHOU PAIAONI BIOTECHNOLOGY CO Ltd
Current assignee: LANZHOU PAIAONI BIOTECHNOLOGY CO Ltd
Priority date: 2012-12-18
Filing date: 2012-12-18
Publication date: 2013-03-27

Abstract

本发明涉及一种治疗糖尿病的中药制剂，该制剂是由下述原料药制成的胶囊：太子参240~260g、黄精115~135g、苦参115~135g、益母草510~490g、苍术115~135g、佩兰115~135g、天冬52.5~72.5g、麦冬115~135g、知母115~135g、黄芪115~135g、黄连27.5~47.5g、赤芍52.5~72.5g、地龙52.5~72.5g、葛根52.5~72.5g、丹参52.5~72.5g、马齿苋615~635g、女贞子27.5~47.5g。本发明益气健脾、扶正固本，滋阴养血、补肾固精，主治Ⅱ型糖尿病及其引起的慢性并发症。经药效学实验证实，效果显著。

Description

一种治疗糖尿病的中药制剂

技术领域

本发明涉及一种中药制剂，尤其涉及一种治疗糖尿病的中药制剂。

背景技术

糖尿病（diabetes mellitus）是一种以慢性血葡萄糖（简称血糖）水平升高为特征的代谢疾病群，发病率高，严重危害人类的身体健康。据世界卫生组织（WHO）估计全球有2亿糖尿病患者，我国有3000多万，居世界第2位。预计今后将以每年100万的数量增加。中医防治糖尿病已有数千年的历史，尤其是慢性并发症的防治，祖国中医学已积累了非常丰富的经验，达到了许多西医无法取得的效果，正日益受到国内外学者的高度重视。

糖尿病在中医学中属“消渴”或“消瘅”范畴。消渴之名首见于《内经》，是世界医学史上对糖尿病最早的记载，从原文描述来看，脾瘅类似于糖尿病的隐匿期，消渴类似于临床糖尿病期，消瘅类似于糖尿病并发症期。中医治疗糖尿病重在整体调节，中医认为糖尿病的发生与肝、脾、肺、肾等多个脏腑功能失调有关。所以治疗方面中医认为必须重视整体调节，旨在通过全身性调理，达到治疗糖尿病、防治并发症的目的。中医药治疗糖尿病改善症状明显、作用持久,副作用小，发挥了中药调理治本的优势，保护了体内的器官，减少了西药的副作用。

现代研究认为，中药通过调节糖尿病人的内分泌代谢、改善胰岛功能、增加胰岛素水平、抑制胰高血糖素等途径达到降血糖之目的。同时具有降血脂、改善血液流变学、微循环、改善肾功能、清除自由基、改善性激素水平、保护营养神经及调节微量元素等作用,对防治糖尿病及其并发症起着积极作用。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种效果显著的治疗糖尿病的中药制剂。

为解决上述问题，本发明所述的一种治疗糖尿病的中药制剂，其特征在于：该制剂是由下述原料药制成的胶囊：太子参240~260g、黄精115~135g、苦参115~135g、益母草510~490g、苍术115~135g、佩兰115~135g、天冬52.5~72.5g、麦冬115~135g、知母115~135g、黄芪115~135g、黄连27.5~47.5g、赤芍52.5~72.5g、地龙52.5~72.5g、葛根52.5~72.5g、丹参52.5~72.5g、马齿苋615~635g、女贞子27.5~47.5g。

如上所述的一种治疗糖尿病的中药制剂的制备工艺，其特征在于：首先按配方称量各组分；然后将所有组分混合，按其重量的8倍加水在90~120℃温度下进行煎煮，煎煮次数3次，每次1.5h，所得煎液滤过，合并滤液；所述滤液按常规方法浓缩至50℃时相对密度为1.15~1.20的稠膏；其次，在所述稠膏中加质量浓度为70~95%%的乙醇，使稠膏含醇量达60%后，搅拌均匀，放置过夜，得到上清液；最后，将所述上清液依次经回收乙醇、浓缩、干燥至恒重后，粉碎过80~120目筛后，按常规方法制成颗粒，并按每1000粒装胶囊即得。

本发明方中马齿苋味酸、性寒，入肝、脾二经，具有清热解毒、益气生津、补肾健脾、活血化瘀的作用，为君药；以黄精、苦参、党参为臣药，助君药补肾健脾、活血理气、软坚化瘀、调节免疫；以太子参、益母草、苍术、佩兰、天冬、麦冬、知母、黄连、赤芍、地龙、葛根、丹参、女贞子为佐使药。诸药相合，养阴润肺，补脾益气，补肾填精，调节免疫。

功能主治：益气健脾、扶正固本，滋阴养血、补肾固精。主治Ⅱ型糖尿病及其引起的慢性并发症。

用法用量：每粒0.4g，每次服用2粒，每日3次。

本发明与现有技术相比具有以下优点：

1、通过对本发明制成的胶囊内容物进行吸湿性和流动性考察后发现，本发明流动性好，不吸潮。

⑴引湿性考察：将制备好的本发明胶囊内容物置于五氧化二磷干燥器内恒重48小时。将底部盛有氯化钠过饱和溶液的玻璃干燥器放入25℃的恒温培养箱内恒温24小时，干燥器内的相对湿度为75%。在已恒重的称量瓶底部放入高约2mm内容物，准确称重后于玻璃干燥器内置25℃保存。按规定时间称重，计算引湿性，其结果如表1。

表1 引湿性测定结果表

表1实验结果说明，该制剂药粉稳定性良好，不吸潮、不结块。

⑵休止角测定：将三只漏斗串联并固定于水平放置的坐标纸上4cm的高度，将内容物沿漏斗壁倒入最上的漏斗，由坐标纸测出圆锥底部的直径，计算休止角，其结果如表2。

表2 内容物的休止角

表2实验结果说明，该制剂内容物的流动性良好。

2、急性毒性试验：观察本发明胶囊小鼠灌胃给药后动物的急性毒性反应和死亡情况。

⑴试验药物：本发明胶囊，淡黄色至黄棕色颗粒，每粒含0.4g受试药，每克受试药相当于原药材6.59克。临床6岁~14岁青少年用量为3次/日，2粒/次。由甘肃省药物研究所提供，该药给小鼠的给药可配的最大浓度为42%，溶剂为新沸的蒸馏水。

⑵试验动物：KM小鼠，SPF级，雌雄兼用，体重18~22g，由西安交通大学医学院实验动物中心提供，动物实验设施合格证SYXK(陕)2011~0006 ，实验动物质量合格证SCXK(陕)2011~0007，发证单位陕西省科技厅。动物按性别分笼饲养，5只/笼，食SPF级固体饲料，食水自由，饲料由北京科澳协力实验动物饲料有限公司提供科提供，室温20~25℃，相对湿度45%~52%。

⑶试验方法及结果：

试验预试：取4周龄小鼠18只，♀♂各半，随机分为3组，每组6只，禁食12小时后，分别灌胃给予10.5%、21%、42%降糖胶囊0.4ml/10g，一日2次，间隔6h。观察14天，结果无小鼠死亡，提示测不出LD₅₀，故测定小鼠一日最大给药量。

正式试验：另取4周龄小鼠40只，♀♂各半，禁食12小时后，灌胃给42%(最大浓度)降糖胶囊0.4ml/10g，一日2次，间隔6h。对动物的体重变化结果用统计软件SPSS13.0进行单因素方差分析处理，见表3。饮食、外观、行为、分泌物、排泄物、死亡情况见表4。

表3 本发明胶囊急性毒性试验小鼠体重变化(单位：ｇ，ｎ=20，X±SD)

　注：与对照组比较，P>0.05。

结果表明，降糖胶囊给药组与对照组小鼠体重增长方面总体均数没有差异。

表4 本发明胶囊日最大给药量试验小鼠反应情况

　(注：—代表正常)

结果表明，观察期间小鼠毛发光泽，活动自如，进食及大、小便正常，未发现有其他毒性反应。14天内动物体重增加，由试验前15.2±1.1g增加到25.4±1.8g，无一只死亡。实验结束时颈椎脱臼处死小鼠，解剖肉眼观察主要脏器颜色及形态学改变，结果心、肝、脾、肺、肾、胃、肠等主要脏器未见异常改变。据此，降糖胶囊小鼠灌胃给药一日最大给药量为33.6g/kg（ 42g/100ml×40ml/kg×2次/日），未见明显急性毒性反应。

⑷试验结论：本发明胶囊小鼠灌胃给药后，未发现明显急性毒性，小鼠一日最大给药量为33.6g/kg ，相当于临床6~14岁青少年（世界卫生组织0-6岁儿童身高体重标准6岁平均体重20kg）每日用量(2粒/次×3次/日×0.4g/粒÷20kg = 0.12g/kg)的280倍。

3、药效学实验：

⑴动物

雄性昆明种小鼠，体重（20±2）g，由甘肃中医学院科研实验中心提供，实验动物质量合格证号：SCXK（甘）2011-0001，发证单位甘肃省科技厅。动物实验设施使用证SYXK（甘）2011-0001。在22~25℃ 、相对湿度40%~60%的环境中饲养，自由饮食。

⑵本发明胶囊，格列本脲，四氧嘧啶（美国Sigma公司），血糖试剂盒（上海荣盛生物技术有限公司），恒温器，紫外可见分光光度计。

⑶实验动物分组与造模：

①糖尿病模型建立

小鼠尾静脉注射四氧嘧啶0.09mg/g，72h后眼眶取血测血糖，选择血糖13.875mmol/L(250mg/dL)以上者用于实验。

②分组

取已筛选小鼠50只，随机分为5组，每组10只，分别为模型组、高剂量组、中剂量组、低剂量组、阳性药物对照组。随机取未注射四氧嘧啶小鼠10只，作为空白对照组。高剂量组、中剂量组、低剂量组分别以降糖药灌胃给药，模型组、空白对照组分别以蒸馏水灌胃给药，阳性药物对照组以格列本脲0.0225mg/g灌胃给药，每天1次，连续10d。

⑷.检测指标

观察小鼠一般状况。3个治疗组及阳性药物对照组分别于造模前、给药后0d、7d、14d禁食12h，称重。于末次给药前禁食2h，给药后3h取血测血糖。各组小鼠空腹6h后，以葡萄糖25mg/g灌胃给药，分别测定0min、60mim、120min的血糖值，以检测耐糖量。

⑸结果

①一般观察

空白对照组小鼠精神状态好，皮毛光滑，活动量大，垫料干燥，模型组小鼠精神萎靡，形体消瘦，毛发稀疏，懒动，垫料较干燥。模型组小鼠精神萎靡，形体消瘦，毛发稀疏，懒动，垫料湿。各给药组小鼠精神状态较好，毛发较模型组光泽，垫料较干燥。

②本发明降糖药对各组小鼠不同时期的体重影响结果见表5。

表 5 降糖药对小鼠体重的影响比较表（n=10，x±s，g）

与空白对照组比较，△P＜0.05；与模型组比较，▲P＜0.05。

结果表明，各组与空白对照组比较，均有统计学意义；与模型组比较，用药组体重均有一定增长，中剂量组给药14d后，高剂量组与阳性药物对照组给药 7d、14d 后，均有统计学意义；与阳性药物对照组比较，各剂量组无统计学意义。

③本发明降糖药对小鼠血糖的影响结果见表 6。

表 6 各组小鼠空腹血糖值比较表 c （ n= 10，x ±s， m mol /L ）

与空白对照组比较，△P＜0.01；与模型组比较，P＜0.05，▲▲P＜0.01。

结果表明，各组与空白对照组比较，均有统计学意义；与模型组比较，各剂量组有统计学意义，血糖值明显降低；与阳性药物对照组比较，各剂量组无统计学意义。

④本发明降糖药对小鼠糖耐量的影响结果见表 7。

表 7各组小鼠糖耐量比较表（ n= 10，x ±s， m mol/ L ）

与空白对照组比较，△P＜0.01；与模型组比较，▲P＜0.05。

结果表明，各组与空白对照组比较，均有统计学意义；与模型组比较，中剂量组、高剂量组有统计学意义，60 min、120 min 血糖值明显降低；与阳性药物对照组比较，各剂量组无统计学意义。

综上所述，四氧嘧啶可选择性破坏小鼠胰岛 β细胞，使其胰岛素分泌不足导致血糖值持续稳定升高，从而建立糖尿病模型。Ⅰ 型糖尿病为胰岛 β 细胞受损，长期Ⅱ 型糖尿病也常使胰岛功能下降。本研究表明降糖药可显著降低四氧嘧啶糖尿病小鼠的血糖，其作用机制可能与增加胰岛素敏感性，改善受损胰岛β细胞有关。同时，本发明毒性较小，在糖尿病的治疗上具有相当优势，为利用我国丰富的中药资源和研发出低毒高效的中药降糖制剂提供参考，具有广阔的前景，值得进一步研究。

4、本发明工艺简单、成本低廉。

具体实施方式

实施例1 一种治疗糖尿病的中药制剂，该制剂是由下述原料药制成的胶囊：太子参250g、黄精125g、苦参125g、益母草500g、苍术125g、佩兰125g、天冬62.5g、麦冬125g、知母125g、黄芪125g、黄连37.5g、赤芍62.5g、地龙62.5g、葛根62.5g、丹参62.5g、马齿苋625g、女贞子37.5g。

该中药制剂的制备工艺是指首先按配方称量各组分；然后将所有组分混合，按其重量的8倍加水在90~120℃温度下进行煎煮，煎煮次数3次，每次1.5h，所得煎液滤过，合并滤液；滤液按常规方法浓缩至50℃时相对密度为1.15~1.20的稠膏；其次，在稠膏中加质量浓度为70~95%%的乙醇，使稠膏含醇量达60%后，搅拌均匀，放置过夜，得到上清液；最后，将上清液依次经回收乙醇、浓缩、干燥至恒重后，粉碎过80~120目筛后，按常规方法制成颗粒，并按每1000粒装胶囊即得。

实施例2 一种治疗糖尿病的中药制剂，该制剂是由下述原料药制成的胶囊：太子参260g、黄精135g、苦参135g、益母草510g、苍术135g、佩兰135g、天冬72.5g、麦冬135g、知母135g、黄芪135g、黄连47.5g、赤芍72.5g、地龙72.5g、葛根72.5g、丹参72.5g、马齿苋635g、女贞子47.5g。

该中药制剂的制备工艺同实施例1。

实施例3 一种治疗糖尿病的中药制剂，该制剂是由下述原料药制成的胶囊：太子参240g、黄精115g、苦参115g、益母草490g、苍术115g、佩兰115g、天冬52.5g、麦冬115g、知母115g、黄芪115g、黄连27.5g、赤芍52.5g、地龙52.5g、葛根52.5g、丹参52.5g、马齿苋615g、女贞子27.5g。

该中药制剂的制备工艺同实施例1。

Claims

1.一种治疗糖尿病的中药制剂，其特征在于：该制剂是由下述原料药制成的胶囊：太子参240~260g、黄精115~135g、苦参115~135g、益母草510~490g、苍术115~135g、佩兰115~135g、天冬52.5~72.5g、麦冬115~135g、知母115~135g、黄芪115~135g、黄连27.5~47.5g、赤芍52.5~72.5g、地龙52.5~72.5g、葛根52.5~72.5g、丹参52.5~72.5g、马齿苋615~635g、女贞子27.5~47.5g。

2.如权利要求1所述的一种治疗糖尿病的中药制剂的制备工艺，其特征在于：首先按配方称量各组分；然后将所有组分混合，按其重量的8倍加水在90~120℃温度下进行煎煮，煎煮次数3次，每次1.5h，所得煎液滤过，合并滤液；所述滤液按常规方法浓缩至50℃时相对密度为1.15~1.20的稠膏；其次，在所述稠膏中加质量浓度为70~95%的乙醇，使稠膏含醇量达60%后，搅拌均匀，放置过夜，得到上清液；最后，将所述上清液依次经回收乙醇、浓缩、干燥至恒重后，粉碎过80~120目筛后，按常规方法制成颗粒，并按每1000粒装胶囊即得。