CN104815020A - 一种用于治疗抑郁症的植物油组合物 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种用于治疗抑郁症的植物油组合物及其制备方法。该植物油组合物由下列重量份数的原料组成：沙棘籽油30-70份，酸枣仁油15-40份。经小鼠强迫游泳试验、小鼠悬尾试验和大鼠慢性温和不可预知应激试验证明，该植物油组合物不仅能充分发挥沙棘籽油和酸枣仁油协同抗抑郁作用，而且能够显著改善抑郁症患者的疲劳和失眠等症状。

Description

一种用于治疗抑郁症的植物油组合物

技术领域

本发明涉及植物油组合物，具体涉及一种用于治疗抑郁症的植物油组合物及其制备方法和应用。

背景技术

抑郁症是指某种不愉快的心境和一定身体器官的功能紊乱，其程度可以从轻度的忧伤到重度的绝望、自杀企图等；是一种常见的精神病理状态或综合征。世界卫生组织已将其列为十大重大疑难疾病之一。其临床表现为轻型病人外表如常，内心有痛苦体验，稍重的人可表现为情绪低落、愁眉苦脸、唉声叹气、自卑等，有些患者常常伴有神经官能症症状，如：注意力不集中、记忆力减退、反应迟缓和失眠多梦等症状。重型抑郁症患者会出现悲观厌世、绝望、自责自罪、幻觉妄想、食欲不振、体重锐减、功能减退、并伴有严重的自杀企图，甚至自杀行为，对人类健康构成严重威胁，必须高度重视，及时治疗。

抑郁症的治疗方法较多，有药物治疗、心理治疗和物理治疗，但仍以药物治疗为主。目前治疗抑郁症的药物主要为化药，如三环类(包括米帕明、阿米替林、马普替林等)，单胺氧化酶(MAO)抑制剂(包括苯乙肼、异卡波肼、反苯环丙胺等)，选择性5-HT重摄取抑制剂(包括氟西汀、帕罗西汀、舍曲林等)，天然植物提取物(圣·约翰草)等等，但这些药物存在治疗谱窄、耐受性差、毒副作用大、价格昂贵等问题。因此，发现作用持久、不良反应发生率低的中药及天然产物作为抗抑郁的药物或保健食品，已成为国内外研究的热点。

沙棘(Hippophae rhamnoides Linn)系胡颓子科沙棘属落叶灌木或小乔木，是藏药、蒙药和中药的常用药材。酸枣仁(酸枣核)为鼠李科(Rhamnaceae)植物酸枣(Ziziphus jujuba Mill.var.spinosa(Bunge)Hu ex H.F.Chow)的干燥成熟种子。沙棘籽油与酸枣仁油分别是从沙棘籽和酸枣仁中提取分离得到的活性部位，含大量营养活性物质：如维生素类、三萜、甾醇类化合物、脂类成分、黄酮类成分、酚类及有机酸类及微量元素等。

沙棘籽油与酸枣仁油的组合物具有明显的抗抑郁效果，其中沙棘籽油有抗抑郁、抗氧化、抗疲劳、保肝、提高免疫等作用；酸枣仁油镇静、催眠等作用，该组合物能充分发挥沙棘籽油和酸枣仁油协同抗抑郁作用，并且能够显著改善抑郁症患者的疲劳和失眠等症状。

发明内容

本发明的目的在于提供一种用于治疗抑郁症的植物油组合物及其制备方法和应用，该植物油组合物抗抑郁效果明确、组成简单、服用方便、安全性高、不良反应较少，易被患者接受。

为实现上述目的，本发明提供的一种用于治疗抑郁症的植物油组合物，该植物油组合物由下列重量份数的原料组成：沙棘籽油30-70份，酸枣仁油15-40份；优选沙棘籽油50份，酸枣仁油25份。

用于治疗抑郁症的植物油组合物的制备：按上述配比取沙棘籽油和酸枣仁油，置于不锈钢罐混合并搅拌均匀，混合油液经过胶体磨研磨2～3次，使混合成均匀液体，即得。

所述的植物油组合物可在制备治疗抑郁症药物中应用，所述药物的剂型优选软胶囊剂。

本发明通过小鼠强迫游泳试验、小鼠悬尾试验以及大鼠慢性温和不可预知实验证明：该药物组合物的配比为沙棘籽油50份和酸枣仁油25份时能够显著减少小鼠强迫游泳试验和小鼠悬尾试验中的不动时间，显著增加慢性温和不可预知抑郁模型大鼠的体重和糖水偏爱率，且效果明显优于单独使用沙棘籽油或者酸枣仁油以及该组合物的其他比例，表明其抗抑郁效果最佳。

本发明植物油组合物不仅能充分发挥沙棘籽油和酸枣仁油协同抗抑郁作用，而且能够显著改善抑郁症患者的疲劳和失眠等症状。

上述植物油组合物可用于制备治疗和预防抑郁症药物，其中所述药物由植物油组合物和药剂学上可接受的载体制成口服制剂如软胶囊剂等。

具体实施方式

结合具体实施例，进一步阐述本发明。但这些实例仅限于说明本发明，而不用于限制本发明的范围。

对照例1沙棘籽油对照组

取沙棘籽油和食用调和油(2:1)，置于不锈钢罐混合并搅拌均匀，混合油液经过胶体磨研磨2～3次，使混合成均匀液体，即得。

对照例2酸枣仁油对照组

取食用调和油和酸枣仁油(2:1)，置于不锈钢罐混合并搅拌均匀，混合油液经过胶体磨研磨2～3次，使混合成均匀液体，即得。

实施例1组合物(3:1)

取沙棘籽油和酸枣仁油(3:1)，置于不锈钢罐混合并搅拌均匀，混合油液经过胶体磨研磨2～3次，使混合成均匀液体，即得。

实施例2组合物(2:1)

取沙棘籽油和酸枣仁油(2:1)，置于不锈钢罐混合并搅拌均匀，混合油液经过胶体磨研磨2～3次，使混合成均匀液体，即得。

实施例3组合物(1:1)

取沙棘籽油和酸枣仁油(1:1)，置于不锈钢罐混合并搅拌均匀，混合油液经过胶体磨研磨2～3次，使混合成均匀液体，即得。

实施例4组合物(1:2)

取沙棘籽油和酸枣仁油(1:2)，置于不锈钢罐混合并搅拌均匀，混合油液经过胶体磨研磨2～3次，使混合成均匀液体，即得。

实施例5

取沙棘籽油和酸枣仁油(1:3)，置于不锈钢罐混合并搅拌均匀，混合油液经过胶体磨研磨2～3次，使混合成均匀液体，即得。

实施例6小鼠强迫游泳试验

6.1实验仪器与试剂

动物行为视频分析系统(成都泰盟科技有限公司)，温度计，计时器，有机玻璃缸，50mL刻度离心管(Corning公司)，动物灌胃器(北京吉安得尔科技有限公司)。食用大豆色拉油(金龙鱼牌)，盐酸文拉法辛(成都大西南制药股份有限公司)

6.2实验动物

雄性ICR小鼠(北京维通利华实验动物技术有限公司)18～22g。

6.3实验药品

阳性对照药：文拉法辛(成都康弘药业集团股份有限公司，规格：25mg/粒，批号：090705)给药剂量为0.05g/Kg。

实施例1-5和对照例1-2使用前用食用调和油稀释50倍。

6.4实验方法

小鼠适应性喂养1周后，随机分成9组，每组12只，分为空白对照组、文拉法辛组、对照例1组、对照例2组以及实施例1、2、3、4、5组，连续给药14d。末次给药1h后，将小鼠置于高25cm，直径10cm，水深15cm的有机玻璃缸中，水温23±2℃。用动物行为视频分析系统记录6min内小鼠的游泳行为状况，分析后4min内小鼠强迫游泳的不动时间。

6.5实验结果

实验前及实验结束后分别称定各组小鼠体重，结果见表1，实验数据由Mean±SD值表示。由表1可知，实验前及实验后各组小鼠体重变化没有显著性差异，说明药物本身并不影响动物体重，没有明显不良反应。

各给药组对小鼠强迫游泳实验中不动时间的影响见表2，数据由Mean±SD值表示。由表2可知，灌胃给药14d后，各给药组不动时间均有所减少，与空白对照组比较，均具有显著性差异(P＜0.05或P＜0.01)，实施例1组与阳性对照组比较接近，且略优于其它实施例组和对照例组。

表1给药各组对实验前后小鼠体重的影响(g)

表2实验各组对小鼠强迫游泳实验不动时间的影响：(n＝12,Mean±SD)

与空白组比较：*P＜0.05有显著性差异,**P＜0.01有极显著性差异

实施例7小鼠悬尾试验

7.1实验仪器与试剂

小鼠悬尾挂钩、其它仪器同实施例6

7.2实验动物

同实施例6

7.3实验药品

同实施例6

7.4实验方法

小鼠适应性喂养1周后，随机分成9组，每组12只，分为空白对照组、文拉法辛对照组、对照例1组、对照例2组及实施例1、2、3、4、5组，连续给药14d。末次给药1h后，将小鼠尾尖1cm处黏贴于悬挂钩上，并且手托小鼠将其挂入动物行为视频分析系统观察箱中，记录6min内小鼠的绝望行为，分析后4min内小鼠的不动时间。

7.5实验结果

各给药组对小鼠悬尾实验中不动时间的影响如表3所示，实验数据由Mean±SD值表示。由表3可知，与小鼠强迫游泳试验结果一致，各组均能减少小鼠悬尾实验中的不动时间，与空白对照组比较具有显著性差异(P＜0.05或P＜0.01)，实施例1组与文拉法辛对照组比较接近，且效果略优于其它实施例组。小鼠强迫游泳实验和小鼠悬尾实验结果均表明该药物组合物有明显的抗抑郁作用，且优于单独使用沙棘籽油或酸枣仁油。

表3实验各组对小鼠悬尾实验不动时间的影响：(n＝12,Mean±SD)

与空白组比较：*P＜0.05有显著性差异,**P＜0.01有极显著性差异。

实施例8慢性温和不可预知应激实验

8.1实验动物

SD成年雄性健康大鼠(北京维通利华实验动物技术有限公司，许可证号：SCXK(京)2014-0012)

8.2实验药品

同实施例6

8.3动物分组及给药

大鼠适应性饲养1w，期间进行糖水训练，根据体重将大鼠随机分为10组，每组8只。分为空白对照组、模型组、文拉法幸对照组、对照例1组、对照例2组、以及实施例1、2、3、4、5组，除空白组外，其它各组均接受CUMS的造模程序刺激，各组动物依据体重每天灌胃1次，每次2ml/100g。

8.4模型复制

刺激因子包括禁食、禁水、4℃冰水游泳、50℃热应激、夹尾、电击足底、潮湿垫料和倾斜45。、束缚应激、陌生物品、噪音刺激。每日随机给予1种刺激，每种刺激累计使用2—3次，持续21天。之后给与1周的恢复期，即只给予药物，不进行刺激。

除空白对照组外，其余各组均单笼饲养并实施造模程序，造模时间为21d。造模开始后同时灌胃给药，药物组给予相应浓度药液，模型组及空白对照组给予等体积色拉油。每天1次，连续4周。

8.5糖水偏爱训练

造模前l周首先对大鼠进行2次l％糖水偏好训练(每个鼠笼放置事先定量的2个水瓶：l瓶纯水、l瓶1％糖水，喂水l h后撤除)。于CUMS程序开始前进行第1次糖水消耗量测试(即基线测定)。造模开始后分别在第1，21，28天测定大鼠l％糖水消耗量并计算糖水偏爱率。糖水偏好训练和测试均在大鼠禁水24h后进行。以大鼠糖水偏爱率[(1％糖水消耗量/总液体消耗量)×100％]为评价指标。

8.6实验结果

对CUMS模型大鼠体重的影响由表4可见，与空白对照组比较，模型组大鼠在造模3周后其体重增长明显减少(P<0.01)，提示CUMS程序的应用已引起动物食欲低下，抑制动物的生长。与模型组比较，连续给药4周，各给药组均能使大鼠体重增长明显增加(P<0.01)。连续给药4周，各给药组与阳性对照组比较，体重变化无显著性差异。

对CUMS模型大鼠糖水偏爱比的影响由表5可见，与空白对照组比较，模型组大鼠在造模3周后糖水偏爱比明显下降(P<0.05)。与模型组比较，连续给药4周，各给药组表现出提高大鼠糖水偏爱比的作用(P<0.05)，提示该药物组合物可逆转模型组大鼠糖水偏爱比的降低。与阳性药对照组比较，连续给药4周，实施例1组在大鼠糖水偏爱比指标上无显著性差异，显示该药物组合物具有良好的抗抑郁作用。

表4各给药组对CUMS模型大鼠体重的影响

与模型组比较：*P＜0.05有显著性差异,**P＜0.01有极显著性差异。

表5各给药组对CUMS模型大鼠糖水偏爱比的影响

与模型组比较：*P＜0.05有显著性差异,**P＜0.01有极显著性差异。

药效实验结果表明：该药物组合物实施例1-5都能够明显减少小鼠强迫游泳试验和小鼠悬尾试验中的不动时间，显著增加慢性温和不可预知抑郁模型中大鼠的体重和提高糖水偏爱率，并且效果均优于单独使用沙棘籽油或者酸枣仁油，尤以实施例2效果最佳。

实施例9软胶囊剂的制备

由实施例1-5制得的植物油组合物，经过胶体磨研磨2～3遍，使混合物料成为均匀的液体，降至室温，与淀粉稀释剂混合均匀后，以明胶、甘油为囊壳材料，使用软胶囊机压制成软胶囊剂。

Claims (4)

1.一种用于治疗抑郁症的植物油组合物，其特征在于，该植物油组合物由下列重量份数的原料组成：沙棘籽油30-70份，酸枣仁油15-40份。

2.如权利要求1所述的一种用于治疗抑郁症的植物油组合物，其特征在于，该植物油组合物由下列重量份数的原料组成：沙棘籽油50份，酸枣仁油25份。

3.如权利要求1或2所述的植物油组合物在制备治疗抑郁症药物中的应用。

4.如权利要求3所述的植物油组合物在制备治疗抑郁症药物中的应用，其特征在于，所述药物的剂型为软胶囊剂。