CN104644698A - 一种防治老年痴呆的产品及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种防治老年痴呆的产品及其制备方法，按重量份计，它是以黄脘醇0.02-0.04份、DHA 0.02-0.09份、千层塔5-20份、紫河车20-50份、天然虾青素0.005-0.04份、天然花青素0.005-0.04份为原料制备而成的。本发明利用药物活性成分作为原料，提高了药品、保健品或食品的利用率，增强产品的保健作用，更加适用于工业现代化与大健康产品的发展。

Description

一种防治老年痴呆的产品及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种防治老年痴呆的产品及其制备方法，属于保健品技术领域。

背景技术

老年性痴呆，也叫阿尔茨海默病(Alzheimer disease，AD)，是一种中枢神经系统变性病，起病隐袭，病程呈慢性进行性，常见于60岁以上的老年人。AD的主要表现为渐进性记忆障碍、认知功能障碍、人格改变及语言障碍等神经精神症状，严重影响社交、职业与生活功能。临床上是以在意识清晰状态下出现的认识、思维、情感、人格、行为和语言等高级神经机能的全面衰退为特征，典型症状表现为痴呆、失用和语言障碍等。老年痴呆症由于病因复杂、多因异质的病因学特点，西医尚无有效的治疗方法，现在市场上治疗药物主要有胆碱酯酶抑制剂(ChEIs)、谷氨酸受体拮抗剂(NMDAR拮抗剂)、抑制Aβ形成和沉积的药物、钙离子拮抗剂、清除自由基剂及抗氧化性药物、雌激素等，但都只能控制其中一种或以上病因，并不能完全解决老年痴呆所带来的影响，且化学药的药效局限性和一定的毒副作用，使其临床应用受到限制。因此，开发含有中药及植物提取物的产品，利用其药食同源的优势，对老年痴呆患者或潜在患者进行治疗和预防，为大健康产业的发展提供更多更有效的技术方案，是今后药学工作者的一个重要研究方向。

目前，对治疗老年痴呆方面的包含植物药的保健品、药品、食品等文献报道也不少，如CN20081014895.3公开了一种用于防治认知功能障碍疾病的药物组合物，是用千层塔和红景天制备而成；CN200810204715.3公开了一种治疗老年痴呆的药物及其制备方法，是用熟地黄8-20份、丹参10-30份、石菖蒲5-15份、益智6-16份、龟甲胶4-10份、茯神8-20份、紫河车2-8份制备而成。另外还有以淫羊藿、益智仁、核桃、灵芝等成分进行不同搭配或单一成分制备的产品，这些组合物或产品原料组成种类繁多，各有利弊。

本发明人在之前的研究中，也获得了不少进展性的研究结果，如CN201310338270.9公开了一种治疗或预防老年痴呆的药物组合物及其制剂，是用DHA、蜂蜜唾液酶、人脂肪干细胞制成；CN201410039644.1公开了一种治疗老年痴呆的药物及其制备方法，该药物由人造干细胞10-50份、人胎膜10-50份、千层塔提取物10-50份、DHA5-20份及辅料制成。但上述技术方案都主要是以干细胞和DHA为主要研究导向，强化生物工程领域的研究技术。本研究人员通过对动植物提取物的进一步研究，很好地发现利用从可可中提取的黄脘醇，搭配紫河车细粉以及千层塔提取物，再利用DHA促进脑部发育、植物提取物花青素和动物提取物虾青素的抗氧化功能，对改善老年性痴呆取得了非常好的效果。目前尚未发现利用上述活性成分制成产品的报道。

发明内容

针对以上现有技术的不足，本发明研究人员经过大量的实验，提供一种效果佳、吸收好的防治老年痴呆的产品及其制备方法。

本发明通过以下技术方案实现：

一种防治老年痴呆的产品，按重量份计，是以黄脘醇0.02-0.04份、DHA0.02-0.09份、千层塔5-20份、紫河车20-50份、天然虾青素0.005-0.04份、天然花青素0.005-0.04份为原料药材制备而成。

进一步地，是以黄脘醇0.024-0.036份、DHA 0.04-0.07份、千层塔10-15份、紫河车30-40份、天然虾青素0.01-0.03份、天然花青素0.01-0.03份为原料药材制备而成。

所述产品可以是药品或保健品、食品。

其中，所述药品或保健品剂型为硬胶囊剂、片剂、颗粒剂；所述食品为饮料或早餐奶。

本发明还提供了所述防治老年痴呆的产品的制备方法，其中，药品或保健品的制备方法包括以下步骤：

(1)取紫河车低温条件下粉碎成细粉备用；

(2)取千层塔药材，用6-10倍量水煎煮或5-8倍量80％乙醇回流提取2-4次，每次1-2小时，过滤，合并滤液，得千层塔提取物；

(3)将甲基丙烯酸二甲基氨基乙酯溶解在20-50％乙醇溶液中，制成质量体积比为2-5％的囊材溶液；然后将千层塔提取物、DHA油脂、黄脘醇混合，低温条件下溶解于20-50％乙醇溶液中，配制成提取物溶液；以千层塔提取物、DHA油脂、黄脘醇混合物和囊材质量比为1:0.5-1:1.5的比例，将提取物溶液缓慢加入囊材溶液中，混匀，在低温条件下喷雾干燥，制成粒径50-100μm的微囊备用；所述DHA油脂中DHA含量为所述重量配比；

(4)将步骤(1)的细粉、步骤(3)制成的微囊和天然虾青素、天然花青素混合，加入辅料，制成所需药品或保健品。

进一步地，硬胶囊剂的制备方法为：

(1)取紫河车低温条件下粉碎成细粉备用；

(2)取千层塔药材，用6-10倍量水煎煮或5-8倍量80％乙醇回流提取2-4次，每次1-2小时，过滤，合并滤液，得千层塔提取物；

(3)将甲基丙烯酸二甲基氨基乙酯溶解在20-50％乙醇溶液中，制成质量体积比为2-5％的囊材溶液；然后将千层塔提取物、DHA油脂、黄脘醇混合，低温条件下溶解于20-50％乙醇溶液中，配制成提取物溶液；以千层塔提取物、DHA油脂、黄脘醇混合物和囊材质量比为1:0.5-1:1.5的比例，将提取物溶液缓慢加入囊材溶液中，混匀，在低温条件下喷雾干燥，制成粒径50-100μm的微囊备用；所述DHA油脂中DHA含量为所述重量配比；

(4)将步骤(1)的细粉、步骤(3)制成的微囊和天然虾青素、天然花青素混合，加入预胶化淀粉或糊精200-225份，混匀，沸腾干燥制粒，整粒，加入总量1％的硬脂酸镁，混匀，填充，制成硬胶囊。

进一步地，片剂的制备方法为：

(1)取紫河车低温条件下粉碎成细粉备用；

(2)取千层塔药材，用6-10倍量水煎煮或5-8倍量80％乙醇回流提取2-4次，每次1-2小时，过滤，合并滤液，得千层塔提取物；

(3)将甲基丙烯酸二甲基氨基乙酯溶解在20-50％乙醇溶液中，制成质量体积比为2-5％的囊材溶液；然后将千层塔提取物、DHA油脂、黄脘醇混合，低温条件下溶解于20-50％乙醇溶液中，配制成提取物溶液；以千层塔提取物、DHA油脂、黄脘醇混合物和囊材质量比为1:0.5-1:1.5的比例，将提取物溶液缓慢加入囊材溶液中，混匀，在低温条件下喷雾干燥，制成粒径50-100μm的微囊备用；所述DHA油脂中DHA含量为所述重量配比；

(4)将步骤(1)的细粉、步骤(3)制成的微囊和天然虾青素、天然花青素混合，加入预胶化淀粉60-100份、微晶纤维素20-40份、羧甲基淀粉钠1-3份，混匀，沸腾干燥制粒，整粒，加入总量1％的硬脂酸镁、羧甲基淀粉钠0.5-1.5份，混匀，压片，制成片剂。

进一步地，颗粒剂的制备方法为：

(1)取紫河车低温条件下粉碎成细粉备用；

(2)取千层塔药材，用6-10倍量水煎煮或5-8倍量80％乙醇回流提取2-4次，每次1-2小时，过滤，合并滤液，得千层塔提取物；

(3)将甲基丙烯酸二甲基氨基乙酯溶解在20-50％乙醇溶液中，制成质量体积比为2-5％的囊材溶液；然后将千层塔提取物、DHA油脂、黄脘醇混合，低温条件下溶解于20-50％乙醇溶液中，配制成提取物溶液；以千层塔提取物、DHA油脂、黄脘醇混合物和囊材质量比为1:0.5-1:1.5的比例，将提取物溶液缓慢加入囊材溶液中，混匀，在低温条件下喷雾干燥，制成粒径50-100μm的微囊备用；所述DHA油脂中DHA含量为所述重量配比；

(4)将步骤(1)的细粉、步骤(3)制成的微囊和天然虾青素、天然花青素混合，加入糊精2450-2480份，混匀，沸腾干燥制粒，整粒，加入总量1％的硬脂酸镁，混匀，装袋，制成颗粒剂。

其中，所述饮料的制备方法为：

(1)取紫河车低温条件下粉碎成细粉备用；

(2)取千层塔药材，用6-10倍量水煎煮或5-8倍量80％乙醇回流提取2-4次，每次1-2小时，过滤，合并滤液，得千层塔提取物；

(3)将紫河车细粉、千层塔提取物、DHA油脂、黄脘醇、天然虾青素、天然花青素混合，加水调节生药量为0.45～0.60g/L，混匀后加入蔗糖使含糖量为30％-35％，即得饮料。

其中，所述早餐奶的制备方法为：

(1)取紫河车低温条件下粉碎成细粉备用；

(2)取千层塔药材，用6-10倍量水煎煮或5-8倍量80％乙醇回流提取2-4次，每次1-2小时，过滤，合并滤液，得千层塔提取物；

(3)将紫河车细粉、千层塔提取物、DHA油脂、黄脘醇、天然虾青素、天然花青素混合，加入液体奶中，调节生药量为0.85～1.10g/L，制成早餐奶。

与现有技术相比，本发明采用的原材料，功效与机理如下：

紫河车：即人胞衣、胎衣，为健康产妇娩出之胎盘。性味甘、咸、温，入肺、心、肾经，有补肾益精，益气养血之功。现代医学研究认为，胎盘含蛋白质、糖、钙、维生素、免疫因子、女性激素、助孕酮、类固醇激素、促性腺激素、促肾上腺皮质激素等，具有增强机体抵抗力，抗感染，促进胸腺、脾脏、乳腺、子宫、阴道、睾丸的发育等作用，对甲状腺也有促进作用，对肺结核、支气管哮喘、贫血等亦有良效。

千层塔：为石杉科石杉属多年生草本植物蛇足石杉的全草，味辛，性平，有小毒。有清热解毒、生肌止血、散瘀消肿的功效，现代临床研究表明，该植物的提取物对治疗精神分裂症、重症肌无力及老年性记忆功能减退有显效或改善作用。

DHA：即二十二碳六烯酸(Docosahexaenoic Acid，DHA)，有六个双键的多元不饱和脂肪酸(C₂₂H₃₂O₂)，是一种Ω-3必需脂肪酸，俗称“脑黄金”，是神经系统细胞生长及维持的重要元素，在大脑皮层和视网膜的含量较高。DHA作为一种必需脂肪酸，其增强记忆与思维能力、提高智力等作用更为显著。

黄脘醇：黄脘醇是一种天然植物化合物，存在于可可、茶、红酒、水果和蔬菜中，在可可中含量最高，本发明黄脘醇由可可中提取。黄烷醇可以通过降低血液中血小板的黏附性来维持健康的血流，还可以作为抗氧化剂维持心脏健康；黄烷醇可改善大脑与血管功能，让大脑血流量加速，有助于活化老年人脑部血管，预防阿尔茨海默症(老年痴呆)。

天然虾青素(Astaxanthin，又称变胞藻黄素或虾红素)：是类胡萝卜素的一种，为一种较强的天然抗氧化剂。与其他类胡萝卜素一样，虾青素属于一种脂溶性及水溶性的色素，在虾、蟹、鲑鱼、藻类等海洋生物中均可找到。其抗氧化功能是维生素E的500倍，最主要的功能是清除自由基，提高人体抗衰老能力，还具有保护皮肤和眼睛，抵抗辐射、心血管老化、老年痴呆和癌症等功效。

天然花青素(Anthocyanidin)：又称花色素，是一种水溶性的植物色素，存在于液泡内的细胞液中。其与糖类物质以糖苷键结合之后即为花色苷，与花的颜色、叶变红等有关，是一种天然的抗氧化剂。现代研究表明，花青素有助于预防多种与自由基有关的疾病，包括癌症、心脏病、过早衰老和关节炎；通过防止应激反应和吸烟引起的血小板凝集来减少心脏病和中风的发生；增强免疫系统能力；具有抗突变、抗炎、保护血管内壁、增强血管弹性、保护脑细胞等作用。

综上，本发明利用黄脘醇活化老年人脑部血管、紫河车益气养血、千层塔强化记忆、DHA维持神经系统细胞生长的作用，再搭配虾青素和花青素的抗氧化、保护脑血管作用，各活性成分相互协同、共同增效，能够有效地预防和治疗老年性痴呆，提高了产品的利用度，药效更加显著。

以下采用试验来进一步对本发明进行说明：

实验1、本发明产品防治老年痴呆的效果试验

1、试验材料

试验动物：雄性SD大鼠，体重180-220g，2-4月大，贵阳医学院动物实验室提供。

试验样品：本发明样品：选择实施例1-3、11、12制成的胶囊和片剂，编号样品1-5；

对照样品1：专利申请CN201410039644.1实施例1制备的片剂；

对比样品2：按照实施例1配方和制法制备的胶囊，其中不含天然花青素和天然虾青素；

对比样品3：按照实施例1配方和制法制备的胶囊，其中不含黄脘醇；

对比样品4：按照实施例1配方和制法制备的胶囊，其中黄脘醇、DHA、千层塔提取物直接与其余成分混合，取消制备微囊步骤(3)。

2、试验方法

2.1动物分组及给药

选择SD大鼠给予标准饲料，自由饮水，适应性喂养7天后，随机分成11组：正常对照组、模型组、模型加样品1-5组、模型加对照样品1-4组，每组10只，分笼饲养。模型组和正常对照组正常喂养，每天灌胃生理盐水2ml，实验组给药量为：样品1、2、11、12组和对比样品2-4组同为胶囊剂，给药0.5g/kg；样品3组为片剂，给药0.35g/kg；对比样品1组为片剂，给药0.9g/kg；相当于临床用量20倍。以上样品给药前研细、混匀，用蒸馏水溶解制成每2ml含上述药量份，连续灌胃给药20天。

2.2AD动物模型制备

大鼠用10％水合氯醛(0.4g/kg)腹腔麻醉后，固定于脑立体定位仪上。常规备皮消毒，于头顶正中做一个1.5cm的矢状切口，参照大鼠脑立体定位图谱，Meynert核定位坐标为(Ap:1.6mm Lat±2.8mm Dv.8.2mm)，于双侧颅骨各对应点分别钻一个直径1mm的孔洞，用玻璃微量进样器进行垂直注射。模型组和治疗组双侧Meynert核每侧一次性注射BO5μg(以1μl生理盐水溶解)。每针注射时间5min，留针10min，使BO充分扩散。对照组同样方法注入等容积的生理盐水。术后肌注青霉素预防感染。

2.3跳台试验：

自制跳台实验箱，箱底铺有铜栅作为刺激电极，箱内右后侧放置一个橡皮垫作为大鼠逃避电击的安全区。先放入大鼠适应5min，随后通入70V，0.5A～0.7A电流,大鼠遭到电击后正常反应是跳上平台以躲避伤害性刺激。记录大鼠从开始通电到完全上台所用的时间。24h后重测验一次以测记忆能力。

2.4Y迷宫试验

将大鼠放入Y型迷宫中适应3min后开始实验，有灯光的支臂为不通电安全区，安全区灯亮10s后，另两臂底部铝栅同时通入70V，0.5A～0.7A电流，大鼠受电击后跑到有灯光的安全区后停止，灯光继续作用30s，以大鼠所在的支臂作为下一次测试的起点，无规则随机变换安全区。以大鼠一次性跑向安全区为正确反应，否则为错误反应。连续测试30次，记录正确反应次数作为学习成绩。次日重做进行记忆能力测试。

2.5脑组织中MAO、β-AP、GSH-Px的测定

于记忆功能测定结束后第2d处死动物，快速取出大鼠脑组织并置于冰生理盐水中漂洗、除血迹、擦干等处理，称重后再将脑迅速浸入冷生理盐水中，用玻璃匀浆器在冰裕中制成10％的组织匀浆，离心10min，取匀浆上清液待用。对脑组织中的MAO、β-AP、GSH-Px的测定严格按照单胺氧化酶、β-淀粉样蛋白和谷胱甘肽过氧化酶试剂盒说明书进行，同时检测β-AP含量。

2.6统计学处理

所有数据以(x±s)表示，以P＜0.05为差异有统计学意义。

3、结果

3.1各组大鼠跳台实验及迷宫实验学习、记忆能力的检测结果见表1、表2。

表1跳台实验学习记忆能力的比较(x±s)

注：**P<0.01；*P<0.05

表2迷宫实验学习记忆能力的比较(x±s)

注：**P<0.01；*P<0.05

3.2对AD模型大鼠脑组织MAO、β-AP、GSH-Px酶含量的影响，结果见表3。

表3对AD模型大鼠脑组织MAO、β-AP、GSH-Px酶含量的影响(x±s)

注：**P<0.01；*P<0.05

上述结果显示，与对照组相比，模型组学习记忆能力有显著性下降(P<0.01)，大鼠脑组织MAO和β-AP的含量明显升高(P<0.01)，GSH-Px含量明显降低(P<0.01)，说明模型建立成功；样品1-3组与模型组相比，学习能力均有显著性差异，MAO和β-AP的含量有不同程度的降低，GSH-Px含量升高，说明治疗有效。本发明样品与对比样品相比较，可看出样品1-3组效果优于对比1-4组，说明采用黄脘醇、虾青素、花青素等动植物提取物，疗效更佳，比仅采用千层塔提取物、DHA效果更好，尤其是将黄脘醇、DHA和千层塔提取物制备成微囊后，吸收好、有效成分溶出速率和溶出度均有明显增加，更能提高药效；另外，采用低组分配方的样品4组，其治疗效果不理想，而高组分样品5组组与本发明样品1-3组相比效果没有增加，且千层塔药材用量增加会带来毒性风险。因此，表明采用本发明所述的配方用量，范围合理，安全有效。

实验2、微囊制备研究

2.1囊材的筛选

取黄脘醇、DHA和千层塔提取物，充分混合后，溶解于30％乙醇水溶液中，然后分别选择以下水溶性和胃溶性的囊材，同样溶解于30％乙醇水溶液中，将提取物溶液缓慢加入囊材溶液中，充分混合，喷雾干燥制备微囊。以黄脘醇溶出度为指标，照中国药典2010年版二部附录第一法，以水为溶剂，转速为100r/min，温度为37±5℃依法操作，分别在2、5、10、15、20、25、30min定时取样进行检测。囊材筛选结果见表4。

表4囊材筛选研究

上表显示，采用甲基丙烯酸二甲氨基乙酯作为囊材，黄脘醇、DHA和千层塔提取物的溶出速率和累积溶出度(超过85％)均较好，对用量作进一步考察。

2.2囊材用量研究

分别选择主药和囊材质量比为1:0.3、1:0.5、1:0.8、1:1、1:1.2、1:1.5、1:1.8、1:2的比例制备微囊，然后测定黄脘醇溶出度，试验方法同2.1。

结果表明，采用主药和囊材质量比为1:0.5-1:1.5的用量范围，主药溶出速率快，溶出度高，有利于药物的吸收及疗效的改善。

实验3、本发明产品的安全性试验

取本发明实施例1-10制得的样品A1-A10，按照人用量20倍、30倍、50倍的用量，用小鼠进行毒理实验研究，动物实验结果显示，人用量20倍、30倍时小鼠体重无明显变化、无精神不振、活动减少或其它症状发生，人用量50倍时有轻微精神萎靡现象。证明本发明产品毒副作用小，非常有利于临床使用。

实验4、本发明产品的稳定性试验

取本发明实施例1-10制得的样品A1-A10，在温度40℃±2℃，相对湿度75％±5％的条件下进行加速稳定性试验，分别在试验期间第1个月、2个月、3个月、6个月末取样一次进行考察；以性状、水分、有效活性成分含量以及卫生学检查为指标，检查产品的稳定性。结果表明：本发明制备的产品在加速试验条件下贮存，各考察项目均未见异常，水分变化控制在5％以内，有效成分含量也未发生明显变化，其卫生学检查均符合预期规定，表明本发明产品质量符合要求。

由以上数据可知，本发明利用千层塔、黄脘醇等成分制成的产品，能有效防止老年性痴呆病，经过疗效、安全性、产品质量等考察，相应的指标均超出预期要求，说明本发明配方设计合理，制备方法简单可控，具有良好的应用前景。

具体实施方式

实施例1：硬胶囊

配方：黄脘醇30mg、DHA 55mg、千层塔10g、紫河车35g、天然虾青素20mg、天然花青素20mg。

制法：

(1)取紫河车低温条件下粉碎成细粉备用；

(2)取千层塔药材，用8倍量水煎煮提取3次，每次1.5小时，过滤，合并滤液，得千层塔提取物；

(3)将甲基丙烯酸二甲基氨基乙酯溶解在30％乙醇溶液中，制成质量体积比为3％的囊材溶液；然后将千层塔提取物、DHA油脂、黄脘醇混合，低温条件下溶解于30％乙醇溶液中，配制成提取物溶液；以千层塔提取物、DHA油脂、黄脘醇混合物和囊材质量比为1:1的比例，将提取物溶液缓慢加入囊材溶液中，混匀，在低温条件下喷雾干燥，制成粒径50-100μm的微囊备用；所述DHA油脂中DHA含量为所述重量配比；

(4)将步骤(1)的细粉、步骤(3)制成的微囊和天然虾青素、天然花青素混合，加入预胶化淀粉或糊精200g，混匀，沸腾干燥制粒，整粒，加入总量1％的硬脂酸镁，混匀，填充，制成硬胶囊1000粒。

用法用量：口服，一次2-4粒，一日2次。

实施例2：硬胶囊

配方：黄脘醇20mg、DHA 20mg、千层塔5g、紫河车20g、天然虾青素5mg、天然花青素5mg。

制法：

(1)取紫河车低温条件下粉碎成细粉备用；

(2)取千层塔药材，用6倍量80％乙醇回流提取3次，每次1小时，过滤，合并滤液，得千层塔提取物；

(3)将甲基丙烯酸二甲基氨基乙酯溶解在20％乙醇溶液中，制成质量体积比为2％的囊材溶液；然后将千层塔提取物、DHA油脂、黄脘醇混合，低温条件下溶解于20％乙醇溶液中，配制成提取物溶液；以千层塔提取物、DHA油脂、黄脘醇混合物和囊材质量比为1:0.5的比例，将提取物溶液缓慢加入囊材溶液中，混匀，在低温条件下喷雾干燥，制成粒径50-100μm的微囊备用；所述DHA油脂中DHA含量为所述重量配比；

(4)将步骤(1)的细粉、步骤(3)制成的微囊和天然虾青素、天然花青素混合，加入预胶化淀粉或糊精225g，混匀，沸腾干燥制粒，整粒，加入总量1％的硬脂酸镁，混匀，填充，制成硬胶囊1000粒。

实施例3：片剂

配方：黄脘醇40mg、DHA 90mg、千层塔20g、紫河车50g、天然虾青素40mg、天然花青素40mg。

制法：

(1)取紫河车低温条件下粉碎成细粉备用；

(2)取千层塔药材，用10倍量水煎煮提取2次，每次2小时，过滤，合并滤液，得千层塔提取物；

(3)将甲基丙烯酸二甲基氨基乙酯溶解在50％乙醇溶液中，制成质量体积比为5％的囊材溶液；然后将千层塔提取物、DHA油脂、黄脘醇混合，低温条件下溶解于50％乙醇溶液中，配制成提取物溶液；以千层塔提取物、DHA油脂、黄脘醇混合物和囊材质量比为1:1.5的比例，将提取物溶液缓慢加入囊材溶液中，混匀，在低温条件下喷雾干燥，制成粒径50-100μm的微囊备用；所述DHA油脂中DHA含量为所述重量配比；

(4)将步骤(1)的细粉、步骤(3)制成的微囊和天然虾青素、天然花青素混合，加入预胶化淀粉60g、微晶纤维素40g、羧甲基淀粉钠3g，混匀，沸腾干燥制粒，整粒，加入总量1％的硬脂酸镁、羧甲基淀粉钠1.5g，混匀，压片，制成片剂。

用法用量：口服，一次2-4片，一日2次。

实施例4：片剂

配方：黄脘醇36mg、DHA 40mg、千层塔15g、紫河车30g、天然虾青素30mg、天然花青素10mg。

制法：

(1)取紫河车低温条件下粉碎成细粉备用；

(2)取千层塔药材，用8倍量80％乙醇回流提取4次，每次1小时，过滤，合并滤液，得千层塔提取物；

(3)将甲基丙烯酸二甲基氨基乙酯溶解在40％乙醇溶液中，制成质量体积比为4％的囊材溶液；然后将千层塔提取物、DHA油脂、黄脘醇混合，低温条件下溶解于40％乙醇溶液中，配制成提取物溶液；以千层塔提取物、DHA油脂、黄脘醇混合物和囊材质量比为1:1.2的比例，将提取物溶液缓慢加入囊材溶液中，混匀，在低温条件下喷雾干燥，制成粒径50-100μm的微囊备用；所述DHA油脂中DHA含量为所述重量配比；

(4)将步骤(1)的细粉、步骤(3)制成的微囊和天然虾青素、天然花青素混合，加入预胶化淀粉100g、微晶纤维素20g、羧甲基淀粉钠1g，混匀，沸腾干燥制粒，整粒，加入总量1％的硬脂酸镁、羧甲基淀粉钠0.5g，混匀，压片，制成片剂。

实施例5：颗粒剂

配方：黄脘醇24mg、DHA 70mg、千层塔10g、紫河车40g、天然虾青素10mg、天然花青素30mg。

制法：

(1)取紫河车低温条件下粉碎成细粉备用；

(2)取千层塔药材，用6倍量水煎煮提取2次，每次1小时，过滤，合并滤液，得千层塔提取物；

(3)将甲基丙烯酸二甲基氨基乙酯溶解在30％乙醇溶液中，制成质量体积比为4％的囊材溶液；然后将千层塔提取物、DHA油脂、黄脘醇混合，低温条件下溶解于30％乙醇溶液中，配制成提取物溶液；以千层塔提取物、DHA油脂、黄脘醇混合物和囊材质量比为1:0.8的比例，将提取物溶液缓慢加入囊材溶液中，混匀，在低温条件下喷雾干燥，制成粒径50-100μm的微囊备用；所述DHA油脂中DHA含量为所述重量配比；

(4)将步骤(1)的细粉、步骤(3)制成的微囊和天然虾青素、天然花青素混合，加入糊精2480g，混匀，沸腾干燥制粒，整粒，加入总量1％的硬脂酸镁，混匀，装袋，制成颗粒剂500袋。

用法用量：口服，一次1-2袋，一日2次。

实施例6：颗粒剂

配方：黄脘醇36mg、DHA 70mg、千层塔15g、紫河车40g、天然虾青素10mg、天然花青素10mg。

(1)取紫河车低温条件下粉碎成细粉备用；

(2)取千层塔药材，用5倍量80％乙醇回流提取2次，每次1小时，过滤，合并滤液，得千层塔提取物；

(3)将甲基丙烯酸二甲基氨基乙酯溶解在40％乙醇溶液中，制成质量体积比为3％的囊材溶液；然后将千层塔提取物、DHA油脂、黄脘醇混合，低温条件下溶解于40％乙醇溶液中，配制成提取物溶液；以千层塔提取物、DHA油脂、黄脘醇混合物和囊材质量比为1:1.2的比例，将提取物溶液缓慢加入囊材溶液中，混匀，在低温条件下喷雾干燥，制成粒径50-100μm的微囊备用；所述DHA油脂中DHA含量为所述重量配比；

(4)将步骤(1)的细粉、步骤(3)制成的微囊和天然虾青素、天然花青素混合，加入糊精2450g，混匀，沸腾干燥制粒，整粒，加入总量1％的硬脂酸镁，混匀，装袋，制成颗粒剂500袋。

实施例7：饮料

配方：黄脘醇30mg、DHA 50mg、千层塔15g、紫河车30g、天然虾青素30mg、天然花青素30mg。

制法：

(1)取紫河车低温条件下粉碎成细粉，过100目筛备用；

(2)取千层塔药材，用8倍量水煎煮提取3次，每次1.5小时，过滤，合并滤液，得千层塔提取物；

(3)将紫河车细粉、千层塔提取物、DHA油脂、黄脘醇、天然虾青素、天然花青素混合，加水调节生药量为0.45g/L，混匀后加入蔗糖使含糖量为30％，即得饮料。

实施例8：饮料

配方：黄脘醇40mg、DHA 60mg、千层塔12g、紫河车35g、天然虾青素20mg、天然花青素20mg。

制法：

(1)取紫河车低温条件下粉碎成细粉，过100目筛备用；

(2)取千层塔药材，用7倍量80％乙醇回流提取2次，每次2小时，过滤，合并滤液，得千层塔提取物；

(3)将紫河车细粉、千层塔提取物、DHA油脂、黄脘醇、天然虾青素、天然花青素混合，加水调节生药量为0.60g/L，混匀后加入蔗糖使含糖量为35％，即得饮料。

实施例9：早餐奶

配方：黄脘醇40mg、DHA 30mg、千层塔5g、紫河车50g、天然虾青素5mg、天然花青素5mg。

制法：

(1)取紫河车低温条件下粉碎成细粉备用；

(2)取千层塔药材，用9倍量水煎煮提取4次，每次1小时，过滤，合并滤液，得千层塔提取物；

(3)将紫河车细粉、千层塔提取物、DHA油脂、黄脘醇、天然虾青素、天然花青素混合，加入液体奶中，调节生药量为0.85g/L，制成早餐奶。

实施例10：早餐奶

配方：黄脘醇20mg、DHA 80mg、千层塔20g、紫河车20g、天然虾青素40mg、天然花青素40mg。

制法：

(1)取紫河车低温条件下粉碎成细粉备用；

(2)取千层塔药材，用8倍量80％乙醇回流提取3次，每次1.5小时，过滤，合并滤液，得千层塔提取物；

(3)将紫河车细粉、千层塔提取物、DHA油脂、黄脘醇、天然虾青素、天然花青素混合，加入液体奶中，调节生药量为1.10g/L，制成早餐奶。

实施例11：低配方量胶囊剂

配方：黄脘醇10mg、DHA 10mg、千层塔3g、紫河车10g、天然虾青素2mg、天然花青素2mg。

制法：同实施例1。

实施例12：高配方量胶囊剂

配方：黄脘醇50mg、DHA 100mg、千层塔30g、紫河车60g、天然虾青素50mg、天然花青素50mg。

制法：同实施例1。

Claims (10)

1.一种防治老年痴呆的产品，按重量份计，是以黄脘醇0.02-0.04份、DHA0.02-0.09份、千层塔5-20份、紫河车20-50份、天然虾青素0.005-0.04份、天然花青素0.005-0.04份为原料药材制备而成。

2.如权利要求1所述的防治老年痴呆的产品，其特征是，按照重量份计算，是以黄脘醇0.024-0.036份、DHA 0.04-0.07份、千层塔10-15份、紫河车30-40份、天然虾青素0.01-0.03份、天然花青素0.01-0.03份为原料药材制备而成。

3.如权利要求1或2所述的防治老年痴呆的产品，其特征是，所述产品为药品或保健品、食品。

4.如权利要求3所述的防治老年痴呆的产品，其特征是，所述药品或保健品剂型为硬胶囊剂、片剂、颗粒剂；所述食品为饮料或早餐奶。

5.如权利要求4所述的防治老年痴呆的产品，其特征是，所述药品或保健品的制备方法包括以下步骤：

(1)取紫河车低温条件下粉碎成细粉备用；

(2)取千层塔药材，用6-10倍量水煎煮或5-8倍量80％乙醇回流提取2-4次，每次1-2小时，过滤，合并滤液，得千层塔提取物；

(3)将甲基丙烯酸二甲基氨基乙酯溶解在20-50％乙醇溶液中，制成质量体积比为2-5％的囊材溶液；然后将千层塔提取物、DHA油脂、黄脘醇混合，低温条件下溶解于20-50％乙醇溶液中，配制成提取物溶液；以千层塔提取物、DHA油脂、黄脘醇混合物和囊材质量比为1:0.5-1:1.5的比例，将提取物溶液缓慢加入囊材溶液中，混匀，在低温条件下喷雾干燥，制成粒径50-100μm的微囊备用；所述DHA油脂中DHA含量为所述重量配比；

(4)将步骤(1)的细粉、步骤(3)制成的微囊和天然虾青素、天然花青素混合，加入辅料，制成所需药品或保健品。

6.如权利要求5所述的防治老年痴呆的产品，其特征是，所述硬胶囊剂的制备方法为：

(1)取紫河车低温条件下粉碎成细粉备用；

(2)取千层塔药材，用6-10倍量水煎煮或5-8倍量80％乙醇回流提取2-4次，每次1-2小时，过滤，合并滤液，得千层塔提取物；

(3)将甲基丙烯酸二甲基氨基乙酯溶解在20-50％乙醇溶液中，制成质量体积比为2-5％的囊材溶液；然后将千层塔提取物、DHA油脂、黄脘醇混合，低温条件下溶解于20-50％乙醇溶液中，配制成提取物溶液；以千层塔提取物、DHA油脂、黄脘醇混合物和囊材质量比为1:0.5-1:1.5的比例，将提取物溶液缓慢加入囊材溶液中，混匀，在低温条件下喷雾干燥，制成粒径50-100μm的微囊备用；所述DHA油脂中DHA含量为所述重量配比；

(4)将步骤(1)的细粉、步骤(3)制成的微囊和天然虾青素、天然花青素混合，加入预胶化淀粉或糊精100-150份，混匀，沸腾干燥制粒，整粒，加入总量1％的硬脂酸镁，混匀，填充，制成硬胶囊。

7.根据权利要求5所述的防治老年痴呆的产品，其特征是，所述片剂的制备方法为：

(1)取紫河车低温条件下粉碎成细粉备用；

(2)取千层塔药材，用6-10倍量水煎煮或5-8倍量80％乙醇回流提取2-4次，每次1-2小时，过滤，合并滤液，得千层塔提取物；

(3)将甲基丙烯酸二甲基氨基乙酯溶解在20-50％乙醇溶液中，制成质量体积比为2-5％的囊材溶液；然后将千层塔提取物、DHA油脂、黄脘醇混合，低温条件下溶解于20-50％乙醇溶液中，配制成提取物溶液；以千层塔提取物、DHA油脂、黄脘醇混合物和囊材质量比为1:0.5-1:1.5的比例，将提取物溶液缓慢加入囊材溶液中，混匀，在低温条件下喷雾干燥，制成粒径50-100μm的微囊备用；所述DHA油脂中DHA含量为所述重量配比；

(4)将步骤(1)的细粉、步骤(3)制成的微囊和天然虾青素、天然花青素混合，加入预胶化淀粉60-100份、微晶纤维素20-40份、羧甲基淀粉钠1-3份，混匀，沸腾干燥制粒，整粒，加入总量1％的硬脂酸镁、羧甲基淀粉钠0.5-1.5份，混匀，压片，制成片剂。

8.根据权利要求5所述的防治老年痴呆的产品，其特征是，所述颗粒剂的制备方法为：

(1)取紫河车低温条件下粉碎成细粉备用；

(2)取千层塔药材，用6-10倍量水煎煮或5-8倍量80％乙醇回流提取2-4次，每次1-2小时，过滤，合并滤液，得千层塔提取物；

(3)将甲基丙烯酸二甲基氨基乙酯溶解在20-50％乙醇溶液中，制成质量体积比为2-5％的囊材溶液；然后将千层塔提取物、DHA油脂、黄脘醇混合，低温条件下溶解于20-50％乙醇溶液中，配制成提取物溶液；以千层塔提取物、DHA油脂、黄脘醇混合物和囊材质量比为1:0.5-1:1.5的比例，将提取物溶液缓慢加入囊材溶液中，混匀，在低温条件下喷雾干燥，制成粒径50-100μm的微囊备用；所述DHA油脂中DHA含量为所述重量配比；

(4)将步骤(1)的细粉、步骤(3)制成的微囊和天然虾青素、天然花青素混合，加入糊精2450-2480份，混匀，沸腾干燥制粒，整粒，加入总量1％的硬脂酸镁，混匀，装袋，制成颗粒剂。

9.根据权利要求4所述的防治老年痴呆的产品，其特征是，所述饮料的制备方法为：

(1)取紫河车低温条件下粉碎成细粉备用；

(2)取千层塔药材，用6-10倍量水煎煮或5-8倍量80％乙醇回流提取2-4次，每次1-2小时，过滤，合并滤液，得千层塔提取物；

(3)将紫河车细粉、千层塔提取物、DHA油脂、黄脘醇、天然虾青素、天然花青素混合，加水调节生药量为0.45～0.60g/L，混匀后加入蔗糖使含糖量为30％-35％，即得饮料。

10.根据权利要求4所述的防治老年痴呆的产品，其特征是，所述早餐奶的制备方法为：

(1)取紫河车低温条件下粉碎成细粉备用；

(2)取千层塔药材，用6-10倍量水煎煮或5-8倍量80％乙醇回流提取2-4次，每次1-2小时，过滤，合并滤液，得千层塔提取物；

(3)将紫河车细粉、千层塔提取物、DHA油脂、黄脘醇、天然虾青素、天然花青素混合，加入液体奶中，调节生药量为0.85～1.10g/L，制成早餐奶。