CN110507643A - 远志甘油酯及长链烯酸类化合物作为抗抑郁和抗帕金森药物的新用途 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了远志甘油酯以及中长链烯酸类化合物作为抗抑郁和抗帕金森药物的新用途。本发明是用利血平递质耗竭抑郁模型,对33种植物药抗抑郁效果筛选、追踪有效中药的活性成分,并经过提取、分离、生物活性评价等得以实施。本发明涉及的远志甘油酯以及长链烯酸类化合物,经试验表明,可明显改善小鼠抑郁症模型的症状,升高利血平抑郁模型小鼠体温。缩短小鼠游泳不动时间和悬尾不动时间。对脑组织中5‑HT的含量有明显的升高作用,但不超过正常组的水平,无5‑HT综合征之忧;同时能升高DA水平,改善帕金森症状。表明远志脂类化合物是一种疗效明确、安全、理想的抗抑郁症的药物和抗帕金森症的药物。
Description
技术领域
本发明涉及医药技术领域,涉及远志甘油酯(Polygala Triglycerides)及水解产物二十碳烯酸(Paullinic acid)和二十碳二烯酸(eicosadienoic acid)长链烯酸类化合物作为抗抑郁和抗帕金森药物的新用途。
背景技术
我们曾公布了一种抗抑郁和治疗低体温症的中药组方(中国专利号2004100098171)。后用利血平递质耗竭抑郁模型追踪有活性中药及成分,结果表明用不同溶剂的提取与纯化,确定其抗抑郁的活性成分为一系列甘油三酯及分解代谢后的长链烯酸类衍生物。长链烯酸人体内合成效率极低,甚至不能合成,所以又称为人体必需脂肪酸。这类脂肪酸具有强大的生理活性以及特殊的作用。
发明内容
本发明人发现,从中药远志中提取的甘油酯及分解代谢后的长链稀酸类衍生物,对小鼠利血平抑郁模型、获得性无助抑郁模型等具有非常显著的作用。证明其对此类模型和受体的相关疾病,尤其是抑郁疾病,具有良好的效果。因而可将其制成预防和治疗抗抑郁及其相关疾病的药物。
在远志中发现有五种甘油酯,R1、R2、R3分别是OLL、OLO、OOO、POE、SOEd(注:O为油酸、L为亚油酸、P为软脂酸、S为硬脂酸、E为二十烯酸、Ed为二十碳二烯酸)。
本发明的第一个方面涉从中药远志中提取的甘油三酯,其特征在于对小鼠悬尾和强迫游泳等获得性无助抑郁模型均显示有非常显著的抗抑郁效果。
本发明的第二个方面涉及上述合物的制备方法,该方法包括提取、分离和纯化。
本发明的第三个方面涉及含有上述化合物其药学上可接受的盐作为活性成分,以及一种或多种药学上可接受的载体。
本发明的第四个方面涉及的上述化合物用于与小鼠利血平抑郁模型、小鼠获得性无助等模型所证实的相关疾病的药物及其用途,尤其是对抗抑郁和抗帕金森的药物及其用途。
本发明的第五个方面涉及上述化合物制备一种疗效确切、效果显著、使用方便安全的抗抑郁药,其剂型为上述各化合物的片剂、胶囊剂和滴丸剂。
具体实施方式
下面是对本发明的进一步详细说明,但并不意味着对本发明的任何限制。急性毒性试验未测出毒性,故未列出。
实施例1 用利血平抑郁模型寻找疗效确切的抗抑郁植物药
抑郁症是一组严重影响人们生活质量的情感障碍疾病。世界卫生组织估计,按现在的发展速度,抑郁症将在2020年成为人类第二大常见的致残性疾病。因此,加强抑郁症发病机制研究和治疗药物的开发,具有非常重要的意义。
抗抑郁药物的出现始于20世纪50年代初的异丙肼,属于单胺氧化酶抑制剂(MAOIS),但由于引起肝脏损害等严重不良反应而逐渐被淘汰。后来相继出现的抗抑郁药,即使是目前的一线药一选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIS),也会在长期用药后出现严重的毒副作用,许多患者都被迫停止治疗。因此,开发利用传统中药的抗抑郁作用,具有广阔的前景。
抑郁症是一种常见的情感性精神疾病,是一种以显著而持久的心情低落为主要临床特征的综合症。中医学并无抑郁症的病名,与其相类似的症状描述散见于“郁证”、“脏躁”、“百合病”、“癫痫”等,主要指情志不舒、气机不畅而引起的情绪低落、思绪不宁、悲伤善哭、胸肋胀痛、咽中如有异物梗阻等多种症状。有临床调查发现,中医肝病占五脏发病的39.56%,而肝郁证及相兼证候则居其首,占肝病总数的41.9%;肝郁证是肝病证候的基本病机变化,是肝病证候的核心。肝郁证是临床常见的基础证候,许多疾病都可出现肝郁证,抑郁症亦是如此。有学者进行了中医肝郁证模型的研究,特别是抑郁症肝郁模型的研究,发现情志异常是肝郁证的主要病因,情志病因的实质是不良生活事件所形成的心理应激,中医学的七情与现代医学心理应激概念的内涵基本一致;同时,中医学认为情志与肝的关系最为密切,在对心理应激的调节过程中,肝起着决定性的作用,这与抑郁症社会心理因素的病因学理论不谋而合。我国早期的部分医家就已注意到社会心理因素对疾病的产生、发展有很大影响。自古以来从肝论郁为大多数医家所认同,朱丹溪正是在这种背景下创建了肝郁学说,提出“气血冲和,万病不生,一有佛郁,诸病生焉”,奠定了抑郁症从肝郁论治的基础。
1.1 抗抑郁药物动物模型的选择
现代医学认为,抑郁症病因复杂。主要原因是外界精神因素刺激,长期的皮质酮和皮质醇含量高企,从而造成神经细胞可塑性降低甚至死亡,进而影响到神经细胞递质含量。主要表现除有小鼠活动减少、反应迟缓、耸毛、纳食少、眼睑下垂、大便稀溏、体温降低等抑郁症状。利血平化合物通过耗竭脑内单胺类递质诱发动物表现出一系列抑郁综合症状,重要体征是体温下降。这些症状的发生与利血平降低脑内单胺类递质,尤其是5-羟色胺降低,而续发5-HT受体敏感性改变的结果有关。
人类自身探讨抑郁症发病及治疗机制存在很多局限性,而且抑郁症的很多症状以患者的自身感觉和自述为主,在动物模型上很难模拟,尤其是患者反复的罪恶感和无助倾向在动物身上不能模拟出来。但是动物模型还是可以重现抑郁患者的很多基本生理学和行为学的反应。小鼠利血平化抑郁模型除表现出抑郁症的基本生理学和行为学的反应外,还表现出体温比正常组明显下降15℃左右,抗抑郁药可以预防和反转利血平化动物的体温下降,用体温的客观指标衡量药物抗抑郁作用的大小,是抗抑郁药初筛的理想方法。经初步筛选出的抗抑郁药,可再进一步利用不良情志刺激建立肝郁证动物模型即慢应激模型来证实。
1.2 筛选中药范围
近年来,国内外研究发现贯叶连翘、巴戟天、合欢花、茯苓、柴胡、半夏等都有一定的抗抑郁作用。临床上以这些中药的一种或几种为主的配方用于抑郁症治疗。本文对1994~2003年抗抑郁中药(精神分裂症、焦虑症、神经衰弱、肝郁证)的检索,并参考《中国奇方全书》,剔除无关组方和重复组方,共得到221个组方。选择出现频率较高的中药,剔除有毒草药及矿物药(如朱砂、大黄、天南星、半夏等),对前30味中药用小鼠利血平化抑郁模型进行初步筛选。
1.3、中药初筛的方法与结果:
1.3.1.材料和方法:
中药:连翘、石菖蒲、合欢花、郁金、酸枣仁、甘草、栀子、黄芩、赤芍、当归、丹参、香附、植物单体、百合,购于同仁堂药店。
附子、桃仁、巴戟天、茯苓、柴胡、白术、小茴香、山茱萸、枳壳、桔梗、生地黄、丁香、细辛、沉香、白芍、伏神、枸杞子购于安国中药市场。
贯叶连翘提取物:购自徐州绿源生物技术有限公司
利血平注射液:广东帮民制药有限公司1mg.ml-1。批号:020812。
用生理盐水配成0.4mg.ml-1。
动物:昆明小鼠,♂,18~22g。
体温计:microlife红外体温计Swiss Design产品,量程0~100℃。
样品制备:上述各味中药分别提取。取药100g,加8倍水回流提取1.5h,提取3次,合并滤液,浓缩干燥。用蒸馏水将提取物配成20mg.ml-1。
给药方法:模型组和各药物组均腹腔注射利血平0.1ml,模型组同时口服蒸馏水0.5ml,各药物组口服灌胃0.5ml(500mg.kg-1,为保证药效,所以选择较高剂量)。
1.3.2.结果(表1)
表1 用利血平化小鼠抑郁模型筛选抗抑郁中药的结果(n=8)
注:*与模型组比p<0.05,**与模型组比p<0.01。
结果表明,32种植物药中仅有植物远志具有对抗利血平耗竭神经递质所引起的体温降低的作用,给药2小时后远志组小鼠体温明显高于模型组(p<0.05),给药4小时和6小时后的体温比模型组分别高出2.0℃和5.4℃(p<0.01)。利血平抑郁模型是一种非常严重的抑郁模型,预示着该药能成为一个优良的、副作用小的抗抑郁药。
实施例2 式I化合物的制备
2.1 远志甘油酯化合物的制备
(1)将远志药材粉碎,过筛,用水或有机溶剂(或含水的有机溶剂)进行提取,减压浓缩后,蒸干至恒重,得到提取物。
(2)将所得提取物在硅胶柱中进行色谱分离,以乙酸乙酯∶石油醚=1%-10%进行梯度洗脱,收集10%乙酸乙酯部分,得到式I化合物的精制产物,在正己烷/乙醇中反复重结晶,得到式I 化合物单体。
式I化合物为白色油状物。用超高压液相色谱和高分辨质谱测定结果:分析柱为C18柱,粒度 1.5μm。柱温45℃;流动相A相为异丙醇,B相为乙腈;洗脱条件为0~14min20%A, 14~27min20%~70%A,27~35min70%A,35~42min,20%A;流速0.6mL/min;进样量5μL。质谱条件:采集模式APCI+;采集范围(m/z)500~1200;干燥气温度300℃;干燥气流速4L/min;汽化器温度350℃;毛细管电压3.5kV电晕电流10μA。
2.2 远志甘油酯化合物的超高压液相色谱和高分辨质谱测定结果
超高压液相色谱图可见有4个色谱峰(见说明书附图图1),其分别的质谱图为图2~5(见说明书附图2~5)。质谱图5出现了两个主峰,经解谱为两个物质。解谱结果见表2。
表2.质谱结果总结
附图说明:
图1是超高压液相色谱图;图2是保留时间15.92min峰的质谱图;图3是保留时间16.18min 峰的质谱图;图4是保留时间16.42min峰的质谱图;图5保留时间16.68和16.69min峰的质谱图。
实施例3
3.1 远志甘油酯对小鼠利血平抑郁模型和帕金森模型的治疗效果
用远志甘油酯的低、中、高(40、80、160mg/kg)三个剂量的抗抑郁药给昆明小鼠灌胃,治疗由利血平引起的抑郁症。观察小鼠体温的变化及脑组织中单胺类神经递质含量的变化。
实验动物为雄性昆明小鼠,体重20±2g,用利血平2.5mg/kg腹腔注射复制抑郁症模型即帕金森DA耗竭模型。分为正常组、模型组、远志甘油酯低剂量组(40mg/kg)、远志甘油酯中剂量组(80mg/kg)、远志甘油酯高剂量组(160mg/kg)、阿米替林组(15mg/kg),每组10只动物。灌胃给药。
正常组腹腔注射生理盐水0.1ml,灌胃生理盐水0.3ml。模型组腹腔注射利血平2.5mg/kg,灌胃生理盐水0.3ml。远志甘油酯低剂量组腹腔注射利血平2.5mg/kg,灌胃远志甘油酯40mg/kg;中剂量组腹腔注射利血平2.5mg/kg,灌胃远志甘油酯80mg/kg;高剂量组腹腔注射利血平 2.5mg/kg,灌胃远志甘油酯160mg/kg。阿米替林组腹腔注射利血平2.5mg/kg,灌胃阿米替林 15mg/kg。观测下述指标:
(1)小鼠体温下降阻遏实验:给药前测定体温,给药后每小时测量一次,直至给药后7小时。
(2)小鼠脑组织单胺(NE、DA、5-HT)含量测定:小鼠分组、模型制备、给药方式均与上相同,取大脑组织,去除小脑和脑干。按文献(17)的方法处理,提取单胺递质(5-HT、DA、NE)。用化学荧光法测定。
3.2 结果
远志甘油酯对小鼠利血平抑郁模型的治疗效果
远志甘油酯可明显遏制利血平所引起的体温下降。低、中、高各剂量组与模型组比p值均小于0.05(表3)。
表3 远志甘油酯对利血平化小鼠的体温的影响。
注:**P<0.01与对照组比,#P<0.05.与模型组比。n=8
表4远志甘油酯对小鼠脑单胺递质的影响(X±SD,n=10)
注:与模型组比:*p<0.05;**p<0.01。与正常组比较:#P<0.05,##P<0.01
试验设计中(表4)丙咪嗪使用了较大的剂量,试验结果显示丙米嗪可明显提高利血平模型组小鼠脑组织3种单胺递质的含量,但对5-HT的提高量等于或略高于正常组,这既是经典抗抑郁药所引起的“5-HT综合征”的风险之处。远志甘油酯组NE、DA的含量有明显的提升,提示远志甘油酯具有一定的抗帕金森综合征的作用。80mg.kg-1以下组的远志甘油酯与模型组的 5-HT含量相比没有影响,160mg.kg-1组的远志甘油酯虽能提高模型组的5-HT含量,但仍略低于正常组。结合远志甘油酯对皮质酮损伤PC12细胞的保护作用的试验结果,可以认为提取的远志甘油酯主要作用于对神经细胞的保护,对抗皮质酮和皮质醇对神经细胞的损伤。
实施例4
4.1 远志甘油酯对获得性无助(绝望)抑郁模型的影响
(1)小鼠悬尾试验:小鼠随机分组,每组10只,空白对照组小鼠灌胃给予蒸馏水0.3ml,阳性对照组小鼠灌胃给予阿米替林15mg.kg-1,远志甘油酯各剂量组灌胃给予远志甘油酯制剂40 mg.kg-1、80mg.kg-1、160mg.kg-1。给药1h后将小鼠尾部(距尾尖1cm处)用胶布粘在20×25 ×25cm的箱内。头距底部5cm,倒悬6min,记录后4min内小鼠不动的时间。
(2)小鼠强迫游泳试验:50只KM种小鼠随机分5组,每组10只。空白对照组灌胃给予蒸馏水 0.3ml,阳性对照组小鼠灌胃给予15mg.kg-1阿米替林,远志甘油酯各剂量组灌胃给予远志甘油酯制剂40mg.kg-1、80mg.kg-1、160mg.kg-1。灌胃1h后将小鼠放入高20cm,直径10cm的圆柱型玻璃缸中,每缸一只,水深10cm,水温23-25℃,小鼠游泳2分钟后,立即开始观察4分钟,累计4分钟内小鼠在水中停止挣扎,或呈漂浮状态,仅有细小的肢体运动以保持头部浮在水面的持续时间 (不动时间)。
4.2 结果
在小鼠强迫游泳和悬尾试验中,各中药剂量组小鼠4分钟内的不动时间比正常组明显缩短,具有显著差异(表5)。
表5 远志甘油酯对小鼠强迫游泳(FST)和悬尾试验(TST)不动时间的影响。
注:#P<0.05与对照组比,##P<0.01与对照组比,n=10
实施例5
5.1 远志甘油酯对皮质酮损伤PC12细胞的保护作用
PC12细胞是大鼠肾上腺嗜铬细胞克隆化的细胞株,分化的PC12细胞在形态和功能上具有典型的神经内分泌细胞的特征,其胞膜上的糖皮质类固醇(Glucocorticoids,GC)受体表达丰富。我们采用高浓度皮质酮损伤处理PC12细胞,以观察远志甘油酯对PC12细胞的保护效果。
用含5%胎牛血清及5%马血清的DMEM培养液(含青霉素钠200U·ml-1,链霉素100ug·ml-1,pH7.4)将细胞稀释为每毫升悬液含2×105个细胞,接种于预先用多聚赖氨酸(0.1mg·ml-1)处理过的96孔培养板,每孔100μl,放入37℃5%CO2孵箱培养3~4d,待细胞长满孔底后即可用于实验。参照文献方法,吸去细胞液,换上含有相应浓度的药物:对照组不加任何药,皮质酮损伤组含有4×10-4M皮质酮,其它药物组用含有4×10-4M皮质酮的DMEM配制,阿米替林组含有1×10-5M的阿米替林,NGF组含有NGF50ng/ml,远志甘油酯高、中、低三个剂量组终浓度分别为1×10-5M、5×10-6M、1×10-6M。37℃ 5%CO2培养48h,吸去培养液后用D-Hanks 液洗2遍,每孔加入含浓度为0.5mg·ml-1 MTT的无血清DMEM,培养4h后吸去DMEM,每孔加入 100μl二甲基亚砜(DMSO),待蓝色颗粒完全溶解,用多孔酶联免疫检测仪测定标本在570nm波长处的吸光度(A)值,用于相对定量反映细胞活力。
5.2 结果
PC12细胞经4×10-4mol·L-1皮质酮处理48h后,OD值显著低于正常对照组,表明细胞受到损伤或部分细胞已死亡,但当NGF、阿米替林或远志甘油酯存在时,OD值较之于皮质酮处理组显著升高,表明存活的PC12细胞增多,远志甘油酯剂量依赖关系明显。说明NGF、阿米替林和远志甘油酯抗抑郁制剂对皮质酮所致的PC12细胞损伤具有明显的保护作用(见表6)。
表6 远志甘油酯对皮质酮损伤的PC12细胞的保护作用
注:**P<0.01与皮质酮损伤组比
结论(实施例3~5)
远志甘油酯类化合物可明显改善小鼠抑郁症模型的症状,升高利血平抑郁模型小鼠体温。缩短小鼠游泳不动时间和悬尾不动时间。对脑组织中单胺类递质的含量尤其是5-HT的含量无明显的升高作用,对皮质酮造成的PC12细胞的损伤用明显的保护作用。不必担忧5-HT综合征的出现,克服了经典的升高5-HT含量一类抗抑郁药的副作用,开辟了治疗抑郁症的新途径。表明远志甘油酯是一种疗效明确、安全、理想的抗抑郁药。有别于经典的提高5-HT含量的抗抑郁药。
实施例6 远志甘油酯片剂的制备
表7.远志甘油酯片剂的成分表
取配方量的远志甘油酯,溶解无水乙醇中,加入淀粉,混匀,再加入阿拉伯胶充分混匀,制成软材,过60目筛,制粒,60℃干燥。整粒,加入硬脂酸镁压片,即得。本片为白色光滑硬质片。
实施例7 远志甘油酯软胶囊
表8.远志甘油酯软胶囊的成分表
制备方法
1.取明胶加入反应罐中,加入适量的水,搅拌,令明胶全部溶解,加入甘油和对羟基苯甲酸甲酯。
2.远志甘油酯加热,用乙酸乙酯溶解稀释,待完全溶解后加入植酸。
3.将配好的药液倒入漏洞中,在软胶囊机上开始压软胶囊,室温干燥48小时,即得远志甘油酯软胶囊。本品为浅黄色软胶囊。
实施例8 远志甘油酯滴丸的制备
称取远志甘油酯10克,泊络沙姆3克,放入容器中,在油浴中加热至130℃,使远志甘油酯和泊络沙姆充分熔合;将上述药液保持在120℃,利用滴丸法滴入4℃的二甲基硅油中,冷凝成滴丸,然后再出去表面的硅油,在20℃条件下干燥、包衣,制得远志甘油酯滴丸100粒。
参考文献
1.APA:Am J Psychiatry 1993,150(4):1-16
2.Rodin G...:Depression in the medically ill,New York,Brunner/MazelInc.1991;310-322
3.Nierenberg AA:J Clin Psychiatry 1993;53(9):19-24
4.Lejoyeux M:Acta Psychiatr Scand 1992;85:249-255
5.喻东山 国外医学 精神病学分册 1994,21(1):12-16
6.Richelson E:J Clin Psychiatry 1991;52(6):4-10
7.Nierenberg AA...:J Clin Psychiatry 1991;52(6)40-47
8.Smiley A:J Clin Psychiatry 1987;48(12):22-28
9.Poose SP...:J Clin Psychiatry 1992;53(9):25-31
10.Taylor CB...:J Psychiatry Res 1991;24(2):43-49
11.Misri S...:Int′l J Psychiatry in Medicine 1991;21:157-171
12.Segraves RT:Arch Gen Psychiatry 1989;46:275-284
13.Dilsaver SC:Acta Psychiatry Scand 1989;79:113-119
14.国外医药-植物药分册 1998,13.(6):292
15.国外医药-植物药分册 2002,17(3):110
16.国外医药-植物药分册 2002,17(5):225
17.李仪奎.中药药理实验方法学,上海科学技术出版社,1991.181-183
18.张东等.液质联用分析常见植物油甘油三酯[J].粮油食品科技,2012,20(6):33-37.
19.CHRISTENSEN M,HOY C,BECKER C.Intestinal absorption and lymphatictransport of eicosapentaenoic(EPA),docosahexaenoic(DHA),and decanoic acids:dependence on intramolecular triacylglycerol structure[J].Am J Clin Nutr,1995,61(1):56-61.
20.HEGSTED D,MCGANDY R,MYERS M.Quantitative eff ects of dietary faton serum cholesterol in man[J].Am J Clin Nutr,1965,17(5):281-295.
21.HOSHINA R,ENDO Y,FUJIMOTO K.Effect of triacylglycerol structureson the thermal oxidative stability of edible oil[J].J Am Oil Chem Soc,2004,81(5):461-465.
22.朱桃花,范璐,钱向明,等.HPLC 分析植物油脂甘油三酯结构组成的研究现状[J].中国油脂, 2011,36(5):59-63.
Claims (4)
1.多种远志甘油酯(Polygala Triglycerides)提取物具有制备抗抑郁和抗帕金森药物的新用途。
2.根据权利要求1所述远志甘油酯在抗抑郁药物中的新用途,其特征在于:
远志提取物中主要有五种甘油酯,R1、R2、R3分别是OLL、OLO、OOO、POE、SOEd(注:O为油酸、L为亚油酸、P为软脂酸、S为硬脂酸、E为二十烯酸、Ed为二十碳二烯酸)。其中起到最主要的抗抑郁作用的是POE和SOEd,因为其中含有保护神经细胞的二十碳烯酸和二十碳二烯酸,其本身的化学性质就很稳定,在其组成的甘油三酯中又分别含有软脂酸和硬脂酸使其更加稳定。甘油三酯口服后在肠道一部分被水解成甘油、各种脂肪酸被吸收,部分水解成单甘油酯、双甘油酯与未被水解的部分甘油酯成乳糜微粒而发挥作用。甘油三酯以及其中二十碳烯酸和二十碳二烯酸透过血脑屏障而发挥作用。
3.根据权利要求2所述二十碳烯酸和二十碳二烯酸在抗抑郁药物中的新用途,其特征在于:在药学上可接受的盐、酯、或与糖所成的甙等药物组合物,包括药用载体组合,用于预防和治疗抑郁症和帕金森症的药物。
4.根据权利要求3所述,以其作为活性成分组成的药物可以制备成的片剂、胶囊、滴丸、溶液、悬浮液等药学上可以接受的剂型。
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CN110981729A (zh) * | 2019-12-05 | 2020-04-10 | 山东省农业科学院农产品研究所 | 一种乙酰基甘油三酯的分离方法 |
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