发明内容
本发明的目的是提供五味子提取物在抗抑郁药物中的用途,它具有毒性小的特点,并且无抗抑郁药的镇静、共济失调、诱发癫痫等缺点。本发明的五味子提取物的应用在于,以五味子提取物为有效成分作为预防或治疗抗抑郁的药物。
五味子提取物控制指标为:五味子醇甲不小于3%、五味子酯甲不小于1.0%、五味子乙素不小于1.5%。
所述的抗抑郁药物包括有效成分五味子提取物与药物载体。
所述的抗抑郁药物可配合使用的优选的剂量,优选使用方法为:口服,一次300~450mg,一日3次。
五味子提取物的可以制备成的口服或注射剂型。所述的口服剂型为片剂、胶囊、溶液、悬浮液。注射剂型为注射液或滴注液等。
所述的五味子提取物制成的胶囊制剂中,含五味子果仁乙醇浸出物0.15g,每粒含五味子醇甲4.2mg、酯甲1.4mg、乙素2.1mg。所治疗的病体为哺乳动物。
所述的五味子提取物可以是通过下述方式获得:
五味子果实热水浸泡,除去果皮,烘干,碾成粉末,醇回流提取得提取液,提取过滤浓缩成膏,真空干燥,即得。
本发明具有良好地缓解焦虑压力的功能。它不但毒性小,而且无抗抑郁药的镇静、共济失调、诱发癫痫等缺点。发明人通过研究显示该药物在预防或治抗抑郁上有广泛的应用前景。
具体实施方式
以下实施例旨在说明本发明而不是对本发明的进一步限定。
实施例1
取五味子果实热水浸泡除去果皮,60度烘干,碾成粉末,原药材100g,过40目筛,用1000ml70%乙醇80度水浴回流提取2次每次2h得提取液,过滤后浓缩成膏,在真空下干燥,得五味子提取物(即五味子抽提物)。
实施例2
五味子提取物(即降酶灵)胶囊:取五味子抽提物150g及辅料适量,过筛,混匀,装入胶囊,制成1000粒,即得。
实施例3
五味子口服液:北五味子粗粉经30%乙醇提取.回收乙醇,而后加水稀释并用甜菊甙矫味而制成10%的液体药剂。
以下为本发明可用作抗抑郁药物的实验情况。
1、小鼠悬尾实验
1.1动物
健康SD大鼠40只,雄性,清洁级,体重180~200g;健康昆明小鼠40只,雄性,清洁级,体重18~22克。均购自中南大学湘雅医学院实验动物学部,许可证号:SCXK(湘)2003-0002。分笼饲养,每笼4只。室温18~29℃,相对湿度40%~70%,通风良好,环境安静,饮冷开水。
实验动物环境设施合格证号:SYXK(湘)2003-0001。
1.2药物与试剂
降酶灵胶囊(五味子提取物),批号为:20071203,临床推荐量为2.7g/d,由湖南九汇现代中药有限公司提供。
阳性药物为盐酸氟西汀(百优解),是一种选择性的5-羟色胺再摄取抑制剂,其能有效地抑制神经元从突触间隙中摄取5-羟色胺,增加间隙中可供实际利用的这种神经递质,从而改善情感状态,治疗抑郁性精神障碍。西班牙Lilly S.A.公司,规格:20mg/片,批号:A366656,临床用量为20mg/d。
降酶灵胶囊(五味子提取物)内容物溶于0.4%的吐温-80中,灌胃给药。
1.3动物分组及处理
将40只昆明小鼠随机分为5组,每组8只动物。具体分组如下:
(1)空白对照组;(2)降酶灵胶囊(五味子提取物)高剂量组;(3)降酶灵胶囊(五味子提取物)中剂量组;(4)降酶灵胶囊(五味子提取物)低剂量组;(5)盐酸氟西汀组。此实验结果判断易带主观性,为减少误差本实验采用盲法。具体组别及灌胃给药由专人负责,实验指标测试者事先不知情。将小鼠倒吊于距地面60cm的横杆上(EuropeanJournal of Pharmacology 2001,415:197)。小鼠的固定位点为距尾稍1cm处。观察6min,记录小鼠停止挣扎,躯体呈放松状态的不动时间。
实验结果用平均值±标准误表示,以t检验统计处理。
表1降酶灵胶囊(五味子提取物)对小鼠悬尾实验的影响
注:与空白组比较*P<0.05,**P<0.01。
小鼠悬尾实验为经典的筛选抗抑郁药实验模型。小鼠悬尾一段时间后,呈现绝望状态,停止挣扎,此时记录的时间为“不动时间”。有效的抗抑郁药会使小鼠悬尾的不动时间缩短。本实验表明五味子提取物具有抗抑郁作用。由表3可见,与空白对照组比较,小鼠悬尾不动后,盐酸氟西汀组6min内累计不动的时间缩短,差异具有统计学意义(P<0.05);降酶灵胶囊(五味子提取物)高剂量组累加不动状态的时间缩短,差异具有统计学意义(P<0.05)。
2、强迫大鼠游泳实验
2.1动物
健康SD大鼠40只,雄性,清洁级,体重180~200g;健康昆明小鼠40只,雄性,清洁级,体重18~22克。均购自中南大学湘雅医学院实验动物学部,许可证号:SCXK(湘)2003-0002。分笼饲养,每笼4只。室温18~29℃,相对湿度40%~70%,通风良好,环境安静,饮冷开水。
实验动物环境设施合格证号:SYXK(湘)2003-0001。
2.2药物与试剂
降酶灵胶囊(五味子提取物),批号为:20071203,临床推荐量为2.7g/d,由湖南九汇现代中药有限公司提供。
阳性药物为盐酸氟西汀(百优解),是一种选择性的5-羟色胺再摄取抑制剂,其能有效地抑制神经元从突触间隙中摄取5-羟色胺,增加间隙中可供实际利用的这种神经递质,从而改善情感状态,治疗抑郁性精神障碍。西班牙Lilly S.A.公司,规格:20mg/片,批号:A366656,临床用量为20mg/d。
降酶灵胶囊(五味子提取物)内容物溶于0.4%的吐温-80中,灌胃给药。
2.3动物分组及处理
将40只SD大鼠随机分为5组,每组8只动物。具体分组如下:
(1)空白对照组;(2)降酶灵胶囊(五味子提取物)高剂量组;(3)降酶灵胶囊(五味子提取物)中剂量组;(4)降酶灵胶囊(五味子提取物)低剂量组;(5)盐酸氟西汀组。此实验结果判断易带主观性,为减少误差本实验采用盲法。具体组别及灌胃给药由专人负责,实验指标测试者事先不知情。
游泳装置由透明有机玻璃制成(European Journal ofPharmacology2003,461:99)。高40cm,内径18cm,水深20cm,水温为25℃。正式实验前,将大鼠在水中训练15min。24小时后,将大鼠置于水中,记录5min中大鼠不动时间。标准为大鼠微卷躯体,呈漂浮状态,鼻孔露出水面。
表2降酶灵胶囊(五味子提取物)对大鼠强迫游泳实验的影响
注:与空白组比较*P<0.05,**P<0.01。
强迫大鼠游泳实验为经典的筛选抗抑郁药实验模型。有效的抗抑郁药会使大鼠游泳的不动时间缩短。本实验表明降酶灵胶囊(五味子提取物)具有抗抑郁作用。由表4可见,与空白对照组比较,盐酸氟西汀组大鼠在塑料桶中游泳5min内不动的时间明显缩短,差异具有显著的统计学意义(P<0.01);降酶灵胶囊(五味子提取物)各组能不同程度的缩短大鼠5min内累加不动状态的时间,但差异无统计学意义(P>0.05)。
3结论
以上实验证明:五味子提取物具有明显的抗抑郁作用,因而,可以用于制备预防和治疗抗抑郁的药物。