CN107823487B - 一种治疗非酒精性脂肪肝的中药组合物及其制备方法与应用 - Google Patents

一种治疗非酒精性脂肪肝的中药组合物及其制备方法与应用 Download PDF

Info

Publication number
CN107823487B
CN107823487B CN201711372290.2A CN201711372290A CN107823487B CN 107823487 B CN107823487 B CN 107823487B CN 201711372290 A CN201711372290 A CN 201711372290A CN 107823487 B CN107823487 B CN 107823487B
Authority
CN
China
Prior art keywords
portions
traditional chinese
root
chinese medicine
fatty liver
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201711372290.2A
Other languages
English (en)
Other versions
CN107823487A (zh
Inventor
高彦彬
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Capital Medical University
Original Assignee
Capital Medical University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Capital Medical University filed Critical Capital Medical University
Priority to CN201711372290.2A priority Critical patent/CN107823487B/zh
Publication of CN107823487A publication Critical patent/CN107823487A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN107823487B publication Critical patent/CN107823487B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/28—Asteraceae or Compositae (Aster or Sunflower family), e.g. chamomile, feverfew, yarrow or echinacea
    • A61K36/282—Artemisia, e.g. wormwood or sagebrush
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/23—Apiaceae or Umbelliferae (Carrot family), e.g. dill, chervil, coriander or cumin
    • A61K36/233—Bupleurum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/37—Celastraceae (Staff-tree or Bittersweet family), e.g. tripterygium or spindletree
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/53—Lamiaceae or Labiatae (Mint family), e.g. thyme, rosemary or lavender
    • A61K36/537—Salvia (sage)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/60—Moraceae (Mulberry family), e.g. breadfruit or fig
    • A61K36/605—Morus (mulberry)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/65—Paeoniaceae (Peony family), e.g. Chinese peony
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/71—Ranunculaceae (Buttercup family), e.g. larkspur, hepatica, hydrastis, columbine or goldenseal
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/73—Rosaceae (Rose family), e.g. strawberry, chokeberry, blackberry, pear or firethorn
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
    • A61K36/899—Poaceae or Gramineae (Grass family), e.g. bamboo, corn or sugar cane
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
    • A61K2236/30—Extraction of the material
    • A61K2236/33—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones
    • A61K2236/331—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones using water, e.g. cold water, infusion, tea, steam distillation or decoction
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
    • A61K2236/30—Extraction of the material
    • A61K2236/33—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones
    • A61K2236/333—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones using mixed solvents, e.g. 70% EtOH
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
    • A61K2236/30—Extraction of the material
    • A61K2236/39—Complex extraction schemes, e.g. fractionation or repeated extraction steps

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

本发明提供一种治疗非酒精性脂肪肝的中药组合物及其制备方法。所述中药组合物由下述质量份的中药为原料制备而成：茵陈900‑1500份、翻白草900‑1500份、桑白皮600‑1200份、鬼箭羽600‑1200份、丹参900‑1500份、玉米须900‑1500份、柴胡600‑1000份、白芍600‑1200份。临床试验结果表明，本发明制备的复方颗粒治疗非酒精性脂肪肝，具有降低血脂、改善肝功能及肝脏B超异常，改善胰岛素抵抗，增加胰岛素敏感性的作用，治疗非酒精性脂肪肝疗效确切，无毒副作用及不良反应。

Description

一种治疗非酒精性脂肪肝的中药组合物及其制备方法与应用
技术领域
本发明属于食品或医药技术领域，具体涉及一种治疗非酒精性脂肪肝的中药组合物及其制备方法与应用。
背景技术
非酒精性脂肪肝病(NAFLD)是指肝脏内以甘油三酯形式堆积的脂肪过多，造成肝脏脂肪变性,包括非酒精性脂肪肝(NAFL)及非酒精性脂肪性肝炎(NASH)。NAFLD和NASH已成为西方国家头号肝病，其发病率在20年内增加了一倍。目前非酒精性脂肪肝病全球发病率为6％-35％，我国发病率约为20.09％。当非酒精性脂肪肝进展为NASH时患肝硬化、肝功能衰竭和肝癌的风险明显增加，NAFLD引起的肝硬化和因肝病死亡的发生率在近10年分别在20％和12％以上，所以研究其机制及防治药物，阻止其发生发展意义重大。但由于NAFLD/NASH的确切病因尚未阐明，目前现代医学对于NAFLD/NASH尚乏有效的治疗方法及药物。
发明内容
本发明的目的是提供一种安全有效的治疗非酒精性脂肪肝的中药组合物及其制备方法。
本发明所提供的中药组合物，由下述质量份的中药为原料制备而成：茵陈900-1500份、翻白草900-1500份、桑白皮600-1200份、鬼箭羽600-1200份、丹参900-1500份、玉米须900-1500份、柴胡600-1000份、白芍600-1200份。
具体地，本发明所提供的中药组合物由下述质量份的中药为原料制备而成：茵陈900g、翻白草900g、桑白皮600g、鬼箭羽600g、丹参900g、玉米须900g、柴胡600g和白芍600g。
或，具体地，本发明所提供的中药组合物由下述质量份的中药为原料制备而成：茵陈1500g、翻白草1500g、桑白皮1200g、鬼箭羽1200g、丹参1500g、玉米须1500g、柴胡1000g和白芍1200g。
本发明所提供的中药组合物是按照包括下述步骤的方法制备得到的：
1)分别将茵陈、翻白草、桑白皮、鬼箭羽、丹参、玉米须、柴胡、白芍粉碎成粗粉；
2)用90％乙醇作溶剂对茵陈粗粉进行浸渍，渗漉，收集渗漉液，过滤，浓缩滤液，向得到的清膏中加入水，冷藏，静置，过滤，浓缩滤液，得到稠膏状茵陈提取物；
3)将翻白草、柴胡、和丹参用质量浓度70％的乙醇溶液加热回流提取，浓缩提取液，得到稠膏状翻白草、柴胡和丹参提取物；
4)将桑白皮、玉米须、白芍和鬼箭羽加水煎煮，滤过，收集滤液，将滤液浓缩至清膏状，冷却，加入乙醇，搅匀，静置，取上清液浓缩回收乙醇，得到稠膏状桑白皮、玉米须、白芍、鬼箭羽提取物；
5)将所述稠膏状茵陈提取物，稠膏状翻白草、柴胡和丹参提取物和稠膏状桑白皮、玉米须、白芍、鬼箭羽提取物混合，干燥，粉碎成细粉，得到中药组合物。
上述方法步骤2)中，所述90％乙醇为质量浓度90％的乙醇溶液。
所述浸渍的时间可为20-28小时。
所述浓缩滤液为将滤液减压浓缩至相对密度为
Figure BDA0001513972750000021
的清膏。
加入的水的质量为清膏质量的
Figure BDA0001513972750000022
倍。
所述浓缩滤液为将滤液减压浓缩至相对密度为1.30-1.35
Figure BDA0001513972750000023
的稠膏。
上述方法步骤3)中，所述提取用乙醇溶液的量为药材总质量的5-8倍，具体可为6倍。
所述提取可进行多次，具体可为3次。
每次提取的时间可为1-2小时，具体可为1.5小时。
所述浓缩提取液的操作为：将多次提取得到的提取液合并，减压回收乙醇，浓缩至相对密度为1.30-1.35
Figure BDA0001513972750000024
的稠膏。
上述方法步骤4)中，所述煎煮可进行多次，具体可为3次。
所述煎煮用水量为药材总质量的8-12倍，具体可为10倍。
所述煎煮的温度为100℃，每次煎煮的时间可为1.5小时。
所述将滤液浓缩的操作为：将滤液浓缩至相对密度为1.10-1.15
Figure BDA0001513972750000025
的清膏。
加入的乙醇的质量为清膏质量的2-3倍。
所述静置的时间可为20-28小时。
所述将上清液浓缩回收乙醇的操作为：将上清液浓缩至相对密度为1.30-1.35
Figure BDA0001513972750000026
Figure BDA0001513972750000027
的稠膏。
上述方法步骤5)中，所述干燥具体可为减压干燥。
本发明还提供了上述中药组合物的应用。
本发明所提供的应用为中药组合物在制备下述药物中的应用：
1)改善非酒精性脂肪肝患者临床症状的药物；
2)降低血脂的药物；
3)减轻体重的药物；
4)改善胰岛素抵抗的药物；
5)增加胰岛素敏感性的药物；
6)改善肝功能的药物；
7)改善肝脏B超异常的药物；
8)治疗非酒精性脂肪肝的药物。
本发明还保护一种用于改善非酒精性脂肪肝患者临床症状的药物、降低血脂的药物、减轻体重的药物、改善胰岛素抵抗的药物、增加胰岛素敏感性的药物、改善肝功能的药物、改善肝脏B超异常的药物和/或治疗非酒精性脂肪肝的药物。
所述药物，含有本发明提供的中药组合物以及药学上可接受的载体。
所述载体包括药学领域常规的稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体、润滑剂等。
含有本发明中药组合物的药物可制成片剂、粉剂、颗粒剂、胶囊、口服液等多种形式。上述各种剂型的药物均可以按照药学领域的常规方法制备。
以制备颗粒剂为例进行说明。将干燥后的中药提取物粉碎成细粉，取500g，加入500g可溶性淀粉与糊精的混合物(质量比1：1)、10g甜菊苷混匀，用质量浓度为80％的乙醇水溶液制粒，干燥、整粒，制成颗粒1000g。分装成6g/袋。用法与用量：开水冲服，一次1袋，一日3次。
上述细粉符合2010版药典对细粉的规定：指能全部通过五号筛，并含能通过六号筛不少于95％的粉末。
临床试验结果表明，本发明制备的复方颗粒治疗非酒精性脂肪肝，具有降低血脂、改善肝功能及肝脏B超异常，改善胰岛素抵抗，增加胰岛素敏感性的作用，治疗非酒精性脂肪肝疗效确切，无毒副作用及不良反应。
具体实施方式
下面通过具体实施例对本发明进行说明，但本发明并不局限于此。
下述实施例中所使用的实验方法如无特殊说明，均为常规方法；下述实施例中所用的试剂、材料等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。
下述实施例中所用的茵陈、翻白草、桑白皮、鬼箭羽、丹参、玉米须、柴胡、白芍均符合中国药典2010年版一部正文各药材项下的有关规定。投料前，通过鉴定，各味药材实物与名称相符，质量符合标准。
实施例1、制备用于治疗非酒精性脂肪肝的中药复方颗粒
1.处方
茵陈900g、翻白草900g、桑白皮600g、鬼箭羽600g、丹参900g、玉米须900g、柴胡600g、白芍600g。
2.制法
以上8味，均粉碎成粗粉。取茵陈，用90％乙醇作溶剂，浸渍24小时后进行渗漉，收集渗漉液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为
Figure BDA0001513972750000041
的清膏，加
Figure BDA0001513972750000043
倍量水，冷藏，静置，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.30-1.35
Figure BDA0001513972750000042
的稠膏；翻白草、柴胡、和丹参3味用质量浓度70％的乙醇溶液加热回流提取3次，每次加醇量为药材总质量的6倍，每次提取1.5小时，合并提取液，减压回收乙醇，浓缩至相对密度为1.30-1.35
Figure BDA0001513972750000044
的稠膏；桑白皮、玉米须、白芍和鬼箭羽4味加水煎煮3次，加水量为药材总质量的10倍，每次提取1.5小时，煎煮的温度为100℃，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.10-1.15
Figure BDA0001513972750000045
的清膏，放冷，再加入清膏2.5倍质量的乙醇，搅匀，静置24小时，取上清液回收乙醇，浓缩至相对密度为1.30-1.35
Figure BDA0001513972750000046
的稠膏；将上述3种稠膏混合，减压干燥，粉碎成细粉，得到中药提取物粉末。
取500g上述中药提取物粉末加入500g可溶性淀粉与糊精的混合物(1：1，质量比)、10g甜菊苷，混匀，用质量浓度为80％的乙醇水溶液制粒，干燥、整粒，制成1000g。剂型：颗粒剂，6g/袋。
实施例2、用于治疗非酒精性脂肪肝的中药复方颗粒的临床效果试验
一、研究对象
1.受试者来源：120例受试者来源于北京中医药大学东方医院及首都医科大学附属北京中医医院就诊的非酒精性脂肪肝患者。将120例患者随机分为治疗组60例、对照组各60例。治疗组60例中男性37例，女性23；平均年龄(55.6±5.3)岁；病程(3.3±1.3)年；脂肪肝轻、中、重者分别为19例、26例、15例。对照组60例，男性36例，女性24；平均年龄(56.3±5.7)岁，病程(3.6±1.2)年；脂肪肝轻、中、重者分别为18例、27例、15例。2组患者在性别、年龄、病程、脂肪肝程度等方面比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。
2.诊断标准：NAFLD的诊断采用世界胃肠病组织非酒精性脂肪性肝病诊疗指南2014年推荐的诊断标准。
3.纳入标准：A.符合上述诊断标准；B.年龄在33-70岁之间；C.体重指数在20-35Kg/m2。
4.排除标准：A.酒精性肝病；B.慢性病毒性肝炎；C自身免疫性肝炎；D.血清肌酐≥130umol/L；E.中度以上或重度高血压；F.空腹血浆甘油三脂水平>6.0mmol/L。
二、随机双盲阳性药对照的试验
1.随机分组：用简单随机表法，随机分为2组(即中药复方颗粒治疗组及易善复胶囊对照组)，每组各60例。
2.试验药物制备：
该试验药采用双盲双模拟。中药复方颗粒(实施例1制备的颗粒)及安慰剂(主要成分为炒麦芽)由北京中医药大学东方医院制剂室制备，易善复胶囊及安慰剂购自赛诺菲(北京)制药有限公司。
3.双盲对照试验：将试验用药及对照药按受试对象的组别及其进入研究的序号事先混合统一编码，统一包装。试验药品及随机分配卡由不直接参加临床观察的专人保管。按编号顺序、按病人进入研究时顺序领取使用。每一病人一个药袋，袋内装入随机卡，使用时应根据随机卡规定的分组及治疗用药进行，不能作任何更改，待临床试验结束，资料分析完毕后揭盲，揭盲时密码控制者、临床研究负责人、资料收集人员、资料分析人员均应在场。
三、治疗用药方案
1.试验药品
受试者按入选顺序进入随机双盲对照试验。每位受试者于每次餐前服用实施例1制备的中药复方颗粒6克及易善复胶囊安慰剂2粒；或易善复胶囊2粒及实施例1制备中药复方颗粒安慰剂6克，每日三次。3个月为一个疗程。
2.基础治疗
①所有受试者均接受控制饮食的指导，每日摄入能量为25cal/kg标准体重。其中20％蛋白质、30％脂肪、50％碳水化合物。
②所有受试者均接受运动的指导，每周5次中等强度的运动。
四.观察指标
①主要临床症状体征；②肝功能：谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、谷氨酰转肽酶(GGT)、总胆红素(TBil)、白蛋白(ALB)、球蛋白(GLOB)；③肝脏B超：用定量分级法进行检测；④体重指数(BMI)；⑤血脂系列：甘油三脂、胆固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白；⑥胰岛素相关指标测定：空腹及餐后2小时胰岛素，并计算胰岛素抵抗指数(IRI＝FBG×FINS/22.5)和胰岛素敏感指数(IAI＝1n(FINS·FBG)-1)。治疗前后各测1次。
五.统计学方法
数据分析用SPSS 10.0统计软件包进行。计量资料以
Figure BDA0001513972750000061
表示，组间比较采用t检验；计数资料用X2检验，等级资料用Ridit检验。
六.疗效判定标准
参照中华中医药学会脾胃病分会编写的《中医消化病诊疗指南》[4]制定非酒精性脂肪肝疗效判定标准。①完全缓解：超声形态学转为正常，CT显示肝/脾比值>1.0，中医临床症状消失或基本消失，证候积分减少≥90％，肝功能正常。②显效：脂肪肝由重度转为轻度，中医临床症状明显好转，总积分减少≥70％。③有效：脂肪肝病变分级减轻一级，中医临床症状有好转，总积分减少≥30％。④无效：未达到以上标准。
七.研究结果
临床研究结果证实，中药复方颗粒治疗组具有明显改善非酒精性脂肪肝患者临床症状、降低血脂、减轻体重、改善胰岛素抵抗、增加胰岛素敏感性、改善肝功能及肝脏B超异常，与易善复胶囊对照组比较有显著性差异(P<0.01)。治疗组总有效率为88.33％；对照组总有效率为61.67％。经Ridit分析，U＝-5.122，P＜0.001，中药复方颗粒治疗组总体疗效优于易善复胶囊对照组。详见表1～6。
表1两组非酒精性脂肪肝患者症状体征积分的比较
Figure BDA0001513972750000062
注：治疗前后自身比较△△P＜0.01,△P＜0.05；治疗组与对照组比较**P＜0.01，*P＜0.05。
表2两组非酒精性脂肪肝患者肝功能相关指标的比较
Figure BDA0001513972750000063
注：治疗前后自身比较△P<0.05,△△P<0.01；治疗组与对照组比较**P<0.01,*P<0.05。
表3两组非酒精性脂肪肝患者血脂相关指标的比较
Figure BDA0001513972750000071
注：治疗前后自身比较△△P<0.01,△P<0.05；治疗组与对照组比较**P<0.01,*P<0.05。
表4两组非酒精性脂肪肝患者载脂蛋白及其比值的比较
Figure BDA0001513972750000072
注：治疗前后组内比较△P<0.05，△△P<0.01；治疗组与对照组比较*P<0.05，**P<0.01。
表5两组体重指数、胰岛素敏感指数及胰岛素抵抗指数比较
Figure BDA0001513972750000073
注：治疗前后自身比较△△P<0.01,△P<0.05；治疗组与对照组比较**P<0.01,*P<0.05。
表6两组总体疗效比较
Figure BDA0001513972750000074
注：U＝-5.122，P＜0.001。
以上临床研究结果证实，中药复方颗粒具有改善非酒精性脂肪肝患者临床症状、降低血脂、减轻体重、改善胰岛素抵抗、增加胰岛素敏感性、改善肝脏B超异常、保护肝功能的作用，中药复方颗粒治疗组总体疗效优于易善复胶囊对照组。2组病人均在治疗前后检查了血常规及肝、肾功能，均在正常范围内，治疗前后无显著性差异。治疗过程中，2组未发现任何不良反应。研究结果证实中药复方颗粒治疗非酒精性脂肪肝安全有效，优于易善复胶囊对照组。
实施例3、制备用于治疗非酒精性脂肪肝的中药复方颗粒
1.处方
茵陈1500g、翻白草1500g、桑白皮1200g、鬼箭羽1200g、丹参1500g、玉米须1500g、柴胡1000g、白芍1200g
2.制法
以上8味，均粉碎成粗粉。取茵陈，用90％乙醇作溶剂，浸渍24小时后进行渗漉，收集渗漉液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为
Figure BDA0001513972750000081
的清膏，加
Figure BDA0001513972750000082
倍量水，冷藏，静置，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.30-1.35
Figure BDA0001513972750000083
的稠膏；翻白草、柴胡、和丹参3味用质量浓度70％的乙醇溶液加热回流提取3次，每次加醇量为药材总质量的6倍，每次提取1.5小时，合并提取液，减压回收乙醇，浓缩至相对密度为1.30-1.35
Figure BDA0001513972750000084
的稠膏；桑白皮、玉米须、白芍和鬼箭羽4味加水煎煮3次，加水量为药材总质量的10倍，每次提取1.5小时，煎煮的温度为100℃，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.10-1.15
Figure BDA0001513972750000085
的清膏，放冷，再加入清膏2.5倍质量的乙醇，搅匀，静置24小时，取上清液回收乙醇，浓缩至相对密度为1.30-1.35
Figure BDA0001513972750000086
的稠膏；将上述3种稠膏混合，减压干燥，粉碎成细粉，得到中药提取物粉末。
取1000g上述中药提取物粉末加入1000g可溶性淀粉与糊精的混合物(1：1，质量比)、20g甜菊苷，混匀，用质量浓度为80％的乙醇水溶液制粒，干燥、整粒，制成2000g。剂型：颗粒剂，6g/袋。
实施例4、用于治疗非酒精性脂肪肝的中药复方颗粒的临床效果试验
一、研究对象同实施例2
1.受试者来源：
240例非酒精性脂肪肝受试者来源于北京中医药大学东方医院、大红门社区及首都医科大学附属北京中医医院就诊的患者。
2.诊断标准：同实施例2
3.纳入标准：同实施例2
4.排除标准：同实施例2
二、随机双盲阳性药对照的试验
1.随机分组：用简单随机表法，随机分为2组(中药复方颗粒治疗组及易善复胶囊对照组)，每组各120例，共240例。编制随机分配卡，用信封密封，由专人保管。
2.试验药物制备：该试验药采用双盲双模拟。中药复方颗粒(实施例3制备的颗粒)及安慰剂(主要成分为炒麦芽)由北京中医药大学东方医院制剂室制备，易善复胶囊及安慰剂购自赛诺菲(北京)制药有限公司.
3.双盲对照试验：同实施例2
三、治疗用药方案
1.试验药品：每位受试者于每次餐前服用实施例3制备的中药复方颗粒6克及易善复胶囊安慰剂2粒；或易善复胶囊2粒及中药复方颗粒安慰剂6克，每日三次。3个月为一个疗程。
2.基础治疗：同实施例2
四.观察指标：同实施例2
五.统计学方法：同实施例2
六.疗效判定标准：同实施例2
七.研究结果
临床研究结果证实，中药复方颗粒治疗组具有明显改善非酒精性脂肪肝患者临床症状、降低血脂、减轻体重、改善胰岛素抵抗、增加胰岛素敏感性、改善肝功能及肝脏B超异常，与易善复胶囊对照组比较有显著性差异(P<0.01)。治疗组总有效率为87.50％；对照组总有效率为60.83％。经Ridit分析，U＝-5.221，P＜0.001，中药复方颗粒治疗组总体疗效优于易善复胶囊对照组。详见表7～12。
表7两组非酒精性脂肪肝患者症状体征积分的比较
Figure BDA0001513972750000091
注：治疗前后自身比较△△P＜0.01,△P＜0.05；治疗组与对照组比较**P＜0.01，*P＜0.05。
表8两组非酒精性脂肪肝患者肝功能相关指标的比较
Figure BDA0001513972750000092
注：治疗前后自身比较△P<0.05,△△P<0.01；治疗组与对照组比较**P<0.01,*P<0.05。
表9两组非酒精性脂肪肝患者血脂相关指标的比较
Figure BDA0001513972750000093
注：治疗前后自身比较△△P<0.01,△P<0.05；治疗组与对照组比较**P<0.01,*P<0.05。
表10两组非酒精性脂肪肝患者载脂蛋白及其比值的比较
Figure BDA0001513972750000101
注：治疗前后组内比较△P<0.05，△△P<0.01；治疗组与对照组比较*P<0.05，**P<0.01。
表11两组体重指数、胰岛素敏感指数及胰岛素抵抗指数比较
Figure BDA0001513972750000102
注：治疗前后自身比较△△P<0.01,△P<0.05；治疗组与对照组比较**P<0.01,*P<0.05。
表12两组总体疗效比较
Figure BDA0001513972750000103
注：U＝-5.221，P＜0.001。
以上临床研究结果证实，中药复方颗粒具有改善非酒精性脂肪肝患者临床症状、降低血脂、减轻体重、改善胰岛素抵抗、增加胰岛素敏感性、改善肝脏B超异常、保护肝功能的作用，中药复方颗粒治疗组总体疗效优于易善复胶囊对照组。2组病人均在治疗前后检查了血常规及肝、肾功能，均在正常范围内，治疗前后无显著性差异。治疗过程中，2组未发现任何不良反应。研究结果证实中药复方颗粒治疗非酒精性脂肪肝安全有效。优于易善复胶囊对照组。
对照例、制备用于治疗非酒精性脂肪肝的中药复方颗粒
1.处方
茵陈1500g、鬼箭羽1200g、丹参1500g、柴胡1000g、白芍1200g
2.制法
以上5味，均粉碎成粗粉。取茵陈，用90％乙醇作溶剂，浸渍24小时后进行渗漉，收集渗漉液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为
Figure BDA0001513972750000104
的清膏，加
Figure BDA0001513972750000105
倍量水，冷藏，静置，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.30-1.35
Figure BDA0001513972750000106
的稠膏；柴胡、和丹参2味用质量浓度70％的乙醇溶液加热回流提取3次，每次加醇量为药材总质量的6倍，每次提取1.5小时，合并提取液，减压回收乙醇，浓缩至相对密度为1.30-1.35
Figure BDA0001513972750000111
的稠膏；白芍和鬼箭羽2味加水煎煮3次，加水量为药材总质量的10倍，每次提取1.5小时，煎煮的温度为100℃，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.10-1.15
Figure BDA0001513972750000112
的清膏，放冷，再加入清膏2.5倍质量的乙醇，搅匀，静置24小时，取上清液回收乙醇，浓缩至相对密度为1.30-1.35
Figure BDA0001513972750000113
的稠膏；将上述3种稠膏混合，减压干燥，粉碎成细粉，得到中药提取物粉末。
取1000g上述中药提取物粉末加入1000g可溶性淀粉与糊精的混合物(1：1，质量比)、20g甜菊苷，混匀，用质量浓度为80％的乙醇水溶液制粒，干燥、整粒，制成2000g。剂型：颗粒剂，6g/袋。
用于治疗非酒精性脂肪肝的中药复方颗粒的临床效果试验
一、研究对象同实施例2
1.受试者来源：
120例非酒精性脂肪肝受试者来源于北京中医药大学东方医院、大红门社区及首都医科大学附属北京中医医院就诊的患者。
2.诊断标准：同实施例2
3.纳入标准：同实施例2
4.排除标准：同实施例2
二、随机双盲阳性药对照的试验
1.随机分组：用简单随机表法，随机分为2组(即中药复方颗粒治疗组及易善复胶囊对照组)，每组各60例，共120例。编制随机分配卡，用信封密封，由专人保管。
2.试验药物制备：该试验药采用双盲双模拟。中药复方颗粒(对照例制备的颗粒)及安慰剂(主要成分为炒麦芽)由北京中医药大学东方医院制剂室制备，易善复胶囊及安慰剂购自赛诺菲(北京)制药有限公司
3.双盲对照试验：同实施例2
三、治疗用药方案
1.试验药品：每位受试者于每次餐前服用对照例制备的中药复方颗粒6克及易善复胶囊安慰剂2粒；或易善复胶囊2粒及中药复方颗粒安慰剂6克，每日三次。3个月为一个疗程。
2.基础治疗：同实施例2
四.观察指标：同实施例2
五.统计学方法：同实施例2
六.疗效判定标准：同实施例2
七.研究结果
临床研究结果证实，对照例制备的中药复方颗粒治疗组具有明显改善非酒精性脂肪肝患者临床症状、降低血脂、改善肝功能及肝脏B超异常，对照例制备的中药复方颗粒治疗组总有效率为63.33％，易善复胶囊对照组总有效率为61.67％。两组疗效比较无显著差异，对照例制备的的中药复方颗粒治疗非酒精性脂肪肝总有效率与易善复胶囊对照组相当。详见表13～18。
表13两组非酒精性脂肪肝患者症状体征积分的比较
Figure BDA0001513972750000121
注：治疗前后自身比较△P＜0.05；治疗组与对照组比较*P＜0.05。
表14两组非酒精性脂肪肝患者肝功能相关指标的比较
Figure BDA0001513972750000122
注：治疗前后自身比较△P<0.05,；*P<0.05。
表15两组非酒精性脂肪肝患者血脂相关指标的比较
Figure BDA0001513972750000123
注：治疗前后自身比较△P<0.05；治疗组与对照组比较*P<0.05。
表16两组非酒精性脂肪肝患者载脂蛋白及其比值的比较
Figure BDA0001513972750000131
注：治疗前后组内比较△P<0.05，；治疗组与对照组比较*P<0.05，。
表17两组体重指数、胰岛素敏感指数及胰岛素抵抗指数比较
Figure BDA0001513972750000132
注：治疗前后自身比较△P<0.05；治疗组与对照组比较*P<0.05。
表18两组总体疗效比较
Figure BDA0001513972750000133
以上临床研究结果证实，实施例5的中药复方颗粒具有改善非酒精性脂肪肝患者临床症状、降低血脂、改善肝脏B超异常、保护肝功能的作用，中药复方颗粒治疗组总有效率为63.33％，易善复胶囊对照组总有效率为61.67％。两组疗效比较无显著差异，研究结果证实实施例5的中药复方颗粒治疗非酒精性脂肪肝总有效率与易善复胶囊对照组相当。2组病人均在治疗前后检查了血常规及肝、肾功能，均在正常范围内，治疗前后无显著性差异。治疗过程中，2组未发现任何不良反应。

Claims (9)

1.一种中药组合物，由下述质量份的中药为原料制备而成：茵陈900-1500 份 、翻白草900-1500份、 桑白皮600-1200份 、鬼箭羽600-1200份、 丹参900-1500份 、玉米须 900-1500份、柴胡600-1000份、白芍600-1200份。
2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于：所述中药组合物由下述质量份的中药为原料制备而成：茵陈900g、 翻白草900g、 桑白皮600g、 鬼箭羽600g 、丹参900g 、玉米须 900g、柴胡600 g和白芍600 g。
3.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于：所述中药组合物由下述质量份的中药为原料制备而成：茵陈1500g、翻白草1500g、桑白皮1200g、鬼箭羽1200g、丹参1500g、玉米须1500g 柴胡1000g和白芍1200g。
4.制备权利要求1-3中任一项所述的中药组合物的方法，包括：
1）分别将茵陈、翻白草、桑白皮、鬼箭羽、丹参、玉米须、柴胡和白芍粉碎成粗粉；
2）用90%乙醇作溶剂对茵陈粗粉进行浸渍，渗漉，收集渗漉液，过滤，浓缩滤液，向得到的清膏中加入水，冷藏，静置，过滤，浓缩滤液，得到稠膏状茵陈提取物；
3）将翻白草、柴胡和丹参用质量浓度70%的乙醇溶液加热回流提取，浓缩提取液，得到稠膏状翻白草、柴胡和丹参提取物；
4）将桑白皮、玉米须、白芍和鬼箭羽加水煎煮，滤过，收集滤液，将滤液浓缩至清膏状，冷却，加入乙醇，搅匀，静置，取上清液浓缩回收乙醇，得到稠膏状桑白皮、玉米须、白芍和鬼箭羽提取物；
5）将所述稠膏状茵陈提取物，稠膏状翻白草、柴胡和丹参提取物和稠膏状桑白皮、玉米须、白芍和鬼箭羽提取物混合，干燥，粉碎成细粉，得到中药组合物。
5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于：步骤2）中，所述90%乙醇为质量浓度90%的乙醇溶液；
所述浸渍的时间为20-28小时；
加入的水的质量为清膏质量的6〜7 倍。
6.根据权利要求4或5所述的方法，其特征在于：步骤3）中，所述提取用乙醇溶液的量为药材总质量的5-8倍，
所述提取进行3次；
每次提取的时间为1-2小时。
7.根据权利要求4或5所述的方法，其特征在于：步骤4）中，所述煎煮进行3次；
所述煎煮用水量为药材总质量的8-12倍；
所述煎煮的温度为100℃，每次煎煮的时间为1.5小时；
加入的乙醇的质量为清膏质量的2.5倍；
所述静置的时间为24小时。
8.权利要求1-3中任一项所述的中药组合物在制备下述药物中的应用：
1）改善非酒精性脂肪肝患者临床症状的药物；
2）降低血脂的药物；
3）减轻体重的药物；
4）改善胰岛素抵抗的药物；
5）增加胰岛素敏感性的药物；
6）改善肝功能的药物；
7）改善肝脏B超异常的药物；
8）治疗非酒精性脂肪肝的药物。
9.一种用于改善非酒精性脂肪肝患者临床症状的药物、降低血脂的药物、减轻体重的药物、改善胰岛素抵抗的药物、增加胰岛素敏感性的药物、改善肝功能的药物、改善肝脏B超异常的药物和/或治疗非酒精性脂肪肝的药物，含有权利要求1所述的中药组合物以及药学上可接受的载体。
CN201711372290.2A 2017-12-19 2017-12-19 一种治疗非酒精性脂肪肝的中药组合物及其制备方法与应用 Active CN107823487B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201711372290.2A CN107823487B (zh) 2017-12-19 2017-12-19 一种治疗非酒精性脂肪肝的中药组合物及其制备方法与应用

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201711372290.2A CN107823487B (zh) 2017-12-19 2017-12-19 一种治疗非酒精性脂肪肝的中药组合物及其制备方法与应用

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN107823487A CN107823487A (zh) 2018-03-23
CN107823487B true CN107823487B (zh) 2020-07-24

Family

ID=61645084

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201711372290.2A Active CN107823487B (zh) 2017-12-19 2017-12-19 一种治疗非酒精性脂肪肝的中药组合物及其制备方法与应用

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN107823487B (zh)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN116019854B (zh) * 2021-12-08 2024-08-02 北京五和博澳药业股份有限公司 桑提取物在制备预防和/或治疗肝胆疾病药物中的应用

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101081280A (zh) * 2006-05-31 2007-12-05 刘风斌 消渴降糖胶囊
KR101090284B1 (ko) * 2011-07-21 2011-12-07 김진 홍삼과 녹용 추출물을 포함하는 드링크제 및 그의 제조방법
CN105999057A (zh) * 2016-05-31 2016-10-12 汤曙光 一种治疗糖尿病的中药

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7410657B2 (en) * 2004-09-30 2008-08-12 Ai Ja Lee Alternative remedy-based composition for enhancing fertility

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101081280A (zh) * 2006-05-31 2007-12-05 刘风斌 消渴降糖胶囊
KR101090284B1 (ko) * 2011-07-21 2011-12-07 김진 홍삼과 녹용 추출물을 포함하는 드링크제 및 그의 제조방법
CN105999057A (zh) * 2016-05-31 2016-10-12 汤曙光 一种治疗糖尿病的中药

Also Published As

Publication number Publication date
CN107823487A (zh) 2018-03-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN112972547B (zh) 一种治疗气血两虚症候的中药组合物及其制备方法和应用
CN107823487B (zh) 一种治疗非酒精性脂肪肝的中药组合物及其制备方法与应用
CN111214637A (zh) 一种中药组合物及其制备方法和药用用途
CN106138668A (zh) 一种治疗慢性阻塞性肺疾病的中药组合物及其制备方法
CN1927324A (zh) 用于治疗妇女月经不调中药制剂的制备方法
CN102488838A (zh) 治疗病毒性心肌炎的中药组合物
CN110917311A (zh) 一种用于保胎、调理经期及妇女更年期的中药口服液及其生产工艺
CN115252753A (zh) 治疗失眠的中药组合物及其应用
CN1814217B (zh) 一种治疗风湿关节炎的中药组合物及其制备方法
CN104225016B (zh) 一种治疗脾胃虚弱型慢性萎缩性胃炎的药物组合物
CN103230552B (zh) 一种治疗糖尿病的中药
CN101642485B (zh) 一种含黄芪的药物组合物在制备治疗白细胞减少症、过敏性紫癜症的药物中的应用
CN102430008A (zh) 治疗胃肠疾病中药组合物及其制备方法
CN100471488C (zh) 一种温阳益气、养心安神的中药组合物及其制备方法
CN109091645A (zh) 一种具有治疗hiv病毒的药物组合物
CN111000969A (zh) 一种治疗单纯性肥胖的药物组合物及制备方法
CN1943661A (zh) 一种中药组合物及其制备方法
CN109200229A (zh) 一种治疗原发性肝癌综合微创术后正虚瘀结证的中药
CN112138105B (zh) 一种治疗支气管扩张症肺脾气虚、痰湿阻肺证的中药组合物及其应用
CN102836315A (zh) 一种预防调理转归肿瘤的中药组合物及其制备方法
CN115737762B (zh) 一种具有改善记忆和保护大脑健康及认知功能的制剂组合物
CN113616742B (zh) 一种用于肺系病肺脾不足的中药组合物及其制备方法和应用
CN101991730A (zh) 一种治疗支气管哮喘抗复发的中药复方制剂及其制备方法
CN101693096A (zh) 一种治疗肝癌的药物及其制备方法
CN1063074C (zh) 一种治疗肿瘤的中药注射液及制造方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant