CN101693096A - 一种治疗肝癌的药物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种治疗肝癌的药物以及该药物的制备方法，该药物由柴胡、黄芪、丹参、金不换、蒲葵子等9味中草药制成。其制备工艺包括有粉碎、醇提、水提醇沉工序。本发明药物具有抑制肿瘤、止痛的特点，对肝癌的治疗有明确的疗效；本发明所用的原料来源广，成本低，且无副作用。

Description

一种治疗肝癌的药物及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种用于抗肝癌的辅助治疗药物以及该药物的制备方法。

背景技术

传统中医理论认为：肿瘤以脏腑组织发生异常肿块为其基本特征，肿块的发生多由气滞、痰凝、湿滞、瘀血、毒聚等相互纠结，日久积滞而成为有形之肿块。癌症患者素体多虚，加之癌症病变耗伤人体之气血津液，故中晚期患者多出现气血亏虚、阴阳两虚等病机转变。肝癌为临床常见恶性肿瘤，且病情进展迅速。究其病因，多为脏腑气血亏虚，瘀毒、湿热凝结于肝，以肝失疏泄为基本病机。其病位在肝，但与胆、脾胃、肾密切相关。其病性多见本虚标实，虚实夹杂。主要辨证分型包括肝气郁结、气滞血瘀、湿热聚毒、肝阴亏虚。临床辨证要注意其本虚，并要顾及邪实。临床用药要遵照辨病与辨证相结合的方法，缓缓图之，最大限度地延长患者的生存期，改善生存质量，提高生存率。针对肝癌患者以气血亏虚为本，气血湿热瘀毒互结为标的虚实错杂的病机特点，扶正祛邪，标本兼治，以恢复肝主疏泄之功能，则气血运行流畅，湿热瘀毒之邪有出路，从而减轻和缓解病情。治标之法常用疏肝理气、活血化瘀、清热利湿、泻火解毒、消积散结等法，尤其重视疏肝理气的合理运用；治本之法常用健脾益气、养血柔肝、滋补阴液等法。但使用传统的中药品种治疗效果及止痛效果不太理想。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种治疗肝癌且能止痛的药物，并提供该药物的制备方法。

本发明以如下技术方案解决上述技术问题：本发明药物主要由以下按重量份配比的中药原料制成：黄芪10～45份、蒲葵子25～45份、柴胡25～50份、莪术25～35份、丹参10～30份、女贞子10～20份、绞股蓝10～30份、金不换25～45份、螺旋藻1.4～3份、羧甲基淀粉钠0.28份、硬脂酸镁0.28份、淀粉10份。

本发明药物的制备方法是按以下步骤进行：

制备工艺是：

(1).将原料药中的金不换和丹参粉碎成粗粉，用浓度为70％的乙醇加热回流提取两次，第一次加入的乙醇是上述两味药总重量的6倍，加热回流提取2～3小时，第二次加入的乙醇是上述两味药总重量的3倍，加热回流提取1小时；合并乙醇提取液，过滤，滤液在60℃下浓缩至相对密度为1.1～1.13的清膏，药渣备用；

(2).将柴胡、莪术、黄芪和绞股蓝切成段，将蒲葵子和女贞子捣碎，与上述药渣混合，加水煎煮3次，每次加水量是混合后总重量的5～6倍，每次煎煮2～3小时，合并煎液，过滤，滤液在60℃下浓缩至相对密度1.15的清膏，搅拌加入乙醇使含醇量达65％，沉淀24小时，滤过，滤液在60℃下浓缩至相对密度1.13～1.15的清膏，与上述(1)步骤得出的清膏合并，在60℃下干燥成干膏；

(3).将上述干膏粉碎，过筛，加入螺旋藻，再加入淀粉、硬脂酸镁和羧甲基淀粉钠，混匀，压片，包糖衣，即得本发明产品。

本发明产品配方中的金不换具有散瘀消肿、健胃止痛、清热解毒；丹参祛瘀止痛、活血通络经；蒲葵子活血化瘀、软坚散结，黄芪补气固表、排脓托毒、敛疮生肌，此四味为君药；莪术行气破血、消积止痛，为臣药；柴胡和解表里，舒肝升阳；绞股蓝清热解毒，止咳祛痰益气养阴，为佐药；女贞子滋补肝肾，明目乌发；螺旋藻健脾益气，理湿化痰，为使药；其余的为片剂赋形剂。

本发明对肝癌有快速止痛及散瘀消肿的功效；对肝癌术后、转移或晚期肝癌无法手术，以及肝癌化疗配合使用等，用药后3～5天疼痛症状开始缓解，连用3月为一个疗程，无毒副反应。

本发明采用的原料均采用纯天然中草药，原料来源广，成本低，且无副作用。

具体实施方式

本发明配方中所用的原料均采用常见的中草药，药源丰富、易于取得。

配方中各味中草药原料的属性及功效如下：

1.黄芪：是豆科植物蒙古黄芪Astragalus membranaceus(Fisch.)Bge.var.mongholicus(Bge.)Hsiao或膜荚黄芪Astragalus membranaceus(Fisch.)Bge.的干燥根，是一种常用的补益中药，性微温，味甘，具有补气固表、益气活血、升阳止汗、利水消肿、托毒排毒等功效。

2.蒲葵子：为棕榈科植物蒲葵Livistona chinensis(Jacq.)R.Br.的种子，味甘、苦，性平，有小毒，具活血化瘀；软坚散结。主治慢性肝炎、症瘕积聚。蒲葵子醇提取物对蛋白激酶C活性有明显的抑制作用，随剂量增加作用增强，40μm/ml和100μg/ml的抑制率分别为56.2％和66.6％。已知蛋白激酶C的抑制剂对细胞增殖有抑制作用，提示蒲葵子的抗癌活性可能与此有关。

3.柴胡：系伞形科(Umbelliferae)柴胡属(Bupleurum.chirum L.)植物，根入药。我国常用到的有北柴胡(B.chinense DC.)及其变种烟台柴胡(B.chinensef.vanheurckii(Muell.Arg.)Shan et Y.Li)、狭叶柴胡(B.scorgonerifolium Willd.)、大叶柴胡(B.longiradiatum Tung)、竹叶柴胡(B.marginatum Wall)、小柴胡(B.tenueBuch Ham.et D.Don)、柴首(B.chaishoui Shan et Shen)等。柴胡具有疏散退热、升阳舒肝功效。用于感冒发热、寒热往来、疟疾，肝郁气滞，胸肋胀痛，脱肛，子宫脱落，月经不调。解表散热、疏肝和胃的功能，适于治疗炎症。

4.莪术：为姜科植物莪术Curcuma phaeocaulis Val.、广西莪术Curcuma kwangsiensisS.G.Lee et C.F.Liang或温郁金Curcuma wenyuj in Y.H.Chen et C.F.Liang的干燥根茎。性温，味苦、辛。具有破血行气，消积止痛功效。用于血瘀腹痛、肝脾肿大、血瘀闭经、饮食积滞。

5.丹参：为唇形科植物丹参Salvia miltiorrhiza Bge.的干燥根及根茎。具有活血祛瘀，安神宁心，排脓，止痛等功效。

6.女贞子：为木犀科植物女贞Ligustrum lucidum Ait.的干燥成熟果实。味甘苦，性凉，归肝、肾经。女贞子有补肾滋阴，养肝明目的功效。它属于清补之品，善补肝肾之阴，滋补肝肾、明目乌发的功效尤佳。常用于肝肾阴虚所致的目暗不明，视力减退，须发早白，腰酸耳鸣及阴虚发热等。日本有研究表明女贞子有防止衰老，强筋骨，镇静神经的功效。

7.绞股蓝：为葫芦科植物绞股蓝Gynostemma pentaphyllum(Thunb.)Makino的全草。含绞股蓝皂甙(aypenoside)1～52，其中3、4、8、12分别与人参皂甙(rb1、rb3、rb、rf2结构相同，另含有黄酮、糖类。性寒，味苦。具有消炎解毒、止咳祛痰功效，现多用作滋补强壮药。

8.金不换：为防己科植物广西地不容Stephania kwangsiensis H.S.Lo、小花地不容Stephania kwangsiensis H.S.Lo et M.Yang或桂南地不容Stephaniakuinensis H.S.Lo etM.Yang的干燥块根。具有清热解毒、健胃止痛、散瘀消肿功效。

9.螺旋藻：螺旋藻通常是指两种供人类及动物食用的节螺藻属的蓝藻——极大节螺藻(学名Arthrospira maxima)及钝顶节螺藻(学名Arthrospira platensis)的通称。这两个品种原先被分入螺旋藻属(学名Spirulina)，后被分入节螺藻属，但习惯上仍被称作“螺旋藻”。螺旋藻在世界各地都有广泛培植及用作膳食补充剂，有中医专家认为其具有健脾益气、理湿化痰功效。

本发明药物是按以下步骤制得：

制备工艺是：

(1).将原料药中的金不换和丹参粉碎成粗粉，用乙醇加热回流提取两次，第一次加入上述两味药总重量的6倍浓度为70％的乙醇加热回流提取2～3小时，第二次加上述两味药总重量的3倍浓度为70％的乙醇加热回流提取1小时；合并乙醇提取液，过滤，滤液在60℃下浓缩至相对密度为1.1～1.13的清膏，药渣备用；

(2).将柴胡、莪术、黄芪和绞股蓝切成段，将蒲葵子和女贞子捣碎，与上述药渣混合，加水煎煮3次，每次加水量是混合后总重量的5～6倍，煎煮2～3小时，合并煎液，过滤，滤液在60℃下浓缩至相对密度1.15的清膏，搅拌加入乙醇使含醇量达65％，沉淀24小时，滤过，滤液在60℃下浓缩至相对密度1.13～1.15的清膏，与上述(1)步骤得出的清膏合并，在60℃下干燥成干膏；

(3).将上述干膏粉碎，过筛，加入螺旋藻，再加入淀粉、硬脂酸镁和羧甲基淀粉钠，混匀，压片，包糖衣，即制得片剂的本发明产品。

本发明药物的使用方法：口服，一次5片，每片0.3克，一日3次。

肝癌化疗或术后患者经使用本发明药物3至5天，可达到减缓疼痛效果，用药至一个月天后，疼痛可明显减轻，用药一个疗程后(三个月)，患者生活质量明显改善。

实施例1：

原料配方：黄芪10克、蒲葵子45克、柴胡35克、莪术35克、丹参10克、女贞子10克、绞股蓝10克、金不换45克、螺旋藻1.4克、羧甲基淀粉钠0.28克、硬脂酸镁0.28克、淀粉10克。

其制备方法按以下步骤进行：

(1).将上述中草药中的金不换、丹参粉碎成20～50目粉，加入浓度为70％的乙醇加热回流提取两次，第一次加乙醇的量是上述两味药总重量的6倍，提取2小时；第二次加入的乙醇是上述两味药总重量的3倍，提取1小时；合并乙醇提取液，过滤，滤液在60℃下浓缩至相对密度为1.13的清膏，药渣备用；

(2).将柴胡、莪术、黄芪和绞股蓝切成小段，将蒲葵子和女贞子捣碎，与上述药渣合并，加水煎煮3次，每次加水量是上述混合物的6倍量，每次煎煮2小时，合并煎液，过滤，滤液浓缩至相对密度1.15(60℃)的清膏，搅拌加入乙醇使含醇量达65％，沉淀24小时，滤过，滤液在60℃下浓缩至相对密度1.13的清膏，与上述(1)步骤得出的清膏合并，在60℃干燥成干膏；

(3).将上述干膏粉碎，过筛，加入螺旋藻、淀粉、硬脂酸镁和羧甲基淀粉钠，混匀，压片，包糖衣，即得本发明片剂产品，每片0.3克。

实施例2：

原料配方：黄芪30克、蒲葵子40克、柴胡50克、莪术35克、丹参20克、女贞子10克、绞股蓝10克、金不换40克、螺旋藻2.0克、羧甲基淀粉钠0.28克、硬脂酸镁0.28克、淀粉10克。

其制备方法的第(1)步与实施例1相同。

第(2)步：将柴胡、莪术、黄芪和绞股蓝切成小段，将蒲葵子和女贞子捣碎，与上述药渣合并，加水煎煮3次，每次加水量是混合后总重量的5倍量，每次煎煮2小时，合并煎液，过滤，滤液浓缩至相对密度1.15(60℃)的清膏，搅拌加入乙醇使含醇量达65％，沉淀24小时，滤过，滤液在60℃下浓缩至相对密度1.13的清膏，与上述(1)步骤得出的清膏合并，在60℃干燥成干膏；

后续步骤同实施例1。

实施例3：

原料配方：黄芪45克、蒲葵子45克、柴胡45克、莪术35克、丹参30克、女贞子10克、绞股蓝10克、金不换45克、螺旋藻2.5克、羧甲基淀粉钠0.28克、硬脂酸镁0.28克、淀粉10克。

其制备方法的第(1)步与实施例1相同。

第(2)步：将柴胡、莪术、黄芪和绞股蓝切成小段，将蒲葵子和女贞子捣碎，与上述药渣合并，加水煎煮3次，每次加水量是混合后总重量的6倍量，每次煎煮3小时，合并煎液，过滤，滤液浓缩至相对密度1.15(60℃)的清膏，搅拌加入乙醇使含醇量达65％，沉淀24小时，滤过，滤液在60℃下浓缩至相对密度1.15的清膏，与上述(1)步骤得出的清膏合并，在60℃干燥成干膏；

后续步骤同实施例1。

实施例4：

原料配方：黄芪20克、蒲葵子25克、柴胡25克、莪术25克、丹参20克、女贞子20克、绞股蓝20克、金不换25克、螺旋藻1.4克、羧甲基淀粉钠0.28克、硬脂酸镁0.28克、淀粉10克。

其制备方法的步骤与实施例3相同。

实施例5：

原料配方：黄芪30克、蒲葵子45克、柴胡35克、莪术35克、丹参10克、女贞子20克、绞股蓝30克、金不换45克、螺旋藻3克、羧甲基淀粉钠0.28克、硬脂酸镁0.28克、淀粉10克。

其制备方法的步骤与实施例3相同。

实施例6：

原料配方：黄芪10克、蒲葵子45克、柴胡35克、莪术35克、丹参10克、女贞子10克、绞股蓝10克、金不换45克、螺旋藻1.4克、羧甲基淀粉钠0.28克、硬脂酸镁0.28克、淀粉10克。

其制备方法的步骤与实施例3相同。

实施例7：

原料配方：黄芪45克、蒲葵子45克、柴胡45克、莪术35克、丹参30克、女贞子10克、绞股蓝10克、金不换45克、螺旋藻1.4克、羧甲基淀粉钠0.28克、硬脂酸镁0.28克、淀粉10克。

其制备方法的步骤与实施例3相同。

以下是应用本发明治疗肝癌的验证总结和实例：

一、大样本疗效验证总结

病例随机分为治疗组和对照组：治疗组(n＝200)口服本发明产品，每天3次，每次5片，每片0.3克，治疗≥4周，联合常规经肝动脉化疗栓塞治疗；对照组(n＝100)常规经肝动脉化疗栓塞治疗。一个月后评价症状改善、肿瘤大小的变化，以及药物的毒副反应。

本发明产品治疗原发性肝癌200例中：治疗组癌灶近期(一个月)疗效(CR+PR+NC)总有效率为83％，明显高于对照组(64％)；治后的症状改善总有效率为84％，亦高于对照组(65％)(P值均＜0.05)(表1，2)。

表1两组病例近期(一个月)疗效比较

U＝2.81    P＜0.05

表2两组病例症状、体征疗效比较

U＝3.40，p＜0.05

二、验证实例

1.农××，48岁，住院号43511。患者两个月以来，无明显诱因下出现上腹部疼痛，以持续性隐痛为主，肝区明显，进食及夜间为甚，疼痛放射至腰背部，伴乏力，纳差，并渐消瘦，体重减轻约4kg。遂到医院就诊，CT检查提示：肝左叶实质性占位病变，B超查肿物占位大小8×5.3cm，AFP检查，定量400ng/ml，诊断为原发性肝癌。入院后用125I-碘油栓塞治疗，同时口服本发明产品，每日3次，每次5片；出院后继续口服本发明产品。6个月后复查：肿瘤缩小为6×4cm，5.5×3.6cm，AFP检查：78ng/ml、45ng/ml，肝功正常，饮食正常，体重稍增，身体状态良好。

2、韦××，29岁，住院号44213。患者肝区疼痛1个月，B超检查发现肝脏实质性占位病变(右叶多发，最大4.2×4cm)，AFP检查，定量159.54ng/ml，拟诊原发性肝癌，并于2005年6月6日行TACE术(DDP 60mg+5-Fu 1g，并用HCPT 10mg+碘化油10ml混合栓塞)，术后加强护肝、支持治疗，口服本发明产品，每日3次，每次5片，全身情况恢复，复查血常规、血生化及肝功能正常而予出院；出院后继续口服本发明产品。2005年7月5日来院门诊复查，患者无疼痛，精神、食欲、睡眠尚可，大小便无异常，体重无明显减轻。

3、许××，48岁，住院号43133。患者于2005年2月25日因右上腹胀痛加剧到当地医院就诊，行B超提示：肝右叶有8.8X8.3cm和6.3X6.0cm大小的占位，HBSAg+，AFP(+)，未做特殊处理。为进一步诊治，于2005年2月28日到院就诊，拟诊原发性肝癌住院。并于2005年3月4日行TACE术，术中灌注5-FU1.0g，DDP50mg，ADM40mg，并用超液化碘油10ml+羟基喜树碱20mg混合后灌注栓塞，过程顺利，术后恢复好，腹痛缓解后出院，出院期间口服本发明产品，每日3次，每次5片。出院后患者无畏寒、发热、腹痛、腹胀、呕血、黑便等不适。2005年4月8日再次行TAE术，术中灌注5-FU1.0g，DDP50mg，ADM40mg，因侧支循环建立，未能栓塞。过程顺利，术后恢复好。2005年5月10日-2005年5月23日回院复查，于2005年5月16日-5月17日行草酸铂化疗一个周期，草酸铂200mg，患者无明显的化疗毒副反应。出院以来，一直口服本发明产品，每日3次，每次5片，患者精神、饮食、睡眠好，二便正常，体重无明显变化。

4.李××，60岁，住院号18192。因乏力、纳少，B超发现肝多发性占位，最大为7.8×7.1cm。拟诊原发性肝癌于1996年11月23日入院。入院时AFP＞400μg/L，肝功能正常，11月29日和97年1月13日两次经动脉介入治疗，同时连续口服本发明产品，每天3次，一次5片；1997年2月10日带本发明产品出院继续治疗。1997年7月12日诉因停服两个月，自觉肝区不适来院复查，发现AFP 2300μg/L，B超肝右叶8×7.5cm，右后叶4.6×3.8cm，门静脉右前支和左支有癌栓，而再次住院治疗。因有多发性占位伴癌栓，不能手术切除，只重复作介入治疗和口服本发明产品等治疗，10月20日出院，一直单用本发明产品治疗；至1998年3月4日复查B超：仅见肝右叶一个4.4×4cm占位，AFP转阴。2001年多次复查病情稳定和有关检测均正常，定期取本发明产品。2003年3月4日复查B超3.5×4.0cm，以后间断用本发明产品治疗。2005年8月复查B超：仅见肝右叶一个2.4×2.1cm占位，现一般状况良好，正常生活。

5.黄某某，49岁，住院号019328。因肝癌不能手术于97年8月6日从外科转入，入院时肿瘤9×8.5Cm，AFP)400μg/L。入院后用125I-碘油栓塞治疗，同时每日口服本发明产品每日3次，每次5片；2个多月后肿瘤小为6×4cm，后行病灶放疗40Gy，出院后定期来门诊取本发明产品用药。于1998～2004年间每年复查B超，肿块大小分别为4.7×4.0cm，3.5×3.2cm，3.8×3.5cm，4×3.6cm，4.5×3.6cm和4.1×3.6cm，同时取本发明产品用药。2005年7月11日复查B超肿块为2.7×3.0cm，AFP 14μg/L，肝功正常，身体状态良好。

6、韦××，43岁，住院号43476。患者自诉2005年3月因“右上腹疼痛4个月，CT发现肝占位7天”而来住院检查，B超、CT均提示肝左叶占位性病变(大小7.8x7.4cm)，AFP(+)＞400ng/ml，拟原发性肝癌并门脉癌栓，无介入化疗禁忌症，于2005年3月30日在局麻下行股动脉穿刺插管灌注化疗+明胶海绵栓塞术。术中灌注DDP60mg，5-FU1000mg，并用明胶海绵碎条栓塞，手术顺利。术后给予护肝(口服本发明产品，每日3次，每次5片)、对症治疗，恢复良好。未复查B超及AFP，4月13日出院休养。院外休养期间，继续口服本发明产品。遵医嘱返院复查，无皮肤黄染，无恶心、呕吐，无腹泻，无呕血、黑便，体重无明显变化，双下肢无水肿，AFP(+)＞21ng/ml。

7、李××，45岁，住院号42391。患者自诉2004年11月下旬无诱因下突然出现上腹部不适，有恶心，返胃现象，遂于11月30日至医院就诊，B超检查提示肝脏占位性病变，肝右叶实质性占位病变(6.5×6.3cm)，AFP＞400ng/ml，肝功能异常，诊断为“原发性肝癌”，收住院。先后行3次TACE术及6次PEI术，期间及出院后给予护肝(口服本发明产品，每日3次，每次5片)、止痛等对症治疗。回院复查：睡眠欠佳，食欲无减退，无反酸、嗳气、恶心、呕吐，二便无异常，体重无减轻。

8、黄××，34岁，住院号43147。患者自诉2005年2月8日因“右上腹疼痛20天，发现肝占位3天”住院，B超检查提示肝脏占位性病变(18.0×13.6cm)，AFP(+)1600ng/ml，拟诊“原发性肝癌”。并于2005年3月3日行TACE术，术中灌注5-FU1.0g，DDP60mg，并用HCPT5mg与碘化油10ml栓塞，最后用明胶海绵半块栓塞，过程顺利，术后恢复好，偶有右上腹隐痛，于3月14日出院，定期门诊取本发明产品口服，每日3次，每次5片，期间回院复查一次，精神、睡眠、食欲尚可，无恶心、呕吐、黑便，体重无明显改变。

Claims (3)

1.一种治疗肝癌的药物，其特征在于它主要由以下重量份配比的原料制成：黄芪10～45份、蒲葵子25～45份、柴胡25～50份、莪术25～35份、丹参10～30份、女贞子10～20份、绞股蓝10～30份、金不换25～45份、螺旋藻1.4～3份、羧甲基淀粉钠0.28份、硬脂酸镁0.28份、淀粉10份。

2.根据权利要求1所述的治疗肝癌的药物，其特征在于该药物的剂型为片剂。

3.一种治疗肝癌的药物的制备方法，其特征是：

原料药按重量份配比是：黄芪10～45份、蒲葵子25～45份、柴胡25～50份、莪术25～35份、丹参10～30份、女贞子10～20份、绞股蓝10～30份、金不换25～45份、螺旋藻1.4～3份、羧甲基淀粉钠0.28份、硬脂酸镁0.28份、淀粉10份；

制备工艺是：

(1).将原料药中的金不换和丹参粉碎成粗粉，用浓度为70％的乙醇加热回流提取两次，第一次加入的乙醇是上述两味药总重量的6倍，加热回流提取2～3小时，第二次加入的乙醇是上述两味药总重量的3倍，加热回流提取1小时；合并乙醇提取液，过滤，滤液在60℃下浓缩至相对密度为1.1～1.13的清膏，药渣备用；

(2).将柴胡、莪术、黄芪和绞股蓝切成段，将蒲葵子和女贞子捣碎，与上述药渣混合，加水煎煮3次，每次加水量是混合后总重量的5～6倍，每次煎煮2～3小时，合并煎液，过滤，滤液在60℃下浓缩至相对密度1.15的清膏，搅拌加入乙醇使含醇量达65％，沉淀24小时，滤过，滤液在60℃下浓缩至相对密度1.13～1.15的清膏，与上述(1)步骤得出的清膏合并，在60℃下干燥成干膏；

(3).将上述干膏粉碎，过筛，加入螺旋藻，加入淀粉、硬脂酸镁和羧甲基淀粉钠，混匀，压片，包糖衣，即得成品。